3免疫球蛋白
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。
但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。
一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可)。
为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。
以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。
按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。
大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。
笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。
本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。
一(药理学，免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。
每克分子静丙内含10效应分子。
替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。
多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。
132(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。
Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。
3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。
第三章 免疫球蛋白
第二节 Ig的功能
一、V区的功能
*主要功能：识别并特异性的结合抗原。 *特异性是由V区，特别是HVR(CDR)的空间构型所决定。 *Ig单体可结合两个抗原表位，为双价。 *Ab +Ag——发挥免疫效应： 抗毒素(IgG, IgA)中和外毒素； 病毒的中和抗体阻止病毒吸附和穿入易感细胞； 分泌型IgA抑制细菌粘附到宿主细胞。
IgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分;未成熟 B细胞仅表达mIgM。
天然血型抗体是IgM；类风湿因子亦属IgM。 参与II、III型超敏反应。
三、IgA
血清型IgA: 结构为单体。
分泌型IgA(SIgA): *结构为二聚体：IgA + J链 + SC *IgA由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中 浆细胞产生; SC由粘膜上皮细胞合成。 *主要存在于初乳、唾液、泪液，以及呼吸道、消化道 和泌尿生殖道粘膜表面的分泌液中。
*Ig分子的每条肽链折叠的几个球形单位，它们的功能不 同，但结构相似。 *约由110个aa 残基组成，其aa序列相似或同源。 *L链：VL、CL H链：IgG、IgA、IgD: VH, CH1, CH2, CH3 IgM、IgE: VH, CH1, CH2, CH3, CH4
*Ig功能区的功能： ①VH和VL结合抗原，CDR与抗原表位互补； ②CH和CL上具有部分同种异型（allotype）的遗传标志 ③IgG的CH2和IgM的CH3具有补体C1q结合位点，可启动 补体活化经典途径； ④IgG的CH3可结合细胞（单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、 B细胞、NK细胞）表面的FcR（FcR）结合， IgE的CH2和CH3可与肥大细胞和嗜碱性粒细胞的IgE Fc 受体（FcR）结合。
(三) 穿过胎盘和粘膜: IgG输送蛋白：表达于胎盘滋养层细胞 滋养层细胞 胎儿血液循环 新生儿抗感染
第3章 免疫球蛋白
三、免疫球蛋白的水解片断
1、水解作用
Ig 木瓜蛋白酶 2Fab＋Fc Ig 胃蛋白酶 F(ab´)2+pFc´
2、 水解意义
阐明Ig的结构和生物活性， 指导生物制品的生产和临床应用
第二节 五类免疫球蛋白 的特点和功能
