非小细胞肺癌脑转移的综合治疗优秀课件
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局部晚期非小细胞肺癌综合治疗课件
No Dose, Gy
Surgery+XRT/Surgery
1962 202
45
Any NS
Bagma 1971 73 Van Houtte 1980 224 Weisenberger 1985 210
Stephens 1996 308 Debevec 1996 74 Dautzenberg 1999 728
46
Any NS
60
I, II NS
4.8/20.7 (p=0.002)
50 II,IIIA NS
1/19 (p=0.02)
40 II,IIIA NS
18/29 (p=0.003)
30
IIIA NS
60 II,IIIA Worse for XRT
NS=no significant difference; XRT=radiotherapy.
Subset
Description
IIIA1 IIIA2
术前和术中未发现而术后病理确诊有N2淋巴结转 移
术中冰冻发现N2淋巴结转移
IIIA3 IIIA4
术前分期检查(纵隔镜,其它淋巴结活检方法及PET -CT)N2淋巴结有单组或多组转移，但转移的淋巴 结无固定
N2呈大块状（短轴>2cm）或多组固定的转移淋巴 结
24
Lary A. Robinson et al. CHEST.2007,132: 243-265
IIIA1-2术后辅助治疗的选择-放疗
2004年的一项Meta分析（1985-2003）显示，对于 可完全切除的IIIA患者术后行放疗，并不能提高其 远期生存率（HR1.14 95%CI 0.89-1.46 p=0.30）， 并且能否降低局部复发率也存在争议。
《2023 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》解读PPT课件
MRI
对肺门和纵隔病变评估有优势 ，可检测脑转移病灶。
分子生物学标志物检测
EGFR基因突变
ALK基因重排
预测EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗敏感性， 指导个体化治疗。
预测ALK抑制剂治疗敏感性，改善患者预后 。
PD-L1表达
循环肿瘤DNA（ctDNA）
预测免疫检查点抑制剂治疗反应，筛选适 合免疫治疗的人群。
对于ⅢA期NSCLC，可选择新辅助化 疗或放疗后手术切除；对于ⅢB期和 部分Ⅳ期患者，可考虑姑息性手术。
放射治疗适应证及剂量调整原则
根治性放疗
适用于因医学原因不能手术的早 期NSCLC患者，以及局部晚期不
可切除的NSCLC患者。
辅助放疗
适用于术后病理提示切缘阳性、 纵隔淋巴结转移等高危因素的患
者。
早期筛查与诊断
强调高危人群的早期筛查和诊断，提高早期 患者占比，从而改善总体预后。
靶向治疗优化
针对特定基因突变的患者，推荐相应的靶向 治疗药物。
全程管理与多学科协作
强调肺癌全程管理和多学科团队协作的重要 性，提高患者生活质量和生存期。
02
诊断方法与技术进展
临床表现与分期
早期症状
咳嗽、痰血或咯血、气短或喘息 、发热、体重下降等。
CSCO指南地位
中国临床肿瘤学会（CSCO）发布 的中国临床肿瘤诊疗指南，是国 内最具权威性的肿瘤诊疗指南之 一。
指家 讨论和共识形成。
指南意义
为临床医生提供规范化、标准化的 诊疗方案，提高肿瘤诊疗水平，改 善患者预后。
非小细胞肺癌概述
。
05
靶向治疗药物进展及挑战分析
EGFR突变阳性患者靶向治疗药物选择
第一代EGFR-TKI
非小细胞肺癌个体化治疗新进展-关注脑转移ppt课件
0.45 (0.35–0.60) <0.001
0.40 (0.23–0.69) <0.001
0.51 (0.38–0.69) <0.001
ORR, % (95% exact CI) Differenced (95% exact CI) Pe
74 (67−81)
45 (37−53) 29 (20−39) <0.001
非小细胞肺癌个体化治疗新进展 ----关注脑转移
内 容
•ALK+ NSCLC脑转移的治疗 •EGFR+ NSCLC脑转移的治疗
PROFILE 1014脑转移亚组分析：克唑 替尼一线治疗与化疗比较的颅内疗效分析
