四亚甲基二砜四胺半数致死量的测定
气相色谱质谱_GC_MS_法测定面粉中毒鼠强_氟乙酰胺的含量
Determination of tetramine and fluoroacetamide in flour by gas chromatography mass spectrometry （ GC-MS）
YUAN Ｒui，ZOU Yan-jie （ Dongcheng District Center for Disease Control and Prevention，Beijing 100009，China）
【Key words】 Tetramine； Fluoroacetamide； Gas chromatography-mass spectrometry （ GC-MS）
毒 鼠 强 ，化 学 名 称 为 四 亚 甲 基 二 砜 四 胺 ，是 一 种 高效鼠药，不 溶 于 甲 醇 及 乙 醇。国 内 外 的 科 学 实 验 和灭鼠实践 早 已 证 明，毒 鼠 强 对 所 有 温 血 动 物 均 有 剧毒，其 毒 性 相 当 于 氰 化 钾 的 100 倍，砒 霜 的 400 倍。5 mg 即可致人死亡，1 kg 可毒死 20 万人。由于 其 化 学 性 质 非 常 稳 定 ，在 生 物 体 内 也 不 易 降 解 ，故 容 易造成 长 期 的 链 条 性 的 污 染，造 成 严 重 的 危 害［1］。 由于毒鼠强强毒性和严重的累积性，国家在 2003 年 在全国 范 围 内 深 入 开 展 毒 鼠 强 专 项 整 治，国 办 发 ［2003］63 号 文 件 也 指 出： 要 在 2003 年 内 彻 底 消 除 毒鼠强的 危 害。自 国 家 禁 止 使 用 毒 鼠 强 后，毒 鼠 强 中 毒 事 件 仍 然 频 发 ，究 其 原 因 是 擅 自 生 产 、环 境 中 二
四亚甲基二砜四胺
四亚甲基二砜四胺毒/鼠/强，化学名称四亚/甲基二/砜四/胺，俗称４２４、三步倒、闻到死。
它无臭无味，是一种剧毒物质，其毒性相当于氰/化/钾的１００倍，５毫克可致成人死亡，１千克可致２０万人死亡，目前尚无特效解毒剂。
更为可怕的是，毒/鼠/强对所有的温血动物都有剧毒，而且具有严重的二次或连续中毒作用。
这就是说，老鼠吃了，老鼠死；猫吃毒死的老鼠后，猫死；将毒死的鼠、猫埋在土里，其上面长出的庄稼如果被人食用，人也会中毒甚至死亡。
甲醛、硫酰胺和盐酸是毒/鼠/强的主要生产原料，这些原料在一般化工企业里都很容易买到。
加之生产工艺比较简单，生产设备价格低廉，几个人的小作坊即可批量生产。
毒/鼠/强原粉拌上面粉、玉米粉、薯干及糖后就成了饵料，也就是人们在地摊上常见的小包装的鼠/药。
分子式：C4H8N4O4S2，分子量240.27），无味、在水中溶解度约0.25mg/mL ；微溶于丙酮；不溶于甲醇和乙醇。
可经消化道及呼吸道吸收。
不易经完整的皮肤吸收。
它是一种磺胺衍生物，主要用途是杀鼠剂。
易溶于苯、乙酸乙酯，TETS微溶于水、二甲基亚砜（DMSO），不溶于甲醇和乙醇。
受丙酮晶体化时结成立方晶体。
毒/鼠/强是一类有机氮化合物。
化学名为四亚/甲基二/砜四/胺。
又名四二四、没鼠命、一扫光、三步倒、闻到死等。
毒/鼠/强为白色粉末,化学性质稳定,在环境和生物体内代谢缓慢,不易降解。
毒/鼠/强无臭无味,易误食,被投/毒/的食物也无异味,不易及时发现,待大量中毒患者出现症状时为时已晚。
毒/鼠/强中毒为何屡禁不止,原因之一是其生产工艺简单、成本低、利润高,因而促使不法分子违法生产、销售。
其二,目前鼠药市场管理混乱,监管效率低下。
毒/鼠/强是毒性极强的中枢神经刺激剂,具有强烈的脑干刺激作用,对人的口服致死量为0.1~0.2mg/kg体重。
毒/鼠/强中毒潜伏期较短,一般为10~60分钟,多数中毒者在进食30分钟左右发病。
严重中毒者会因剧烈的强直抽搐导致呼吸衰竭而死亡。
四亚甲基二砜四胺
四亚甲基二砜四胺，为白色晶体或粉末状，几乎不溶于水，工厂生产出的原药为白色粉末状固体，纯度20—50%；市场销售的产品为每公斤原药和面粉（米粉等）200—400公斤，并添加引诱剂制成，多为白色粉状固体，没有特殊气味，也有制成袋装的产品。
德国一家公司首先发明、合成的一种神经毒性杀鼠剂。
白色粉状固体，没有特殊气味，主要成分为"四亚甲基二砜四胺"(Te t ramine Tet rame thyl ene Di sul fo te t ramine)纯度为2 0％一5 O％，其熔点为2 5 0～2 54~C；在水中溶解度约0．2 5mg／ml；微溶于丙酮，不溶于甲醇和乙醇。
市场销售袋装包装上多标为"四二四"、"三步倒"、"气体灭鼠剂等，最早在德国应用于木料浸泡、强化和防霉，1991年国家化工部、农业部发文禁用毒鼠强。
毒鼠强是磺酰胺和甲醛相互作用，可生成一种透明、稳定的树脂，称quot;毒鼠强"的物质."毒鼠强"的化学性质很稳定。
1 9 5 2年人们发现，在"毒鼠强"处理过的土壤里生长的冷杉，四年后结的种籽还能毒死野兔。
毒鼠强的化学名为四亚甲基二砜四胺，简称“四二四”，为有机氮化合物，有剧毒，具有强烈的致惊作用。
对毒鼠强目前尚无特效解毒剂，动物实验表明，早期用苯巴比妥有拮抗作用，可争取抢救时机，降低死亡率。
