吸入性糖皮质激素氟替卡松的地位及安全性
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吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗中的作用
今天我们来谈探讨的问题：
1 吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD 治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关 注的问题。 2 丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具 有优势？
吸入糖皮质激素在哮喘 治疗中的地位
从2006版至今《全球哮喘防治创议》(GINA) 指出 ： 吸入糖皮质激素是 目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物
丙酸氟替卡松® 不影响儿童HPA轴功能
尿液游离皮质醇水平（nmol/mmol）
25
20
15
10
5
0
治疗前 第16周 第52周
丙酸氟替卡松100μg组
治疗前 第16周 第52周 丙酸氟替卡松200μg组
Arch Dis Child 2003; 88:503-509.
丙酸氟替卡松®不影响儿童体格生长
丙酸氟替卡松®显著改善患者肺功能 优于孟鲁司特
P=0.004
丙酸氟替卡松®100ug bd 孟鲁司特5mg bd
92
FEV1占预计值的平均％
91 90 89 88 87 86
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
Pediatrics. 2005; 116(2):360-369.
丙酸氟替卡松®显著减少急救药的使用 优于孟鲁司特
-25 -20 -15 -10 -5
0
5
10 15
20 25 30 35 40
晨间 PEF 的差异(升/分) (FP-BUD )
丙酸氟替卡松®显著改善中重度哮喘儿童的 清晨PEF,优于双倍剂量布地奈德
300
丙酸氟替卡松® 400 g/天 (n=151) 布地奈德 800 g/天 (n=157)
内容提要
吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗 中的作用机制
GINA 2006. p7、p29. www.ginasthma.org
吸入型糖皮质激素(ICS)的特点
90
时间 (分)
J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439
丙酸氟替卡松®： 肺部组织滞留时间最长－作用时间长
7 组织糖皮质激素浓度（ng/mg）
6
5 4 氟替卡松
二丙酸倍氯米松
3
2 1 0 10 20 30 时间（分） 40
布地奈德 肤轻松
50
60
J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-176
10-20% 肺部沉积
全身 循环
胃肠 吸收
吸入激素
口服生物利用度
丙酸氟替
全身生 物活性
全身性 副作用
<1%
80-90% 经口咽下 经肝脏 “首过效应” 失活
卡松®
布地奈德 11％
Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28
丙酸氟替卡松： 具备理想吸入糖皮质激素的条件
辅舒酮® 亲脂性 3000
布地奈德 10
300倍
J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439
丙酸氟替卡松®： 与糖皮质激素受体结合最快
0.9
0.8 氟替卡松 布地奈德 曲安奈德 甲强龙
特异性结合（nmol/L）
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
布地奈德
无发作天数
P<0.003
辅舒酮 ®
31%
38.20%
无症状天数
P=0.036
41.70%
34.10%
成功治疗周数
P<0.001
41.70%
晨间PEFR改善 均值>15升/分
0.00% 10.00% 20.00% 30.00%
41.00%
P<0.001
49.00%
40.00% 50.00% 60.00%
丙酸氟替卡松®比布地奈德安全性更好
布地奈德 微克/天 Langdon& 400 MDI Thompson Connolly 400 TBH
氟替卡松 微克/天 200 MDI 200 DH 400 DH 500 DK 800 DH
布地奈德对血浆皮 质醇影响小
氟替卡松对 皮质醇影响小
Langdon& 800 TBH Capsey Backman Ringdal 1200 TBH 1600 TBH
清晨 PEF (L/min)
275
p=0.002
250
225
200 0 5 10 治疗周数 15 20
The Journal of Pediatrics 1999. 134(4):422-427
内容提要
吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
Williams Langdon& Thompson Connolly Langdon& Capsey Backman Steinmets& Trautmann Ringdal
汇总：P<0.05
TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂
Respiratory Medicine 1998; 92:95-104
丙酸氟替卡松®：系统清除率高
丙酸氟替卡松®系统清除率为69升/小时。 丙酸氟替卡松®的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经
肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。
Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28
丙酸氟替卡松®：口服生物利用度低
16位上加入甲基－ 减少对HPA轴的抑制 作用，安全性高。
CH3
J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439
丙酸氟替卡松®：亲脂性高 ——抗炎活性高
亲脂性被认为是一项重要理化指标： 1. 增加组织摄取和肺组织滞留 2. 更强糖皮质激素受体亲和力 3. 强化肺/全身系统分布
GINA 2006.p29. www.ginasthma.org
第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：
SRD-2010-SS-07-0213
炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程， 因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延 缓病情的进展。
张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期
辅舒酮®与布地奈德所用激素剂量之比为1:2
Resp. Med. 1999;93: 402-407
丙酸氟替卡松®改善肺功能 优于双倍剂量的布地奈德
布地奈德 氟替卡松 微克/天 微克/天 400 TBH 200DK 400 MDI 400 TBH 800 TBH 1200TBH 1200TBH 1600 TBH 200MDI 200 DH 400 DH 500 DK 500 MDI 800 DH 布地奈德 较好 氟替卡松 较好
7 平均身高的改变(cm) 6 5 4 3 2 1 0 0 4
安慰剂
(n=106)
丙酸氟替卡松®50g 一天二次 (n=111) 丙酸氟替卡松®100g 一天二次(n=108)
p=0.308
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 周数
The Journal of Pediatrics, 1998;132: 472-427
给药剂量小 直接作用于靶器官（气道炎症部位） 抗炎作用“事半功倍” 不良反应少
实用内科学2005版；1653
用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史
1958
1967
1974
1976
1984 1993
布地奈德 地塞米松 丙酸倍氯米松(BDP) 曲安缩松
氟尼缩松
丙酸氟替卡松 (FP)
90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高
丙酸氟替卡松®：药物活性高 ——独特先进的分子结构
CH3
11 12 13 16 1 2 10 3 9
OCOC2H5
17
HO CH3
COSCH2 CH3
F
局部抗炎活性更强
wenku.baidu.com
F
14 8 7 15
F
F
F
F
5 4 6
O
F
17巯基使辅舒酮®在 肝经过几乎完全首过 代谢，转变成无活性 的代谢产物。
COSCH2
汇总：P<0.05
0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6
TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂
Respiratory Medicine 1998; 92:95-104
血浆皮质醇(n/mol)平均比率 氟替卡松/布地奈德
总
结
18 16 14 12 10 8 6 4 2 12.8%
P=0.003
需要使用速效β 2受体激动剂的天数百分比%
15.4%
辅舒酮®100ug bd
孟鲁司特5mg bd
0
辅舒酮®组
孟鲁司特组
Pediatrics. 2005; 116(2):360-369.
丙酸氟替卡松®疗效优于双倍剂量的布地奈德
26.70%
吸入糖皮质激素是目前哮喘控制和延缓COPD治疗进展的最重要的药物 丙酸氟替卡松®具备理想吸入糖皮质激素的条件 丙酸氟替卡松®治疗哮喘，优于孟鲁司特和双倍剂量的布地奈德 丙酸氟替卡松®安全性好，不影响生长发育
丙酸氟替卡松®：药物本身活性高
丙酸氟替卡松®：肺部滞留时间长
丙酸氟替卡松®：系统清除率高
丙酸氟替卡松®：口服生物利用度低
内容提要
吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
理想吸入糖皮质激素应具备的条件
药物本身活性高 肺部滞留时间长 系统清除率高
口服生物利用度低
Respiratory Medicine 1997; 91 (Supple. 1), 22-28
内容提要
吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
今天我们来谈探讨的问题：
1 吸入糖皮质激素近年来广泛用于哮喘和COPD 治疗，作用机制和安全向究竟如何，是大家关 注的问题。 2 丙酸氟替卡松与以往的糖皮质激素相比是否具 有优势？
吸入糖皮质激素在哮喘 治疗中的地位
从2006版至今《全球哮喘防治创议》(GINA) 指出 ： 吸入糖皮质激素是 目前治疗持续性哮喘的最有效抗炎药物
丙酸氟替卡松® 不影响儿童HPA轴功能
尿液游离皮质醇水平（nmol/mmol）
25
20
15
10
5
0
治疗前 第16周 第52周
丙酸氟替卡松100μg组
治疗前 第16周 第52周 丙酸氟替卡松200μg组
Arch Dis Child 2003; 88:503-509.