一、Ig分类 1、类：根据同种系所有个体的Ig重链C区的抗原性 分为五类 IgM()、IgG()、IgA()、IgD()、IgE() 2、亚类：同一类Ig内的aa序列及二硫键的数目和位 置 IgG—IgG1、IgG2、IgG3和IgG4 ； IgA—IgA1和IgA2； IgM—IgM1和IgM2。 3、型：根据Ig轻链C区的抗原性分为链和链。 ：约2：1. 4、亚型： 链有多种亚型。（轻链抗原决定簇在CL区， 分κ 和λ 。1个Ig分子轻链只有一个型，不是κ 型就 是λ 型。）
10,530
320 X 10,530 = 3,369,600
The potential diversity generated by V(D)J recombination is virtually infinite. >Total lymphocytes in a human ~1012 >Genome size ~3X109 bp
四、选择性传递
（主要借助胎盘滋养层细胞表面的FcR进行的。 ）
五、具有免疫原性
1、同种型（isotype）
2、同种异型（allotype）
3、独特型（idiotype）
将Ig作为抗原在异种、同种异体或自身体 内进行免疫，均能诱导机体发生免疫应答， 产生相应的抗体，这些抗体可用血清学方 法进行检测，因此称为Ig的血清型
（二）重链类型转换 （成熟B细胞，抗原刺激后） 即class switch，又称S-S转换。
免疫球蛋白检验结果解读
免疫球蛋白检验结果解读1.免疫球蛋白G（英文缩写IgG）【参考区间】新生儿:6.6~17.5g/L（6600~17500mg/dL）。
3个月:2.0~5.5g/L（2000~5500mg/dL）。
6个月:2.6~6.9g/L（2600~6900mg/dL）。
9个月:3.3~8.8g/L（3300~8800mg/dL）。
12个月:3.6~9.5g/L（3600~9500mg/dL）。
2岁:4.7~12.3g/L（4700~12300mg/dL）。
4岁:5.4~13.4g/L（5400~13400mg/dL）。
8岁:6.3~15.0g/L（6300~15000mg/dL）。
12岁:7.0~15.5g/L（7000~15500mg/dL）。
成人:7.0~16.0g/L（7000~16000mg/dL）。
【解读要点】（1）血清IgG降低:可由先天性低免疫球蛋白血症所致，如先天性无丙球血症和先天性无胸腺症患者血中IgG明显降低;也可由获得性低免疫球蛋白血症所致，如淋巴肉瘤、肾病综合征和中毒性骨髓疾病等。
（2）血清IgG增高:可见于非特异型多株峰免疫球蛋白增殖症，如慢性感染、子宫内感染、自身免疫病、肝脏疾病（如慢性活动性肝炎、原发性胆汁性肝硬化和隐匿性肝硬化）;也见于特异型单株峰免疫球蛋白增殖症即M蛋白血症，如多发性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重链病、半分子病、轻链病和非排泌型骨髓瘤等。
（3）血清IgG降低易引起反复的化脓性细菌感染。
2.免疫球蛋白A（英文缩写IgA）【参考区间】6个月:0.08~0.57g/L（80~570mg/dL）。
9个月:0.11~0.76g/L（110~760mg/dL）。
12个月:0.14~0.91g/L（140~910mg/dL）。
2岁:0.21~1.45g/L（210~1450mg/dL）。
4岁:0.30~1.88g/L（300~1880mg/dL）。
8岁:0.46~2.51g/L（460~2510mg/dL）。
五种免疫球蛋白的特点
五种免疫球蛋白的特点
免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是一类在机体免疫应答中起关键作用的蛋白质。
在人体中，主要有五种免疫球蛋白，即IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。
每种免疫球蛋白都具备一些独特的特点，下面是它们的主要特点：
1. IgG：
- IgG是最常见的免疫球蛋白，约占全部免疫球蛋白的75%。
- IgG在全身循环中起到保护机体免受感染的作用，可以穿过胎盘进入胎儿体内。
- IgG能够识别病原体、中和毒素以及增强其他免疫细胞的功能。
2. IgM：
- IgM是首次出现在免疫应答中的免疫球蛋白。
- IgM以多聚体形式存在，具有很高的亲和力和中和力，起到早期清除病原体的作用。
- IgM可以激活补体系统，促进炎症反应。
3. IgA：
- IgA主要存在于黏膜表面和体液中，是黏膜免疫的主要免疫球蛋白。
