非小细胞肺癌脑转移的综合治疗
《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点
《中国肺癌脑转移诊治专家共识》要点一、概述原发性肺癌（以下简称肺癌）是我国最常见的恶性肿瘤之一，肺癌最常见的远处转移部位之一是脑部。
肺癌脑转移患者预后差，自然平均生存时间仅1个月～2个月。
放射治疗技术的进步和分子靶向治疗等新疗法的迅速发展，为晚期肺癌脑转移提供了更多的治疗手段和更多的期待，手术、放疗及化疗等治疗手段的综合应用在一定程度上延长了肺癌脑转移患者的生存期、显著地改善了生活质量。
肺癌脑转移的治疗已经成为临床关注的热点之一。
二、流行病学脑转移性肿瘤包括脑实质转移（brain metastasis,BM）和脑膜转移（leptomeningeal metastasis,LM）。
脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干。
脑膜转移较脑实质转移少见，但预后更差。
近年来，随着肺癌发病率上升，诊疗技术不断发展，使患者生存期延长，肺癌脑转移的发生和诊断率也逐年升高。
肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，20%～65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移，是脑转移性肿瘤中最常见的类型。
三、临床表现（一）脑实质转移脑实质转移瘤的临床表现主要包括共性的颅内压增高、特异性的局灶性症状和体征。
1. 颅内压增高颅内压增高的症状和体征主要表现为头痛、呕吐和视神经乳头水肿。
2. 局灶性症状和体征大脑半球功能区附近的转移瘤早期可出现局部刺激症状，晚期则出现神经功能破坏性症状，且不同部位肿瘤可产生不同的定位症状和体征，包括：①精神症状：②癫痫发作：③感觉障碍：④运动障碍：⑤失语症：⑥视野损害：丘脑转移瘤可产生丘脑综合征，主要表现为：小脑转移瘤的临床表现：脑干转移瘤大都出现交叉性瘫痪（二）脑膜转移脑膜转移患者的临床表现常因肿瘤细胞侵犯部位不同而复杂多样，缺乏特异性。
脑膜转移的主要临床表现有：①脑实质受累及脑膜刺激表现：②颅神经受累表现：③颅内压增高表现和脑积水压迫脑组织引起的进行性脑功能障碍表现等；④如同时伴有脊膜播散则还可出现脊髓和脊神经根刺激表现。
非小细胞肺癌脑转移综合治疗进展
肺为 活 动性 脏 器 ， 吸 、 嗽 、 腔 压力 改 变 等 呼 咳 胸 因素均可 促使 癌细 胞 脱 落进 人 血 循 环 ， 而 与发 病 因
密切 相关 。
过 性肢 体无 力 、 忆力 减退 等 ， 可 以无 任何 临床 表 记 也 现 。脑 转移 可在 原发病 灶 同时或 原发病 灶发 现之 前
【 关键词 】 非小细胞肺癌 ； 脑转移 ； 治疗
中图 法 分 类 号 ：Ｒ ３ ． ７４２ 文 献 标 识 码 ：Ａ
脑部 是肺 癌最 常见 的远 处 转 移 器 官之 一 ， 导 是
远 处转 移 Ｊ 而其 他 部 位 癌 细 胞 须 循 静 脉 先 进 人 。
致肺 癌治 疗失 败 的 常见 原 因。近 年 来 ， 着肺 癌 发 随
９ １个月 （ Ｓ Ｌ ． Ｎ Ｃ Ｃ组 ） ８ ６个 月 （ Ｃ Ｃ组 ） 和 ． ＳＬ 。同时
治疗 ， 尤其 适合 于多 发性脑 转移瘤 及全 身情况 差 、 年
龄 大 的患 者 。ＷＢ Ｔ常先 行 全 脑 两 侧 野 对 穿 照射 ， Ｒ 肿瘤 剂量 为每 ３～ ４周 ３ ４ Ｇ ／ ０～ ０次 ， Ｏ一 ０ ｙ １ ２ 后缩 野 至 瘤床边 缘外 １ ２ ｅ ～ ｍ增 加 （ Ｔ １ ２ Ｇ 放 疗 剂 Ｄ ） ５～ ０ ｙ 量， 总剂量 ＜ Ｏ ｙ ６ Ｇ 。单纯 ＷＢ Ｔ的有效 率 为 ７ ％ 一 Ｒ ０
Hale Waihona Puke 生存 时 间 为 ２ ． ０ ８个 月 ，、 １ ２和 ３年 生 存 率 分 别 为
８ ． ％ 、８ ８ 和 １ ． ％ ， ３３ ４ ．％ ３ ９ 提示 Ｎ Ｃ Ｃ单 发 脑 转移 ＳＬ
Ｚｂｌ ｕ ｅ 等 报 道 Ｓ Ｓ局 控 率高 达 ８ ％ ～９ ％ ， 改 Ｒ ５ ６ 可
培美曲塞或紫杉醇联合铂类药物一线治疗无症状脑转移非小细胞肺腺
培美曲塞或紫杉醇联合铂类药物一线治疗无症状脑转移非小细胞肺腺癌患者的回顾性分析目的：观察培美曲塞或紫杉醇联合铂类药物一线治疗无症状脑转移的非小细胞肺腺癌患者的疗效。
方法：对21例经病理或细胞学诊断为腺癌的无症状脑转移的非小细胞肺癌初治患者进行回顾性分析，其中11例采用培美曲塞联合顺铂或卡铂方案治疗，10例采用紫杉醇联合顺铂或卡铂方案治疗。
结果：培美曲塞组与紫杉醇组脑部病灶的客观有效率（ORR）分别为27.3%和20.0%（P=0.696）；疾病控制率:45-55.［3］Schuett W.Treatment of brain metastases from lung cancer:chemotherapy.Lung Cancer,2004,45 Suppl 2:149-153.［5］Zimm S,Wampler GL,Stablein D,et al.Intracerrbral metastases in solid-tumor patients:natural history and results of treatment.Cancer,1981,48:28-35.［8］Fujita A Fukuoka S,Takabatake H et bination chemotherapy of cisplatin,ifosfamide,and irinotecan with rhG-CSF support in patients with brain metastases from non-small cell lung cancer.Oncology,2000,59:59-67.［10］Pathell,Hibbs PA,Walsh JW,et al.A randomized trial of surgery in the treatment of single metastase to the brian.N Engl J Med,1990,322:494-500.［11］Popat S,Hughes S,Papadopoulos P,et al.Recurrent responses to non-small-cell lung cancer.Lung cancer,2007,56,135-137.［12］Gounant V,Wislez M,Poulot V,et al.Subsequent brain metastasis responses to epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors in a patient with non-small-cell lung cancer. Lung cancer,2007,58(3),425-428.［13］杨群英，陈丽昆，徐光川等.紫杉醇、足叶乙甙、顺铂方案治疗非小细胞肺癌脑转移，《癌症》，2004,23（11）：1459-1462.［14］胡琼,任胜祥,李爱武,等.胡琼培美曲塞治疗非小细胞肺癌无症状脑转移临床分析.肿瘤2011 ,31 (8 )：756-75.。
肺癌脑转移瘤病例分享
* NCCN, 2014 * * 2010年AANS CNS《脑转移瘤的循证医学与治疗指南》 * * *RTOG90-05, 2000
1-3个病灶
>3 个病灶
NCCN建议＞3个病灶行WBRT，对于瘤荷较小的患者也可考虑SRS。
Summary 1
• NCCN推荐WBRT标准剂量分割为 30Gy/10f, 此外对一般 情况稍差的患者也可考虑 20Gy/5f。
J Clin Oncol 31:895-902.
