药剂学 第十八章 制剂新技术(第1节固体分散技术)
药剂学课件-固体分散体
04
固体分散体的评价方法
溶出度试验
总结词
溶出度试验是评价固体分散体性能的重要手段，通过测定药物在特定条件下的溶出速率和溶出量，可以评估固体 分散体的溶出度和生物利用度。
详细描述
溶出度试验通常在模拟生理条件的介质中进行，如pH值、温度、搅拌速度等。通过比较不同固体分散体中药物 的溶出曲线和溶出参数，可以评估固体分散体的效果和优化制备工艺。
分类
速释型固体分散体
药物在体内快速释放，迅速达到有效血药浓度。常采用水溶性载体如PEG、 PVP等制备。
缓释型固体分散体
药物在体内缓慢释放，延长药物作用时间，减少服药次数。常采用水不溶性载 体如EC、HPMCP等制备。
02
固体分散体的制备方法
熔融法
总结词
熔融法是一种常用的制备固体分散体的方法，通过将药物与载体材料混合加热至熔融状态，然后迅速 冷却固化，形成固体分散体。
05
固体分散体的研究进展与展 望
研究进展
固体分散体制备技术
近年来，随着药剂学研究的深入，固体分散体制备技术得到了不断改进和完善。采用新型 的制备方法，如喷雾干燥法、冷冻干燥法等，可以更有效地制备出高载药量、高溶出度的 固体分散体。
固体分散体在药物传递系统中的应用
固体分散体作为一种药物传递系统，在药物制剂中得到了广泛应用。通过将药物制成固体 分散体，可以改善药物的溶解性、溶出度和生物利用度，从而提高药物的疗效和降低不良 反应。
固体分散体在新型给药系统中的应用
随着新型给药系统的不断发展，固体分散体在新型给药系统中的应用也越来越广泛。例如 ，将药物制成固体分散体后，可以将其与纳米粒、脂质体等结合，制备出具有靶向、缓释 等功能的
目前，关于固体分散体的理论研究还不够深入，需要进一步探究其形成机制、药物释放机制等方面的内容，为固体分 散体的应用提供更加坚实的理论基础。
固体分散技术
药物在载体中的分散状态类型，在一般情况下 并不单独存在。一种固体分散体往往是多种类 型的混合物
9
固体分散技术
熔融法 溶剂法 溶剂一熔融法 研磨法 冷冻干燥法 双螺旋挤压法
10
（一）熔融法
流程图 药物 载体
粉碎 过筛 加热 迅速冷却
粉碎
混匀
熔融
固体
关键
必须迅速冷却，以达到较高的过饱和状态，使多个胶态晶核迅 速形成，而不致于形成粗晶
4
难溶性载体材料
纤维素类
EC广泛应用于缓释固体分散体。多采用乙醇为溶剂，用溶剂法制备。EC 的粘度和用量均影响释药速率，尤其是用量对释药速率影响更大。加入 HPC（羟丙基纤维素）、PEG、PVP等水溶性物质作致孔剂可以调节释药 速率，获得更理想的释药效果
聚丙烯酸树脂类
聚丙烯酸树脂EudragitE在胃液中可溶胀，在肠液中不溶。 Eudragit 聚合物的类型及用量，可影响释药速度。配合使用两种有不同穿透性能 的Eudragit，可获得理想的释药速度。穿透性能较差的Eudragit中加入 一些水溶性物质如PEG或PVP等可调节释药速率
缓释：药物采用疏水或者脂质类载体材料制 成固体分散体。由于载体材料形成了网状骨 架结构，药物的溶出必须通过载体材料的网 状骨架扩散，达到缓释目的。
固体分散体的物相鉴别
物理学方法
热分析法(DAT和DSC )、X-射线衍射、红外光 谱法、核磁共振波谱法等
药剂学方法
溶解度、溶出速率法等
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聚丙烯酸树脂类
Eudragit L和国产Ⅱ号在pH6以上的介质中溶解， Eudragit S和国产Ⅲ号在pH7以上的介质中溶解。 用溶剂法制备固体分散体，常用乙醇溶解。可混合使 用，制成缓释速率较理想的固体分散体
药物制剂的固体分散技术研究
药物制剂的固体分散技术研究药物制剂的固体分散技术是制备药物颗粒分散体系的一种常用技术手段。
它通过将药物固体颗粒分散于无溶剂或少溶剂的介质中，形成稳定的分散体系，以提高药物的生物利用度、降低剂量和毒副作用，并实现药物的靶向输送。
本文将对药物制剂的固体分散技术进行详细的研究和分析。
一、药物制剂的固体分散技术概述1.1 固体分散技术的定义固体分散技术是将固态的活性成分在无溶剂或少溶剂条件下与载体分散体系相互结合的一种制备技术。
它具有颗粒小、分散性好、溶解度高、稳定性强等优点，可广泛应用于制备固体药物制剂。
1.2 固体分散技术的分类固体分散技术可分为物理法和化学法两种。
物理法主要通过机械力破碎和磁搅拌等手段将药物颗粒分散于载体中，化学法则是通过化学反应使药物与载体发生反应生成分散体系。
1.3 固体分散技术的应用领域固体分散技术可应用于固体药物制剂的制备、口服固体制剂的增溶、胶囊制剂的制备等领域。
它可有效提高药物的溶解度和生物利用度，改善药效和药物安全性。
二、固体分散技术的制备方法2.1 物理法制备技术物理法制备技术是通过机械研磨、球磨、冻融法等手段将药物颗粒与载体分散均匀。
