强降解试验的具体做法
破坏性试验(也称为强制降解试验)知识分享
破坏性试验(也称为强制降解试验)破坏性试验，也称为强制降解试验（stressing test），它是在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制。
每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L－1mol/L 盐酸或硫酸；碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过氧化氢溶液。
以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度的10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液的降解，或者考虑在不同的pH值条件下的降解；光照试验条件可采用4500LX。
破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和降解机制进行分析，保证实验的意义。
药物经强力破坏产生的降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物和可能降解产物的理化性质，选择不同的色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采用不同分离机理的色谱系统。
下面以HPLC法分析降解产物为例，说明在进行破坏性试验时的关注点和存在的问题：1、在选定的破坏条件下，药物应有一定量的降解。
虽然不是每一种破坏性条件都使药物产生降解产物，但一般情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条件都稳定，因此，可以通过试验，选择合适的条件，如提高酸、碱、氧化的浓度或者通过加热等，使药物降解。
对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10%左右。
应采用有效的方法对降解产物进行检测，关注测定的回收量，通常应达到90%左右，证明检测方法的有效性。
对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0.10%；每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05%。
化学品 强化快速生物降解性试验-最新国标
化学品强化快速生物降解性试验1范围本文件描述了化学品强化快速生物降解性试验的试验原理、受试物信息、参比物、试验准备、试验程序、质量保证与质量控制、数据与报告。
本文件适用于有机化合物的强化快速生物降解性试验。
2规范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。
其中，注日期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本文件。
GB/T21801化学品快速生物降解性呼吸计量法试验GB/T21802化学品快速生物降解性改进的MITI试验（I）GB/T21803化学品快速生物降解性DOC消减试验GB/T21831化学品快速生物降解性密闭瓶法试验GB/T21856化学品快速生物降解性二氧化碳产生试验GB/T21857化学品快速生物降解性改进的OECD筛选试验GB/T27850化学品快速生物降解性通则OECD化学品测试导则No.310快速生物降解性-密闭瓶二氧化碳法（顶空试验）［Ready Biodegradability-CO2in sealed vessels(Headspace Test)］3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。
3.1生物降解性biodegradability受试物与接种物接触后表现出的生物降解能力。
3.2快速生物降解性ready biodegradability受试物在限定时间内与接种物接触后表现出的生物降解能力。
3.3预调节pre-conditioning于受试化合物不存在时，在试验条件下对接种物进行曝气培养，目的是通过减少接种物空白值和增强微生物对试验条件的适应性来提高试验质量。
3.4预暴露pre-exposure于受试化合物存在时，在试验条件下对接种物进行预培养，目的是通过对微生物进行驯化和/或选择来提高接种物对受试物的生物降解能力，也称为预驯化。
