第八章 抗高血压药

②
③
④
⑤ ⑥
抑制肾脏组织AngⅡ，↓醛固酮分泌→↓水钠潴留。
抑制缓激肽降解，促进NO和PGI2生成→扩血管 消除氧自由基和增加NO，对心肌损伤器保护作用
ACEI的降压特点
降压作用强且迅速
可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用。 能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增
生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用。 因为能降低AngⅡ和醛固酮水平，减轻心脏前负荷和 后负荷，所以有改善心功能不全的作用 肾脏保护：对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依 赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透 性，使尿蛋白减少，肾功能改善 副作用小，降压时不伴有反射性心率加快，对心输出 量无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。
第八章 抗高血压药
血压：流动的血液对血管壁产生的侧压力或
压强。
高血压
高血压是一种主要由于高级神经中枢功能失调,引
起的全身性疾病；表现为体循环动脉血压增高。
是世界很多国家最常见的心血管疾病，尤其在中老
年人群中。
逐年增加，我国的患者超过2亿。
高血压的分类
原发性高血压(高血压病)：90%
其他药物：依那普利、赖诺普利、福辛普利等
血管紧张素Ⅱ受体阻断药
在受体水平上直接阻断AngⅡ作用，不影响 缓激肽降解，与ACEI相比，选择性更强，不 良反应少。 AT ① AT1：心血管、肾、肺及神经 ② AT2：肾上腺髓质
血管紧张素Ⅱ受体阻断药-AT1受体阻断药

氯沙坦(洛沙坦)
选择性阻断AT1受体，阻滞AngⅡ介导的血管收缩、醛固酮释放、促心肌和
压作用
③ 外周阻力愈高者，降压作用愈明显。
临床应用
用于治疗轻、中度高血压和心绞痛
不良反应：
（1）反射性心率加快和心输出量增加，血浆肾素 活性增高等不良反应。与β受体阻断药或利尿 药合用可增加其降压作用，减少不良反应。 （2）眩晕、面部潮红、头痛、心悸、低血压、皮 疹、踝部水肿、咳嗽 （3）短效制剂可能加重心肌缺血，猝死。

三、钙通道阻滞药

① ②
③ ④
抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松弛，血管扩张， 血压下降。 其他作用 明显降低心肌收缩性,即兴奋-收缩偶联作用，从而降低心肌 的耗氧量。 负性频率和负性传导作用 以维拉帕米和地尔硫卓作用最强， 硝苯地平对窦房结和房室结的作用弱，因其扩血管作用强， 整体情况下能反射性加快心率。 可减少胞内的钙量从而避免细胞凋亡，产生保护心肌作用。 抑制血小板聚集，增加红细胞的变形能力，降低血液粘滞度， 抗动脉粥样硬化作用
（三）利尿药：氢氯噻嗪
吲达帕胺
（四）肾素-血管紧张素系统抑制药 1.血管紧张素转化酶抑制药：卡托普利 2.血管紧张素Ⅱ受体阻断药：氯沙坦 3.肾素抑制药：瑞米吉仑
抗高血压的一线用药
1. 利尿药：主要影响血容量
2. 肾素-血管紧张素系统抑制药 血管紧张素转化酶抑制剂—卡托普利 血管紧张素II受体阻断药—洛沙坦 3. 肾上腺素受体阻滞药：哌唑嗪(α1受体),普奈
卡托普利
体内过程
口服易吸收，生物利用度75%，食物减少其吸收，宜饭
前1小时服用。
40-50%的药物以原型从尿中排出，肾功能不全者药物
有蓄积。
不透过血脑屏障，透过胎盘屏障。
临床应用
适应于各型高血压。目前是抗高血压治疗的一线药物
之一。与利尿药、β-R阻断药合用→重症或顽固性高 血压。
充血性心力衰竭：基础药物，降低病死率
糖尿病+高血压的患者 急性心肌梗死
不良反应
每日剂量在150mg以下时不良反应少见,应从小剂量开始
使用。
大剂量,低血压(2%)、高血钾、低血锌、刺激性干咳(缓
激肽、P物质、PG等的聚集，6-12%),血管神经性水肿。
皮疹、药疹，味觉嗅觉改变，粒细胞减少,脱发。 降低肾小球滤过率：双侧肾动脉均狭窄的患者禁用。 高血钾者和孕妇禁用。
缓激肽
Ang Ⅱ
AT1受体 血管收缩
醛固酮
PGI2
血管扩张
心室/主A肥厚
BP↓
BP↑
影响血管紧张素形成和作用药降压机制示意图
分类
影响ACE:ACEI
影响血管紧张素Ⅱ受体：AT1受体阻断药
影响肾素：肾素抑制药
ACEI降压机制
①
抑制循环中ACE，减少AngⅡ生成，舒张A/V，降低外周阻
力； 减弱AngⅡ对交感神经末梢突触前膜AT受体作用,↓NA释 放;↓中枢RAS,↓中枢交感活性→外周交感活性↓。 抑制血管组织AngⅡ，防止血管增生、重建，改善顺应性
临床用于脑血管功能不足所致疾病的治疗：脑
血管痉挛、脑Biblioteka 中、偏头痛等 不良反应同硝苯地平
四、肾上腺素受体阻断药
受体阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等 α1受体阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪
受体阻断药
普萘洛尔
【降压作用机制】
① 阻断心脏β1受体，减少心输出量使血压降低； ② 阻断肾小球旁器β1受体，抑制肾素分泌； ③ 阻断外周NA能神经末梢突触前膜β2受体→↓其正 反馈作用，NA释放↓； ④ 阻断中枢β受体→外周交感活性↓ ⑤ 增加前列环素的合成
洛尔（β-受体）
4. 钙通道阻滞药:硝苯地平
一、利尿药
常用的基础降压药
与其他降压药合用，增强疗效，减轻其他药
物引起的水钠潴留。
氢氯噻嗪
体内过程
口服吸收快、完全。服药后1h可产生降压作
用。
脂溶性高，血浆蛋白结合率高， 可透过胎盘。
以原型自尿排出。
药理作用及机制
初期用药：排钠利尿，使血容量减少、心输出量减少，使血
症，减少死亡率。
抗高血压药物分类
（一）交感神经抑制药： 1.中枢性降压药：可乐定、利美尼定 2.神经节阻断药：樟磺咪芬 3.NA能神经末梢阻断药：利血平、胍乙啶 4.肾上腺素受体阻断药： β受体阻断药：普萘洛尔 α受体阻断药：哌唑嗪 α和β受体阻断药：拉贝洛尔
（二）血管扩张药： 1.直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 2.钙通道阻滞药:硝苯地平、氨氯地平 3.钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔 4.其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁
血管平滑肌增殖等效应，同时又促进尿酸排泄的作用。 降压特点： 1）口服起效快，首过消除明显，作用持久：24h平稳降压，3～6周后达最 大效应。 2) 治疗高血压和慢性心功能不全，使用ACEI引起剧烈干咳而不能耐受的患 者。 3）不良反应较ACEI少：轻微而短暂，常见的有头晕、疲乏、与剂量相关的 低血压，较少引起干咳及血管神经性水肿。仍可致高血钾。禁用于妊娠
氨氯地平
半衰期长（50H），降压作用缓慢持久，无快速
降压所致的心动过速、头痛、面红等
不引起反射性交感神经活性增加，久用还可见血
浆NA水平降低
减少因血压波动而产生的器官损伤 对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，
减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。
尼莫地平
对脑血管的扩张明显强于外周血管