没有4级毒性反应，三名患者因3级皮疹需要减少剂量。
J Clin Oncol 31:895-902.
Summary 2
– TKI能穿透血脑屏障，对NSCLC脑转移患者具有
较好效果，且耐受良好。
– TKI已被证实可以延长总生存、改善生活质量，对
于传统治疗外提供新的选择。
• 对于单发病灶，可仅行SRS治疗，或术后加用WBRT，单 纯WBRT是不够的。
• 术后 WBRT 可以延长总生存。 • 1-3个病灶，局部治疗（SRS/手术）联合 WBRT有助于改
善局控率。 • >3 个病灶病灶应将WBRT作为标准治疗，SRS多应用于
肿瘤负荷较小的患者。
TKI用药
TKI
✓ TKI单药治疗 ✓ 全脑放疗后TKI巩固治疗 ✓ TKI联合全脑放疗同步 ✓ 进展继续续TKI用药 ✓ 原TKI加量—高剂量厄洛替尼 ✓ 改变用药方式—脉冲剂量厄洛替尼给药 ✓ 换用一种TKI—原吉非替尼换成厄洛替尼或ALK抑制剂
肺癌脑转移瘤病例分享
提纲
背景
非小细胞肺癌脑转移放疗结合靶向治疗病例 非小细胞肺癌脑转移放化疗复发结合替莫唑胺治疗病例
背景
肺癌脑转移的综合治疗
与生命科学医药卫生生命科学医药卫生与采用替莫唑胺化疗联合全脑放疗方法，临床缓解率和中位生存期比单纯全脑放疗组均有所提高。
也有学者。
也有学者报道23例不吸烟的均伴随无症状脑转移腺癌患者采用EGFR TKIs治疗，之前均未给予任何化疗和WBRT包括SRS等其他治疗，结果16例获得PR，3例获得SD，而4例局部进展。
中位无进展生存期和中位生存时间分别为7.1个月和18.8个月。
所以，对于不吸烟的腺癌患者，无论是颅内还是原发病灶采用EGFR TKIS治疗均有效。
5总结肺癌脑转移现治疗方法主要有手术切除癌块、放疗、化疗、药物治疗等。
但如今临床上很少单用一种治疗方法，而是采用综合治疗方法，如手术治疗联合放疗、手术治疗联合化疗、放化疗结合等。
现医学技术飞速发展，肺癌脑转移患者经过治疗后现长期生存率也有了明显提高，相信将来这些患者的病情控制得到更好的预防、控制及治疗。
注释：①李月敏,张玉海,朱建华,等.1-3个肺癌脑转移灶患者放疗疗效及预后分析[J].现代肿瘤医学,2010,(12):2368-2371.②曹子昂,顾旭东,镡朝辉,等.肺癌合并脑转移的外科治疗[J].中国胸心血管外科临床杂志,2007,(02):101-103.③楼良潮,陆文博.肺癌合并脑转移病人分期手术治疗12例报告[J].临床军医杂志,2008,(05):774-802.④钟丰文,吉灵.肺癌合并脑转移的手术治疗(附9例报告)[J].赣南医学院学报,2005,(06):823.⑤徐永峰.肺癌脑转移16例手术治疗[J].中国煤炭工业医学杂志,2005,(05):513.⑥徐晓颖,王若雨,乔京京.放射治疗肺癌脑转移的预后因素分析[J].肿瘤学杂志,2005,(06):435-437.⑦Kim SH,Weil RJ,Chao ST,et al.Stereotactic radiosurgical treat-ment of brain metastases in older patients.Cancer,2008,113(4):834-40.⑧陈洁,李庆国.X射线立体定向放射治疗多发脑转移瘤的价值[J].中华放射肿瘤学杂志,2002,(04).⑨贺卫超,王鸣池.微创联合伽马刀治疗肺癌脑转移一例报告[J].中国全科医学,2010,(06):676-677.⑩Varlotto JM,Flickinger JC,Niranjan A,Bhatnagar A,Ko-ndziolka D,Lunsford LD.The impact of whole-brain radi-ation therapy on the long-term control and morbidity of pati-ents surviving more than one year after gamma knife radios-urgery for brain metastases.Int J Radiat Oncol BiolPhys, 2005,62(4):1125-32.董正,范益民,刘晓东,等.肺癌脑转移不同化疗药物联合全脑放疗治疗临床分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2010,(10):1263-1264.Lee DH,Han JY,Kim HT,et al.Primary chemotherapy for new-ly diagnosed nonsmall cell lung cancer patients with synchro-nous brain metastases compared with whole-brain radio-therapy administered first:result of a randomized pilot study.Cancer,2008,113(1):143-9.杜兴龙,江浩.肺癌脑转移瘤的治疗进展[J].中国神经肿瘤杂志,2010,(02):135-141.。
肺癌脑转移患者的症状及治疗方案
“脑”肺癌最常见的转移部位，也是肺癌治疗失败的主要原因之一。
临床上脑转移瘤可与肺原发灶同时发现，亦可以脑转移为首发症状，进而发现肺原发灶。
因为肺癌脑转移是非常严重的病情，所以药代邮重点将其症状和治疗方案在本篇文章中详细进行介绍，以供大家参考。
肺癌脑转移是患者常见的病症肺癌脑转移以肺腺癌和小细胞肺癌最常见，约60%的脑转移是由肺癌转移所致。
