药物化学--抗高血压药
药物化学知识点
第十三章、激素
• 其基本骨架：环戊烷并多氢菲 • 典型药物：黄体酮 本品口服无效，须制备成油溶液注射使用。
• 雄激素结构特征 • 雌激素结构特征
第十四章、抗菌素
• 典型药物1： 磺胺嘧啶（SD） 为治疗和预防流脑的首选药物。 • 典型药物2： 磺胺甲恶唑（SMZ）--又名新诺明 常与TMP合用，做成复方制剂（即复方新诺明）
第十一章、抗过敏药
◆典型药物2：盐酸赛庚啶的性质和用途
本品有较强的抗阻胺作用，口服易吸收， 并具有抗5-羟色胺及抗胆碱作用。
临床用于荨麻疹、湿疹、皮肤瘙痒及其他 过敏性疾病。
第十二章、降血糖药
• 典型药物：格列本脲的性质和用途 其结构中脲部分不稳定，在酸性条件下受 热容易分解。
临床上用于治疗饮食不能控制的中、重度2型糖尿病人，不适用于治疗老年患者，因 为易引起低血糖。
第三章、抗癫痫药
• 典型药物：苯妥英钠结构、稳定性和用途 分子结构（熟记） 本品水溶液显碱性，露置空气中，可吸收 CO2产生不溶于水的苯妥英而变浑浊。 本品应遮光，密封贮存。 与吡啶-硫酸铜试液反应显蓝色，常用来鉴 别苯妥英钠与巴比妥类药物。
第三章、抗精神病药
• 典型药物：盐酸氯丙嗪结构、稳定性、代谢途径 和用途 又名：冬眠灵 分子结构（熟记） 本品具有吩噻嗪环，易被氧化。 代谢过程：硫原子氧化、苯环羟基化、侧链去N甲基和侧链的氧化。 本品主要用于精神分裂症、躁狂症、人工冬眠及 低温麻醉等
药士职称考试 药物化学知识点解读
第一章、绪论物的化学结构、制备 方法、理化性质、构效关系、体内代谢以及 寻找新药途径与方法的一门综合性学科。
第二章、麻醉药
◆局部麻醉药 1、典型药物：盐酸普鲁卡因结构特性、性质 和用途 分子式：C13H20N2O2· HCl 结构式：
药物化学
1、药物的名称有国际非专利药品名称（INN）、通用名、化学名、商品名四大类型。
二、麻醉药一、全身麻醉药异氟烷、盐酸氯胺酮. 盐酸氯胺酮*：①含氯苯、甲氨基、环己酮②1个手性碳原子，具旋光性，右旋体的活性强，用外消旋体。
③代谢：氮上脱去甲基，生成去甲氯胺酮，有镇痛作用。
氟烷：本品为无色澄明易流动的液体，不易燃、易爆，遇光、热和湿空气能缓缓分解。
本品用于全身麻醉和诱导麻醉，但对肝脏有一定损害。
二、局部麻醉药1.分类：①芳酸酯类（盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因）②酰胺类（盐酸利多卡因）③氨基醚类④氨基酮类⑤其他类2.盐酸普鲁卡因** ：①属于芳酸酯类，含有酯键，易被水解。
②有芳伯氨基，易被氧化变色，具重氮化-偶合反应。
3.盐酸丁卡因：①酯的结构易水解。
②无芳伯氨基，氮原子上连有正丁基，较稳定，一般不易氧化变色。
4.盐酸利多卡因** ：①酰胺键，但邻位有两个甲基，空间位阻，对酸和碱较稳定。
②叔胺结构，有生物碱样性质。
药物化学（三）镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药一、镇静催眠药分类：巴比妥类（苯巴比妥）、苯二氮卓类（地西泮）、氨基甲酸酯类（甲丙胺酯—安宁）及其他类。
1、苯巴比妥*：5-乙基，5-苯基，丙二酰脲性质：①加热能升华，不溶于水，含硫巴比妥类药物有不适之臭。
一般较稳定，在通常情况下其环不会破裂。
②弱酸性，为丙二酰脲的衍生物。
比碳酸的酸性弱，钠盐遇CO2不稳定。
注射液（其在60％丙二醇水溶液中有一定的稳定性）不与酸性药物配伍使用。
③水解性，具有酰亚胺结构，易发生水解开环，所以其钠盐注射剂要配成粉针剂。
④成盐反应，水溶性钠盐可与某些重金属离子形成难溶性盐类，用于鉴别巴比妥类药物。
2、.硫喷妥钠的作用特点*系异戊巴比妥2-位氧原子被取代得到的药物，3、.巴比妥类药物构效关系*：1位的氧原子被硫取代起效快。
R2以甲基取代起效快。
若R（R1）为H原子则无活性，应有2～5碳链取代，或一为苯环取代，R和R1的总碳数为4～8最好。
医学生药物化学结构快速记忆
镇静催眠：苯二氮卓类：地西泮、奥沙西泮、艾司唑仑（有三氮结构）苯巴比妥（只有一个苯环，有三个酮）；硫喷妥钠：麻醉剂（有-SNa）苯妥英钠：抗心律失常（两个苯环，还有一个Na）；卡马西平：抗癫痫；普洛加胺：抗焦虑（有F,Cl）；氯丙嗪：抗精神病（有Cl，有S）氯氮平：抗精神病（类似卡马西平，有Cl，中间的环C变成N）；氟西汀：抗抑郁症（有三个F）；丙咪嗪：抗抑郁症（类似卡马西平，中间的环没有双键）；吗啡：镇痛药（五个环）；哌替啶：又叫度冷丁，镇痛药（一个苯环）；美沙酮：镇痛药（两个苯环像眼睛）；左旋多巴：抗精神病（一个苯环，环上有邻酚羟基）；氯贝胆碱：激动M受体（胆碱类，有Cl）；溴新斯的明：抑制胆碱酯酶（类似胆碱，有Br）；阿托品：M受体拮抗剂（有托品酸）；山莨菪碱：抗胆碱药（与阿托品相似，6位上有OH）；东莨菪碱：抗胆碱药（与阿托品相似作用于中枢）；泮库溴铵：肌松药（有Br，有很多环）；肾上腺素：支气管哮喘（一个苯环，环上有邻酚羟基，NH连有CH3）；麻黄碱：支气管哮喘（类似肾上腺素，苯环上没有酚羟基）；可乐定：抗高血压药（一个苯环，环上有两个Cl）沙丁胺醇：支气管哮喘（一个苯环，有三个OH）氯苯那敏：抗祖安（有Cl）氯雷他定：镇静药（类似卡马西平，有Cl）普鲁卡因：麻醉剂（一个苯环，环上有脂基，区别利多卡因）利多卡因：麻醉剂（一个苯环，环上没有脂基，区别于普鲁卡因）普萘洛尔：心律失常药（有萘环，区别萘普生）硝苯地平：降压药（消去苯基，十分对称）维拉帕米：抗心律失常（有N=-）胺碘酮：抗心律失常（有两个I）氯沙坦：抗高血压（有Cl，一个环上有四个N）洛伐他汀：降血脂奥美拉唑：抗溃疡药（中间有S=O）多潘立酮：抗酸剂扑热息痛：解热镇痛（对乙酰氨基酚）羟布宗：抗炎药（两个苯都连着N,同时有N-N）双氯芬酸钠：抗炎药（两个Cl，还有Na）布洛芬：抗炎（一个苯环）萘普生：抗炎（有萘环，有脂基）环磷酰胺：抗肿瘤（有磷环）白消安：抗癌药（十分对称结构）顺铂：抗癌药（十分对称，有Pt）氟尿嘧啶：抗肿瘤（有F，还有嘧啶环）巯嘌呤：抗肿瘤（有SH）米托蒽醌：镇静催眠（有蒽环）阿莫西林、头孢噻肟：抗菌药（p内酰胺）克拉维酸钾:抗菌药（有K）氯霉素：抗菌药（一个环，一个C上连两个Cl）磺胺嘧啶：抗菌药（磺胺加嘧啶环）甲氧苄啶：抗菌药（有三个OCH3）卡托普利：（有巯基）氟康唑：抗菌药（有两个F，有两个三氮唑）。
药物化学抗高血压药考点归纳
第十八章抗高血压药按作用部位和作用方式分八类（考点）一、中枢性降压药（可乐定等）二、作用于交感神经的降压药（利血平）三、神经节阻断药（较少用）四、血管扩张药五、肾上腺素α1受体阻断剂（15章肾上腺素能）六、肾上腺素β受体拮抗剂（第15章）七、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统药物（卡托普利等）八、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）第一节作用于中枢的抗高血压药（一）甲基多巴1、结构及性质含邻苯二酚结构，易氧化，含羧基2、代谢成α-甲基去甲肾上腺素（脱羧基，氧化生成羟基），具有活性3、作用于α2受体，会产生明显的中枢性镇静、精神抑郁等副作用（二）盐酸可乐定考点：1、结构特点：含咪唑烷，以亚胺型和氨基型两种互变异构体存在，以亚胺型结构为主。
