中美药典药品分析方法和方法验证
中美药典药品分析方法和方法验证
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USP-NF各论
• 质量标准中包括成分名称或制剂名称、定义、包装、 储藏和标签要求和检测项目。检测项目中包括一系列 检测、测定方法、允许误差和合格标准。这些测试和 程序必须采用USP法定标准物质。只要符合各论和相 关附录的要求，原料药及制剂的规格、含量和纯度将 得到保障。
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USP-FCC(食品化学法典)
• 2006年，USP收购了FCC。FCC采用印刷版和在线电子 版两种格式每两年出版一次，以订阅形式提供正文和 增补内容。它拥有约1100个食品级成分的各论标准 • USP-FCC内容： FCC有两大部分：各论和附录。 各论按字母顺序排列，一般论述按某种单一成分。
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中国药典法律效力
• 中国药典已被世界卫生组织认定为中国官方药典。 • 具有国家法律效力的，记载中国药品的标准、规格的 法典，是中国药品生产、供应、使用和管理部门检验 药品的共同依据。 • 中国药典是SFDA的强制执行标准，也是我国药品生产 、经营、使用、管理 、检验的法律依据。
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USP标准物质
• 2800多个项目组成，其中涉及原料药、相关杂质、残 留溶剂、生物制剂、辅料、植物性治疗药物、聚合物 、近红外和溶出度校正片、显微照片以及熔点标准。 • USP标准物质与USP-NF、USP-FCC和USP-DSC中发物 的文件标准密切相关。USP标准物质以USP-NF中的法 定各论为直接基础，这些各论中的标准和程序由美国 食品药品监督管理局(FDA)强制实施。因此，USP标准 物质是美国公认的权威标准，使用USP标准物质能够 有效保证药品是否遵守法定要求。
药物的分析方法与验证
• （4）对于易水解的酯类药物，可采用定量过量加入碱滴定液水解后，用酸 滴定液回滴的剩余滴定法。如氯贝丁酯、阿司匹林片的含量测定。
• 示例： 氯贝丁酯(Clofibrate，降血脂药)的含量测定
• 取本品2 g，精密称定，置锥形瓶中，加中性乙醇(对酚酞指示液显中 性)10mL与酚酞指示液数滴，滴加氢氧化钠滴定液(0.lmol/L)至显粉红色，再 精密加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)20mL，加热回流1小时至油珠完全消失， 放冷，用新沸过的冷水洗涤冷凝管，洗液并入锥形瓶中，加酚酞指示液数滴， 用盐酸滴定液(0.5mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL氢 氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于121.4mg的C12H15ClO3。
第二法：测定有机弱酸及其盐类（异维A酸、苄氟噻嗪、环吡酮等）
• 第二法：除另有规定外，精密称取供试品适量 [约消耗碱滴定液(0.1 mol/L)8 mL]，加各品种 项下规定的溶剂使溶解，再加规定的指示液 1~2滴，用规定的碱滴定液(0.1 mol/L)滴定。 终点颜色应以电位滴定时的突跃点为准，并将 滴定的结果用空白试验校正。
• 为消除这些酸性物质的干扰，采用两步滴定法：
第一步—中和供试品中的各种酸性杂质，消耗的氢氧化钠量较少，故采用较 稀的碱滴定液(0.1mol/L)
第二步—水解后返滴定，加入定量过量较浓的碱滴定液(0.5mol/L)，进行加热 回流1h，以保证水解完全，并可以准确滴定剩余量。
（三）氧化还原滴定法
• 该法是以氧化还原反应为基础的滴定分析法，既可直接测定具有氧化性或还 原性的物质，又可间接测定不具有氧化性或还原性的物质。
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则是对药品质量分析方法验证的指导原则进行了调整和补充。
药品品质标准是保证药品质量和安全性的重要依据，而药品分析方法则是用于检测和评价药品质量的重要手段。
因此，对药品分析方法的验证是确保药品质量标准准确可靠的关键步骤。
首先，2024年版《中国药典》通则将药品质量标准分析方法验证的目的从“验证药品标准对于药品分析方法的适用性和准确性”调整为“评估药品分析方法的准确性、精密度、线性和稳定性”。
这一调整体现了药品分析方法验证的目标是评估方法的整体性能，包括准确性、重复性、线性范围和方法稳定性等方面的指标。
其次，2024年版《中国药典》通则对药品分析方法验证的流程进行了调整和细化。
其中，药品质量标准分析方法验证的主要步骤包括方法设计、实验操作、数据分析和结论，其中实验操作包括样品制备、实验条件和仪器参数的设置等。
这一调整使得药品分析方法验证的过程更加明确和规范化。
另外，2024年版《中国药典》通则修订了关于药品分析方法验证的具体技术要求。
具体要求包括验证样品的选择、样品预处理方法、样品溶液的制备、仪器设备的使用和标定等方面。
这些具体要求的修订与更新，旨在确保药品分析方法验证的科学性和可操作性。
最后，2024年版《中国药典》通则还强调了药品分析方法验证结果的解释和报告。
验证结果的解释需要基于统计学原理和实验数据进行分析和解读，确保验证结论的准确性和可信度。
验证结果报告应包括验证目的、方法和实验条件、实验数据和数据分析、结论和建议等信息，以便于后续的药品质量评价和管理。