小细胞肺癌在作出诊断时约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。
非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。
根据权威临床资料统计大约有40%的肺癌患者发生脑转移。
70%以上的脑转移患者有神经系统症状。
肺癌脑转移的原因肺癌脑转移主要是由于脑血管与供应大脑的椎动脉、静动脉丛之间存在大量的吻合支，致使肺癌细胞可以不经肺毛细血管的过滤作用，直接经心脏、颈动脉至脑而发生血液转移。
造成了肺癌脑转移的患者头疼、呕吐、视觉障碍以及性格、脾气改变可能为肺癌转移到脑部引起的颅内高压或脑神经受损所致。
肺癌脑转移早期症状从临床早期肺癌脑转移可无任何临床表现或少数病人表现为对外周（人或物）不感兴趣，即谓“无欲状”，亦可表现为嗜睡等非典型症状，易临床诊断时容易被忽视；肺癌脑转移中晚期症状一、幻嗅颞叶部肿瘤可在其刺激下出现幻嗅，即可闻到一种并不存在的气味，如烧焦饭或焦橡胶等气味。
二、呕吐由于颅内压力的增高，致使延髓呼吸中枢受到刺激，从而出现呕吐，呕吐多在头痛之后出现，呈喷射状。
三、头痛性质多较剧烈，常在清晨发作，有时在睡眠中被痛醒，但起床轻度活动后头痛就会逐渐缓解或消失。
四、视力障碍颅内压增高时会使眼球静脉血回流不畅，导致淤血水肿，损伤眼底视网膜上的视觉细胞，致视力下降。
五、精神异常位于大脑前部额叶的脑瘤可破坏额叶的精神活动，引起兴奋、躁动、忧郁、压抑、遗忘、虚构等精神异常表现。
六、耳鸣、耳聋此种多在打电话时发觉，即一耳能听到，另一耳则听不到，该表现多是听神经瘤的先兆。
康莱特联合放疗治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效观察
５ Ｈｏ ａｄｒＭＨ ，Ｐ ａｌｅｇＫＭ ，Ｈｕｓ ｓ ． ｓ ｔ ｎｌ ｉｂｔｓ ￣ｎ ｅ ａｒ ｒ ｂ ｉｅ Ａ】Ｇｅｔｉ ａ ｄ ｅｅ： ｊ ａｏ ａ
ａ ｒ ｖ ｅ ｏ ｈ ｕ ｒ ｎｔｌ ｅ ａｕｒ ｎｄ ｇ ｉ ｅ ｉ ｅ Ｏ ｂ ｔｔ Ｇｙ ｅ ｏ ｅ ｉ ｗ ｆｔ ｅ ｃ ｒ ｅ ｉ ｒ ｔ ｅ ａ ｕ ｄ ｌ ｓ ｔ ｎ ｓｅ ｎ ｃ ｌ
确 诊原 发 性非 小细 胞肺 癌 ，Ｃ Ｔ或 ＭＲ确诊 有 多发 脑 转移 患者 （ 脑转 移灶 ≥ ３个 ） 。其 中鳞 癌 ２ ５例 ，
瘤消退情况 比较两组的有效率和肿瘤消退率。通过 ＫＳ Ｐ 评分 、体重变化，观察生存质量改善情况。增 加 ＞ １ 分者为改善 ，治疗后与治疗前增加或减少 ０ ＜ １ 分者为稳定 ，治疗后 比治疗前减少＞ １ 分者 ０ ０ 为减退。治疗后较治疗前体重增加或减少＞ １ 为 ０ 增加或下降 ， 未超过者为稳定。观察组评分及体重 变化 ， 治疗后增加及稳定者明显高于对照组。 １ 统计学方法 采用 Ｓ Ｓ １ 软件进行统 计 ． ４ Ｐ Ｓ１． ５ 学分析。计数资料用 ｔ 检验，以 Ｐ Ｏ ５ ＜． 为差异有 ０
期糖尿病的早期，等 妊娠 期血 小板 四项参数测定的 临
床意 义． 医 大学学报 ， ０ １ ２（ ）：６ ３ ６ ５ 华西 科 ２ ０ ，３ ４ ３ ￣ ３
参考 文献
１ Ｍ ｏ ｔ ｌ Ｆ ｔｏ ａ Ｍ ．Ｔｈ ｏ ｅ ｏ ｘ ｒ ｉ ｎ ｔ ｒｖ ｎ ｉ ｎ ａ ｄ ｔｅ ｔ ｎｔｏ ｅ ｒ ｌ ｆｅ ｅ ｃｓ ｉ ｈｅ ｐ ｅ ｅ ｔ ｎ ｒ ａｍｅ ｆ ｅ ｏ
浙江临床医学２１年４ ０ ２ 第ｌ鲞 塑 ４
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加 ，促进 血 小 板 黏 附 和 聚集 ，使 机 体 处 于 高凝 状
全脑放疗联合靶向治疗与同步放、化疗治疗非小细胞肺癌脑转移疗效分析
观察组患者经过全脑放疗+靶向治疗联合治疗，脑转移 评估和总体评估结果、平均生存时间、1年生存比例均优于 对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。
表1 两组患者的治疗效果对比
组别
脑转移评估（%）
RR
DCR
总体评估
RR
DCR
平均生存时间（月） 1年生存比例（%）
观察组
6（66.67）
7（77.78）
容易进入血脑屏障，药物吸收效果更佳，同时，能够与致 癌位点特异性结合，使癌细胞迅速凋亡，因此，治疗效果 显著，且安全性更高[2]。
在本次研究中，观察组患者经过全脑放疗+靶向治疗联 合治疗，脑转移评估和总体评估结果均优于对照组，差异 有统计学意义（P＜0.05）。充分显示了联合治疗方案的优 势，靶向治疗联合全脑放疗，能够起到相互协同的作用， 增强药物效果。据相关报道显示，晚期NSCLC的5年生存率 不超过5%，且平均生存时间低于1年，采用联合治疗方案，
组内比较采用配对T检验，统计结果显示，实验组的实 验前后对比反应出，经过6次辅导后，实验组在SCL-90中人 际、抑郁有明显的改善作用。实验组与对照组的前后测值 反应出，催眠疗法对改善贫困大学新生心理状况有明显的 效果。
3讨论
课题在进行中，针对贫困大学新生的问题，进行了6次 心理辅导，在辅导的过程中，除了量表的评价之外，更进 行了，个体分享感受，发现在人际、抑郁方面有非常明显 的改善。贫困生要承受的不仅是来自经济上的压力，心理 上要承受的压力也要比其他学生大得多，他们所面临的心 理问题也更多，尤其是在人际交往、抑郁方面表现出种种 问题。贫困生存在此类问题，究其原因，主要有2个方面的 影响因素。
【关键词】全脑放疗；靶向治疗；同步放化疗；NSCLC脑转移
非小细胞癌治疗方案
