慢性粒细胞白血病
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>20%； ②外周血中原粒+早幼粒>30%； ③骨髓中原粒+早幼粒>50%; ④出现髓外原粒细胞浸润。
诊断与鉴别诊断
一、诊断： 不明原因的持续性WBC增高，根
据典型血象、髓象改变，脾大、ph染色 体阳性可诊断。
临床符合，而ph(-)者，应进一步 作BCR-ABL融合基因检测。
二、鉴别诊断：
ph(+)见于2%的AML、5%儿童 ALL及25%的成人ALL。 （一）其它原因引起的脾大
疗。应在CP期待血象及体征控制后尽 早进行。
移植方式有：
①HLA相合同胞间移植：3~5年无病存活率 60~80%；
②无血缘关系志愿者（含脐血）的移植， 移植风险大；
③采用高分辨率HLA配型相合供者移植， 相关死亡率降低，DFS接近HLA相合的同 胞间移植。
移植前风险评估可提高移植效果， 并施行更精细合理的治疗。
概念
CML是一种发生在早期多能造血干细胞 上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血 干细胞恶性克隆性疾病）。
病程发展较缓慢，主要涉及髓系，外周 血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大。 Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳 性。
分慢性期（CP）、加速期（AP）、急变 期（BP或BC）三期。
临床表现和病程演变
三、BP/BC：
为CML终未期，临床表现同AL。 多为急粒变，少数急淋变或急单变，一 旦急变预后极差往往数月内死亡。
急变机制尚不明。
实验室检查
一、CP （一）血象：
WBC↑，一般>20×109/L，晚期增 高明显，分类中性粒细胞显著增多，可 见各阶段粒细胞，其中中性中幼、晚幼 和杆状粒细胞居多，原粒<10%，Eos、 Bas增多。
发病：起病缓慢，早期常无自觉症状或 非特异性症状，可因血象异常或脾大而 被疑诊，进而确诊。分三期：
一、CP （一）症状
代谢亢进症状（非特异性），部分 左上腹坠胀感。
（二）体征
脾大，胸骨中下段压痛，CP一般持 续1~4年。
二、AP：
常有发热、虚弱、体重进行性下降、 骨痛，并逐渐出现贫血和出血。脾持续 性或进行性肿大。对原有治疗有效药物 变无效。AP维持数月~数年。
疗效：
①CP：对初治CML，HCR、MCR和CCR分别 为98%、83%、68%；
②对IFN-α治疗失败或不能耐受的CML，HCR、 MCR和CCR分别为95%、60%和41%；
③可使7%的CML CP者BCR-ABL融合基因转 阴。
不良反应：血象下降。 存在问题：用药时间；耐药。
五、AlloSCT： 是目前被认可的根治性标准治
（二）类白血病反应
三、MF
治疗
原则： 鉴于BC时难治，应着重于CP的治
疗，在现存条件下力争分子水平的缓解 和治愈。
一、白细胞瘀滞症的紧急处理：
1、白细胞单采 2、并用Hu：
为防止白血病细胞溶解后造成的心、 肾并发症，同时应水化和硷化。
二、化疗：
化疗可使大部分CML患者血象 及异常体征得到控制，但不能改善中 位生存期。应水化及硷化，加用别嘌 呤醇防止尿酸性肾病。
（三）其它药物： Ara-c，HHT。靛玉红，马法兰等
或联合化疗。
三、α-干扰素： 作用机制：抑制细胞增殖，诱导凋亡及分
化，免疫调节及癌基因调控等 功能。 用法：300~500万u/m2.d H 或M ,3~7次/W。 数月至数年，对WBC显著增多者并 用Hu或L-Ara-c。
效果：50%~70%HCR，10~26%MCR， MCR者生存时间延长。但BCR-ABL融 合基因仍阳性。与Ara-c联合使用可提
Hb早期正常，晚期下降，BPC早 期正常或增多，晚期下降。
（二）NAP：
活性下降或阴性。
（三）髓象：
增生II或I，以粒系为主，粒/红↑， 中性中幼、晚幼及杆状明显增多，原始 粒<10%。Bas、Eos增多。红系相对减 少；巨核细胞正常或增多，晚期减少。
（四）细胞遗传学及分子生物学改变：
90%以上出现ph染色体，即 t(9;22)(q34;q11)。形成BCR-ABL融合基 因，其编码蛋白主要为P210，具酪氨酸 激酶活性致粒细胞不断增殖并抑制凋亡， 导致CML发生。