丙酸氟替卡松®不影响儿童体格生长
丙酸氟替卡松®显著改善患者肺功能 优于孟鲁司特
P=0.004
丙酸氟替卡松®100ug bd 孟鲁司特5mg bd
92
FEV1占预计值的平均％
91 90 89 88 87 86
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
Pediatrics. 2005; 116(2):360-369.
丙酸氟替卡松®显著减少急救药的使用 优于孟鲁司特
-25 -20 -15 -10 -5
0
5
10 15
20 25 30 35 40
晨间 PEF 的差异(升/分) (FP-BUD )
丙酸氟替卡松®显著改善中重度哮喘儿童的 清晨PEF,优于双倍剂量布地奈德
300
丙酸氟替卡松® 400 g/天 (n=151) 布地奈德 800 g/天 (n=157)
内容提要
吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
吸入糖皮质激素在哮喘和COPD治疗 中的作用机制
GINA 2006. p7、p29. www.ginasthma.org
吸入型糖皮质激素(ICS)的特点
90
时间 (分)
J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439
丙酸氟替卡松®： 肺部组织滞留时间最长－作用时间长
7 组织糖皮质激素浓度（ng/mg）
6
5 4 氟替卡松
二丙酸倍氯米松
3
2 1 0 10 20 30 时间（分） 40
布地奈德 肤轻松
50
60
J Allergy Clin Immunol 1996;97:169-176
10-20% 肺部沉积
全身 循环
胃肠 吸收
吸入激素
口服生物利用度
丙酸氟替
全身生 物活性
全身性 副作用
<1%
80-90% 经口咽下 经肝脏 “首过效应” 失活
卡松®
布地奈德 11％
Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28
丙酸氟替卡松： 具备理想吸入糖皮质激素的条件
辅舒酮® 亲脂性 3000
布地奈德 10
300倍
J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439
丙酸氟替卡松®： 与糖皮质激素受体结合最快
0.9
0.8 氟替卡松 布地奈德 曲安奈德 甲强龙
特异性结合（nmol/L）
0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 0.2 0.1 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
布地奈德
无发作天数
P<0.003
辅舒酮 ®
31%
38.20%
无症状天数
P=0.036
41.70%
34.10%
成功治疗周数
P<0.001
41.70%
晨间PEFR改善 均值>15升/分
0.00% 10.00% 20.00% 30.00%
41.00%
P<0.001
49.00%
40.00% 50.00% 60.00%
丙酸氟替卡松®比布地奈德安全性更好
布地奈德 微克/天 Langdon& 400 MDI Thompson Connolly 400 TBH
氟替卡松 微克/天 200 MDI 200 DH 400 DH 500 DK 800 DH
布地奈德对血浆皮 质醇影响小
氟替卡松对 皮质醇影响小
Langdon& 800 TBH Capsey Backman Ringdal 1200 TBH 1600 TBH
清晨 PEF (L/min)
275
p=0.002
250
225
200 0 5 10 治疗周数 15 20
The Journal of Pediatrics 1999. 134(4):422-427
内容提要
吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
Williams Langdon& Thompson Connolly Langdon& Capsey Backman Steinmets& Trautmann Ringdal
汇总：P<0.05
TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂
Respiratory Medicine 1998; 92:95-104
丙酸氟替卡松®：系统清除率高
丙酸氟替卡松®系统清除率为69升/小时。 丙酸氟替卡松®的系统清除率几乎与肝血流速率相同，这可能是经
