内源性活性物质和药物
药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度
药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度一、基本概念（一）生物利用度生物利用度是指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度，通常用血浆浓度-时间曲线来评估。
根据参比标准的不同，生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
（1）绝对生物利用度：以同一药物的静脉注射剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积之比称为绝对生物利用度。
（2）相对生物利用度：以同一药物的非血管内给药制剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积之比称为相对生物利用度。
（二）生物等效性如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，并且它们在相同的摩尔剂量下给药后，生物利用度（速度和程度）落在预定的可接受限度内，则被认为生物等效。
设置这些限度以保证不同制剂中药物的体内行为相当，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。
在生物等效性试验中，一般通过比较受试药品和参比药品的相对生物利用度，根据选定的药动学参数和预设的接受限，对两者的生物等效性作出判定。
血浆浓度-时间曲线下面积AUC反映暴露的程度，最大血浆浓度C max以及达到最大血浆浓度的时间t max是受到吸收速度影响的参数。
（三）药学等效性两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则互为药学等效。
具有药学等效性的药物制剂间互称为药学等效剂。
（四）主要的生物用度参数1.t max即达峰时间，指血管外给药后达到最高血药浓度所对应的时间。
t max可以作为药物吸收速度的近似指标，当药物吸收速度增大时，t max值减小。
2.C max即达峰浓度，系指血管外给药后达到的最高血药浓度。
对于许多药物，其药理作用和血药浓度之间存在一定的关系，C max 是药物吸收能否产生疗效的指标，也是评判出现药物中毒的指标。
3.AUC即血药浓度-时间曲线下面积，是药物生物利用度高低的指标，反映活性药物进入体循环的总量。
药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度
药师职称考试药理学知识点总结药物制剂的生物等效性与生物利用度一、基本概念（一）生物利用度生物利用度是指活性物质从药物制剂中释放并被吸收后，在作用部位可利用的速度和程度，通常用血浆浓度-时间曲线来评估。
根据参比标准的不同，生物利用度可分为绝对生物利用度和相对生物利用度。
（1）绝对生物利用度：以同一药物的静脉注射剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积之比称为绝对生物利用度。
（2）相对生物利用度：以同一药物的非血管内给药制剂为参比制剂，试验制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线下面积之比称为相对生物利用度。
（二）生物等效性如果含有相同活性物质的两种药品药剂学等效或药剂学可替代，并且它们在相同的摩尔剂量下给药后，生物利用度（速度和程度）落在预定的可接受限度内，则被认为生物等效。
设置这些限度以保证不同制剂中药物的体内行为相当，即两种制剂具有相似的安全性和有效性。
在生物等效性试验中，一般通过比较受试药品和参比药品的相对生物利用度，根据选定的药动学参数和预设的接受限，对两者的生物等效性作出判定。
血浆浓度-时间曲线下面积AUC反映暴露的程度，最大血浆浓度C max以及达到最大血浆浓度的时间t max是受到吸收速度影响的参数。
（三）药学等效性两制剂含等量的相同活性成分，具有相同的剂型，符合同样的或可比较的质量标准，则互为药学等效。
具有药学等效性的药物制剂间互称为药学等效剂。
（四）主要的生物用度参数1.t max即达峰时间，指血管外给药后达到最高血药浓度所对应的时间。
t max可以作为药物吸收速度的近似指标，当药物吸收速度增大时，t max值减小。
2.C max即达峰浓度，系指血管外给药后达到的最高血药浓度。
对于许多药物，其药理作用和血药浓度之间存在一定的关系，C max是药物吸收能否产生疗效的指标，也是评判出现药物中毒的指标。
3.AUC即血药浓度-时间曲线下面积，是药物生物利用度高低的指标，反映活性药物进入体循环的总量。
《内源性活性物质》课件
08
总结与展望
研究成果总结
成功筛选出具有抗癌活性的内 源性物质
揭示了内源性物质的作用机制 和靶点
为抗癌药物研发提供了新的思 路和方向
为未来癌症治疗提供了新的策 略和方法
未来研究方向
深入研究内源性 活性物质的作用 机制
拓展内源性活性 物质的应用领域
加强内源性活性 物质与疾病治疗 的关联研究
推动内源性活性 物质在临床实践 中的应用
医学研究人员
临床医生
对医学感兴趣的 人
03
内源性活性物质概 述
定义与分类
内源性活性物质的定义 内源性活性物质的分类 内源性活性物质的特点 内源性活性物质的作用与功能
生理作用
调节生理过程
参与细胞信号传 导
增强免疫力
抗氧化作用
