药物化学抗高血压药考点归纳
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最佳选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代谢，体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧张索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
19、【药理学笔记】抗高血压药
抗高血压药抗高血压药物的分类1、影响血量：中效利尿药2、血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂及血管紧张素Ⅱ受体阻断药：卡托普利、氯沙坦3、钙拮抗药：硝苯地平等4、作用于血管平滑肌：肼屈嗪等5、交感神经抑制药：（1）作用于中枢部位：可乐定等；（2）神经节阻断药：美加明等（3）抗去甲肾上腺素能药：利血平胍乙啶（4）肾上腺素能受体阻断药:α受体阻断药,哌唑嗪；α和β受体阻断药,拉贝洛尔（5）β受体阻断药：普萘洛尔等抗高血压药首选药利尿药b-受体阻断药、钙拮抗药、血管紧张素转化酶抑制药一、利尿药：氢氯噻嗪。
特点：1. 作用较弱，降压平均达10%；2. 起效慢，多数病人在用药后2～3周内见效；3. 可用于各型高血压（基础降压药）轻症－单用，中、重症－合用机制初期：排Na+、利尿，血容量减少，BP下降，长期：排Na+增加，动脉壁细胞内Na+减少，使Na+-Ca2+交换功能下降、胞内Ca2+减少。
临床应用单用作为治疗轻度高血压的首选药。
与其他抗高血压药，如b-受体阻断药、ACE抑制药、钙拮抗药、血管扩张药联合应用治疗各期高血压。
黑色人种、肥胖、老年高血压患者降压反应较好小剂量氢氯噻嗪（12.5-25mg/次，1次/日）治疗高血压。
氢氯噻嗪二、b-肾上腺素受体阻断药：普萘洛尔药理作用抑制肾素释放，阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的调节；抑制心肌收缩力，减慢心率，减少心排出量；阻断突触前膜b-受体，使交感神经末梢释放去甲肾上腺素减少；作用于中枢b-受体，改变中枢性血压调节机制临床应用对年轻高血压患者、心排出量及肾素活性偏高者疗效较好不引起直立性低血压较少引起头痛和心悸与利尿药合用对多数高血压患者有效心肌梗死后患者、高血压伴心绞痛、焦虑症b-肾上腺素受体阻断药不良反应中度升高血浆三酰甘油，降低HDL，不改变血浆总胆固醇。
突然停药使心绞痛加剧，甚至诱发急性心肌梗死，支气管哮喘、心动过缓或房室传导阻滞者，胰岛素依赖型糖尿病患者应避免使用。
药物化学中的抗高血压药物研究
药物化学中的抗高血压药物研究高血压是一种常见的心血管疾病，严重威胁人们的健康。
在药物治疗领域中，抗高血压药物一直是研究的热点之一。
药物化学家们通过对分子结构和化学性质的研究，不断探索新的抗高血压药物，以提供更好的治疗方案。
本文将介绍药物化学中的抗高血压药物研究的相关进展。
一、血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）是一类常用的抗高血压药物。
ACEI通过抑制血管紧张素转化酶，阻断血管紧张素Ⅱ的形成，从而达到降低血压的效果。
药物化学家通过对ACEI药物的结构和活性基团的研究，不断开发出新的ACEI药物。
例如，卡托普利（Captopril）是第一个上市的ACEI药物，其结构中包含一个巯基（-SH）基团，具有很好的抑制血管紧张素转化酶的活性。
近年来，研究人员还发现了一些新型的ACEI药物，如依那普利（Enalapril）和卡拉普利（Quinapril），它们的结构中引入了不同的取代基，进一步改善了药物的活性和稳定性。
二、钙离子拮抗剂钙离子拮抗剂也是抗高血压药物的重要类别之一。
该类药物通过阻断细胞膜上的L-型钙离子通道，使得钙离子进入心肌细胞的数量减少，从而降低血管的紧张性，达到降低血压的效果。
药物化学家通过对钙离子拮抗剂药物的结构和药效关系的研究，不断改良和创新。
例如，地尔硫䓬（Diltiazem）和维拉帕米（Verapamil）是第一代钙离子拮抗剂药物，其结构中含有含氮的环和取代芳香基团，具有良好的钙离子拮抗作用。
而第二代钙离子拮抗剂药物如氨氯地平（Amlodipine）和尼卡地平（Nifedipine）的结构中引入了不同的取代基，进一步改善了药物的选择性和生物利用度。
三、β受体阻断剂β受体阻断剂是另一类常用的抗高血压药物。
该类药物通过阻断β受体的结合，减少交感神经系统的兴奋，从而降低心率和血压。
药物化学家通过对β受体阻断剂的结构和药效关系的研究，不断寻找新的结构和活性基团。
例如，普萘洛尔（Propranolol）是第一个上市的β受体阻断剂药物，其结构中包含一个取代苯环和一个N-异丙基胺基。
