药物化学抗高血压药考点归纳

第十八章抗高血压药

按作用部位和作用方式分八类（考点）

一、中枢性降压药（可乐定等）

二、作用于交感神经的降压药（利血平）

三、神经节阻断药（较少用）

四、血管扩张药

五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）

六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）

七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）

第一节作用于中枢的抗高血压药

（一）甲基多巴

1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基

2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性

3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用

（二）盐酸可乐定

考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。

2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。

3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。

4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。

（三）莫索尼定（新）

考点：

1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物

2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小

第二节作用于交感神经系统的抗高血压药

利血平（利舍平）

1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性

2、光和热下，3β-H差向异构化失活

3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存

4、作用温和持久，早期轻度高血压

第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物

了解基本知识：

一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂

本考点重点提示：

1、ACE抑制剂的分类

基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。

2、主要的副作用

ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。

3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。

注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。

（一）卡托普利

考点：

1、含巯基的，第一个ACE抑制剂

2、略带大蒜味

3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键

4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄

5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关

6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型

（二）马来酸依那普利

考点：

1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服

2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉

3、有3个手性碳，均S构型

（三）福辛普利

考点：

1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂

2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药

3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性

（四）赖诺普利

考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）

2、具有两个没有被酯化的羧基。

3、赖诺普利和卡托普利也是当前惟一使用的两个非前药的ACE抑制剂。（其它均是前药）（五）盐酸喹那普利（新）

（六）雷米普利（新）

共同考点：含二羧基的ACE抑制剂，是前药，酯水解生成羧酸，产生活性。

以卡托普利为模型对其构效关系总结如下：

可以不看此大纲上的内容，另总结顺口溜如下：

1、ACE抑制剂都是普利

2、他们的结构有三类：含巯基的是卡托普利，含磷酰基的是福辛普利，含二羧基的有依那普利、赖诺普利、喹那普利、雷米普利。

3、赖诺普利和卡托普利非前药，其余都是成酯的前药二、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（词干沙坦）

（一）氯沙坦钾

考点：

1、第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，无干咳副作用

2、四氮唑结构呈酸性，可成钾盐

3、代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强。氯沙坦钾的作用由原药与代谢产物共同产生

（二）缬沙坦

考点：

1、第一不含咪唑的、口服的、特异性的

2、酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体，与受体形成氢键

（三）厄贝沙坦

考点：缺乏氯沙坦中羟基，是螺环化合物，但与受体结合的亲和力比氯沙坦高。（四）替米沙坦（新）

考点：

1、含有苯并咪唑环。

2、第一个分子中不含四氮唑基的AT1受体拮抗剂。

3、用于原发性高血压的治疗。

（五）坎地沙坦酯（新）

考点：1、和替米沙坦类似，含有苯并咪唑环的AT1受体拮抗剂。

2、是前药，在体内迅速并完全地代谢成活性化合物坎地沙坦。

第四节钙通道阻滞剂（钙拮抗剂）

按结构分四类：

1、二氢吡啶类（硝苯地平）地平类

2、芳烷基胺类（维拉帕米）

3、苯硫氮（盐酸地尔硫）

4、三苯哌嗪（桂利嗪）

临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常

代表药分四类：

第一类：二氢吡啶类地平类

（一）硝苯地平

考点：1、结构：二氢吡啶二甲酸二甲酯，苯2位硝基

2、性质：遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生物对人体极为有害，故避光保存。

3、3,5位的酯相同，4位无手性碳。

（二）尼群地平

考点：

1、与硝苯地平区别：

①二氢吡啶环上3,5位的两个羧酸酯的结构不同，4位是手性碳，用外消旋体。