男/女
HLA相合供者来自
同胞
无血缘
结果判断：≤2分者，移植相关死亡率小 （≤31%），Allo-HSCT可作为一线治疗。 对≥3分者，可先用伊马替尼治疗，无效再 作Allo-HSCT，也可考虑NST。自体移植能 使少数患者获短暂细胞学缓解，移植相关 死亡率较低，存活期>常规化疗，最好采 用BCR/ABL阴性细胞自体移植。
（一）Hu
首选，抑制DNA合成，有起效快， 持续时间短特点。用药后2-3dWBC迅速↓， 停药后又很快↑。用量：3.0g/d，分3次， WBC减至20×109/L左右时量减半，降至 10×109/L时，改为小剂量（0.5-1.0g/d) 维持。根据WBC调节药量。不良反应：
（二）白消安：
烷化剂，作用于早期祖细胞故起效慢， 用药后2~3w后WBC才减少，停药后WBC减 少可持续2~4W，故应掌握好剂量。用法： 4~6mg/d.po，当WBC降至20×109/L时应停 药，待稳定后改小剂量：2mg/1-3d，使 WBC保持在（7-10）×109/L。副作用：主 髓髓抑制，恢复很慢。
高有效率。 不良反应：近期应用PEG（聚乙烯乙二醇）
干扰素，能减轻不良反应。
四、伊马替尼（imatinib） α-苯胺嘧啶衍生物。为酪氨酸激酶
抑制剂。
机制：使酪氨酸残基不能磷酸化，降低酪 氨酸激酶的活性。抑制BCR-ABL阳 性细胞增殖。
用法：CP，400mg/d.po. AP和BC/BP为 600mg/d.po.顿服 .
（五）血液生化
二、AP： ①血或骨髓中原粒≥10%； ②外周血嗜硷粒细胞>20%； ③不明原因血小板进行性减少或增加；
④除ph染色体外又出现其他染色体异常， 如+8、双ph染色体等。
⑤CFu-GM培养，集簇↑，集落↓；
⑥骨髓活检显示胶原纤维显著增生。
三、BC/BP： ①骨髓中原粒或原淋+幼淋或原单+幼单
欧洲血液和骨髓移植组（EBMTG） 根据5个移植前变量提出了风险评估积分 （0~7）系统，可提示移植相关的死亡风 险和治愈可能。
CML Allo-SCT前风险评估
积分
0
1
2
病期
CP1
AP BP/BC，≥CP2
患者年龄（岁）
<20
Hale Waihona Puke Baidu
20-40
>40
从诊断到移植月数
≤12
>12
患者/供者性别
男/男，女/男，女/ 女
诊断与鉴别诊断
一、诊断： 不明原因的持续性WBC增高，根
据典型血象、髓象改变，脾大、ph染色 体阳性可诊断。
临床符合，而ph(-)者，应进一步 作BCR-ABL融合基因检测。
二、鉴别诊断：
ph(+)见于2%的AML、5%儿童 ALL及25%的成人ALL。 （一）其它原因引起的脾大
疗。应在CP期待血象及体征控制后尽 早进行。
移植方式有：
①HLA相合同胞间移植：3~5年无病存活率 60~80%；
②无血缘关系志愿者（含脐血）的移植， 移植风险大；
③采用高分辨率HLA配型相合供者移植， 相关死亡率降低，DFS接近HLA相合的同 胞间移植。
移植前风险评估可提高移植效果， 并施行更精细合理的治疗。
概念
CML是一种发生在早期多能造血干细胞 上的恶性骨髓增生性疾病（获得性造血 干细胞恶性克隆性疾病）。
病程发展较缓慢，主要涉及髓系，外周 血粒细胞显著增多并有不成熟性，脾大。 Ph染色体和（或）BCR-ABL融合基因阳 性。
分慢性期（CP）、加速期（AP）、急变 期（BP或BC）三期。
临床表现和病程演变
三、BP/BC：
为CML终未期，临床表现同AL。 多为急粒变，少数急淋变或急单变，一 旦急变预后极差往往数月内死亡。
急变机制尚不明。
实验室检查
一、CP （一）血象：
WBC↑，一般>20×109/L，晚期增 高明显，分类中性粒细胞显著增多，可 见各阶段粒细胞，其中中性中幼、晚幼 和杆状粒细胞居多，原粒<10%，Eos、 Bas增多。
发病：起病缓慢，早期常无自觉症状或 非特异性症状，可因血象异常或脾大而 被疑诊，进而确诊。分三期：
一、CP （一）症状
代谢亢进症状（非特异性），部分 左上腹坠胀感。
（二）体征
脾大，胸骨中下段压痛，CP一般持 续1~4年。
二、AP：
常有发热、虚弱、体重进行性下降、 骨痛，并逐渐出现贫血和出血。脾持续 性或进行性肿大。对原有治疗有效药物 变无效。AP维持数月~数年。