发现历程
早期研究：科学家对生物体内产 生的活性物质的探索
21世纪的研究：内源性活性物质 在疾病治疗和预防中的应用
免疫细胞化学法：通过标记抗体或抗原，对细胞内的内源性活性物质进行定位和定性分析
免疫印迹法：用于检测内源性活性物质在组织或细胞中的表达水平，常用于蛋白质组学研 究
酶联免疫吸附法：利用抗原抗体反应的原理，通过酶标记抗体或抗原，对内源性活性物质 进行定量分析
分子生物学方法
基因克隆和表达 蛋白质分离和纯化 生物信息学分析 细胞实验和动物模型验证
《内源性活性物质》 PPT课件
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目录
添加目录项标题 内源性活性物质概述 内源性活性物质与疾病关 系 内源性活性物质应用前景
课件介绍 内源性活性物质种类 内源性活性物质检测方法 总结与展望
01
添加章节标题
02
药物化学名词解释
1.药物(drug):药物就是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能,提高生活质量,保持身体健康的特殊化学品。
2.药物化学(medicinal chemistry):药物化学就是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞(生物大分子)之间相互作用规律的综合性学科,就是药学领域中重要的带头学科以及极具朝气的朝阳学科。
3.国际非专有药名(international non-proprietary names for pharmaceuticalsubstance,INN):就是新药开发者在新药研究时向世界卫生组织(WHO)申请,由世界卫生组织批准的药物的正式名称并推荐使用。
该名称不能取得任何知识产权的保护,任何该产品的生产者都可使用,也就是文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成分的名称。
在复方制剂中只能用它作为复方组分的名称。
目前,INN名称已被世界各国采用。
4.中国药品通用名称(Chinese Approved Drug Names,CADN):依据INN的原则,中华人民共与国的药政部门组织编写了《中国药品通用名称》(CADN),制定了药品的通用名。
通用名就是中国药品命名的依据,就是中文的INN。
CADN主要有以下的一些规则:中文名使用的词干与英文INN对应,音译为主,长音节可简缩,且顺口;简单有机化合物可用其化学名称。
5.巴比妥类药物(barbiturates agents):具有5,5二取代基的环丙酰脲结构的一类镇静催眠药。
20世纪初问市的一类药物,主要由于5,5取代基的不同,有数十个各具药效学与药动学特色的药物供使用。
因毒副反应较大,其应用已逐渐减少。
6.内酰胺-内酰亚胺醇互变异构(lactam- lactim tautomerism):类似酮-烯醇式互变异构,酰胺存在酰胺-酰亚胺醇互变异构。
即酰胺羰基的双键转位,羰基成为醇羟基,酰胺的碳氮单键成为亚胺双键,两个异构体间互变共存。
内源性活性物质
供试品溶液的制备 将供试品按标示 量复溶后，用基础培养液稀释成每lml约 含200IU。在96孔细胞培养板中。做2倍 系列稀释，共8个稀释度，每个稀释度做 2孔。每孔分别留50ul供试品溶液，弃去 孔中多余溶液。以上操作在无菌条件下 进行。
测定法 CTLL-2细胞用完全培养液于 37℃、5%二氧化碳条件下培养至足够量， 离心收集CTLL-2细胞，用 RPMI 1640培 养液洗涤3次，然后重悬于基础培养液中 配制成氧化碳条件下备用。 在加有标准品溶液和供试品溶液的96孔 细胞培养板中，每孔加入细胞悬液50ul， 于37℃、5％二氧化碳培养18～24小时。
IL-8能刺激中性粒细胞、T淋巴细胞和嗜酸性 粒细胞的趋化，促进中性粒细胞脱颗粒，释放弹性 蛋白酶，损伤内皮细胞，使微循环血流淤滞，组织 坏死，造成器官功能损伤。
生物活性法儿测定验证因子
具体举例白介素-2 (17到24张)
人白介素-2生物学活性测定法 (CTLL-2细胞/MTT比色法)
本法系根据在不同白介素-2 (IL-2)的 浓度下，其细胞依赖株CTLL-2细胞存活 率不同，以此检测IL-2的生物学活性。
免疫组织化学染色法
免疫组织化学的优势在于专一性、灵 敏度、简便快速以及成本低廉，所以广为医 院采用，通常是借由特定的肿瘤标记来筛选 癌症。免疫组织化学染色法对基础研究及预 防和诊疗上都是相当重要的一个方法。
发光免疫测定
luminescence immunoassay;LIA;luminescent immunoassay
综上，由于ELISA具有快速、敏感、简便、 易于标准化等优点，使其得到迅速的发展 和广泛应用 。
举例：多糖蛋白的检测 ELISA试剂盒法
CRP，肺炎球菌细胞壁c多糖蛋白，一 种急性时相（期）蛋白，亦称C反应蛋白，正 常参考值≤10mg/L。本身由肝细胞产生能结 合肺炎球菌细胞壁糖蛋白，能监测疾病的发 展情况为非特异性的检验指标，很多疾病时 都可以表现出来。
经典的药物设计原理—前药、软药、挛药
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47
例：软类似物的设计
药物→结构类似物
氯化十六烷基吡啶铵 抗真菌药 LD50 = 103 mg/Kg
Soft analog LD50 = 4110 mg/Kg 氯化十四烷酰氧基甲基吡啶鎓
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48