- IgA能够阻止病原体侵入黏膜表面，起到抵抗感染的作用。
- IgA还能够通过凝集病毒和细菌来清除它们。
4. IgD：
- IgD只存在于B淋巴细胞表面，具体功能尚不明确。
- IgD可能在B细胞的活化和调节过程中起到一定的作用。
- IgD的浓度很低，在循环血液中很少见。
5. IgE：
- IgE是与过敏和变态反应密切相关的免疫球蛋白。
- IgE参与免疫细胞对害虫（如寄生虫）的防御。
- IgE还参与过敏反应，如过敏性鼻炎、哮喘和荨麻疹等。
e3-3免疫球蛋白
e3-3 免疫球蛋白
生物体内的抗体分为IgG、IgM、IgA、IgD和IgE。
现以IgG为例，对抗体的结构与功能作简单的介绍。
IgG由2条重链（heavy chainH链）和2条轻链（light chain，L链）组成，分子内有大量的二硫键。
其中链内二硫键12个，链间二硫键4个[图e3-3(1)]。
多肽链分为可变区（variable region，V区）和恒定区（constant region，C区）。
C区氨基酸序列高度保守，V区氨基酸序列变化较大。
IgG的二级结构几乎全是β折叠，由无规则卷曲连接。
IgG的三级结构由12个球形结构域组成，每个结构域均被二硫键锁住。
图e3-3(1) 免疫球蛋白的三维结构模式图
1分子IgG可被木瓜蛋白酶切成2个Fab片段和1个Fc片段。
其中Fab的可变区含有1个抗原结合位点，因此是1价，Fc则含有2个补体结合位点；使用胃蛋白酶可将抗体切成1个F(ab′)2片段和若干个Fc肽段。
其中F(ab′)2能结合2分子抗原，因此是2价[图e3-3(2)]。
抗体在结合抗原以后，其构象从Y型变成T型。
图e3-3(2) IgG的酶促降解。
3 免疫球蛋白分子(Immunoglobulin,Ig)
二 、 基因重排与转录：一种V区基因可与多 种不同C基因连接，一种C 区基因可与多种不 同V基因连接(RSS: 5’ 7-12-9; 3’ 7-23-9)
三 类别转换：类别转换重组酶， CD40+CD40L/启动类别转换 IL4/IgM--IgE TGF/IgG--IgA 四 遗传特点：等位基因排斥，多基因 控制一条多肽链合成。 五 抗体多样性及其机制 1 外因：抗原多样性 2 内因：胚系基因多样性，连接多样性， 体细胞突变，组装多样性。
1.识别抗原(TCR/BCR,MHCI/MHCII) 2.信号转导(CD4/CD8) 3.活化细胞(CKR) 4.粘附细胞(AM) 5.参与抗体转运(FcR)
第三节 Ig基因的遗传控制：
一 、基因定位及基因库：
K--2 λ—22号染色体 基因库：H-VDJC K/λ-VJC H:V/51--D/30--J/6 Cμα1.2γ1.2.3.4δε/9 Mu；Delta；Alpha；Gamma；Epsilon IgM IgD IgA IgG IgE K:v/50 J/5 C/1 λ:V/50 J/7 C/7
2 制备过程（preparation） ： 五步
Immune B cell+myeloma→hybridoma →clonal →positive clones expand →get antibody
免疫脾细胞+瘤细胞→杂交瘤细胞→克隆化 →阳性克隆筛选→转感度。 4 应用：诊断治疗及科研工作。
第三章 免疫球蛋白分子 (Immunoglobulin,Ig)
内容简介
Ig概述 2. IgSF概念、组成及功能 3. Ig基因遗传控制 4. 抗体的人工制备 5. Ig异常与疾病
第3讲 免疫球蛋白(第4章)
Ig功能区的功能
VH+VL CH+CL
一个抗原结合位点 ——结合抗原 种属型标志 ——Ig的免疫原性 ——结合补体
(IgG)CH2 (IgM)CH3 C1q的结合位点 结合胎盘ＦcRn (IgG)CH2 (IgG)CH3 结合FcR
(MC,M,B,NK)
——介导IgG通过胎盘
——调理作用 ADCC
⊕单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb)
(一)多克隆抗体(polyclonal antibody, PcAb)
多克隆抗体----一般指血清抗体，是由含多种抗 原表位的抗原物质，刺激、活化多个B细胞克隆所 产生的针对多种不同抗原表位的不同抗体的混合。
来源广泛、制备容易。 特异性不高，常出现交叉反应。
②膜型Ig---构成了B细胞表面的抗原受体。
与抗体有关的诺贝尔奖获得者
1901
