注射剂的质量检查共57页
医疗器械使用质量管理PPT57页
《医疗器械监督管理条例》
目的：第一条为了保证医疗器械的安全、有效， 保障人体健康和生命安全，制定本条例。
适应范围：第二条在中华人民共和国境内从事医 疗器械的研制、生产、经营、使用活动及其监督 管理，应当遵守本条例。
《医疗器械监督管理条例》
•监管责任 第三条国务院食品药品监督管理部门负责全国医疗器械
索证案例
•安徽省对261家医疗机构调查，从使用产品索取注 册证的情况看,中小型医疗器械的索证率为54.0%,大 型医疗器械索证率仅为28.3%,表明医疗机构对相关 法律法规知识缺乏,对产品注册证的管理不够重视,无 有效的购进验证制度。
无证使用医疗器械案例一
•韶关市对部分医疗器械注册检查，检查X光机、B超、 心电图机、吸引器的总数分别为:55台、53台、29台、 38台,有注册证设备数为:9台、11台、5台、8台;占总 数的比例为:16%、21%、17%、21%。
案例、使用无证医疗产品案例二
事件回顾：2013年12月10日，市食药监执法人 员在梨园医院疮疡科库房，发现标示为四川绿尔 康晋瑞医疗器械有限公司生产的创伤愈膜贴过期， 该产品已于2013年1月10日公告自行失效。
4、验收 •第九条医疗器械使用单位应当真实、完整、准
确地记录进货查验情况。进货查验记录应当保存至 医疗器械规定使用期限届满后2年或者使用终止后2 年。大型医疗器械进货查验记录应当保存至医疗器 械规定使用期限届满后5年或者使用终止后5年；植 入性医疗器械进货查验记录应当永久保存。
与在用医疗器械品种、数量相适应的贮存场所和 条件。
•《办法》第十条医疗器械使用单位贮存医疗器 械的场所、设施及条件应当与医疗器械品种、数 量相适应，符合产品说明书、标签标示的要求及 使用安全、有效的需要；对温度、湿度等环境条 件有特殊要求的，还应当监测和记录贮存区域的 温度、湿度等数据。
GMP中SOP编写
二、生产部的SOP
9、标签的清点和监督； 10、无菌器消毒程序； 11、制粒间的清洗规程； 12、无菌区的环境和人员的清洁规程； 13、成品、半成品取样标准操作规程； 14、粉碎机生产操作规程； 15、配制指令的发布审核与领发料标准操作
程序； 等等。
第十页，共57页。
三、质量保证的SOP
第六页，共57页。
一、通用技术方面的SOP
9、容器的使用规程； 10、生产区墙壁和地面的保养维护管理规
程； 11、职工体检规划； 12、计量管理制度和实施办法； 13、用户意见处理规程； 14、退货处理规程（紧急退货处理程）； 15、原料和包装材料供应厂家选择与质量
审计规程；
第七页，共57页。
一、通用技术方面的SOP
第二十五页，共57页。
口服固体制剂生产主要的SOP
7、异常情况处理规程； 8、不合格品管理与处理规程； 9、中间控制操作规程； 10、记录填写规范管理规程； 11、清洁工具的清洁与管理规程； 12、容器及设备的清洁与管理规程； 13、清洁剂、消毒剂的配制与使用规程；
第二十六页，共57页。
口服固体制剂生产主要的SOP
四、质量控制的SOP； 五、物料处理的SOP； 六、工程部的SOP
七、行政管理的SOP
第五页，共57页。
一、通用技术方面的SOP
1、生产操作的通用规则； 2、技术部门的培训计划或培训大纲； 3、技术文件的制定和处理；
4、工厂垃圾的处理； 5、卫生间的清洁规程；
6、生产操作人员、个人清洁卫生管理程序； 7、GMP管理的组织检查和部门自检； 8、人员培训规程；
1、质保部职责； 2、取样和中间控制； 3、蒸馏水和注射水的取样； 4、现场巡视检查的通用规则； 5、标签和说明书的检验； 6、消费者投诉的处理规则；
注射剂质量检查
注射剂质量检查项目
摘至《年药典》第部，附录澄活
度检查法
供试品溶液的澄活度与所用溶剂相同，或不超过
0.5号浊
度标准液的浊度。
标准：在初试的3只家兔中，体温升高均低丁 0.6 C,并且 3只家兔体温升高总和低丁 1.3 C ；或在复试的5只家兔中, 体温升高0.6 C 或高丁 0.6 C 的家兔不超过1只，并且初试、 复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5 C 或低丁 3.5 C ,