2、代谢物对羟基可乐定不能通过血脑屏障，无降压活性。
3、α2受体激动剂选择性小，因此也有较明显的中枢性副作用。
4、也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
（三）莫索尼定（新）考点：1、结构特点：为可乐定的苯环被嘧啶环替代得到的衍生物2、为Ⅰ1-咪唑啉受体选择性激动剂，降压作用强，镇静副作用小第二节作用于交感神经系统的抗高血压药利血平（利舍平）1、酸、碱下酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性2、光和热下，3β-H差向异构化失活3、光和氧作用下发生氧化，生成无效的黄绿色荧光产物，故应在避光、密闭、干燥的条件下贮存4、作用温和持久，早期轻度高血压第三节影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物了解基本知识：一、血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂本考点重点提示：1、ACE抑制剂的分类基于化学结构可将ACE抑制剂分成三类：含巯基的ACE抑制剂、含二羧基的ACE抑制剂和含磷酰基的ACE抑制剂。
2、主要的副作用ACE抑制剂的副作用有血压过低、血钾过高、咳嗽、味觉障碍、最主要的副作用是引起干咳。
3、代表药共6个，以卡托普利为重点，其它比照其区别。
注意6个代表药的分类，其词干是“普利”。
（一）卡托普利考点：1、含巯基的，第一个ACE抑制剂2、略带大蒜味3、有巯基，易被氧化，发生二聚反应形成二硫键4、代谢有40%以原药形式排泄，剩下的以二巯聚合体形式排泄5、两个特殊副作用：皮疹和味觉障碍，与含有巯基直接相关6、（补充，为了比照）两个手性碳，均S构型（二）马来酸依那普利考点：1、含二羧基的ACE抑制剂，长效可口服2、是依那普利拉的乙酯，是其前体药物，在体内水解代谢为依那普利拉3、有3个手性碳，均S构型（三）福辛普利考点：1、结构：含磷酰基的ACE抑制剂2、体内代谢生成福辛普利拉而发挥作用，是前药3、对肝功能不佳者，在肾代谢，如肾功能损伤，则在肝代谢，无蓄积毒性（四）赖诺普利考点：1、含有碱性的赖氨酸（R=CH2CH2CH2NH2）2、具有两个没有被酯化的羧基。
药物化学第6章 循环系统药物题库
第6章循环系统药物选择题每题1分(c) 钙敏化剂类 (d) 钙拮抗剂类具有下列化学结构的药物是_______。
(a) Clonidine(中枢α一肾上腺素受体激动剂)(b) Enoximone(磷酸二酯酶抑制剂)(c) Methyldopa(中枢α一肾上腺素受体激动剂)(d) Phentolamine(α-受体拮抗剂)作为I类离子通道阻滞剂，Quinidine由于发生羟基化而失活的位尿液排出下列结构中属于ACEI的是_______。
通过松弛血管平滑肌而达到降压目的的．Hydralazine盐酸盐口服后用于治疗心绞痛的钙拈抗剂Verapamil的结构为_______。
具有下述结构的药物在临床上作为_______。
(a) AT2受体拮抗剂，抗高血压药(b) ACEI，抗高血压药(c) 钙拮抗剂，血管扩张剂(d) 潜在的NO供体药物，血管扩张剂下列哪一药物为治疗心绞痛的钙拮抗剂(c) 钙通道阻滞剂 (d) β-受体拮抗剂具有下述结构的化合物的药物名称为_______(a) Methyldopa (b) Amiodarone(c) Losartan (d) Nicardipine下列药物中，可同时对心脏和血管组织产生作用的钙拮抗剂是(d)把萘环换成了吲哚环具有下列结构式的药物是_______(a) 盐酸苯海拉明(b) 盐酸阿米替林(c) 盐酸哌替啶(d) 盐酸普萘洛尔第6章循环系统药物填空题1 每空1分填空题2每空1分填空题3 每空1分第6章循环系统药物概念题每题2分第6章循环系统药物问答与讨论题每题4分第6章循环系统药物合成/代谢/反应/设计题每题6分写出普萘洛尔代谢产物1.3分2.3分以α-萘酚为原料写出合成普萘洛尔路线每步2分，试剂为1分,以4-(2-甲氧基)乙基苯酚为原料合成美托洛尔每个数字所处溶剂为1分，产物分子式1分完成下列合成硝苯地平的合成路线1.2分2.2分3.2分完成盐酸地尔硫卓合成路线：1.2分2.2分3.2分完成地尔硫卓代谢产物1. 2分2. 2分3. 2分以下列化合物为原料合成盐酸美西律每个数字所列试剂与分子式各占1分完成美西律合成反应1.2分2.2分3.2分以下列两种化合物为原料合成盐酸胺碘酮药物每个数字所列试剂与分子式各占1分完成下列合成盐酸胺碘酮药物的路线1. 1分2. 1分3.1分4.2分5.1分写出以下列化合物为原料合成卡托普利路线每个数字所列试剂与分子式各占1分完成下列卡托普利合成路线1. 2分2.1分3.2分4.1分写出吉非罗齐代谢物1.1分2.1分3.1分4.1分5.2分写出以下列化合物为原料合成降脂药吉非罗齐的路线(1),(2),(3),(5)各1分，分子式(4)为2分完成降脂药吉非罗齐合成路线1. 2分2. 2分3. 2分以下列原料合成(+)-S-氯吡格雷(clopidogrel)(1), (4)，各1分；（2），（3）各2分完成下列S-氯吡格雷合成路线1.2分2.2分3.2分写出华法林合成路线每个数字所列试剂与分子式各占1分完成下列华法林合成路线1.2分2.2分3.2分。
药化
(1).简述用于抗高血压的拟肾上腺素药物。
1.中枢α肾上腺素受体激动剂，可抑制交感神经冲动的输出，导致血压下降。
可乐定是中枢β2受体激动剂，通过神经节减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放产生降压作用。
类似的药物还有莫索尼定和胍那苄。
这些药物现有人认为是通过兴奋中枢侧网状核的咪唑啉受体I亚型来实现的。
咪唑啉受体I亚型的分布与中枢β2受体的分布相似。
用于抗高血压的拟肾上腺素药物还有甲基多巴，也是中枢α2体激动剂。
(2).简述硝酸异山梨酯药物特性。
2.本品加水和硫酸会水解生成硝酸，缓缓加入硫酸亚铁试液，接界面显棕色。
硝酸异山梨酯为血管扩张药，用于缓解和预防心绞痛，也用于充血性心力衰竭。
本品扩张血管平滑肌的作用，效果比硝酸甘油更显著，且持续时间长，能明显地增加冠脉流量，降低血压。
本品口服约30分钟见效，持续约5小时；舌下含服后约5分钟见效，持续2小时。
常见的不良反应为头晕、面部潮红、灼热、恶心等，长期服用可产生药物耐受性，与其他硝酸酯有交叉耐药性。
(3).简述乙酰胆碱药物特性。
3.乙酰胆碱是躯体神经、交感神经节前神经元和全部副交感神经的化学递质。
药物可通过影响乙酰胆碱与受体的相互作用和乙酰胆碱的代谢等环节，达到增强或减弱乙酰胆碱作用的结果，调节胆碱能神经系统兴奋低下和过度兴奋的病理状态，用于治疗的目的。
(4).异环磷酰胺的理化性质及用途。
4.类别：氮芥类抗肿瘤药。
作用特点和用途：本品为前体药物，在体内经酶代谢活化后发挥作用。
虽然它的代谢途径和环磷酰胺基本相同，但异环磷酰胺经代谢可产生单氯乙基环磷酰胺而产生神经毒性。
异环磷酰胺的抗瘤谱与环磷酰胺不完全相同，临床用于骨及软组织肉瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、头颈部癌、子宫颈癌、食管癌的治疗。