1908 1972 1977 von Bering Ehrlich & Metchnikoff Edelman & Poter Yalow Koler,Milstein & Jerne Tonegawa 血清治疗 抗体生成、吞噬 抗体分子结构 放射免疫测定 单克隆抗体 Ig基因结构
[复习思考题]
第3章 抗原 1. 半抗原的含义及种类举例。 2. 固有免疫和适应性免疫的特点比较。 3. 如何理解异物性？ 4. 如果用某种抗原免疫动物，影响血清抗体产生水平的 因素有哪些？ 5. 表位的概念 。T表位和B表位的特点比较。 6. 为什么用牛痘病毒制备的牛痘疫苗可以预防天花病毒 感染？ 7. TD-Ag和TI-Ag的概念及比较。 8. 为什么使用动物免疫血清之前必需做皮试？ 9. 什么是超抗原？有何意义？ 10. 常见作用于人的T、B细胞丝裂原有哪些？
免疫ppt课件第3章免疫球蛋白(S)
特点：纯度高，特异性强，效价高，少或无
交叉反应
应用：诊断、治疗
第三节免疫球蛋白的功能
ห้องสมุดไป่ตู้
Ig的功能
分泌型 V区的功能 （特异性结合抗原） 膜型
体内
中和毒素 中和病毒 …
体外 免疫诊断
B细胞抗原识别受体
C区的功能
激活补体 结合细胞表面Fc受体
穿过胎盘与粘膜
调理作用
ADCC作用
介导Ⅰ型超 敏反应
V区功能
特异性结合抗原
与Ag的结合具有高度特异性。 与抗原结合后，可介导体内的多种生理和病理 效应（中和病毒、毒素，介导炎症反应），体外可 产生凝集、沉淀现象用于检测等。
第三章 免疫球蛋白
概念
抗体〔antibody，Ab 〕— 是介导体液免疫 的重要效应分子，是B细胞识别抗原后分化为 浆细胞所产生的糖蛋白，存在于血清等体液中， 能与相应抗原特异性结合，显示免疫功能。
免 疫 球 蛋 白 〔immunoglobulin.Ig 〕— 指 具有抗体活性或化学构造与抗体相似的球蛋 白，称免疫球蛋白。可分为分泌型sIg和膜 型mIg。前者存在于体液中，即抗体；后者 存在于B细胞膜上， 即BCR。
IgG
出生后3个月开始合成， 3-5岁接近成人
分布于血液和体液中 血清中含量最高75-80% 抗感染的主要抗体 可发挥调理作用、激活 补体、ADCC作用等 唯一可通过胎盘的抗体
IgM
分子量最大的抗体,只分 布于血液中
个体发育过程中最早合成 和分泌的抗体。 感染早期 合成分泌的抗体。
天然的血型抗体
细菌等颗粒性抗原的作用，主要通过IgG的Fc与 吞噬细胞上的 IgG Fc受体结合，从而增强吞噬细 胞的吞噬作用。
3免疫球蛋白
（三）基因工程抗体：
根本出发点：解决抗体的鼠源性问题。 优 点：人源化或完全人源的抗体，均一性强，可工业化 生产。 不足：亲和力低，效价不高。 1、嵌合抗体： • V区来自小鼠，C区来自人； • 降低了鼠源抗体的免疫原性。 2、改型抗体/CDR移植抗体： • 只保留小鼠单抗中的CDR区，其余部分来源于人； • 影响与抗原结合的亲和力。
高变区(hypervariable
region,HVR )：
VH和VL各有3个区域的氨基酸组成和排列顺序高
度可变，分别用HVR1、HVR2、HVR3 表示。
（2）恒定区 (constent
region，C区)：
重链和轻链V区以外的氨基酸序列相对稳定，包 括L链近C端的1/2，H链近C端的3/4或4/5。CH和CL
具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋 白统称为免疫球蛋白。
两者的关系：Ab都是Ig（结构）， Ig不一定都是Ab（抗体活性）。
lg分型： 1、分泌型（secreted Ig, sIg）—主要存在于体液（血 液及组织液），具有抗体的各种功能。 2、膜型（membrane Ig，mIg）—存在于B细胞 表面，构成B细胞膜上的抗原受体。
IgM
是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体 抗感染的先头部队。 • 五聚体，分子量最大，又称巨球蛋白，不能通过血管 只存在于血液 • 激活补体和免疫调理作用最强 • 个体发育中合成最早的Ig • 初次体液免疫应答中最早出现的Ab 有助于感染性疾病的早期诊断 • 天然的血型抗体 • 单体IgM是细胞膜表面免疫球蛋白(mIgM) 只表达mIgM是未成熟B细胞的标志 天然存在的血型抗体是IgM
T
Y
利于V区与不同距离的抗原 表位结合暴露补体结合位点
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用