其中，球磨法是最常用的制备技术之一，通过球磨仪将药物与载体共同球磨，实现粒子的细化和分散。
2.2 化学法制备技术化学法制备技术是通过化学反应将药物与载体反应生成分散体系。
常用的化学法制备技术包括沉淀法、共沉淀法、溶剂蒸发法等。
这些方法可以使药物与载体之间发生化学反应，形成稳定的分散体系。
三、固体分散技术的优点与挑战3.1 优点固体分散技术能够有效提高药物的生物利用度和稳定性，降低药物剂量和毒副作用，改善药物的溶解度和释放度。
此外，它还能实现药物的靶向输送，提高药物治疗效果。
3.2 挑战固体分散技术在应用过程中也面临着一些挑战。
首先，制备工艺繁琐，需要针对不同的药物和载体选择适合的制备方法。
其次，分散体系的稳定性较差，容易发生团聚和沉淀现象。
药物制剂新技术知识点归纳总结
药物制剂新技术第一节包合技术一、包合技术：指一种分子被包合嵌于另一种分子的空穴结构内，形成包合物的技术。
主分子客分子能否稳形成及是否稳定：取决于主、客分子的立体结构和二者极性。
包合物的稳定性：取决于两组分间的范德化力。
是物理过程，不是化学过程。
二、包合材料：（一）环糊精 CD：β-CD 水中溶解度最小，毒性很低。
（二）环糊精衍生物：1、水溶性环糊精衍生物：甲基、羟丙基、葡萄糖衍生物。
G-β-CD 常用，使难溶性药物溶解度增大，促进药物吸收，还作注射剂包合材料。
2、疏水性环糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性药物的溶解性，达到缓释作用。
三、包合作用的特点：1、药物与环糊精组成的包合作用：通常是单分子包合物，2、摩尔比是1：1 。
3、包合时对药物的要求：原子数大于5（稠环小于5），4、相对分子质量100―400,5、溶解度小于10g/L，6、熔点低于 250℃。
无机药物大多不宜用CD 包合。
7、药物的极性与缔合作用影响包合作用：4、包合作用具竟争性四、常用包合技术：1、饱合水溶液法（重结晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷冻干燥法4、喷雾干燥法第二节固体分散技术一、固体分散技术：是固体分散在固体中的新技术，通常是一种难溶性药物以分子，胶态、微晶或无定型状态，分散在另一种水溶性、或难溶性、肠溶性材料中呈固体分散体系。
二、载体材料：吸收速率取决于溶出速率，溶出速率取决于载体材料的特性。
（一）、水溶性载体材料：1、聚乙二醇PEG：4000、60002、聚维酮PVP3、表面活性剂：Poloxamer1884、有机酸类5、糖类和醇类：半乳糖、甘露醇（二）难溶性载体材料：1、纤维素类：EC2、聚丙烯酸树酯类：Eudragit E、RL、RS3、其他：胆固醇等（三）肠溶性载体材料：1、纤维素类：CAP、HPMCP、CMEC（羧甲乙基纤维素）2、聚丙烯酸树酯类三、常用的固体分散技术：1、熔融法：关键是迅速冷却，适于对热稳定的药物。
药物制剂新技术
药物制剂新技术目录药物制剂新技术 (2)第一节固体分散技术 (2)一、概述 (2)二、固体分散技术应用特点 (2)三、固体分散体的载体材料 (3)四、固体分散体的类型 (4)五、固体分散体的制备方法 (4)六、固体分散体的速释与缓释原理 (7)七、固体分散体的物相鉴定 (7)第二节包合技术 (7)一、概述 (7)二、包合材料 (8)三、包合物的特点 (9)四、包合作用的影响因素 (9)五、包合物的制备方法 (9)六、包合物的验证 (11)第三节微囊化技术 (12)一、概述 (12)二、微囊的特点 (13)三、微囊的制备 (14)学习指导 (17)药物制剂新技术教学与学习要求1、掌握微囊化技术、包合技术与固体分散技术的概念。
2、掌握微囊、包合物、固体分散体的特点、应用、常用材料及释药原理。
3、熟悉物理化学法制备微囊的原理。
4、熟悉影响包合作用的因素。
5、了解固体固体分散体的类型。
6、了解包合物和固体分散体的物相鉴别方法。
第一节固体分散技术一、概述固体分散技术是将难溶性药物高度分散在另一种固体载体中的新技术。
难溶性药物通常是以分子、胶态、微晶或无定形状态均匀分散在某一固态载体物质(可为水溶性、或难溶性、或肠溶性材料)中所形成的固体分散体系。
二、固体分散技术应用特点1、增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，从而提高药物的生物利用度。
2、延缓或控制药物释放；或控制药物于小肠释放。
3、可延缓药物的水解和氧化。
4、掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
5、使液体药物固体化等。
固体分散体的主要缺点是药物的分散状态稳定性不高，久贮易产生老化现象。
三、固体分散体的载体材料固体分散体的溶出速率在很大程度上取决于所用载体材料的特性。
