实验六 阿斯匹林片的溶出度测定
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徐州师范大学化学化工学院
药剂学实验指导 片剂的制备 2013-5-7
265 计算，再乘以 1.304，计算每片的溶出量，限度 Q 为标示量的 80%，应符合规定。 [操作要点及注意事项] 测定溶出度时的条件，如溶出介质的组成、用量、温度，测定时的转速等等，对药物 的溶出都能产生很大影响，因此，操作时应注意： 1、对所用的溶出度测定仪应预先检查是否正常转动，并检查水箱温度、转速是否精确，转 篮升降是否灵活等。 2、水箱应加蒸馏水，以免长期使用腐蚀温控零件。最好用仪器本身加热升温，若注入热水 时温度应低于 37℃。 3、转篮底部距溶出杯底应是 25mm。 4、用容量瓶准确配制溶出介质。 5、取样点应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 10mm 处；取样后应及时补充同体 积新的溶出介质，并立即用微孔滤膜在 30 秒内完全过滤。 6、样液过滤时，注意滤膜应无破损、安装应紧密正确，否则直接影响测定数据的正确性。 7、根据药典规定应同时测定 6 片的溶出度。下一轮测定时应在更换新的溶出介质后进行。
药剂学实验指导 片剂的制备 2013-5-7
实验六 片剂的溶出度测定
一、 实验目的
1、了解测定固体制剂（片剂、胶囊）溶出度的意义。 2、掌握《中国药典》2005 年版中溶出度测定的基本操作和数据处理方法。
二、 基本概念与实验原理
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。是一 种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。口服固体制剂在体内胃肠液中 需经崩解和溶解过程才能经生物膜被机体吸收，对许多药物而言，其吸收量通常与该药物 从剂型中溶出的量成正比，即溶出的药物量愈大，吸收的药量就愈大，药效就愈强。 药物溶出原理可用 Noyes-Whitney 方程来表示：dC/dt=KS(Cs-Ct) Cs：药物的溶解度；Ct：任一时间溶液浓度。 假设溶出的药物立即被吸收，Ct 远小于 Cs，公式（1）可简化为：dC/dt =KSCs（2） （2）式表明：药物的吸收速度与 K、S、Cs 成正比，增加药物的表面积可增加药物在体内 的吸收。 对难溶性药物（溶解度小于 0.1~1mg%）而言，溶解是其主要过程，崩解时限往往不 能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。因此，对口服固体制剂，尤其是在体内吸收不良 的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应 做溶出度检查。 《中国药典》 和许多国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定方法都有明 确的规定。 （1） 式中 dC/dt：溶出速率；K：溶出速率常数；S：固体药物与溶出介质接触的表面积；
五、思考题
1、固体制剂进行体外溶出度的测定有何意义？ 2、溶出度测定主要针对什么样的药物和制剂？ 3、你从该次实验中得到了哪些启示？
附《中国药典》附录中的部分相关内容：
附一、溶液配制方法： 稀盐酸：取盐酸 234ml，加水稀释至 1000 ml，即得。本液含 HCl 应为 9.5%~10.5%。 稀硫酸：取硫酸 5.7ml，加水稀释至 100 ml，即得。本液含 H2SO4 应为 9.5%~10.5%。 附二 第一法 （1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料制成。篮体 A 由不锈钢丝网焊接而成， 呈圆柱形，篮轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径 2.0mm)；盖边系两 层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈 120° 角。 转篮旋转时摆动幅度不得超过± 1.0mm。 （2）操作容器为 1000ml 的圆底烧杯，烧杯上有一有机玻璃盖,盖上有 2 孔，中心孔为篮 轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温,应外套水浴；水浴的温度应能 使容器内溶剂的温度保持在 37℃± 0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为 25mm± 2mm。 （3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟 50～200 转，稳速误差不超过± 4％。 运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。 （4）仪器应装有 6 套操作装置,可一次测定 6 份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面 中间，离烧杯壁 10mm 处。 测定法： 除另有规定外，量取经脱气处理（可煮沸脱气及时冷却）的溶剂 900ml，注入 每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在 37℃± 0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品 6 片(个) 分别投入 6 个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至 45 分钟时， 在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于 0.8μm 微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30 秒 钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。 