Key entry criteria ● ALK-positive by central FISH testinga ● Locally advanced, recurrent, or metastatic non-squamous NSCLC ● No prior systemic treatment for advanced disease ● ECOG PS 0−2 Endpoints R A N D O M I Z Ec Crizotinib 250 mg BID PO, continuous dosing (n=172) ● Primary – PFS (RECIST 1.1, independent radiologic review [IRR]) ● Secondary – ORR – OS – Intracranial TTPe – Safety – Patient-reported outcomes
Abstract 1238
Baseline Characteristics of Patients With/without Brain Metastases at Baselinea
非小细胞肺癌治疗规范ppt课件
培美曲塞+卡铂(AUC=5), 4周期 N=108
培美曲塞单药，4周期 N=108
• 既往未治疗的 IIIB-Ⅳ期 非鳞NSCLC PS=2 • N=217
R
0.6 0.4 0.2 0
1.0 0.8
培美曲塞 (n=103) 培美曲塞/卡铂 (n=98)
P VS. CP 5.8m vs.2.8m HR,0.46;95%CI,0.35-0.63 P<0.001
2. IIA、IIB期原发性NSCLC的治疗 总体推荐
• 可选辅助化疗方案包括：长春瑞滨/紫杉醇/多西他赛/培美曲塞(非鳞癌)/吉西他滨+顺铂/卡铂(2A类证据)[1-3,23] • 第八版分期中IIA期患者，由于缺乏高级别证据的支持，完全性切除后，一般不推荐辅助化疗(2A类证据)[1,2,15,16] • 不完全切除患者，行二次手术+含铂双药方案化疗(2A类证据)[1-3]或术后放疗+含铂双药方案化疗(2A类证据)[1-3]
4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 不可手术IIIA、IIIB期的定义
• 不可切除IIIA期、IIIB期主要指有如下影像或淋巴结病理性证据：
4.不可手术IIIA、IIIB期原发性肺癌的治疗 总体推荐
分层
基本策略
可选策略
PS=0~1
多学科团队讨论 1.根治性放化疗(1类证据) 治疗方案： • 放疗： • 化疗： - 顺铂+(依托泊苷)足叶乙苷(1类证据) - 顺铂+紫杉醇(1类证据) - 顺铂+多西他赛 (1类证据) - 顺铂或卡铂+培美曲塞 (非鳞癌，1类证据)
序贯化疗+放疗 化疗： 顺铂+紫杉醇(1类证据) 顺铂或卡铂+培美曲塞(非鳞癌，1类证据) 放疗
局部晚期非小细胞肺癌综合治疗PPT课件
少部分文献显示两者对生存率无显著影响。
（Vansteenkiste JF, et al. Ann Thorac Surg 1997; Goldstraw P, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1994）
2008年 Frank的Meta分析12项研究(1980-2007)，显 示手术切除方式的选择（全肺切除vs肺叶切除）并 不是预后的相关因素。（Frank Detterbeck J Thorac Oncol. 2008）
603).
目前认为两种纵隔淋巴结切除术可根据外 科医生的主观意愿进行选择（1B）
8
9
10
11
12
13
左全肺切除 系统性淋巴结清扫：
2-12组 检测多项肿瘤标志物 预测预后指导临床
14
2000-2003年天津市肿瘤医院手术治疗非小 细胞肺癌1302例
1年生存率 3年生存率 5年生存率
82.3% 56.7% 45%
Frank Detterbeck, J Thorac Oncol, 2008 Lardinois D, et al. Eur J Cardiothorac Surg, 2006
由于1/3的N2呈跳跃性转移，系统性纵隔淋巴结清扫 术能切除更多的可疑转移淋巴结，分期更准确
Maggi et al. Int Surg, 1990
术中冰冻发现N2淋巴结转移
IIIA3 IIIA4
术前分期检查(纵隔镜,其它淋巴结活检方法及 PET-CT)N2淋巴结有单组或多组转移，但转移的 淋巴结无固定
N2呈大块状（短轴>2cm）或多组固定的转移淋巴 结
Ruckdeschel JC et al. Semin oncol. 1997:24:429-439
（Vansteenkiste JF, et al. Ann Thorac Surg 1997; Goldstraw P, et al. J Thorac Cardiovasc Surg 1994）
2008年 Frank的Meta分析12项研究(1980-2007)，显 示手术切除方式的选择（全肺切除vs肺叶切除）并 不是预后的相关因素。（Frank Detterbeck J Thorac Oncol. 2008）
603).