非小细胞癌治疗方案非小细胞肺癌（NSCLC）是一种常见的恶性肿瘤，其治疗方案需要综合考虑患者的病情、病理类型、分期和个体化特点。
针对不同阶段的非小细胞肺癌，我们需要采取不同的治疗方案，以期达到最佳的治疗效果。
本文将就非小细胞肺癌的治疗方案进行详细介绍。
手术治疗是非小细胞肺癌的主要治疗方式之一。
对于早期非小细胞肺癌患者，手术切除肿瘤是首选的治疗方法。
通过手术可以彻底清除肿瘤，提高患者的生存率。
而对于晚期患者，手术治疗可能并不适用，因为肿瘤已经扩散到其他器官。
此时，放化疗联合治疗是更常见的选择。
放疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
对于无法手术切除的患者，放疗可以有效控制肿瘤的生长，减轻症状，提高生存率。
同时，放疗也可以作为手术前后的辅助治疗手段，帮助患者提高手术的成功率。
放疗的方式包括外放疗和内放疗，医生会根据患者的具体情况进行选择。
化疗是非小细胞肺癌治疗的重要手段之一。
化疗可以通过药物的方式杀死癌细胞，阻断癌细胞的增殖，从而达到控制肿瘤生长的目的。
化疗通常是在手术或放疗后进行的，也可以作为单独的治疗手段使用。
近年来，靶向治疗和免疫治疗也成为非小细胞肺癌治疗的重要手段，可以帮助一些晚期患者获得更好的治疗效果。
在制定治疗方案时，医生需要全面评估患者的身体状况、病情分期、肿瘤的分子生物学特征等因素，因为不同的患者需要采取不同的治疗策略。
此外，患者在接受治疗的过程中也需要密切关注自身的身体状况，及时向医生反映治疗过程中出现的不适症状，以便及时调整治疗方案。
综上所述，非小细胞肺癌的治疗方案需要综合考虑多种因素，包括手术治疗、放化疗、靶向治疗和免疫治疗等多种手段。
在制定治疗方案时，医生需要根据患者的具体情况进行个体化治疗，以期达到最佳的治疗效果。
同时，患者在接受治疗的过程中也需要积极配合医生的治疗方案，保持良好的心态，提高治疗的成功率。
肺癌脑转移治疗研究论文
肺癌脑转移治疗研究论文【关键词】肺癌脑转移综合治疗脑转移是肺癌的主要并发症之一，是导致治疗失败的常见原因。
近年来，随着肺癌发病率的上升，各种先进影像诊疗技术的进步，肺癌脑转移的诊断率呈现明显增高趋势。
有文献报道，小细胞肺癌（smallcelllungcancer,SCLC）初诊脑转移的发生率为10%，2年后可达到80%，非小细胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）脑转移的发生率约20%，尸检为40%［1］。
肺癌一旦发生脑转移，临床上已属IV期，病情迅速恶化，若不积极治疗其自然生存期＜3个月。
因此如何合理治疗肺癌脑转移以提高生存质量、延长生存期，一直来都是研究的热点之一。
1肺癌脑转移的临床特点肺癌脑转移的发生率高，其机制考虑为肺部血管和淋巴管网丰富，脑血管和椎静脉之间有吻合支，含有癌细胞的血流可不经过肺毛细血管的滤过而经侧支直接入脑，又有研究发现肺癌具有嗜神经组织的特性，对中枢神经系统有特别的亲合力［2］。
肺癌脑转移的临床表现可根据转移部位的不同，症状也有所不同。
最常见的部位在幕上，约占85％左右，其次是幕下，或两者兼有。
常表现为渐进性头痛，伴有恶心呕吐，呕吐呈喷射性，多发生在清晨和晚上，可有一过性肢体无力，类似重症肌无力，偏瘫或有共济失调、记忆力明显减退、失语等。
脑转移可在原发病灶被发现之前或与原发病灶同时被发现，约有20%的患者脑转移发现晚于肺癌的诊断。
对于年龄＞40岁、病情进展快、伴有或不伴有神经症状的肺癌患者均应常规行颅脑MRI检查［3］，以排除肺癌脑转移的可能。
2肺癌脑转移的治疗方法肺癌患者发生脑转移后，迅速出现转移部位的症状及定位体征，多死于占位性病变所引起的颅内高压、脑疝或颅内转移灶出血，也可转移至生命中枢而突然死亡，因此积极治疗脑转移是延长患者生命的关键。
目前，肺癌脑转移的治疗仍以姑息治疗为主［4］。
20世纪50年代，糖皮质激素的应用使中位生存期延长至2～3个月，70年代，全脑放射治疗（wholebrainradiotherapy,WBRT）成为肺癌脑转移的标准治疗，但延长生存期效果不明显，其中位生存期约3～6个月。
手术在非小细胞肺癌单发脑转移治疗中的作用分析
手术在非小细胞肺癌单发脑转移治疗中的作用分析白皓;韩宝惠【摘要】Background and objective Brain metastases are common in non-small cell lung cancer. Usual treatments include radiotherapy and chemotherapy. However, these methods result in poor patient prognosis. The aim of this study is to assess the effectiveness of surgical resection in the multimodality management of non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis. Methods The clinical data of 46 non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis were retrospectively reviewed. All patients underwent surgical resection of primary lung tumor, followed by whole