总之，2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则对药品分析方法验证进行了细化和完善。
这一调整旨在提高药品质量分析的准确性和可靠性，为确保药品质量和安全性提供科学依据。
同时，这也体现了《中国药典》不断改进和完善药品质量标准体系的追求，以适应药品质量管理的新要求和挑战。
药品分析方法验证
药品分析方法验证药品分析方法验证是确保药品分析方法的准确性、可靠性和合法性的一系列过程。
药品分析方法验证的目的是验证分析方法的适用性，并检查分析方法是否满足要求，以确保药品的质量和安全性。
药品分析方法验证的步骤通常包括下列几个方面：1. 目标和要求的确定：首先确定需要验证的分析方法的目标和要求，明确验证的目的是什么，要验证的参数是什么，例如准确度、精密度、线性范围、灵敏度等。
2. 文献调研：对已有的相关文献资料进行搜集和分析，了解和评估方法的基本原理、应用范围和验证方法，这有助于确定验证的方法和参考样品的选择。
3. 方法的选择：根据目标和要求，选择合适的验证方法。
验证方法可以根据药品特性和已有文献中的建议进行选择，例如高效液相色谱法、气相色谱法、紫外分光光度法等。
要注意方法的可操作性和可重复性。
4. 方法开发和优化：基于文献调研结果和实际的分析需求，对选择的方法进行开发和优化。
包括试剂的选择、仪器参数的优化、样品前处理方法的选择等。
5. 样品的准备和处理：根据方法要求，对参考样品进行准备和处理。
样品来源应该是可靠的，并按照一定的规范进行标识、保存和分装，以免造成样品的损坏或交叉污染。
6. 精密度和重复性的评价：通过重复测定参考样品，评价方法的精密度和重复性。
通常采用平行实验、中间实验、再现性实验等方法，计算相对标准偏差（RSD）来评价精密度。
7. 准确度的评价：通过与参考方法进行比较，评价方法的准确度。
可以利用外部标准品进行对照测试，计算准确度限界（recovery）来评价方法的准确度。
8. 线性范围和灵敏度的评价：通过测试不同浓度的标准品，评价方法的线性范围和灵敏度。
根据测试结果计算相关系数、回归方程等指标来评价方法的线性范围和灵敏度。
9. 选择合适的仪器和设备：根据分析方法的验证结果，选择适合的仪器和设备。
仪器和设备应符合标准规范，并经过校准和验证。
10. 编写验证报告：根据验证结果编写验证报告。
中国药典 方法验证
中国药典方法验证
中国药典是由中国药学会编写和发行的一本权威药学参考书，用于指导药品研发、生产和质量控制等工作。
方法验证是药典中的一项重要内容，它是用来确保药品质量和安全性的方法。
方法验证是指通过实验和分析，验证一个测试方法的适用性、可靠性和准确性。
药典中的方法验证主要包括以下几个方面：
1. 精确度验证：确定方法的准确性和重复性，包括同一实验室和不同实验室的重复性。
2. 线性范围验证：确保方法在一定浓度范围内的分析结果与样品浓度成正比关系。
3. 灵敏度验证：确定方法对待测物质的最低检测限和最低定量限。
4. 特异性验证：确定方法是否只对待测物质有反应，而不与其他物质产生干扰。
5. 稳定性验证：验证方法在不同条件下，如温度、湿度等变化时的稳定性。
6. 系统适用性验证：验证方法在不同样品基质和样品预处理方法下的适用性。
方法验证的目的是确保药品质量控制方法的准确性和可靠性，为药品研发和生产提供科学依据和技术支持。
在药品注册和监管过程中，方法验证的数据和结果是评估药品质量的重要依据之一。
分析方法确认与验证管理规程
一、目的：规范药品检验方法确认与验证的管理，证明采用的方法适合相应的检测要求及在实验室条件下的适用性，保证检验结果准确、可靠。
二、适用范围：适用于中药和化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的确认与验证。
不适用于中药和化学药品（包括物料和产品）微生物分析方法的确认与验证。
三、相关职责：QC班组长：QC班组长根据检验方法的来源确定开展方法确认或验证。
由其本人或者其他有经验的检验人员起草方案；负责确认或验证方案的培训；安排有经验的人员参与方法确认或验证过程实施；对确认或验证过程中出现的偏差要严格按照相关管理规程的程序执行，如需要提出变更申请；对确认或验证工作中出现的问题及时纠正并记录；总结确认或验证报告。
QC主管：负责审核检验方法确认或验证方案，并对方案的执行过程进行追踪；负责组织偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
化验室QA：监督各项目按照已制定的方案进行；参与确认或验证过程中的偏差调查；对提出的变更进行评估，确认变更的是否成立，跟踪变更实施。
QA主管：负责审核检验方法确认或验证方案，确保其法规符合性；参与偏差的调查，变更的审核；负责总结报告的审核。
验证专员：审核检验方法确认或验证方案；审核总结报告；负责验证证书的发放；负责方法确认或验证方案、记录和报告的整理、存档。
质量管理负责人：批准检验方法确认或验证方案；批准方案实施过程中出现的偏差和变更；批准总结报告。
四、制定依据：《药品GMP指南》（质量控制实验室与物料系统）、《药品生产质量管理规范》（2010年修订）、《中国药典》（2020年版）、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》、ICH分析方法验证：正文和方法学Q2（R1 ）、中国药品检验标准操作规范（2010年版）（原子吸收分光光度法）。
五、内容：1、术语1.1方法验证方法验证系指根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则
随着药物研究的发展，中国药典也需要不断进行更新和调整，以保证药品质量的安全和有效。