第三代静脉注射人免疫球蛋白的作用机理和临床应用沈慕昌张岷 (成都生物制品研究所 610023)20世纪40年代美国哈佛大学Cohn领导的研究组连续报道采用低温乙醇工艺从血浆蛋白中成功地分离出白蛋白、免疫球蛋白纯品的血液制品，以供临床应用。
但后者不能作静脉输注，否则会产生严重副反应。
一直到70年代初获得诺贝尔奖的Edelman , Orter报告抗体分子结构才搞清楚由于免疫球蛋白在提制过程中，有一部分产生聚合体，输入机体内有可)。
为解决ACA问题，而采用能激活补体，产生类过敏样的副反应，关键是抗补体活性(ACA酶解法切除免疫球蛋白的恒区(Fc)或采用化学修饰的办法，所以，有静丙的第一代、第二代之称。
以后经过工艺技术不断改进，可以从血浆中制备出天然分子结构的单体，不存在ACA问题。
按照WHO血液制品专家委员会的规定特性，可以完全符合要求，故称为第三代静丙，其功效安全性等均有明显的提高。
大规模临床使用静丙，国际上要比我国早一点，国产的静丙在20世纪90年代初才投放市场。
笔者从90年代中期连续3年征文活动中收到临床应用的论文、报告263篇。
本文准备将应用的情况归纳一下，供临床专家和血液制品工作者参考。
一(药理学，免疫学作用机理:第三代静脉注射用人免疫球蛋白治疗病种广泛，疗效显著，与制品内包含各种特异效应7×10分子发挥药理学和免疫调节作用有关。
每克分子静丙内含10效应分子。
替代治疗提高血清中抗体水平:1(增强调理作用:中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞具有与IgG高亲和力的受体(FcRI)，尤其是IgG、IgG亚类起主要的调理作用。
多形核白细胞发挥作用，也需要正常水平的抗体。
132(阻断传染的病毒，细菌与靶细胞结合;中和传染性抗原、病毒和超抗原。
Rich、Takei等报告，IVIG含高滴度的抗链球菌性超抗原的抗体，能抑制T-细胞的反应。
3(竞争性结合网状内皮细胞Fc受体(FcR)，阻断自身抗体包被的红细胞、血小板被吞噬、廓清。
人免疫球蛋白g 的亚型
人免疫球蛋白g 的亚型
人免疫球蛋白G（IgG）是一种重要的抗体，它在人体的免疫系
统中起着关键作用。
IgG分为四种亚型，分别是IgG1、IgG2、IgG3
和IgG4。
这些亚型在人体的免疫应答中扮演着不同的角色。
首先，IgG1是最常见的亚型，占人体内所有IgG的大部分比例。
它在中和病毒、促进细胞毒性和调节免疫应答等方面发挥重要作用。
其次，IgG2在对抗多糖抗原和细菌感染方面具有重要作用。
它
在人体免疫系统中的作用主要是中和细菌毒素和促进吞噬细胞的作用。
第三，IgG3在对抗病毒感染和调节免疫应答中起着关键作用。
它具有较强的补体活化能力，对于清除病毒感染和调节免疫应答具
有重要意义。
最后，IgG4在免疫调节中发挥作用，对于抑制过度免疫应答和
调节炎症反应具有重要意义。
它在过敏反应和自身免疫性疾病中扮
演着重要角色。
总的来说，人免疫球蛋白G的四种亚型在人体免疫系统中各自发挥着重要而独特的作用，共同构成了人体免疫系统的重要组成部分。
对于维持人体免疫平衡和对抗疾病具有重要意义。
5种免疫球蛋白的划分依据
5种免疫球蛋白的划分依据
1免疫球蛋白的定义
免疫球蛋白（Immunoglobulins，也称Ig）是血清中存在，由B 细胞分泌的大分子蛋白质，主要用于母体对抗外来潜伏有害微生物、外侵物质或变异自身抗原等的免疫应答。
2免疫球蛋白的划分
按分泌方式和免疫学功能特征，免疫球蛋白可区分为四类：抗体(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、抗原结合性球蛋白、激素性球蛋白和抗细胞球蛋白。
抗体球蛋白包括IgM、IgG、IgA、IgD和IgE，其作用主要是收集微生物或生物的抗原，识别外来的抗原，或与表面受体相结合，从而抑制免疫反应、促进免疫反应以及破坏抗原。
抗原结合性球蛋白的主要作用是与抗原结合，作为B细胞刺激素，对B细胞分化发育起促进作用，另外还可以起到细胞膜固定作用，维持细胞功能稳定。
激素性球蛋白可以与细胞膜受体结合，诱导受体细胞发生生理变化，从而在血清内调节代谢和免疫反应等细胞活性状态。
抗细胞球蛋白的作用是识别某种细胞表面抗原，对细胞内物质、细胞外物质进行分类清零，维持血清稳态，参与免疫保护等。
3小结
免疫球蛋白可以分为抗体(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、抗原结合性球蛋白、激素性球蛋白和抗细胞球蛋白这五类，它们分别发挥不同的生物活性，为母体提供免疫保护。