肝脏代谢的药物所能达到的最大清除率。
Respiratory Medicine 1997；91 (Suppl. 1): 22-28
丙酸氟替卡松®：口服生物利用度低
16位上加入甲基－ 减少对HPA轴的抑制 作用，安全性高。
CH3
J Allergy Clin. Immunol. 1998;101: S434-S439
丙酸氟替卡松®：亲脂性高 ——抗炎活性高
亲脂性被认为是一项重要理化指标： 1. 增加组织摄取和肺组织滞留 2. 更强糖皮质激素受体亲和力 3. 强化肺/全身系统分布
GINA 2006.p29. www.ginasthma.org
第四届全国慢性阻塞性肺疾病学术会议指出：
SRD-2010-SS-07-0213
炎症在COPD早期存在，且驱动整个疾病的进程， 因此需要在疾病早期积极抗炎治疗，以预防和延 缓病情的进展。
张湘燕，中华结核和呼吸杂志2009年10月第32卷第10期
辅舒酮®与布地奈德所用激素剂量之比为1:2
Resp. Med. 1999;93: 402-407
丙酸氟替卡松®改善肺功能 优于双倍剂量的布地奈德
布地奈德 氟替卡松 微克/天 微克/天 400 TBH 200DK 400 MDI 400 TBH 800 TBH 1200TBH 1200TBH 1600 TBH 200MDI 200 DH 400 DH 500 DK 500 MDI 800 DH 布地奈德 较好 氟替卡松 较好
7 平均身高的改变(cm) 6 5 4 3 2 1 0 0 4
安慰剂
(n=106)
丙酸氟替卡松®50g 一天二次 (n=111) 丙酸氟替卡松®100g 一天二次(n=108)
p=0.308
8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52 周数
The Journal of Pediatrics, 1998;132: 472-427
给药剂量小 直接作用于靶器官（气道炎症部位） 抗炎作用“事半功倍” 不良反应少
实用内科学2005版；1653
用于治疗哮喘的糖皮质激素的发展史
1958
1967
1974
1976
1984 1993
布地奈德 地塞米松 丙酸倍氯米松(BDP) 曲安缩松
氟尼缩松
丙酸氟替卡松 (FP)
90年代的丙酸氟替卡松：其抗炎活性和安全性得到了显著的提高
丙酸氟替卡松®：药物活性高 ——独特先进的分子结构
CH3
11 12 13 16 1 2 10 3 9
OCOC2H5
17
HO CH3
COSCH2 CH3
F
局部抗炎活性更强
wenku.baidu.com
F
14 8 7 15
F
F
F
F
5 4 6
O
F
17巯基使辅舒酮®在 肝经过几乎完全首过 代谢，转变成无活性 的代谢产物。
COSCH2
汇总：P<0.05
0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6
TBH=都保 DH=干粉吸入器 DK=碟 MDI=定量气雾剂
Respiratory Medicine 1998; 92:95-104
血浆皮质醇(n/mol)平均比率 氟替卡松/布地奈德
总
结
18 16 14 12 10 8 6 4 2 12.8%
P=0.003
需要使用速效β 2受体激动剂的天数百分比%
15.4%
辅舒酮®100ug bd
孟鲁司特5mg bd
0
辅舒酮®组
孟鲁司特组
Pediatrics. 2005; 116(2):360-369.
丙酸氟替卡松®疗效优于双倍剂量的布地奈德
26.70%
吸入糖皮质激素是目前哮喘控制和延缓COPD治疗进展的最重要的药物 丙酸氟替卡松®具备理想吸入糖皮质激素的条件 丙酸氟替卡松®治疗哮喘，优于孟鲁司特和双倍剂量的布地奈德 丙酸氟替卡松®安全性好，不影响生长发育
丙酸氟替卡松®：药物本身活性高
丙酸氟替卡松®：肺部滞留时间长
丙酸氟替卡松®：系统清除率高
丙酸氟替卡松®：口服生物利用度低
内容提要
吸入糖皮质激素在哮喘治疗中的地位及作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法
理想吸入糖皮质激素应具备的条件
药物本身活性高 肺部滞留时间长 系统清除率高
口服生物利用度低
Respiratory Medicine 1997; 91 (Supple. 1), 22-28
内容提要
吸入糖皮质激素作用机制 丙酸氟替卡松®的药理学特性 丙酸氟替卡松®的疗效 丙酸氟替卡松®的安全性 丙酸氟替卡松®采用GINA推荐的吸入法