内源性活性物质和药物
内源性活性物质
免疫测定在临床检验中的应用的可行性
由于各种抗原成份，包括小分子的半抗原，均 可用以制备特异性的抗血清或单克隆抗体，利 用此抗体作为试剂就可检测标本中相应的抗原， 尤其采用基因工程方法制备包被抗原来检测样 本中的相应抗体，都大大提高了ELISA的特异 性，加之电脑化程度极高的ELISA检测仪的使 用，使ELISA更为简便实用和标准化，从而使 其成为最广泛应用的检测方法之一。
用 ELISA 法及 RIA 法检测
活性蛋白及其降解产物的测定
血浆纤维蛋白原水平与纤维蛋白 体 聚合功能的测定
血浆纤维蛋白原降解产物测定
[参考值]
[意 义]
<5mg/L
1.增高见于原发性纤溶症,DIC(弥散性血管 内凝血) ,恶性肿瘤,肝脏疾病,肾脏疾病,肺 梗死,白血病,器官移植的排斥反应等.
血浆纤维蛋白原降解产物测定
[原理] 将FDPs单抗色酸干酶标板,加入受检 血清,血清中FDPs(抗原)与包被在反应板的 FDPs单抗结合,然后再加入酶标记的FDPs 抗体,与包被的FDPs结合,最后加入底物显色, 显色深浅与血清中FDPs含量成正相关,所得 的A值可从标准曲线中计算出血清中FDPs 的含量.
与G蛋白偶联受体相关的内源性活性物 质对心肌细胞功能和形态的影响
免疫组织化学法
免疫组织化学又称免疫细胞化学，是指带显色 剂标记的特异性抗体在组织细胞原位通过抗原抗体 反应和组织化学的呈色反应，对相应抗原进行定性、 定位、定量测定的一项新技术。它把免疫反应的特 异性、组织化学的可见性巧妙地结合起来，借助显 微镜(包括荧光显微镜、电子显微镜)的显像和放大作 用，在细胞、亚细胞水平检测各种抗原物质(如蛋白 质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等)。 免疫化 学技术近年来得到迅速发展。50年代还仅限于免疫 荧光技术，50年代以后逐渐发展建立起高度敏感， 且更为实用的免疫酶技术。
药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度
药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度一、基本概念（一）生物利用度生物利用度是指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度，通常用血浆浓度-时间曲线来评估。
根据参比标准的不同，生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
（1）绝对生物利用度：以同一药物的静脉注射剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积之比称为绝对生物利用度。
（2）相对生物利用度：以同一药物的非血管内给药制剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积之比称为相对生物利用度。
（二）生物等效性如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，并且它们在相同的摩尔剂量下给药后，生物利用度（速度和程度）落在预定的可接受限度内，则被认为生物等效。
设置这些限度以保证不同制剂中药物的体内行为相当，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。
在生物等效性试验中，一般通过比较受试药品和参比药品的相对生物利用度，根据选定的药动学参数和预设的接受限，对两者的生物等效性作出判定。
血浆浓度-时间曲线下面积AUC反映暴露的程度，最大血浆浓度C max以及达到最大血浆浓度的时间t max是受到吸收速度影响的参数。
（三）药学等效性两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则互为药学等效。
具有药学等效性的药物制剂间互称为药学等效剂。
（四）主要的生物用度参数1.t max即达峰时间，指血管外给药后达到最高血药浓度所对应的时间。
t max可以作为药物吸收速度的近似指标，当药物吸收速度增大时，t max值减小。
2.C max即达峰浓度，系指血管外给药后达到的最高血药浓度。
对于许多药物，其药理作用和血药浓度之间存在一定的关系，C max 是药物吸收能否产生疗效的指标，也是评判出现药物中毒的指标。
3.AUC即血药浓度-时间曲线下面积，是药物生物利用度高低的指标，反映活性药物进入体循环的总量。
内源性活性物质
内源性活性物质
蛋白质类内源性活性物质的 分析
Western Blot
Western Blot中文一般称为蛋白质印迹。它 是分子生物学、生物化学和免疫遗传学中常用 的一种实验方法。其基本原理是通过特异性抗 体对凝胶电泳处理过的细胞或生物组织样品进 行着色。通过分析着色的位置和着色深度获得 特定蛋白质在所分析的细胞或组织中的表达情 况的信息。
