放射治疗联合免疫治疗PPT演示课件
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食管癌放疗联合免疫治疗专家共识(2023年版)解读PPT课件
联合治疗方案设计与选择依据
食管癌生物学特性
基于食管癌的生物学行为和特点，联合治疗方案旨在提高局部控制 率和生存率。
放疗与免疫治疗协同作用
放疗可诱导免疫原性细胞死亡，释放肿瘤相关抗原，激活免疫系统 ；免疫治疗可增强放疗的抗肿瘤效应，形成协同作用。
个体化治疗原则
根据患者的具体病情、身体状况和治疗目标，制定个体化的联合治 疗方案。
免疫治疗联合放疗、化疗等其他 治疗手段可显著提高食管癌患者 的总体缓解率和生存率。例如， 帕博利珠单抗联合放疗在局部晚 期食管癌患者中取得了较高的缓 解率和生存率。
生物标志物预测疗效
一些生物标志物如PD-L1表达、 TMB等可预测免疫治疗在食管癌 中的疗效，有助于实现个体化精 准治疗。
04 放疗联合免疫治疗策略探 讨
不同分期患者联合治疗方案差异
早期食管癌
局部晚期食管癌
对于局部晚期患者，联合治疗方案旨在提高局部控 制率，降低远处转移风险，延长生存期。
对于早期食管癌患者，放疗联合免疫治疗可 作为根治性治疗手段，提高局部控制率和生 存率。
转移性食管癌
对于转移性患者，联合治疗方案以姑息性治 疗为主，旨在减轻症状，提高生活质量。
通过CT、MRI或PET等影像技术 ，在放疗前、中、后实时获取肿 瘤位置信息，提高照射精度。
03
立体定向放疗（ SBRT）
针对早期食管癌，采用大剂量、 少分次的照射方式，提高局部控 制率。
放疗计划设计与优化
1 2
剂量学优化
利用先进的剂量计算算法和计划评估工具，实现 照射剂量在肿瘤区域的高度集中，同时降低对周 围正常组织的损伤。
患者随访和效果评价建议
随访建议
治疗结束后，患者应定期接受随访，包括临床检查、影像学检查和实验室检查等 。随访频率可根据患者具体情况而定，一般建议前2年每3个月随访一次，之后每 6个月随访一次。
食管癌放疗联合免疫治疗专家共识(2023年版)解读ppt课件
方案等。
04
食管癌放疗联合免疫治疗的 临床应用建议
患者选择与治疗方案优化
患者选择
食管癌放疗联合免疫治疗适用于局部晚期或存在淋巴结转移的患者，无明显禁忌症况，个体化制定放疗计划，优化照射剂量和范围，提高治疗效果和减少不良反应。
免疫治疗药物选择
论和协商达成共识。
本共识对于食管癌患者的诊断、治疗 计划、疗效评估和随访等方面提供了 指导和建议，有助于提高食管癌患者
的生存率和生活质量。
02
放疗联合免疫治疗的基础研 究
放疗对免疫应答的影响
放疗可以促进肿瘤抗原的释放和树突状细胞的成熟，从而增强抗肿瘤免 疫应答
放疗可以诱导肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤抗原的暴露，从而增强抗肿瘤免 疫应答
放疗联合免疫治疗在 新辅助治疗及辅…
放疗和免疫治疗的联合应用可以 提高治疗效果，减少复发风险， 改善患者的生活质量。
需要进一步探讨的问 题
目前，放疗联合免疫治疗在新辅 助治疗及辅助治疗中的应用仍需 进一步探讨，如最佳治疗时间和 剂量等因素需要更加严谨的临床 研究证实。
放疗联合免疫治疗对生存质量及生存期的影响研究
根据患者的病理类型、基因突变情况及免疫表型，选择适宜的免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂等。
放疗联合免疫治疗的最佳时机
要点一
同步放化疗与免疫治 疗
对于局部晚期或存在淋巴结转移的食 管癌患者，推荐同步放化疗联合免疫 治疗，可提高肿瘤局部控制率和远期 生存率。
要点二
序贯放化疗与免疫治 疗
对于不能耐受同步放化疗的患者，可 考虑序贯放化疗联合免疫治疗，以减 轻不良反应和提高生活质量。
研究结果
这些研究结果表明，放疗联合免疫治疗能够显著延长患者的 生存期、提高肿瘤缓解率和降低肿瘤复发风险。
04
食管癌放疗联合免疫治疗的 临床应用建议
患者选择与治疗方案优化
患者选择
食管癌放疗联合免疫治疗适用于局部晚期或存在淋巴结转移的患者，无明显禁忌症况，个体化制定放疗计划，优化照射剂量和范围，提高治疗效果和减少不良反应。
免疫治疗药物选择
论和协商达成共识。