目前认为两种纵隔淋巴结切除术可根据外 科医生的主观意愿进行选择（1B）
8
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13
左全肺切除 系统性淋巴结清扫：
2-12组 检测多项肿瘤标志物 预测预后指导临床
14
2000-2003年天津市肿瘤医院手术治疗非小 细胞肺癌1302例
1年生存率 3年生存率 5年生存率
82.3% 56.7% 45%
Frank Detterbeck, J Thorac Oncol, 2008 Lardinois D, et al. Eur J Cardiothorac Surg, 2006
由于1/3的N2呈跳跃性转移，系统性纵隔淋巴结清扫 术能切除更多的可疑转移淋巴结，分期更准确
Maggi et al. Int Surg, 1990
术中冰冻发现N2淋巴结转移
IIIA3 IIIA4
术前分期检查(纵隔镜,其它淋巴结活检方法及 PET-CT)N2淋巴结有单组或多组转移，但转移的 淋巴结无固定
N2呈大块状（短轴>2cm）或多组固定的转移淋巴 结
Ruckdeschel JC et al. Semin oncol. 1997:24:429-439
非小细胞肺癌脑转移的综合治疗
2021/1/12
25
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
26
2021/1/12
GFPC 07-01： 患者基线特征
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
贝伐单抗* 2015
l 2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 l 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
3
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的2021/个1/12 体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
30
一线力比泰/卡铂治疗NSCLC脑转移的2021/1/12 观察性研究
• 研究设计：
▫ 法国单中心(阿维森纳医院)自2009至2011年连续观察 30例新诊断的非鳞癌型NSCLC脑转移，不适宜手术/ 放射切除的患者，予以力比泰/卡铂一线化疗
22
两项力比泰III期临床研究的脑转2021移/1/12 情况分析
• 对含力比泰的两项随机III期临床研究进行回顾性 分析
▫ JMDB：一线治疗晚期NSCLC
(Scagliotti JCO 2008; N=1725)
▫ JMEI：二线治疗晚期NSCLC
(Hanna JCO 2004; N=571)
GFPC 07-01：研究结论
2021/1/12
29
肺癌脑转移的治疗进展ppt课件
肺癌脑转移的诊断方法
影像学检查
通过头颅CT或MRI等影像 学检查，观察颅内是否存 在异常病灶，有助于诊断
肺癌脑转移。
脑脊液检查
通过腰椎穿刺获取脑脊液 ，检测其中是否存在肺癌 细胞，有助于确诊肺癌脑
转移。
血液肿瘤标志物检测
检测血液中肿瘤标志物的 水平，如癌胚抗原、神经 元特异性烯醇化酶等，有 助于诊断肺癌及其脑转移
特点
肺癌脑转移通常是肺癌晚期的表现， 具有较高的致残率和致死率，对患者 的生活质量和生存期产生严重影响。
肺癌脑转移的发病机制
血液传播
肺癌细胞通过血液系统进入颅内，在脑实 质或脑膜上形成转移病灶。
淋巴系统扩散
肺癌细胞通过淋巴管进入颅内淋巴组织， 导致淋巴转移。
直接浸润
肺癌病灶直接侵犯颅骨或硬脑膜，进而扩 散至颅内。
新型药物类型
随着生物技术的不断发展，新型药物类型如靶向药物、免疫药物等在肺癌脑转移治疗中显示出良好的应用前景。
临床试验进展
目前正在进行多项肺癌脑转移治疗的临床试验，旨在评估新药的有效性和安全性，为临床治疗提供更多选择。
05
肺癌脑转移治疗的案例分享
成功案例一：手术联合放化疗治疗肺癌脑转移
总结词
手术联合放化疗是肺癌脑转移的常用治疗方法，通过切除肺部肿瘤和脑部转移灶，结合放疗和化疗， 能够有效延长患者生存期。
肺癌脑转移的治疗进展
汇报人：可编辑
2024-01-11
CONTENTS
• 肺癌脑转移概述 • 肺癌脑转移的治疗现状 • 肺癌脑转移治疗进展 • 肺癌脑转移治疗的挑战与展望 • 肺癌脑转移治疗的案例分享
01
肺癌脑转移概述
定义与特点
定义
肺癌脑转移是指肺癌细胞通过血液或 淋巴系统进入中枢神经系统，并在颅 内生长和扩散。
非小细胞肺癌脑转移的综合治疗课件
手术