西吡氯铵软类似物的代谢
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17
三、前药设计原理的应用
增加水溶性
增加脂溶性
提高稳定性、延长作用时间
提高作用部位特异性
掩盖药物的不适气味，提高患者的
依从性
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18
（一）增加水溶性
例：泼尼松龙
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19
（二）增加脂溶性
例：ACE抑制剂伊那普利拉 (Enalaprilat)
极性太大，影响吸收
载体前药
生物前体药物
组成
原药+载体（基团、 原药结构改变， 片断或其他载体） 无载体
亲脂性 变化较大
变化较小
活化反应 水解
氧化、还原或 其他反应
催化作用 化学作用或酶解 只有酶催化
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11
二、前药设计的目的与方法
目的：
改善药物在体内的吸收、分布、转运 与代谢等药代动力学过程，提高生物 利用度
71
挛药的结合形式
A + A/B
A Linker A/B
链状结合
A A/B
直接结合
A A/B
相互重叠结合
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72
三、挛药的应用
同挛药 异孪药
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73
（一）同挛药
药理学第2版30自体活性物质
第二代:
*
03
04
02
01
大多长效 无嗜睡作用 对喷嚏、清涕和鼻痒效果好，而对鼻塞
01
效果较差
02
第二代特点:
03
第二代药入中枢因难。
04
【药理作用】 抗外周组胺H1受体效应 中枢抑制作用 其他作用 抗晕 ,止吐 咪唑斯丁—鼻塞
组胺受体分布及效应表
*
受体类型
所在组织
效 应
阻断药
H1
支气管、胃肠、子宫 皮肤血管 心房，房室结
平滑肌收缩 扩张 收缩增强 传导减慢
苯海拉明、异丙嗪及氯苯那敏等
H2
胃壁细胞 血管 心室，窦房结
分泌增多 扩张 收缩加强 心率加快
西米替丁、雷尼替丁等
H3
中枢与外周神经末梢
负反馈性调节组胺合成与释放
雷尼替丁（ranitidine）
法莫替丁（famotidine）
尼扎替丁（nizatidine）
新型：乙溴替丁（evrotidine）
2.免疫功能的调节作用
*
停药易反跳
H2-R阻断药
【药理作用】
1.抑制胃酸分泌
【临床应用】
*
胃,十二指肠溃疡
其他胃酸分泌过多的疾病 如胃肠吻合术溃疡，反流性食道炎 急性胃炎引起的出血也可用 特点：作用强、疗程短、治愈率高 不良反应少
thioperamide
H1R
*
（+）
平滑肌收缩、毛细血管透性↑部分血管扩张
H2R
（+）
胃酸分泌、部分血管扩张
药学中生化的名词解释
药学中生化的名词解释药学是研究药物的发展、生产、使用和作用机理的学科，其中生化学是药学中的重要分支之一。
生化学是研究生物体内化学成分及其相互关系和生物化学反应的科学，它在药学研究中发挥着重要的作用。
本文将对药学中生化的一些常见名词进行解释和探讨。
1. 代谢（Metabolism）代谢是指生物体内物质转化的过程。
在药学中，代谢通常指药物在人体内的转化过程。
药物在体内通过代谢转化成不同的化学物质，这个过程是由酶催化的化学反应完成的。
药物的代谢可以影响其药效、药代动力学和药物间的相互作用。
了解药物代谢的机制，对于合理地使用药物，减少药物的毒副作用具有重要意义。
2. 酶（Enzyme）酶是生化反应中起催化作用的蛋白质。
在药学中，酶起着至关重要的作用。
药物的代谢和解毒都是通过酶完成的。
酶能够通过降低化学反应的能垒，加速药物的代谢过程。
酶的活性受到许多因素的影响，如温度、pH值、药物浓度等。
了解酶的特性及药物对酶的影响，可以帮助药学工作者优化药物的设计和使用。
3. 受体（Receptor）受体是生物体内能够与药物结合产生生物学效应的分子。
药物通过与受体结合，来改变受体的活性，从而产生药效。
理解药物与受体的结合机制，有助于人们更好地解释药物的作用方式和预测药效。
同时，开发特异性的受体激动剂或抑制剂，也成为当代药学研究的重要方向。
4. 代谢酶（Metabolic Enzyme）代谢酶是参与药物代谢反应的酶。
药物在体内通常需要经过一系列代谢反应才能被排出体外。
代谢酶主要包括细胞色素P450酶家族、醇脱氢酶家族等，它们负责不同类型的药物代谢反应。
药物通过与代谢酶结合，经历氧化、还原、水解等反应，最终转化为水溶性的代谢产物，便于体外排泄。
5. 药动学（Pharmacokinetics）药动学研究药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程。
了解药物在体内的药代动力学过程，可以帮助确定药物的剂量、给药途径和给药频次等，以达到最佳的治疗效果。
神经药理学
神经药理学Neuropharmacology课程简介神经药理学是研究药物和内源性活性物质对神经系统作用的科学，是药理学中一支十分活跃的分支。
神经药理学是一门基础科学，和神经解剖学、神经化学、神经生理学等共同形成了综合性的神经科学。
同时神经药理学是临床医生在治疗神经系统疾病时必须掌握的基础知识。