近日，2024年版《中国药典》通则调整发布，并对药品质量标准分析方法验证指导原则做出了一系列的调整。
2024年版《中国药典》通则调整的目的是为了进一步提高药品质量标准分析方法的准确性和可靠性，以确保药品的质量符合要求。
具体来说，对于药品质量标准的分析方法验证指导原则做出了以下调整。
首先，2024年版《中国药典》通则明确了分析方法验证指导原则的基本要求，包括准确性、精密度、线性范围、灵敏度、特异性、系统适用性等方面。
而2024年版则进一步细化了这些要求，对各个要素提出了更加具体和严格的规定，以更好地保证分析方法的准确性和可靠性。
其次，2024年版将分析方法验证分为全面验证和局部验证两个级别。
全面验证适用于所有分析方法，其目的是对方法的准确性和可靠性进行全面的评价。
而局部验证则是根据具体的情况对一些特殊分析方法进行验证，以确保其准确性和可靠性。
此外，2024年版还对分析方法验证的具体步骤和操作进行了规范，包括实验设计、样品处理、数据分析等方面。
同时，在验证过程中要求采用合适的参考品和对照品，以增加验证结果的可靠性。
另外，2024年版还对分析方法验证的报告内容和格式进行了统一规定。
验证报告应包括验证目的、验证方法、实验设计、数据分析、验证结果等内容，并且要求按照规定的格式进行撰写和填报。
这样可以更方便地进行结果评价和审核，并确保验证结果的可靠性和可靠性。
总之，2024年版《中国药典》通则调整中对药品质量标准分析方法验证指导原则做出了一系列的调整，旨在提高分析方法的准确性和可靠性。
这些调整将有助于加强药品质量监管，确保药品的质量和安全性。
同时，这也为我国药物研发和生产提供了更好的参考依据，推动我国药物行业的健康发展。
药品分析方法的验证和确认标准操作规程
目的：方法验证的目的是证明采用的方法适合相应检测要求；方法确认目的是为确认方法在本实验室条件下的适用性。
应用范围：适用于本公司产品的检验方法。
编订依据：《中国药典》2010年版二部附录194页。
内容：1 分析方法的验证及确认的适用范围及发起时机2 方法验证方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否答合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证；当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰；当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确度、精密度、线内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可靠；当变更达到一定程度时，则需要完整的验证。
如分析方法完全改奕，则应按新方法进行完整的验证。
2.1 方法验证的一般原则通常情况下，分析方法需进行方法验证。
对于仅需按照实验室日常测试操作步骤即可测定的检验项目不需要进行验证，如外观、崩解时限、密度、重量、pH值、灰分、装量等。
方法验证的内容应根据检验项目的要求，结合所采用分析方法的特点确定。
同一分析方法用于不同的检验项目会有不同的验证要求。
2.2 需要验证的检验项目检验项目是为控制药品的质量，保证药品安全有效而设定的测试项目。
根据检验项目的设定目的和验证内容的不同要求，一般需验证的检验项目分为四类：鉴别、杂质的限度检查、杂质的定量测定、含量测定包括原料药或制中有效成分的含量，制中其他成分的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量，以及含量均匀度。
中美药典通则方法对比
中美药典通则对比：
1.定义和范围：中美药典通则方法在定义和范围上有所不同。
例如，美国药典（USP）涵盖了药品、医疗器械、食品补充剂、生物制品等领域的检测方法，而中国药典（ChP）主要针对药品的检测方法。
2.检测项目：中美药典通则方法的检测项目也有所不同。
例如，
USP对某些药品的溶出度、释放度等进行了更详细的规定，而ChP则对药品的含量、有关物质等进行了更严格的要求。
3.检测方法：在具体的检测方法上，中美药典通则方法也存在
差异。
例如，对于同一种药品，USP和ChP可能采用不同的色谱条件、流动相组成、检测波长等。
此外，在溶出度试验中，USP和ChP也可能采用不同的溶出介质、转速等条件。
4.更新频率：中美药典通则方法的更新频率也有所不同。
USP
更新较快，每年都有大量的通则方法进行更新或修订。
而ChP 的更新相对较慢，可能每年只更新一小部分通则方法。
药典分析方法确认与验证
药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容：分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法：分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于：化学药品（包括物料和产品）的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
不适用于：化学药品的微生物方法，生物制品分析方法验证。
【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
2024年版《中国药典》通则调整—9101药品质量标准分析方法验证指导原则
2024年版《中国药典》通则对9101号章节进行了调整，主要涉及药品质量标准分析方法验证指导原则。
该调整旨在提高药品质量标准分析方法的可靠性和准确性，为药品质量控制提供更可靠的依据。
以下是对该调整的详细内容的介绍。
第一部分：引言和目的该部分对该章节的目的和重要性进行了介绍。