3.5半连续试验semi-continuous procedure采取半连续方式，用接近真实环境（低）浓度的受试化合物定期饲喂接种物并更新部分水样，用获得的接种物开展强化快速生物降解性试验，有利于微生物的适应和选择，同时在很大程度上维持试验体系的微生物多样性和营养状态。
药学质量研究中的强制降解试验
药学质量研究中的强制降解试验强制降解试验通常也称为破坏试验，是分别对原料药、制剂或参比制剂进行强制降解的试验。
各破坏条件下样品的图谱应与空白溶液、空白辅料和未破坏样品的图谱进行对比，其目的是了解不同的破坏条件下，不同时间药物的降解产物和降解程度，对降解杂质产生的机理进行进一步的论证。
本文围绕强制降解条件的选择及结果判断展开探讨。
1、样品配制对于原料药的强制降解试验，我们一般需要配制4种样品进行对比试验：①放置于常规条件下的空白溶液；②放置于降解条件下的空白溶液；③放置于常规条件下的样品溶液；④放置于降解条件下的样品溶液。
对于制剂样品的强制降解试验，除考察上述原料药的强制降解试验中的4种样品之外，我们还需考察2种对比试验：①放置于常规条件下的空白辅料溶液；②放置于降解条件下的空白辅料溶液。
2、强制降解条件的选择典型的强制降解主要包括四种机制：酸碱水解、氧、光、热。
破坏试验的条件通常需要摸索以确定适当的破坏条件，如：酸碱和氧化剂的浓度、破坏温度和破坏时间等，对确定供试品最佳的降解程度至关重要。
若样品破坏程度不足，无法达到进行强制降解试验的目的，破坏过度又会产生药品稳定性研究过程和正常破坏条件下均不会产生的二次降解产物，影响强制降解试验结果的判断。
因此，强制降解试验过程中，控制样品降解程度使之达到预期的水平是十分必要的。
通常认为样品降解量应在5~20%之间是合适的。
2.1 酸碱水解原料药与制剂应在常温或更高温度条件下，以溶液状态进行酸碱水解破坏试验，酸碱的种类和浓度的选择取决于药物本身的特点。
酸破坏一般采用0.1mol/L~1.0mol/L的盐酸或硫酸，碱破坏通常采用0.1mol/L~1.0mol/L的氢氧化钠或氢氧化钾溶液，破坏时间根据降解程度选择，破坏程度建议应不高于15%。
了解并分析化合物的结构和理化性质对于选择合适的破坏条件也具有一定的参考作用，例如，某化合物含有酯基，则可知它对碱是不稳定的，应选择较低浓度的碱进行破坏。
破坏试验
酸破坏、碱破坏、高温破坏、高湿破坏、光照破坏、氧化破坏酸破坏样品中酸的浓度一般为1mol/L，量一般2ml，具体多少量以样品能分解就行，产生降解产物本来酸破坏试验就是检验该色谱条件能否使杂质峰与主峰分开，是否能达到控制产品质量的目的。
破坏后加入适量的碱使pH值基本为中性，加入适量的磷酸二氢钾使溶液的pH为4~5，这样可以延长色谱柱的使用寿命。
破坏试验的具体做法与要求破坏试验，也称为强制降解试验（stressing test），在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，同时分析药物可能的降解途径和降解机制。
破坏性试验的设计常结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物在每种环境下尽可能都有一定量的降解，并根据剂型的特点充分分析药物的降解途径和降解机制，保证试验的意义。
对于相对稳定的药物，可增强破坏的强度，至少在1种条件下的降解达到10%，很少有药物对所有条件都稳定。
1.酸破坏试验一般选择0.1～1mol/L的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。
一般配制2倍浓度溶液，测定时以方便用等浓度的碱溶液调节pH值至中性。
2.碱破坏试验一般选择0.1～1 mol/L的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。
一般配制2倍浓度溶液，测定时以方便用等浓度的酸溶液调节pH值至中性。
3.高温破坏试验（热破坏）分别在固体和溶液状态下进行考察。
固体一般60℃或者80℃下15～30天，溶液可水浴或者130℃烘箱下放置数小时。
4.光破坏试验分别在固体和溶液状态下进行考察（考察15～30天）。
5.氧化破坏试验主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的过氧化氢（双氧水），分别在室温或加热条件下进行考察。
需要同法进行空白试验，如为原料破坏可仅进行氧化破坏空白。
试验结束后需要报告得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。