双向凝胶电泳（2D胶电泳）的基本原理
先将蛋白质根据其等电点在 pH 梯度胶内进行等电聚焦，然后按照它们的 相对分子质量大小进行 SDS-PAGE 第二次电泳分离。 第一向进行等电聚焦 (isoelectric focusing, IEF)，由于蛋白质具有两性解离 和等电点特性，将蛋白质样品加载至pH梯度介质上进行电泳时，会向与其所 带电荷相反的电极方向移动。移动过程中，蛋白分子可能获得或失去质子，并 随着移动的进行，该蛋白所带的电荷数和迁移速度下降。当蛋白迁移至其等电 点 pH 位置时，其净电荷数为零，在电场中不再移动。当蛋白扩散到低于其等 电点 pH 区域时，带正电荷，在电场的影响下重新向阴极移动。同样，如果蛋 白质扩散到高于其等电点的 pH 区域时，则带负电，在电场的作用下会向阳极 移动。根据各自不同的等电点，蛋白质最终被聚焦在一个很窄的pH 梯度介质 区域内。目前常使用预制胶条 (IPG, immobilized pH gradient) 用于蛋白质的等 电聚焦分离，将聚焦好的 IPG 胶条在含有 SDS 的缓冲液中平衡。 第二向是将在 IPG 胶条中经过第一向分离的蛋白质转移到 SDS-PAGE凝 胶上，根据蛋白质的相对质量或分子量 (MW) 大小与第一向相垂直的分离。沿 垂直的方向进行 SDS-PAGE电泳（聚丙烯酰氨凝胶电泳），按分子量大小进行 分离。样品经过电荷和质量两次分离后，得到等电点和分子量的信息。
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药组胺(Histamine )是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5) - (2 —氨乙基)咪唑。
这一章的主要内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H受体，产生抗过敏活性，作用于组胺 H2受体，产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物发展比较快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸(Histidine ) 在组氨酸脱羧酶(Histidine decarboxylase)催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发现的组胺受体有 3个亚型，分别称为 H受体、H2受体和f受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌收缩毛细血管松弛大脑失眠(唤醒)胃酸分泌导气管和血管平滑肌松弛心脏正性变时和变力效应免疫活性细胞抑制细胞功能脑抑制组胺的合成与释放肺抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质(如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原) 对人体能引起变态性或过敏性反应(常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等)，这已证明与体内组胺释放有关，故H受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于已-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严重时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反应的发生。
组胺比-受体的兴奋是导致变态反应性疾病的主要原因之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反应的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明(Diphe nhydrami ne hydrochloride )为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。
《内源性活性物质》课件
08
总结与展望
研究成果总结
成功筛选出具有抗癌活性的内 源性物质
揭示了内源性物质的作用机制 和靶点
为抗癌药物研发提供了新的思 路和方向
为未来癌症治疗提供了新的策 略和方法
未来研究方向
深入研究内源性 活性物质的作用 机制
拓展内源性活性 物质的应用领域
加强内源性活性 物质与疾病治疗 的关联研究
推动内源性活性 物质在临床实践 中的应用
医学研究人员
临床医生
对医学感兴趣的 人
03
内源性活性物质概 述
定义与分类
内源性活性物质的定义 内源性活性物质的分类 内源性活性物质的特点 内源性活性物质的作用与功能
生理作用
调节生理过程