临床救治显示，苯巴比妥疗效比安定效果好，故应早期足量应用苯巴比妥，以拮抗毒鼠强的致惊作用。
二、中毒原因：“毒鼠强”中毒接触途径有：误服灭鼠毒饵米、进食由混有毒饵的大米煮成的稀饭或干饭、生产包装毒鼠强工作接触、投毒、小儿偷食灭鼠饵饼干、因毒鼠药滥用弓I起环境污染造成饮水及粮食污染等。
"毒鼠强"可经消化道和呼吸道吸收，能通过口腔、黏膜和咽部黏膜迅速吸收，但不易经完整的皮肤吸收。
毒鼠强急性中毒的诊断及防治解析
毒鼠强急性中毒的诊断及防治【摘要】近年来，毒鼠强引起人中毒事故屡见不鲜。
它的毒性极强，人畜摄入mg级毒鼠强后便可导致严惩的中枢神经系统中毒，毒鼠强对人的毒性比氟乙酰胺强3-30位[1]，比氰化钾的毒性高出100倍[2]，对和生命威胁极大。
【关键词】毒鼠强诊断鸡尾酒近年来，毒鼠强引起人中毒事故屡见不鲜。
它的毒性极强，人畜摄入mg级毒鼠强后便可导致严惩的中枢神经系统中毒，毒鼠强对人的毒性比氟乙酰胺强3-30位[1]，比氰化钾的毒性高出100倍[2]，对生命威胁极大。
本文就毒鼠强中毒的诊断及防治综述如下。
1 化学特性毒鼠强是由硫酸酰胺和甲醛反应合成，其化学名称是四次甲基二砜四胺，别名，没鼠命，四二四，TEM。
分子式G4H8N4O4S2，分子量：240.25，有效成份是2，6-二硫-1，3，5，7，-四氮三环（3，3，1，1，3，7）癸烷-2，2，6，6-四氧化物，白色粉末。
极少溶于水，难溶于酒精，微溶于乙醚、苯、乙酸乙酯、丙酮和氯仿，溶于二甲亚砜，化学性质稳定，熔点250～254℃[3]。
1949年hecht和Henecka合成样品，1953年专利作为灭鼠剂，商品有0.5%粉剂，鼠类口服半数致死量LD50为0.1-0.3mg/kg，人口服最低致死量为5mg/kg，属高毒钉鼠剂。
毒鼠强能阻断GABA（r-氨基丁酸）受体，是GABA拮抗剂，有致惊厥作用。
2 中毒特点毒鼠强可通过口腔和咽部粘膜迅速吸收，导致惊厥和脑干刺激作用，病情十分危急，及时正确地进行抢救至关重要，而抢救成功与否又取决于准确的诊断和急诊经验[4，5]。
一般来说，毒鼠强中毒有下列特点：2.1 起病急，来势凶，死亡率和致残率均较高，潜伏期短，通常误食毒鼠强时，短至5min或30min内，长则1h左右可出现中毒症状。
可出现：恶心、呕吐、口吐白沫、头晕头痛、站立不稳或倒地（俗称“三步倒”）阵发性抽搐，双眼上翻、昏迷、二便失禁等症状。
但潜伏期长短和中毒症状轻重程度与摄入含毒食物量的多少及其毒物浓度密切相关，摄入量少时，潜伏期可略长，中毒症状也稍轻；反之亦然。
法医毒理学和毒物分析
慢性乙醇中毒可发生酒精性肝病、酒精性脑病、酒精性心肌病、并发高血压、中风、冠心病、慢性胃炎及胰腺炎。乙醇可通过胎盘屏障，引起胎儿中毒，有饮酒习惯的母亲易生育智能迟钝的子代或畸形胎儿，称为胎儿酒精综合症。
法医毒理学研究的主要内容包括：法医常见的毒物的性状、中毒的原因、毒理作用、中毒量和致死量、中毒血浓度、中毒性病变、毒物化验检材采取、保存、送检，中毒或中毒死亡方式的法医学鉴定等。
法医毒理学的任务：1.确定是否发生了中毒；
2.确定是何种毒物引起中毒；
3.确定进入体内毒物的量，并判断是否足以引起中毒或死亡；
死后再分布机制不明，有以下几种可能：1.梯度浓度扩散；2.死后血液流动；3.微生物作用。
死后再分布的存在不否认心血在毒物鉴定中的作用，单纯取心血中毒药物浓度推断中毒血浓度可能会出现偏差。常同时去外周血或骨骼肌进行参照检测，并结合案情、现场情况及尸检所见综合评定。
毒物死后产生（postmortem production of poison）是指由于腐败、碳水化合物和蛋白质分解，在尸体和保存检材中产生醇类、硫化氢或氰化物等生前未服用毒物的现象。主要机制为碳水化合物分解和蛋白质分解。受尸体或检材埋藏时间、方式、地点、温度、死亡原因和微生物等因素的影响。
巴比妥类：
巴比妥
苯巴比妥
戊巴比妥
异戊巴比妥
司可巴比妥（速可眠）
丙烯巴比妥
环已巴比妥（安眠朋）
四、其他弱安定药物
甲丙氨酯（安宁、氨甲丙二酯）、格鲁米特（道力顿、苯乙哌啶酮、戊亚胺）、甲喹酮
法医毒理学和毒物分析
按化学结构分为有机磷类、有机氯类、有机氮类、有机硫类、砷制剂类、氨基甲酸酯类、拟除虫菊酯类等。
我国禁用农药： 敌枯双、普特丹：致畸作用。 二溴乙烷、杀虫脒：致癌作用。 二溴氯丙烷：致突变和致癌作用，致男性精子减少、不孕。 蝇毒磷：高毒农药，不得喷洒蔬菜。 艾氏剂、狄氏剂、六六六、滴滴涕：高残留有机氯农药。 氟乙酰胺、四甲基二砜四胺（毒鼠强）：对人畜有剧毒，易二次中毒。 有机汞（如氯化乙基汞、醋酸苯汞）及有机锡类（如三苯基锡、三丁基锡）：高毒杀菌剂，可引起神经系统损害。
（1）毒蕈碱样症状腺体分泌，表现为多汗、流涎、流泪、鼻溢、痰多、肺湿罗音。
平滑肌收缩，表现为胸闷、气短、呼吸困难、瞳孔缩小、视力模糊、恶心、呕吐、腹痛、腹泻
括约肌松弛，表现为尿便失禁
（2）烟碱样症状
（3）中枢神经系统症状
2.中间综合症
3.迟发型神经病
反跳现象有机磷中毒患者，经过积极治疗，在症状缓解后，病情突然急剧恶化，重新出现中毒症状而且比前加重，称为反跳现象。一般在有机磷中毒后2-8天，预后较差，死亡率甚高。机制可能为： 毒物清楚不彻底； 有机磷在肝内逐渐代谢氧化，增强了毒性。反跳时由于M受体的敏感性增高，所以中毒症状严重，而机体在经过长期的解毒治疗后，对阿托品产生耐受等使治疗困难，死亡率高。