由于主要毒性为骨髓抑制、出血性膀胱炎等肾脏毒性、尿道出血等，须和尿路保护剂美司纳一起使用，以降低毒性。
(5).丙酸睾酮的化学名、理化性质和用途。
5.类别：雄甾烷类。
理化性质：白色或类白色结晶性粉末，在氯仿中易溶，乙醇中溶解，植物油中略溶，在水中不溶，mp．118-123℃，[α]25D+84 °+90°。
中国药科大学药物化学习题及答案（个人向）
中国药科⼤学药物化学习题及答案（个⼈向）14401220林程1、组胺H2受体拮抗剂是如何发挥其疗效的？该类药物通过阻断胃壁细胞H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌，同时对胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作⽤。
2、写出组胺受体拮抗剂的结构通式，简述构效关系。
H2受体拮抗剂都具有两个药效部位：具碱性的芳环结构和平⾯的极性基团。
受体上⾕氨酸残基阴离⼦作为碱性芳环的共同的受点，⽽平⾯极性基团可能与受体发⽣氢键结合的相互作⽤。
3简述合理药物设计的概念。
合理药物设计包括基于靶点合理药物设计、基于性质的合理药物设计和基于结构的合理药物设计。
通过对药物结构和体内靶点的研究，使药物达到需要的⽬的。
抑制酶的活性、促进某种物质的释放、阻碍通道等。
4、举例说明什么是质⼦泵抑制剂？写出其结构通式。
通过⾼效快速抑制胃酸分泌⽽达到快速治愈溃疡和治疗酸相关性疾病的药物。
如奥美拉唑⼝服后，浓集于壁细胞分泌⼩管周围，并转变为有活性的次磺酰胺衍⽣物。
它的硫原⼦与H+，K+-ATP酶上的疏基结合，形成酶-抑制剂复合物，使酶失去活性，从⽽抑制H+的分泌。
5、写出下列通⽤名的中⽂名、靶点、临床⽤途。
-tidine；-prazole；-setron；-pride；-pitant-tidine替丁，靶点是H2受体，临床⽤于抑制基础胃酸的分泌和各种刺激引起的胃酸分泌；-prazole拉唑靶点是H+，K+-ATP 酶，临床⽤于对其他药⽆效的消化溃疡患者；-setron司琼，靶点是中枢及迷⾛神经传⼊纤维5-HT3受体，临床⽤于肿瘤化疗、放疗引起的恶⼼、呕吐；-pride必利，靶点是胃肠道壁肌间神经节后末梢，临床⽤于慢性功能性消化不良，胃⾷管反流疾病等；-pitant匹坦，靶点是中枢神经系统及其外围的NK1受体，临床⽤于预防急性或迟发型化疗诱发的恶⼼、呕吐。
6、写出雷尼替丁的合成⽅法。
1、格列吡嗪和罗格列酮临床⽤于治疗何种疾病？它属于那种结构类型的药物？简要阐述其作⽤机制。
药学专业知识二_药物化学 第十八章抗高血压药_2013年版
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中大网校 “十佳网络教育机构”、 “十佳职业培训机构” 网址： 1、关于盐酸莫索尼定性质的说法，错误的是：
A:盐酸莫索尼定是可乐定的衍生物
B:盐酸莫索尼定是21-咪唑啉受体选择性激动剂
C:盐酸莫索尼定是-受体选择性激动剂
D:盐酸莫索尼定主要用于治疗原发性高血压
E:盐酸莫索尼定镇静作用比盐酸可乐定小
答案:C
2、A.氨氯地平B.尼卡地平C.硝苯地平D.尼群地平E.尼莫地平6. 二氢吡啶环上，2, 6位取代基不同的药物是 7. 二氢吡啶环上，3, 5位取代基均为甲酸甲酯的药物是 8. 可以作用脑血管的药物是 9. 二氢吡啶环上3, 5位取代基为甲酸甲氧基乙酯的药物是 A:其他收入
B:经营收入
C:事业收入
D:事业基金
答案:6-9 ACEE
3、下列关于利血平的叙述，正确的是
A:在光作用下易发生氧化而失效
B:遇酸或碱易分解成利血平酸仍有效
C:可与亚硝酸加成，生成黄色产物
D:遇生物碱沉淀试剂能产生显色反应
E:其降压作用主要归因子钙拮抗作用机理
答案:A,B,D。
药物化学问答题部分及答案 删减版
1．简述强心苷类药物的结构特征及构效关系。
1) 由苷元与糖两部分组成2) 环A-B与C-D之间为顺式稠合 , B-C为反式稠合3) 分子的形状就是以U型为特征4)分子中位于C-10与C-13的两个甲基与3位羟基均为β-构型5) 3位羟基通常与糖相连接2．ACEI有哪几类？有效的ACEI应具备哪几个结构部分？为什么？⑴含有巯基的ACE抑制剂如卡托普利;⑵含羧基的ACE抑制剂如恩那普利;⑶含磷酰基的ACE抑制剂如福辛普利。
有效的ACEI应具备羧基阳离子与锌离子,因为羧基阳离子对结合酶起着重要作用,锌离子在适当的位置使受切断的酰胺键的羰基极化,便于水解,并与ACE抑制剂的巯基结合。
1．作用于钙离子通道的药物在临床上的主要作用就是什么？有哪几种结构类型？每类各举一个药物。
临床上钙拮抗剂可用于高血压外,还可用于心绞痛,心律失常,脑血管痉挛,心肌缺血等。
异搏定类(维拉帕米)、二氢吡啶类(硝苯地平)、地尔硫卓类(地尔硫卓)4.简述抗高血压药物按作用机制分类,每类各列举一个代表性药物。
目前临床上使用的抗高血压药物主要分为利尿药(氢氟噻嗪、呋噻米),交感能神经抑制剂(莫索尼定),扩血管药物(肼酞嗪、米诺地尔),钙通道阻滞剂(盐酸维拉帕米、硝苯地平)血管紧张素转化酶抑制剂(卡托普利)等。
1．青蒿素的结构如何？有何特点？以它为原料,可合成哪些有活性的衍生物？OO HCH3HO OO CH3H3C具有过氧桥的倍半萜内酯。
可合成二氢青蒿、蒿甲醚与蒿乙醚、青蒿素琥珀酸酯。
1．简述磺胺类药物的构效关系与抗菌作用机理。
对-氨基苯磺酰胺就是必要基团,邻位或间位无效:苯环上其它位置引入任何基团或者苯环变为烃基,联苯,萘基,杂环无效;保持N4为游离氨基或能在体内变为H2N-的,则有效;N1- 上取代基对药品的活性与毒性有很大影响。
以五元环或六元杂环取代的衍生物有很好的活性与较小的毒性。
N1,N4上均有取代物时,如果N4上的取代基在体内能分解出游离H2N-,则仍有活性。
药物化学：心血管系统药物
4 利尿剂
• 可降低血容量，主要用于轻度中度高血 压，如氢氯噻嗪， 呋噻米等，在第8章介 绍。
五、作用于血管平滑肌的降压药
NHNH2 N N NHNH2 肼酞嗪 N N NHNH2 双肼酞嗪 地巴唑 作用较弱，适用于轻度高血压 N CH2 N H
直接作用于小动脉平滑肌，使血管扩张，降低外周血管阻力，血压下降
RAS系统
醛固酮 增大 血容积
血流量 增加
高血压
外周阻力 增加
• 药物影响其中任 何一个环节，均 可产生降压作用。 • 分类： • 一、影响RAS系 统药物 • 二、作用于交感 神经的降压药 • 三、钙通道阻滞 剂 • 四、利尿剂 • 五、血管扩张剂 • 六、其它类
1：影响
Renin Inhibitors
• （天-精-缬-酪-异-组-脯苯）
ACE即缓激肽酶
• 缓激肽扩张血管、利尿、降低血压 • –ACE大量存在于血管内皮细胞的膜表面 • –血液中内源性Ang I和缓激肽均可被其 转化
ACEI类药物的发现
• 认识到肾素血管紧张素系统以及ACE与高血压 的关系后，Squibb组织研究抗高血压的新药。
第1节 血管紧张素转化酶抑制 剂及 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
• Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
– & – Angiotensin ⅡReceptor Antagonists
一、血管紧张素转化酶抑制剂