方法验证专属性验证试验(降解验证)
盐霉素专属性验证（强制降解试验）
样品按原方法测定含量
1、酸降解试验
称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加0.1N的盐酸2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。
考察是否降解。
2、碱降解试验
称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加0.1N的氢氧化钠2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。
考察是否降解。
3、氧化降解试验
称取样品0.8 g于100ml容量瓶中，加5%的双氧水2ml溶解，分别称取6份，再每隔4小时加稀释剂定容超声溶解，检测含量。
考察是否降解。
以上样品称量前将样品磨细
4、高温降价
将考察样品50g存放在80℃烘箱中考察5-10天，每天取出检测1次。
5、高湿降价
将考察样品50g存放在相对湿度92.5%，25℃（取干燥器，放入硝酸钾饱和溶液），考察5-10天，每天取出检测1次。
6、光降解试验
将考察样品50g存放一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，考察5-10天，每天取出检测1次。
后3个试验不需要把样品磨细。
破坏性试验(也称为强制降解试验)
之阳早格格创做损害性考查，也称为强造落解考查（stressing test），它是正在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、下温、光照等，引起药物的落解，通过对付落解产品的测定，考证检测要领的可止性，分解药物大概的落解道路战落解体造.每项损害性考查常常包罗以下真量：酸落解普遍采与0.1mol/L－1mol/L盐酸大概硫酸；碱落解采与0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化落解采与符合的过氧化氢溶液.以上三种考查，为了加快反应大概者普及落解强度，需要时不妨加热大概普及浓度；下温考查常常温度下于加速考查温度的10℃，如50℃、60℃等，对付于本料药偶尔需思量火溶液大概混悬液的落解，大概者思量正在分歧的pH值条件下的落解；光照考查条件可采与4500LX.损害性考查的简直条件，与简直药物稀切相闭，需分散简直药物的个性，采用符合的条件，使药物有一定量的落解，并对付大概的落解道路战落解体造举止分解，包管真验的意思.药物经强力损害爆收的落解产品常常采与色谱法测定，需分散药物战大概落解产品的理化本量，采用分歧的色谱要领（HPLC、GC、TLC）大概检测器，偶尔可采与分歧分散机理的色谱系统.底下以HPLC法分解落解产品为例，道明正在举止损害性考查时的闭注面战存留的问题：1、正在选定的损害条件下，药物应有一定量的落解.虽然不是每一种损害性条件皆使药物爆收落解产品，但是普遍情况下，很罕见一种化合物对付每一种损害性考查条件皆宁静，果此，不妨通过考查，采用符合的条件，如普及酸、碱、氧化的浓度大概者通过加热等，使药物落解.对付于采与HPLC法测定落解产品时，以主身分估计，普遍落解10%安排.应采与灵验的要领对付落解产品举止检测，闭注测定的回支量，常常应达到90%安排，道明检测要领的灵验性.对付于损害性考查时落解量较大的落解产品，修议分散宁静性钻研中加速考查战少久考查的简直杂量数据，参照ICH对付新本料药中杂量的确定（每日服用最大剂量不超出2克时，审定阈值为0.10%；每日服用最大剂量超出2克时，审定阈值为0.05%.），需要时举止定性分解，并动做已知杂量，根据仄安性数据，采与已知杂量对付照，决定合理的极限，订进品量尺度.不克不迭采与已知杂量举止对付照时，可通过测定落解产品、主身分正在测定波少处的吸支系数，分解二者的好别.若二者吸支系数出进较大时，修议采与赞同果子矫正后举止灵验统造；如果二者吸支系数出进较小，修议采与自己对付照法大概峰里积归一化法举止灵验统造.药物举止损害性考查时常常落解为小分子物量，但是也有爆收散合，产死散合物，如β－内酰胺类抗菌药物，正在下温大概下干时有大概爆收散合物，故应采与灵验要领举止检测.正在那圆里存留的主要问题是：（1）主药真足落解，无法对付落解产品举止灵验检测；（2）由于采用的落解条件强度不敷，使药物已能落解，而误认为药物宁静；（3）不克不迭采用符合测定要领，测定落解产品，使主身分落解后测定的回支量偏偏矮；（4）已思量损害性考查时爆收的散合物；（5）采用的色谱震动相分歧适，正在图谱中有搞扰峰.2、分散度与峰杂度分解损害性考查爆收的落解产品的个数比较多，采与HPLC法测定时，需思量主身分与落解产品之间、落解产品相互之间的分散度，包管落解产品峰与主峰、落解产品峰之间有良佳的分散度.