供试品溶液的平均内蠹素浓度乘以稀释倍数后，小丁规定 的内蠹素限值，判定供试品符合规定。
供试品均澄清，或显浑浊但经确认无菌生长，判供试品符合规定;
若供试品中任一显浑浊并确认有菌生长，判供试品不符合规定。
可增加中间体（药液）、胶塞、铝盖、西林瓶、注射用水、纯化水质量标准。
澄活度
不溶性微粒
无菌检查
供试品全部无菌
1）热原一家兔法;
内蠹素/热 原
无菌
均判定供试品的热原检查符合规定。
微生物限度
1）光阻法。
注射剂质量检查
项目
名称
检查方法概述
理化
性状
符合药品外观描述
pH
pH测定仪测量，符合药品pH范围
含量检测
HPLC测定API浓度符合要求
鉴别
API专属性鉴别
有关物质
HPLC测定有关物质，对比杂质面积值
水分
水分测定低于标准值
残留溶剂
符合法规、工艺要求
干燥失重
除规定外，105℃干燥至恒重，减少重量低于x%。
≥25um微粒低于600粒子
2）显微计数法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；
≥25um微粒低于2粒
＜100ml
≥10ml微粒低于3000粒；
≥25um微粒低于300粒子
无菌
无菌检查
供试品全部无菌
内毒素/热原
1）热原—家兔法；
标准：在初试的3只家兔中，体温升高均低于℃，并且3只家兔体温升高总和低于℃；或在复试的5只家兔中，体温升高℃或高于℃的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为℃或低于℃，均判定供试品的热原检查符合规定。
重金属及有害金属
灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值
异常毒性
渗透压
装量（选一做）
装量
（注射剂）每支的装量均不得少于其标示量
装量差异
注射用无菌粉末
平均装量
装量差异限度
及以下
±15%
以上
±5%
凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
摘至《2010年药典》第二部P1264，附录I B 注射剂
含量均匀度
每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%。
阿维菌素质量标准
阿维菌素质量标准制定人: 日期: 审核人: 日期: 批准人: 批准日期:生效日期:阿维菌素Aweijunsu Avermectin本品按干燥品计算，含阿维菌素B1（B1a+B1b）不得少于92.0%。
其中B1a不得少于80.0%。
[性状]本品为白色或淡黄色粉末；无味。
本品在醋酸乙酯、丙酮、氯仿中易溶，在甲醇、乙醇中略溶，在正已烷、石油醚中微溶，在水中几乎不溶。
熔点本品的熔点为157～162℃（附录34页）。
比旋度取本品，精密称定，加氯仿制成每1ml中含10mg的溶液，在27℃时，依法测定（附录36页），比旋度为+53°至+58°。
[鉴别]（1）取本品适量，加甲醇制成每1ml中含20µg的溶液，照分光光度法（附录17页）测定，在245±2nm和238±2nm波长处有最大吸收。
（2）含量测定项下，供试品溶液与标准品溶液主峰的保留时间应相同。
[检查] 有关物质照含量测定项下的方法，按峰面积归一化法计算，除阿维菌素B1组分外，其他有关组分含量不得过8.0%。
干燥失重取本品，在105℃干燥3小时，减失重量不得过5.0%（附录57页）。
炽灼残渣取本品1.0g，依法检查（附录59页），遗留残渣不得过0.5%。
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣，依法检查（附录54页，第二法）, 含重金属不得过百万分之二十。
砷盐取本品1.0g，先用小火烧灼使炭化，再在500～600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐酸5ml与水23ml，使溶解，依法检查（附录56页），应符合规定（0.0002%）。
[含量测定] 照高效液相色谱法（附录24页）测定。
系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，甲醇-水（85：15）为流动相，检测波长245nm。
阿维菌素B1a 和B1b峰的分离度应符合要求。