• 根据ACE活性部位的化学结构设计出的 ACE 抑制剂 • –可以抑制AngⅡ的生成 • –减少缓激肽的失活 • –抗高血压药物 • ������ 合理药物设计的范例
心血管系统药物
抗高血压药
• • • • • 引言 概述（抗高血压药） 卡托普利 氯沙坦 利血平
药物化学重点药物名称及药理作用类型
药物化学（重点药物名称）一、中枢神经系统药物1、镇静催眠药·苯二氮卓类：地西泮，替马西泮，奥沙西泮2、抗癫痫药·酰脲类：巴比妥类：苯巴比妥等乙内酰脲类：苯妥英钠·二苯并氮杂卓类：卡马西平·GABA类似物：普洛加胺·脂肪羧酸类及其他类：3、抗精神病药·吩噻嗪类：盐酸氯丙嗪·噻吨类：氯普噻吨·丁酰苯类：哌替啶·二苯并二氮卓类：氯氮平4、抗抑郁药·单胺氧化酶抑制剂：吗氯贝胺·去甲肾上腺素重摄取抑制剂：盐酸丙米嗪·5-羟色胺重摄取抑制剂：盐酸氟西汀5、镇痛药·天然镇痛药：盐酸吗啡·合成镇痛药：吗啡喃类：左啡诺苯并吗喃类：喷他佐辛，非那佐辛哌啶类：盐酸哌替啶氨基酮类：盐酸美沙酮其他类：曲马多二、外周神经系统药物1、肾上腺素受体激动剂（拟交感神经药）·拟肾上腺素药物：肾上腺素，麻黄碱·选择性β2受体激动剂：异丙肾上腺素·选择性β2受体激动剂：沙丁胺醇2、组胺H1受体拮抗剂（抗过敏药）·经典的H1受体拮抗剂：乙二胺类H1受体拮抗剂：氨基醚类：氯马斯汀丙胺类H1受体拮抗剂：马来酸氯苯那敏·非镇静H1受体拮抗剂：三环类非镇静H1受体拮抗剂：氯雷他定，地氯雷他定哌嗪类非镇静H1受体拮抗剂：盐酸西替利嗪哌啶类非镇静H1受体拮抗剂：咪唑斯汀3、局部麻醉药·苯甲酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因·酰胺类局部麻醉药：盐酸利多卡因·氨基酮类及其他类局部麻醉药：达克罗宁三、循环系统药物1、β受体拮抗剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·非选择性β受体拮抗剂：普萘洛尔·选择性β1受体拮抗剂：美托洛尔·非典型的β受体拮抗剂：拉贝洛尔2、钙离子通道阻滞剂（治疗心律失常，缓解心绞痛，降低高血压）·1,4二氢吡啶类：硝苯地平·苯并硫氮杂卓类：盐酸地尔硫卓·苯烷基胺类：盐酸维拉帕米·其他类：氟桂利嗪，普尼拉明3、钠离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长有效不应期）·Ia类：奎尼丁，普鲁卡因胺·Ib类：美西律·Ic类：普罗帕酮4、钾离子通道阻滞剂（抗心律失常，延长动作电位时程）·钾离子通道阻滞剂：胺碘酮5、血管紧张素转化酶抑制剂及血管紧张素II受体拮抗剂（抗高血压）·血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）：卡托普利·血管紧张素II受体抑制剂（AngII）：氯沙坦，阿利吉仑6、NO供体药物（治疗心绞痛药物）·硝酸酯及亚硝酸酯类：硝酸甘油，吗多明7调血脂药·羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂：洛伐他汀，阿托伐他汀·影响胆固醇和三酰甘油代谢药物：苯氧基烷酸类：吉非罗齐烟酸类：烟酸其他类：依折麦布，考来烯胺四、消化系统药物1、抗溃疡药·H2受体拮抗剂：西咪替丁，雷尼替丁·质子泵抑制剂（H+/K+-ATP酶抑制剂）：·不可逆质子泵抑制剂：奥美拉唑·可逆性质子泵抑制剂：瑞普拉生五、解热镇痛药及非甾体抗炎药1、解热镇痛药·水杨酸类：阿司匹林，贝诺酯·苯胺类药物：对乙酰氨基酚2、非甾体抗炎药·吡唑酮类：羟布宗，保泰松·邻氨基苯甲酸类：·芳基烷酸类：芳基乙酸类：吲哚乙酸类：吲哚美辛其他芳基乙酸类：双氯芬酸钠芳基丙酸类：布洛芬·1,2-苯并噻嗪类：吡罗昔康·选择性COX-2抑制剂：塞来昔布，罗非昔布六、抗肿瘤药1、生物烷化剂·氮芥类：盐酸氮芥，环磷酰胺·乙撑亚胺类：塞替派·亚硝基脲类：卡莫司汀·磺酸酯类：白消安·金属铂配合物：顺铂2、抗代谢抗肿瘤药·嘧啶拮抗物：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷·嘌呤拮抗物：巯嘌呤·叶酸拮抗物：甲氨蝶呤3、抗肿瘤抗生素4、抗肿瘤植物有效成分：紫杉醇5、新型分子靶向抗肿瘤药物：伊马替尼七、抗生素1、β内酰胺类抗生素·青霉素类：天然青霉素：青霉素G，X，K，V，N耐酶青霉素：甲氧西林，苯唑西林耐酸青霉素：非奈西林，丙匹西林广谱青霉素：氨苄西林，阿莫西林·头孢菌素类：一代：二代：三代：头孢噻肟钠四代：·β-内酰胺酶抑制剂氧青霉烷类：克拉维酸钾青霉烷砜类：舒巴坦钠，舒他西林（舒巴坦+氨苄西林）·非经典的β-内酰胺类碳青霉烯类：亚胺培南，美罗培南单环β-内酰胺类：诺卡霉素，氨曲南青霉烯类：法罗培南2、四环素类抗生素·天然：金霉素，土霉素，四环素·半合成：多西环素，米诺环素3、氨基糖苷类抗生素·链霉素·卡那霉素（天然），阿米卡星（半合成）·庆大霉素（天然），依替米星（人工合成）4、大环内脂类抗生素·天然：红霉素，螺旋霉素，麦迪霉素·红霉素衍生物：罗红霉素，地红霉素，阿奇霉素，克拉霉素，氟红霉素，替利霉素5、氯霉素类抗生素·天然：氯霉素·半合成：琥珀氯霉素，甲砜霉素八、合称抗菌药及其他抗感染药物1、喹诺酮类抗菌药·盐酸环丙沙星，左氧氟沙星2、磺胺类药物及抗菌增效剂·磺胺类药物：百浪多息，磺胺嘧啶，磺胺甲恶唑·抗菌增效剂：甲氧苄啶3、抗结核药物·合成抗结核药物：异烟肼，对氨基水杨酸·抗结核抗生素：利福平，利福霉素，链霉素4、抗真菌药物·抗真菌抗生素：两性霉素·唑类抗真菌药物：咪唑类抗真菌药物：酮康唑三唑类抗真菌药物：伊曲康唑·其他抗真菌药物：萘替芬5、抗病毒药物·抑制病毒复制初始时期的药物：金刚烷胺类：金刚烷胺，金刚烷乙胺流感病毒神经氨酸酶抑制剂：奥司他韦·干扰病毒核酸复制的药物：核苷类：阿昔洛韦非核苷类：利巴韦林·抗艾滋病药物：逆转录酶抑制剂：核苷类：齐多夫定非核苷类：HIV蛋白酶抑制剂：九、激素类药物（甾体激素类药物）1、雌激素药物·甾体雌激素：雌二醇·非甾体雌激素：己烯雌酚·抗雌激素：氯米芬，他莫昔芬，雷洛昔芬2、雄激素药物·雄性激素：丙酸睾酮·蛋白同化激素：苯丙酸诺龙·抗雄性激素：氟他胺·5-α还原酶抑制剂：非那雄胺3、孕激素药物·孕激素：醋酸甲羟孕酮·抗孕激素（流产药）：米非司酮4、甾体避孕药物：左炔诺孕酮5、肾上腺皮质激素药物·盐皮质激素：·糖皮质激素：氢化可的松，醋酸地塞米松十、维生素1、脂溶性维生素·维生素A类：维生素A·维生素D类：维生素D3，阿法骨化醇·维生素E，K类：2、水溶性维生素：·维生素B类：·维生素C类：维生素C。
药物化学自测练习(第十三章和第十四章 心血管药物)
