阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析实验报告

阿司匹林原料药与肠溶片的质量分析

实验目的：

1、掌握阿司匹林原料药及肠溶片的鉴别和含量测定的原理与操作。

2、熟悉阿司匹林原料药及肠溶片特殊杂质检查的原理与方法。

3、了解阿司匹林肠溶片释放度和片剂项下有关的各项规定。

实验原理：

阿司匹林为白色结晶或结晶性粉末；无臭或微带醋酸臭，味微酸；遇湿气即缓缓水解。在乙醇中易溶，在氯仿或乙醚中溶解，在水或无水乙醚中微溶；在氢氧化钠溶液或碳酸钠溶液中溶解，但同时分解。根据阿司匹林结构中含有酯键和羧基，阿司匹林中存在有其他酸类物质（制片时加入的稳定剂枸橼酸或者酒石酸；阿司匹林水解产生的水杨酸和醋酸），先用氢氧化钠滴定液将阿司匹林的羧基及其他酸类物质的羧基完全中和，再用返滴定法定量，加入过量定量的氢氧化钠滴定液，加热使酯键水解，再用硫酸滴定液返滴定剩余的氢氧化钠，以求出阿司匹林的含量。

实验仪器及试剂：

高效液相色谱仪、溶出度测定仪、分析天平；水浴锅、锥形瓶、量瓶、滴定管；阿司匹林原料药、阿司匹林肠溶片、水杨酸；三氯化铁试液、碳酸钠试液、稀硫酸；中性乙醇、酚酞指示液、氢氧化钠滴定液；磷酸钠、冰醋酸、甲醇、四氢呋喃。

实验内容：

（1）鉴别：取本品约0.1g ，加水10ml ，煮沸，放冷，加三氯化铁试液1滴，即显紫堇色。

实验结果，出现紫堇色，证明本品符合要求。

（2）检查游离水杨酸：取本品5片，研细，用乙醇30ml 分次研磨，并移入100ml 量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀。立即滤过、精密量取续滤液2ml ，置50ml 纳氏比色管中，用水稀释至50ml ，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L 盐酸溶液1ml ，加硫酸铁铵指示2ml 后，在加水适量使成100ml ）3ml 摇匀，30s 内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5ml 加乙醇3ml 、0.05%酒石酸溶液1ml ，用水稀释至50ml ，再加上述新制的稀硫酸铁铵溶液3ml ，摇匀）比较，不得更深。（1.5%）

实验结果，两组对照，对照液更深。 水杨酸or 其

盐

紫堇色 OH COOH −−−−−−→−+弱酸性中性or FeCl 3

COO -O

-2Fe 3Fe

（3）含量测定：取本品10片，称重，研细，用中性乙醇70ml ，分数次研磨，并移入100ml 容量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗涤合并于100ml 量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，过滤，精密量取滤液10ml 至锥形瓶中，加中性乙醇20ml 振摇，使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液至溶液显粉红色，在精密加氢氧化钠滴定液40ml ，置水浴上加热15min 并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。

每1ml 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）相当于18.02mg 1089O H C .

阿司匹林肠溶片标示量%%100m )(0⨯••••-=标平

S m F T V V

式中：T ——滴定液的滴定度，mg/mL;

F ——滴定液浓度校正因子，）

（规定浓度实际浓度

c c F =； V 0——空白试验消耗滴定液体积，mL ；

V ——样品消耗滴定液的体积，mL;

m 平——平均片重，g ；

S 标——标示量，g/片。

结果与讨论：

由第1组数据

含量（%）=(

)A B B B T F V V ⨯⨯-s 0 x100%

w

=)(100% mg 02.1805.005213.0ml 60.22-36.34⨯⨯⨯ 0.3g

= 73.65%

同理，用第2组数据计算得含量等于74.90%，两组平均为74.28%

由于阿司匹林含量应为标示量95.0%-105.0%，所以含量测定不合格。

实验结论：阿司匹林肠溶片分析中，其鉴定实验符合，游离水杨酸实验合格，含量测定实验不合格。

讨论：

1、中和操作要快，避免阿司匹林在碱中水解。

2、加碱，加热水解阿司匹林应不时振摇，保证水解完全；然后迅速放冷，尽量避免碱液在受热时吸收二氧化碳。

3、实验最后含量测定不合格，可能是产品放置过久，阿司匹林降解导致含量下降。