参与细胞信号传 导
增强免疫力
抗氧化作用
发现历程
早期研究：科学家对生物体内产 生的活性物质的探索
21世纪的研究：内源性活性物质 在疾病治疗和预防中的应用
免疫细胞化学法：通过标记抗体或抗原，对细胞内的内源性活性物质进行定位和定性分析
免疫印迹法：用于检测内源性活性物质在组织或细胞中的表达水平，常用于蛋白质组学研 究
酶联免疫吸附法：利用抗原抗体反应的原理，通过酶标记抗体或抗原，对内源性活性物质 进行定量分析
分子生物学方法
基因克隆和表达 蛋白质分离和纯化 生物信息学分析 细胞实验和动物模型验证
《内源性活性物质》 PPT课件
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目录
添加目录项标题 内源性活性物质概述 内源性活性物质与疾病关 系 内源性活性物质应用前景
课件介绍 内源性活性物质种类 内源性活性物质检测方法 总结与展望
01
添加章节标题
02
第4章内源性活性物质和药物
源于内源性活性物质的药物分类
以内源性活性物质本身作为药物。胰岛素 对内源性活性物质的分子结构进行改造和优化。性激素类、
皮质激素类、前列腺素类 针对由于某种内源性活性物质过量释放引起的疾病，设计和
研究可减少其过量释放或抑制其生理作用的药物，著名的例 子如抗组胺药．临床上用于治疗过敏和消化道溃疡。 研究与某种疾病有关的内源性活性物质在体内的受体(或相 关的酶)，以它们为靶点设计药物。如降压药、抗过敏药、 抗溃疡药等。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
妇女服用足够剂量的外源性孕激素，使体内维持高孕激素水 平，抑制脑垂体分泌促性腺素，阻止卵巢排卵，实现避孕的 目的。
健康、正常的育龄女性体内，雌激素和孕激素的相互关系和 各自水平处于一种动态平衡和严格的周期变化之中，从而产 生了女性的月经周期，这是正常的生理过程所要求的。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
以高血糖为特征的代谢内分泌疾病——糖尿病，是由 于体内胰岛素不足引起的。胰岛素依赖型糖尿病人体 内胰岛素分泌细胞受损，使血液中胰岛素水平低于正 常。
给糖尿病患者补充胰岛素就成为最明显和直接的治疗 手段。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
20世纪20年代 注射动物胰腺的活性提取物 从猪和牛的胰腺中提取得到了纯度和稳定性相当好的
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
吗啡是一个历史悠久而且非常有效的镇痛药，至今仍 用于临床，特别是用于晚期肿瘤病人的止痛。但吗啡 也是公认的最具有代表性的毒品，因有成瘾性(药物依 赖性)而严格限制使用。
同样有镇痛作用，甚至活性比吗啡本身还强的化合物， 如埃托啡、美沙酮等，它们均已成为临床使用的镇痛 药，但仍然有不同程度的成瘾性。
经典的药物设计原理—前药、软药、挛药
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例：软类似物的设计
药物→结构类似物
氯化十六烷基吡啶铵 抗真菌药 LD50 = 103 mg/Kg
Soft analog LD50 = 4110 mg/Kg 氯化十四烷酰氧基甲基吡啶鎓
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48
西吡氯铵软类似物的代谢
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17
三、前药设计原理的应用
增加水溶性
增加脂溶性
提高稳定性、延长作用时间
提高作用部位特异性
掩盖药物的不适气味，提高患者的
依从性
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（一）增加水溶性
例：泼尼松龙
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（二）增加脂溶性
例：ACE抑制剂伊那普利拉 (Enalaprilat)
极性太大，影响吸收
载体前药
生物前体药物
组成
原药+载体（基团、 原药结构改变， 片断或其他载体） 无载体
亲脂性 变化较大
变化较小
活化反应 水解
氧化、还原或 其他反应
催化作用 化学作用或酶解 只有酶催化
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11
二、前药设计的目的与方法
目的：
改善药物在体内的吸收、分布、转运 与代谢等药代动力学过程，提高生物 利用度
71
挛药的结合形式
A + A/B
A Linker A/B
链状结合
A A/B
直接结合
A A/B
相互重叠结合
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72
