慢性粒细胞白血病分子靶向治疗TKI的选择

1. 2012 ASH, Abstract 167 ；2. Saglio G，et al. ASH 2012 Abstract 1675；3. Hanfstein B, et al. Leukemia. 2012; 26, 2096–2102; 4. Marin D, et al. J Clin Oncol. 2012 Jan 20;30(3):232-8.
三个月的分子学反应对进展和生存具有重要预测价值
无进展生存率
总生存率
3个月时BCR-ABL 转录水平
≤ 10% > 10%
P
≤ 10% > 10%
P
伊马替尼 - ENESTnd, 4 年1
97%
- DASISION2, 3 年
96%
- GERMAN CML STUDY IV, 5 年3
Leabharlann Baidu94%
- HAMMERSMITH, 8 年4 93%
达沙替尼 - DASISION, 3 年2
96%
尼洛替尼 - ENESTnd, 4 年1
96%
84% 0.0001 99% 75% 0.0001 96%
87% 0.037 96%
57% < 0.001 93%
68% 0.0003 96%
83% 0.01
98%
85% < 0.0001 88% 0.036 87% 0.012 57% < 0.001 86% 0.034 87% NA
- 达到CCyR -BCR-ABLIS≤ 1%
至少获得MCyR （Ph+ ≤90%）
未获得任何CyR （Ph+ ﹥90%）
- 至少达到PCyR (Ph+ ≤ 35%)
- BCR-ABLIS≤ 10%
2013年指南2
次佳反应
失败
达到CHR基础上 - 未达到minorCyR
(Ph+ 66%-95%) - BCR-ABLIS > 10%
- 无任何CyR (Ph+ > 95%)
NCCN v2014指南
时间
疗效理想
里程碑
3个月 6个月
BCR-ABL ≤10% 或≥PCyR
BCR-ABL ≤10% 或≥PCyR
12 个月
CCyR
18 个月
建议的行动
评估a 突变分析 治疗变化b
CCyR 否 — 否
反应 疗效次优
—
—
PCyR — 是
考虑 可能c
治疗失败
BCR-ABL >10% 或 <PCyR
BCR-ABL >10% 或 <PCyR
<PCyR 或 细胞遗传学复发 PCyR 或细胞遗传学
复发 是
执行 是d
2013年ELN发布的CML指南
✓ Optimal：最佳长期疗效，与正常人寿命近似 ✓ Warning：更密切监测，一旦失败即改变治疗 ✓ Failure：需要更换治疗以降低进展及死亡风险
CML的预后相关因素
通过Sokal预后积分公式评估：
Sokal 积分=exp[0.0116(年龄-43.4岁)]+0.0345(脾脏大小7.51)+0.188([血小板/700]2-0.563)+0.0887(原始细胞-2.1)
血小板计数（×109／L），年龄为岁数，脾大小为肋下厘米数
Sokal积分临床意义
BCR-ABLIS ≤ 10% 和/或 Ph+ ≤ 35%
NCCN20143
- 至少达到PCyR (Ph+ ≤ 35%) -BCR-ABL/ABL≤ 10%
ESMO 20124
-Ph+ ≤ 95% -或BCR-ABLIS<10%
-至少达到PCyR (Ph+ ≤ 35%)
-BCR-ABLIS≤ 10%
- 达到minorCyR但未达 到PCyR (Ph+ 36%-65%)
- BCR-ABLIS > 10%
- 未达到minorCyR (Ph+ > 65%)
12个月
至少获得PCyR （Ph+ ≤35%）
未获得PCyR （Ph+ ﹥35%）
- 达到CCyR（ Ph+ 0%）
- BCR-ABLIS≤ 1%
Blood 2013; 122:872-884
2013年中国CML指南-CML慢性期伊马替尼一线 治疗反应评价
治疗时间
2011年指南1
治疗有效
治疗失败
3 个月 获得CHR
未获得CHR
最佳反应
达到CHR基础上 - 至少达到minorCyR
(Ph+ ≤ 65%) - BCR-ABLIS≤ 10%
6 个月
慢性粒细胞白血病分子靶向治疗 TKI的选择
安徽医科大学第一附属医院 曾庆曙
2015年9月 · 安庆
CML预后的相关因素
疗效评定标准提高，追求更好的治疗目标 一代TKI——伊马替尼的优缺点 二代TKI的优势 CML一线治疗方案的选择 CML二线治疗TKI的选择
Sokal评分 分期与预后 早慢性期、晚慢性期 初诊病人突变分析 PH染色体以外的附加克隆异常
3个月
6个月 12个月 18个月
四大指南一致推荐最早在3个月时 根据BCR-ABL<10%确定最佳疗效
TKI/伊马替尼用于CML慢性期一线治疗疗效评估“最佳反应”指标
2013中国指南1
- 达到CHR基础上 - 至少达到Minor CyR
(Ph+ ≤ 65%) -BCR-ABLIS≤ 10%
ELN 20132
低危 中危 高危
<0.8 0.8-1.2
>1.2
进展期CML的疾病特征
Swerdlow SH,et al. IARC Press: Lyon 2008.
Soverini S, et al. Clin Cancer Res.2006;12:7374-7379.
5
CML预后的相关因素
疗效评定标准提高，追求更好的治疗目标 一代TKI——伊马替尼的优缺点 二代TKI的优势 CML一线治疗方案的选择 CML二线治疗TKI的选择
- 丧失CHR
- 丧失CCyR
- 丧失MMR
- 出现伊马替尼或其他
-无伊马替尼耐药性BCR- TKI耐药性突变
ABL激酶区突变
- 出现Ph染色体基础上
其 他克隆性染色体异
常
1.中华医学会血液学分会. 中国血液学杂志. 2011;32(6):426-432 2.中国慢性髓性白血病（CML）诊疗指南(2013).
- BCR-ABLIS > 1%
- 未达到CCyR (Ph+ > 0)
18 个月
至少获得CCyR （Ph+ 0%）
任何时间 随访
未获得CCyR （Ph+ ＞0%）
- 获得MMR
- 血液学复发
- 丧失CyR
- 发生突变
-出现Ph染色体基 础上其他克隆性 染色体异常
-稳定或达到MMR
- 未获得 MMR
- 未达到 CCyR (Ph+ > 0)