本课程主要介绍近年来发病率较高、严重危害人类健康的神经系统疾病（如老年痴呆、帕金森病、抑郁症、癫痫、疼痛、脑血管病及神经损伤等）的发病机制、常用药物的药理作用、新药研究进展、科研思路及方法。
通过本课程学习，研究生可深入了解神经药理学基础理论、最新研究进展和研究思路等，为进一步课题研究打下良好基础。
Neuropharmacology is an active branch of pharmacology which investigates the effects of drugs and endogenous active substances on nervous system. Neuropharmacology is a basic science and forms general neuroscience together with neuro-anatomy, neurochemistry, neuro-physiology, etc. Besides, neuropharmacology is the basic knowledge that clinical doctors must grasp when they treat the diseases of nervous system. The present course mainly introduces the disease pathogeneses, the pharmacological effects of common used-drugs, the progress of new drugs, and the thoughts and methodology of research towards the diseases of nervous system with high incidence and impairing severely people’s health (such as senile dementia, Parkinson disease, depression, epilepsy, pain, cerebral vascular disease and nerve injury, etc.). Through this course, the graduate students may deeply comprehend the basic theory, latest advances and research thoughts of neuropharmacology, laying a solid foundation for the further research project.教学大纲一、课程名称：神经药理学二、总学时及学分：18学时，1学分理论课18学时实验课0学时三、授课对象：硕士研究生、博士研究生：专业：药理学、神经生物学、临床医学四、教学目的及要求：通过教学，使研究生对神经药理学基础理论和国内外研究进展有较深入的了解，并且对神经药理学的研究思路和方法有比较清晰的认识，为研究生进一步深入课题研究打下基础。
名词解释--药物分析
B 之欧侯瑞魂创作尺度品：用于生物鉴定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的尺度物质。
百分吸收系数：在一定波长下，溶液浓度为1％，厚度为1cm 时的吸收度，用暗示。
比旋度：在一定波长和温度下，偏振光透过长1dm 且每1ml 中含有旋光性物质1g 的溶液时测得的旋光度。
崩解时限：口服固体制剂应在规定时间内，于规定条件下全部崩解溶散或呈碎粒，除不溶性包衣资料或破碎的胶囊壳外，全部通过筛网。
C残留溶剂：在合成原料药、辅料或制剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶剂。
澄清度：检查药品溶液的混浊程度。
重现性：在分歧实验室由分歧分析人员测定结果之间的精密度。
重复性：在较短时间间隔内，在相同的操纵下，由同一分析人员连续测定所得结果的精密度。
D定量限：指样品中能被定量测定的最低量。
对照品：化学药品尺度物质。
滴定终点：指示剂的颜色或检测设备的电信号的突变点。
1%1cmE滴定度：每1ml规定浓度的滴定液所相当的被测药物的质量。
F分析方法的线性：指在设计的“范围内”，测试结果与试样中被测物质的浓度或量直接呈正比关系的程度。
G干燥失重：指药品在规定的条件下经干燥所减失的量，用百分率暗示。
光谱分析法：利用物质的光谱进行定性、定量和结构分析的方法。
H含量均匀度：小剂量或单剂量固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂每片（个）含量符合标示量的程度。
恒重：供试品连续将此干燥或炽灼后的重量差别在0.3mg以下的重量。
J检测限：试样中被测物能被检测出的最低浓度或量。
精密度：在规定的测试条件下，同一个均匀供试品经多次取样测定，所得结果之间的接近程度。
鉴别：根据药物的某些物理、化学或生物学等特性所进行的试验，以判定药物的真伪。
K抗生素：在低微浓度下即可对某些生物的生命活动由特异性抑制作用的化学物质。
凯氏定氮法：测定化合物或混合物中总氮量的一种方法。
即在有催化剂的条件下，用浓硫酸消化样品将有机氮都转酿成无机铵盐，然后在碱性条件下将铵盐转化为氨，随水蒸气馏出并为过量的酸液吸收，再以尺度碱滴定，就可计算出样品中的氮量。
第4篇内源性活性物质和药物
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