三、挛药的应用
同挛药 异孪药
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73
（一）同挛药
药理学第2版30自体活性物质
第二代:
*
03
04
02
01
大多长效 无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞
01
效果较差
02
第二代特点:
03
第二代药入中枢因难。
04
【药理作用】 抗外周组胺H1受体效应 中枢抑制作用 其他作用 抗晕 ,止吐 咪唑斯丁—鼻塞
组胺受体分布及效应表
*
受体类型
所在组织
效 应
阻断药
H1
支气管、胃肠、子宫 皮肤血管 心房，房室结
平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢
苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等
H2
胃壁细胞 血管 心室，窦房结
分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快
西米替丁、雷尼替丁等
H3
中枢与外周神经末梢
负反馈性调节组胺合成与释放
雷尼替丁（ranitidine）
法莫替丁（famotidine）
尼扎替丁（nizatidine）
新型：乙溴替丁（evrotidine）
2.免疫功能的调节作用
*
停药易反跳
H2-R阻断药
【药理作用】
1.抑制胃酸分泌
【临床应用】
*
胃,十二指肠溃疡
其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用 特点：作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少
thioperamide
H1R
*
（+）
平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张
H2R
（+）
胃酸分泌、部分血管扩张
抗过敏药和抗溃疡药
抗过敏药和抗溃疡药组胺〔Histamine〕是一种内源性的生物活性物质，可参与多种复杂的生理过程，组胺的化学名为4(5)－(2－氨乙基)咪唑。
这一章的要紧内容原是与组胺拮抗有关的药物，作用于组胺H1受体，产生抗过敏活性，作用于组胺H2受体，产生抗溃疡活性。
由于近年来抗溃疡药物开展对比快，已不止抗组胺一种途径，因此本章的题目相应修改为抗过敏药和抗溃疡药。
组胺(Histamine)广泛存在于自然界多种植物、动物和微生物体内，是组氨酸〔Histidine〕在组氨酸脱羧酶〔Histidinedecarboxylase〕催化下脱羧形成的。
在动物体内组胺是一种重要的化学递质，在细胞之间传递信息，参与一系列复杂的生理过程。
目前发觉的组胺受体有3个亚型，分不称为H1受体、H2受体和H3受体。
组胺的生物活性作用受体组织作用H1 肠、子宫、支气管、尿道、膀胱平滑肌毛细血管大脑收缩松弛失眠〔唤醒〕H2胃导气管和血管平滑肌心脏免疫活性细胞酸分泌松弛正性变时和变力效应抑制细胞功能H3 脑肺抑制组胺的合成与释放抑制组胺的合成与释放以及神经元的收缩当外源性物质〔如食物、动物毛发、花粉、灰尘和某些多糖或蛋白质类的抗原或变应原〕对人体能引起变态性或过敏性反响〔常见的有枯草热、瘙痒、接触性皮炎以及过敏性哮喘和休克等〕，这已证实与体内组胺释放有关，故H1受体选择性拮抗剂已被广泛用作抗过敏药。
第一节组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药组胺作用于H1-受体，引起肠道、子宫、支气管等器官的平滑肌收缩，严峻时导致支气管平滑肌痉挛而呼吸困难。
另外还引起毛细血管舒张，导致血管壁渗透性增加，产生水肿和痒感，参与变态反响的发生。
组胺H1-受体的兴奋是导致变态反响性疾病的要紧缘故之一，阻断其在体内的作用就具有抗变态反响的药理活性。
H1-受体拮抗剂结构类型可分为氨基醚类、乙二胺类、哌嗪类、丙胺类、三环类及哌啶类。
1、氨基醚类盐酸苯海拉明〔Diphenhydraminehydrochloride〕为本类药物的典型代表，盐酸苯海拉明的分子中含有一个氧原子和一个氮原子，两原子之间间隔两个碳原子，因此被称为氨基醚类抗组胺药物。
药学中生化的名词解释
药学中生化的名词解释药学是研究药物的发展、生产、使用和作用机理的学科，其中生化学是药学中的重要分支之一。
生化学是研究生物体内化学成分及其相互关系和生物化学反应的科学，它在药学研究中发挥着重要的作用。
本文将对药学中生化的一些常见名词进行解释和探讨。
1. 代谢（Metabolism）代谢是指生物体内物质转化的过程。
在药学中，代谢通常指药物在人体内的转化过程。
药物在体内通过代谢转化成不同的化学物质，这个过程是由酶催化的化学反应完成的。
药物的代谢可以影响其药效、药代动力学和药物间的相互作用。