不良反应：乏力、嗜睡、头晕、失眠、低血压、 心动过缓等。禁用于心功能不全、支气管哮喘 和外周血管痉挛性疾病患者。长期用药可使血 浆甘油三酯升高，高密度脂蛋白降低。 普萘洛尔用药注意：个体差异大，从小剂量开 始，以后逐渐增量，每日剂量不能超过300mg。 不能骤然停药。

α1受体阻断药-哌唑嗪
机制：选择性阻断交感神经突触后膜α1受体
药物联用
由于代偿作用，可引起血浆肾素活性增高，
激活RAAS，不利于降低血压，可与β受体阻
断剂合用降低肾素活性。
与扩血管降压药合用，防止水钠潴留。
二、肾素-血管紧张素系统抑制药
激肽系统
RAS Ang原 失活肽 激肽酶 肾素抑 制药 — ACEI — 肾素 AngⅠ ACE AT1受体拮抗药 —
加其降压作用。
临床应用
1. 2. 3.
适用于轻度高血压。 尤为适合伴有心力衰竭的高血压患者。 特点： 口服吸收良好； 降压作用温和，持久，对立、卧位血压均有效。 长期应用仍可致不良反应： 低血钾，低血钠，低血镁； 高血钙，高血糖，高血脂； 升高血尿酸。 糖尿病，痛风，肾功能低下禁用。
降压特点：
1.作用温和、缓慢、持久,中等强度 2.不易产生耐受性及体位性低血压 3.降压时伴心率↓，心输出量↓ 临床应用： 1.适用于各型高血压；可单独作为抗高血压的首选药。 尤适于肾素活性高、心输出量高的患者，特别适用于 交感神经功能亢进的年轻患者 2.+利尿药+扩血管药：可有效治疗中度或顽固性高血 压

①
②
③ ④
降压特点： 降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还 可改善其血液供应 可逆转高血压患者的心肌肥厚和血管肥厚 排钠利尿作用 不影响脂质代谢及葡萄糖耐量
硝苯地平


PO20-30分钟起效，舌下含服2-3分钟起效， 喷雾吸入5分钟起效。
降压特点
① 降压作用快而强，短 ② 对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降
降压作用特点：



①起效快,中等偏强； ②扩张阻力血管和容量血管； ③降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；不影响肾素分泌 ④降压时基本不影响心率及心输出量。 长期应用降低TC、TG、LDL,升高HDL 用于各型高血压,重度高血压合用利尿药、β受体阻断药 对糖代谢无影响,可用于由糖尿病的高血压患者。 用于嗜铬细胞瘤的治疗

病因尚未完全阐明:早期仅见全身小动脉痉挛—重要脏器供血↓— 功能障碍，器质性病变：
神经系统：血压升高，神经功能失调 心：外周阻力增加—左心室后负荷加重—左心室肥厚、扩张—左 心衰竭(高血压性心脏病) ； 脑：脑小动脉硬化、内皮损伤、内膜增厚、腔体变窄，使血压进 一步升高，血压波动时—血管痉挛—形成血栓或动脉破裂—偏瘫， 失语，神志不清； 肾：细小动脉硬化，狭窄，部分肾单位发生纤维化玻璃样改变， 另一部分则有代偿性肥大—失代偿时—肾功能不全（尿毒症）。 是脑卒中和冠心病的主要危险因素。使患者寿命降低10-15年。