本共识对于食管癌患者的诊断、治疗 计划、疗效评估和随访等方面提供了 指导和建议，有助于提高食管癌患者
的生存率和生活质量。
02
放疗联合免疫治疗的基础研 究
放疗对免疫应答的影响
放疗可以促进肿瘤抗原的释放和树突状细胞的成熟，从而增强抗肿瘤免 疫应答
放疗可以诱导肿瘤细胞凋亡，增加肿瘤抗原的暴露，从而增强抗肿瘤免 疫应答
放疗联合免疫治疗在 新辅助治疗及辅…
放疗和免疫治疗的联合应用可以 提高治疗效果，减少复发风险， 改善患者的生活质量。
需要进一步探讨的问 题
目前，放疗联合免疫治疗在新辅 助治疗及辅助治疗中的应用仍需 进一步探讨，如最佳治疗时间和 剂量等因素需要更加严谨的临床 研究证实。
放疗联合免疫治疗对生存质量及生存期的影响研究
根据患者的病理类型、基因突变情况及免疫表型，选择适宜的免疫治疗药物，如PD-1/PD-L1抑制剂等。
放疗联合免疫治疗的最佳时机
要点一
同步放化疗与免疫治 疗
对于局部晚期或存在淋巴结转移的食 管癌患者，推荐同步放化疗联合免疫 治疗，可提高肿瘤局部控制率和远期 生存率。
要点二
序贯放化疗与免疫治 疗
对于不能耐受同步放化疗的患者，可 考虑序贯放化疗联合免疫治疗，以减 轻不良反应和提高生活质量。
研究结果
这些研究结果表明，放疗联合免疫治疗能够显著延长患者的 生存期、提高肿瘤缓解率和降低肿瘤复发风险。
《放射免疫技术》课件
放射免疫技术的应
06
用案例
肿瘤标志物的检测
肿瘤标志物
放射免疫技术用于检测与肿瘤相 关的生物活性物质，如癌胚抗原 （CEA）、甲胎蛋白（AFP）等 ，有助于肿瘤的早期发现和诊断 。
应用范围
放射免疫技术广泛应用于临床肿 瘤的筛查、诊断、病情监测以及 疗效评估，为肿瘤患者提供个性 化的治疗方案。
内分泌激素的检测
试剂的验证
对试剂进作流程的规范
制定详细、规范的操作流程，确保检测过程的准确性和可靠性。
操作人员的培训
对操作人员进行专业培训，提高其技能水平和责任心。
操作过程的监控
对操作过程进行实时监控，及时发现并纠正操作中的问题。
放射免疫技术的优
05
缺点
优点
高灵敏度
放射免疫技术具有很高的灵敏度，可 以检测出极低浓度的蛋白质、激素和 其他生物分子。
特异性
该技术利用抗体与抗原的特异性结合 ，能够准确地检测目标分子，减少了 背景干扰。
可定量
通过测量放射性计数，可以定量分析 样本中目标分子的浓度，提供更准确 的定量数据。
易于自动化
随着技术的发展，放射免疫分析已经 实现了自动化，提高了检测效率。
。
放射性标记物通常为放射性同位 素标记的抗原或抗体，与未标记 的抗原或抗体竞争性结合特异性
抗体或抗原。
通过测量放射性标记物的信号强 度，可以推算出待测抗原或抗体
的浓度。
放射免疫分析的类型
竞争性放射免疫分析
在待测抗原和标记抗原同时存在的条 件下，竞争性地与有限量的特异性抗 体结合。
非竞争性放射免疫分析
缺点
放射性危害
半衰期限制
使用放射性同位素作为标记物可能对实验 人员和环境造成潜在的危害，需要采取严 格的防护措施。
放射治疗ppt课件
提高治疗效果和患者的生存质量。
06
CATALOGUE
放射治疗的案例分享
肿瘤放射治疗的成功案例
肺癌放射治疗
一位60岁的男性患者，因肺癌接 受了放射治疗，经过几个疗程的 治疗后，肿瘤明显缩小，症状得 到缓解，生活质量得到提高。
乳腺癌放射治疗
一位45岁的女性患者，因乳腺癌 接受了放射治疗，治疗过程中未 出现明显副作用，肿瘤得到控制 ，延长了生存期。
放射物理学
研究放射线的物理性质、剂量分布和测量技术， 以及放射治疗设备的性能和质量控制。
临床放射治疗
研究放射治疗在各种肿瘤中的适应症、剂量和照 射技术，以及与其他治疗手段的联合应用。
放射治疗的新技术和新方法
调强放疗（IMRT）
通过调整射线的强度，实现高剂量区 的精确投照，降低对周围正常组织的 损伤。
放射治疗的适应症和禁忌症
适应症
放射治疗适用于多种疾病，尤其 对于无法通过手术、药物治疗的
肿瘤患者具有重要意义。
禁忌症
对于某些特定情况，如急性炎症、 严重心肝肾功能不全等，应避免或 慎重选择放射治疗。
注意事项
在选择放射治疗前，需充分评估患 者的病情和身体状况，制定个性化 的治疗方案。
04
CATALOGUE
调强放疗缺点
设备成本较高，治疗费用较贵， 技术要求高。
调强放疗优点
剂量分布均匀，正常组织损伤小 。