了解药物代谢的机制，对于合理地使用药物，减少药物的毒副作用具有重要意义。
2. 酶（Enzyme）酶是生化反应中起催化作用的蛋白质。
在药学中，酶起着至关重要的作用。
药物的代谢和解毒都是通过酶完成的。
酶能够通过降低化学反应的能垒，加速药物的代谢过程。
酶的活性受到许多因素的影响，如温度、pH值、药物浓度等。
了解酶的特性及药物对酶的影响，可以帮助药学工作者优化药物的设计和使用。
3. 受体（Receptor）受体是生物体内能够与药物结合产生生物学效应的分子。
药物通过与受体结合，来改变受体的活性，从而产生药效。
理解药物与受体的结合机制，有助于人们更好地解释药物的作用方式和预测药效。
同时，开发特异性的受体激动剂或抑制剂，也成为当代药学研究的重要方向。
4. 代谢酶（Metabolic Enzyme）代谢酶是参与药物代谢反应的酶。
药物在体内通常需要经过一系列代谢反应才能被排出体外。
代谢酶主要包括细胞色素P450酶家族、醇脱氢酶家族等，它们负责不同类型的药物代谢反应。
药物通过与代谢酶结合，经历氧化、还原、水解等反应，最终转化为水溶性的代谢产物，便于体外排泄。
5. 药动学（Pharmacokinetics）药动学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
了解药物在体内的药代动力学过程，可以帮助确定药物的剂量、给药途径和给药频次等，以达到最佳的治疗效果。
内源性活性物质
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双向凝胶电泳（2D胶电泳）的基本原理
先将蛋白质根据其等电点在 pH 梯度胶内进行等电聚焦，然后按照它们的 相对分子质量大小进行 SDS-PAGE 第二次电泳分离。
第一向进行等电聚焦 (isoelectric focusing, IEF)，由于蛋白质具有两性解离 和等电点特性，将蛋白质样品加载至pH梯度介质上进行电泳时，会向与其所带 电荷相反的电极方向移动。移动过程中，蛋白分子可能获得或失去质子，并随着 移动的进行，该蛋白所带的电荷数和迁移速度下降。当蛋白迁移至其等电点
定位、定量测定的一项新技术。它把免疫反应的特
异性、组织化学的可见性巧妙地结合起来，借助显 微镜(包括荧光显微镜、电子显微镜)的显像和放大 作用，在细胞、亚细胞水平检测各种抗原物质(如 蛋白质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等)。 免疫化学技术近年来得到迅速发展。50年代还仅限 于免疫荧光技术，50年代以后逐渐发展建立起高度 敏感，且更为实用的免疫酶技术。
体内药物分析
内源性活性物质的分析
王伟
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ห้องสมุดไป่ตู้ 内源性活性物质
1、定义 内源性生物活性物质是指人类和哺乳动物体内天 然存在的具有生理功能和生物学活性的物质，它 们可以是小分子化学物质，也可能是糖类、生物 活性肽类、核苷和核酸、生长因子、内源性调节 因子、细胞因子和蛋白质等。 2、研究意义
许多重大的突破都是由于发现了体内那些具 有重要生理活性的物质，并发现调节这些物质的 其它相关物质。基因克隆使“ 受体一指导” 和 “ 酶 一指导” 的新药的发现在方法学上得到完善。D NA 重组和转基因技术的发展已使蛋白质和肽类 药物的生产及其它内源性分子作为新药成为可能。
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神经药理学
神经药理学Neuropharmacology课程简介神经药理学是研究药物和内源性活性物质对神经系统作用的科学，是药理学中一支十分活跃的分支。
神经药理学是一门基础科学，和神经解剖学、神经化学、神经生理学等共同形成了综合性的神经科学。
同时神经药理学是临床医生在治疗神经系统疾病时必须掌握的基础知识。
本课程主要介绍近年来发病率较高、严重危害人类健康的神经系统疾病（如老年痴呆、帕金森病、抑郁症、癫痫、疼痛、脑血管病及神经损伤等）的发病机制、常用药物的药理作用、新药研究进展、科研思路及方法。
通过本课程学习，研究生可深入了解神经药理学基础理论、最新研究进展和研究思路等，为进一步课题研究打下良好基础。