药物化学自测练习（抗高血压药物、心脏疾病药物和血脂调节药）一、 单项选择题1. 洛伐他汀A.治疗心律不齐 B 抗高血压 C 降低血中三酰甘油含量 D 降低血中胆固醇含量 E 治疗心绞痛2. 下列药物中哪个不具有抗高血压作用A 氯贝丁酯B 甲基多巴C 盐酸普萘洛尔D 利血平E 卡托普利3. 马来酸依那普利可用于A 治疗心绞痛B 治疗心律失常C 降血脂D 抗高血压E 治疗心力衰竭4. 用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A 硝苯地平B 尼莫地平C 盐酸地尔硫卓D 潘生丁E 氨氯地平5. 下列用于抗心律失常的药物是A 非诺贝特B 氨力农C 硝酸异山梨醇酯D 盐酸美西律E 双嘧达莫6. 用于治疗心力衰竭的药物是A 阿替洛尔B 氨力农C 盐酸普鲁卡因胺D 双嘧达莫E 盐酸维拉帕米7. 下列各种类型药物中哪一种具有降血脂作A 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂B 血管紧张张素转化酶抑制剂C 强心苷类D 钙通道阻滞剂E 磷酸二酯酶抑制剂8. 具有下列化学结构式的为哪一种药物A 尼群地平B 盐酸地尔硫卓C 盐酸胺酮D 桂利嗪E 盐酸维拉帕米9. 化学名称为1-[3-巯基-(2S)-2-甲基-1-氧代丙基]-L-脯氨酸的药物是A 尼莫地平B 氯贝丁酯C 卡托普利D 硝苯地平E 普萘洛尔10. 下列哪个药物是磷酸二酯酶抑制剂A 硝酸甘油B 利血平C 氯贝丁酯D 卡托普利E 氨力农11. 非诺贝特属于A 中枢性降压药B 烟酸类降血脂药C 苯氧乙酸类降血脂药D 抗心绞痛药E 强心药12. 卡托普利属于下列哪种作用类型的药物A 磷酸二酯酶抑制剂B 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂C 血管紧张素转化酶抑制剂D 肾上腺素α1受体阻滞剂E 钙通道阻滞剂13. 羟甲戊二酰辅酶A 还原酶抑制剂可以A 抑制体内cAMP 的降解B 抑制血管紧张素I 向血管紧张素II 的转化C 阻止内源性胆固醇的合成D 降低血中三酰甘油的含量E 促进胆固醇的排泄14. 血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂可以A 抑制体内胆固醇的生物合成B 抑制磷酸二酯酶,提高cAMP 水平C 阻断肾上腺素受体D 抑制血管紧张素II 的生成E 阻断钙离子通道15. 不用于抗心律失常的药物有A 盐酸美西律B 普罗帕酮C 盐酸普鲁卡因胺D 盐酸胺碘酮E 硝酸异山梨酯16. 非选择性β-受体阻滞剂Propranolol 的化学名是A ．1-异丙氨基-3-[对-（2-甲氧基乙基）苯氧基]-2-丙醇；B ．1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺C ．1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇；D ．1，2，3-丙三醇三硝酸酯E ．2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸17. 属于钙通道阻滞剂的药物是N NNOHNNHNOOOONO2OOONIO OHOOHOA B C D E18.普罗布考A．抗高血压B降血脂C强心D．抗心绞痛E．抗心律失常19.下列哪个属于Vaughan Williams抗心律失常药分类法中第III类药物A盐酸胺碘酮B盐酸美西律C盐酸地尔硫卓D硫酸奎尼丁E洛伐他汀20.属于AngII受体拮抗剂是A ClofibrateB LovastatinC DigoxinD NitroflycerinE Losartan21.哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光A硫酸奎尼丁B盐酸美西律C卡托普利D氯沙坦E利血平22.口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是A甲基多巴B氯沙坦C利多卡因D盐酸胺碘酮E硝苯地平23.盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂A IaB IbC IcD 上述答案都不对24.属于非联苯四唑类的AngII受体拮抗剂是A依普沙坦B氯沙坦C坎地沙坦D厄贝沙坦E缬沙坦25.下列他汀类降血脂药中，哪一个不属于2-甲基丁酸萘酯衍生物A美伐他汀B辛伐他汀C洛伐他汀D普伐他汀E氟伐他汀二、配比选择题[26 - 30]A利血平B哌唑嗪C甲基多巴D利美尼定E酚妥拉明26.专一性α1受体拮抗剂，用于充血性心衰27.兴奋中枢α2受体和咪唑啉受体，扩血管28.长效类α受体阻断剂29.分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢α2受体，扩血管30.作用于交感神经末梢，抗高血压[31 - 35]A．分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应；B．分子中含联苯和四唑结构；C．分子中有两个手性碳，顺式d-异构体对冠脉扩张作用强而持久；D．结构中含单乙酯，为一前药；E．为一种前药，在体内，水解为β-羟基酸衍生物才具活性31.Lovastatin 32. Captopril 33. Diltiazem 34. Enalapril 35. Losartan三、比较选择题[36 - 40]A．硝酸甘油B硝苯地平C两者均是D两者均不是36. 用于心力衰竭的治疗；37. 黄色无臭无味的结晶粉末；38.浅黄色无臭带甜味的油状液体；39. 分子中含硝基；40. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状[41 - 45]A Propranolol HydrochlorideB Amiodarone Hydrochloride C两者均是D两者均不是41. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿；42. 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水；43. 吸收慢，起效极慢，半衰期长；44. 应避光保存；45. 为钙通道阻滞剂四、多项选择题46．二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是A．1，4-二氢吡啶环为活性必需；B．3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低；C．3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响小，但不对称酯影响作用部位；D．4-位取代基与活性关系（增加）：H ＜甲基＜环烷基＜苯基或取代苯基；E．4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降；47．属于选择性β1受体阻滞剂有A．阿替洛尔B美托洛尔C拉贝洛尔D吲哚洛尔E倍他洛尔48．Quinidine的体内代谢途径包括A．喹啉环2，-位发生羟基化 B O-去甲基化 C 奎核碱环8-位羟基化D 奎核碱环2-位羟基化E奎核碱环3-位乙烯基还原49．NO供体药物吗多明在临床上用于A 扩血管B缓解心绞痛C抗血栓D哮喘E高血脂50．影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是A 硝酸山梨酯B 氯贝丁酯C 乙酰水杨酸D 阿西莫司E 氯沙坦（或洛沙坦）51．硝苯地平的合成原料有A α-萘酚B 氨水C苯并呋喃D邻硝基苯甲醛E乙酰乙酸甲酯52．盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是A N-去烷基化合物B O-去甲基化合物C N-去乙基化合物D N-去甲基化合物E S-氧化53．