立体定向放疗缺点
设备成本高，治疗费用昂贵。
03
CATALOGUE
放射治疗的应用
肿瘤放射治疗
肿瘤类型
治疗方式
放射治疗适用于多种肿瘤类型，如肺 癌、乳腺癌、结直肠癌等。
包括根治性放疗、姑息性放疗和辅助 放疗等。
放射治疗联合免疫治疗
鼻咽癌
放射治疗联合免疫治疗可降低远处转移率，提高 局部控制率。
喉癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿瘤退缩程度，降 低并发症发生率。
胸部肿瘤
非小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高 患者生存期，降低复发风险。
小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿 瘤退缩率，降低耐药性。
食管癌
放射治疗联合免疫治疗可提高患者 生存率，减轻痛苦。
放射治疗联合免疫治疗
xx年xx月xx日
目录
• 放射治疗联合免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的方法 • 放射治疗联合免疫治疗的临床应用 • 放射治疗联合免疫治疗的疗效与副作用 • 放射治疗联合免疫治疗的未来展望
01
放射治疗联合免疫治疗概述
定义与分类
定义
放射治疗联合免疫治疗是指利用放射线杀死肿瘤细胞，同时 通过免疫调节增强抗肿瘤免疫应答的治疗方法。
该联合治疗策略具有独特的优势，可针对不同肿瘤类型 和患者人群提供个性化治疗方案，有望为更多肿瘤患者 带来福音。
面临的挑战与问题
放射治疗联合免疫治疗在实际应用中仍存在一些问题， 如放射治疗可能引起不良反应，免疫治疗可能引起免疫 相关不良反应等，需要进一步研究和改进。同时，该联 合治疗策略在某些肿瘤中的应用尚处于初步研究阶段， 需要更多的临床数据支持。
02
放射治疗联合免疫治疗的方法
放射治疗与免疫治疗联合使用的时机
同步联合
01
放射治疗与免疫治疗同时进行，通过相互促进，提高治疗效果
。
序贯联合
02
先进行放射治疗，再进行免疫治疗，以减轻放射治疗引起的免
疫抑制。
放疗增敏
03
利用放射治疗增强免疫治疗的效果，使肿瘤更易被免疫系统识
放射治疗联合免疫治疗可降低远处转移率，提高 局部控制率。
喉癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿瘤退缩程度，降 低并发症发生率。
胸部肿瘤
非小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高 患者生存期，降低复发风险。
小细胞肺癌
放射治疗联合免疫治疗可提高肿 瘤退缩率，降低耐药性。
食管癌
放射治疗联合免疫治疗可提高患者 生存率，减轻痛苦。
放射治疗联合免疫治疗
xx年xx月xx日
目录
• 放射治疗联合免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的方法 • 放射治疗联合免疫治疗的临床应用 • 放射治疗联合免疫治疗的疗效与副作用 • 放射治疗联合免疫治疗的未来展望
01
放射治疗联合免疫治疗概述
定义与分类
定义
放射治疗联合免疫治疗是指利用放射线杀死肿瘤细胞，同时 通过免疫调节增强抗肿瘤免疫应答的治疗方法。
该联合治疗策略具有独特的优势，可针对不同肿瘤类型 和患者人群提供个性化治疗方案，有望为更多肿瘤患者 带来福音。
面临的挑战与问题
放射治疗联合免疫治疗在实际应用中仍存在一些问题， 如放射治疗可能引起不良反应，免疫治疗可能引起免疫 相关不良反应等，需要进一步研究和改进。同时，该联 合治疗策略在某些肿瘤中的应用尚处于初步研究阶段， 需要更多的临床数据支持。
02
放射治疗联合免疫治疗的方法
放射治疗与免疫治疗联合使用的时机
同步联合
01
放射治疗与免疫治疗同时进行，通过相互促进，提高治疗效果
。
序贯联合
02
先进行放射治疗，再进行免疫治疗，以减轻放射治疗引起的免
疫抑制。
放疗增敏
03
利用放射治疗增强免疫治疗的效果，使肿瘤更易被免疫系统识
放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究培训课件
J Clin Invest. 2013;123(7):2756–2763.