brain radiotherapy and chemotherapy. In addition, 13 out of the 46 patients underwent resection of brain metastasis, whereas the remaining 33 patients received stereotactic radiosurgery. Results The median survival time of the enrolled patients was 16.8 months. The 1-, 2-, and 3-year survival rates were 76.1%, 20.9%, and 4.7%, respectively. The median survival times of the patients with brain metastasis resection or stereotactic radiosurgery were 18.3 and 15.8 months, respectively (P=0.091,2). Conclusion Surgical resection of primary lung tumor and brain metastasis may improve prognosis of non-small cell lung cancer patients with synchronous solitary brain metastasis. However, the survival benefit of surgical resection over brain metastasis resection or stereotactic radiosurgery is uncertain.%背景与目的非小细胞肺癌脑转移较多见，常用的治疗方法有放疗、化疗等，但预后不佳。
非小细胞肺癌脑转移的治疗
［ ４ ０ Ａ Ａ ｓ ｃ ｅ ｏ １ ｐ 印ａ） ｌ ｌ ａ ｉ 眦 ［ ｊＨ ｐｆ ２ ］ Ｋ Ｄ ． ｈ ｆ ￡ ｙｉ ｈ ｔ ｅ ｕ ｒ ｒ ｎ ｎＩ ｎ ｔ 】 ８ ｃ ｃ ０ Ｊ ． ｅａ ｃ ０・
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ｌ ｊＨ ｐ ｏｉａｙＰ ｒ ｌ ｉ Ｉｔ ０ ６５ ４ ： ５— ０ ． Ｊ． ｅｍ ｂ１ｒ 绷ｃｅ ｓ ｎ， ０ ，（ ）４ ｉ ａＤ ２ ９ ５０
ＨＥＡＤ Ｗ ， Ｈ ＤＯＤＤⅢ Ｇ Ｔ ｅ ｎ ｌａ ｌｔ ｎｆｒｈ ｐ ｌｃｌｕａ ａｃ Ｄ． ｈ ｎ ａ ｂａｉ ０ ｅ ａｏ ｅ１ｌｒｃｒｉ ０
ｄｔ ｌ ５ｐｔｎｓＪ ．Ｊｅ Ｔａｓ１ ｏ４１（ ）ｓｏ ｓ １． ａ ｎ ａｅｔ［］１ｖｒ ｒｎｐ， ０ ， ２ ：ｌ７一 ｌ ａ【 ｉ ｉ ２ Ｏ ０
陆云飞， 林进令． 原发性肝癌的外科治疗（ ５ ２７例术后疗 效分析） ［ ］ 广西医学 ， ９ ，０ ２ ： ３一 ５ ． Ｊ． １ ８ ２ （ ） １ ｌ６ ９ ５
中在照射病灶区 、 区边缘剂量 陡降 的特点 ， 可以有效 地杀 靶 既 灭 肿瘤 细胞 ， 又可 以最 大 限度 地保 护瘤 周 组织 。ｓ Ｓ如分 次 Ｒ
肾上腺皮质激素治疗后 中位生存期 为 ２—３个 月 ， 脑放疗 使 全
中位生存期延长 至 ３—６个月 ， 生存率 不 容乐 观。近年 来 ， 放疗 、 手术治疗和新 的全 身治疗 的显 著进展 ， Ｎ ｃ Ｃ脑转移 使 ＳＬ
治疗则 称为立体定 向放 射治疗 （ Ｒ ） 可快 速控 制颅 内转 移 ｓＴ ，
灶， 对于预后较差 、 可能 因生存 时间较长 而出现其他 颅 内转 不
肺癌脑转移如何治疗
肺癌脑转移如何治疗肺癌脑转移属于继发性的脑肿瘤，男性稍多于女性。
任何年龄都可发病，但20～50岁最多。
小细胞肺癌在做出诊断时，约有20%的患者已有脑转移，而在小细胞肺癌患者的死亡病例尸检中脑转移发生率高达80%。
非小细胞肺癌患者在病程中约有30%左右发生脑转移，其中以大细胞未分化癌和腺癌较多见，鳞癌次之。
那么怎么样才能知道肺癌是否脑转移？肺癌脑转移怎么办？肺癌出现脑转移后通常会出现如下症状：脑转移发生后通常会有比较剧烈的疼痛，一般在早上会比较明显；由于颅内压力的增高，呕吐会在头痛出现之后发生，同时也会产生视力障碍，因为颅内压力的增高会导致人的眼球静脉供血不畅，其它的症状还有精神异常、单侧肢体感觉异常或无力、幻嗅等！那么出现脑转移怎么办？脑转移的治疗方式通常有：手术、放疗和药物治疗，三种方法相符相乘，互相弥补治疗方式的不足。
手术治疗是颅内肿瘤最基本、最为有效的治疗方法。
凡手术能达到的部位，均应在不造成重大神经功能障碍的前提下，力争做到完全切除或大部切除。
颅内肿瘤手术治疗，包括肿瘤切除、内减压、外减压和捷径手术。
由于显微神经外科技术的发展，目前颅内良性肿瘤，大部都可彻底切除并很好地保护神经功能。
即便对恶性肿瘤，手术切除肿瘤再加其他治疗，也能获得较好结果。
部分切除肿瘤缩小肿瘤体积或内外减压，脑脊液分流等姑息性手术，可暂时缓解颅内高压，争取其他治疗时机，延长患者生存时间。
对于手术切除困难，或者肿瘤体积大，有转移的，可术前术后的配合放化疗，提高手术的切除率，降低肿瘤的复发率。
放射治疗各种胶质瘤、垂体腺瘤、生殖细胞瘤、脊索瘤、颅咽管瘤及部分转移癌对放射线具有不同程度的敏感性，在手术治疗后可给予放射治疗。
3、化学治疗颅内肿瘤的化学治疗有全身给药与局部给药，全身给药包括口服或静脉注射，局部给药包括鞘内注射、动脉内插管超选择肿瘤供血动脉灌注和瘤腔内给药。