载体材料应具备以下条件：无毒、无致癌性、不与药物发生化学变化、不影响主药的化学稳定性、不影响药物的疗效与含量检测、能使药物得到最佳分散状态或缓释效果、价廉易得。
常用的载体材料可分为水溶性、难溶性和畅溶性三大类。
药剂学-第16-18、20章制剂新技术
第16—18、20章制剂新技术一、概念与名词解释1．固体分散体：2．包合物：3．纳米乳：4．微囊:5．微球：6．脂质体：7．β—环糊精:二、判断题(正确的填A，错误的填B）1．药物在固态溶液中是以分子状态分散的.（）2．固体分散体的共沉淀物中的药物是以稳定晶型存在的.( )3．在固体分散体的简单低共熔混合物中药物仅以较细微的晶体形式分散于载体材料中。
( ）4．固体分散体都可以促进药物溶出。
（）5．固体分散体是药物以分子、胶态、微晶等均匀分散于另一种固态载体材料中所形成的分散体系。
( ）6．固体分散体采用肠溶性载体，目的是增加难溶性药物的溶解度和溶出速率。
( ) 7．固体分散体利用载体材料的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化.( ）8．固体分散体能使液态药物粉末化。
( )9．固体分散体可掩盖药物的不良嗅味和刺激性。
（)10．难溶性药物与PEG 6000形成固体分散体后，药物的溶出加快。
（）11．某些载体材料有抑晶性,使药物以无定型状态分散于其中，可得共沉淀物.( ）12．药物为水溶性时，采用乙基纤维素为载体材料制备固体分散体，可使药物的溶出加快。
( )13．固体分散体的水溶性载体材料有PEG、PVP、表面活性剂类、聚丙烯酸树脂类等。
( ) 14．药物采用疏水性载体材料时，制成的固体分散体具缓释作用。
（)15．因为乙基纤维素不溶于水，所以不能用其制备固体分散体。
（)16．共沉淀物也称共蒸发物，是由药物与载体材料两者以一定比例所形成的非结晶性无定形物。
( ）17．β—CD的水溶性较低，但引入羟丙基等基团可以破坏其分子内氢键的形成，提高水溶性。
（)18．包合过程是化学反应。
（)19．在β—CD的空穴内,非极性客分子更容易与疏水性空穴相互作用，因此疏水性药物、非解离型药物易被包合。
（）20．包合物系指一种分子被全部和部分包合于另一种分子的空穴结构内,形成的特殊的络合物.（)21．包合物具有缓释作用，故不能提高生物利用度。
药剂学制剂新技术
包合物的特点
增加药物的溶解度和溶出度
液体药物粉末化与防挥发
掩盖药物的不良臭味和降低刺激性
提高药物稳定性
防氧化 防光分解
防热破坏
药剂学制剂新技术
四、包合物的制备
饱和水溶液法 研磨法 冷冻干燥法 喷雾干燥法
药剂学制剂新技术
包合物的制备
（一）、饱和水溶液法：将CD配成饱和水溶 液，加入药物，混合30min以上，使药物与CD 形成包合物后析出。过滤，用适当溶剂洗净，干 燥即得。
和明胶(pH在等电点以上带负电荷，在等电点
以下带正电荷)作囊材，药物先与阿拉伯胶相混
合，制成混悬液或乳剂，负电荷胶体为连续相，
药物(芯材)为分散相，在40-60℃温度下与等
量明胶溶液混合(此时明胶带负电荷或基本上带
负电荷)，然后用稀酸调节pH4.5以下使明胶全
部带正电荷与带负电荷的阿拉伯胶凝聚，使药
药剂学制剂新技术
第一节 固体分散体技术
一、概述 固体分散体（solid dispersion）系指药
物以分子、胶体、微晶、无定形等状态 高度分散在某一固体载体材料中所形成 的分散体系。 将药物制成固体分散体所采用的制剂技 术称为固体分散体技术。
药剂学制剂新技术
固体分散技术的特点：
增加难溶性药物的溶解度和溶出速率，以提 高药物的吸收和生物利用度；
（二）、研磨法：取CD加入2-5倍量的水混合， 研匀，加入药物充分研磨成糊状物，低温干燥， 适当溶剂洗净，干燥即得。
药剂学制剂新技术
三、冷冻干燥法:此法适用于制成包合物后 易溶于水、且在干燥过程中易分解、变色的药物。 成品疏松，溶解度好，可制成注射用粉末。
四、喷雾干燥法：此法适用于难溶于水、疏 水性药物。
药剂学——制剂新技术
药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释：缓慢非恒速控释：缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数，避免夜间给药，增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳，避免“峰谷”现象，避免某些药物对胃肠道的刺激性，有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量，小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物（制剂设计——药物选择）①剂量很大：>1.0g②半衰期很短或很长：t0.5＜1