主要包括以下几个方面：1.引言：对药品质量标准分析方法验证的定义和重要性进行了说明，强调该过程对药品质量控制的作用。
2.目的：明确了药品质量标准分析方法验证的目的是为了验证和确认该方法可适用于特定药品的质量标准控制。
第二部分：验证原则该部分对药品质量标准分析方法验证的基本原则进行了详细说明。
主要包括以下几个方面：1.可行性研究：强调在进行药品质量标准分析方法验证之前，应进行可行性研究，评估该方法是否可以适用于特定药品的质量标准控制。
2.验证参数：明确了药品质量标准分析方法验证应包括的验证参数，如准确性、精密度、线性范围、检测限、定量限等。
3.验证方案：对药品质量标准分析方法验证的具体方案进行了要求。
包括验证规程的编制、实验条件的确定、验证样品的选择等。
4.验证结果的评估：对药品质量标准分析方法验证结果的评估进行了说明。
强调验证结果应能够满足药品质量标准的要求。
5.验证文件的管理：对药品质量标准分析方法验证所涉及的文件、记录和资料的管理要求进行了详细说明。
第三部分：验证程序该部分对药品质量标准分析方法验证的具体程序进行了详细说明。
主要包括以下几个步骤：1.验证计划的编制：明确了编制药品质量标准分析方法验证计划的内容和要求。
2.验证方案的制定：对药品质量标准分析方法验证方案的制定进行了详细说明，包括实验设计、验证参数的选择、实验方法的确定等。
3.验证实验的进行：对药品质量标准分析方法验证实验的具体步骤和要求进行了详细说明。
4.验证结果的评估和分析：对药品质量标准分析方法验证结果的评估和分析进行了说明。
5.验证报告的编制：明确了编制药品质量标准分析方法验证报告的内容和要求。
2023年版《中国药典》通则调整—9101 药品质量标准分析方法验证指导原则
（蓝色字体表示新增内容，红色字体表示删减内容）药品质量标准分析方法验证（analytical method validation）的目的是证明采用建立的方法适合于相应检测要求。
在建立药品质量标准时，分析方法需经验证；在药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法进行修订时，则质量标准分析方法也需进行验证。
在建立药品质量标准、变更药品生产工艺或制剂组分、修订原分析方法时，需对分析方法进行验证。
方法验证的理由、过程和结果均应记载在药品质量标准起草说明或修订说明中。
生物制品质量控制中采用的方法包括理化分析方法和生物学测定方法，其中理化分析方法的验证原则与化学药品基本相同，所以可参照本指导原则进行，但在进行具体验证时还需要结合生物制品的特点考虑；相对于理化分析方法而言，生物学测定方法存在更多的影响因素，因此本指导原则不涉及生物学测定方法验证的内容。
验证的分析项目有：鉴别试验、限量或定量检查、原料药或制剂中有效成分含量测定，以及制剂中其他成分（如防腐剂等，中药中其他残留物、添加剂等）的测定。
药品溶出度、释放度等检查中，其溶出量等的测定方法也应进行必要验证。
鉴别试验、杂质测定（限度或定量分析）、含量测定和特性参数（如：药物溶出度、释放度等）。
验证的指标有：专属性、准确度、精密度（包括重复性、中间精密度和重现性）、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性。
在分析方法验证中，须用标准物质进行试验。
由于分析方法具有各自的特点，并随分析对象而变化，因此需要视具体情况拟订验证的指标。
表 1 中列出的分析项目和相应的验证指标可供参考。
表 1 检验项目和验证指标项目杂质测定鉴别定量限度＋－含量测定及溶校正因子指标专属性① 出量测定＋＋＋－＋＋＋准确度精密度＋＋①③ ＋－－＋＋＋－＋重复性中间精密度－－＋－－＋＋①③ ＋－③② ＋－－＋＋－专属性② 检测限定量限线性范围耐用性－－＋＋＋＋－－＋＋＋＋＋＋＋① 已有重现性验证，不需验证中间精密度。
药典分析方法验证和确认usp37 1225 1226
药典分析方法验证和确认usp37 1225 1226 <1225>药典分析方法验证用于评价药物质量的检验方法应符合一定要求。
根据联邦食品、药品、化妆品第501条的规定，在美国药典(USP)和国家处方集(NF)的正文检验方法和规定为法定标准。
按照现行药品生产管理规范有关条文[21 CFR 211.194(a)]要求，用于评价药品是否符合既定标准规定的分析方法应具有一定准确性和可靠性。
按照该要求[21 CFR 211.194(a)(2)]，USP和NF分析方法使用者不必验证方法的准确性和可靠性，但要确认在实际使用条件下的适用性。
考虑到USP和NF标准法定地位这一基本情况，所以，药典品种新方法或修订方法得建议，应由充分实验室数据支持，以说明方法有效。
本指导通则内容尽可能与三方国际协调会(ICH)关于在欧盟、日本和美国注册申报资料要求中与分析方法部分有关的分析方法验证和方法学文本一致。
药典申报新的或修订的分析方法得药典申报，应报送充分的资料，以便美国药典委员会专家理事会及其专家委员会建议的方法是否清晰完整，需要建立该方法的结论，以及方法验证文本。
方法类型不同，申报要求可能不同，一般包括下列内容: 理由写明需要本方法的理由、用途以及与其他方法比较的优点。
修订的方法应写明现行药典方法的局限性以及建议方法得优点。
建议的分析方法应完整详细地写明建议的分析方法，以便他人依法操作。
文字应包括全部重要的操作参数和有关事项以及明确的试验结果计算公式。
数据元素本部分要求提供详细、完整的分析方法验证文件，文件应包括实验数据及各适用的分析方法运行特性计算结果。
运行特性在下文中叙述。
验证分析方法验证是通过实验室研究证明该分析方法的运行特性符合其分析应用要求的过程。
表1中列出了本文分析方法验证需考虑的典型分析运行特性。