测定法取本品精密称定，加甲醇制成每1ml中含200µg的溶液，精密量取10µl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另取阿维菌素B1标准品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。
冻干粉针注射剂cGMP检查要点探讨课程(PDF 57页)
过滤器的完整性试验
目的是确定过滤系统不存在使液体不经过过滤介质到达
过滤器下游的通道
气泡点试验
压力表
前进流试验（扩散流）
滤芯
压力表
流量计
无菌过滤器微生物挑战试验
目的：证实过滤器是有能力截获微生物，而且超过了工 艺物流自身最大的生物负荷
模拟实际工艺的压力流量等参数 菌种：缺陷型假单胞菌 数量：按过滤器面积107个/cm2 步骤
验证必须是以产品为介质，在最差的条件下进行
过滤器的选择
工艺特性
所要求的流量 所要求的压差 可使用的灭菌方法 过滤介质的寿命
过滤器结构
筒式，平板式
过滤器的选择
化学相容性
证明过滤介质不会把外来物质带进产品 证明无菌过滤介质不受产品的影响，削弱它的强度和完整性 测试包括：
可氧化物质 溶剂系统中的重量变动 析出物分析，吸附分析 完整性试验 流量变化 外观物理变化 生物截留能力
cGMP检查要点及常见问题（2）
灌装过程（环境、人员监测） 冻干工艺验证 容器密闭性 综合验证：培养基灌装试验（工艺模拟实验） 实验室控制
过滤系统的验证
无菌过滤是截留微生物 具有一定的风险
制造过程中的不均一性 对过滤介质的化学腐蚀 机械缺陷 过高的压力
过滤器验证项目
化学性能
工艺的无菌性保证：工艺模拟试验（培养基灌装 试验）
反应工艺和产品质量的指标：偏差及CAPA，退 货，投诉，长期稳定性数据
无菌工艺无菌性的保证因素
原材料
•水 •原料药 •辅料 •气体 •容器/密封件
生产过程
•设施 •容器、设备的清人员 •环境及培养基灌装
胶塞的湿热灭菌
湿热灭菌工艺验证 胶塞水分控制
注射剂检查法
注射剂检查法1.目的：建立对注射剂（注射液装量检查法、注射用无菌粉末装量差异检查法、注射剂澄明度检查法等）的检查标准操作规程。
2.范围：适用于对注射剂的内在质量检查。
3.有关责任：质量监督部、生产部管理人员和操作人员。
4.内容：4.1总则：注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液，乳状液或混悬液。
以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓缩液。
药典中除品种正文项下规定的检验项目外，还应检查“装量”、“澄明度”和“无菌”。
4.2注射液装量检查法：注射液装量取用量规定标示装量供试品取用量（支）2ml或2ml以下 54.3注射用无菌粉末装量差异检查法：-2小时，待干燥后，分别编号，依次放于固定位置。
℃加热1-2小时，也可在干燥器内干燥较长时间。
注射用无菌粉未装量差异限度规定4.4注射剂澄明度检查法：“澄明度检查细则和判断标准”制订。
适用于注射液、注射用无菌粉末的澄明度检查。
4.4.1.2本项检查系用目视灯检法检视注射剂中不溶物、析出物或外来异物，以免异物注入体内引起不良反应。
4.4.2.2式样：采用伞棚式装置，两面或单面用（图见卫生部部颁标准）。
4.4.2.3背景：为不反光黑色，在背部右侧和底部为不反光白色（供检查有色异物）。
4.4.3.1视力：远距离和近距离视力测验，均为0.9或0.9以上(不包括矫正后视力)。
检查支数、每次拿取支数和检查时限规定规格检查支数（支）每次拿取支数（支）每次检查时限（秒）1-2ml 200 6 18A检查粉针剂澄明度时，若为小瓶装粉针剂，在加溶剂前，应先擦净橡皮塞表面，再将盛有溶剂的注射器针头穿过橡皮塞，注入溶剂；若为安装粉针剂，则须小心折断安瓿颈，并清除折断面的玻屑，再加入溶剂。
B安瓿粉针剂在未打开前，应预先反复倒转观察，如发现玻璃屑者作特殊异物论，未发现者再作进一步检查。
C小瓶装粉针剂检查澄明度时，由于针刺橡皮塞的掉屑，不计入色点数内。
D每瓶（支）粉针剂澄明度检查时，溶液在摇匀后如显轻微浑浊，应于室温静置半小时后，再轻轻旋转，不得有可见的烟雾状旋涡产生。
注射剂的一般质量要求