胰岛素由胰脏的-细胞合成及分泌，通过血流转运到 身体各部位的靶细胞，与靶细胞膜表面的胰岛素受体 特异结合形成胰岛素-受体复合物，从而激活靶细胞， 影响体内糖、脂肪及蛋白质的代谢，是重要的体内活 性多肽。 胰岛素的重要功能是调节体内血糖水平，它通过加速 葡萄糖的利用和减少肝脏释出葡萄糖，从而降低血糖 水平。
上述内容总结
人体是由无数种有机分子构成的；
生命过程是体内各种分子间相互作用的结果；
参与此种相互作用的体内有机小分子称为内源性活性 物质；
内源性活性物质的失衡导致了体内正常生理过程的改 变，是产生疾病的重要原因；
可以而且应该从研究内源性活性物质人手，寻找治疗 相应疾病的有效药物。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
阿片受体作用的吗啡不是体内固有的内源性物质
体内一定本来就存在某种内源性物质，它们能够与阿 片受体特异结合，而且应该具有和吗啡一样的镇痛作 用。这一阿片受体存在内源性配体的假说在1975年被 证实。
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
以阿片受体为靶标，设计和人工合成了许多吗啡的类 似物、简化物，其中一些显示出对阿片受体有激动作 用，具镇痛作用，成瘾性比吗啡小得多，此类药物现 已在临床使用，如哌替啶(度冷丁)、曲马多等。但它 们都还没有完全解决成瘾性问题。镇痛药的研究依然 任重道远。
内源性活性物质
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双向凝胶电泳（2D胶电泳）的基本原理
先将蛋白质根据其等电点在 pH 梯度胶内进行等电聚焦，然后按照它们的 相对分子质量大小进行 SDS-PAGE 第二次电泳分离。
第一向进行等电聚焦 (isoelectric focusing, IEF)，由于蛋白质具有两性解离 和等电点特性，将蛋白质样品加载至pH梯度介质上进行电泳时，会向与其所带 电荷相反的电极方向移动。移动过程中，蛋白分子可能获得或失去质子，并随着 移动的进行，该蛋白所带的电荷数和迁移速度下降。当蛋白迁移至其等电点
定位、定量测定的一项新技术。它把免疫反应的特
异性、组织化学的可见性巧妙地结合起来，借助显 微镜(包括荧光显微镜、电子显微镜)的显像和放大 作用，在细胞、亚细胞水平检测各种抗原物质(如 蛋白质、多肽、酶、激素、病原体以及受体等)。 免疫化学技术近年来得到迅速发展。50年代还仅限 于免疫荧光技术，50年代以后逐渐发展建立起高度 敏感，且更为实用的免疫酶技术。
体内药物分析
内源性活性物质的分析
王伟
1
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ห้องสมุดไป่ตู้ 内源性活性物质
1、定义 内源性生物活性物质是指人类和哺乳动物体内天 然存在的具有生理功能和生物学活性的物质，它 们可以是小分子化学物质，也可能是糖类、生物 活性肽类、核苷和核酸、生长因子、内源性调节 因子、细胞因子和蛋白质等。 2、研究意义
许多重大的突破都是由于发现了体内那些具 有重要生理活性的物质，并发现调节这些物质的 其它相关物质。基因克隆使“ 受体一指导” 和 “ 酶 一指导” 的新药的发现在方法学上得到完善。D NA 重组和转基因技术的发展已使蛋白质和肽类 药物的生产及其它内源性分子作为新药成为可能。
9
第4章内源性活性物质和药物
源于内源性活性物质的药物分类
以内源性活性物质本身作为药物。胰岛素 对内源性活性物质的分子结构进行改造和优化。性激素类、
皮质激素类、前列腺素类 针对由于某种内源性活性物质过量释放引起的疾病，设计和
研究可减少其过量释放或抑制其生理作用的药物，著名的例 子如抗组胺药．临床上用于治疗过敏和消化道溃疡。 研究与某种疾病有关的内源性活性物质在体内的受体(或相 关的酶)，以它们为靶点设计药物。如降压药、抗过敏药、 抗溃疡药等。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
妇女服用足够剂量的外源性孕激素，使体内维持高孕激素水 平，抑制脑垂体分泌促性腺素，阻止卵巢排卵，实现避孕的 目的。
健康、正常的育龄女性体内，雌激素和孕激素的相互关系和 各自水平处于一种动态平衡和严格的周期变化之中，从而产 生了女性的月经周期，这是正常的生理过程所要求的。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
以高血糖为特征的代谢内分泌疾病——糖尿病，是由 于体内胰岛素不足引起的。胰岛素依赖型糖尿病人体 内胰岛素分泌细胞受损，使血液中胰岛素水平低于正 常。
给糖尿病患者补充胰岛素就成为最明显和直接的治疗 手段。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
20世纪20年代 注射动物胰腺的活性提取物 从猪和牛的胰腺中提取得到了纯度和稳定性相当好的
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
吗啡是一个历史悠久而且非常有效的镇痛药，至今仍 用于临床，特别是用于晚期肿瘤病人的止痛。但吗啡 也是公认的最具有代表性的毒品，因有成瘾性(药物依 赖性)而严格限制使用。
同样有镇痛作用，甚至活性比吗啡本身还强的化合物， 如埃托啡、美沙酮等，它们均已成为临床使用的镇痛 药，但仍然有不同程度的成瘾性。
pg名词解释药理学
pg名词解释药理学1. 药理学PG的定义药理学PG（Pharmacology of PG）是指与前列腺素（Prostaglandin，PG）这类生理活性物质相关的药理学研究。