本文档所提供的信息仅供参考之用，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之 处，请联系网站或本人删除。
放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
本文档所提供的信息仅S供AB处参R，考诱请之导联用免系，疫网不原站能性或作，本为增科人加学删机除依体据。免，疫请勿模仿；如有不当之
系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
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放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
本文档所提供的信息仅S供AB处参R，考诱请之导联用免系，疫网不原站能性或作，本为增科人加学删机除依体据。免，疫请勿模仿；如有不当之
系统对肿瘤细胞的 识别和攻击，提高疗效
DAMP，损伤相关分子模式； GITR，糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体家族相关基因； PD-1，程序性细胞死亡1； PD-L1，细胞程序性死亡1配体1； TIM3，T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域containing-3。
非Ce小llu细lar胞Im肺m癌un患ity者ESn处hAa，Bn请Rce后联d系增Af网t强e站r细S或A胞本B免R人,删疫bu除t。Decreased After CFRT 但CoFfRNTo后n-是Sm降al低l C了ell细Lu胞ng免C疫ancer Patients
例数 放疗方案 年龄 男:女 淋巴细胞总数 CD4+CD25+ (Treg) CD8+CD28- (Ts) CD8+CD28+ (Tc)
SABR 12 48-60Gy/4-10f 70.080±7.681 11:1 -0.189x109/L -0.311% -1.778% 3.511%
CFRT 39 40-70Gy 64.920±8.907 33:6 -0.855x109/L 0.544% 4.617% -1.922%
P= --0.077 0.539 0.003 ----
放射治疗联合免疫治疗PPT课件
Th17
Treg
TGF-β, IL-10, βGBP
CCL22
TAM
PD-L1, IL-10, B7-H4
IL-10, TGF-β, Arginase 1 精氨酸酶 1;
作为一个尿素循环的关键酶
CTLA-4 PD-1
CD8+ T cell NK cell Antitumor immune response
CTLs, cancer cells
APCs/T cells
3. 活化
Anti-CTLA4 Anti-CD137 Anti-CX40 Anti-CD27 IL-2、IL-12
6. T细胞识别 肿瘤细胞
CARs
CTLs,endothelial cells
5. T细胞侵润肿瘤
Anti-VEGF
-
4. T细胞向肿瘤迁移
抵抗细胞 死亡
复制的永 新增4个特征 生化
肿瘤微环境
逃避免疫
诱导血管 侵袭和转
形成
移
细胞能量 异常
促肿瘤的 炎症
The hallmarks of cancer. Cell. 2000
Hallmarks of cancer: the next generation. Cell. 2011
Douglas Hanahan, Robert A. Weinberg
CTLA4/B7 Anti-CTLA4: ipilimumab
PD1/PD-L1 Anti-PD-1: nivolumab
Anti-PD-L1: MPDL3280A
7. 杀伤肿 瘤细胞
Anti-PD-L1 Anti-PD1 IDO inhibitors
cancer cell death Dendritic cells/APCs Immune and cancer cells
放射治疗联合免疫治疗
免疫治疗原理
免疫治疗主要通过激活患者的T细胞、B细胞等免疫细胞，使其对肿瘤细胞产 生特异性的识别和攻击，同时抑制肿瘤细胞的免疫逃逸作用。
放射治疗和免疫治疗联合应用的意义
互补作用
放射治疗可以杀死肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，减轻肿瘤对周围组织的压迫，提高肿瘤细胞的免疫原性；免疫治疗可以增强患 者的免疫应答反应，对肿瘤细胞进行特异性的攻击，二者具有互补作用。
感染性疾病