药学专业知识二_药物化学 第十八章抗高血压药_2013年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、关于盐酸莫索尼定性质的说法，错误的是：
A:盐酸莫索尼定是可乐定的衍生物
B:盐酸莫索尼定是21-咪唑啉受体选择性激动剂
C:盐酸莫索尼定是-受体选择性激动剂
D:盐酸莫索尼定主要用于治疗原发性高血压
E:盐酸莫索尼定镇静作用比盐酸可乐定小
答案:C
2、A.氨氯地平B.尼卡地平C.硝苯地平D.尼群地平E.尼莫地平6. 二氢吡啶环上，2, 6位取代基不同的药物是 7. 二氢吡啶环上，3, 5位取代基均为甲酸甲酯的药物是 8. 可以作用脑血管的药物是 9. 二氢吡啶环上3, 5位取代基为甲酸甲氧基乙酯的药物是 A:其他收入
B:经营收入
C:事业收入
D:事业基金
答案:6-9 ACEE
3、下列关于利血平的叙述，正确的是
A:在光作用下易发生氧化而失效
B:遇酸或碱易分解成利血平酸仍有效
C:可与亚硝酸加成，生成黄色产物
D:遇生物碱沉淀试剂能产生显色反应
E:其降压作用主要归因子钙拮抗作用机理
答案:A,B,D。
药理学笔记：抗高血压药
药理学笔记：抗高血压药掌握氢氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛尔、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血压的药理作用、作用机制、药动学特点、临床应用及不良反应。
熟悉可乐定、利舍平及其它常用药物的抗高血压作用特点及主要不良反应。
了解抗高血压药的分类。
抗高血压药分类ⅰ中枢性交感神经抑制药可乐定甲基多巴ⅱ神经节阻断药咪噻吩ⅲ外周抗去甲肾上腺素能神经末梢药利血平胍乙啶ⅳ肾上腺素受体阻断药1.α受体阻断药哌唑嗪2.β受体阻断药普耐洛尔吲噌洛尔噻吗洛尔美托洛尔3.α、β受体阻断药拉贝洛尔ⅴ钙拮抗药硝苯地平尼群地平ⅵ直接扩血管药肼苯哒嗪硝普钠ⅶ血管紧张素转换酶抑制药卡托普利恩钠普利ⅷ利尿降压药氢氯噻嗪常用的抗高血压药一、肾上腺素受体阻断药（抗肾上腺素药）哌唑嗪[作用与特点]1、可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜α1受体，导致血管舒张而降压。
2、因阻断突触前膜α2受体的作用很弱，还具有抑制交感神经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水钠潴留等。
3、对肾血流量和肾小球滤过率影响小。
[应用]1、高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压药或β受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的高血压。
2、顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷而改善心脏功能。
[不良反应]主要有"首剂现象"（首剂眩晕或首剂综合征）；第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。
故首剂宜小剂量并于临睡前服。
普萘洛尔[作用]1、阻断心脏β1受体，使心收缩力减弱，心率减慢，心输出量减少。
2、阻断肾脏入球小动脉β2受体，减少肾素分泌，使血管紧张素ⅱ形成减少和醛固酮释放减少。
3、阻断中枢β受体，降低外周交感神经张力，na释放减少。
4、阻断支配血管的肾上腺素能神经突触前膜β2受体，取消正反馈，减少na释放。
[降压作用特点]1、降压缓慢，需连续用1－2周才出现降压作用。
2、作用温和，不引起体位性低血压，不易产生耐受性。
抗高血压药知识点总结
抗高血压药抗高血压药分类1、利尿药：氢氯曝嗪2、钙离子拮抗药：硝苯地平氨氯地平3、肾素血管紧张素系统抑制药（1）血管紧张素I转化酶抑制药（ACEI）：卡托普利（2）血管紧张素II受体阻断药：氯沙坦4、肾上腺素受体阻断药（1）31—R阻断药：哌唾嗪（2）B-R阻断药：普蔡洛尔、美托洛尔（3）a和0—R阻断药：拉贝洛尔5、交感神经抑制药（1）中枢性降压药：可乐定、甲基多巴（2）神经节阻断药：美卡拉明（3）NA能神经末梢阻滞：利舍平、IM乙咤6、血管扩张药（1）血管扩张药：硝普钠（2）钾通道开放药：米诺地尔常用抗高血压药（一）利尿药是高血压治疗的基础药物包括高效、中效、低效以中效曝嗪类最为常用氢氯曝嗪（双氢克尿嗥）基础降压药作用机制：早期排钠（Na+）利尿减少ECF和血容量长期Na+-Ca2+交换减少氢氯嗥嗪单独使用治疗轻度高血压首选药与其他降压药联合应用治疗中、重度高血压不良反应：长期大剂量可电解质紊乱、血脂、血糖、尿酸升高禁用：肝、肾功能不全者、糖尿病、心肌梗死口引达帕胺（寿比山）强效、长效降压药口引达帕胺作用：利尿作用、钙拮抗作用口引