四亚甲基二砜四胺半数致死量的测定

-4-
（2）本品对中枢神经系统,尤其是脑干有兴奋作 用,主要引起抽搐。本品对γ -氨基丁酸有拮抗作 用,主要是由于阻断γ -氨基丁酸受体所致,此作用 为可逆性的。
•
-5-
• （3）对于毒鼠强中毒，目前尚无特效的解 救药，抽搐时应使用大剂量抗惊厥药物,包 括安定、巴比妥类和抗癫痫药，丙戊酸钠 就是常用的抗癫痫药，因为该药可增加中 枢的 GABA ,从而剌激兴奋GABA 受体,此外 尚提倡静注或静滴 γ -氨酪酸,每次 2 g , 每日 2 ～ 3次,直接增加血液和脑中GABA 含量，从而减缓四亚甲基二砜四胺的毒理 作用。
logo
四亚甲基二砜四胺半数致死量的测定
黄玲凤 徐震霖 叶春锋 杨金平 邹太辉
2014年11月27日
目录
1.【实验目的】 2.【相关知识】
3.【实验步骤】 4.【注意事项】
• 【实验目的】 • 1.学习序贯法测定四亚甲基二砜四胺LD50的方法
• 2.观察四亚甲基二砜四胺中毒时的临床表现
• 3． 探究丙戊酸钠对四亚甲基二砜四胺的解救作 用
• （5）另取2只小鼠，称重，仔细观察和记录其正 常活动、呼吸（频率、幅度、节律等是否均匀）， 瞳孔大小，唾液分泌、大小便，肌张力以及有无 肌震颤等情况。
-10-
• （6）用喂食法将亚甲基二砜四按上述测定的LD50 小鼠体内时，观察并及时记录小鼠的中毒症状。 • （7）待中毒症状明显时，立即腹腔注射抗癫痫药 丙戊酸钠，每次0. 2 g，观察老鼠的相关变化。 记录
-14-
logo
感谢观赏
-8-
•
剂量（mg/kg）
lgD(X)
实验结果
S
F
R
X •R
158
2.20
1Hale Waihona Puke Baidu0
63 25
2.00
1.80 1.40
• 注：S：各剂量组动物存活数 F：各剂量组动物死亡数 验动物总数 X：各组剂量的对数，即lgD
R：各剂量组实
-9-
• （3）计算：将实验数据带入列序贯法公式，计算 四亚甲基二砜四胺的LD50 LD50 =lg-1 （C/n）（mg/kg） C=ε （X.R）,n=实验动物数+1
-11-
处理因素 给药前
有无惊叫
兴奋跳动
肌张力
肌震颤
•
给药后 注射丙戊 酸钠后
注：症状观察指标：①有无惊叫：用 “-”表示无，用“+”表示有， ②兴奋跳动：用 “-”表示无，用“+”表示有，
③肌张力： 用 “-”表示无下降，用“+”表示下降，用“++”表示明显下降
④肌震颤： 用 “-”表示无，“+”表示局部肌震颤，用“++”全身肌震颤
-12-
【注意事项】
• 1.小鼠事先要做好空腹处理，以便其使用的药量与所称的 药量相等 • 取小鼠的时候要注意随机分组 • 在用序贯法测半数致死量时，注意各组药物浓度千万不能 搞错，给药剂量要准确 • 2.要事先做好抢救工作，中毒症状明显后立即抢救 • 3.另取两只小鼠称重后，观察重量是否相差过大，是则另 换体型，体重相近的小鼠 • .
-3-
【相关知识】 对各类动物及人的毒害极高， • （1）四亚甲基二砜四胺（俗名毒鼠强，分子式：
经常被用作人毒害人，由于 C4H8N4O4S2，分子量240.27 ） 性质稳定，不容易被分解， • 化学性质:稳定，在255 ～26℃分解，但在持续沸水溶液 有二次中毒的可能。中国明 令禁止生产，使用。 中分解。受热分解有毒氧化氮、氧化硫气体。哺乳动物口 服的LD50（最低致死剂量） 为0.10mg/kg。小鼠经口MLD为 0.2mg/kg; 经皮下的MLD为0.1mg/kg。 • • 物理性质：无味、无臭、有剧毒的粉状物。在水中溶解 度约0.25mg/mL[1] ；微溶于丙酮；不溶于甲醇和乙醇。可 经消化道及呼吸道吸收。不易经完整的皮肤吸收。它是一 种磺胺衍生物，主要用途是杀鼠剂。
-13-
【预期结果】
• 临床表现 • 动物中毒后兴奋跳动、惊叫、痉挛。四肢僵直。目前 多数中毒案例为口服中毒。 轻度中毒表现头痛、头晕、 乏力、恶心、呕吐、口唇麻木、酒醉感。 重度中毒表现 突然晕倒，癫痫样大发作，发作时全身抽搐、口吐白沫、 小便失禁、意识丧失。 LD50是衡量药物急性毒性大小的 指标，本实验采用序贯法，原因在于所需动物少，比较节 省。
-6-
【实验材料】
• 小鼠12只，体重计，电子天平，烧杯，试管，玻 璃棒，称重计，四亚甲基二砜四胺0.5g，丙戊酸 钠1.0g，生理盐水
-7-
•
（1）取小鼠10只、编号、称重
• 按表所示剂量，从最大剂量逐一开始，计算每鼠喂食四亚甲基二砜四 胺粉末1mg/10g，用电子天平称量，直接喂食，观察中毒症状并记录， 同时观察注射后死亡时间t。第1只小时用药后tmin内发生死亡，死亡 后则在相应的实验结果栏以“+”记录，下一只小鼠则降低一级剂量 给药。如果小鼠在规定时间内没有死亡，在相应实验结果以“ - ”记 录，下一只小鼠则用高一级剂量，直至10只小鼠全部做完。