由于对术语有不同的理解和用法，本通则以下部分包括各运行特性的定义以及衡量特性的方法描述。
定义与“测定结果”有关。
美国FDA药物分析程序及方法验证指导原则(中文版)
药品及生物制品的分析方法和方法验证指导原则目录1.介绍...................... (1)2.背景..................... .. (2)3.分析方法开发. ..................... . (3)4.分析程序内容.............................................. ......... ..................................... .. 3A.原则/范围 (4)B.仪器/设备............................................. . (4)C.操作参数.............................................. .. (4)D.试剂/标准............................................. . (4)E.样品制备.............................................. .. (4)F.标准对照品溶液的制备............................................ .. (5)G.步骤......... ....................................... (5)H.系统适应性..... (5)I.计算 (5)J.数据报告 (5)5.参考标准和教材............................................ (6)6分析方法验证用于新药，仿制药，生物制品和DMF (6)A.非药典分析方法............................................. (6)B.验证特征 (7)C.药典分析方法............................................. .. (8)7.统计分析和模型 (8)A.统计 (8)B.模型 (8)8.生命周期管理分析程序 (9)A.重新验证 (9)B.分析方法的可比性研究............................................ . (10)1.另一种分析方法............................................... .. (10)2.分析方法转移的研究 (11)C.报告上市后变更已批准的新药，仿制药，或生物制品 (11)9.美国FDA方法验证............................................... . (12)10.参考文献前言本指导原则草案，定稿后，将代表美国食品和药物管理局（FDA）目前关于这个话题目前的想法。
药物的分析方法验证、转移和确认
生物检定方法（biological assay，or bioassay）
生物制品（包括一秒、抗体、细胞因子和酶等）的分 析方法通常被称作“生物检定方法”根据ICH的定义，
1. 分析方法验证的指导原则
美国、欧盟、日本、澳大利亚、中国等国家和地区的 药品监管机构以及ICH、WHO、ISO等国际组织都有 专门的关于方法学验证的指导原则。其中FDA在 2000年和2001年分别发布了“化学药品分析步骤和
分析方法验证指导原则”和“生物分析方法验证指导 原则”；EMEA于2004年发布的GMP指导原则对
生物检定的内容包括：测定细胞水平的生化或生理学 反应、免疫学作用下的酶反应速率或者能够生物学反 应以及配体或者受体结合反应。由于生物制品的复杂 性，生物检定方法的范围很广，包括：理化分析方法、 效价测定方法、细胞活性测定、酶活性测定、免疫测 定等，随着新技术和新生物制品的不断出现，生物检 定的范围仍在继续不断扩大。
临床前和临床试验效果，包括：生物等效性、生物利 用度、药代动力学和毒代动力学等，者对于药品研发 来说至关重要，在药品注册时，这些研究材料都是提 交给药品监管当局进行审评。
单从分析方法手段和操作过程来说，生物分析方法和 化学药品分析方法属于同一范畴，都是采用分析仪器 （HPLC、GC、MS等等）和手段对被测物进行定性
和定量分析。但是，由于样品的特殊性，相对于化学 药品分析方法来说，生物分析方法更加复杂和困难。
由于采用的分析手段和试验操作基本上一致，因此两 者的方法验证、转移和确认的基本原则和验证项目总 体上是一致的。
Section-1A-中美两国药典药品分析方法和方法验证
中国药典与美国药典概论 continued
Monographs Classification in USP-NF
Total Monographs: About 4,500
Monographs for APIs: 1402 Monographs for Finished Dosage Forms: 2454 in USP, 446 Excipients in NF Monographs for Biologicals: 153 General Chapters: About 300 Supplementary Texts: General Notices, Reagents, Indicators, and Solutions, Description and Solubility