达帕胺适应症：治疗轻、中度高血压（单独服用）（一）钙离子拮抗药第一代：硝苯地平维拉帕米地尔硫卓钙拮抗药分代-第二代：尼群地平尼莫地平非洛地平第三代：氨氯地平普尼地平硝苯地平硝苯地平抑制用机制：CM+内流一扩张血管一降低高血压硝苯地平特点：作用出现快，持续时间短口服10~20分钟见效，舌下含服5~10分钟适应症：治疗轻、中、重度高血压，伴有心绞痛、糖尿病、哮喘、肾脏疾病、高脂血症不良反应:颜面潮红，足部水肿禁用：妇女、哺乳期妇女尼群地平适用于老年人高血压氨氯地平口服1~2周呈现降压作用（一）肾素一血管紧张素系统抑制药（RAS）1、血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）常用：卡托普利依那普利卡托普利（开博通）作用机制：通过抑制血管紧张素I转化酶，减少血管紧张素11生成及醛固酮分泌，使小动脉和小静脉扩张，血容量减少，血压下降降压特点：不产生直立性低血压适应症：（1）各型高血压，合并糖尿病、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血压（口服15分钟起效；作用时间6~8小时）（2）对中、重度高血压合用β受体阻断药或利尿剂，提高疗效不良反应及用药护理1、干咳、2、首剂低血压多见于初始剂量过大3、高血钾见于伴有肾功能不全或服用留钾利尿药的患者4、久用可致锌缺乏5、慎用：肾衰竭、高血钾、孕妇、哺乳期妇女依那普利优点：对肾脏有保护作用，降压作用出现比较慢，但强而持久2、血管紧张素n受体阻断药常用药物：氯沙坦缴沙坦厄贝沙坎地沙坦ATl受体血管紧张素11受体-AT2受体氯沙坦强效ATl受体阻断药抑制Angn的缩血管和促进醛固酮分泌作用适应症：治疗不能耐受AC日所致干咳的高血压不良反应：不宜与保钾利尿药合用禁用：哺乳妇女和孕妇(Ξ)肾上腺素受体激动药1、a受体阻断药常用药物有：哌哇嗪特拉哇嗪多沙噗嗪适应症：单用治疗轻，中度高血压与β受体阻断药及利尿药合用可治疗重度高血压首剂现象：部分患者首次给药30~60分钟后出现恶心、眩晕、心悸、头痛、直立性低血压、甚至晕厥现象用药后1-2.5小时观察首剂现象，若出现将患者置于仰卧位氯沙坦每日三次服用4-6天才可以加量2、β受体阻断药普蔡洛尔(心得安)降压机制：(1)阻断心脏再受体，抑制心脏收缩力，减慢心率，使心排出量减少(2)阻断肾小球近球小体即受体抑制肾素释(3)阻断去甲肾上腺素能神经末梢突触的你受体(4)阻断中枢B受体使外周交感神经降低适应症：单独使用治疗各型高血压(轻、中度高血压首选)不良反应及用药护理1、消化道症状，恶心、呕吐、轻度腹泻、停药可消失2、阻断心脏的自受体，可出现窦性心动过缓、房室传导阻滞心率小于50次/分，向医生报告禁用：严重心功能不全、房室传导阻滞患者3、阻断支气管平滑肌的β受体哮喘患者禁用4、长期用药突然停药，因B受体长期被阻断可产生“反跳现象”高血压患者血压升高；高血压患者长期应用不能突然停药，否则会导致血压升高而诱发心绞痛，停药宜逐渐减量长期应用：血糖降低，血脂升高高血压危象症状：血压显著升高，出血、渗出、视乳头水肿3、a、B受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔对心脏无抑制作用，不会引起心率加快，降压作用温和静脉注射一高血压危象4、交感神经抑制药可乐定降压机制：（1）激动延髓嘴端股外侧区的咪哇咻受体（L—R）——降低外周交感神经张力，使血管扩张血压下降（2）可乐定一体内一延髓背侧来核次一级神经元上突触后膜a—R一一外周交感神经功能活性一一血压下降（3）激动外周突触前膜a?一R,咪哇咻受体（I1-R）—血压下降可乐定口服30分钟后发挥疗效适应症：治疗中度高血压；有胃、十二指肠溃疡的高血压不良反应：停药综合征（长期服用突然停药后出现心悸、出汗、血压突然升高，可用a—R阻断药酚妥拉明治疗）慎用：精神抑郁、高空作业、驾驶人员利舍平（利血平）适应症：复方剂治疗轻度、中度可治疗高血压急症：O.5mg"lmg>0.25mg不良反应较少，≥0.5mg鼻塞，胃酸分泌过多不良反应：（1）≥0∙5mg可出现鼻塞、胃酸分泌过多、嗜睡、乏力（2）久用可致精神抑郁，大剂量可引起震颤，麻痹（3）慎用：高空作业、驾驶人员（4）帕金森病、溃疡病、精神、抑郁症禁用5、血管扩张药直接扩张血管药（硝普钠）静滴给药作用机制：扩张小动脉和小静脉口服不吸收，需要静滴给药，起效快、作用强维持时间短30秒内出现明显降压作用适应症：（1）高血压急症：高血压危象、高血压脑病（3）难治性心功能不全：用于常规治疗无效的急、慢心功能不全患者不良反应及用药护理常见恶心、呕吐、出汗、头痛、心悸该药遇光易破坏，故静脉滴注的应新鲜配制和严格避光钾通道开放药（米诺地尔）作用机制：舒张小动脉，降低外周阻力而降低主要治疗I、11高血压，难治性的高血压高血压药的应用原则高血压治疗：坚持、长期、个体、阶梯用药1、根据病情特点阶梯用药二联：利尿药邛受体阻断药β受体阻断药+直接扩张血管药三联：利尿药+钙阻滞药+中枢性交感神经抑制药ACEl抑制药+利尿药+钙阻滞药利尿药+米诺地尔+β受体阻断药2、保护靶器官3、根据并发症选择用药4、按药物的作用特点联合用药5、治疗剂量个体化。