• 手术切除是单个脑转移灶的重要治疗手段； • 对脑转移术后患者进行回顾分析 (共3685例)，显示住院患者病
死率从4.6%(1988-1990)降低到2.3%(1997-2000) • 对于多发脑转移患者，可行手术获得活检取材或减低瘤荷。也
有回顾分析显示，选择预后好、病灶不超过3个的患者进行手 术，生存得到获益 • 手术＋WBRT可降低死亡率，显著改善患者生存
一线力比泰/卡铂治疗NSCLC脑转移的 观察性研究
• 研究设计：
▫ 法国单中心(阿维森纳医院)自2009至2011年连续观察 30例新诊断的非鳞癌型NSCLC脑转移，不适宜手术/ 放射切除的患者，予以力比泰/卡铂一线化疗
▫ 力比泰500 mg/m2 、卡铂 AUC 5，D1，21天为一周 期，至疾病进展或不可耐受
• 该研究主要终点脑转移病灶的ORR为 41.9% ，DCR为 83.7% ，1例病人CR；
• 血液学毒性主要为中性粒细胞减少，非血液学毒性主要是 肺炎，4级严重不良反应发生率很少；
• 该研究证实，对不能手术的无症状脑转移患者，力比泰/ 顺铂是一个疗效卓越且耐受性良好的一线治疗方案。
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
一线力比泰/顺铂治疗后， 予以WBRT及二线治疗
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
GFPC 07-01： 患者基线特征
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91. Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6. Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.
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• 预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放 疗；而非小细胞肺癌全脑预防照射的决定应当是医患双方 充分讨论，根据每个患者的情况权衡利弊后确定。
• 未列出针对脑转移的药物治疗。
循证医学证据： NSCLC脑转移的临床治疗选择
• 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于单 发或1-3个转移灶
2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
腺癌
鳞癌
腺癌
EGFR 突变
EGFR 野生型
卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011年版）
• 孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌，脑 部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病 变则按分期治疗原则进行。
• 对于非小细胞肺癌单发脑转移灶手术切除患者可以进行全 脑放疗。
• 晚期肺癌患者的姑息放疗主要目的是为了解决因原发灶或 转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛、以及脑 转移导致的神经症状等。
• SRS＋WBRT与单纯WBRT治疗相比，总体人群生 存无差别，但可显著提高单个脑转移灶患者的生存 期(6.5月 vs 4.9月)，降低1年复发率，减少解救治 疗的应用
Kawabe T et al., Prog Neurol Surg. 2012;25:148-55
NCCN指南2012版推荐替莫唑胺为标准化疗药物： ---复发的局限性（病灶数为1-3） ---或多发性（病灶数＞3）
非小细胞肺癌脑转 移的综合治疗
晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多
1995
2005
2015
顺铂* 1978
长春瑞滨 1994
卡铂* 1989
紫杉醇 吉西他滨
1998
吉非替尼 2005
多西他赛 1999
培美曲塞 2004
厄洛替尼阿法替尼来自20072015
埃克替尼
2011
克唑替尼
2013
贝伐单抗* 2015
脑转移是肺癌常见的转移部位 ，也是患者致死的主要原因之 一。 •出现在新发病人； •治疗过程中； •肺部病灶治疗有效。
发生率提高？ •诊断技术提高； •综合治疗后生存率延长； •肿瘤细胞的异质性。
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011.