PG是一类内源性物质，具有广泛的生理活性，包括但不限于调节炎症反应、血小板聚集、血管舒缩、胃肠道分泌等。
药理学PG 的研究内容包括PG合成途径、受体分布、作用机制以及相关药物开发等。
2. 药理学PG的重要性PG在多种生理活动中都发挥着重要作用，因此药理学PG的研究对于理解人体生理、疾病发生机制以及药物研发等方面具有重要意义。
例如，非甾体类抗炎药（NSAIDs）就是通过抑制PG合成来达到镇痛、抗炎等功效的。
此外，PG与体内一些肿瘤的发生和发展也有关系，因此对PG的药理学研究也可能为肿瘤治疗提供新的思路和方法。
3. 药理学PG的研究进展近年来，随着生命科学的迅速发展，对PG的药理学研究也在不断深入。
例如，在PG的合成途径方面，新的细胞因子如IL-17等被发现有参与，且与COX-2的相互作用也被不断探索和阐释。
在PG受体方面，研究者正在对EP4、EP2等受体进行深入探究，以期开发新型PG类药物。
此外，近年来还有研究者从PG的合成物中发现了某些新的生理活性物质，如15-epi-LXA4等，这些物质的药理学特性和潜在药物开发价值也正在被研究和评估。
4. 药理学PG的应用前景PG在多种疾病治疗中都显示出了重要作用，例如对于风湿性关节炎、哮喘、糖尿病等疾病的治疗均有一定的疗效。
因此，PG类药物也成为了当前制药工业中的一项重要研究方向。
例如，阿斯利康公司和普法制药公司正在联合开发一种双靶向抑制子宫内膜异位症的PG类药物；其他公司也在积极研发针对PG等分子的新型治疗药物。
除此之外，PG的药理学研究还可能为药物的设计、筛选等提供思路和方法。
药物发展史 文献综述
药物发展史综述摘要药最先是从人类社会初期开始的。
人类在与大自然作斗争中创造了原始的医药，医药学同其它科学一样，来源于人类的社会实践和物质生活的需要。
药学是历代人民大众智慧的结晶，经历了从天然药物，到化学制药再到生物制药三个阶段。
它对全人类的健康发展，种族繁衍与发展，有着巨大贡献。
正文远古时代人们为了生存从生活经验中得知某些天然物质可以治疗疾病与伤痛，这是药物的源始。
这些实践经验有不少流传至今，例如饮酒止痛、大黄导泻、楝实祛虫、柳皮退热等。
以后在宗教迷信与邪恶斗争及封建君王寻求享乐与长寿中药物也有所发展。
但更多的是将民间医药实践经验的累积和流传集成本草，这在我国及埃及、希腊、印度等均有记载，例如在公元一世纪前后我国的《神农本草经》及埃及的《埃伯斯医药籍》（Ebers‘Papyrus）等。
明朝李时珍的《本草纲目》（1596）在药物发展史上有巨大贡献，是我国传统医学的经典著作，全书共52卷，约190万字，收载药物1892种，插图1160帧，药方11000余条，是现今研究中药的必读书籍，在国际上有七种文字译本流传。
在西欧文艺复兴时期（十四世纪开始）后，人们的思维开始摆脱宗教束缚，认为事各有因，只要客观观察都可以认识。
瑞士医生Paracelsus（1493-1541）批判了古希腊医生Galen恶液质唯心学说，结束了医学史上1500余年的黑暗时代。
后来英国解剖学家W.Harvey （1578-1657）发现了血液循环，开创了实验药理学新纪元。
意大利生理学家F.Fontana （1720-1805）通过动物实验对千余种药物进行了毒性测试，得出了天然药物都有其活性成分，选择作用于机体某个部位而引起典型反应的客观结论。
这一结论以后为德国化学家F.W.Serturner（1783-1841）首先从罂粟中分离提纯吗啡所证实。
18世纪后期英国工业革命开始，不仅促进了工业生产也带动了自然科学的发展。
其中有机化学的发展为药理学提供了物质基础，从植物药中不断提纯其活性成分，得到纯度较高的药物，如依米丁、奎宁、士的宁、可卡因等。
内分泌系统药物
结构修饰
炔化和醚化（可以口服）
OH
酯化(成为前药，长效）
OCOC4H9
HO
炔雌醇
OH
HO
戊酸雌二醇
O
炔雌醚
（二）、炔雌醇 ethinyl estradiol
3-羟基-19-去甲-17α-孕甾-1，3，5（10）-三 烯-20-炔-17-醇
18 OH
12
17 C
C
11
13
16
1
9
2
14
15
10
8
构效关系
两个-OH取代，增强 与受体亲和力
去掉一个-CH3、两个-CH3或用-OH 置换-N(CH3)2，或是去掉整个侧链， 都会降低与受体的亲和力
-CH3，F，Cl取代，不会从 根本上改变与受体亲和力
-OH取代，增强与受体亲和 力，若成甲酯，降低亲和力
N O
-CH3同时取代， 亲和力下降
二、雄性激素和蛋白同化激素
H
–未能得到无雄性活性的药物
H
H
O
苯丙酸诺龙 nandrolone phenylpropionate
17-羟基雌甾-4-烯-3-酮-3-苯丙酸酯
三、孕激素及抗孕激素
天然孕激素Progesterone及17α-HydroxyProgesterone
孕激素与雌激素共同维持女性生殖周期及女性生理特征。 目前孕激素主要与雌激素配伍用作口服避孕药，也用在 雌激素替补治疗中，减少副作用（乳腺癌和子宫内膜 癌）。
A C
Introduction
★由内分泌腺上皮细胞直接分泌进入血液或淋巴液的化 学信使物质
★ 天然激素是人体内源性活性物质, ★ 体内含量很小 ★ 分泌过程由神经——内分泌双重调节 ★ 作用于特定的器官或组织,起到特定的生理活性作用 ★ 激素药物用于因内分泌失调引起的疾病,如胰岛素、
体内药物分析概述
体内药物分析的任务：内源性物质检测
体内内源性物质如氨基酸、激素、儿茶酚胺、肌 酐、草酸、尿酸等。