临床执业医师考试《药理学》抗高血压药
临床执业医师考试《药理学》抗高血压药2016临床执业医师考试《药理学》抗高血压药降压药又称抗高血压药。
是一类能控制血压、用于治疗高血压的药物。
降压药主要通过影响交感神经系统、肾素-血管紧张素-醛固酮系统和内皮素系统等对血压的生理调节起重要作用的.系统而发挥降压效应。
第十九章抗高血压药【重点复习内容】1.利尿药的降压作用缓慢、温和、持久。
2.β受体阻断药的降压机制和特点。
3.血管紧张素Ⅰ转换酶抑制剂可舒张血管，降低血压，降压时，无明显心率加快，可逆转心血管重构，可升高血浆肾素活性。
4.氯沙坦是血管紧张素Ⅱ受体阻断剂。
5.钙拮抗药的主要不良反应。
【模拟*模拟题】1.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)的特点为A.可用于各型高血压，有反射性心率加快B.对肾脏无保护作用C.可防治高血压患者心肌细胞肥大D.长期用药易引起电解质紊乱E.对高血压患者的血管壁增厚无防治作用答案：C2.高血压伴心绞痛及哮喘患者，出现肾功能不全时，下列最适合的治疗药是A.卡托普利B.普萘洛尔C.硝苯地平D.氢氯噻嗪E.哌唑嗪答案：A3.哌唑嗪的不良反应可表现为A.低血钾B.消化性溃疡C.水钠潴留D.粒细胞减少E.体位性低血压答案：E4.在动物实验中，观察氯沙坦药理作用，主要通过测定A.肾素活性B. ACE活性C.血管平滑肌细胞内Ca2+含量D.其抗ATⅡ受体的活性E.尿量改变答案：D5.下列降压药物中便秘发生率最高的药物是A.硝苯地平B.维拉帕米C.氯沙坦D.普萘洛尔E.卡托普利答案：D6.ACEI的作用机制不包括A.减少血液缓激肽水平B.减少血液血管紧张素Ⅱ水平C.减少血液儿茶酚胺水平D.减少血液加压素水平E.增加细胞内cAMP水平答案：A【2016临床执业医师考试《药理学》抗高血压药】。
执业药师笔记-药二-第五章 第四节 抗高血压药
高血压——≥140/90一线降压药：利尿降压药——氢氯噻嗪等钙通道阻滞剂——**地平β受体阻断药——**洛尔血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）——**普利血管紧张素II受体阻断剂（ARB）——**沙坦第一亚类 血管紧张素转换酶抑制剂——**普利一、机制（1）抑制血管紧张素转换酶的活性，抑制血管紧张素I转换成血管紧张素II（Ang II）是唯一具有干扰RAAS和激肽释放酶激肽系统的双系统保护药。
扩张血管，降低血压，减轻心脏后负荷，保护靶器官功能。
（2）同时作用于缓激肽系统，抑制缓激肽降解。
（3）改善左心室功能，延缓血管壁和心室壁肥厚；（4）扩张动静脉，增加冠脉血流量，增加静脉床容量，使回心血量进一步减少，心脏前负荷降低。
可缓解慢性心力衰竭的症状，降低死亡率——全部心力衰竭患者，均需应用。
（5）缓解肾动脉闭塞引起的高血压，同时增加肾血流量。
（6）保护肾功能，但有可能引起急性肾衰和高钾血症——双刃剑。
可同时改善糖尿病患者多蛋白尿或微量蛋白尿，延缓肾脏损害。
（7）调节血脂和清除氧自由基。
二、典型不良反应1.常见长期干咳（约20%）——缓激肽增多：咳嗽、血管性水肿等。
处理：血栓素拮抗剂、阿司匹林或铁剂能减少咳嗽。
2.胸痛、上呼吸道症状（鼻炎）；第五章 第四节 抗高血压药2018年9月4日22:363.血肌酐和尿素氮及蛋白尿高；监护肾毒性，用药初始五个月血肌酐可轻度上升（升幅＜30%）不需停药；如升幅>30%~50%，提示肾缺血，应停用；血肌酐增加>50%或高于265μmmol/L（3mg/dL）时应停用。
双侧肾动脉狭窄者禁用。
4.血管神经性水肿；有血管神经性水肿史者禁用。
5.味觉障碍（有金属味）。
6.首剂低血压反应；——用药时监护7.高血钾。
血钾升高到>6.0mmol/L时应停用。
避免同时使用含钾盐的食盐替代品。
一般也不与留钾利尿剂（螺内酯）合用。
8.卡托普利——中性粒细胞减少，定时检查全血细胞计数。
药物化学第二版第13章 抗高血压药物和利尿药
（二）血管紧张素转化酶抑制剂 (ACEI)
基于化学组成将此类药物分成三类： 含巯基的ACE抑制剂 含二羧基的ACE抑制剂 含磷酰基的ACE抑制剂
含巯基的ACE抑制剂
最初从BPFs分离出的替普罗肽 （Teprotide）是一种九肽。
对ACE具有较大的抑制作用，能有效 地降低继发性高血压患者的血压。
CH3
N
CH3
CH3 潘必啶
二、血管扩张药物 Vasodilators