注射剂的一般质量要求
一般质量要求：
1、注射剂的颜色、形状、大小应符合药典或者部门规定；
2、pH值不大于原料药及配方要求；
3、含量应该小于原料药溶出度最大值；
4、核酸类注射剂纤维素量要满足制造要求；
5、注意要求的瘦肉精进行定量分析，无异物（毒素等除外）；
6、除规定的有效成分外，不应含有有害的有机或无机成分；
7、注射剂的水分应符合外标明的要求；
8、注射剂的温度，压强应满足制造要求，不低于介质的沸点；
9、对于调温注射剂，应确保在规定温度范围内不结晶析出；
10、生物制品注射剂，在销售前必须进行杀菌／消毒。
处方书写规范及点评培训
量未注明理由的 ;
13.医师未按照抗菌药物临床应用管理规定
开具抗菌药物处方的;
第三十五页，共57页。
不规范(guīfàn)处方
14.开具麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、
放射性药品等特殊管理药品处方未执行国家有关
规定的；
15.中药饮片处方药物未按照(ànzhào)“君、臣、佐、
第十二页，共57页。
中药处方(chǔfāng)书写规范
（四）对饮片的产地、炮制有特殊要求的，应当在药品
名称之前写明；
（五）整张处方中药味数要求横排及上下排排列整齐
(zhěngqí)；
（六）中药饮片用法用量应当符合药典规定，无配伍禁
忌，有配伍禁忌和超剂量使用时，应当在药品上方再
次签名；
第十三页，共57页。
疗事故
案例报道
第四十一页，共57页。
案
例
一
新华医院(yīyuàn)误用药事件
2012年12月4日，随父母从外地来上海的“小毅”因
为呕吐(ǒu tù)症状前往医院就医。医生本应为患儿使用
（抗病毒）的静脉注射药物阿糖腺苷，结果医生在操作
电脑开方时，将药品选为阿糖胞苷（抗肿瘤）。当天患
儿输液200毫升。次日，护士发现了这一错误。同时另
外还有9名患儿被误注射“阿糖胞苷”。
大多数患儿在注射“阿糖胞苷”后相继出现了上吐下
泻、发高烧的症状，部分患儿身上还出现了白色脂肪粒、
红疹以及大便出血等。
第四十二页，共57页。源自 案例二医生(yīshēng)开处方漏写单位“毫克” 护士按
“克”注射
据惠州中级法院通报称，一名60多岁的患者，2013年2月14日
注射剂质量检查
注射剂质量检查项目项目名称检查方法概述理化性状符合药品外观描述:PH pH测定仪测量，符合药品pH范围含量检测HPLC测定API浓度符合要求鉴别API专属性鉴别:有关物质HPLC测定有关物质，对比杂质面积值水分水分测定低于标准值残留溶剂符合法规、工艺要求:干燥失重除规定外，105 C干燥至恒重，减少重量低于X%重金属及有害金属灼烧后颜色比较，低于标准液颜色深度/含量低于某值r异常毒性渗透压装量（选一做）装量（注射剂）每支的装量均不得少于其标示量装量差异注射用无菌粉末平均装量装量差异限度0.05g 及0.05g 以下± 15%0.05g-0.15g± 10%0.15g-0.50g± 7%0.50g以上± 5%凡规定检查含量均匀度的注射用无菌粉末，一般不再进行装量差异检查。
摘至《2010年药典》第二部P1264,附录1 B注射剂含量均匀度每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%摘至2010版《药典》第二部P1347，附录X E含量均匀度检查法微粒可见异物1）注射剂、滴眼剂20支不得检出可见异物；2）注射用无菌粉末类别可见异物限度化学药< 4个生化药、抗生素药和重要> 2g< 10个v 2g< 8个3）无菌原料药类别可见异物限度化学药 < 2个生化药、抗生素药和中药 < 5个摘至《2010年药典》第2部，P1329,附录I B 澄清度检查法供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过 0.5号浊度标准液的浊度。
2）显微计数法> 100ml每1ml ：> 10um 微粒低于12粒； > 25um 微粒低于2粒 v 100ml> 10ml 微粒低于3000粒； > 25um 微粒低于300粒子标准：在初试的3只家兔中，体温升高均低于0.6 C,并且 3只家兔体温升高总和低于1.3 C ；或在复试的5只家兔中, 体温升高0.6 C 或高于0.6 C 的家兔不超过1只，并且初试、复试合并8只家兔的体温升高总和为3.5 C 或低于3.5 C, 均判定供试品的热原检查符合规定。