醇类中毒
一、乙醇中毒中毒量为78-80g，致死量为250-500g，中毒血浓度为100mg/dl，致死血浓度在400-500mg/dl。一般用顶空GC检测。
毒理作用主要是抑制中枢神经系统。首先抑制皮质功能，使大脑的高级整合能力受影响，出现稳定性、协调性、反应性、运动功能、知觉功能等降低及自我控制能力的消失，可呈一时性兴奋状态。当乙醇进一步加强时，皮质下中枢、小脑及脊髓受累，出现分辨力、记忆力、洞察力、视觉、注意力及语言等功能失常。重度中毒时芫荽血管运动中枢和呼吸中枢抑制。呼吸中枢麻痹是引起死亡的主要原因。乙醇还能使血管扩张、血流增加，这是由于血管运动中枢受抑制和乙醇代谢产物刺激，引起组胺升高。
急性四亚甲基二砜四胺中毒73例
急性四亚甲基二砜四胺中毒73例四亚甲基二砜四胺(teramethylene-disulfone-tetramine)简称“424”，又名毒鼠强，为剧毒杀鼠剂。
目前在我国巳被禁止生产，但生活性中毒仍屡见不鲜且至今无特效解毒剂，除常规救助外，一般使用安定、苯巴比妥进行对症治疗。
二巯基丙磺酸钠对重度急性毒鼠强中毒(ATI)的救治疗效肯定。
现将我院近3年救治的急性毒鼠强中毒73例，总结报告如下。
1.一般资料：73例患者中男29例，女44例，年龄1~66岁，其中儿童13例。
中毒途径均为口服，误服43例，自杀30例；进食毒物后52例立即就诊，21例平均2h就诊。
发病前均健康．无神经精神病史，无高热及癫痫家族史。
临床特征：所有病例均于服毒后10~20min内起病，首发病状为头晕、乏力，随之突然倒地，全身抽搐不止、恶心、呕吐，出现不同度的意识障碍伴谵妄。
60例呈癫痫样大发作，11例呈去皮层强直，2例为去大脑强直角弓反张状，各例发作时全身肌张力极高，屏气明显，伴紫绀或面色苍白。
实验室检查：血尿常规及肝肾功能均正常。
脑电图：轻度异常45例，表现为过度换气后额顶区Q波活动明显增多。
中度异常19例，提示Q波阵发性节律性活动明显增多，＆波有高电位棘慢波综合放电。
心电图均为窦性心动过速。
治疗：(1)来院后立即予清水彻底洗胃，口服20％甘露醇导泻。
(2)吸氧．防治脑水肿、肺水肿，20％甘露醇、速尿交替使用，糖皮质激索，保护心肌药，防止肺部感染。
(3)镇静剂首选安定，控制抽搐。
轻者肌内注射，重者静脉注射，成人每次10～20mg，儿童每次0.5mg/ng或取安定l0mg加入质量分数为10％葡萄糖250ml持续静脉滴注。
3d后改为口服安定或苯巴比妥钠配台肌内注射二巯基丙磺酸钠：儿童首剂0.625g，成人0125—025g，若抽搐未控制，30min～lh后可追加0.125g，视抽搐发作情况追加用量，24h总量不超过1g.(4)大量输液，促进排泄。
世界级 7 大剧毒
世界级7 大剧毒2 月13 日，在大马吉隆坡国际机场，朝鲜最高领导人金正恩同父异母的兄长金正男遭遇不明毒物袭击身亡。
对于金正男所中的毒品是什么，各界是众说纷纭，但在极短时间内令人死亡，应该是剧毒中的剧毒。
本文就为大家介绍一下其所中剧毒可能是哪些，中毒后应该怎么解救。
1. 氰化物电影中常见的毒物，可经口或呼吸道吸入中毒，抑制细胞色素氧化酶，使组织不能进行细胞内呼吸，人体中毒后会在几秒内死亡（闪电式死亡）。
氰化物中毒后，应立刻（重点是立即）使用解毒剂-- 高铁血红蛋白形成剂，如立即肌内注射抗氰急救针（10% 4-DMAP，4- 二甲氨基苯酚）一支，再静脉注射25% 硫代硫酸钠20 mL，2.5~5 mL/min 输注速度。
必要时1 小时后重复注射半量或全量。
口服者应用0.2% 高锰酸钾或5% 硫代硫酸钠洗胃，其他对症处理。
2. 毒鼠强化学名四亚甲基二砜四胺，强神经毒性，人口服半数致死量0.1 mg/kg。
中毒后半小时内发作，中毒者全身惊厥发作，呈癫痫大发作持续状态，甚至呼吸和（或）心脏停搏。
不明原因呈现中毒且突发惊厥发作患者，应该考虑毒鼠强中毒。
惊厥控制后数天内出现躁动、恐惧、被害妄想，容易被误诊为精神分裂症。
一旦发现毒鼠强中毒，需马上对中毒者进行胃肠道去污，并行血液灌流排毒，同时予以脱水利尿以减轻中毒和缺氧所导致的脑水肿。
对出现惊厥者予以地西泮0.2～0.5 mg/kg/ 次静注止惊。
用二巯丙磺酸钠5 mg/kg，依病情2.5 mg 肌注，每6～8 小时 1 次，连续3～4 天。
惊厥、抽搐严重者加地西泮0.5 mg/kg。
惊厥大发作控制后，建议继续二巯丙磺酸钠联合丙酸酸钠或苯巴比妥钠等AEDs 促进康复。
3. 河豚毒素河豚毒素存在于河豚的卵巢、肝脏和血液等部位中，其毒性为氰化钾的1250 倍，0.48 mg 即可致死。
中毒后表现为全身麻木，四肢瘫痪，呼吸麻痹，心律失常等。
河豚毒素为非蛋白神经毒素，用亚铁酸钠煮食或120℃加热30 分钟可以破坏其毒性。
四亚甲基二砜四胺制作方法
四亚甲基二砜四胺制作方法四亚甲基二砜四胺（TETA）是一种常见的化学品，用途广泛，如涂料、油漆、染料、胶粘剂等。
其制备方法也较为简单，本文将为大家介绍四亚甲基二砜四胺的制备方法及流程，以及各个环节的详细描述。
一、四亚甲基二砜四胺制备方法四亚甲基二砜四胺的制备方法主要有两种，一种是氨解法，另一种是胺解法。
下面分别介绍这两种制备方法。