本类药物直接作用于外周小动脉平滑肌， 扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。
按作用机理可分为两类： 钾通道调节剂 NO供体药物
（一）钾通道调节剂
钾通道调节剂有苯并肽嗪类衍生物、 米诺地尔和吡那地尔。
苯并肽嗪类衍生物的代表为肼屈嗪 （Hydralazine）。
吡那地尔的合成
CH3
H N
S
H2NH3C
CH3 CH3
HH NN
CH3 CCHH33
HN
S
N
S
CH3
H2NCN N
HH NN
N CNCH3
CH3 CCHH33
（二）NO供体药物
NO供体药物的代表为硝普钠（Sodium Nitroprussid）。
作用机理：在体内被代谢为NO，激活血 管平滑肌细胞及血小板的鸟苷酸环化酶， 使cGMP的形成增加，导致血管扩张。
近年来发展较快的两类药物血管紧张素 转 化 酶 抑 制 剂 (Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors，ACEI)
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(Angiotensin Ⅱ receptor antagonists )
这两类药物均能有效地降低血压，已作 为目前临床应用的一线抗高血压药物。
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最佳选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代，体代物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
药理笔记 第21章 抗高血压药
代表药物药理作用和作用机制体内过程临床应用药物相互作用不良反应禁忌症利尿药（diuretics）噻嗪类利尿药：hydrochlorothiazide (氢氯噻嗪)袢利尿药：furosemide (速尿)保钾利尿药：spironolactone(螺内酯), triamterene (氨苯蝶啶) 早期：排钠利尿，造成体内钠水负平衡；血容量↓，心输出量↓，血压↓；长期：1.动脉平滑肌细胞内低钠，钠钙交换，细胞内钙↓2.血容量轻度↓3.血管平滑肌上的ɑ受体、血管紧张素受体对NA、血管紧张素的敏感性↓4.诱导血管壁产生扩张血管的物质，如激肽、前列腺素等单独使用利尿药降压时，剂量不宜超过25mg，若超过25mg仍不能有效地控制血压，则应该换用其他类型的抗高血压药物。
1.轻、中度高血压2.重度高血压：与其他抗高血压药物合用3.噻嗪类: 心肾功能正常的轻中度高血压，老年患者4.袢利尿药: 合并氮质血症或尿毒症患者5.保钾利尿药: 与其他利尿药合用，伴低血钾、高尿酸血症或原发性醛固酮增多症的患者低钾血症糖耐量下降升高血脂，indapamide除外诱发痛风高脂血症，糖尿病Calc ium channel blockers (钙通道阻滞药)二氢吡啶类：nifedipine,非二氢吡啶类：verapamil和diltiazem，lessvaso-selectiveNifedipine (硝苯地平)Inhibition of L-type calciumchannel→↓Ca2+incytoplasma→VSMCrelaxation →↓ BP（血管平滑肌细胞的收缩有赖于细胞内游离钙，抑制钙离子转运，可使细胞内游离钙浓度↓，从而使血管平滑肌松弛，从而降低血压）1.舒张小动脉→外周血管阻力↓→ BP ↓2.反射性交感神经兴奋→HR↑，CO ↑, 肾素分泌↑Onset of action in 30 ~ 60min after oral intakeMetabolized in the liver byCYP450 (CYP3A4)口服吸收完全，生物利用度为65%，T1/2为2.5h，主要在肝脏代谢，少量以原型药从肾脏排出（1）轻、中、中度高血压（2）高血压伴心绞痛、肾脏疾病、糖尿病、哮喘、高脂血症、严重高血压急性处理，尤其是老年收缩期高血压患者。
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第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药（一）甲基多巴1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用（二）盐酸可乐定考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。
3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。
4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
