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3抗体
内容
一、基本概念 二、免疫球蛋白的分子结构 三、免疫球蛋白的特点与功能 四、抗体的生物学活性 五、免疫球蛋白的免疫原性 六、人工制备的抗体
一、基本概念:
抗体(antibody,Ab)是B细胞识别抗原后增殖 分化为桨细胞所产生的一种蛋白质,主要存在 于血清等体液中,能与相应抗原特异性地结合, 具有免疫功能。
的出现标志着B细胞成熟 对防止免疫耐受有一定作用
(五)IgE
血清中含量最低 可与肥大细胞、嗜碱性粒细胞上的高亲和力Fcε受
体(FcεRⅠ)结合,引起Ⅰ型超敏反应 FcεRⅡ分布于巨噬细胞、B细胞、嗜酸粒细胞
四、免疫球蛋白的生物学活性
V区的功能: 识别和结合特异性抗原
C区的功能: ☆激活补体:IgM,IgG1-3;IgG4,IgA,IgE
面的FcR结合(免疫调理,I型 超敏反应)
三、五类免疫球蛋白的特性与功能
(一)IgG
IgG多为单体,是唯一能通过胎盘的抗体 据重链(链)免疫原性,IgG分4个亚型
IgG的特点
IgG1、IgG2和IgG3能通过经典途径激活补 体
血清含量最高(75%~85%),也是丙种球蛋白 的主要成分
IgM是抗原刺激后出现最早的抗体,半衰期短, 故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。
mIgM是B细胞抗原受体(BCR)的主要成分 也可参与II、III型超敏反应
(三)Ig
A
分为血清型和分泌型两种。
血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细 胞产生,为单体。而分泌型IgA(sIgA)是 由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有 层中浆细胞产生,为双体、三体或多体。
天然Ig分子中,重链同类,轻链同型
2.可变区与恒定区
根据氨基酸排列顺序的不同分为: 可变区(V)和恒定区(C)
可变区(V区):氨基酸组成、排列顺序变化较大 恒定区(C区):氨基酸数量、种类、排列顺序及
含糖量都比较稳定
超变区( HVR) 轻链:
24-34、50-56、 89-97 重链:
免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具 有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白
1.重链与轻链
(1)根据重链分类: 根据重链靠近羧基末端氨基酸组成及排列顺序不 同,将重链分为种:γ、α、μ、δ、ε 根据重链组成不同,将Ig分为五类:IgG、IgA、 IgM、IgD、IgE
(2)根据轻链分型:κ、λ型
☆结合细胞表面的Fc受体发挥调理作用、
ADCC作用、介导I型超敏反应
☆穿Байду номын сангаас
过胎盘和黏膜—选择性传递
五、免疫球蛋白的免疫原性
免疫球蛋白的不同结构区其免疫原性不同:
同种型(isotype):种属特异性标志 同种异型(allotype):个体特异性标志 独特型(idiotope):免疫调节网络
同种型(isotype):同一物种内所有个 体共同具有的Ig抗原特异性结构
(三)免疫球蛋白的功能区
Ig的H链、L链每隔110个氨基酸即由链内二 硫键连接形成一个能行使特定功能的球性单 位,称为Ig的结构域或功能区(domain)。
各功能区的作用
VH和VL:识别和结合抗原 CH和CL:同种异型的遗传
标志 CH2:补体C1q结合位点,
IgG可通过胎盘 CH3/CH4:与多种细胞表
半衰期较长(16~24d) 主要的抗感染抗体(具有抗菌、抗病毒、中和
毒素和免疫调理作用) 参与II、III型超敏反应
(二)IgM
为五聚体,是分子量最 大的Ig,称巨球蛋白。
IgM激活补体、结合抗 原、免疫调理作用比 IgG强
天然血型抗体是IgM
IgM的特点
IgM是个体发育中最早产生的抗体,胚胎晚期 已能合成,新生儿脐带血中若IgM水平升高, 提示胎儿曾有宫内感染
分泌片:由黏膜上皮细胞合成和分泌,以非共 价形式结合到二聚体上,保护IgA,使之不受环 境中酶的破坏,并介导IgA的转运
(二)免疫球蛋白的水解片段
木瓜蛋白酶(papain)水解IgG:得到两个相同 的Fab段和一个Fc段。
(二)免疫球蛋白的水解片段
胃蛋白酶(pepsin)裂解IgG:得到一个具有 双价活性的F(ab’)2段和若干个小分子 多肽碎片(pFc’)
多克隆抗体:多个抗原决定基——机体——多 种抗体的混合物
单克隆抗体(monoclonal antibody, mAb):由一个B细胞克隆产生的、针对某一 特定抗原决定簇的高度特异性抗体
基因工程抗体
单克隆和多克隆抗体的比较和用途
特异性 敏感性 均一性
PcAb 低


McAb 高


31-35、50-65、 95-102 框架区(FR)
超变区 决定簇互补区(CDR) Ig的抗原结合部位, 该部位也称为CDR Ig的独特型决定簇
3. 铰链区
位于CH1与CH2之间, 含有丰富的脯氨酸,因此 易伸展弯曲,而且易被木 瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水 解。
4.J链和分泌片
J链是一条多肽链,富含半胱氨酸,由浆细胞合 成,以二硫键的形式共价结合到Ig的重链上。
sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、 消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。
IgA的特点
参与皮肤粘膜的局部抗感染作用 初乳中含有高浓度的sIgA----母乳喂养 通过替代途径激活补体 参与Ⅲ型超敏反应
sIgA的合成和 主要作用部位 在黏膜
(四)IgD
IgD是B细胞的重要表面标志 B细胞的分化过程中首先出现mIgM,mIgD
同种型Ig的抗原决定簇存在于CH、CL 据CH的不同,Ig分类、亚类 据CL的不同,Ig分型、亚型
同种异型(allotype):同一物种内不 同个体间的Ig免疫原性的差别
独特型(idotype):同一个体内不同B 细胞克隆产生的Ig其超变区各自具备独 特的抗原决定簇结构
六、人工制备的抗体
1、用于免疫学检测,辅助临 床诊断
2、McAb用于亲和层析,分 离微量可溶性抗原
3、标记的McAb用于基础研 究,了解细胞分化等
4、制备生物导弹用于肿瘤、 移植等的临床治疗。
应用:临床检测、抑制器官移植排斥、治疗 自身免疫疾病、生物导弹等
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