1. 氨解法制备四亚甲基二砜四胺氨解法制备四亚甲基二砜四胺的主要原料有四氯化碳、硫脲和氨水等。
其制备过程主要包括氨解、加热反应和分离等三个步骤。
1.1 氨解将四氯化碳、硫脲和氨水混合，在室温下不断搅拌，使其充分混合。
在搅拌的过程中逐渐滴加饱和氨水，同时控制反应温度保持在5-10℃。
反应后，将产生的四氯化氨溶液控制在5-10℃下反应6-12小时。
1.2 加热反应将氨解后的产物放置于反应釜中，加入适量的水，然后加热至碳酰胺脲成熟。
加热反应过程中，需要控制温度，使其保持在60-70℃。
反应时间持续4-6小时。
1.3 分离反应结束后，将反应液注入2倍的醇类中，搅拌均匀，使得四亚甲基二砜四胺和醇类彻底混合。
然后用过滤纸过滤，去除杂质。
最后加入水进行沉淀，过滤后得到四亚甲基二砜四胺固体。
2. 胺解法制备四亚甲基二砜四胺胺解法制备四亚甲基二砜四胺的主要原料有二氯甲烷、醇类、三乙烯四胺等。
其制备过程主要包括胺解、加热反应和分离等三个步骤。
2.1 胺解将二氯甲烷和反应溶剂混合，搅拌均匀后加入三乙烯四胺，反应时间持续6-8小时。
在胺解的过程中，反应温度需要控制在30-40℃。
2.2 加热反应将胺解产物移入反应釜中，加入适量的水，然后加热至蒸发掉部分溶剂。
将醇类加入反应釜中，继续加热反应，反应温度需要控制在70-80℃。
反应时间持续4-6小时。
2.3 分离反应结束后，将反应液加入2倍的醇类中，用搅拌器搅拌均匀。
然后用过滤纸过滤，去除杂质。
最后加入水进行沉淀，过滤后得到四亚甲基二砜四胺固体。
二、四亚甲基二砜四胺制备中各个环节的详细描述1. 原料准备在制备四亚甲基二砜四胺的前期，需要先准备好所需的原料。
药理实验_半数致死量
slg LD即死亡率为15.87% 至84.13%范围内）各组试验动物数。
第二节 半数致死量的测定方法
本例，此范围内共用试验动物数合计48头，即 N ´ =48。故
s 0 . 39 s 0 . 0796 lg LD 50 N ' 2 48 2
如果 Pn<20% 或 Pm>80% 需用校正公式计算；
如 Pn>20% 或 Pm<80% 则不能用此法计算。
第二节 半数致死量的测定方法
【例】 为了研究铵碘消毒剂对建鲤毒力的影响， 随机捞取210尾规格基本一致的鲤鱼，放入缸内，每 缸30尾，1组对照，6组处理。以等对数间距设置6个 3 剂量水平（单位： ）分别为：40.000、47.156、 mL /m 55.592、65.538、77.262、91.085，量取药液并加入缸 内，搅拌均匀，96 h后所得资料见下表。试求铵碘对 建鲤的半数致死量。
= 1.7688
第二节 半数致死量的测定方法
（2）求 lg LD50 的反对数得 L D 5 0
铵碘消毒剂对建鲤的半数致死量为：
1 LD lg (lg LD ) 58 . 722 50 50
（3）求 lg LD50 的标准误
p 1 p i( i) S d lg LD 50 n i
第一节 半数致死量概述
【测定LD50的意义】 LD50反映药物的毒性大小。 因为剂量与致死百分率曲线呈S形，因而 LD50是剂量反应曲线上致死百分率变化最灵敏 的剂量点，重现性好，准确性高。
第一节 半数致死量概述
在进行药物的毒力试验时，由于动物个体的 差异，药物致死剂量常常不同。对条件相同或相 近的动物用某种药物逐渐增加剂量 当毒物剂量较小时，动物具耐受性，随着毒 物剂量的增加，动物开始死亡，这时毒物的剂量 为最小致死量（minimum lethal dose：mLD）。
剧毒之王鼠毒强 也有克星
剧毒之王鼠毒强也有克星*导读：毒鼠强，化学名称四次（亚）甲基二砜四胺，简称“四二四”、“424”，又名“没鼠命”、“三步倒”，对人及哺乳动物有极强的毒害作用，并易致二次中毒及环境污染。
……近年来，误服或被投毒致严重毒鼠强中毒及死亡的事件屡见报道：2002年“9.14”南京汤山特大投毒案，致使400多人中毒、42人死亡的惨剧;2003年5～6月，浙江苍南县龙港镇“法轮功”邪教狂徒陈兆福将毒鼠强投放到饮料中，连续夺命17人的系列杀人案，惨剧举国震惊!“毒鼠”夺命危害巨大毒鼠强，化学名称四次 (亚) 甲基二砜四胺，简称“四二四”、“424”，又名“没鼠命”、“三步倒”，对人及哺乳动物有极强的毒害作用，并易致二次中毒及环境污染。
白色轻质粉末的毒鼠强，无色无味，化学性质极其稳定，一般沸水中不被分解破坏，在255～260℃方才分解，其饱和水溶液放置5个月，仍可保持稳定的生物学活性。
在环境和生物内代谢极为缓慢，在动物体内以原型从尿中排泄，可被植物吸收并残留在植物体内。
1952年曾报道经毒鼠强处理的土壤种植冷杉，四年后结的果籽仍可毒死野兔;公安部门报道在死后3～8年腐尸下的泥土中仍检出毒鼠强成分;2001年1月17日《温州时报.中国新闻版》刊登吉林梅河口市"鼠吃药猫吃鼠狗吃猫，人吃狗肉中了毒"的报道，可见其毒害之巨，危害之大。
毒鼠强毒性剧烈，小白鼠经口为0.2毫克/公斤，人为0.1~0.3毫克/公斤，即5~12毫克即为人的致死量，其毒性为砒霜 (三氧化二砷) 及氰化物的100多倍，另一剧毒灭鼠药——氟乙酰胺的数十倍。
食入致死量的毒鼠强，最快可在5分钟内因强烈的全身强直性抽搐继而呼吸衰竭死亡，重度中毒者往往来不及抢救而死亡，“三步倒”毒性由此可见一斑，因此，毒鼠强也有“剧毒之王”之称。