神经相关死亡率 肿瘤复发率
手术＋WBRT 0.14
0.18
手术 0.44
0.7
NCCN CNS Guideline 2012 V1
立体定向放射外科(SRS)
• SRS(包括γ刀)可控制脑转移局部病变，对体积小、 位置深的肿瘤治疗尤为有效
• 与手术相比，损伤小，避免手术相关死亡发生，晚 期副作用如水肿、放射性坏死较少见
Men Lung and bronchus 28%
Prostate 11% Colon and rectum 8%
Pancreas 6% Leukemia 4%
Women Lung and bronchus 26%
Breast 15% Colon and rectum 9%
Pancreas 7% Ovary 6%
radiosurgery，SRS）：主要适用于1到3个转移灶 ，完全切除脑转移瘤和肺原发瘤MST为20个月。 • 全脑放疗（whole brain radiation therapy, WBRT）用于治疗多发颅脑转移灶，30Gy/10次，疗 程2周，多需4周后才能有神经系统症状缓解，但 MST也仅约6个月，远期疗效不理想。
肺癌脑转移的途径与部位
• 最常见的途径-动脉循环的血源性转移； • 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细，狭窄的
血管内血液变慢，易形成瘤栓，该处是发生脑转 移瘤的最常见部位； • 脑转移瘤的分布与其重量（及血流量）有关，约 80%的脑转移位于大脑半球，15%在小脑，5%在脑 干。
血脑屏障
•毛细血管内皮细胞 无窗孔、内皮细胞间 为紧密连接，从而限 制了许多药物进入神 经组织中 •通常能溶于脂类、 在正常PH值时不解 离、分子量小的药物 易通过血脑屏障
• 全脑放疗（WBRT）：单发术后或多发颅脑转移灶 • 药物治疗：替莫唑胺5/28（不是针对肺癌脑转移）
局限性：1.完全假设在颅外病灶得到切除或控制的情况下！ 2.没有考虑非小细胞肺癌基因突变状态！
NSCLC脑转移的治疗获益时间
• 未予治疗者，中位生存时间（MST）仅约1个月。 • 加用糖皮质激素治疗后，MST约有2到3个月。 • 手术或立体定向放射外科（stereotaxic
鳞癌
2008
鳞癌
大细胞癌
EGFR 突变
ALK+
KRAS 突变
其他 野生型
鳞癌
今天
*亚裔腺癌突变发生率
MET+
Wu JSMO 2011 Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26:4232–4235.
肿瘤脑转移的发生率
原发肿瘤
Lung Renal Melanoma Breast Colorectal
美国 1973-2001 N=169，187
19.9% 6.5% 6.8% 5.1% 1.8%
荷兰 1986-1995
N=2724 16.3% 9.8% 7.4% 5.0% 1.2%
肺癌脑转移很常见
Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91. Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6. Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.
手术
• 手术切除是单个脑转移灶的重要治疗手段； • 对脑转移术后患者进行回顾分析 (共3685例)，显示住院患者病
死率从4.6%(1988-1990)降低到2.3%(1997-2000) • 对于多发脑转移患者，可行手术获得活检取材或减低瘤荷。也
有回顾分析显示，选择预后好、病灶不超过3个的患者进行手 术，生存得到获益 • 手术＋WBRT可降低死亡率，显著改善患者生存
• 未列出针对脑转移的药物治疗。
循证医学证据： NSCLC脑转移的临床治疗选择
• 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于单 发或1-3个转移灶
2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的个体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
腺癌
鳞癌
腺癌
EGFR 突变
EGFR 野生型
卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011年版）
• 孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌，脑 部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病 变则按分期治疗原则进行。
• 对于非小细胞肺癌单发脑转移灶手术切除患者可以进行全 脑放疗。
• 晚期肺癌患者的姑息放疗主要目的是为了解决因原发灶或 转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛、以及脑 转移导致的神经症状等。
• SRS＋WBRT与单纯WBRT治疗相比，总体人群生 存无差别，但可显著提高单个脑转移灶患者的生存 期(6.5月 vs 4.9月)，降低1年复发率，减少解救治 疗的应用
Kawabe T et al., Prog Neurol Surg. 2012;25:148-55
NCCN指南2012版推荐替莫唑胺为标准化疗药物： ---复发的局限性（病灶数为1-3） ---或多发性（病灶数＞3）
非小细胞肺癌脑转 移的综合治疗
晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多
1995
2005
2015
顺铂* 1978
长春瑞滨 1994
卡铂* 1989
紫杉醇 吉西他滨
1998
吉非替尼 2005
多西他赛 1999
培美曲塞 2004
厄洛替尼阿法替尼来自20072015
埃克替尼
2011
克唑替尼
2013
贝伐单抗* 2015
脑转移是肺癌常见的转移部位 ，也是患者致死的主要原因之 一。 •出现在新发病人； •治疗过程中； •肺部病灶治疗有效。
发生率提高？ •诊断技术提高； •综合治疗后生存率延长； •肿瘤细胞的异质性。
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011.