Neuropharmacology is an active branch of pharmacology which investigates the effects of drugs and endogenous active substances on nervous system. Neuropharmacology is a basic science and forms general neuroscience together with neuro-anatomy, neurochemistry, neuro-physiology, etc. Besides, neuropharmacology is the basic knowledge that clinical doctors must grasp when they treat the diseases of nervous system. The present course mainly introduces the disease pathogeneses, the pharmacological effects of common used-drugs, the progress of new drugs, and the thoughts and methodology of research towards the diseases of nervous system with high incidence and impairing severely people’s health (such as senile dementia, Parkinson disease, depression, epilepsy, pain, cerebral vascular disease and nerve injury, etc.). Through this course, the graduate students may deeply comprehend the basic theory, latest advances and research thoughts of neuropharmacology, laying a solid foundation for the further research project.教学大纲一、课程名称：神经药理学二、总学时及学分：18学时，1学分理论课18学时实验课0学时三、授课对象：硕士研究生、博士研究生：专业：药理学、神经生物学、临床医学四、教学目的及要求：通过教学，使研究生对神经药理学基础理论和国内外研究进展有较深入的了解，并且对神经药理学的研究思路和方法有比较清晰的认识，为研究生进一步深入课题研究打下基础。
甾体激素和相关药物
甾体激素
甾体激素的简介
甾体激素是在研究哺乳动物内分泌系统时发现的内源性物质，
具有极重要的医用价值。在维持生命，调节性功能、机体发育、
免疫调节、皮肤病治疗及生育控制方面有明确的作用。
甾体激素的发展
观察时代——观察到由于人体内某种物质的缺乏会产生特定 的临床症状； 化学时代（1903-1940）——甾体的提纯、分离和结构的阐 明。
O2
NADPH
O2
NADPH
O
-H2O
O
O2
NADPH
H H HO H
雌酮
本章内容
1 2 3 4 5 6
甾体结构和命名 甾体激素生物合成 甾体激素受体
雌激素及相关药物
雄激素及相关药物 孕激素及相关药物 肾上腺皮质激素及相关药物 甾体的一般合成方法
7
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甾体激素受体
不同激素具有极高的组织选择性，这是由于特定组织存在特殊的激素受体。
另外，雌激素还能降低血浆胆固醇，对机体代谢、内 分泌、心血管系统、骨骼生长、皮肤等方面有明显影响。 药用雌激素及其相关药物在临床用于治疗雌激素缺乏 症：更年期综合症、不孕、骨质疏松等，还用于避孕， 抗雌激素主要用于治疗乳腺癌。
O2
NADPH
O2
O CH3 O H H HO H H CH3 CH3
NADPH
HO
OH CH3 CH3 CH3
O2
NADPH
H H HO H
孕烯醇酮
甾体激素生物合成
雄激素的合成过程
O O CH3 CH3 OH H
17α-羟化酶
H HO H
H
17,20-裂解酶
H
H HO
O H
O
药物发展史 文献综述
药物发展史综述摘要药最先是从人类社会初期开始的。
人类在与大自然作斗争中创造了原始的医药，医药学同其它科学一样，来源于人类的社会实践和物质生活的需要。
药学是历代人民大众智慧的结晶，经历了从天然药物，到化学制药再到生物制药三个阶段。
它对全人类的健康发展，种族繁衍与发展，有着巨大贡献。
正文远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，这是药物的源始。
这些实践经验有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。
以后在宗教迷信与邪恶斗争及封建君王寻求享乐与长寿中药物也有所发展。
但更多的是将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的《神农本草经》及埃及的《埃伯斯医药籍》（Ebers‘Papyrus）等。
明朝李时珍的《本草纲目》（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。