（三）莫索尼定（新）考点：1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药利血平（利舍平）1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2、光和热下，3β-H差向异构化失活3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4、作用温和持久，早期轻度高血压第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1、ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
2、主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。
（一）卡托普利考点：1、含巯基的，第一个ACE抑制剂2、略带大蒜味3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型（二）马来酸依那普利考点：1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3、有3个手性碳，均S构型（三）福辛普利考点：1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性（四）赖诺普利考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2、具有两个没有被酯化的羧基。
3、赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。
（其它均是前药）（五）盐酸喹那普利（新）（六）雷米普利（新）共同考点：含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性。
以卡托普利为模型对其构效关系总结如下：可以不看此大纲上的内容，另总结顺口溜如下：1、ACE抑制剂都是普利2、他们的结构有三类：含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。
3、赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（词干沙坦）（一）氯沙坦钾考点：1、第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，无干咳副作用2、四氮唑结构呈酸性，可成钾盐3、代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强。
氯沙坦钾的作用由原药与代谢产物共同产生（二）缬沙坦考点：1、第一不含咪唑的、口服的、特异性的2、酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体，与受体形成氢键（三）厄贝沙坦考点：缺乏氯沙坦中羟基，是螺环化合物，但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。
（四）替米沙坦（新）考点：1、含有苯并咪唑环。
2、第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。
3、用于原发性高血压的治疗。
（五）坎地沙坦酯（新）考点：1、和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。
2、是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。
第四节钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）按结构分四类：1、二氢吡啶类（硝苯地平）地平类2、芳烷基胺类（维拉帕米）3、苯硫氮（盐酸地尔硫）4、三苯哌嗪（桂利嗪）临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常代表药分四类：第一类：二氢吡啶类地平类（一）硝苯地平考点：1、结构：二氢吡啶二甲酸二甲酯，苯2位硝基2、性质：遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生物对人体极为有害，故避光保存。
3、3,5位的酯相同，4位无手性碳。
（二）尼群地平考点：1、与硝苯地平区别：①二氢吡啶环上3,5位的两个羧酸酯的结构不同，4位是手性碳，用外消旋体。
②苯环3位硝基。
2、为选择性作用于血管平滑肌，作用温和而持久。
（三）苯磺酸氨氯地平考点：1、与硝苯地平区别：①吡啶3,5位不同的酯②苯环2位氯。
③二氢吡啶2位2-氨基乙氧基甲基取代。
2、4位手性碳，用消旋体或左旋体。
（四）尼莫地平考点：1、与硝苯地平区别：①吡啶3,5位不同的酯；②苯环3位硝基。
