自体骨髓干细胞移植治疗肝硬化失代偿的临床研究

Ｔｒ ｎ ｐ ａ ａ ｉ ｎ ｏ ｕｔ ｌ ｏ ｓ ｍｙｅｏ ｄ ｓｅ ｃ ｌｓ ｉ ｔ ｒ ａｔ ｎ ｆｄｅ ｏ ａ ｓ ｌ ｎｔ ｔｏ ｆａ ｏ ｏｇ ｕ ｌ ｉ ｔ ｍ ｅｌ ｎ ｈｅ ｔ ｅ ｍｅ ｔ ｏ ｃ ｍｐｅ ａ ｅ ｉｒ ｏ ｉ ｎｓ ｔ ｄ ｃ ｒ ｈ ｓｓ
ｓ ｍｐ ｏ ，ａ ｖ ｒｅ ｒ ａ ｔｏ ｙ ｔｍｓ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃｉ ｎ，ｌｖ ｒｆ ｎ ｔ ｎ ａ ｄ ２一ｙ ａ ｕ ｖｖ ｌｒ ｔ ｒ ｂ ｅ ｅ ｆｅ ｒ ｎ ｐ ａ ｔ ｔ ｎ Ｒｅ ｕｌｓ： ｉ ｅ ｕ ｃ ｉ ｎ ｏ ｅ ｒｓ ｒ ｉ ａ ａ ｅｗｅ ｅ ｏ ｓ ｒ ｄ ａ ｔｒｔａ ｓ ｌｎ ａ ｉ ． ｖ ｏ ｓ ｔ Ａｆｅ ｒ ｎ ｐａ ｔｔｏ ｔｒｔａ ｓ ｌｎ ａｉ ｎ，ｔ ｌｎ ｃ ｌｓ ｍｐｔｍｓ ａ ｄ ｌ ｅ ｕ ｃｉ ｎ ｗｅ ｅ ｉ ｒ ｖ ｄ，ａ ｄ ｔ ｅ ２ 一ｙ ａ ｕ ｖｖ ｌｒ ｔ ｓ ｈｅ ｃｉ ｉ ａ ｙ ｏ ｎ ｉ ｒ ｆ ｎ ｔｏ ｒ ｍｐ ｏ ｅ ｖ ｎ ｈ ｅ ｒ ｓ ｒ ｉａ ａ ｅ ｗａ ｉ ｃ ｅ ｓ ｄ． Ｎｏ ｅ ｅ ｅ ｏ ｌｃ ｔ ｎ ｅ ａｅ ｗｉ ｔａ ｓ ｌｎｔｔｏ ｗａ ｏ ｅ ｖ ｄ． Ｃｏ ｌ ｓｏ ｎ ｒａ ｅ ｓ ｖ ｒ ｃ ｍｐ ｉａ ｉ ｒ ｌｔｄ ｏ ｔ ｒ ｎ ｐ ａ ａｉｎ ｈ ｓ ｂｓ ｒ ｅ ｎｃｕ ｉ ｎ： Ｔｒｎｓ ｌ ｎ ａｉｎ ｆ ａ ｐ ａ ｔｔｏ ｏ
ｔｅ ｔ ｎ ｆ ｄ ｃ ｍｐ ｎｓ ｔｄ ｉ ｅ ｉｒ ｏ ｉ． Ｍ ｅ ｈｏ ： Ｂｏ ｅ ｒ ａ ｍｅ ｔｏ ｅ ｏ ｅ ａ ｅ ｌ ｒ ｃｒｈ ｓｓ ｖ ｔ ｄｓ ｎ ｍａ ｏ ｗａ ａ ｐ ｒ ｔｄ ｆｏ ｒ ｗ ｓ ｓ ｉａ ｅ ｒ ｍ ｐ ｓｅ ｏ ｕ ｅ ｉｒ ｉｉｃ ｏ ｔ ｒ ｒ ｓ ｐ ｒｏ ｌ ｉ ａ
］ Ｌ ￣Ｊ Ｎ防医学 杂志
２１ ０ ０年 ６月 ３ ０日 第 ３ 卷第 ３ Ｍ ｄＪＮ Ｆ Ｃ Ｖ Ｌ ３ ， Ｏ ３Ｊ ｎ ，０ ０ １ 期 ｅ Ｄ Ｎ ， Ｏ ． １ Ｎ ． ， ｅ２ １ ｕ
１７ ８
自体 骨 髓 干 细 胞 移 植 治 疗 肝 硬 化 失 代 偿 的 临 床 研 究
１８ ８
西北国防医学杂志
２１ ０ ０年 ６月 ３ ０日 第 ３ 卷第 ３期 Ｍｅ Ｄ Ｎ ， Ｏ ．１ Ｏ． ，ｕｅ２ １ １ ｄＪＮ Ｆ Ｃ Ｖ Ｌ ３ ，Ｎ ３ Ｊｎ ，００