喹诺酮类药物对致病菌的杀菌作用取决于药物血药浓 度的峰浓度，即药物浓度越高，杀菌作用越强。—— 浓度依赖性
时间依赖性——杀菌活性与药物浓度维持在MIC以上时 间的长短有关。β-内酰胺类、林可霉素类等抗生素。
乳酸左氧氟沙星（0.1g/片）
用法用量：
口服。成人常用量：
1. 支气管感染、肺部感染： 药物随着血液到各个组织
2.体内样品的种类、采集与贮存
2.1体内样品的种类与采集
血液（血浆、血清、全血）、尿液、唾液、胆汁、乳 汁、脑脊液等均匀生物样品
心、肝、脾、肺、肾、脑等非均匀生物样品 样品选取原则 （1）必须是能够反映出浓度与药物效应之间关系； （2）易于获得； （3）便于处理，适合于分析； （4）根据不同目的与要求进行选取。
0.3-0.4g/日
2. 急性单纯性下尿路感染： 0.2g/日 药物通过尿液排泄在下尿路发挥治疗作用
3. 细菌性前列腺炎： 0.4g/日 药物随着血液到前列腺组织
测定血液、尿液甚至
组织中的药物浓度
1.概述
1.1体内药物分析的定义
体内样品（生物体液、器官或组织）中药物 及其代谢产物或内源性生物活性物质的定性、 定量分析。
CuSO4-Na2WO4
ZnSO4-NaOH
每1容积血浆加入沉淀剂容积
0.2
药物分析名词解释体内药物分析名词解释_1
药物分析名词解释体内药物分析名词解释1．药物的鉴别试验答：药物的鉴别试验是根据药物的分子结构、理化性质，采用化学、物理化学或生物学方法来判断药物的真伪。
它是药品质量检验工作中的首项任务，只有在药物鉴别无误的情况下，进行药物的杂质检查、含量测定等分析才有意义。
2．一般鉴别试验答：一般鉴别试验是依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。
对无机药物是根据其组成的阴离子和阳离子的特殊反应；对有机药物则大都采用典型的官能团反应。
因此，一般鉴别试验只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。
3．专属鉴别试验答：药物的专属鉴别试验是证实某一种药物的依据，它是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。
４、色谱鉴别法答：色谱鉴别法是利用不同物质在不同色谱条件下，产生各自的特征色谱行为(Rf值或保留时间)进行的鉴别试验。
四、名词解释1．一般杂质答：一般杂质在药物在生产和储藏中容易引入的杂质2．特殊杂质答：特殊杂质在该药物在生产和储藏中可能引入的特有杂质3．恒重答：恒重是指供试品连续两次干燥或灼烧后的重量差异在0.3mg以下的重量4．杂质限量答：杂质限量是指药物所含杂质的最大允许量5．药物纯度答：药物纯度即药物的纯净程度用化学方法区别下列药物1．盐酸普鲁卡因2．盐酸丁卡因3．对乙酰氨基酚4．肾上腺素解: 1．盐酸普鲁卡因具芳伯氨基，可发生重氮化-偶合反应，产生橙黄至猩红色沉淀。
2．盐酸丁卡因具有仲胺结构，可与亚硝酸反应，生成乳白色沉淀。
3．对乙酰氨基酚具有酚羟基，可与三氯化铁发生显色反应，呈蓝紫色。
4．肾上腺素与三氯化铁发生显色反应，呈翠绿色，再加氨水即变紫色最后变成紫红色。
1．准确度答: 测定值与真实值接近的程度，一般以回收率表示。
2．精密度答: 多次测定所得值的接近程度。
3．专属性答: 能准确测定出被测物的特性。
4．LOD答: 检测限被测物能被检测的最低浓度或量。
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吗啡是一个历史悠久而且非常有效的镇痛药，至今仍 用于临床，特别是用于晚期肿瘤病人的止痛。但吗啡 也是公认的最具有代表性的毒品，因有成瘾性(药物依 赖性)而严格限制使用。 同样有镇痛作用，甚至活性比吗啡本身还强的化合物， 如埃托啡、美沙酮等，它们均已成为临床使用的镇痛 药，但仍然有不同程度的成瘾性。
源于内源性活性物质的药物分类
以内源性活性物质本身作为药物。胰岛素
对内源性活性物质的分子结构进行改造和优化。性激素类、 皮质激素类、前列腺素类
针对由于某种内源性活性物质过量释放引起的疾病，设计和 研究可减少其过量释放或抑制其生理作用的药物，著名的例 子如抗组胺药．临床上用于治疗过敏和消化道溃疡。 研究与某种疾病有关的内源性活性物质在体内的受体(或相 关的酶)，以它们为靶点设计药物。如降压药、抗过敏药、 抗溃疡药等。
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
吗啡类的作用有高度的选择性和立体特异性，还发现 有特异的拮抗剂，说明吗啡的镇痛作用是通过与体内 特异受体相互作用而发生效应的，从而推测体内一定 存在能和吗啡特异结合的生物大分子——吗啡受体。 20世纪70年代最终证明，体内确实存在吗啡受体，称 为阿片受体。阿片受体有不同的亚型，它们能与吗啡 类药物发生特异性结合，这种结合是吗啡类药物产生 镇痛效应的第一步。
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
从研究内源性活性物质入手，一直是新药研究的主要途径 之一，并已取得了辉煌的成就，无疑在药物发展史中占有 重要位置。时至今日，对人体内各种活性物质的研究仍然 是生命科学的重要课题。 多肽、蛋白、核酸和糖类体内活性物质的研究已有许多重 要的进展和成果，但存在更多的未知领域。在新的世纪， 从内源性多肽、蛋白、核酸和糖中发展新药将成为最具吸 引力的课题，新药研究的新突破和变革也许正孕育其中。