2、4位手性碳：用消旋体。
（五）盐酸尼卡地平（新）考点：1、吡啶3,5位不同的酯，4位手性碳，苯环3位硝基。
2、注射剂可治疗高血压急症以及手术时异常高血压的急救处置。
1,4-二氢吡啶类钙通道阻滞剂的构效关系简单顺口溜小结：1、代表药都是地平类。
2、1,4-二氢吡啶环必要的，双键还原就失活。
3、4位常常为苯环，环上都有取代基。
硝苯地平2硝基，尼群、尼莫、尼卡三个都是3硝基，氨氯地平2位氯。
4、3,5位上羧酸酯很重要，不相同就有手性碳，除了硝苯地平都是手性碳。
5、2,6位上都为甲基，但氨氯地平是氨基醚。
第二类：芳烷基胺类盐酸维拉帕米考点：1、芳烷基胺类。
2、有1个手性碳，右旋体活性强，用消旋体。
第三类：苯硫氮（艹卓）类盐酸地尔硫（艹卓）考点：1、属苯并硫氮杂（艹卓）类钙通道阻滞剂。
是高选择性的。
2、有2个手性碳，4个异构体，临床仅用冠脉扩张作用较强2S，3S异构体。
3、代谢产物脱乙酰基地尔硫（艹卓）有弱活性。
第四类：三苯哌嗪类（一）桂利嗪重点考点：属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，临床用于脑血管障碍、脑栓塞。
（二）盐酸氟桂利嗪（新）考点：为桂利嗪的衍生物，用于脑供血不足脑血栓形成后；也可用于耳鸣和脑晕。
第十八章抗高血压药一、A1、利血平为A、中枢降压药B、血管紧张素转化酶抑制剂C、作用于交感神经系统的降压药D、神经节阻断药E、血管紧张素Ⅱ受体阻断剂2、与盐酸可乐定的叙述不相符的是A、也可激动咪唑啉I1受体B、亚胺和氨基互变异构，以氨基型为主C、中枢α2受体激动剂D、临床用于降血压E、也用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗3、含有磷酰结构的药物是A、卡托普利B、依那普利C、福辛普利D、赖诺普利E、喹那普利4、结构中含有四氮唑环的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是A、尼群地平B、氨氯地平C、盐酸莫索尼定D、缬沙坦E、替米沙坦5、结构中不含有脯氨酸结构的药物是A、依那普利B、卡托普利C、福辛普利D、赖诺普利E、盐酸喹那普利6、与卡托普利性质不符的是A、具有强碱性B、水溶液不稳定，易氧化C、结构中含有巯基D、可引起皮疹和味觉障碍E、血管紧张素转化酶抑制剂7、与依那普利不相符的叙述是A、属于血管紧张素转化酶抑制剂B、药用其马来酸盐C、结构中含有3个手性碳D、结构中含有2个手性碳E、为前药，体内水解代谢为依那普利拉而生效8、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A、氯贝丁酯B、氯沙坦C、氟伐他汀D、利血平E、卡托普利9、与马来酸依那普利不符的是A、血管紧张素转化酶抑制剂B、是依那普利拉的前药C、分子中有三个手性碳D、结构中含有1个羧基E、分子中有一个手性中心10、厄贝沙坦属于下列哪种作用类型的药物A、磷酸二酯酶抑制剂B、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂C、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂D、肾上腺素α1受体阻滞剂E、钙通道阻滞剂11、盐酸地尔硫（艹卓）的母核结构为A、二苯并硫氮杂(艹卓)B、1，4-苯并二氮(艹卓)C、1，5-苯并二氮(艹卓)D、1，4-苯并硫氮杂(艹卓)E、1，5-苯并硫氮杂(艹卓)12、与苯磺酸氨氯地平的结构特点相符的是A、不含有邻氯苯基B、3位5位取代基相同C、临床只用外消旋体D、含有双醚结构E、含有手性碳原子13、盐酸地尔硫（艹卓）有多个旋光异构体，临床使用的是A、(-)-2R，3S异构体B、(-)-2S，3R异构体C、(+)-2R，3S异构体D、(-)-2R，3S异构体E、(+)-2S，3S异构体14、以下药物中主要用于治疗脑血管疾病的药物是A、B、C、D、E、15、对光敏感，易发生光歧化反应的药物是A、硝苯地平B、利血平C、盐酸氯丙嗪D、肾上腺素E、卡托普利16、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A、硝苯地平B、桂利嗪C、盐酸地尔硫艹卓D、尼群地平E、氨氯地平17、以下哪个药物2，6取代基不同A、氨氯地平B、硝苯地平C、尼卡地平D、尼群地平E、尼莫地平18、指出下列化学结构是哪个药物A、尼群地平B、硝苯地平C、桂利嗪D、氨氯地平E、尼莫地平19、具有下列化学结构式的为哪一种药物A、尼群地平B、盐酸地尔硫艹卓C、盐酸胺碘酮D、桂利嗪E、盐酸维拉帕米二、B1、A.卡托普利B.利血平C.硝苯地平D.依他尼酸E.