作用于交感神经末梢的降压药有A 哌唑嗪B 利血平C甲基多巴D胍乙啶E酚妥拉明54．治疗心绞痛的药物主要有下列哪几类A 钙拮抗剂B钾通道阻滞剂C硝酸酯及亚硝酸酯类D β-受体阻滞剂E血管紧张素转化酶抑制剂55.下列哪些与硝苯地平相符A 化学名为2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯B 化学名为1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(2-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸二甲酯C 易溶于丙酮,氯仿,几乎不溶于水D 遇光不稳定E 抑制心肌细胞对钙离子的摄取56.β受体阻断剂可用于A降低血压B治疗心力衰竭C抗心绞痛D抗心律失常E降血脂57.下列哪些性质与卡托普利相符A.化学结构中含有两个手性中心B化学结构中含有巯基,有还原性,遇光在水溶液中可发生自动氧化生成二硫化合物C为抗心律失常药；D为血管紧张素转化酶抑制剂,用于治疗高血压症；E有类似蒜的特臭,在水中可溶解58.钙拮抗剂可用于A 降低血压B 降低血脂C 抗心律失常D抗心绞痛E镇痛59. 下列药物中属于羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂的有A洛伐他汀B洛沙坦 C 辛伐他汀 D 普萘洛尔 E 普伐他汀60. 化学名为(±)-2-[(2-氨基乙氧基)甲基]-4-(2-氯苯基)-1,4-二氢-6-甲基-3,5-吡啶二甲酸-3-乙酯-5-甲酯A 硝苯地平B 氯贝丁酯C胺碘酮 D 尼莫地平E氨氯地平五、填空：61．HMG-CoA还原酶抑制剂临床上用于..............。
药物化学--抗高血压药
药物化学--抗高血压药一、最正确选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h到达血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代，体代物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反响有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反响、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的构造不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的构造2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
药物化学问答题部分及答案
1．合理药物设计：依据生物化学、分子生物学、酶学等生命科学的研究成果，针对这些基础学科所揭示的包括酶、受体、离子通道及核酸等潜在的药物作用靶位，再参考其内源性的配体或天然底物的化学结构特征设计药物分子，以发现选择性作用于靶位的新药，这些药物往往具有活性强，作用专一且副作用低等特点。
2．定量构效关系（QSAR ）是将化合物的结构信息、理化参数与生物活性进行分析计算，建立合理的数学模型，研究构-效之间的量变规律，为药物设计、指导先导化合物结构改造提供理论依据。
3．药典是国家控制药品质量的标准，是管理药物生产、检验、供销使用的依据，具有法律的约束力。
1．局部麻醉药普鲁卡因是怎样发现的？它给我们什么启示？1855年尼曼(Niemann)从古柯树叶中首次提取出可卡因。
1884年首先用于临床，具有成瘾性及其他一些毒副作用，简化结构，寻找更好的局部麻醉药。
结果发现苯甲酸酯结构对局部麻醉作用有关键作用 。
确定了苯甲酸酯的局部麻醉作用后，便对可卡因母核爱康宁结构进行改造和简化。
发现爱康宁双环结构并非局部麻醉作用所必须结构 。
对苯甲酸酯类化合物进行了大量研究 ，发现了普鲁卡因。
启示：以天然化合物结构出发设计和发现新药。
2．列举几种常用的全身静脉麻醉药。
依托咪酯、丙泊酚、氯胺酮、羟丁酸钠、丙泮尼地 3．按化学结构分类，局麻药分为哪几类？各有哪些主要代表药物？芳酸酯类（普鲁卡因）、酰胺类（利多卡因）、氨基酮类（达克罗宁）、 氨基醚类（奎尼卡因）、 氨基甲酸酯类（地哌冬、庚卡因） 4．简述局麻药的构效关系。
局部麻醉药的结构可以概括出此类药物的基本骨架由三部分构成：亲脂性部分(Ⅰ): a.芳烃、芳杂环、苯环的作用较强;b.苯环上引入给电子的氨基、羟基、烷氧基时,局麻作用增强,而吸电子取代基则作用减弱;c.氨基处于羰基的对位最好,苯环上若再有其它取代基如氯、羟基、烷氧基时,由于位阻作用而延缓了酯的水解,因此,活性增强,作用时间延长氨基上代以烷基可以增强活性,但毒性要增加。
药物化学重点 名词解释 问答题
1、药物（drug）：药物是人类用来预防、治疗、诊断疾病、或为了调节人体功能，提高生活质量，保持身体健康的特殊化学品。
2、药物化学（medicinal chemistry）：药物化学是一门发现与发明新药、研究化学药物的合成、阐明药物的化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科.3、锥体外系反应（effects of extrapyramidal system，EPS）：指震颤麻痹，静坐不能、急性张力障碍和迟发性运动障碍等神经系统锥体外系的症状，常是抗精神病药物的副反应。
4、构效关系（structure- activity relationship，SAR）：在同一基本结构的一系列药物中，药物结构的变化，引起药物活性的变化的规律称该类药物的构效关系。
其研究对揭示该类药物的作用机制、寻找新药等有重要意义。
5、血脑屏障（blood-brain barrier；BBB）：为保护中枢神经系统，使其具有更加稳定的化学环境，脑组织具有特殊的构造，具有选择性的摄取外来物质的能力，被称作血脑屏障。
通常脂溶性高的药物易通过血脑屏障，而离子化的药物不能通过。
6、拟胆碱药（cholinergic drugs）：是一类具有与乙酰胆碱相似作用的药物。
按作用环节和机制的不同，主要可分为胆碱受体激动剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂两种类型。
7、乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE inhibitors）：通过对乙酰胆碱酯酶的可逆性抑制，增强乙酰胆碱的作用。
不与胆碱受体直接作用，属于间接拟胆碱药。
在临床上主要用于治疗重症肌无力和青光眼，及抗早老性痴呆。
溴新斯的明。
8、局部麻醉药（local anesthetics）：在用药局部可逆性地阻断感觉神经冲动的发生和传导，在意识清醒的条件下引起感觉消失或麻醉的药物。
普鲁卡因。
9. 钙通道阻滞剂（calcium channel blocker）：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞Ca2＋经细胞膜上钙离子通道进入细胞内，减少细胞内Ca2+浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。