Ｐ＜００ 对照 组 ；Ｐ＜００ 移 植 后 ５ ．５
下） 。吸 去 界 面 细 胞 层 ， 等 渗 盐 水洗 脱 ， ０ ／ 自发性 腹膜 炎 １１ （ ．％ ） 肝 。 合 征 １１ 用 １５０ｒ ／６例 ６３ ； 肾综 ／ ６例 ｍｎＸ ｉ ｉ ５ｒｎ离心 ３次 ， ａ 等渗 盐水 重悬 细胞 ， 细胞 计数 （ ． ％ ） 总 计 ５ １ ６３ ， ／ ６例 （ １ ３ ） ３ ． ％ 。对 照 组 为 １／ ２ ２ ２ 为 １０×１ ． ０ ｍ ， 积 为 １ 的细 胞悬 液 ， 于 例 （５０ ）２２ １体 ０ｍ１ 置 ７ ．％ ；／２例 （ ． ％ ）３２ ９ １ ；／２例 （３６ ）２ １．％ ；／
体 缺乏 、 格 昂贵 、 发症及 移植 后 排斥 反应 多 等种 价 并 因素 ， 制 了其 临床 应 用 。 近 年 来 研 究 发 现 Ｂ Ｃ 限 ＭＳ
合治疗 。诊断符合 《 病毒性肝炎防治方案 》 诊断标 准 … 。两 组患 者在性 别 、 龄 、 断 、 化 及影 像 学 年 诊 生
指 标方 面经 统计学 处理无 显著 性差 异 （ Ｐ＞０ ０ ） ．５ 。
ｒｗｓ ｍ ｃｌ，ＭＳ ） 植治疗 终末 期 肝病 也 随之 取 ｏ ｔ ｅ Ｂ Ｃ 移 ｅ ｌ
素抗 凝 ， 取 骨髓液 １０～ ０ ｌ进 行分 离和 纯化 。 抽 ０ ２０ｍ ， 骨髓 离心 去除脂 肪层 ， 等量 Ｄ Ｍ液 培养 稀 释 骨 用 ＭＥ
髓， 制成细胞悬 液。将骨髓加 到密度 １０３ ｍ 的 ．７／ ｌ
ｐｒｏ 分 离液 上 ， ２ ０ｒｍｎ 离 心 ２ ｉ（ ｅｃｌ １ １ ０ ／ ｉ， ５ｍｎ 室温
ｍ 生理 盐水 冲洗管腔 ， 闭拔 管 ， ｌ 术 局部加 压包扎 后返 （３６ ） 经 统 计 学 处 理 无 显 著 性 差 异 （ ＞ １．％ 。 Ｐ
００ ） ２ ．５ 。②ｌ 年生存率 的比较 ： 移植组 的 ２年生存率 １ ３ ３ 疗效 观察 ： ．． 观察其 移植 后 １ 、 、 、２ 为 １／ ６ 例 （ ７ ％ ） 对 照 组 为 １ ／ ２ 例 周 ４周 ８周 ｌ ４１ ８ ．５ ， １２ （ ０ Ｏ ） 经统计 学处 理有 显著性 差异 （ ０ ０ ） ５ ．％ ， Ｐ＜ ．５ 。 周 的临床 症 状 、 征 （ 欲 、 力 、 体 食 乏 腹胀 、 疸 ） 肝功 黄 、 能 （ Ｊ、 ＢＬ、 Ｌ 、 ＨＥ ） 测 。并 观 察术 后 的不 ３ 讨论 ＡＩ Ｔ Ｉ Ａ Ｂ Ｃ Ｔ 检