4、靶向治疗第三代EGFR-TKI奥希替尼的出现令人振奋，给广大患者带来利好消息。
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗
驱动基因阳性非小细胞肺癌脑转移的个体化综合治疗王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【摘要】驱动基因阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的治疗已取得很大进展, 随着分子生物学技术的进步, NSCLC新的基因突变位点不断被发现, 新一代靶向药物研发及临床应用速度加快, 并取得显著疗效.目前采用EGFR-TKI及ALK抑制剂靶向药物一线治疗驱动基因阳性NSCLC脑转移已形成共识, 但是一线靶向药物获得性耐药和治疗后进展仍是临床面临的主要问题.脑脊液的液体活检可对脑转移瘤基因异质性及突变进行监测.靶向药物治疗联合放射治疗可使患者最大获益, 尤其是立体定向放射治疗联合靶向药物治疗, 可显著增加NSCLC脑转移颅内缓解率, 无进展生存期及总生存期显著增加, 值得进一步进行临床随机对照研究.【期刊名称】《广东医学》【年(卷),期】2019(040)001【总页数】5页(P41-45)【关键词】驱动基因阳性;非小细胞肺癌;脑转移;靶向治疗;放射治疗【作者】王克万;杨开军;欧阳辉;龙浩;钱大棣;王洪筱;漆松涛【作者单位】南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515;南方医科大学南方医院神经外科, 广东广州 510515【正文语种】中文【中图分类】R739.41原发性肺癌是我国发病率及病死率最高的恶性肿瘤[1]。
近年来，随着基因突变检测进展及相应靶向药物的研发，肺癌患者生存期明显延长，在疾病进程中30%～50%肺癌患者出现脑部转移[2]，10%～15%的肺癌患者初诊时即伴有脑转移。
脑转移瘤患者常伴有严重神经功能障碍，生活质量显著降低，未经治疗平均生存期仅2个月左右。
肺癌脑转移中国治疗指南
肺癌脑转移中国治疗指南肺癌脑转移是指肺癌细胞从原发灶经血液或淋巴系统转移到脑部的过程。
肺癌脑转移是恶性肿瘤最常见的部位之一，约有30%-50%的晚期肺癌患者会发生脑转移。
治疗肺癌脑转移需要综合考虑手术治疗、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗等综合治疗手段，以期在延长患者生存期的同时提高生活质量。
首先，对于肺癌脑转移患者的诊断，目前常见的方法有头颅MRI和CT扫描，可观察到转移病灶的位置、数量和大小等信息。
同时，可以通过胸部CT、腹部CT、骨扫描、PET-CT等影像学手段进一步评估病情，了解是否有其他器官的转移。
对于较小和局限性的脑转移病灶，手术切除是首选的治疗方法。
经过手术切除后，可以减轻症状，控制肿瘤的进展，但注意术后的恢复治疗和预防复发。
对于手术切除难以达到的较大和多发性脑转移病灶，可选择放射治疗。
放射治疗可通过使用传统的外科放射治疗或者放疗手术联合治疗来控制转移病灶，减轻患者的症状，提高生存质量。
对于无法手术切除或放射治疗的患者，可选择化疗。
化疗是通过给予化学药物，杀死肿瘤细胞，减缓病情进展的方法。
对于肺癌脑转移，可选用含顺铂和紫杉醇等的化疗方案。
此外，还可以采用靶向治疗，如EGFR抑制剂和ALK抑制剂等，这些药物针对一些特定的突变基因表达的肿瘤细胞，提高治疗效果，减少副作用。
近年来，免疫治疗成为肺癌脑转移的新的治疗方法。
免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统，识别和杀死癌细胞。
PD-1/PD-L1抑制剂是免疫治疗的领先产品，目前已经得到了临床应用和认可。
免疫治疗非常适合那些不能耐受化疗的患者，或者对化疗无效的患者。
肺癌脑转移的治疗还需要针对患者的具体情况进行个体化治疗。
包括患者的年龄、身体状况、转移病灶的数量、转移病灶的位置和大小以及是否伴随其他器官的转移等因素都需要综合考虑。
此外，对于肺癌脑转移患者来说，提供良好的支持性和护理治疗也是非常重要的。
肺癌脑转移是一种临床治疗难度较高且治疗效果难以预测的难点疾病。
化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌单纯脑转移的疗效及影响预后的因素
化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌单纯脑转移的疗效及影响预后的因素摘要：目的：探讨分析治疗非小细胞肺癌单纯脑转移采用化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗的效果及影响预后的因素。
方法：选取非小细胞肺癌患者40例，时间2012年10月~2014年10月期间，所有患者接受化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗，观察疗效并分析影响预后的因素。
结果：40例患者治疗后1年生存率为70.00％（28/40），2年生存率为40.00％（16/40），3年生存率为12.50％（5/40）；经多因素回归分析显示，原发肿瘤体积是影响患者预后的独立危险因素。
结论：临床治疗非小细胞肺癌单纯脑转移采用化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗的疗效确切，原发肿瘤体积小的患者预后效果更佳。