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1）阻滞剂：脂肪类、蜡类（疏水性强）2）骨架材料①亲水凝胶：天然胶（藻琼）、纤维素衍生物（CMC-Na、MC、HPMC、HEC）、非纤维素多糖类（甲壳素、卡波姆）、高分子聚合物（PVP、PVA）——形成凝胶屏障②生物溶蚀：动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性：EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3）包衣材料不溶性：醋酸纤维素（CA）、EC肠溶性：纤维醋法酯（CAP）、羟丙甲纤维素酞酸酯（HPMCP）、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯（HPMCAS）、丙烯酸树脂（Eudragit L/R）4）增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮（PVP）、羧甲基纤维素（CMC）、聚乙烯醇（PVA）4.缓控释制剂释药原理溶出：溶解度↓，溶出速度↓扩散：包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵：渗透压为动力，零级释放离子交换作用：药树脂QIAN：溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠：12h 1次②小肠、大肠都有吸收：24h 1次③ t1／短，治疗指数小的药物：12h 1次④ t1／长，治疗指数大的药物：24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%～120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂：转篮法难溶性药物制剂：桨法小剂量药物：小杯法小丸剂：转瓶法微丸剂：流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统（择时释药系统）渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位，小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统（OCDDS）的优点①提高结肠局部药物浓度，提高药效，有利于治疗结肠局部病变；②避免首过效应；③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收，如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等；④固体制剂在结肠中的转运时间很长，可达20～30小时。
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍(1)
药剂学第章固体分散技术介绍
一、概述
固体分散技术是指将药物活性成分均匀地分散在载体物质中，制成颗粒、粉末或糖丸等剂型，以此增加药物的溶解度和生物利用度。
固体
分散技术通常用于提高口服药物的生物利用度，改善体外释放性、增
强稳定性或改善颜色、味道等。
二、原理
固体分散技术的主要原理是将药物活性成分与载体物质充分混合和分散，达到良好的接触和溶解，使药物活性成分更易被人体吸收和利用。
为实现这一目标，常常采用一些特殊的技术，如干混、湿法、溶剂蒸
发法、喷雾干燥法等。
三、药物的选择
固体分散技术中，药物选择是至关重要的。
通常，水溶性药物是最适
合使用固体分散技术的药物。
这类药物在胃肠道中容易溶解，使药物
更容易被吸收。
在选择药物时，还需考虑药物的毒性、药代动力学等
因素。
四、载体物质的选择
选择载体物质时需考虑其化学性质、生物相容性和体外性质等因素。
常用的载体物质有聚合物、制备剂和无机制剂等。
聚合物如聚乙烯醇、
聚乙烯吡咯烷酮等具有良好的溶解性和分散性；制备剂如微晶纤维素等具有微观形态稳定性和生物相容性；无机制剂如硅酸镁具有吸附药物的能力，从而改善药物的生物利用度。
五、应用与发展
固体分散技术的应用范围广泛，包括口服剂型、注射剂型、局部给药剂型等。
目前，固体分散技术已成为药物制剂中的一项重要技术，它可以提高药物的生物利用度和药效，改善药物的物理和化学性质，从而改善药物的疗效和安全性。
未来，随着技术的不断更新和发展，固体分散技术将得到进一步的提升和应用。
药剂学：固体分散技术包合技术
第一节 固体分散技术
一、常用载体材料
水溶性载体材料 难溶性载体材料 肠溶性载体材料
第一节 固体分散技术
一、载体材料
水溶性载体材料
★ 聚乙二醇类（PEG） ★ 聚维酮类（PVP） ★ 表面活性剂类 ★ 有机酸类 ★ 糖类、醇类与其他载体