神经相关死亡率 肿瘤复发率
手术＋WBRT 0.14
0.18
手术 0.44
0.7
NCCN CNS Guideline 2012 V1
立体定向放射外科(SRS)
• SRS(包括γ刀)可控制脑转移局部病变，对体积小、 位置深的肿瘤治疗尤为有效
• 与手术相比，损伤小，避免手术相关死亡发生，晚 期副作用如水肿、放射性坏死较少见
Men Lung and bronchus 28%
Prostate 11% Colon and rectum 8%
Pancreas 6% Leukemia 4%
Women Lung and bronchus 26%
Breast 15% Colon and rectum 9%
Pancreas 7% Ovary 6%
radiosurgery，SRS）：主要适用于1到3个转移灶 ，完全切除脑转移瘤和肺原发瘤MST为20个月。 • 全脑放疗（whole brain radiation therapy, WBRT）用于治疗多发颅脑转移灶，30Gy/10次，疗 程2周，多需4周后才能有神经系统症状缓解，但 MST也仅约6个月，远期疗效不理想。
肺癌脑转移的途径与部位
• 最常见的途径-动脉循环的血源性转移； • 脑内灰白质交界以下区域血管管径变细，狭窄的
血管内血液变慢，易形成瘤栓，该处是发生脑转 移瘤的最常见部位； • 脑转移瘤的分布与其重量（及血流量）有关，约 80%的脑转移位于大脑半球，15%在小脑，5%在脑 干。
血脑屏障
•毛细血管内皮细胞 无窗孔、内皮细胞间 为紧密连接，从而限 制了许多药物进入神 经组织中 •通常能溶于脂类、 在正常PH值时不解 离、分子量小的药物 易通过血脑屏障
• 全脑放疗（WBRT）：单发术后或多发颅脑转移灶 • 药物治疗：替莫唑胺5/28（不是针对肺癌脑转移）
局限性：1.完全假设在颅外病灶得到切除或控制的情况下！ 2.没有考虑非小细胞肺癌基因突变状态！
NSCLC脑转移的治疗获益时间
• 未予治疗者，中位生存时间（MST）仅约1个月。 • 加用糖皮质激素治疗后，MST约有2到3个月。 • 手术或立体定向放射外科（stereotaxic
鳞癌
2008
鳞癌
大细胞癌
EGFR 突变
ALK+
KRAS 突变
其他 野生型
鳞癌
今天
*亚裔腺癌突变发生率
MET+
Wu JSMO 2011 Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26:4232–4235.
肿瘤脑转移的发生率
原发肿瘤
Lung Renal Melanoma Breast Colorectal
美国 1973-2001 N=169，187
19.9% 6.5% 6.8% 5.1% 1.8%
荷兰 1986-1995
N=2724 16.3% 9.8% 7.4% 5.0% 1.2%
肺癌脑转移很常见
Kelly K, Lung Cancer 1998; 20: 85-91. Horton J, Ther Nucl Med 1971; 111: 334-6. Posner JB. Semin Oncol 1977; 4: 81-91.
手术
• 手术切除是单个脑转移灶的重要治疗手段； • 对脑转移术后患者进行回顾分析 (共3685例)，显示住院患者病
死率从4.6%(1988-1990)降低到2.3%(1997-2000) • 对于多发脑转移患者，可行手术获得活检取材或减低瘤荷。也
有回顾分析显示，选择预后好、病灶不超过3个的患者进行手 术，生存得到获益 • 手术＋WBRT可降低死亡率，显著改善患者生存