结果判断 6 片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)；除另 有规定外，取样时间为 45 分钟，限度(Q)为标示含量的 70％。如 6 片(个)中仅有 1 片(个)低 于规定限度，但不低于 Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。 如 6 片(个)中有 1 片(个)低于 Q－10％，应另取 6 片(个)复试；初、复试的 12 片(个)中仅有 2
三、实验内容
（一）仪器与材料
仪器： 型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml、50ml） 、吸量管（5ml） 、微孔滤膜 （应不大于 0.8μ m） 、滤器、取样器、滴管、电炉、水浴，TU-1901 紫外可见分光光度计 （北京普析通用仪器有限公司） 。 材料：阿斯匹林片（0.3g） 、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏水。
四、结果与讨论
根据公式 A 样（UV 测试液）=E×C×L ，当 L=1cm 时，测试液的 C7H6O3 浓度：
每片（或每杯）C9H8O4 总溶出量（g）=C%×1.304×50/3×10 上述公式中 A 为吸光度； E 为吸收系数，采用的表示方法是 度为 1cm 时的吸光度数值； C 为 100ml 溶液中所含被测物质的重量（按干燥器或无水物计算）g；L 为液层厚度，cm。 1、将实验中测得的吸光度 A 值及根据上述公式计算所得相应结果填入下表中。 表 阿斯匹林片中乙酰水杨酸溶出度测定数据表 片号 1 2 3 4 5 6 结论 C7H6O3 C9H8O4 限度 Q C% （g/ml） 总溶出量 （g） （为标示量 80%）
溶出度结果
Hale Waihona Puke Baidu
，其物理意义是当溶液浓度为 1%（g/ml） ，液层厚
0.24
6 片中有几片 低于限度 Q
符合规定（或不符合规定）
2 徐州师范大学化学化工学院
药剂学实验指导 片剂的制备 2013-5-7
2、根据《中国药典》2005 年版溶出度测定方法项下的规定，对阿斯匹林片的溶出度结果 进行评价和讨论。
（二）实验部分
阿斯匹林（C9H8O4）片剂的溶出度测定 本品含阿斯匹林（C9H8O4）应为标示量（0.3g）的 95%~105%。 [测定方法] 取本品，照溶出度测定法（ 《中国药典》2005 年版二部附录 X C 第一法） ，以 稀盐酸 24ml 加水至 1000ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 30 分钟时， 取溶液 10 ml 滤过；精密量取（可用吸量管）续滤液 3 ml 置 50 ml 容量瓶中，加 0.4%的氢 氧化钠溶液 5 ml，置水浴上煮沸 5 分钟，放冷，加稀硫酸 2.5 ml，并加水稀释至刻度，摇 匀。照紫外-可见分光光度法在 303nm 波长处测定吸光度，按 C7H6O3 吸收系数（
）为
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药剂学实验指导 片剂的制备 2013-5-7
265 计算，再乘以 1.304，计算每片的溶出量，限度 Q 为标示量的 80%，应符合规定。 [操作要点及注意事项] 测定溶出度时的条件，如溶出介质的组成、用量、温度，测定时的转速等等，对药物 的溶出都能产生很大影响，因此，操作时应注意： 1、对所用的溶出度测定仪应预先检查是否正常转动，并检查水箱温度、转速是否精确，转 篮升降是否灵活等。 2、水箱应加蒸馏水，以免长期使用腐蚀温控零件。最好用仪器本身加热升温，若注入热水 时温度应低于 37℃。 3、转篮底部距溶出杯底应是 25mm。 4、用容量瓶准确配制溶出介质。 5、取样点应在转篮顶端至液面的中点，距溶出杯内壁 10mm 处；取样后应及时补充同体 积新的溶出介质，并立即用微孔滤膜在 30 秒内完全过滤。 6、样液过滤时，注意滤膜应无破损、安装应紧密正确，否则直接影响测定数据的正确性。 7、根据药典规定应同时测定 6 片的溶出度。下一轮测定时应在更换新的溶出介质后进行。
药剂学实验指导 片剂的制备 2013-5-7
实验六 片剂的溶出度测定
一、 实验目的
1、了解测定固体制剂（片剂、胶囊）溶出度的意义。 2、掌握《中国药典》2005 年版中溶出度测定的基本操作和数据处理方法。
二、 基本概念与实验原理
溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中在规定溶剂中溶出的速度和程度。是一 种模拟口服固体制剂在胃肠道中崩解和溶出的体外试验法。口服固体制剂在体内胃肠液中 需经崩解和溶解过程才能经生物膜被机体吸收，对许多药物而言，其吸收量通常与该药物 从剂型中溶出的量成正比，即溶出的药物量愈大，吸收的药量就愈大，药效就愈强。 药物溶出原理可用 Noyes-Whitney 方程来表示：dC/dt=KS(Cs-Ct) Cs：药物的溶解度；Ct：任一时间溶液浓度。 假设溶出的药物立即被吸收，Ct 远小于 Cs，公式（1）可简化为：dC/dt =KSCs（2） （2）式表明：药物的吸收速度与 K、S、Cs 成正比，增加药物的表面积可增加药物在体内 的吸收。 对难溶性药物（溶解度小于 0.1~1mg%）而言，溶解是其主要过程，崩解时限往往不 能作为判断难溶性药物制剂的吸收指标。因此，对口服固体制剂，尤其是在体内吸收不良 的难溶性药物的固体制剂、缓控释制剂，以及治疗量与中毒量接近的药物固体制剂，均应 做溶出度检查。 《中国药典》 和许多国家药典对口服固体制剂的溶出度及其测定方法都有明 确的规定。 （1） 式中 dC/dt：溶出速率；K：溶出速率常数；S：固体药物与溶出介质接触的表面积；
