碳碳键的形成

机金属试剂如雨后春笋般蓬勃发展起来，如 Murahashi,
S.发现的有机钛，Migita, T.和Stille, J. K.发现的有机锡， Normant, J. F. 发现的1-烯铜，Hiyama, T. 发现的有机硅 化合物等等。
Miyaura, N.和Suzuki, A.于1981年首次通过有机硼试剂 合成了联芳基化合物。
D
A
J. Organomet. Chem. 1976, 118, 349-354.
Kende, A. S. 等人在1975年报道了镍催化下卤代烃
在锌作用下的偶联反应，Negishi, E.-I. 等人发展了有机 锌试剂在钯催化下的偶联反应，并且先后发展了有机铝 与锆试剂在偶联反应中的应用。自从这些发现以后，许 多其他作为偶联反应的亲核体具有很高的实用价值的有
K2CO3, H2O
Br
洛沙坦
Smith, G. B.; J. Org. Chem. 1994, 59, 8151-8156.
1992年，Snieckus V.等人用这种方法有效的合成 了取代的联萘酚。
Br
1) Ar-B(OH)2 Pd(PPh3)4-Na2CO3 aq. DME-reflux OMOM 2) TMSI - CH CN - rt 3 OMOM Ar=phenyl 87% Ar=2-naphthyl 83%
N, O偶联(胺\醇或酚与卤代烃)
第一节 Suzuki-Miyaura 偶联反应简介
一. 偶联反应的发展历程
自从Ullmann反应被发现到今天一百多年，各种形成芳— 芳键的反应已经成为现代有机合成最重要的工具之一。
然而Ullmann反应一般需要剧烈的条件(高于200℃)，过
量的铜粉进行催化. 伴随着金属有机化学的发展，利用转移 金属方法形成碳—碳键的反应成为最近几十年来的研究热点 。目前偶联反应可以很容易通过多种有机金属试剂来实现， 大多是通过钯和镍催化剂的作用进行反应。
B(OH)2 + X Z
Pd (PPh3)4 aq. Na2CO3 benzene, reflux
Z
Synth. Commun. 1981, 513-519
RX + R'B(OH)2
Pd(PPh3)4 Na2CO3
R R'
X = Cl, Br, I R, R’= 烷基, 烯基, 芳基 催化剂除Pd(0)外, 还有Pd(OAc)2, Pd(PPh3)2Cl2, Ni(0), Ni(PPh3)2Cl2 碱---- 无机碱
C. Stille Cross-coupling Reaction RX + R’－SnR”3 —— R’ －R
D. Sonogashira
E. Negishi Cross-coupling Reaction RX + R’－ZnX —— R’ －R 其他偶联反应
有机硅的Hiyama 格氏试剂偶联
Suzuki偶联反应被认为是目前合成联芳键最受欢 迎的方法。特别是最近二十年来，用Suzuki偶联反应生 成芳—芳键通常可以在很温和的条件下进行，并且不受 水以及很多官能团的影响，而且产生无毒的副产物，这 种反应被大量用在实验室制备以及精细化工中用于合成 有用的有机分子。通过与其它钯催化的偶联反应相比较， Suzuki偶联反应主要有以下几个优点： 1. 反应条件相对较温和, 有机硼酸稳定, 容易保存, 也容易 处理。 2. 反应的后处理容易。 3. 使用低毒的硼试剂并且无有毒副产物产生，与其他的有 机金属试剂相比较，它们是环境友好的绿色试剂。
金属催化剂
RX + R'M
R
R'
1972年，Tamao, K.和Kumada, M. 以及 Corriu, R. J. P. 等分别报道了有机镁试剂与烯烃、卤代芳烃通过Ni(II)配合 物的催化可快速高效地进行偶联反应。
Br
Br + 2
2 MgBr Ni(acac) 2,(1%)
Et O, reflux
碳碳键的形成
——偶联反应及其进展
宋庆宝
宋庆宝简历
1959年出生，吉林磐石人 1983.7， 1997.6， 兰州大学化学系本科毕业，留校任教； 兰州大学化学系博士研究生毕业，获理学博士学位；
1983—1998， 兰州大学化学系助教、讲师、副教授，教研室主 任，系教学指导委员会成员；
1997—2001， 中国科学院上海有机化学研究所 博士后； 中科合臣化学公司 研究员 2002， 人才引进到浙江工业大学化材学院。
J. Am. Chem. Soc. 1972, 94, 4374-4376. J. Chem. Soc. Chem. Commun. 1972, 144-144.
Sekiya, A.和 Ishikawa, N.于1976年，报道了钯催化下有机 镁试剂的偶联 。Dຫໍສະໝຸດ MgBr +I
10% Pd(PPh3)4 A THF-rt-2h
研究方向：有机合成，药物及其中间体合成
偶联形成 Ar-Ar 键的方法
1.乌尔曼（Ullmann，1901年）反应
Ar X + Ar' X Cu Ar Ar'
2.偶联反应(2005年CA检索论文320余篇) A. Suzuki-Miyaura Cross-coupling Reaction RX + R’B(OH)2 —— R’－R B. Heck Cross-coupling Reaction RX + R’－CH=CH2 —— R’－CH=CH－R
二. Suzuki-Miyaura 偶联反应的用途
1.合成对（非）称联芳烃
2.合成含杂环联芳烃
3.合成液晶材料、非线性光学材料等 4.合成沙坦类抗高血压药
Cl Cl N N HOH2C N n-Bu + (HO)2B N N Tr N HOH2C N N n-Bu N N N Tr N
Pd(PPh3)4
Ar OMOM OMOM Ar
Br
Tetrahedron Lett. 1992, 33, 2253-2256. J. Org. Chem. 1998, 63, 7536-7538. Eur. J. Org. Chem. 1998, 4, 701-709.
1995年，Tschierske C.等人应用这种方法成功的合成了 带糖基的联芳基化合物