对于一些难以治愈的感染性疾病，采用放射治疗联合免疫治 疗可提高机体免疫力，促进感染的清除。
THANKS
感谢观看
04
放射治疗联合免疫治疗的未 来展望
放射治疗联合免疫治疗在肿瘤治疗中的前景
克服肿瘤耐药性
放射治疗联合免疫治疗可有效克服肿瘤耐药性，提高肿瘤细胞对免疫细胞的 识别和杀伤作用。
增强免疫应答
放射治疗联合免疫治疗可有效增强机体的免疫应答，提高肿瘤细胞的免疫原 性，促进肿瘤细胞的免疫清除。
放射治疗联合免疫治疗新技术和新方法的探索
放射治疗联合免疫治疗
xx年xx月xx日
目 录
• 放射治疗和免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的研究现状 • 放射治疗联合免疫治疗在临床上的应用 • 放射治疗联合免疫治疗的未来展望
01
放射治疗和免疫治疗概述
放射治疗定义和原理
放射治疗定义
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种方法，通过破坏肿瘤 细胞的DNA，抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，从而达到治疗肿 瘤的目的。
提高治疗效果
放射治疗和免疫治疗的联合应用可以提高治疗效果，延长患者的生存期，同时对患者的正常组织损伤较小，减少治疗后的 并发症。
克服免疫抑制
放射治疗可以克服免疫抑制作用，促进免疫细胞的活化和增殖，提高免疫治疗效果。
免疫治疗主要通过激活患者的T细胞、B细胞等免疫细胞，使其对肿瘤细胞产 生特异性的识别和攻击，同时抑制肿瘤细胞的免疫逃逸作用。
放射治疗和免疫治疗联合应用的意义
互补作用
放射治疗可以杀死肿瘤细胞，缩小肿瘤体积，减轻肿瘤对周围组织的压迫，提高肿瘤细胞的免疫原性；免疫治疗可以增强患 者的免疫应答反应，对肿瘤细胞进行特异性的攻击，二者具有互补作用。
感染性疾病
对于一些难以治愈的感染性疾病，采用放射治疗联合免疫治 疗可提高机体免疫力，促进感染的清除。
THANKS
感谢观看
04
放射治疗联合免疫治疗的未 来展望
放射治疗联合免疫治疗在肿瘤治疗中的前景
克服肿瘤耐药性
放射治疗联合免疫治疗可有效克服肿瘤耐药性，提高肿瘤细胞对免疫细胞的 识别和杀伤作用。
增强免疫应答
放射治疗联合免疫治疗可有效增强机体的免疫应答，提高肿瘤细胞的免疫原 性，促进肿瘤细胞的免疫清除。
放射治疗联合免疫治疗新技术和新方法的探索
放射治疗联合免疫治疗
xx年xx月xx日
目 录
• 放射治疗和免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的研究现状 • 放射治疗联合免疫治疗在临床上的应用 • 放射治疗联合免疫治疗的未来展望
01
放射治疗和免疫治疗概述
放射治疗定义和原理
放射治疗定义
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种方法，通过破坏肿瘤 细胞的DNA，抑制肿瘤细胞的增殖和分裂，从而达到治疗肿 瘤的目的。
提高治疗效果
放射治疗和免疫治疗的联合应用可以提高治疗效果，延长患者的生存期，同时对患者的正常组织损伤较小，减少治疗后的 并发症。
克服免疫抑制
放射治疗可以克服免疫抑制作用，促进免疫细胞的活化和增殖，提高免疫治疗效果。
放射治疗联合免疫治疗
对于免疫相关毒性的研究仍需深入，以便更好地预测和治 疗由免疫治疗引起的炎症反应和自身免疫性疾病。
克服肿瘤细胞的放射抗拒性
对于某些肿瘤细胞的放射抗拒性，需要研究新的方法以克 服这一问题，例如通过基因编辑技术或其他新型治疗方法 。
05
放射治疗联合免疫治疗的 案例分析
案例一：肺癌的放射治疗联合免疫治疗
放射治疗原理
放射治疗通过放射线对肿瘤细胞进行杀伤，实现抑制肿瘤生长和扩散的目的。
放射治疗的分类和应用
放射治疗的分类
包括外照射、内照射、三维适形放疗和调强放疗等。
放射治疗的应用
主要应用于各种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、食管癌等。
放射治疗的发展和现状
放射Байду номын сангаас疗的发展历程
从早期的X射线到现代的精确放疗技术，经历了多个阶段。
免疫治疗的分类和应用
免疫治疗的分类
根据作用机制和激活方式的不同，免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、过继性细胞免疫治疗等。
免疫治疗的应用
免疫治疗在多种肿瘤的治疗中取得了显著成效，如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。
免疫治疗的发展和现状