第一节 固体分散技术
布洛芬、PVP及其共沉淀物的DSC曲线 1、为布洛芬；2、为PVP；3、为布洛芬-PVP共沉淀 物
第一节 固体分散技术
三、固体分散体的物相鉴定
a)硝苯地平； b)PVPK30； c)硝苯地平 与PVPK30 的物理混合 物； d)硝苯地平 固体分散体。
硝苯地平-PVPK30固体分散体的X-衍射图
第二节 包合技术
系指淀粉用嗜碱性芽胞杆菌经培养得到的 环糊精葡萄糖转位酶作用后形成的产物。
由6-12个D—葡萄糖分子以
➢ 环糊精的种类 1，4—糖苷键连接而成的 ➢ 环糊精的结构 环状低聚糖α化-C合D物。
β-CD
➢ 环糊精与药物的包合方式γ-CD
第二节 包合技术
一、包合材料
1、环糊精(CD)
孔隙径为 0.7~0.8nm
疏水性CD包合物 缓释
β－CD分子中羟基被乙基取代，取代程度越 高，产物在水中溶解度越小。
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
饱和水溶液法
CD饱和 水溶液
客分子药物
搅拌混合 过滤 30min以上 洗净
即得
研磨法
β-CD 2～5倍量水
混合 加药物 研磨 干燥即得
研匀
洗净
第二节 包合技术
二、包合物的制备方法
制剂的中间体
适宜辅料
适宜制 剂工艺
药剂学制剂新技术
客分子太大，嵌入空洞内困难或只
同作用。 有侧链进入，包合力也弱，均不能
形成稳定的包合物；只有当主客分 子大小适宜时，主客分子间隙小， 产生足够强度的van der Waals力，
1. CYD包合物组成：摩尔比为1:1形成稳定的单分子包合物。 但体积大的客分子(如甾体化合物)比较复杂，当主分子 CYD用量不合适时，也可使包合物不易形成，表现为客 分子含量很低。
选包合材料：首选β－CYD，分子结构中孔洞大小适
中，水中溶解度较小；增加溶解度选α－ CYD，空洞较小；γ－CYD空洞内径大， 水溶解度大但价格贵.
第十五章 制剂新技术
第一节 固体分散技术 Solid dispersion
固体分散技术
固体分散技术是将药物高度分散在另一固体 载体中的新技术。
固体分散体能够将药物高度分散，形成分子、 胶体、微晶或无定形状态，若载体材料为水 溶性的 ，可大大改善药物的 溶出与吸收，从 而提高其生物利用度，成为一种制备高效、 速效制剂的新技术。
β -CYD 7
1135 1.85 0.7-0.8 0.79 棱柱状
γ -CYD 8
1297 23.2 0.8-1.0 0.79 棱柱状
β环糊精最为常用
结构：环状中空立体筒状, 来源：将淀粉用由土壤中分离的嗜碱性芽孢杆菌，
培养得到的碱性淀粉酶水解而得。
特点：其孔隙径为0.6-1nm，与药物以适当处理 后，可将药物包含于其环状结构中形成超微囊状 包含物，供口服或注射，在体内以酶水解释放出 药物，因其超微结构，呈分子状故分散效果较好， 易于吸收，且因其剂型类似微型胶囊，释药缓慢， 副反应低。
2. 包含物形成的结合力：主要是分子间吸引力的结合。 3. 包合物的溶解：环糊精所形成的单分子包合物，在水中
18. 药物制剂技术.第十八章 药物制剂新技术.第1节 固体分散技术
④利用载体的包蔽作用，延缓药物的水解 和氧化。 ⑤掩盖药物的不良气味和刺激性。
⑥使液体药物固体化，如牡荆油பைடு நூலகம்丸。
⑦小剂量药物均匀地分散于载体中，不仅 便于服用，且分剂量准确。 ⑧主要缺点是分散状态稳定性不高，久贮 易产生老化现象。
二、载体材料
固体分散体的溶出速率在很大程度上取 决于所用载体材料的性质。
固体分散技术
综上，可以给固体分散体下一明确的
定义： 固体分散体 （ solid dispersion）
系指药物以 分子 、微粒 、微晶无定型
状态等均匀分散在某一水溶性或难溶性
或 肠溶性 的固体材料中的 高度分散体
系。
固体分散技术
若采用水溶性载体材料 ，则可使难溶性药 物具有高效、速效的作用；如：吲哚美辛PEG6000 固体分散体制成的制成的口服制剂，剂 量小于市售的普通片的一半，但药效却相同，而 且也能降低刺激性。 若采用 难溶性或肠溶性载体材料 ，则可 使药物具有缓释或肠溶性作用；如：硝苯地平邻苯二甲酸羟丙甲纤维素固体分散体缓释颗粒剂， 提高了原药的生物利用度，同时具有缓释作用。
（三）肠溶性载体材料
2．聚丙烯酸树脂类 Eudragit L100和Eudragit S100均属此类。 前者相当于国内Ⅱ号聚丙烯酸树脂，pH6.0以 上的微碱性介质中溶解，后者相当于Ⅲ号聚丙 烯酸树脂，在pH7以上碱性介质中溶解。一般 用乙醇等有机溶剂将药物和载体溶解后，蒸去 溶剂而得固体分散体。有时两者按一定比例联 合应用，可达到较理想的缓释或肠溶的固体分 散体。
中药药剂学——药物制剂新技术