药品质量管理注射剂的质量检测
水解性
（5）
与氧化剂的反应
1. 鉴别试验 （二） 去氢抗坏血酸 ] O [ VitC
（1）与AgNO3反应
（2）与2，6 - 二氯靛酚反应
(ChP2000)
氧化型
玫瑰红色
还原型
蓝色
OHˉ
(ChP2000)
（玫瑰色）
（无色）
溶液的颜色：分光光度法
01
取本品，加水稀释成每1ml中含维生素C50mg的溶液，照紫外-可见分光光度法（附录ⅣA），在420nm的波长处测定，吸光度不得过0.06。
（3）
酸性环境 稀 HAC
新沸冷H2O
减慢VitC被O2氧化速度
讨论
立即滴定
赶走水中O2
减少O2的干扰
加丙酮
减少亚硫酸氢钠干扰
二、盐酸普鲁卡因注射液的质量检测
Cl－反应
芳伯氨基
酯键,易水解
脂烃胺
03
01
02
2.酯键 易水解
引入特殊杂质对氨基苯甲酸
全过程必须严格遵守无菌操作，防止微生物污染。
检查方法
直接接种法和薄膜过滤法
5、无菌检查
（1）直接接种法——非抗菌作用的供试品 检查法 即每支(或瓶)供试品按规定量分别接种至好氧菌、厌氧菌和真菌培养基的容器中。除另有规定外，好氧菌、厌氧菌培养基每管装量不少于15ml，真菌培养基每管装量不少于10ml，每种培养基接种的管数同供试品的检验数量。 另取供试品1支（瓶）作阳性对照；取溶剂和稀释液同法操作，作阴性对照。
干扰机制： 如：复方乳酸钠注射液 ①离子交换 RSO3H+CH3CHOHCOONa RSO3Na+CH3CHOHCOOH RSO3H +NaCl RSO3Na +HCl ②氢氧化钠滴定 CH3CHOHCOOH+NaOH CH3CHOHCOONa+H2O HCl+NaOH NaCl+H2O
2010新版中药注射剂检查
中药注射剂有关物质检查法注射剂有关物质系指饮片经提取、纯化制成注射剂后，残留在注射剂中可能引起不良反应，需要控制的物质。
除另有规定外，一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还应检查草酸盐、钾离子等。
“蛋白质”检查1 简述1.1 中药注射剂中如植物蛋白未除尽，注射后由于异性蛋白的缘故易引起过敏反应，故应检查蛋白质。
1.2 此法系基于蛋白质在pH值小于等电点时呈正离子，可与磺基水杨酸或鞣酸等试剂结合形成不溶性的沉淀，以判断蛋白质的存在。
2 仪器与用具试管应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液3.1 30%磺基水杨酸溶液取磺基水杨酸3g，加水溶解使成10ml，即得。
本液应临用新制。
3.2 鞣酸试液应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
4 操作方法4.1 除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5min，不得出现浑浊。
4.2 注射液中如含有遇酸能产生沉淀的成分，如黄芩苷、葸醌类等，可改加鞣酸试液1~3滴，不得出现浑浊。
5 注意事项如结果不明显，可取注射用水作空白，同法操作，加以比较。
6 记录必须记录样品取样量，试液名称和用量，实验过程中出现的现象及实验结果等。
7 结果判定不出现浑浊，判为符合规定。
“鞣质”检查1 简述1.1 中药注射剂中如含有较多的鞣质，将会对人体产生刺激，引起疼痛，故应检查鞣质。
1.2 此法系利用蛋白质与鞣质在水中形成鞣酸蛋白而析出沉淀，以判断鞣质的存在。
2 仪器与用具试管应选质量较好、质地一致、无色、无刻度的玻璃试管。
3 试药与试液3.1 1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液取新鲜鸡蛋清1ml，加生理氯化钠溶液溶解使成100ml，即得［必要时，用微孔滤膜（0.45μm）滤过］。
本液应临用新制。
3.2 稀醋酸、氯化钠明胶试液，应符合《中国药典》2010年版一部附录XV B的规定。
4 操作方法4.1 取注射液1ml，加新配制的含1%鸡蛋清的生理氯化钠溶液5ml，放置10min，不得出现浑浊或沉淀。