免疫球蛋白特点
免疫球蛋白是一类具有抗体（Ab）活性或化学结构，可以与抗原结合的蛋白质，主要存在于生物体血液、组织液和外分泌液中，是检查机体体液免疫功能的一项重要指标。
免疫球蛋白的主要特点包括：
1. 免疫性：免疫球蛋白具有免疫作用，能够与抗原结合，发挥免疫功能。
2. 结构稳定性：免疫球蛋白的结构相对稳定，不易被降解，能够长时间保持活性。
3. 多样性：免疫球蛋白具有多种类型和亚型，不同类型和亚型的免疫球蛋白具有不同的结构和功能。
4. 特异性：免疫球蛋白具有高度特异性，能够与特定的抗原结合，发挥特定的免疫作用。
在临床应用上，免疫球蛋白可用于诊断疾病、预防疾病和治疗疾病，例如用于免疫缺陷病、自身免疫病、传染病等的预防和治疗。
此外，免疫球蛋白的结构和功能也是生物工程和药物研究的重要领域之一。
3免疫球蛋白
Ig构型T 激活补体；
Y
3. 亲和细胞：Ig能通过其Fc段与多种细胞（肥大细胞、 嗜碱性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞等） 表面的FcR结合： • 以FC段和FCR结合──加强吞噬作用，即调理作 用； • 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC） • 和肥大细胞、嗜碱性粒细胞结合，无需抗原参 加，抗体直接结合到细胞上 超敏反应；
第二节
Ig的生物学活性
1.结合特异性抗原──互补决定簇 区（CDR，超变区）
①抗毒素免疫： 抗体 ＋ 毒素 中和 ②抗菌体、病毒免疫: 抗体＋游离细菌或病毒 丧失吸附 宿主敏感细胞的能力
• 2.激活补体： • 抗体结合抗原 • 补体结合位点暴露 • • 作用：裂解细胞； • 炎性介质; • 免疫粘附， • 促进吞噬作用；
单克隆抗体 (Monoclonal antibody,McAb)
一.概念:
通过B细胞杂交瘤技术, 获得特异性针对某一种 抗原决定簇的细胞克隆，产生均一性的抗体.
二.B细胞杂交瘤的类型 • 小鼠-小鼠
• • • 大鼠-大鼠 小鼠-人 人-人
制备单克隆抗体细胞流程图
抗原 ↓致敏 Balb/c鼠 ↓ 小鼠骨髓瘤细胞（HGPRT—） Balb/c鼠脾细胞（HGPRT＋） TK＋聚乙二醇 融合细胞 次黄嘌呤（H） HAT培养基筛选 胸腺嘧啶（T） 氨基喋啶（A） 未融合脾细胞 ↓ 死亡 未融合瘤细胞（HGPRT-） 融合细胞（HGPRT＋） ↓ ↓ 死亡 存活细胞克隆化筛选 （不能利用H、T） ↓ 分泌单克隆抗体
抗体命名的演变
• 1968年WHO将具有抗体活性的球蛋白和化学结构与抗体 相似的球蛋白，命名为免疫球蛋白（Immunoglubulin, Ig）。 • Ig≠Ab • 骨髓瘤细胞分泌的免疫球蛋白在分子结构上与抗体相 同，但无抗体活性。
医学免疫学第4讲免疫球蛋白
单击此处添加小标题
抗体的概念？（“枪炮”的生产？）
贰
单击此处添加小标题
壹
点击此处添加正文，文字是您思想的提炼，请言简意赅地阐述您的观点。
第一节 免疫球蛋白概述
01
白喉外毒素 （抗原）
刺激机体
抗毒素 （抗体）
中和毒性作用
1890年von Behring 和kitasato
德国细菌学家 von. Behring
IgM
最早产生的抗体，胚胎晚期合成，1岁接近成年人； 抗感染“先头部队”。
五聚体，分子量最大Ig，称巨球蛋白。
天然ABO血型抗体是IgM。
新生儿血中若IgM水平升高，提示曾宫内感染。机体内查见特异IgM ，提示近期感染。
3
2
1
4
5
单击此处添加小标题
分血清型和分泌型：血清型为单体 ,主要由肠系膜淋巴组织浆细胞产生；SIgA双体，主要合成和作用部位黏膜，“边防军”。
05
骨架区：高变区以外的可变区区域，其氨基酸
06
组成和排列顺序相对不易变化，FR1-FR4。
2.恒定区：
特异性：同一种属不同个体，针对不同抗原 刺激产生同一类抗体，V区特异性不同， C区特性相同。 位置：L链C端1/2，H链C端3/4或4/ 组成：CH1~CH3或CH4。
功能：能改变两个Y
形臂之间的距离，更 有利于两臂同时结合 两个不同的抗原表位。 IgD、IgG、IgA有绞 链区，IgM和IgE无。 位置：CH1-CH2之间 脯氨酸丰富，易弯曲 变形，也易被酶水解。
IgD具体功能不清楚。
IgD
抗寄生虫感染。
2.为亲细胞抗体，与肥大细胞、嗜碱性粒
细胞的Fc受体结合，引起I型超敏反应。