其余，对付于本料药，分散度切合央供也应试虑到主药与起初本料、各合成中间体是可有良佳的分散度；对付于造剂，应注意辅料、辅料落解产品的搞扰.色谱条件的决定常常以最易分散的二个落解产品大概落解产品与主身分之间的分散度切合央供动做依据之一.基于落解产品检测时对付分散度央供下，故推荐色谱分解时采与梯度洗脱，以灵验分散落解产品.与分散度稀切相闭的是峰杂度分解.检测峰杂度常常采与二级管阵列检测器大概者液量连用技能分解测定各色谱峰的杂度，道明正在主峰中、各落解产品峰中有不包罗其余峰.简朴天通过瞅察峰形推断峰的杂度不道服力.对付于革新药物的损害性考查去道，峰杂度分解非常要害，一是不妨相识落解产品的个性；二是不妨灵验天检出战统造杂量.存留的主要问题是：（1）主峰上出现明隐的落解产品峰，测定要领不可止；（2）已对付峰杂度举止灵验分解，那是一种罕睹局里，正在此情况下无法推断主峰中是可包罗着落解产品峰；（3）对付于造剂，已思量辅料落解对付测定截止的搞扰.3、检测敏捷度的思量对付损害性考查爆收的落解产品，常常思量采与改变测定波少，去分解战检测落解产品峰个数战含量，决定合理的检测条件战要领.那也是测定波少决定的要害依据之一.需要时可采与分歧机理的色谱系统检测落解产品.准则上道，所采用的杂量检测要领应能测定损害性考查中药物的每个落解产品（而且也思量到起初本料、每个合成中间体的检出），进而达到对付落解产品的统造，共时惟有那样，才搞包管有符合的回支量.暂时正在审评中创造存留的主要问题是仅提供主身分的检测限，以主身分的检测限动做测定波少决定的依据，而轻视对付部分落解产品（包罗起初本料战中间体）的检出，最后体当前落解的回支量达不到一定的央供，仅有药物落解，不落解产品检出.充分认识损害性考查正在杂量检测要领修坐中的要害意思，修坐科教合理的杂量检测要领，对付于包管临床用药仄安起着要害效率.强造落解考查是指将本料药大概造剂置于比较剧烈的考查条件下，观察其宁静性的一系列考查.普遍而止，该考查的手段主要有以下二圆里：一是通过观察药品正在一系列剧烈条件下的宁静性，相识该药品内正在的宁静个性及其落解道路与落解产品.比圆，通过下温落解考查，不妨相识所观察的药品正在下温条件下是可宁静；如果不宁静，大概正在何种条件下不宁静，该药品又是通过何种落解道路得到何种落解产品.其二，那些考查也能正在一定程度上对付有闭物量分解要领用于查看落解产品的博属性举止考证.对付于革新药，由于对付其各圆里的本量均不敷相识，果此，通过安排比较完备的强造落解考查，不妨比较周到天相识其宁静个性，进而为造剂处圆、工艺的安排，以及产品储藏条件的决定等提供有益的参照.所以对付于革新药而止，通过强造落解考查去相识药物的宁静个性便隐得尤为要害.对付于仿造药而止，如果已有充分的文件资料对付该药物的宁静个性及其落解道路与落解产品举止比较周到的叙述，则不需要再通过强造落解考查去沉复相识那些背景知识.此时，强造落解考查的手段主要便是为了考证落解产品分解要领的博属性.而且，由于海内正在举止有闭物量钻研时，普遍分歧过失各有闭物量举止定性钻研，也无相映的杂量对付照品，所以正在对付有闭物量的分解要领举止考证时，很易用杂量对付照品对付要领的博属性、检测限等举止考证.故动做对付有闭物量分解要领考证的一种补充，海内正在造定相闭指挥准则时，央供对付本料药及造剂举止需要的强造落解考查，以观察分解要领的稳当性.根据强造落解考查的手段，该项考查普遍应试察药品正在酸、碱、下温、强光、氧化等果素效率下的宁静性.对付固体状态的本料药而止，普遍还需分别观察该本料药正在固体战溶液状态下的宁静性.其余，为周到相识该药品的宁静个性及其落解道路，还可根据情况举止以上果素概括存留时的强造落解考查，比圆，不妨观察样品溶液分别正在中性、酸性大概碱性条件下对付下温大概强光的宁静性等.正在安排各名手段简直考查条件时，应分散该药的剂型、工艺条件等举止概括思量，只消达到了强造落解考查的手段，所选的考查条件便是合理的.由于各药品的化教结构、剂型、工艺条件等各有分歧，很易提出一个统一的考查条件，底下所介绍的各落解考查的条件仅供大家正在钻研中参照：1．酸落解考查普遍采用0.1N的盐酸，正在室温大概加热条件下举止观察.酸液的浓度、观察的温度与时间均可根据简直品种，正在前期预考查的前提上机动决定.2．碱落解考查普遍采用0.1N的氢氧化钠溶液，正在室温大概加热条件下举止观察.