疗效：
①CP：对初治CML，HCR、MCR和CCR分别 为98%、83%、68%；
②对IFN-α治疗失败或不能耐受的CML，HCR、 MCR和CCR分别为95%、60%和41%；
③可使7%的CML CP者BCR-ABL融合基因转 阴。
不良反应：血象下降。 存在问题：用药时间；耐药。
五、AlloSCT： 是目前被认可的根治性标准治
（二）类白血病反应
三、MF
治疗
原则： 鉴于BC时难治，应着重于CP的治
疗，在现存条件下力争分子水平的缓解 和治愈。
一、白细胞瘀滞症的紧急处理：
1、白细胞单采 2、并用Hu：
为防止白血病细胞溶解后造成的心、 肾并发症，同时应水化和硷化。
二、化疗：
化疗可使大部分CML患者血象 及异常体征得到控制，但不能改善中 位生存期。应水化及硷化，加用别嘌 呤醇防止尿酸性肾病。
（三）其它药物： Ara-c，HHT。靛玉红，马法兰等
或联合化疗。
三、α-干扰素： 作用机制：抑制细胞增殖，诱导凋亡及分
化，免疫调节及癌基因调控等 功能。 用法：300~500万u/m2.d H 或M ,3~7次/W。 数月至数年，对WBC显著增多者并 用Hu或L-Ara-c。
效果：50%~70%HCR，10~26%MCR， MCR者生存时间延长。但BCR-ABL融 合基因仍阳性。与Ara-c联合使用可提
Hb早期正常，晚期下降，BPC早 期正常或增多，晚期下降。
（二）NAP：
活性下降或阴性。
（三）髓象：
增生II或I，以粒系为主，粒/红↑， 中性中幼、晚幼及杆状明显增多，原始 粒<10%。Bas、Eos增多。红系相对减 少；巨核细胞正常或增多，晚期减少。
（四）细胞遗传学及分子生物学改变：
90%以上出现ph染色体，即 t(9;22)(q34;q11)。形成BCR-ABL融合基 因，其编码蛋白主要为P210，具酪氨酸 激酶活性致粒细胞不断增殖并抑制凋亡， 导致CML发生。
男/女
HLA相合供者来自
同胞
无血缘
结果判断：≤2分者，移植相关死亡率小 （≤31%），Allo-HSCT可作为一线治疗。 对≥3分者，可先用伊马替尼治疗，无效再 作Allo-HSCT，也可考虑NST。自体移植能 使少数患者获短暂细胞学缓解，移植相关 死亡率较低，存活期>常规化疗，最好采 用BCR/ABL阴性细胞自体移植。
（一）Hu
首选，抑制DNA合成，有起效快， 持续时间短特点。用药后2-3dWBC迅速↓， 停药后又很快↑。用量：3.0g/d，分3次， WBC减至20×109/L左右时量减半，降至 10×109/L时，改为小剂量（0.5-1.0g/d) 维持。根据WBC调节药量。不良反应：
（二）白消安：
烷化剂，作用于早期祖细胞故起效慢， 用药后2~3w后WBC才减少，停药后WBC减 少可持续2~4W，故应掌握好剂量。用法： 4~6mg/d.po，当WBC降至20×109/L时应停 药，待稳定后改小剂量：2mg/1-3d，使 WBC保持在（7-10）×109/L。副作用：主 髓髓抑制，恢复很慢。
高有效率。 不良反应：近期应用PEG（聚乙烯乙二醇）
干扰素，能减轻不良反应。
四、伊马替尼（imatinib） α-苯胺嘧啶衍生物。为酪氨酸激酶
抑制剂。
机制：使酪氨酸残基不能磷酸化，降低酪 氨酸激酶的活性。抑制BCR-ABL阳 性细胞增殖。
用法：CP，400mg/d.po. AP和BC/BP为 600mg/d.po.顿服 .
（五）血液生化
二、AP： ①血或骨髓中原粒≥10%； ②外周血嗜硷粒细胞>20%； ③不明原因血小板进行性减少或增加；
④除ph染色体外又出现其他染色体异常， 如+8、双ph染色体等。
⑤CFu-GM培养，集簇↑，集落↓；
⑥骨髓活检显示胶原纤维显著增生。
三、BC/BP： ①骨髓中原粒或原淋+幼淋或原单+幼单
欧洲血液和骨髓移植组（EBMTG） 根据5个移植前变量提出了风险评估积分 （0~7）系统，可提示移植相关的死亡风 险和治愈可能。
CML Allo-SCT前风险评估
积分
0
1
2
病期
CP1
AP BP/BC，≥CP2
患者年龄（岁）
<20
Hale Waihona Puke Baidu
20-40
>40
从诊断到移植月数
≤12
>12
患者/供者性别
男/男，女/男，女/ 女