在西欧文艺复兴时期（十四世纪开始）后，人们的思维开始摆脱宗教束缚，认为事各有因，只要客观观察都可以认识。
瑞士医生Paracelsus（1493-1541）批判了古希腊医生Galen恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。
后来英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。
意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。
这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner（1783-1841）首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。
18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。
其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。
内源性药物研究进展与应用展望
内源性药物研究进展与应用展望随着人们对人体生理和疾病机制的深入探究，越来越多的药物应运而生。
其中，内源性药物（Endogenous Drugs）作为一种新型药物受到了越来越多的关注。
内源性药物指的是人体内生产并参与调节生理过程的药物，例如神经调节剂和荷尔蒙等，与传统药物不同的是，内源性药物不仅具有很高的生物学活性，而且对人体产生的影响通常更为优雅。
此外，内源性药物大大缩短了药物研发时间与成本，且对人体的适应性更好，显示出更好的疗效和更少的不良反应，因此在药物研究和开发中被认为是非常有前景和发展潜力的一种领域。
神经调节剂神经调节剂是一类主要用于调节神经系统功能的物质。
许多神经调节剂是内源性药物，如肽类神经调节剂。
该类内源性药物可广泛存在于脑部和神经系统，唤起多种复杂的生物学反应，其中包括对情绪、运动、抑制和兴奋等方面的调节。
如内源性麦角酸、内源性吗啡等均为神经调节剂。
内源性麦角酸是一种神经调节剂，它对身体中的多种生理调节机制均有影响。
它的研究表明，它可通过影响多巴胺的释放和重摆，在中枢神经系统中产生大量的生物学活性。
内源性麦角酸的应用涉及范围极广，可以用于缓解精神病和情感障碍，也可以用于改善神经系统相关疾病（如震颤、多发性硬化等）的症状。
此外，内源性麦角酸还可以用于改善不良情绪和增强抗压能力。
荷尔蒙荷尔蒙是一类内源性药物，它们在人体中起着非常关键的调节作用。
男性和女性荷尔蒙以及其他常见荷尔蒙（例如促甲状腺激素和胰岛素等）的确切作用是复杂的，不同荷尔蒙对不同组织和器官的作用也是不同的。
由于其强大的生理调节功效，荷尔蒙通常被用于治疗一系列疾病和慢性病，如贫血和甲状腺过度活跃症。
补充荷尔蒙可以帮助人们更好地适应体内的生理和生化环境，从而改善身体状况和提高身体免疫力。
同时，荷尔蒙还可以帮助人们建立更强的身体结构和增加体重，因此适用于体育生和运动员等需要强大身体力量的人群。
内源性药物的应用展望随着内源性药物应用的日益广泛和成功，越来越多的科学研究人员和医生开始看到了更大的发展潜力和价值。
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上述内容总结
人体是由无数种有机分子构成的； 生命过程是体内各种分子间相互作用的结果； 参与此种相互作用的体内有机小分子称为内源性活性
物质； 内源性活性物质的失衡导致了体内正常生理过程的改
变，是产生疾病的重要原因； 可以而且应该从研究内源性活性物质人手，寻找治疗
相应疾病的有效药物。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
产生
体内性激素
垂体前叶分泌促性腺
反馈
通过给予外源性激素或具有相同活性的药物，影响和改变 体内性激素水平，治疗与性腺功能和生殖有关以及内分泌 失调引起的疾病，或者控制生殖过程的某一环节，如抑制 排卵，从而达到避孕的目的。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
内源性雌激素和孕激素最主要的代表是雌二醇和黄体 酮，它们的分子结构分别如下
胰岛素由胰脏的-细胞合成及分泌，通过血流转运到 身体各部位的靶细胞，与靶细胞膜表面的胰岛素受体 特异结合形成胰岛素-受体复合物，从而激活靶细胞， 影响体内糖、脂肪及蛋白质的代谢，是重要的体内活 性多肽。
胰岛素的重要功能是调节体内血糖水平，它通过加速 葡萄糖的利用和减少肝脏释出葡萄糖，从而降低血糖 水平。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
激素 体内特异性内分泌细胞所分泌的，同专一载体结 合后随血液遍布全身的靶细胞，与靶细胞上的受体结 合从而产生效应。