中药药剂学——药物制剂新技术（一）β-环糊精包合技术1.β-环糊精包合的作用2.包合物的制备方法（二）微型包囊技术1.微型包囊的含义与特点2.常用包囊材料3.相分离-凝聚法制备微囊的工艺流程（三）固体分散技术1.固体分散体的含义与特点2.常用载体的种类3.固体分散体的制法一、β-环糊精包合技术1.包合材料将药物分子包合或嵌入环糊精（CD）的筒状结构内形成超微囊状分散物的技术。
环糊精：β-CD最常用2.β-环糊精包合的作用①增加稳定性：易氧化、易水解、挥发性药物；②增加溶解度：难溶性药物；③液体药物粉末化：红花油、牡荆油；④掩盖不良气味，降低刺激性：大蒜油；⑤调节释药速度。
3.包合物制备方法①饱和水溶液法：冰片。
②研磨法③冷冻干燥法④喷雾干燥法：难溶性药物、疏水性药物。
⑤超声法二、微型包囊技术1.含义利用天然的或合成的高分子材料为囊材，将固体或液体药物作囊心物包裹而成微小胶囊的过程，简称微囊化。
2.微囊化特点①可提高药物的稳定性，掩盖不良气味及口感②防止药物在胃内失活和减少对胃的刺激性③减少复方的配伍变化④使药物达到控释或靶向作用⑤改善某些药物的物理特性（如流动性，可压性）⑥将液态药物固型化3.常用包囊材料4.微囊化的方法单凝聚法囊材：明胶复凝聚法囊材：明胶+阿拉伯胶三、固体分散体1.特点①难溶性药物，采用水溶性载体制备，增加比表面积，改善药物的溶解性能，加快溶出速度，提高生物利用度：复方丹参滴丸、速效救心滴丸。
②药物以水不溶性载体、肠溶性材料、脂质材料等制备，缓释或控释。
③作为硬胶囊、软胶囊、片剂、滴丸、软膏剂、栓剂以及注射剂等剂型的中间体。
2.常用载体的种类3.固体分散体的制法4.固体分散体的分散状态①低共熔混合物（微晶）②固态溶液（分子）③玻璃溶液或玻璃混悬液（质脆透明状固体溶液）④共沉淀物随堂练习A型题β﹣CD包合物优点不包括A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度『正确答案』D（固体分散体）A型题复凝聚法制备微囊时，37%甲醛溶液作为A.凝聚剂B.稀释剂C.增稠剂D.固化剂E.分散剂『正确答案』DB型题A.饱和水溶液法B.单凝聚法C.熔融法D.X射线衍射法E.热分析法1.可用于环糊精包合物制备的方法是2.可用于固体分散体制备的方法是3.可用于微型包囊的方法是『正确答案』A、C、B。
药剂学制剂技术固体分散技术
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇类 2. 聚维酮类
3．表面活性剂类 4．有机酸类
5．糖类与醇类 6．其它亲水性材料
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资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
1.聚乙二醇类
• 聚乙二醇（PEG）是最常用的水溶性载体 之一，是一大类结晶性高分子聚合物的 总称。最适合用于固体分散体的分子量 在1000到20000，熔点较低（55~65℃）， 毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分 解），能与多种药物配伍。不干扰药物 的含量分析。
• 增加难溶性药物的溶解度和溶出速率； • 控制药物释放； • 掩盖药物的不良嗅味和刺激性； • 使液体药物固体化； • 利用载体的包蔽作用，可延缓药物的水解和氧化
增加药物的稳定性。
➢固体分散体的缺点：
药物处于高度分散状态，久贮易产生老化
现象（稳定性不高）。
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二、载体材料 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
控释效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 主要为为含季铵基的聚丙烯酸树脂 （商品名：Eudragit，包括RL和RS等 几种型号）。
• 此类产品在肠液中不溶，在胃液中可 溶胀，广泛用于制备缓释固体分散体 的材料。
• 也可在此类固体分散体中加入PEG或 PVP等可调节释药速率。
• 它们具有良好的亲水性，除起到药物 的分散作用外，本身还是优良的润湿 剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 此 类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
药剂学 第十八章 制剂新技术(第1节固体分散技术)
（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
