药理学第19章抗高血压药

1,降压时反射性加快心率 2,能扩张心、脑、肾等器官血管，在降压时不影响 这些重要器官的血流量 3,可预防或逆转心肌、血管平滑肌的肥厚 4，对血脂、血糖、尿酸及电解质无影响
血浆肾素活性↑。
硝苯地平 (Nifedipine)
适用治疗伴有心绞痛、哮喘、糖尿病、 高血脂症或肾功能不全高血压
不良反应和注意事项
1． 肾素－血管紧张素系统抑制药： １）血管紧张素转化酶（ACE）抑制药：卡托普利。 ２）血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦。
第国 一内 线外
2．钙拮抗药：硝苯地平。
3.利尿药：氢氯噻嗪等。
4．交感神经抑制药：
１）中枢性降压药：可乐定，甲基多巴等。
２）肾上腺素受体阻断剂：
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保钾利尿剂
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【药理作用】 为非选择性受体阻断药，对1和2受体亲和力相同， 无内在拟交感活性 降压特点： (1) 作用温和、缓慢、持久，中等强度。 (2) 不易产生耐受。 （3）降压时伴心率↓，心输出量↓。
【作用机制】 1、阻断心脏1-受体、降低心肌收缩力及心输
出量； 2、阻断肾小球旁器1-受体，使肾素分泌减少，
提倡的合并用药方案
ACEI+CCB ACEI+利尿药 β受体阻断药+CCB β受体阻断药+利尿药
➢ ACE抑制药的终末器官保护作用是比较公认 的。四类抗高血压药物对左心室肥厚的逆转 作用依次为：
➢ ACE抑制药>钙拮抗药>利尿药>β受体阻断药， ➢ 其降低左心室重量指数的百分数分别为
12%、11%，8%和5%。
对血脂代谢有良好作用 松弛膀胱括约肌，对前列腺肥大的患者有效
【临床应用】
1）高血压：适用于轻至重度原发性高血压 或肾性高血压。特别是伴有高血脂（促进血脂
代谢）或前列腺肥大的高血压患着。
【不良反应】
首剂效应：指部分病人首次用药后可 出现体位性低血压、心悸、晕厥等。 故应首剂减半或睡前服用。
普萘洛尔（propranolol）
袢利尿剂
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第二节 常用抗高血压药物
本类药包括： ①血管紧张素转化酶抑制药：抑制血管紧张 素Ⅱ的生成．
代表药：卡托普利 ②血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂：氯沙坦
血管紧张素Ⅰ转化酶抑制药（ACEI）及血管 紧张素II受体拮抗药作用原理
激肽原
+ 激肽释放酶 肾素
缓激肽 失活肽
+
ACE
（激肽酶II）
AT1受体拮抗药
+
血管紧张素原 血管紧张素I 血管紧张素II
降低血浆血管紧张素II水平。 3、阻断中枢受体，降低外周交感活性
4、阻断去甲肾上腺素神经末梢
5、能增加前列环素的合成。
【临床应用】
适用于轻、中度高血压。尤其适用于伴 有心绞痛、脑血管病变、心输出量偏高和 肾素分泌增多、快速型心率失常、甲亢者。
本类药有：
直接扩血管药：硝普钠，肼屈嗪
本品为快速、强效、短效血管扩张药，口服不吸收， 静注给药起效快。
伴心功不全、心扩大者 不
伴肾功不良者
宜用
伴窦性心动过速
宜用
伴消化性溃疡者
宜用 ，不用
伴支气管哮喘、慢性阻塞性肺部疾患者
伴有糖尿病和痛风不宜
不宜
伴有精神抑郁者不宜用 高血压危象首选药 合并心力衰竭首选 伴有窦性心动过速、年龄在50岁以下首选 伴有前列腺肥大首选 合并心绞痛易用 对肾素偏高的高血压可用
非二氢吡啶类 地尔硫卓、维拉帕米
通过阻滞钙通道，减少细胞内的钙总量，导致小 动脉平滑肌松弛，外周阻力降低血压随之下降。
外周阻力下降，反射性兴奋交感神经，增强交感 神经对心脏的兴奋作用，克服钙拮抗剂减弱心肌 收缩力的作用。
不降低重要脏器的血流量，逆转高血压所致左心 室肥厚。
硝苯地平的特点
II生成减少
味觉障碍、皮疹、白细胞缺乏 与巯基有关 胃肠道、中枢神经系统不良反应 增强对胰岛素的敏感性 致畸
ACEI药物的分类
短效
药物
卡托普利
作用时间 (hours)
6-8
依那普利
中效
12
喹那普利
培哚普利
长效
赖诺普利
24
雷米普利
代表药：氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦。 通过阻断AT1受体扩张血管，降低血压。
利尿降利压尿药剂
利尿剂
心力衰竭的治疗 进展和合理用药
Cortex
Medulla
Loop of Henle
噻嗪类
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松弛小动脉和静脉血管平滑肌，降低外周阻力，血压 下降。
用于高血压危象（首选）和手术时控制性降压
硝普钠对光敏感，易破坏，滴注时容器需用黑纸包裹， 且药液应在临床用时新鲜配制。
1、根据高血压程度选用药物：
利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药及ACEI、 AT1受体阻断药五大类。
2. 根据并发症选用药物：
常用药物 利血平、胍乙啶、倍他尼定
药理作用 降压作用缓慢、温和、持久。
作用机制
通过干扰交感神经末梢对神经递质的 摄取和释放，耗竭递质的储存来达到降 低血压的目的。
1. 1受体阻断药 -- 哌唑嗪
阻断血管平滑肌突触后膜1受体,舒张 小动脉和小静脉,降低外周阻力而降压.