激素的作用是全身性的，而且在血液中滞留时间可达 数小时，从而引起较持久的反应。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
体内存在的天然性激素有三种：雌激素、孕激素和雄激素， 女性体内与生殖有关的激素是雌激素和孕激素。
内源性物质的含义
参与体内正常的生理和生化过程相互作用，并表现某种生理 活性的分子，在广义上均可称为内源性活性物质。
内源性物质是体内代谢中产生的活性物质及终产物,比如NH3、 胺类、激素、胆色素、神经递质等都可以称为内源性物质。
大量研究结果证实，许多疾病和内源性性物质的异常改变密 切相关，因而，从研究内源性活性物质入手来寻找治疗疾病 的药物，成为新药研究最主要的途径之一，而且确实取得了 丰硕的成果。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
妇女服用足够剂量的外源性孕激素，使体内维持高孕激素水 平，抑制脑垂体分泌促性腺素，阻止卵巢排卵，实现避孕的 目的。
健康、正常的育龄女性体内，雌激素和孕激素的相互关系和 各自水平处于一种动态平衡和严格的周期变化之中，从而产 生了女性的月经周期，这是正常的生理过程所要求的。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
体内孕激素保持高水平，孕激素和雌激素水平的周期变化 消失，人体即处于一种非正常状态，产生严重的副作用和 后遗症。
女用避孕药大多由孕激素和雌激素按适当比例配伍组成。 短效避孕药：炔诺孕酮(孕激素)和炔雌醇(雌激素)配伍的
复方甲炔诺酮甲片，由炔诺酮(孕激素)和炔雌醇配伍的复 方炔诺酮片，1天1片 长效口服避孕药：由炔诺孕酮和炔雌醚配伍而成的复方甲 炔诺酮乙片， 28天口服一片。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
以高血糖为特征的代谢内分泌疾病——糖尿病，是由 于体内胰岛素不足引起的。胰岛素依赖型糖尿病人体 内胰岛素分泌细胞受损，使血液中胰岛素水平低于正 常。
给糖尿病患者补充胰岛素就成为最明显和直接的治疗 手段。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
20世纪20年代 注射动物胰腺的活性提取物 从猪和牛的胰腺中提取得到了纯度和稳定性相当好的
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
吗啡类的作用有高度的选择性和立体特异性，还发现 有特异的拮抗剂，说明吗啡的镇痛作用是通过与体内 特异受体相互作用而发生效应的，从而推测体内一定 存在能和吗啡特异结合的生物大分子——吗啡受体。
20世纪70年代最终证明，体内确实存在吗啡受体，称 为阿片受体。阿片受体有不同的亚型，它们能与吗啡 类药物发生特异性结合，这种结合是吗啡类药物产生 镇痛效应的第一步。
猪、牛胰岛素，并广泛用于临床治疗。 l960年首次阐明了它们的氨基酸组成和联结顺序(氨基
酸序列)。 1965年，我国科学家首先成功合成了有生物活性的
牛胰岛素，得到了结晶，并测定了分子品体结构。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
应用DNA重组技术，将人的胰岛素基因引入大肠杆菌， 所得到的基因工程大肠杆菌能够合成出人胰岛素。国 外在20世纪80年代开始工业生产规模的基因重组人胰 岛素上市。我国近年也已正式投产，成为世界上少数 几个能工业生产基因重组人胰岛素的国家之一。
第4章 内源性活性物质和药物
生命的含义
生命:以化学家的眼光来看，是在构成生命活体的分子 之间发生的无数相互作用(化学反应)，它们按一定方式组合成一个极其复杂但有序的系统。
如果这样的相互作用完全停止了，生命也就结束了。 如果某一些，或某一种相互作用发生了改变，不按规
则进行了，变得过强或过弱，或走了旁门歪道，这就 发生了我们不愿见到的事情——疾病。
源于内源性活性物质的药物分类
以内源性活性物质本身作为药物。胰岛素 对内源性活性物质的分子结构进行改造和优化。性激素类、
皮质激素类、前列腺素类 针对由于某种内源性活性物质过量释放引起的疾病，设计和
研究可减少其过量释放或抑制其生理作用的药物，著名的例 子如抗组胺药．临床上用于治疗过敏和消化道溃疡。 研究与某种疾病有关的内源性活性物质在体内的受体(或相 关的酶)，以它们为靶点设计药物。如降压药、抗过敏药、 抗溃疡药等。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
吗啡是一个历史悠久而且非常有效的镇痛药，至今仍 用于临床，特别是用于晚期肿瘤病人的止痛。但吗啡 也是公认的最具有代表性的毒品，因有成瘾性(药物依 赖性)而严格限制使用。
同样有镇痛作用，甚至活性比吗啡本身还强的化合物， 如埃托啡、美沙酮等，它们均已成为临床使用的镇痛 药，但仍然有不同程度的成瘾性。