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1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP ）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（ HPMCP ，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （ CMEC ）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。 • 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，使 其只在肠道中释放和吸收，使制剂获得较高的 疗效（即生物利用度较高）。 • 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释 放，使制剂获得缓释的效果。
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（三）共沉淀物
• 共沉淀物也称共蒸发物、沉淀物 ， 是由药物与载体材料二者以一定比 例形成的非结晶性无定形物。如磺 胺噻唑（ST）与PVP（1：2）共沉淀 物中，ST分子进入PVP分子的网状骨 架中，药物结晶受到PVP的抑制而形 成非结晶性无定形物。
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（三）溶剂熔融法
• 将药物用适当的溶剂溶解后，与熔融的载 体混合均匀，蒸去有机溶剂，冷却固化而 得。本法可适用于液态药物，如鱼肝油、 维生素 A 、 D 、 E 等。但只适用于剂量小于 50mg 的药物。凡适用熔融法的载体材料均 可采用。制备过程一般除去溶剂的受热时 间短，产物稳定，质量好。但注意选用毒 性小的溶剂，与载体材料应易混合。通常 药物先溶于溶剂再与熔融载体材料混合， 必须搅拌均匀，防止固相析出。 2019/1/8 27 药剂学
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（二）难溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3．脂质类
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二、载体材料
固体分散体所用的载体材料可 分为：水溶性载体材料、难溶性载 体材料、肠溶性载体材料三大类。
（一）水溶性载体材料
1. 聚乙二醇类 2. 聚维酮类
3．表面活性剂类 4．有机酸类
5．糖类与醇类 6．其它亲水性材料
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1.聚乙二醇类
散体变软，特别是温度较高时载体发粘。
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2. 聚维酮类
• 聚维酮（PVP）为无定形高分子聚合物、 无毒、易溶于水和多种有机溶剂。由于 熔点较高，不宜采用熔融法，而宜采用 溶剂法制备固体分散物。
• 但PVP易吸湿，制成的固体分散物对湿的 稳定性差，贮存过程中易吸湿而析出药 物结晶。如尼莫地平—PVP固体分散物[7] 能显著提高尼莫地平的体外溶出速率， 但经相对湿度75%，40℃放置三个月后， 溶出速率又回到原药的水平。
➢EC的用量和粘度对药物的释放速率均有影 响，尤其是EC的用量影响更大；药物释放
的机理是扩散控制。
➢加入HPC、PEG、PVP等水溶性物质作致孔 剂可以调节释药速率，获得更为理想的缓
控释效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 主要为为含季铵基的聚丙烯酸树脂 （商品名：Eudragit，包括RL和RS等 几种型号）。
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4．有机酸类
• 常用的有枸橼酸、琥珀酸、酒石 酸、胆酸、去氧胆酸等。
• 此类载体材料的分子量较小，易 溶于水而不溶于有机溶剂。
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5．糖类与醇类
• 糖类有右旋糖酐、半乳糖和蔗糖等， 醇类有甘露醇、山梨醇、木糖醇等。
• 它们的特点是水溶性强、毒性小，因 分子中有多个羟基，可与药物以氢键 结合生成固体分散体，适用于剂量小、 熔点高的药物，尤以甘露醇为最佳。
成置换型固体溶液，这种固体溶液往往在两
者不同组分比例下都能形成，故而又称完全 互溶固体溶液；
•但如果药物与载体的分子大小差异较大，则
一种分子只能填充进入另一种分子晶格结构
的空隙中形成填充型固体溶液，这种固体溶
液只在特定的组分比例下形成，故而又称为