降压时不加快心率,不影响肾血流量,不增加 肾素分泌。对心肌收缩力也无明显影响.
1. 用药初期：排钠利尿，减少血容量而降压
2. 长期应用：舒张血管平滑肌，降低外周阻力
① 血管平滑肌细胞内失Na+,通过Na+-Ca2+交换使细胞 内Ca2+减少，血管阻力降低，血管平滑肌舒张；
② 细胞内Ca2+浓度降低，对缩血管物质如AT1和去甲 肾上腺素等的反应性下降；
③ 诱导动脉血管壁产生扩血管物质，如PGI2，激肽类
不良反应较多见 头痛、眩晕、恶心、便秘、踝部水肿 低血压、心动过缓、房室传导阻滞 心功能不好者不用维拉帕米和地尔硫卓
三、 利尿降压药
限制钠盐的摄入是治疗高血压早期的手段之一。 用作抗高血压的利尿药主要是噻嗪类中效利尿药，
通过减少Na+和体液潴留，降低循环血容量而使血 压下降。 代表药物：氢氯噻嗪，吲哒帕胺等。 高效利尿药（呋塞米等）用于高血压危象或肾功能 不全的高血压患者。
90mmHg（12.0kPa）或以上者为高血压。 高血 压危象：指全身细小动脉暂时性痉挛导致血压 急剧升高．
分类
收缩压
理想血压
< 120
正常血压
< 130
正常高值
130～139
1级高血压（轻） 140～159
临界高血压
140～149
2级高血压（中） 160～179
3级高血压（重） ≥180
单纯收缩期高血压 ≥140
Cl N
N N
Cl
•口服吸收快而完全； •生物利用度约为75% •口服后半小时起效。 •30%～50%经肝代谢，其 余以原形经肾排出。
【药理作用】 【作用机制】
降压作用中等偏强，降 压时伴有心率减慢，心排出 量减少，外周血管阻力降 低．
此外，还有镇静，镇痛， 抑制胃肠运动和分泌作用．
1，激动中枢a2受体和I1咪唑啉受体
【临床应用】 【不良反应】
• 治疗中度高血压，特 别是伴有溃疡病的高 血压患者。通常在应 用其它降压药无效时 使用。
• 常见的有口干、便秘； • 其他有嗜睡、抑郁、眩晕等； • 不宜用于高空作业、或驾驶机动车
辆的人员。
1）对交感和副交感神经均有阻断作用。 2）阻断交感神经节的冲动下传，小动脉扩 张，总外周阻力下降，加上静脉扩张，回 心血量减少，使血压降低。 3）阻断副交感神经节的冲动下传，出现便 秘、扩瞳、口干、尿潴留。 4）代表药物有美加明、樟磺米酚等。 5）主要用作麻醉辅助药，控制性降压
心率不加快; 增加肾血流量; 可防止和逆转心肌与血管重建
扩张血管
临床应用
•１）高血压 • 对各种高血压均有效。 •伴有糖尿病及胰岛素抵抗、左心室肥厚、 充血性心力衰竭、急性心肌梗死的高血压患
者。
不良反应
轻微，病人一般耐受良好。
干咳、血管性水肿 缓激肽浓度升高所致。 肾功能衰竭、高血钾症、低血压 血管紧张素
药理作用
１）具有利尿和钙通道阻滞的双 重作用 2）对血脂、血糖无影响
禁忌症
•肾功能不全、肝性脑病、低血钾 症、磺胺类药过敏者
四、交感神经抑制药
中枢降压药主要作用于中枢2受体及咪唑啉 受体，其代表药为：
咪唑啉类：可乐定、利美尼定和莫索尼定。 胍类：胍法辛、甲基多巴。
【化学结构】 【体内过程】
第19章 抗高血压药