免疫治疗的发展
自20世纪80年代起，免疫治疗逐渐成为 肿瘤治疗的重要手段之一。
放射治疗联合免 疫治疗
汇报人： 日期:
目录
• 放射治疗概述 • 免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的原理和实践 • 放射治疗联合免疫治疗的优势和挑战
目录
• 放射治疗联合免疫治疗的案例分析 • 结论与展望
01
放射治疗概述
放射治疗的定义和原理
放射治疗定义
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。
利用免疫检查点抑制剂增强机体的免疫反应。
克服肿瘤细胞的放射抗拒性
对于某些肿瘤细胞的放射抗拒性，需要研究新的方法以克 服这一问题，例如通过基因编辑技术或其他新型治疗方法 。
05
放射治疗联合免疫治疗的 案例分析
案例一：肺癌的放射治疗联合免疫治疗
放射治疗原理
放射治疗通过放射线对肿瘤细胞进行杀伤，实现抑制肿瘤生长和扩散的目的。
放射治疗的分类和应用
放射治疗的分类
包括外照射、内照射、三维适形放疗和调强放疗等。
放射治疗的应用
主要应用于各种恶性肿瘤的治疗，如肺癌、乳腺癌、食管癌等。
放射治疗的发展和现状
放射Байду номын сангаас疗的发展历程
从早期的X射线到现代的精确放疗技术，经历了多个阶段。
免疫治疗的分类和应用
免疫治疗的分类
根据作用机制和激活方式的不同，免疫治疗可分为免疫检查点抑制剂、细胞因子治疗、过继性细胞免疫治疗等。
免疫治疗的应用
免疫治疗在多种肿瘤的治疗中取得了显著成效，如黑色素瘤、肺癌、肾癌等。
免疫治疗的发展和现状
免疫治疗的发展
自20世纪80年代起，免疫治疗逐渐成为 肿瘤治疗的重要手段之一。
放射治疗联合免 疫治疗
汇报人： 日期:
目录
• 放射治疗概述 • 免疫治疗概述 • 放射治疗联合免疫治疗的原理和实践 • 放射治疗联合免疫治疗的优势和挑战
目录
• 放射治疗联合免疫治疗的案例分析 • 结论与展望
01
放射治疗概述
放射治疗的定义和原理
放射治疗定义
放射治疗是利用放射线治疗肿瘤的一种局部治疗方法。
利用免疫检查点抑制剂增强机体的免疫反应。
放射免疫技术 ppt课件
bolton-Hunter
ppt课件 12
125碘-标记物的制备－纯化
凝胶过滤法
离子交换层析法 聚丙烯酰胺凝胶电泳 高效液相色谱法
聚合、 损伤物 标记蛋白
游离125I
ppt课件
13
125碘-标记物的制备－鉴定
放射化学纯度 单位标记物中结合于被标记 物上的放射性占总放射性的百 分率 应大于95% 免疫活性 标记物与抗原或抗体反应的能力 标记物与过量抗体反应百分比 该值越大, 标记物免疫活性好 14 ppt课件 （应大于 80%）
ppt课件
注：T即是B与F的总和
27
二、放射免疫分析－实验方法及测定
实验过程包括：抗原抗体反应、分离结合标记物、放射性 测定和数据处理等。
抗原抗体反应
Ag*
反应条件 体积 温度 时间 pH
ppt课件
平衡 非平衡
一步法 二步法
Ag
Ab
(标准Ag/样品Ag)
28
分离结合、游离标记物
只有将B和F分离，并测定其中一个组分（一般测量结合标记 物），才能得到剂量反应曲线。
γ
β
理化性
核素丰度 半衰期 标记方法 标记设备 测量条件
活泼
>90% 60.2d 简单 低廉 简单
ppt课件
差
－ 12.3y 复杂 昂贵 复杂
9
三、放射免疫技术－标记物制备及鉴定
125碘-标记物的制备－标记
直接标记法
化学或酶促反应，将 放射性负电碘离子氧 化成碘原子或正电碘 离子，通过取代反应 置换被标记物分子中 酪氨酸或酪胺残基以 及组胺残基上的氢原 子。
标记物质量 高比放射性 高纯度 完整免疫活性
比放射活性
肿瘤免疫微环境与放射治疗PPT学习课件
Barker et al., Nature Reviews Cancer. 2015 ,15:409-425
11
放疗对免疫功能的主要影响－－双向
免疫原性细胞死亡和免疫耐受
免疫 原性 细胞 死亡
放疗引起肿瘤细胞损伤并 导致细胞应激
导致损伤相关模式分子 （DAMP）反应
DAMP激活多种模式识别受 体（PRR）
激活DC/NK/巨噬细胞/ T细 胞，杀伤肿瘤细胞
免 疫
耐受
Treg通过释放CTLA4抑制 CD8+细胞激活
Barker et al., Nature Reviews Cancer. 2015 ,15:409-425 12
放疗诱导免疫原性细胞死亡的可能机制
免疫原性细胞死亡（ICD）：特定化学药物或放射治疗时，肿瘤细胞释放 DAMPs，由非免疫原性细胞转变为免疫原性细胞，在体内激发CTLs介导 的肿瘤细胞杀伤效应