毒鼠强属神经毒性灭鼠剂，具有强烈的大脑异常兴奋及脑干刺激作用而致全身惊厥发作。
重度中毒者突发神志不清，谵妄或昏迷，全身持续或阵发性抽搐，伴紫绀或面色苍白、口吐白沫、小便失禁呈癫痫大发作持续状态，甚至呼吸或 (和) 心跳停止，老人和小儿因对毒鼠强耐力较差容易死亡。
对GB—1400—78测定六次甲基四胺操作方法的一点改进
对GB—1400—78测定六次甲基四胺操作方法的一点改进邱澄铨
【期刊名称】《吉安师专学报》
【年(卷),期】1991(000)006
【总页数】1页(P12)
【作者】邱澄铨
【作者单位】无
【正文语种】中文
【中图分类】O623.731
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炸药毒性与防护1 绪论1.1目的：对炸药的毒性有一个正确的认识，即了解炸药的毒性危害、中毒机理、症状、预防和急救措施，以要认识到只要采取相应措施，贯彻预防为主的方针，加强防护，就能少受或免受其毒性危害。
1.2我国防毒研究的历史我国是防毒研究历史最悠久的国家。
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公元7～8世纪，对毒气的产生地点、浓度变化、测知方法、消除措施有了较系统的观察研究。
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唐代，王焘著《外台秘要》。
宋代，宋慈著《洗冤集录》（1247年），是世界上第一部法医书，先后译成荷兰、英、德、法文，书中专载有服毒、验毒、解毒方法。
明代，李时珍著《本草纲木》（1533年）对铅工业中毒有详细记载。
明代，宋应星著《天工开物》对汞工中毒有详细描述。
1979～1981年TNT中毒患病率3.78%，50年代为32.1 %。
2 毒物与毒性2.1 毒物2.1.1 概述估计目前各国市场拥有各类化学物约5万种，且每年约新增500种。
物质是否有毒，1.与本身物质有关。
2.与进入机体量有关。
古代毒理学家Daracelsus(1493～1591)说：“所有的物质者是毒物，一定的测量可以区别毒物或药物”。
定义：物质进入机体后，累积达一定的量，能与体液和组织发生生物化学作用或生物物理学变化，扰乱或破坏机体的正常生理功能，引起暂时性或永久性的病理状态，甚至危及生命者，称该物质的毒物。
简言之，凡作用于人体，能产生有害作用的化学物质，称为毒物，在生产过程中使用、产生，并能引起人体损害的化学物质，称为生产性毒物。
2.1.2毒物的物理状态2.1.2.1固体如TNT等。
2.1.2.2液体如甲苯、CCl4、二甲基亚砜、废水废酸等。
2.1.2.3粉尘粉尘为飘浮于空气中的固体颗粒，φ70.1μm，易在机械粉碎，辗磨等工艺过程中形成。
2.1.2.4烟尘以称烟或烟气，为悬浮在空气中的固体微粒，，φ<0.1μm。
2.1.2.5雾雾为悬于空气中的液体微粒，多系蒸汽冷凝或液体喷散所形成，如HNO3雾，H2SO4雾等。
四亚甲基二砜四胺
四亚甲基二砜四胺，为白色晶体或粉末状，几乎不溶于水，工厂生产出的原药为白色粉末状固体，纯度20—50%；市场销售的产品为每公斤原药和面粉（米粉等）200—400公斤，并添加引诱剂制成，多为白色粉状固体，没有特殊气味，也有制成袋装的产品。
德国一家公司首先发明、合成的一种神经毒性杀鼠剂。
白色粉状固体，没有特殊气味，主要成分为"四亚甲基二砜四胺"(Te t ramine Tet rame thyl ene Di sul fo te t ramine)纯度为2 0％一5 O％，其熔点为2 5 0～2 54~C；在水中溶解度约0．2 5mg／ml；微溶于丙酮，不溶于甲醇和乙醇。
市场销售袋装包装上多标为"四二四"、"三步倒"、"气体灭鼠剂等，最早在德国应用于木料浸泡、强化和防霉，1991年国家化工部、农业部发文禁用毒鼠强。
毒鼠强是磺酰胺和甲醛相互作用，可生成一种透明、稳定的树脂，称quot;毒鼠强"的物质."毒鼠强"的化学性质很稳定。
1 9 5 2年人们发现，在"毒鼠强"处理过的土壤里生长的冷杉，四年后结的种籽还能毒死野兔。
毒鼠强的化学名为四亚甲基二砜四胺，简称“四二四”，为有机氮化合物，有剧毒，具有强烈的致惊作用。
对毒鼠强目前尚无特效解毒剂，动物实验表明，早期用苯巴比妥有拮抗作用，可争取抢救时机，降低死亡率。
临床救治显示，苯巴比妥疗效比安定效果好，故应早期足量应用苯巴比妥，以拮抗毒鼠强的致惊作用。
二、中毒原因：“毒鼠强”中毒接触途径有：误服灭鼠毒饵米、进食由混有毒饵的大米煮成的稀饭或干饭、生产包装毒鼠强工作接触、投毒、小儿偷食灭鼠饵饼干、因毒鼠药滥用弓I起环境污染造成饮水及粮食污染等。
"毒鼠强"可经消化道和呼吸道吸收，能通过口腔、黏膜和咽部黏膜迅速吸收，但不易经完整的皮肤吸收。
硼酸半数致死量实验
药物半数致死量（LD50）实验设计一、实验目的1、通过实验了解LD50的测定方法、步骤、计算过程，并理解其药理学意义。
2、了解药物的浓度与毒性反应之间的关系，为新药筛选、临床安全用药及药物不良反应的监测提供参考。