短效避孕药：炔诺孕酮(孕激素)和炔雌醇(雌激素)配伍的 复方甲炔诺酮甲片，由炔诺酮(孕激素)和炔雌醇配伍的复 方炔诺酮片，1天1片 长效口服避孕药：由炔诺孕酮和炔雌醚配伍而成的复方甲 炔诺酮乙片， 28天口服一片。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
应用DNA重组技术，将人的胰岛素基因引入大肠杆菌， 所得到的基因工程大肠杆菌能够合成出人胰岛素。国 外在20世纪80年代开始工业生产规模的基因重组人胰 岛素上市。我国近年也已正式投产，成为世界上少数 几个能工业生产基因重组人胰岛素的国家之一。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
激素 体内特异性内分泌细胞所分泌的，同专一载体结 合后随血液遍布全身的靶细胞，与靶细胞上的受体结 合从而产生效应。 激素的作用是全身性的，而且在血液中滞留时间可达 数小时，从而引起较持久的反应。
注射动物胰腺的活性提取物
从猪和牛的胰腺中提取得到了纯度和稳定性相当好的 猪、牛胰岛素，并广泛用于临床治疗。
l960年首次阐明了它们的氨基酸组成和联结顺序(氨基 酸序列)。 1965年，我国科学家首先成功合成了有生物活性的 牛胰岛素，得到了结晶，并测定了分子品体结构。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
第4章 内源性活性物质和药物
生命的含义
生命:以化学家的眼光来看，是在构成生命活体的分子 之间发生的无数相互作用(化学反应)，它们按一定方 式组合成一个极其复杂但有序的系统。 如果这样的相互作用完全停止了，生命也就结束了。 如果某一些，或某一种相互作用发生了改变，不按规 则进行了，变得过强或过弱，或走了旁门歪道，这就 发生了我们不愿见到的事情——疾病。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
内源性雌激素和孕激素最主要的代表是雌二醇和黄体 酮，它们的分子结构分别如下
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
妇女服用足够剂量的外源性孕激素，使体内维持高孕激素水
平，抑制脑垂体分泌促性腺素，阻止卵巢排卵，实现避孕的 目的。
健康、正常的育龄女性体内，雌激素和孕激素的相互关系和
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
阿片受体作用的吗啡不是体内固有的内源性物质
体内一定本来就存在某种内源性物质，它们能够与阿 片受体特异结合，而且应该具有和吗啡一样的镇痛作 用。这一阿片受体存在内源性配体的假说在1975年被 证实。
6.3 要镇痛，不要成瘾 镇痛药研究任重道远
以阿片受体为靶标，设计和人工合成了许多吗啡的类 似物、简化物，其中一些显示出对阿片受体有激动作 用，具镇痛作用，成瘾性比吗啡小得多，此类药物现 已在临床使用，如哌替啶(度冷丁)、曲马多等。但它 们都还没有完全解决成瘾性问题。镇痛药的研究依然 任重道远。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
体内存在的天然性激素有三种：雌激素、孕激素和雄激素， 女性体内与生殖有关的激素是雌激素和孕激素。
产生
体内性激素
反馈
垂体前叶分泌促性腺
通过给予外源性激素或具有相同活性的药物，影响和改变 体内性激素水平，治疗与性腺功能和生殖有关以及内分泌 失调引起的疾病，或者控制生殖过程的某一环节，如抑制 排卵，从而达到避孕的目的。
上述内容总结
人体是由无数种有机分子构成的；
生命过程是体内各种分子间相互作用的结果；
参与此种相互作用的体内有机小分子称为内源性活性 物质；
内源性活性物质的失衡导致了体内正常生理过程的改 变，是产生疾病的重要原因；
可以而且应该从研究内源性活性物质人手，寻找治疗 相应疾病的有效药物。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
内源性物质的含义
参与体内正常的生理和生化过程相互作用，并表现某种生理
活性的分子，在广义上均可称为内源性活性物质。 内源性物质是体内代谢中产生的活性物质及终产物,比如NH3、
胺类、激素、胆色素、神经递质等都可以称为内源性物质。
大量研究结果证实，许多疾病和内源性性物质的异常改变密 切相关，因而，从研究内源性活性物质入手来寻找治疗疾病 的药物，成为新药研究最主要的途径之一，而且确实取得了 丰硕的成果。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
以高血糖为特征的代谢内分泌疾病——糖尿病，是由 于体内胰岛素不足引起的。胰岛素依赖型糖尿病人体 内胰岛素分泌细胞受损，使血液中胰岛素水平低于正 常。
给糖尿病患者补充胰岛素就成为最明显和直接的治疗 手段。
6.1 缺什么补什么 胰岛素治疗糖尿病
20世纪20年代
各自水平处于一种动态平衡和严格的周期变化之中，从而产 生了女性的月经周期，这是正常的生理过程所要求的。
6.2 既正常又不正常 避孕药造就人工生理周期
体内孕激素保持高水平，孕激素和雌激素水平的周期变化 消失，人体即处于一种非正常状态，产生严重的副作用和 后遗症。 女用避孕药大多由孕激素和雌的-细胞合成及分泌，通过血流转运到 身体各部位的靶细胞，与靶细胞膜表面的胰岛素受体 特异结合形成胰岛素-受体复合物，从而激活靶细胞， 影响体内糖、脂肪及蛋白质的代谢，是重要的体内活 性多肽。 胰岛素的重要功能是调节体内血糖水平，它通过加速 葡萄糖的利用和减少肝脏释出葡萄糖，从而降低血糖 水平。