碳酸氢钠注射液的质量
微生物：细菌、霉菌、酵母菌等
酸碱度：pH值、酸碱度范围等
热原：细菌内毒素、热原等
含量：碳酸氢钠含量、杂质含量等
稳定性：有效期、储存条件等
检测方法及原理
01
酸碱滴定法：利用碳酸氢钠与酸反 应生成二氧化碳，通过测量二氧化 碳的量来计算碳酸氢钠的含量。
02
电位滴定法：利用碳酸氢钠与酸反 应生成二氧化碳，通过测量溶液的 电位变化来计算碳酸氢钠的含量。
碳酸氢钠注射液的质量
目录
CONTENTS
01 碳酸氢钠注射液的 质量标准
02 碳酸氢钠注射液的 制备工艺
03 碳酸氢钠注射液的 质量检测方法
04 碳酸氢钠注射液的 质量问题与对策
05 碳酸氢钠注射液的 质量管理体系
06 碳酸氢钠注射液的 储存与运输要求
碳酸氢钠注射液的质 量标准
质量标准制定
碳酸氢钠注射液的质量标准是根 据国家药品监督管理局颁布的 《中国药典》制定的。
标识要求：包装上 应标明产品名称、 规格、生产日期、 有效期、生产企业 等信息。
运输要求：应选择 合适的运输方式， 确保产品在运输过 程中不受损，并遵 守相关法律法规。
运输过程中的质量控制
01
包装：采用防潮、防震、防 破损的包装材料
运输时间：尽量缩短运输时
04 间，避免长时间运输导致的
质量下降
温度：保持运输过程中的温
06
荧光分光光度法：利用碳酸氢钠在 荧光光区的发射光谱，通过测量荧 光强度来计算碳酸氢钠的含量。
检测仪器与设备
电导率仪：测量溶液的电导 率
高效液相色谱仪：分离和检 测药物成分
红外光谱仪：分析药物中的 官能团
酸碱度计：测量溶液的 pH值
兽药注射剂质量分析技术—注射剂常规检查技术(兽药检测课件)
取供试品20支，擦净容器外壁并排列整齐，每次检查拿取 供试品颈部，置供试品于遮光板边缘处，分别在黑色和白色背 产生气泡的前提下轻轻旋转和翻转安瓿瓶，使药液中存在的可 ，距离25cm目视检查，重复三次，总时限为20s。
注射剂的可见异物检查技
数据记录与报告
样品名称： 供试品数目： 检查结果： 标准规定： 结果判断： 检验者：
阴性对照 供试品无菌检查时，应取相应溶剂和稀释液、 冲洗液同法操作，作为阴性对照。阴性对照不得有菌生长。
兽药检测技术
无菌检查技术
五、结果判定
若供试品管均澄清，或虽显浑浊但经确证无菌生长，判断供试品 符合规定；若供试品管中任何一管显浑浊并确证有菌生长，判断供试品 不符合规定，除非能充分证明试验结果无效即生长的微生物非供试品所 含。当符合下列至少一个条件时，方可判试验结果无效： （1）无菌检查试验所用的设备及环境的微生物监控结果不符合无菌检 查法的要求。 （2）回顾无菌试验过程，发现有可能引起微生物污染的因素。 （3）阴性对照管有菌生长。 （4）供试品管中生长的微生物经鉴定后，确证是因无菌试验中所使用 的物品和（或）无菌操作不当所引起。
于25 μm的微粒数。另取至少两个供试品，同法测定，计算测定
结果的平均值。
兽药检测技术
不溶性微粒检查技术
3.结果判定
标示装量为100 mL或100 mL以上的静脉注射液，除另 有规定外，每1 mL中含10 µm或10 µm以上的微粒数不得过 12粒，含25 µm或25以上µm的微粒数不得过2粒。 标示装量为100 mL以下的静脉注射液、静脉注射用无菌粉 末及注射用浓溶液以及供注射用无菌原料药，除另有规定 外，每个供试品容器中含10 µm及10 µm以上的微粒数不得 过3 000粒，含25µm或25 µm以上的微粒数不得过300粒。
注射剂质量检查
可见异物限度
化学药
≤2个
生化药、抗生素药和中药
≤5个
摘至《2010年药典》第2部，P1329，附录I B澄清度检查法
澄清度
供试品溶液的澄清度与所用溶剂相同，或不超过号浊度标准液的浊度。
不溶性微粒
1）光阻法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；≥25um微粒低于3粒
＜100ml
≥10ml微粒低于6000粒；
含量均匀度
每片/个标示量不大于25mg或主要含量不大于每片/个重量25%。
摘至2010版《药典》第二部P1347 ，附录X E 含量均匀度检查法
微粒
可见异物
1）注射剂、滴眼剂
20支不得检出可见异物；
2）注射用无菌粉末
类别
可见异物限度
化学药
≤4个