五、思考题
1、固体制剂进行体外溶出度的测定有何意义？ 2、溶出度测定主要针对什么样的药物和制剂？ 3、你从该次实验中得到了哪些启示？
附《中国药典》附录中的部分相关内容：
附一、溶液配制方法： 稀盐酸：取盐酸 234ml，加水稀释至 1000 ml，即得。本液含 HCl 应为 9.5%~10.5%。 稀硫酸：取硫酸 5.7ml，加水稀释至 100 ml，即得。本液含 H2SO4 应为 9.5%~10.5%。 附二 第一法 （1）转篮分篮体与篮轴两部分,均为不锈钢金属材料制成。篮体 A 由不锈钢丝网焊接而成， 呈圆柱形，篮轴的末端连一金属片，作为转篮的盖；盖上有通气孔(孔径 2.0mm)；盖边系两 层，上层外径与转篮外径同，下层直径与转篮内径同；盖上的三个弹簧片与中心呈 120° 角。 转篮旋转时摆动幅度不得超过± 1.0mm。 （2）操作容器为 1000ml 的圆底烧杯，烧杯上有一有机玻璃盖,盖上有 2 孔，中心孔为篮 轴的位置，另一孔供取样或测温度用。为使操作容器保持恒温,应外套水浴；水浴的温度应能 使容器内溶剂的温度保持在 37℃± 0.5℃。转篮底部离烧杯底部的距离为 25mm± 2mm。 （3）电动机与篮轴相连，转速可任意调节在每分钟 50～200 转，稳速误差不超过± 4％。 运转时整套装置应保持平稳，不得晃动或振动。 （4）仪器应装有 6 套操作装置,可一次测定 6 份供试品。取样点位置应在转篮上端距液面 中间，离烧杯壁 10mm 处。 测定法： 除另有规定外，量取经脱气处理（可煮沸脱气及时冷却）的溶剂 900ml，注入 每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在 37℃± 0.5℃，调整转速使其稳定。取供试品 6 片(个) 分别投入 6 个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时，除另有规定外，至 45 分钟时， 在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于 0.8μm 微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在 30 秒 钟内完成。取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。 结果判断 6 片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)；除另 有规定外，取样时间为 45 分钟，限度(Q)为标示含量的 70％。如 6 片(个)中仅有 1 片(个)低 于规定限度，但不低于 Q－10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，仍可判为符合规定。 如 6 片(个)中有 1 片(个)低于 Q－10％，应另取 6 片(个)复试；初、复试的 12 片(个)中仅有 2
三、实验内容
（一）仪器与材料
仪器： 型溶出度测定仪、转篮、容量瓶（1000ml、50ml） 、吸量管（5ml） 、微孔滤膜 （应不大于 0.8μ m） 、滤器、取样器、滴管、电炉、水浴，TU-1901 紫外可见分光光度计 （北京普析通用仪器有限公司） 。 材料：阿斯匹林片（0.3g） 、稀盐酸、0.4%氢氧化钠、稀硫酸、蒸馏水。
四、结果与讨论
根据公式 A 样（UV 测试液）=E×C×L ，当 L=1cm 时，测试液的 C7H6O3 浓度：
每片（或每杯）C9H8O4 总溶出量（g）=C%×1.304×50/3×10 上述公式中 A 为吸光度； E 为吸收系数，采用的表示方法是 度为 1cm 时的吸光度数值； C 为 100ml 溶液中所含被测物质的重量（按干燥器或无水物计算）g；L 为液层厚度，cm。 1、将实验中测得的吸光度 A 值及根据上述公式计算所得相应结果填入下表中。 表 阿斯匹林片中乙酰水杨酸溶出度测定数据表 片号 1 2 3 4 5 6 结论 C7H6O3 C9H8O4 限度 Q C% （g/ml） 总溶出量 （g） （为标示量 80%）
溶出度结果
Hale Waihona Puke Baidu
，其物理意义是当溶液浓度为 1%（g/ml） ，液层厚
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6 片中有几片 低于限度 Q
符合规定（或不符合规定）
2 徐州师范大学化学化工学院
药剂学实验指导 片剂的制备 2013-5-7
2、根据《中国药典》2005 年版溶出度测定方法项下的规定，对阿斯匹林片的溶出度结果 进行评价和讨论。
（二）实验部分
阿斯匹林（C9H8O4）片剂的溶出度测定 本品含阿斯匹林（C9H8O4）应为标示量（0.3g）的 95%~105%。 [测定方法] 取本品，照溶出度测定法（ 《中国药典》2005 年版二部附录 X C 第一法） ，以 稀盐酸 24ml 加水至 1000ml 为溶出介质，转速为每分钟 100 转，依法操作，经 30 分钟时， 取溶液 10 ml 滤过；精密量取（可用吸量管）续滤液 3 ml 置 50 ml 容量瓶中，加 0.4%的氢 氧化钠溶液 5 ml，置水浴上煮沸 5 分钟，放冷，加稀硫酸 2.5 ml，并加水稀释至刻度，摇 匀。照紫外-可见分光光度法在 303nm 波长处测定吸光度，按 C7H6O3 吸收系数（