１１ 研 究对 象 ： 我科 ２０ ． 将 ０ ６—１ ２０ ０ １— ０ ７— ２的住
院肝炎肝硬化失代偿患者分为 ２ 。移植组 ： 组 肝炎 肝硬化失代偿 （３例） １ 或慢性重症肝炎 （ 例 ） ３ 患者
共１ ６例 ， １ 男 ４例 、 ２例 ， 龄 ２ 女 年 ７—６ ５岁 ， 均 平
ＣＺ Ｏ Ｃ型 ）血 管 造 影 仪 （ 国 Ｇ ， 美 Ｅ公 司产 Ｏ Ｃ ８０ Ｅ ９０ Ｃ型 Ｂ数 字减 影 血 管 机 ） ｐｒｏ 分 离 液 （ 国 Ｓｇ ，ｅｃｌ １ 美 ｉ． ｍａ 司 ） Ｄ Ｍ培 养基 （ 国 Ｈ ｃｌ ｅ 司 ） 公 ，ＭＥ 美 ｙｏｏ 公 ｎ 。
１ ３ 方 法 ．
ｏ Ｐ Ａ，ａｚｏ ３ ０ ０ Ｃ ｉａ ｆ Ｌ Ｌ ｎｈ ｕ７ ０ ３ ， ｈｎ ）
［ ｂｔａｔ Ｏｂｅｔ ｅ ｏｉｖｓｇｔ ｔｅｅｅｔｏ ｕｏ ｇｕ ｏｅｍ ｒ ｗ ｓ ｍ ｃｌ ｒｎｐａｔｔｎｉ ｈ Ａ ｓ ｃ］ ｒ ｊｃｉ ：Ｔ ｎｅｔａｅ ｈ ｆ ｃ ｆａｔｌ ｏｓｂｎ ａｒ ｔ ｅｓｔ ｓｌ ａｉ ｎｔｅ ｖ ｉ ｆ ｏ ｏ ｅ ｌ ａ ｎ ｏ
得了很大的进展。我们采用 Ｂ Ｓ Ｍ Ｃ作为供体 ， 在体 外进行分离纯化后 ， 经肝动脉移植入肝 内， 使其在肝 脏 中生长分 化为 具有 功 能 的肝 细胞 ， 肝 脏 的功 能 使 得 以修复 、 生和 重建 。现将 结果 报告如 下 。 再
１ 材 料与方 法
１２ 主要试剂及仪器： ． 超净工作 台（ 苏州净化设备 厂产 Ｙ Ｔ一１５ ４０型 ） Ｃ ： 箱 （ 京 市 医 药 设 备 厂 ，Ｏ 孵 北 产 Ｒ Ｖ Ｏ 型 ） 倒 置 显 微 镜 （ 庆 光 学 仪 器 厂 产 ＥＣ ， 重
ａ ｔ ｌｇ ｕ ｅｏｄ ｓｅ ｃ ｌ ｓａ ｓ ｅ ａ ｄ ｅｆｃ ｉｅ ｍｅｈ ｄ ｉ ｈ ｒ ａｍｅ ｔｏ ｅ ｏ ｅ ｓ ｔ ｄ ｃｒｈ ｓｓ ｕ ｏｏ ｏ ｓ ｍｙ ｌｉ ｔｍ ｅｌ ｉ ａ ｎ ｆ ｔ ｔ ｏ ｎ ｔ ｅ ｔ ｔ ｎ ｆｄ ｃ ｍｐ ｎ ａｅ ｉ ｏ ｉ． ｓ ｆ ｅ ｖ ｅ ｒ
［ ｙｗｏｄ ］ Ｌｖｒ ｉｈｓ ； Ｍ ｅ ｉ ｓ ｍ ｃｌ ； Ｔａｓｌ ｔ ｉ Ｋｅ ｒｓ ｉ ｒ ｏｉ ｙｌｄ ｔ ｅｓ ｅ ｃｒ ｓ ｏ ｅ ｌ ｒｎｐａ ａｏ ｎ ｔｎ 近年来 ， 随着 肝 干 细胞 的分 离 、 养 、 定及 增 培 鉴 殖技术 的发展 和成 熟 ， 多 种来 源 的肝 干 细胞 用 作 把