• 这些脂质类载体可降低药物的释放速 率达到缓释的目的。也可加入PVP、表 面活性剂、糖类等水溶性材料，以调 节释放速率，达到满意的缓释效果。
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（三）肠溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类
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1．纤维素类
• 常用的有醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、羟丙甲 纤维素酞酸酯（HPMCP，其商品有两种规格， 分 别 为 HP50 、 HP55 ） 以 及 羧 甲 乙 纤 维 素 （CMEC）等，它们不溶于胃液，但均能溶于 肠液中。
• 可用于制备胃中不稳定药物的固体分散体，效（即生物利用度较高）。
• 也可于制备缓释的固体分散体，控制药物的释
放，使制剂获得缓释的效果。
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2．聚丙烯酸树脂类
• 常用聚丙烯酸树脂Ⅱ号及Ⅲ号， 前者在pH6以上的介质中溶解，后 者在pH7以上的介质中溶解，有时 两者联合使用，可制成缓释速率 较理想的固体分散体。
• 此类产品在肠液中不溶，在胃液中可 溶胀，广泛用于制备缓释固体分散体 的材料。
• 也可在此类固体分散体中加入PEG或 PVP等可调节释药速率。
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3．脂质类
• 脂质类材料（如胆固醇、β-谷甾醇、 棕榈酸甘油酯、胆固醇硬脂酸酯、巴 西棕榈蜡等）也可作为载体制备缓释 的固体分散体。应采用熔融法制备。
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6．其它亲水性材料
• 一些常用的固体制剂优良辅料，如改 性淀粉、微晶纤维素、淀粉、低粘度 HPMC、胃溶性聚丙烯酸树脂以及微粉 硅胶等也可用作固体分散体的载体。
• 它们具有良好的亲水性，除起到药物 的分散作用外，本身还是优良的润湿 剂、分散剂、助流剂或崩解剂。 此 类固体分散体可采用溶剂分散法制备。
• 因为固体溶液中的药物以分子状态存在，分 散程度高、表面积大，所以在改善溶解度方 面比下述的低共熔混合物具有更好的效果。
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•按晶体结构看，可分为置换型和填充型固体 溶液；按药物与载体材料的互溶情况看，可
分为完全互溶和部分互溶固体溶液。
•如果药物与载体的分子大小很接近，则一种 分子可以代替另一种分子进入其晶格结构形
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（二）难溶性载体材料
1．纤维素类 2．聚丙烯酸树脂类 3．脂质类
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1．纤维素类
❖常用的是乙基纤维素（EC），它只能 溶于乙醇、苯、丙酮、CCl4等有机溶剂、 无毒、无药理活性，是一种理想的不溶
性载体材料。多采用溶剂分散法制备
（乙醇为溶剂）缓释的固体分散体：
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3．表面活性剂类
• 作为载体材料的表面活性剂大多含聚氧 乙烯基，是较理想的速效载体材料。其 特点是溶于水或有机溶剂、载药量大、 在蒸发过程中可阻滞药物产生结晶。
• 最为常用的表面活性剂是泊洛沙姆188 （poloxamer188），为片状固体、毒性 小、对粘膜刺激性极小、可采用熔融法 和溶剂法制备固体分散体，可大大提高 药物的溶出速率和生物利用度。
• 聚乙二醇（PEG）是最常用的水溶性载体 之一，是一大类结晶性高分子聚合物的 总称。最适合用于固体分散体的分子量 在1000到20000，熔点较低（55~65℃）， 毒性小。化学性质稳定（但180℃以上分 解），能与多种药物配伍。不干扰药物 的含量分析。
• 药物为油类时，宜用分子量更高的PEG类 作载体。单用PEG6000作载体，则固体分
• 布 洛 芬 以 Eudragit L-100 及 Eudragit S-100共沉淀物中5hr释 药50%, 8h释药近于完全。
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三、固体分散体的类型
（-）固体溶液（solid solution）
❖是指药物以分子状态均匀分散在载体材料中 而形成的固体分散体。如果将药物分子看成 溶质，载体看成是溶剂，则此类分散体即可 称为固体（态）溶液。