阻碍T细胞致敏：TME常降低CTL浸润能力，抑制CTL活性，导致肿 瘤免疫赦免
Joyce JA, et al. Science, 2015,348:74-80
9
肿瘤特异性T细胞在肿瘤形成早期即功能异常？
动物实验提示：
肿瘤特异性T细胞在肿瘤形成前 期和早期就已功能异常
这种功能异常初始可逆，后期 不可逆
抑制肿瘤抗原的递呈
免疫细胞活性异常调节
分泌免疫抑制因子
募集免疫抑制细胞
Pennock GK. et al. The Oncologist ，2015;20:812–822. 5
肿瘤抑制免疫系统的机制－－代谢改变
糖代谢
谷氨酰胺 代谢
脂质代谢
W内作脂（节aM的为质脂rAb最氧主代肪Gu谷Lr终化要谢酸）g氨效引磷产增代，酰应起酸能强谢促胺：包化方：网进代即括（式肿络脂谢使T瘤促O肪细增X供细进P分胞强H氧胞癌O解发在：S充高症成）生内肿足表的甘供重的瘤，达发油能塑所的肿单生和，有“瘤酰脂而免必细基肪选疫需胞甘酸择细氨不油的糖胞基依脂水酵的酸赖肪解代”线酶酶途谢粒，径体调
放射治疗联合免疫治疗在肺癌的研究医学PPT课件
* * * 分析人群排除试验暂停前6个月内入组的患者
Lancet Oncol. 2014 Jan;15(1):5195-68
START研究：L-BLP25癌症疫苗治疗 III期不可切除NSCLC的III期研究
L-BLP (N=829) mOS 25.6月 安慰剂 (N=410)mOS 22.3月
HR＝0.88 ，p=0.123
放射治疗联合免疫治疗
1
放疗对抗肿瘤免疫的双重影响
RT：免疫抑制作用；免疫增强作用 Ab scopal(远隔效应)：机制
RT治疗领域以外的肿瘤表现，已有肿瘤特异 性抗体增加，T细胞活化因子升高，出现新的 抗肿瘤抗体：由全身炎症或免疫反应引起的 RT野外的肿瘤转归。
N Engl J Med. 2012;366(10):925–931. IJROBP. 2013;85(2):293–295
11
放疗联合免疫治疗
单纯放射治疗：存在一定程度的免疫激活效应，但不足以 解除机体对肿瘤的免疫耐受，临床放疗后导致的远隔效应 也相当罕见。
单纯免疫治疗：免疫检查点抑制剂在实体瘤有效率仅2030%，长期生存者仍在少数。
放疗+免疫治疗？？？
12
放射远隔效应:局部+全身治疗
SABR效果是通过诱导肿瘤细胞死 亡的免疫激活，调节肿瘤细胞的 表型和正常化异常的肿瘤血管以 便改善氧和药物输送，随着细胞 的死亡，肿瘤碎片与相关的危险 信号的释放：肿瘤相关抗原 （TAA），和炎性细胞因子被激活 和激活树突状细胞，促进抗原呈 递给免疫系统的细胞。然后生成 的多克隆抗原特异性T细胞，其中 一些可以攻击位于辐射领域内的 肿瘤，以及遥远的肿瘤；这种反 应可以通过增强全身免疫功能的 增强措施而进一步增加。
放疗结合免疫治疗ppt课件
6.放射损伤 的肿瘤细胞
释放 DAMPs
与PRR结合
诱导树突状细胞（DCs）的成熟， 其获得有效地呈递抗原并调动适应 11 性免疫的能力
DAMPs包括由临终的和应激细胞释放 的ATP和 HMGB1蛋白
• 胞外ATP作为单核细胞和DCs的“寻找” 信号，并由嘌呤能受体P2X7感测，其作 为炎症小体的关键调节元件，导致促炎症 细胞因子如IL-1β和IL-18的分泌 • APCs在体外用ATP刺激导致表面共刺激 配体CD80和CD86的表达增加; 并在体内 引起级联的事件，包括信号转导和转录激 活因子1（STAT1）磷酸化，IFNγ产生， T细胞扩增和调节性T（Treg）细胞的减少？ • 自噬增加肿瘤细胞对体外和体内放疗的细 胞毒性作用的敏感性 12
• 这可能与在有功能性p53的存在下由放射 激活细胞的死亡或者细胞应激的机制有关 • 实际上，p53缺陷减弱了通常由高剂量照 射诱导的和加强免疫激活的危险信号 • p53参与NKG2D配体的调节，其在细胞应 激时上调并诱导NK细胞的有效活化，此 外还对细胞溶解性CD8+T细胞提供强共刺 激物
14
15
• RT可以通过局部血管内皮炎症增强肿瘤中 的T细胞运输
19
巨噬细胞可以极化 为不同的功能表型
• 经典活化的（M1型）巨噬细胞表达促炎 细胞因子，例如IL-12，IL-23和TNFα，以 及一氧化氮（NO）和高水平的主要组织 相容性复合物（MHC）I类和MHC-II类
• 替代性活化的（M2）巨噬细胞表达抗炎 细胞因子IL-10和转化生长因子β（TGFβ） 以及精氨酸酶-1，其有助于消耗细胞外L精氨酸并驱动T细胞抑制
10
4.RT诱导的 IgM
有助于DCs募集和 成熟，并最终导致 T细胞免疫
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局部加全身治疗???