关键词：化疗；胸部三维放疗；脑转移瘤；非小细胞肺癌非小细胞肺癌是临床常见肺癌类型，且30％~50％的患者可发生脑转移，使患者预后能力降低，放疗、化疗均是非小细胞肺癌脑转移瘤的重要治疗手段，其中全脑放疗的有效率为40％左右，化疗受血脑屏障影响，有效率为17％左右[1]。
探索更有效的治疗方式一直是临床重要研究课题，近年来研究显示化疗同期胸部三维放疗联合脑转移瘤放疗治疗非小细胞肺癌单纯脑转移的疗效确切，不过相关报道较少，还需进一步证实[2]。
本研究对其疗效进行探究，并分析影响预后的因素，现报道如下。
1资料与方法1.1资料选取非小细胞肺癌患者40例，时间2012年10月~2014年10月期间，所有患者均为初诊，并经过细胞学或病理学确诊。
40例I非小细胞肺癌患者中男性23例，女性17例；年龄23~76岁，平均（59.4±6.2）；KPS评分≥70分；患者至少接受2个周期化疗，且整个病程中未接受分子靶向治疗；脑MRI检查确诊为脑转移且仅有脑转移，胸部原发肿瘤接受三维适形放疗，脑转移瘤接受放疗。
1.2方法化疗方法：采用以铂类为基础的两药联合化疗方案，卡铂300~350mg/m2，d2或顺铂80mg/m2，d2~d3；多西紫杉醇60~75mg/m2，d1或紫杉醇140~170mg/m2，d1；培美曲塞500mg/m2，d1；长春瑞滨25mg/m2，d1、d8。
肺癌脑转移的治疗方案
目前治疗肺癌脑转移瘤的方法有手术和放射治疗两种，我们下面就来简单的了解一下。
第一、手术治疗
针对身体素质相对较好的肺癌脑转移瘤患者来说，可以选择手术治疗，而手术治疗针对身体素质比较差的患者来说就不能实施了，所以一般当肺癌出现脑转移之后，患者可手术的可能性会降低。
第二、放射治疗
放射治疗目前的范围很广泛，临床上常见的肺癌脑转移瘤治疗范围有：
1、全脑放疗
全脑放疗针对肺癌脑转移瘤的转移病灶比较多的患者很适合，用高剂量的放射线全脑放疗，减少了患者的脑转移可能性。
2、立体定向伽玛刀治疗
伽玛刀治疗针对转移病灶相对较少的肺癌脑转移瘤治疗效果好，针对性更强，对其他部位的损伤相对较小。
3、预防性全脑放疗
当肺癌到了晚期的时候或者做过肺癌脑转移瘤手术治疗之后，担心出现脑转移瘤复发的情况，采用适当剂量的放射线进行全脑放疗，起到一定的预防肺癌脑转移瘤复发的效果。
这也是综合治疗的一种习惯手段。
听了上面的介绍后，对于肺癌脑转移瘤的治疗您是否已经有所了解了呢?目前肺癌还是以吸烟为主要导火线，所以脑瘤就医网专家还是要提醒您，为了您和家人的健康，请您尽早戒烟!。
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Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
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GFPC 07-01： 患者基线特征
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
贝伐单抗* 2015
l 2005年之前，双药联合化疗是晚期NSCLC标准治疗方案 l 2005年之后，随着吉非替尼为代表的靶向药物改变了晚期NSCLC治疗格局
3
晚期NSCLC治疗已经进入到基因分型的2021/个1/12 体化时代
1999-2006 组织学驱动的选择
2010 以致癌驱动基因
为靶点*
NSCLC的治疗演变
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
30
一线力比泰/卡铂治疗NSCLC脑转移的2021/1/12 观察性研究
• 研究设计：
▫ 法国单中心(阿维森纳医院)自2009至2011年连续观察 30例新诊断的非鳞癌型NSCLC脑转移，不适宜手术/ 放射切除的患者，予以力比泰/卡铂一线化疗
22
两项力比泰III期临床研究的脑转2021移/1/12 情况分析
• 对含力比泰的两项随机III期临床研究进行回顾性 分析
▫ JMDB：一线治疗晚期NSCLC
(Scagliotti JCO 2008; N=1725)
▫ JMEI：二线治疗晚期NSCLC
(Hanna JCO 2004; N=571)
GFPC 07-01：研究结论
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• 该研究主要终点脑转移病灶的ORR为 41.9% ，DCR为 83.7% ，1例病人CR；
• 血液学毒性主要为中性粒细胞减少，非血液学毒性主要是 肺炎，4级严重不良反应发生率很少；
• 该研究证实，对不能手术的无症状脑转移患者，力比泰/ 顺铂是一个疗效卓越且耐受性良好的一线治疗方案。
GFPC 07-01：疗效
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GFPC 07-01：安全性
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腺癌
鳞癌
腺癌
EGFR 突变
EGFR 野生型
鳞癌
2008
鳞癌
大细胞癌
EGFR 突变
ALK+
KRAS 突变
其他 野生型
鳞癌
今天
*亚裔腺癌突变发生率
MET+
Wu JSMO 2011 Figure: Massachusetts General Hospital, data on file. Horn L, Pao W. J Clin Oncol. 2009;26:4232–4235.