生化药、抗生素药和重要
≥2g
≤10个
＜2g
≤8个
3）无菌原料药
2）内毒素—鲎试剂
供试品溶液的平均内毒ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ浓度乘以稀释倍数后，小于规定的内毒素限值，判定供试品符合规定。
微生物限度
供试品均澄清，或显浑浊但经确认无菌生长，判供试品符合规定；若供试品中任一显浑浊并确认有菌生长，判供试品不符合规定。
可增加中间体（药液）、胶塞、铝盖、西林瓶、注射用水、纯化水质量标准。
≥25um微粒低于600粒子
2）显微计数法
＞100ml
每1ml：≥10um微粒低于12粒；
≥25um微粒低于2粒
＜100ml
≥10ml微粒低于3000粒；
≥25um微粒低于300粒子
无菌
无菌检查
供试品全部无菌
内毒素/热原
1）热原—家兔法；
2024年药物制剂工：药剂基本操作及理论知识考试题库(附含答案)
2024年药物制剂工：药剂基本操作及理论知识考试题库（附含答案）目录简介一、单选题：共115题二、多选题：共112题一、单选题1 .在药物制剂中，关千胶囊剂的描述哪项是错误的？A. 胶囊剂分为硬胶囊和软胶囊B. 胶囊剂可掩盖药物的不良气味C. 胶囊剂可以制成缓释制剂D. 胶囊剂不宜用千对胃部有刺激性的药物试题答案： D2.制剂过程中，以下哪项措施不能减少药物在水中的溶解度？A. 制成盐类B. 加入增溶剂C. 加入助溶剂D. 制成难溶性盐试题答案： D3.乳剂由一种类型转变成另外一种类型的现象是（）A: 乳析B: 转相C: 破裂D: 酸败E: 分层试题答案： B4.有关片剂的正确表述是（）A: 咀嚼片是指含有碳酸氢钠和袧掾酸作为崩解剂的片剂B: 多层片是指含有碳酸氢钠和袧掾酸作为崩解剂的片剂C: 薄膜衣片是以丙烯酸树脂或庶糖为主要包衣材料的片剂D: 口含片是专用于舌下的片剂E: 缓释片是指能够延长药物作用时间的片剂试题答案： E5. 不属千天然高分子材料的是（）A、海藻酸钠B、壳聚糖C、醋酸纤维素D、明胶E、阿拉伯胶试题答案： C6. 毫微囊的直径在（）A、10,-.___, 1000nmB、10,-.___,100nmC、10,-.___,1000µmD、10,-.___,100µmE、1,-.___,1000µm试题答案： A7. 下列有关脂质体的叙述，不正确的是（）A、可用薄膜分散法制备脂质体B、结构为类脂质双分子层C、水溶性药物在多层脂质体中包封晕最大D、进入人体内可被巨噬细胞作为异物而吞噬E、可分为单室脂质体和多室脂质体试题答案： C8.渗透压的大小与高分子溶液的（）有关A: 粘度B: 电荷C: 浓度D: 溶解度E: 质量试题答案： A9.一步制粒机内能完成的工序顺序正确的是()A: 混合一制粒一干燥B: 粉碎一混合一制粒一干燥C: 过筛一混合一制粒一干燥D: 制粒一混合一干燥E: 粉碎一过筛一混合本题答案： A10.口服剂型在胃肠道中吸收快慢的顺序一般认为是()（） A. 散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂＞丸剂B. 丸剂＞散剂＞颗粒剂＞胶囊剂＞片剂C. 散剂＞颗粒剂＞片剂＞胶囊剂＞丸剂D. 胶襄剂＞散剂＞颗粒剂＞片剂＞丸剂E. 胶囊剂＞颗粒剂＞片剂＞散剂＞丸剂本题答案： A11. 下列有关渗透泵定时释药系统的叙述，不正确的是A、是指用渗透泵技术制备的定时释药制剂B、以聚氧乙烯、聚维酮(PVP)等为促渗剂C、在胃中的释药速度小于肠中的释药速度D、用醋酸纤维素等进行外层包衣E、用激光将近药物层的半透膜打上释药小孔试题答案： C12. 旋转压片机的工作过程包括()A: 混合一饲料一压片一出片B: 混合一压片一出片C: 饲料一压片一出片D: 压片一饲料一出片本题答案： C13.乳化剂（）A: 单硬脂酸甘油酕B: 甘油C: 臼凡士林D: 十二院基硫酸钠E: 对胫基苯甲酸乙酕试题答案： D14.属千水溶性润滑剂的是（）A: 水B: 乙醇C: 十二炕基硫酸镁D: 淀粉E: 硬脂酸镁试题答案： C15.下列不适宜作为水丸赋形剂的是（）A: 蒸馈水B: 黄酒C: 淀粉浆D: 米醋E: 药汁试题答案： C16.下列有关控释制剂的叙述，不正确的是（）A、恒速释药B、释药速度接近一级速率C、能避免某些药物引起中毒D、可得到比缓释制剂更稳定的血药浓度E、以预定的速度在预定的时间内释药试题答案： B17.