二、方法与步骤实验药品：硼酸实验动物：大白鼠或小白鼠100只器材：电子秤，注射器，灌胃针（16号），注射器（0.25，1，2，5ml），吸管（0.1，0.2，0.5，1，2，10ml），容量瓶（10，25，50ml），烧杯（10，25，50ml），滴管，外科剪，镊子等1、实验动物的选择实验动物的体重、年龄、性别、生理状态、健康及营养状况等亦是影响外源化学毒性的重要因素，急性毒性实验时也必须认真选择。
要求选用初成年的动物，用于测定LD50的动物体重大鼠为180-200g/小白鼠18-22g左右，用于实验的同一批动物体重变异不得超过所用动物园平均体重的10%，否则势必影响实验结果的准确性。
原则要求雌雄动物各半，当外源化学物的毒性有明显的性别差异时，则要求选用雌、雄两种性别的动物分别进行实验，求出各自的LD50。
用于急性毒性实验的所有动物要求是未交配和未受孕的动物，实验前应进行1-2周的检疫。
按规定大/小鼠每组雌雄5只，经选择后用于实验的动物要有明显的标记，以便观察。
经口染毒时，为避免胃内容物干扰化学物的吸收有毒性，染毒前必须禁食，大鼠主要在夜间采食，应隔夜禁食，或停食6-8h，染毒后2-4h复食，禁食时间不宜过长，因动物饥饿也可影响实验结果。
2、实验动物的饲喂环境环境因素对实验结果影响很大，饲养室内氨浓度对毒性实验结果有重要影响，一般要求室温控制在22±3℃,饲养密度适当，10只大鼠2-3m3，要求无对流风，人工昼夜（12h白昼，12h黑夜）环境。
3、实验动物的染毒途径实验药物采用灌服，采用大（小）鼠专用灌胃针或20-24（16号注射针）号腰穿针，抓取动物固定成垂直体位，腹部面向操作者，使动物上消化道成一直线，大鼠进针4-6cm（小鼠进针2.5-4cm），灌胃容量1-4ml（小鼠0.2-1ml），特别防止插入气管。
药理学试题+答案
药理学试题+答案1、药物的生物转化和排泄速度决定其A、后遗效应的大小B、最大效应的高低C、副作用的多少D、作用持续时间的长短E、起效快慢答案：D2、在时量曲线上,曲线在峰值浓度是表明A、药物在体内分布已经达到平衡B、药物吸收过程已经完成C、药物消除过程才开始D、药物吸收速度与消除速度相等E、药物疗效最好答案：D3、碘解磷定对下列哪种药物中毒无效A、乐果B、敌百虫C、内吸磷D、对硫磷E、马拉硫磷答案：A4、长期使用血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）最常见的副作用是A、水钠潴留B、心动过速C、头痛D、咳嗽E、腹泻答案：D5、在碱性尿液中弱碱性药物A、解离多,重吸收多,排泄快B、解离少,重吸收多,排泄慢C、解离多,重吸收少,排泄慢D、解离多,重吸收少,排泄快E、解离少,重吸收多,排泄快6、不属于环氧酶途径生成的产物是A、PGE2B、LTG4C、TXA2D、PGF2αE、PGI2答案：B7、哪种疾病用青霉素治疗可以引起赫氏反应A、流行性脑脊髓膜炎B、气性坏疽C、梅毒D、草绿色链球菌心内膜炎E、大叶性肺炎答案：C8、中枢DA转运体与哪些精神疾病的发生发展有关A、心血管活动B、觉醒-睡眠周期C、痛觉D、成瘾E、全部都不对答案：D9、新药开发研究的重要性A、开发祖国医药宝库B、新药的疗效优于老药C、肯定有药理效应的新药,有肯定的临床疗效D、为人们提供更多更好的药物E、市场竞争的需要答案：D10、主要合成和分泌糖皮质激素的部位是A、球状带B、垂体前叶C、束状带D、下丘脑E、网状带11、肺炎球菌性肺炎最好选用A、青霉素GB、青霉素G+四环素C、全部都不对D、青霉素G+氯霉素E、青霉素G+红霉素答案：A12、体液的pH值影响药物的转运及分布是由于它改变了药物的A、水溶性B、脂溶性C、pKaD、解离度E、溶解度答案：D13、硝苯地平可用于治疗A、心绞痛B、全部都不对C、肥厚型心肌病D、心房纤颤E、阵发性室上性心动过速答案：A14、下列平喘药中属于M胆碱受体阻断药是A、丙酸倍氯米松B、异丙托溴氨C、克伦特罗D、酮替芬E、特布他林答案：B15、丙硫氧嘧啶的抗甲状腺作用主要在于A、抑制促甲状腺素（TSH）的分泌B、作用于甲状腺细胞膜受体C、作用于甲状腺细胞核内受体D、抑制已合成的甲状腺激素的释放E、抑制甲状腺中酪氨酸的碘化及偶联过程16、不属于肝素的药理作用是A、抗凝作用B、抗血管血膜增生作用C、溶栓作用D、抗炎作用E、调血脂作用答案：C17、保泰松可使苯妥英钠的血液浓度明显升高,这是因为保泰松A、增加苯妥英钠的生物利用度B、增加苯妥英钠的吸收C、抑制肝药酶使苯妥英钠代谢减少D、减少苯妥英钠与血浆蛋白的结合E、减少苯妥英钠的分布答案：D18、对非淄体类抗炎药引起的消化性溃疡有特效的药物是A、三硅酸镁B、硫酸铝C、多番立酮D、昂丹司琼E、米索前列醇答案：E19、青霉素最常见和应警惕的不良反应是A、听力减退B、腹泻、恶心、呕吐C、肝、肾损害D、二重感染E、过敏反应答案：E20、下列四环素类药物中,抗菌作用最强的是A、多西环素B、金霉素C、米诺环素D、四环素E、土霉素21、维拉帕米不能用于治疗A、室上性心动过速B、心房纤颤C、心绞痛D、慢性心功能不全E、高血压答案：D22、红霉素与下述哪种情况或不良反应有关A、胆汁阻塞性肝炎B、伪膜性肠炎C、肾功能严重损害D、肺纤维性变E、剥脱性肠炎答案：A23、有关特异质反应说法正确的是A、发生与否取决于药物剂量B、是一种常见的不良反应C、多数反应比较轻微D、通常与遗传变异有关E、是一种免疫反应答案：D24、半数致死量ld50是指A、能使群体中有半数个体出现某一效应的剂量B、能使群体中有五十个个体出现某一效应的剂量C、能使群体中有一半个体死亡的剂量D、能使群体中有一半以上个体死亡的剂量E、能使群体中半数个体出现疗效的剂量答案：C25、下列哪种免疫抑制剂是作用在免疫反应的效应期A、甲氨蝶呤B、环孢素C、他克莫司D、地塞米松E、单克隆抗体26、能选择性阻断α2受体的药物是A、可乐定B、哌唑嗪C、酚妥拉明D、甲氧明E、育亨宾答案：Eα肾上腺素受体阻断药包括：①α1、α2肾上腺素受体阻断药，如酚妥拉明、妥拉唑啉及酚苄明；②α1肾上腺素受体阻断药，如哌唑嗪选择性地阻断α1.