8
今天的话题
• 放射治疗的尖端技术—精准稳？ • 诊断技术的进展推进了个体化治疗 • 我们对肿瘤细胞的转归了解多少？ • 肿瘤免疫治疗现状 • 放疗对肿瘤免疫的影响
9
NSCLC诊断：
从解剖学的图像/组织学
10
NSCLC诊断：
中国人群肺鳞癌基因突变谱
非小细胞肺癌驱动突变谱
J Clin Oncol, 2012，Chest 2014 (Our own data)
非小细胞肺癌精确分子分型
循环肿瘤细胞/脱氧核糖核酸，单细胞分子分析/途径和免疫学的作用
12
ctDNA检测方法在EGFR突变：普遍应用
cfDNA的特征
• 低浓度：在晚期癌症平均17 ng/ml 血浆 • 低比例：肿瘤DNA可以介于0.01%和93%之间
0.01% and 93%
外周血是由于它的非侵入性的和 容易获得理想的标本。ctDNA被释 放到细胞凋亡和坏死的原发肿瘤 细胞血、转移或CTC和已被证明具 有相同的R遗ep传res特en征tin与g 相应的肿瘤 组织。 summation
放射治疗联合免疫治疗
1
今天的话题
• 放射治疗的尖端技术—精准稳？ • 诊断技术的进展推进了个体化治疗 • 我们对肿瘤细胞的转归了解多少？ • 肿瘤免疫治疗现状 • 放疗对肿瘤免疫的影响
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放射治疗消除癌症与尖端技术
3
精准诊疗
运动控制精度
肿瘤放射治疗的理想境界 只对肿瘤进行照射，不给肿瘤周围正常 组织照射。达到:杀灭肿瘤,又不产生明 显的放射毒性和并发症
LR
Distant
86%
10%
3%
RFS
OSade 3 / 4 Treatment-Related
Toxicity0.69 Death 0.54
10% / 0%
0%
手术 3-yr
OS
0%
95%
4%
9%
79%
80%
79%
0.14
44%†
0.037
4%
并发症: 3级以上治疗相关并发症*pS=0u.0r37gery高于SBRT
2-year actuarial primary tumor control,
DFS, toxicity, OS
Population
患者对SBRTDE的耐受性：
Treatment
Endpoints
研究方案预设的3级及4级不良事件发生率为12.7%和3.6%
其包括：缺氧、低钙血症、肺炎及肺功能的减退
Robert Timmerman, et al. JAMA,2010 ;303(11):1070-10676
肿瘤局部--精密医学物理学 4
精立确体放定射向治放射疗治技疗术:—SBSRBTRT、SABR
立体消融放疗： SABR
- 大剂量的单次或低分割(少于5次分割） - 高度几何学的精准度 (-1mm) 肿瘤锐利的边缘 - SBRT治疗过程需要一个高可行度的边缘
5
早期NSCLC的SBRT：里程碑意义
• RTOG 0236研究
•
2年 LCR 93.7% 3年 LCR 97.6% LRC-87%
2年 PFS 66.6% 3年 PFS 48.3% M OS：48.1M
2年 OS 72.0% 3年 OS 55.8%
T1-2 N0 M0 Peripheral NSCLC, Medically Inoperable
18 Gy x 3 fx (54 Gy*) over 1.5-2 weeks
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Crowley, E. et al. Nat. Rev. Clin. Oncol. 2013, 10: 472–484
从基础临床病理特征到基因型肺癌治疗的革命增加
组织学
分子分型
增加肿瘤的个体化治疗
14
Presented By Enriqueta Felip at 2015 ELCC
11
NSCLC诊断：
中国非小细胞肺癌人群驱动突变谱
EGFR: Science, 2004, New England J Med, 2004 HER2: Cancer Cell, 2002 ALK: Nature, 2007 RET: Nature Med, 2012 ROS1: Cell, 2011 BRAF: Nature, 2009 AKT1: Nature, 2010 FGFR: Science,2012
Ⅰ期非小细胞肺癌随机分组：SABR与手术
无
复
发
总
生
生
存
存
Failure, Survival, Toxicity, and Treatment-Related Death at 3 Years
SBRT(31 pts) Surgery(27 pts)
HR
P-value
Primary
3-yr PFS SABR 4%
(Zhao and Chang, Int. J Rad Onc Bio Phy, 2015)
典型病例
老年男性腺癌, PET/CT分期: cT1N0M0; Stage IA; 50Gy/5f, BED=100Gy
治疗前
治疗后1月复查
I期NSCLC中10%发现CTC; 15%区域LN有微转移;17%发生远处转移
Chang et al., Lancet Oncol. 2015 Jun;16(67):630-7
P在atⅠte期rn非of小fa细ilu胞re肺aft癌erSSAABBRR后in失st效ag模e I式NSCLC
• 1092 pts with median F/U 31.7 months • Local failure 3.7% LN failure 7.2% DM: 16.6%
of spatial heterogeneity
使用血浆DNA的表皮生长因子受体 的突变检测可以扩散到每一个病 人。特别是，它来自不同的肿瘤 区域，并可能克服组织中的表皮 生长因子受体突变的异质性。同 时，动态监测EGFR TKI敏感及耐药 基因可以R提ea高l-非ti小me细胞肺癌患者 的全过程m管on理it。oring
• 美国蒂默曼--Timmerman报告了 • 59例 NSCLC 无法耐受手术的早期（T1-2NOMO，中位年龄72岁） • 59例患者中有55例可行分析评价，其余44例为T1，11例为T2
• SBRT方案：
18Gy/f,54Gy/3f/14d,间隔40小时-8天（组织密度纠正计算后）
• 结果:中位生存期32.6个月