药物化学中的抗高血压药物设计和合成
药物化学中的抗高血压药物设计和合成高血压是一种常见的心血管系统疾病，其发病率与现代生活方式和饮食结构的改变有很大关系。
长期高血压不仅会损害心脑血管系统，还会引发其他严重的并发症，例如心脏病、中风等。
为了有效控制和治疗高血压，科学家们通过药物化学的研究，设计和合成了一系列的抗高血压药物。
本文将介绍药物化学中的抗高血压药物的设计原理和合成方法。
一、抗高血压药物设计原理在药物化学中，设计一种抗高血压药物需要考虑以下几个方面：1. 靶点选择：选择一个适当的作用靶点，能够调节体内的血压指标。
目前，常见的靶点包括血管紧张素转换酶（ACE）、血管紧张素Ⅱ受体（AT1R）、β肾上腺素能受体等。
2. 结构活性关系（SAR）研究：通过对药物分子结构与其生物活性之间的关系进行研究，优化药物结构，提高其活性和选择性。
3. 药代动力学性质：药物必须在体内有良好的吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性，以确保其有效性和安全性。
二、抗高血压药物合成方法针对不同的作用靶点，药物化学家采用了多种方法来合成抗高血压药物。
下面将介绍几种常见的合成方法：1. 各类α-肾上腺素能受体阻滞剂：这类药物主要通过阻断α-肾上腺素能受体来减少血压上升。
合成这类药物的方法包括通过有机合成的方法合成，也可以通过天然产物的改造得到。
例如，阿尔米的合成即通过有机合成的方法来实现。
2. 血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）：ACE是一种能够调节血压的酶，通过抑制ACE的活性来减少血管紧张素Ⅱ的生产。
合成这类药物的方法包括通过化学合成和天然产物的改造。
此外，还可以采用高通量筛选(High Throughput Screening, HTS)的方法来寻找新的ACEI。
3. 血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）：ARB通过阻断血管紧张素Ⅱ受体AT1R，可以减少AT1R受体的激活，降低血压。
合成ARB的方法与ACEI类似，主要通过有机合成和天然产物改造来实现。
总结：在药物化学领域，抗高血压药物的设计和合成是一项重要的工作。
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药物化学--抗高血压药一、最佳选择题1、用于治疗脑血管疾病的钙拮抗剂是A.硝苯地平B.桂利嗪C.盐酸地尔硫艹卓D.尼群地平E.氨氯地平【正确答案】：B桂利嗪属三苯哌嗪类钙通道阻滞剂，直接作用于血管平滑肌而使血管扩张，能显著地改善循环。
能缓解血管痉挛，同时有预防血管脆化的作用。
临床适用于脑血管障碍、脑栓塞、脑动脉硬化症等。
硝苯地平：口服硝苯地平吸收良好，1-2h内达到血药浓度的最大峰值，有效时间持续12h。
经肝代谢，体内代谢物均无活性，80%通过肾脏排泄。
能抑制心肌对钙离子的摄取，降低心肌兴奋-收缩偶联中ATP酶的活性，使心肌收缩力减弱，降低心肌耗氧量，增加冠状动脉血流量。
还可通过扩张周边血管，降低血压，改善脑循环。
用于治疗冠心病，缓解心绞痛。
适用于各种类型的高血压，对顽固性、重度高血压和伴有心力衰竭的高血压患者也有较好疗效。
不良反应有短暂头痛、面部潮红、嗜睡。
其他还包括眩晕、过敏反应、低血压、心悸及有时促发心绞痛发作。
剂量过大可引起心动过缓和低血压。
因此，硝苯地平不适用于治疗脑血管疾病。
尼群地平本品1，4-二氢吡啶环上所连接的两个羧酸酯的结构不同，使其4位碳原子具手性。
目前临床用外消旋体。
本品为选择性作用于血管平滑肌的钙通道阻滞剂，它对血管的亲和力比对心肌大，对冠状动脉的选择性作用更强。
能降低心肌耗氧量，对缺血性心肌有保护作用。
可降低总外周阻力，使血压下降。
降压作用温和而持久。
临床用于治疗高血压，可单用或与其他降压药合用。
本品也可用于充血性心衰。
2、哪个是第一个上市的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂A.氯贝丁酯B.氯沙坦C.氟伐他汀D.利血平E.卡托普利【正确答案】：B氯沙坦为第一个上市的血管紧张索Ⅱ受体(AT)拮抗剂。
疗效与常用的ACE抑制剂相似，具有良好的抗高血压、抗心衰和利尿作用。
3、以下哪个药物2，6取代基不同A.氨氯地平B.硝苯地平C.尼卡地平D.尼群地平E.尼莫地平【正确答案】：A氨氯地平的1，4-二氢吡啶环的结构2、6位和3、5位的取代基不同，产生4位的手性中心，临床用外消旋体或活性的左旋体。
2-氨基乙氧基、6-甲基尼莫地平与尼群地平2,6位取代基相同，都是甲基取代。
尼莫地平化学名称：1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氢-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。
尼群地平化学名称：2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢-3,5-吡啶二甲酸甲乙酯4、指出下列化学结构是哪个药物A.尼群地平B.硝苯地平C.桂利嗪D.氨氯地平E.尼莫地平【正确答案】：B吡啶环上4位C其连接的左和右的基团是一样的（对称的），所以不是手性碳。
此类结构其它如尼群地平、氨氯地平、尼莫地平均在此位有1个手性碳，唯硝苯地平没有手心碳的。
5、与马来酸依那普利不符的是A.血管紧张素转化酶抑制剂B.是依那普利拉的前药C.分子中有三个手性碳D.化学名为N-［（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基］-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐E.分子中有一个手性中心【正确答案】：E马来酸依那普利：6、厄贝沙坦属于下列哪种作用类型的药物A.磷酸二酯酶抑制剂B.羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂C.血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂D.肾上腺素α1受体阻滞剂E.钙通道阻滞剂【正确答案】：C血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，氯沙坦、缬沙坦、坎地沙坦坦酯、厄贝沙坦是其中的代表。
7、具有下列化学结构式的为哪一种药物A.尼群地平B.盐酸地尔硫艹卓C.盐酸胺碘酮D.桂利嗪E.盐酸维拉帕米【正确答案】：D8、对光敏感，易发生光歧化反应的药物是A.硝苯地平B.利血平C.盐酸氯丙嗪D.肾上腺素E.卡托普利【正确答案】：A硝苯地平遇光极不稳定，分子内部发生光催化的歧化反应，降解产生硝基苯吡啶衍生物和亚硝基苯吡啶衍生物。
亚硝基苯吡啶衍生物对人体极为有害，故在生产、贮存过程中均应注意避光。
盐酸氯丙嗪在临床使用时，往往有部分患者在日光强烈照射下发生严重的光毒反应。
可能是氯丙嗪遇光分解产生的自由基所致。
对这些患者在服药期间应防止过多的日光照射。
这也是吩噻嗪类药物所特有的毒副反应。
此题题干关于对光敏感，易发生光歧化反应的药物，答案应该是A。