受体而对α2受体的阻断极少，因此不促进去甲肾上腺素的释放，加快心率的副作用较轻，口服吸取有效；③α2肾上腺素受体阻断药，如育亨宾能选择性地阻断α2受体。
毒雀灭鼠药——四次甲基二碸四胺的合成
毒雀灭鼠药——四次甲基二碸四胺的合成
莫若瑩;秦錫元
【期刊名称】《中国中药杂志》
【年(卷),期】1959(0)8
【摘要】1949年C.Hecht等报告,四次甲基二碸四胺是一种極毒的药物,它的毒性比土的宁大五倍,并証明其化学結構如下: 该化合物合成方法比較簡单,用甲醛与磺酰二胺在酸性溶液中反应即可得到。
为粉末狀,不溶于水、乙醇、酸及碱,能溶于热丙酮。
本品经本院流行病学微生物学研究所进行实驗室内毒鼠試驗,对小白鼠的口服半数致死量为0.
【总页数】1页(P)
【关键词】高碑店;反应;品析;二胺
【作者】莫若瑩;秦錫元
【作者单位】中国医学科学院药物研究所合成室
【正文语种】中文
【中图分类】O62
【相关文献】
1.二巯基丙磺酸钠治疗重症四次甲基二砜四胺中毒的临床探讨 [J], 王瑞兰;沈邦干;黄卫;熊申生
2.二巯基丙磺酸钠与纳络酮联合抢救重症四次甲基二砜四胺中毒36例疗效观察[J], 郑志松
3.二巯基丙醇治愈急性四次甲基二砜四胺中毒1例 [J], 刘平;李为民;董茂顺;杨丽
4.溶剂热法一锅合成亚甲基二芳胺、三亚甲基三芳胺和四亚甲基四芳胺类化合物[J], 陈连清;杜艳婷;周泉;郭志伟
5.N,N’—二羧甲基,N,N’—二(2,2,6,6—四甲基—1—氧基哌啶—4—氧酰甲基)乙二胺的合成 [J], 张贵生;巴勇;宋瑞方;裘祖文
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药物半数致死量的测定
药物半数致死量的测定普鲁卡因半数致死量(LD50)的测定【实验目的】了解药物LD50测定的意义、方法、计算过程。
【实验原理】量-效关系：量反应：血压、心率、血糖等；质反应：有或无、阴性或阳性、死亡或存活等。
药物的剂量与死亡率之间呈常态分布曲线，与累积死亡率之间呈长尾“S”形曲线；药物的对数剂量与累积死亡率之间呈对称“S”形曲线。
此量效曲线两端平坦，反应灵敏度差，中间段陡，反应灵敏。
而以50%处最敏感，剂量稍有变化，死亡率就有明显变化。
故常以引起半数动物死亡(LD50)或半数动物产生阳性效应(ED50)的剂量作为衡量药物毒性或效应大小的最常用、最恰当的指标。
LD50是指使—群动物中半数死亡的剂量，是衡量药物毒性大小的指标，是评价药物毒性的重要参数。
可了解药物单次给药或短时间内多次给药后动物所产生的毒性反应及其严重程度，为临床安全用药及监测提供一定的参考。
由于生物间存在个体差异性，因此LD50常需要一批相当数量的实验动物才能测得。
最大耐受量LD50的测定方法很多，较为常用的有寇氏法、简化概率单位法、序贯法、孙瑞元点斜法和Bliss-Finney法。
由于寇氏法常用，并有计算简便，结果较准确等特点，故本实验主要介绍寇氏法。
【实验对象】小白鼠，体重18～22g，♀♂各半。
实验前禁食12h，不禁水。
【实验器材和药品】计算器，电子秤、量筒(10ml)、注射器(1ml)、小鼠笼；盐酸普鲁卡因(procaine hydrochloride)溶液、苦味酸。
【实验条件】1．剂量必须按等比级数（剂量对数按等差级数）分组。
2．各组动物数应相等。
3．反应大致呈正态分布。
最小剂量组的死亡率（Pn）应为0，最大剂量组的死亡率（Pm）应为100%。
如果Pn＜20%或Pm＞80%需要用校正公式计算。
【实验步骤和观察项目】(一)预备实验1．探索剂量范围根据经验或文献找出动物100％及0％死亡的剂量，即上下限剂量(Dm、Dn)。
对于无毒性参考资料的药物，一般先配制最大浓度药剂，然后按等比关系(如2：1)稀释成多个剂量。
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（2）本品对中枢神经系统,尤其是脑干有兴奋作 用,主要引起抽搐。本品对γ -氨基丁酸有拮抗作 用,主要是由于阻断γ -氨基丁酸受体所致,此作用 为可逆性的。
•
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• （3）对于毒鼠强中毒，目前尚无特效的解 救药，抽搐时应使用大剂量抗惊厥药物,包 括安定、巴比妥类和抗癫痫药，丙戊酸钠 就是常用的抗癫痫药，因为该药可增加中 枢的 GABA ,从而剌激兴奋GABA 受体,此外 尚提倡静注或静滴 γ -氨酪酸,每次 2 g , 每日 2 ～ 3次,直接增加血液和脑中GABA 含量，从而减缓四亚甲基二砜四胺的毒理 作用。