２ ２例 （ ． ％ ） 总 计 １／ ２例 （ ５ ５ ） ９１ ， ０２ ４ ． ％ 。并 发 症 的
３ ℃Ｃ ， 箱待 用 。 ７ Ｏ孵
１ ３ ２ 移植 方法 ： ．． 在数字 减 影血 管造 影 下经 股 动 脉 发 生无 显著性 差异 （ ００ ） Ｐ＞ ．５ 。 穿 刺插管 ， 置管 于肝 固有 动 脉并 造影 ， 分离 的细胞 ２ ４ ２年 Ｈ Ｃ和 生存 率 的 比较 ：①２年 Ｈ Ｃ的发 将 ． Ｃ Ｃ 移 ／ ６例 （ ２ ５ ） 对 照 组 ３ ２ １． ％ ， ／ ２例 悬液 通过 导管经肝 动脉 缓慢 注 入 肝 脏 ， 射后 用 １ 生 率 ： 植 组 ２ １ 注 ０
细胞移植 ， 生物 人工 肝 装 置 及基 因治 疗 的主要 来 源 细胞 已引起 了广泛 的关 注 。骨髓 干 细 胞 （ ｏｅｍａ ｂｎ ｒ ．
２ ２例 ， １ 、 ４例 ， 龄 ２ 男 ８例 女 年 ９—６ ８岁 ， 均 （ ３９ 平 ４ ．
±４ ２ 岁 。所 有 患 者 在签 定 知 情 同意 书后 进 行 综 ．）
１３ １ Ｂ Ｃ采集 及 分 离 ： 髂 后 上 嵴 ， 部 消 毒 ．． ＭＳ 取 局
麻 醉后 采用 １ 骨髓 穿 刺 针穿 刺 ， ５ ０ 的肝 ８号 以 ００Ｕ
（５８ ５６ 岁 ， 自体 骨髓 干细胞移植 。对 照组 ４ ． ± ．） 行
［ 作者简介 ］ 焦建中（ ９４ ， ， １ 一） 女 主任 医师 ５
ｓ ｉ ｅ Ａ ｔｒ ｉ ｌｔ ｎ ａ ｄ ｐ ｒ ｃ ｔ ｎ，ｔ ｅ ｓｅ ｃ ｌ ｅ ｅ ｔ ｎ ｐ ａ ｔｄ ｉ ｔ ｉ ｅ ｉ ｅ ａｉ ａ ｅ ｙ Ｔ ｅ ｃ ｉ ｉａ ｐ ｎ ． ｆ ｏａ ｉ ｎ ｕ ｆ ａ ｉ ｅ ｓ ｏ ｉ ｉ ｏ ｈ ｔｍ ｅｌ ｗ ｒ ｒ ｓ ｌｎ ｅ ｎ ｏ ｌ ｒｖａ ｈ ｐ ｔ ｒ ｒ ． ｈ ｌ ｃ ｌ ｓ ａ ｖ ｃ ｔ ｎ
焦建 中， 小平 ， 晓云 ， 周 李 周一 呜 ， 郭世 民
（ 解放 军 第 一 医 院 ， 肃 兰 州 甘 ７０ ３ ） ３ ００
［ 摘要 ］ 目的 ： 研究肝动脉插管 自体 骨髓 干细胞移植对肝硬化失代偿和慢性重症肝病 的治疗作用 。方法 ： 从患者髂 后上棘抽 取骨髓 １０～２０ｍｌ分离纯化骨髓源性干细胞 ， ０ ０ ， 行肝动脉介入将干细胞移植到肝脏。观察移植后 的临床症状 、 术后不 良反应 、
回病 室 ， 侧下肢 制动 ６ｈ 术 。 良反应 、 并发症 及 ２年 的生 存率 等 。