源自The United States Pharmacopeia and the National Formulary (USP–NF) Food Chemicals Codex USP Dietary Supplements Compendium USP Medicines Compendium (MC) Reference Standards Other Resources – Pharmacopeial Forum – FCC Forum – USP Dictionary – Chromatographic Columns
两卷副刊内容编排第一卷副刊发表在二月八月一日生效第二卷副刊发表在六月十二月一日生效15中国药典与美国药典概论中国药典与美国药典概论continueduspnfactivitiesrevisionstouspnfuspnfstandardrevisionsacceleratedrevisionserratainterimrevisionannouncementsirasrevisionbulletinspharmacopeialforumpf?????uspnf相关行为uspnfuspnf修订标准修订加快修订勘误表暂行修定公告iras修订通报药典论坛pf相关行为?????1617figure1
药典分析方法确认与验证
药典分析方法确认与验证分析方法的验证和确认主要内容:分析方法的验证分析方法的确认分析方法的转移方法验证、方法确认和方法转移的文件管理【背景介绍】只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品的检验以及清洁验证。
检验方法必须经过验证或确认是物料和产品放行的前提之一。
因为只有经过验证或确认的分析方法才可以可靠有效地用于控制药品的内在质量。
分析方法:分析方法是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述了完成分析检验的每一步骤。
一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。
不同分析方法各有特点，同一分析方法可用于不同的检验项目，但验证内容会有不同。
例如，采用高效液相色谱法进行药品的鉴别和杂质定量检验，两检验项目在方法验证时要求不同。
前者重点要求验证专属性，而后者则需要重点验证专属性、准确度和定量限。
【适用范围】适用于:化学药品(包括物料和产品)的理化分析方法和仪器分析方法的验证与确认。
清洁验证方法的验证。
生物制品分析方法验证。
不适用于:化学药品的微生物方法，【方法验证】方法验证就是根据检验项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法是否符合检验项目的要求。
建立质量标准时，应对分析方法中的各检验项目进行完整的验证。
当药品生产工艺变更、制剂的组分变更、原分析方法修订时，可根据变更的内容决定对分析方法进行部分验证还是完整的验证。
当原料药合成工艺发生变更时，可能引入新的杂质，杂质检查方法和含量测定方法的专属性就需要进行验证，以证明有关物质检查方法能够检测新引入的杂质，且新引入的杂质对主成分的含量测定应无干扰。
当质量标准中某一项目分析方法发生部分改变时，如采用高效液相色谱法测定含量时，检测波长发生改变，则需要重新进行检测限、定量限、专属性、准确认、精密度、线性等内容的验证，证明修订后的分析方法的合理可行。
药物定量分析与分析方法验证
方法验证的内容与步骤
准确度
通过对比已知浓度的样品测量值 与真实值，评估方法的准确度。
精密度
通过多次测量同一样品，评估方 法的重复性和再现性。
专属性
验证方法是否能够区分目标成分 与其他物质的干扰。
耐用性
验证方法在不同条件下的稳定性 及变化程度。
范围
验证方法适用的浓度范围。
线性
验证方法在一定浓度范围内的响 应是否呈线性关系。
响应值应无明显交叉干扰，能够准确区分目标物质与杂质。
专属性验证结果
根据响应值判断分析方法的专属性是否符合要求。
检测限与定量限验证
检测限与定量限验证方法
逐渐降低样品浓度，观察信号响应值的变化。
检测限与定量限验证要求
检测限和定量限应满足预设的灵敏度要求。
检测限与定量限验证结果
根据信号响应值判断分析方法的检测限与定 量限是否符合要求。
分析方法验证的意义
分析方法验证是确保药物定量分析结果准确可靠的重要手段。通过验证，可以证明所选用 的分析方法适用于该药物的分析，并确保其在各种条件下的稳定性和可靠性。
当前发展状况
随着科学技术的发展，药物定量分析的方法和技术也在不断进步。目前，高效液相色谱法 、气相色谱法和质谱法等先进技术已被广泛应用于药物定量分析中，大大提高了准物质进行多次测定，计算相对标准偏 差（RSD）。
精密度验证要求
RSD应符合预设的接受范围，通常不超过±5%。
精密度验证结果
根据RSD大小判断分析方法的精密度是否符 合要求。
专属性验证
专属性验证方法
采用具有相似结构或相同成分的物质进行测定，比较其响应值。
专属性验证要求
中药有效成分的定量分析
中药是我国传统医学的重要组成部分， 中药有效成分的定量分析对于确保中 药质量和临床疗效具有重要意义。
药品质量标准分析方法验证指导原则
分析方法验证的内容
•准确度：指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，一般以回 收率（%）表示。准确度应在规定的范围内建立。
•精密度：指在规定的测试条件下，同一个均匀供试品，经多次取样测定所 得结果之间的接近程度。精密度一般用偏差、标准偏差或相对标准偏差表 示。
1、建立药品质量标准； 2、药品生产工艺变更； 3、制剂的组分变更； 4、对原分析方法进行修订时。 方法验证理由、过程和结果均应记载在药品标准
起草说明或修订说明中。
分析方法验证的项目
鉴别试验， 杂质定量或限度检查（仪器或非仪器检测方法）， 原料药或制剂中有效成分含量测定， 制剂中其他成分（如防腐剂等）的测定。 药品溶出度、释放度等检查中溶出量等测试方法。