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•
剂量（mg/kg）
lgD(X)
实验结果
S
F
R
X •R
158
2.20
100
63 25
2.00
1.80 1.40
• 注：S：各剂量组动物存活数 F：各剂量组动物死亡数 验动物总数 X：各组剂量的对数，即lgD
R：各剂量组实
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• （3）计算：将实验数据带入列序贯法公式，计算 四亚甲基二砜四胺的LD50 LD50 =lg-1 （C/n）（mg/kg） C=ε （X.R）,n=实验动物数+1
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【相关知识】 对各类动物及人的毒害极高， • （1）四亚甲基二砜四胺（俗名毒鼠强，分子式：
经常被用作人毒害人，由于 C4H8N4O4S2，分子量240.27 ） 性质稳定，不容易被分解， • 化学性质:稳定，在255 ～26℃分解，但在持续沸水溶液 有二次中毒的可能。中国明 令禁止生产，使用。 中分解。受热分解有毒氧化氮、氧化硫气体。哺乳动物口 服的LD50（最低致死剂量） 为0.10mg/kg。小鼠经口MLD为 0.2mg/kg; 经皮下的MLD为0.1mg/kg。 • • 物理性质：无味、无臭、有剧毒的粉状物。在水中溶解 度约0.25mg/mL[1] ；微溶于丙酮；不溶于甲醇和乙醇。可 经消化道及呼吸道吸收。不易经完整的皮肤吸收。它是一 种磺胺衍生物，主要用途是杀鼠剂。
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处理因素 给药前
有无惊叫
兴奋跳注射丙戊 酸钠后
注：症状观察指标：①有无惊叫：用 “-”表示无，用“+”表示有， ②兴奋跳动：用 “-”表示无，用“+”表示有，
③肌张力： 用 “-”表示无下降，用“+”表示下降，用“++”表示明显下降
④肌震颤： 用 “-”表示无，“+”表示局部肌震颤，用“++”全身肌震颤
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四亚甲基二砜四胺半数致死量的测定
黄玲凤 徐震霖 叶春锋 杨金平 邹太辉
2014年11月27日
目录
1.【实验目的】 2.【相关知识】
3.【实验步骤】 4.【注意事项】
• 【实验目的】 • 1.学习序贯法测定四亚甲基二砜四胺LD50的方法
• 2.观察四亚甲基二砜四胺中毒时的临床表现
• 3． 探究丙戊酸钠对四亚甲基二砜四胺的解救作 用
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【预期结果】
• 临床表现 • 动物中毒后兴奋跳动、惊叫、痉挛。四肢僵直。目前 多数中毒案例为口服中毒。 轻度中毒表现头痛、头晕、 乏力、恶心、呕吐、口唇麻木、酒醉感。 重度中毒表现 突然晕倒，癫痫样大发作，发作时全身抽搐、口吐白沫、 小便失禁、意识丧失。 LD50是衡量药物急性毒性大小的 指标，本实验采用序贯法，原因在于所需动物少，比较节 省。
• （5）另取2只小鼠，称重，仔细观察和记录其正 常活动、呼吸（频率、幅度、节律等是否均匀）， 瞳孔大小，唾液分泌、大小便，肌张力以及有无 肌震颤等情况。
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• （6）用喂食法将亚甲基二砜四按上述测定的LD50 小鼠体内时，观察并及时记录小鼠的中毒症状。 • （7）待中毒症状明显时，立即腹腔注射抗癫痫药 丙戊酸钠，每次0. 2 g，观察老鼠的相关变化。 记录
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【注意事项】
• 1.小鼠事先要做好空腹处理，以便其使用的药量与所称的 药量相等 • 取小鼠的时候要注意随机分组 • 在用序贯法测半数致死量时，注意各组药物浓度千万不能 搞错，给药剂量要准确 • 2.要事先做好抢救工作，中毒症状明显后立即抢救 • 3.另取两只小鼠称重后，观察重量是否相差过大，是则另 换体型，体重相近的小鼠 • .
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【实验材料】
• 小鼠12只，体重计，电子天平，烧杯，试管，玻 璃棒，称重计，四亚甲基二砜四胺0.5g，丙戊酸 钠1.0g，生理盐水
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（1）取小鼠10只、编号、称重
• 按表所示剂量，从最大剂量逐一开始，计算每鼠喂食四亚甲基二砜四 胺粉末1mg/10g，用电子天平称量，直接喂食，观察中毒症状并记录， 同时观察注射后死亡时间t。第1只小时用药后tmin内发生死亡，死亡 后则在相应的实验结果栏以“+”记录，下一只小鼠则降低一级剂量 给药。如果小鼠在规定时间内没有死亡，在相应实验结果以“ - ”记 录，下一只小鼠则用高一级剂量，直至10只小鼠全部做完。