主动靶向制剂在体内主要浓集千（）A、脾B、肝C、骨髓D、肝脾骨髓E、肝脾骨髓以外的部位试题答案： E共熔18.下列不符合散剂一般制备规律的是（）A: 各组分比例量差异大者，采用等量递加法B: 剂量小的毒剧药，一般应先制成倍散C: 含量低共熔成分，若共熔后药理作用减弱，则应避免D: 各组分比例量差异大者，体积小的先放入容器，体积大的后放入容器本题答案： D19.下列不属千靶向制剂的是（）A、复乳B、毫微囊C、微囊D、脂质体E、磁性制剂试题答案： C20.在药物制剂中，关千片剂的描述哪项是正确的？A. 所有片剂都需要包衣B. 片剂只能口服C. 片剂具有剂量准确、服用方便等优点D. 片剂中不需要加入辅料试题答案： C21通过膜包衣技术制备包衣脉冲系统的崩解剂是（）A、庶糖颗粒B、轻丙基甲基纤维素(HPMC)C、L—轻丙基纤维素(L—HPC)D、等量的乙基纤维素和滑石粉混合物E、控释膜的厚度试题答案： C22.靶向制剂属千（）A: 第一代制剂B: 第二代制剂C: 第三代制剂D: 第四代制剂E: 第五代制剂试题答案： D23.被动靶向制剂的药物吸收机理主要是（）A、促进扩散B、吞噬C、定向输送D、被动扩散E、主动转运试题答案： B24. 适合制成缓、控释制剂的药物是（）A: 较难吸收的药物B: 生物半衰期<1小时的药物C: 生物半衰期>24小时的药物D: 需频繁给药的药物E: 一次服用剂量>l g的药物试题答案： D25.片剂包糖衣的工序中，不加糖浆或胶浆的是（）A: 隔离层B: 粉衣层C: 糖衣层D: 有色糖衣层E: 打光试题答案： A26.适合制成缓、控释制剂的药物是（）A、较难吸收的药物B、生物半衰期<1小时的药物C、生物半衰期>24小时的药物D、需频繁给药的药物E、一次服用剂量>l g的药物试题答案： D27.不是以降低扩散速度为主要原理制备缓、控释制的工艺为（）A、包衣B、制成微型胶襄C、制成植入剂D、制成药树脂E、胃内滞留型试题答案： E28.为诱发物料的粘性，宜用（）制软材。
维生素C注射液的质量检测
实训七 维生素C 注射液的质量检测一、 实训目的1、掌握注射液中可见异物检查方法及结果判定方法。
2、掌握维生素C 注射液的含量测定方法。
3、熟悉灯检法的检查装置构造，检查人员条件，含量测定的计算方法。
4、了解维生素C 注射液质量检测项目。
5、掌握可见异物的检查方法。
二、 实训原理可见异物是指在规定条件下目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通常大于50μm 。
注射剂应在符合药品生产质量管理规范（GMP ）的条件下生产，产品在出厂前应采用适宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。
可见异物检查法有灯检法和光散射法。
一般常用灯检法。
实验室检测时应避免引外可见异物，当供试品溶液容器不适于检测，需转移至专用玻璃容器中时，均应在百级的洁净环境中进行。
灯检法应在暗室中进行，检查装置—伞棚式灯检箱。
检查人员远距离和近距离视力测验，均应为4.9或4.9以上（矫正后视力应为5.0或 5.0以上）；应无色盲。
结果判定（1）溶液型静脉用注射液、注射用浓溶液20支(瓶)供试品中，均不得检出可见异物。
如检出可见异物的供试品超过1支(瓶)，应另取20支(瓶)同法检查，均不得检出。
（2）混悬型注射液 20支(瓶)供试品中，均不得检出色块、纤毛等可见异物。
维生素C(C 6H 8O 6)又称抗坏血酸，其分子中的烯二醇基具有较强的还原性，能被I 2定量氧化成二酮基，所以可用直接碘量法测定其含量。
OC OH H CH 2OHO OH OH −−→−++H I 2O C OH H CH 2OH O O O HI 2+维生素注射液中常加有亚硫酸盐如NaHSO 3作为抗氧剂，抗氧剂NaHSO 3对测定维生素C 的含量有影响，所以在滴定前需要加入丙酮来排除干扰。
由于维生素C 的还原性很强，即使在弱酸性条件下，此反应也能进行得相当完全。
在中性或碱性条件下，维生素C 易被空气中的O 2氧化而产生误差，尤其在碱性条件下，误差更大。
故该滴定反应在酸性溶液中进行，以减慢副反应的速度。