•重复性：在相同条件下，由同一个分析人员测定所得结果的精密度称
•中间精密度：在同一个实验室，不同时间由不同分析人员用不同设备 测定结果的精密度
•重现性：在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度
•专属性：指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）可能存在下，采用 的方法能正确测定出被测物的特性。如方法不够专属，应采用多个方法予 以补充 ，以获得对待测物质所需的分离能力。
范围：指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方法适用的高 低限浓度或量的区间。范围应根据分析方法的具体应用和线性、准 确度、精密度结果和要求确定。
耐用性：指在测定条件有小的变动时，测定结果不受影响的承受 程度，为把方法用于常规检验提供依据。开始研究分析方法时就应 考虑其耐用性。如果测试条件要求苛刻，则应在方法中写明。
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USP-FCC
• 单一成分的各论包括：化学结构、化学式、化学量、 INS登记号、CAS号、功能、定义、包装、贮藏、标签 要求、红外光谱 • 若干涵盖一组物质的“系列”各论：其中包括“酶制 剂”、“食物淀粉”和“香料油树脂” 。此外，检测 项目中包括一系列检测、测定法和合格标准。各论还 指明USP标准物质标准或执行检测所需的其他材料。 • USP-FCC虽然在美国出版，但得到了全球的监管机构 、制造商、供应商和其他食品成分使用者的公认。 • 如今，全球已有130多个国家/地区采用USP标准。
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USP-DSC所包括内容
• DSC包括550种以上有关膳食补充剂、食品成分和其他 USP-NF及FCC膳食补充剂成分的各论-特性、质量、纯 度、效力的文件规范。 • DSC还包括与各论、参考表格(如维生素和矿物质的国 际参考剂量)、FDA和工业贸易团体的监管和指导文件 、宏观和微观图片(仅提供英文版) 与表格，还有 HPLC/TLC/GC色谱(仅提供英文版) (全彩共几千张)相 关的USP-NF附录(GC)和FCC测试和化验。此外常用的 饲料原料的DSC功能案例评论：查看英文样本和案例 审查。
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• 第三部收载内容为生物制品，包括疫苗、抗毒素和抗 血清、血液制品、重组DNA制品、体内诊断制品和剂 型的不同有以下项目：品名(中文名、英文名、汉语拼 音)、定义、组成及用途、基本要求、制造、检定、(原 液、半成品、成品)、保存运输与有效期、使用说明等 。
美国药典概论
• 美国药典概括内容及法律效力： • USP-NF是2个官方的汇编，美国药典(USP)和国家处方 集(NF)的组合。 • 包括的标准：药品、剂量形式、原料药、药品辅料、 生物制品、复合制剂、医疗设备、膳食补充剂、与其 他疗法。
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怎样查找USP标准物质
• 分类索引(A-Z) 该在线索引使用起来十分方便，只需要按照USP标准物质的英 文字母排列顺序查找即可，并可从USP网上商店中直接购买。 • 每日列表 该资源仅提供在线电子版，每日更新，列出所有USP标准物 质以及当前批次、带有效使用日期的以前批次和价格。PDF和 XLS • USP目录 USP目录是一份每2个月发布的在线刊物() ，而印刷版则每年发行三次，分别为1月、5月和9月。USP目录 列出了所有USP标准物质以及当前批次、以前批次及有效使用日 期、纯度值、CAS号和价格。
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美国膳食补充剂纲要(USP-DSC)
• 2009年美国药典推出的USP膳食补充剂纲要 • DSC提供了营养药领域合适的、无偏差的、科学合理 的规范，为厂家生产的产品购买的主成分，提供相关 的分析方法的综合资源。 • DSC所提供的标准和信息用以帮助新产品开发，制造 和测试，原料质量控制；国际质量控制和cGMP审计准 备，设置和验证标准操作程序，进行在生产过程中和 批量生产过程中和批量生产测试和准确的包装，标签 和产品储藏。
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中国药典法律效力
• 中国药典已被世界卫生组织认定为中国官方药典。 • 具有国家法律效力的，记载中国药品的标准、规格的 法典，是中国药品生产、供应、使用和管理部门检验 药品的共同依据。 • 中国药典是SFDA的强制执行标准，也是我国药品生产 、经营、使用、管理 、检验的法律依据。
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国际药典
• 国际药典由世界卫生组织(WHO)编篡。 • 出版状况： • 第一版：1951年和1955年出版了2版 ，1959年出版了增 补版。出版以英语、法语和西班牙事三种语言 。并被 翻译成了德语和日语。包括了344个药品原料和183个 药物剂型各论(胶囊剂、注射剂、片剂和酊剂)，还有84 种试验，方法以及通则。 • 第二版：1967年以药物制剂质量标准名称出版，其标 题为国际药典第二版。第二版收载了第一版所没有的 162个药物制剂质量标准，基于第一版的反馈，各论删 掉了114个，同时增加了新的分析方法。