盐酸可乐定<1> 、遇光极不稳定，会发生歧化反应A、B、C、D、E、<2> 、在光和热条件下，发生差向异构化A、B、C、D、E、<3> 、作用于中枢的抗高血压药物是A、B、C、D、E、<4> 、非前药的ACEI抑制剂A、B、C、D、E、2、A.含有四氮唑结构B.含有二氢吡啶结构C.含脯氨酸结构D.含多氢醌结构E.含甾体结构<1> 、卡托普利A、B、C、D、E、<2> 、氯沙坦钾A、B、C、D、E、<3> 、氨氯地平A、B、C、D、E、3、A.硝苯地平B.卡托普利C.氯沙坦D.盐酸哌唑嗪E.盐酸可乐定<1> 、为血管紧张素转化酶抑制剂A、B、C、D、E、<2> 、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A、B、C、D、E、<3> 、钙通道阻滞剂A、B、C、D、E、<4> 、中枢降压药A、B、C、D、E、4、<1> 、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药A、B、C、D、E、<2> 、血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药A、B、C、D、E、<3> 、磷酸二酯酶抑制剂类抗心力衰竭药A、B、C、D、E、<4> 、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药A、B、C、D、E、5、A.单硝酸异山梨酯B.洛伐他汀C.硝苯地平D.卡托普利E.可乐定<1> 、抗心绞痛药A、B、C、D、E、<2> 、血管紧张素转化酶抑制剂A、B、C、D、E、<3> 、钙通道阻滞剂A、B、C、D、E、<4> 、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂A、B、C、D、E、6、A.不含手性碳，但遇光极不稳定，会产生光歧化反应B.含有苯并硫氮杂(艹卓)结构C.芳烷基胺结构D.二氢吡啶母核，能选择性扩张脑血管E.具有三苯哌嗪结构<1> 、盐酸维拉帕米A、B、C、D、E、<2> 、硝苯地平A、C、D、E、<3> 、尼莫地平A、B、C、D、E、<4> 、桂利嗪A、B、C、D、E、7、<1> 、盐酸维拉帕米A、B、C、D、E、<2> 、卡托普利A、C、D、E、<3> 、盐酸地尔硫艹卓A、B、C、D、E、8、A.尼群地平B.氨氯地平C.维拉帕米D.地尔硫艹卓E.桂利嗪<1> 、二氢吡啶类-4-（2-氯苯基）衍生物的钙拮抗剂A、B、C、D、E、<2> 、苯烷基胺类钙拮抗剂A、B、C、D、E、<3> 、二氢吡啶类-4-（3-硝基苯基）衍生物的钙拮抗剂A、B、C、D、E、三、X1、不是作用于中枢的降血压药物是A、盐酸莫索尼定B、甲基多巴C、利血平D、可乐定E、桂利嗪2、用于治疗高血压的药物有A、利血平B、尼莫地平C、氨力农D、依那普利E、盐酸普罗帕酮3、通过抑制血管紧张素转化酶而发挥降血压作用的药物是A、依那普利B、缬沙坦C、盐酸地尔硫（艹卓）D、厄贝沙坦E、赖诺普利4、氯沙坦符合下列哪些性质A、结构中含有四氮唑基B、为ACE抑制剂C、为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂D、临床主要用于抗心律失常E、无ACE抑制剂的干咳不良反应5、下列药物中属于前体药物的有A、雷米普利B、赖诺普利C、马来酸依那普利D、卡托普利E、福辛普利6、下列哪些性质与卡托普利相符A、化学结构中含有两个手性中心B、化学结构中含有巯基，有还原性，遇光在水溶液中可发生自动氧化生成二硫化合物C、为抗心律失常药D、为血管紧张素转化酶抑制剂，用于治疗高血压症E、有类似蒜的特臭，在水中可溶解7、侧链含有叔胺结构的钙通道拮抗剂是A、硝苯地平B、尼卡地平C、地尔硫（艹卓）D、维拉帕米E、尼莫地平8、结构中含有手性碳原子的是A、硝苯地平B、维拉帕米C、尼莫地平D、尼卡地平E、氟桂利嗪9、下列哪些叙述符合盐酸维拉帕米的性质A、结构中含有多个甲氧基B、结构中含有氰基C、药用右旋体D、右旋体比左旋体的活性强E、药用外消旋体10、含有手性碳，临床使用外消旋体的降压药是A、硝苯地平B、维拉帕米C、盐酸地尔硫（艹卓）D、桂利嗪E、尼群地平11、下列哪些药物的光学异构体活性不同A、盐酸维拉帕米B、替米沙坦C、硝苯地平D、盐酸可乐定E、盐酸地尔硫（艹卓）12、钙离子通道阻滞剂可用于A、抗过敏B、降低血脂C、抗心绞痛D、降低血压E、抗心律失常13、遇光极易氧化，使其分子内脱氢，产生吡啶衍生物的药物有A、硝苯地平B、尼群地平C、去甲肾上腺素D、肾上腺素E、维拉帕米14、钙拮抗剂可用于A、降低血压B、降低血脂C、抗心律失常D、抗心绞痛E、抗过敏答案部分一、A1、【正确答案】C【答案解析】作用于交感神经系统的抗高血压药，该类药物可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，导致囊泡内的递质耗竭，并可使交感神经的传导受阻，表现出降压作用。