9、与卡托普利性质不符的是A.具有强碱性B.水溶液不稳定，易氧化C.水溶液可使碘试液褪色D.具有旋光性，药用S构型左旋体E.血管紧张素转化酶抑制剂【正确答案】：A没有碱性，巯基不稳定，容易氧化。
卡托普利具有羧基，所以其是呈酸性的！卡托普利结构中的四氢吡咯是显碱性的，但是卡托普利结构还有羧基这个强酸性基团，所以其是显酸性。
卡托普利(Captopril)又名巯甲丙脯酸、甲巯丙脯酸。
为第一个临床应用的ACE抑制剂。
为白色或类白色结晶性粉末，有类似蒜的特臭，味咸。
在甲醇、乙醇或三氯甲烷中易溶，在水中溶解。
由于巯基的存在，卡托普利易被氧化；而碘是个比较好的氧化剂！所以此题C选项正确！10、与依那普利不相符的叙述是A.属于血管紧张素转化酶抑制剂B.药用其马来酸盐C.结构中含有3个手性碳D.结构中含有2个手性碳E.为前药，体内水解代谢为依那普利拉而生效【正确答案】：D 依那普利含有三个手性中心，均为S构型。
11、与盐酸可乐定的叙述不相符的是A.2-[(3，5-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐B.2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐C.中枢α2受体激动剂D.临床用于降血压E.也用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗】：A化学名为2-[(2，6-二氯苯基)亚氨基]咪唑烷盐酸盐。
可乐定为中枢α2肾上腺素受体激动剂，可通过减少对交感神经的刺激，产生降低血压和减慢心率的作用。
临床用于降低高血压，降压作用的时间较长。
也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
盐酸可乐定用于降低高血压，但不作为第一线药，常与其他降压药配合作第二、三线治疗用药;可用于高血压急症。
本品还可治疗偏头痛、绝经期潮热、痛经;也可用于吗啡类药品成瘾的戒断治疗。
12、含有磷酰结构的药物是A.卡托普利B.依那普利C.福辛普利D.赖诺普利E.喹那普利【正确答案】：C本组药物是ACE抑制剂，只有福辛普利含有磷酰结构13、盐酸地尔硫（艹卓）的母核结构为A.二苯并硫氮杂(艹卓)B.1，4-苯并二氮(艹卓)C.1，5-苯并二氮(艹卓)D.1，4-苯并硫氮杂(艹卓)E.1，5-苯并硫氮杂(艹卓) 【正确答案】：E地尔硫（艹卓）属于苯并硫氮杂（艹卓）类钙通道拮抗剂；盐酸地尔硫(艹卓)化学名：顺-(+)-5-[(2-二甲氨基)乙基]-2-(4-甲氧基苯基)-3-乙酰氧基-2,3-二氢-1,5-苯丙硫氮杂卓-4(5H)-酮盐酸盐。
盐酸地尔硫(艹卓)结构式中编号为：苯并硫氮杂(艹卓)母核上，硫原子为1位，连接甲氧基苯基的碳为2位，连接乙酰氧基的碳为3位，连接酮基的为4位，氮原子为5位。
14、与苯磺酸氨氯地平的结构特点相符的是A.不含有邻氯苯基B.3位5位取代基相同C.临床只用外消旋体D.含有双醚结构E.含有手性碳原子【正确答案】：E重点考查氨氯地平的化学结构结构特点。
苯磺酸氨氯地平与其他二氢吡啶类钙通道阻滞剂不同，氨氯地平分子中的1，4-二氢吡啶环的2位甲基被2-氨基乙氧基甲基取代，3，5位羧酸酯的结构不同，一个是甲基一个是乙基取代！因而4位碳原子具手性，可产生两个光学异构体，临床用外消旋体和左旋体。
15、盐酸地尔硫（艹卓）有多个旋光异构体，临床使用的是A.(-)-2R，3S异构体B.(-)-2S，3R异构体C.(+)-2R，3S异构体D.(-)-2R，3S异构体E.(+)-2S，3S异构体【正确答案】：E盐酸地尔硫（艹卓）分子结构中有2个手性碳原子，具有4个光学异构体。
2S、3S异构体冠脉扩张作用较强，临床仅用2S、3S异构体。
16、结构中含有四氮唑环的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是A.尼群地平B.氨氯地平C.盐酸莫索尼定D.缬沙坦E.替米沙坦【正确答案】：D缬沙坦的结构中含有四氮唑环，而替米沙坦结构含有咪唑环结构；教材中给的结构，厄贝沙坦和缬沙坦含有四氮唑而氯沙坦含有咪唑和四氮唑替米沙坦含有咪唑、苯并咪唑坎地沙坦含有：苯并咪唑和四氮唑17、以下药物中主要用于治疗脑血管疾病的药物是【：AA为尼莫地平，其他依次为钙通道阻滞剂尼群地平、盐酸地尔硫（艹卓）、干扰选项（类似氨氯地平）、维拉帕米。
尼莫地平具有抗缺血和抗血管收缩作用，能选择性地扩张脑血管，对抗脑血管痉挛，增强脑血管流量，对局部缺血有保护作用。
临床用于预防和治疗蛛网膜下隙出血后脑血管痉挛所致的缺血性神经障碍、高血压和偏头痛等。
注意看下图：B是尼群地平A是尼莫地平两者结构区分：尼莫地平含有醚键和异丙基！18、结构中不含有脯氨酸结构的药物是A.依那普利B.卡托普利C.福辛普利D.赖诺普利E.盐酸喹那普利【正确答案】：E脯氨酸结构如下：19、利血平为A.中枢降压药B.血管紧张素转化酶抑制剂C.作用于交感神经系统的降压药D.神经节阻断药E.血管紧张素Ⅱ受体阻断剂【正确答案】：C作用于交感神经系统的抗高血压药，该类药物可使交感神经末梢囊泡内的神经递质释放增加，同时又阻止交感神经递质进入囊泡，导致囊泡内的递质耗竭，并可使交感神经的传导受阻，表现出降压作用。
其作用较为温和、持久。
利血平是该类药物的代表。
二、配伍选择题1、<1>、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类抗高血压药【正确答案】：B<2>、血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药【正确答案】：A<3>、磷酸二酯酶抑制剂类抗心力衰竭药【正确答案】：C<4>、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂类降血脂药【正确答案】：EA：血管紧张素转化酶抑制剂类抗高血压药：赖诺普利；B：血管转化素Ⅱ受体拮抗剂:厄贝沙坦；C：抗心力衰竭药：氨力农；D：利尿药：氯噻酮；E：血脂调节药以及抗动脉粥样硬化药：氟伐他汀。
2、<1>、盐酸地尔硫艹卓【正确答案】：D<2>、盐酸维拉帕米【正确答案】：C<3>、氨力农【正确答案】：EA.卡托普利B.单硝酸异山梨酯C. 盐酸维拉帕米D. 盐酸地尔硫艹卓E. 氨力农3、A.尼群地平B.氨氯地平C.维拉帕米D.地尔硫艹卓E.桂利嗪<1>、二氢吡啶类-4-（2-氯苯基）衍生物的钙拮抗剂【正确答案】：B<2>、苯烷基胺类钙拮抗剂【正确答案】：C<3>、二氢吡啶类-4-（3-硝基苯基）衍生物的钙拮抗剂【正确答案】：A通常按化学结构特征把钙通道阻滞剂分为二氢吡啶类、芳烷基胺类、苯噻氮草和三苯哌嗪类。
二氢吡啶类：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼莫地平。
其中尼群地平为二氢吡啶类-4-（3-硝基苯基）衍生物，氨氯地平为二氢吡啶类-4-（2-氯苯基）衍生物。
4、A.单硝酸异山梨酯B.洛伐他汀C.硝苯地平D.卡托普利E.可乐定<1>、抗心绞痛药【正确答案】：A<2>、血管紧张素转化酶抑制剂【正确答案】：D<3>、钙通道阻滞剂【正确答案】：C硝苯地平是第一代钙拮抗剂，为抗高血压、防治心绞痛药物，是20世纪80年代中期世界畅销的药物之一。