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USP-FCC(食品化学法典)
• 2006年，USP收购了FCC。FCC采用印刷版和在线电子 版两种格式每两年出版一次，以订阅形式提供正文和 增补内容。它拥有约1100个食品级成分的各论标准 • USP-FCC内容： FCC有两大部分：各论和附录。 各论按字母顺序排列，一般论述按某种单一成分。
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USP标准物质
• 2800多个项目组成，其中涉及原料药、相关杂质、残 留溶剂、生物制剂、辅料、植物性治疗药物、聚合物 、近红外和溶出度校正片、显微照片以及熔点标准。 • USP标准物质与USP-NF、USP-FCC和USP-DSC中发物 的文件标准密切相关。USP标准物质以USP-NF中的法 定各论为直接基础，这些各论中的标准和程序由美国 食品药品监督管理局(FDA)强制实施。因此，USP标准 物质是美国公认的权威标准，使用USP标准物质能够 有效保证药品是否遵守法定要求。
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中国药典国际影响力
• 中国药典2010年版一部已经成为国际上具有影响传统 药标准，中国药典2010年版二部收载的技术方法已经 达到国际先进水平。中国药典2020年版三部也成为世 界上收载生物制品种类最多的国家药典。中国药典与 美国药典、欧洲药典、英国药典一起被世界卫生组织 列为制定国际药典的主要参考。 • 2015版中国药典 2011年11月15日至16日，2011年第十届药典委员会全 体会议在北京召开。大会主题科学引领，同步发展，求 实创新。 抓住化学药和生物制品与国际同步发展的历史机遇。
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• 第三版：1975年决定应该更关注发展中国家的需要，并且 只推荐已被证明合理有效的，经典的化学技术。在世界范 围内广泛应用的药物被优先考虑，重点是这些药物的治疗 价值。 卷1(1979)为通用分析方法；卷2(1981)和卷3(1994) 为世界卫生组织基本药物示范目录中的大部分药物的质量 标准；卷4(1994)为有关物质、方法的信息，以及药品原料 、赋形剂的一般要求和质量说明，以及剂型。当前为卷 5(2003)，为制剂通则以及药品原料和片剂的质量标准，这 实际上将涵盖目录上的有机合成药物以及一些抗疟疾药物 及其最广泛应用剂型的所有各论。 • 第四版：2006年发面了国际药典第四版，2008年对其进行 了第一次增补，2011年又对其进行了第二次增补。 • 国际药典官网：http://apps.who.int/phint/en/p/about/
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USP-NF各论
• 质量标准中包括成分名称或制剂名称、定义、包装、 储藏和标签要求和检测项目。检测项目中包括一系列 检测、测定方法、允许误差和合格标准。这些测试和 程序必须采用USP法定标准物质。只要符合各论和相 关附录的要求，原料药及制剂的规格、含量和纯度将 得到保障。
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1. 中国药典与美国药典概论
美国药典概论
美国药典全名 美国药典/国家处方集 出版状况 USP1820年出第一版 1950年以后每5年出一次修订版 NF1883年第一版，1980年15版 起并入USP 美国药典最新版本USP35-NF30 2012年5月1日生效
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• 国际药典编篡目的：世界卫生组织章程的第2条指出： 该组织的作用之一是“用于发展、建立和促进有关食 品、生物制品、药品以及类似产品的国际标准”。国 际药典专为所选 药品、辅料和剂型的质量标准达成一 个全球范围的统一标准性文献。各国广泛使用的药品 都注明了优先级。高优先级表示对世界卫生组织卫生 计划很重要的药品，并且很可能在其他药典中没有出 现，如新型的抗疟药。
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国际药典与美国药典
美国药典 历史发展情况 1820年第一版 最新版USP35-NF30 国际药典 第一版：1951和1955出了两 卷，1959年出了增补版。最 新版本为第四版，2006年发 布，2008年每一次增补， 2011年第二次增补
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联邦食品、药品和化妆品法案法律认可国际影响力 • 美国法律规定USP-NF作为在美国销售药品的法定药品 质量标准。为避免因劣质产品或指示不当而引起的指 控，在美国销售的药品必须遵循USP-NF中的标准 • 全球已有130多个国家/地区采用USP标准。有些国际管 理机构和政府已将USP标准纳入自己的法律范围，以 帮助保护在该国家/地区生产或进口到该国家/地区的产 品的质量。
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USP-DSC国际影响力和监管考虑
• USP-DSC虽然在美国出版 ，但全球的监管机构、制造 商、供应商和其他食品补充剂使用者都在使用USP标 准。DSC在建立和管理质量方面是经验检验可靠的工 具。使用有助于促进买家与供应商的关系，并保护全 球供应链。