• 预防性放疗适用于全身治疗有效的小细胞肺癌患者全脑放 疗；而非小细胞肺癌全脑预防照射的决定应当是医患双方 充分讨论，根据每个患者的情况权衡利弊后确定。
• 未列出针对脑转移的药物治疗。
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循证医学证据：
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NSCLC脑转移的临床治疗选择
• 手术或立体定向放射外科(SRS) ：主要适用于单 发或1-3个转移灶
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• 急性不良反应：
▫ 脱发、恶心、呕吐、嗜睡、中耳炎、严重的脑水肿等 ▫ 多为一过性，但脱发、皮炎、中耳炎等可持续数月
• 慢性不良反应：
▫ 脑萎缩、脑白质病、放射性坏死、神经症状恶化、痴 呆
▫ 痴呆的发生率为11%(1年)至50%(2年) ▫ Anderson Cancer Center研究指出病人接受SRS和WBRT
血脑屏障
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•毛细血管内皮细胞 无窗孔、内皮细胞间 为紧密连接，从而限 制了许多药物进入神 经组织中 •通常能溶于脂类、 在正常PH值时不解 离、分子量小的药物 易通过血脑屏障
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手术
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10
• 手术切除是单个脑转移灶的重要治疗手段；
80%
0.75
MST=10个月
60%
53.8%
40% 28.2% 20%
0.50
17.9%
0.25
Probability
0% PR
SD
DCR
PD
0.00 0
5
10
15
20
25
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力比泰可能成为脑转移NSCLC患者的一个有效治疗选择
Bearz A, et al, Lung Cancer 68 (2010) 264–268
治疗后的缓解率
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• 10例患者达到PR，如左图； • 患者总体的颅内ORR为40%； • 颅外病灶的PR为17%； • 在12例缓解的病人中，激素用量
从41±39mg减少到24±30mg； • ITT人群中位EFS为31周，中位OS
为39周。
2-3个化疗周期后的头颅MRI显象
Bailon C. et al, Neuro Oncol. 2012 Apr;14(4):491-5
Mehta MP., et al. J Neurooncol. 2010 ;96:71-83.
21
2009年回顾性分析:
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二/三线力比泰单药治疗脑转移疗效
39例IV期NSCLC CNS转移患者(N=63)
力比泰500mg/m2 Q3W×2周期
CNS的控制情况
100%
1.00
82.0%
radiosurgery，SRS）：主要适用于1到3个转移灶 ，完全切除脑转移瘤和肺原发瘤MST为20个月。 • 全脑放疗（whole brain radiation therapy, WBRT）用于治疗多发颅脑转移灶，30Gy/10次，疗 程2周，多需4周后才能有神经系统症状缓解，但 MST也仅约6个月，远期疗效不理想。
ASCO 2010 – W. F. Ortuzar, et al., Abstract # e18047
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GFPC 07-01：
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一线力比泰/顺铂治疗脑转移患者的疗效
• 研究设计：
▫ 伴有无法手术的无症状脑转移的晚期NSCLC患者接 受力比泰500 mg/m2 、顺铂75 mg/m2 D1;共6个周期
Pancreas 7% Ovary 6%
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脑转移是肺癌常见的转移部位 ，也是患者致死的主要原因之 一。 •出现在新发病人； •治疗过程中； •肺部病灶治疗有效。
发生率提高？ •诊断技术提高； •综合治疗后生存率延长； •肿瘤细胞的异质性。
American Cancer Society. Cancer Facts & Figures 2011.
非小细胞肺癌脑转移的综 合治疗
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晚期NSCLC患者的治疗选择越来越多
1995
2005
2015
顺铂* 1978
长春瑞滨 1994
卡铂* 1989
紫杉醇 吉西他滨
1998
吉非替尼 2005
多西他赛 1999
培美曲塞 2004
厄洛替尼
阿法替尼
2007
2015
埃克替尼
2011
克唑替尼
2013
▫ 分别根据治疗组及组织学类型的不同，分析脑转移 为唯一转移部位的发生率
ASCO 2010 – W. F. Ortuzar, et al., Abstract # e18047
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23
l 力比泰可降低非鳞癌晚期NSCLC患者症状性脑转移的发生 率。
l 虽然是回顾性研究，但仍反映出力比泰可有效抑制非鳞癌 晚期NSCLC患者脑转移的发生。
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卫生部原发性肺癌诊疗规范（2011年版）
• 孤立性脑转移而肺部病变又为可切除的非小细胞肺癌，脑 部病变可手术切除或采用立体定向放射治疗，胸部原发病 变则按分期治疗原则进行。
• 对于非小细胞肺癌单发脑转移灶手术切除患者可以进行全 脑放疗。
• 晚期肺癌患者的姑息放疗主要目的是为了解决因原发灶或 转移灶导致的局部压迫症状、骨转移导致的疼痛、以及脑 转移导致的神经症状等。
▫ 化疗进展后或化疗结束后接受全脑放疗(WBRT)
• 研究终点：
▫ 首要终点：脑转移病灶的ORR ▫ 次要终点：脑外病灶的ORR，整体ORR，安全性和
OS
Barlesi F. et al., Annals of Oncology 22: 2466–2470, 2011
一线力比泰/顺铂治疗后， 予以WBRT及二线治疗
研究结论
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▪ 研究显示一线力比泰/卡铂方案获得较高的颅内反应 率(40%)，证明力比泰可穿过血脑屏障发挥疗效；
▪ 相比之下颅外反应率低可能由于病灶较大，与骨转移 及胸膜转移等相关；
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肿瘤脑转移的发生率
肺癌脑转移很常见
Men Lung and bronchus 28%
Prostate 11% Colon and rectum 8%
Pancreas 6% Leukemia 4%
Women Lung and bronchus 26%
Breast 15% Colon and rectum 9%