碱液的浓度、观察的温度与时间均可根据简直品种，正在前期预考查的前提上机动决定.3．下温落解考查可分别正在固体战溶液状态下举止观察，简直的观察温度与时间均可根据简直品种，正在前期预考查的前提上机动决定.比圆，可分别正在60、80℃观察30天，大概正在130℃观察8小时.4．光落解考查可分别正在固体战溶液状态下举止观察，简直的光强度与观察时间可根据简直品种，正在前期考查的前提上机动决定.比圆，可依照ICH的Q1B指挥准则举止2个循环的观察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的热黑荧光灯映照，再经200瓦小时/仄圆米的紫中荧光灯映照.5．氧化落解考查主要正在溶液状态下举止观察，氧化剂可采与鼓战的氧气大概分歧浓度的单氧火，分别正在室温大概加热条件下举止观察.正在以上考查中断后，应根据考查的手段与截止，归纳得出精确的论断：药品正在百般条件下的宁静个性、落解道路与落解产品，有闭物量分解要领是可可用于查看落解产品等.。
破坏性试验(也称为强制降解试验)
破坏性试验，也称为强制降解试验（stressing test），它是在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制。
每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过氧化氢溶液。
以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度的10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液的降解，或者考虑在不同的pH值条件下的降解；光照试验条件可采用4500LX。
破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和降解机制进行分析，保证实验的意义。
药物经强力破坏产生的降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物和可能降解产物的理化性质，选择不同的色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采用不同分离机理的色谱系统。
下面以HPLC法分析降解产物为例，说明在进行破坏性试验时的关注点和存在的问题：1、在选定的破坏条件下，药物应有一定量的降解。
虽然不是每一种破坏性条件都使药物产生降解产物，但一般情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条件都稳定，因此，可以通过试验，选择合适的条件，如提高酸、碱、氧化的浓度或者通过加热等，使药物降解。
对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10%左右。
应采用有效的方法对降解产物进行检测，关注测定的回收量，通常应达到90%左右，证明检测方法的有效性。
对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0.10%；每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05%。
生物制品强制降解试验怎么做
强制降解研究是通过改变生物制剂的各种条件（例如pH、温度、光照、化学试剂（例如，氧化剂、脱酰胺剂等）和机械力（例如震荡等））进行的，以加速化学降解，物理降解或产生不稳定分子。
当前，尚无可用于定义如何对生物药物进行强制降解研究的行业指南。
我们今天所介绍的内容仅提供有用的一般定义，一般性评论以及有关降解研究的粗略概念。
由于每个生物制品分子都不相同，因此对于强制降解研究，没有必要针对具体范围或确切条件制定严格的指导原则，并且选择生物药品的应激条件的自由度是固有的。
因此，应根据每个生物制品的具体情况应该仔细选择强制降解的条件。
法规指导文件对强制降解试验的规有以下期望： 1、生物制品制造商应提供该产品的稳定性试验指示资料，以确保该产品在稳定性条件下可以检测的到产品特性，纯度和生物效力等指标的稳定性变化数据。
2、强制降解试验研究的结果是提供给监管机构的申报信息的组成部分。
此外，将生物药物暴露于强制降解条件下的研究，对于确定是否意外暴露于其他所涉及的强制降解之外的条件下（例如在运输过程中）是否会产生生物制品分子的变化，强制降解所设计的试验条件最好尽可能的包含这些条件。
制品的包装压力研究对于评估那些特定测试参数可能是产品稳定性的最适指标也很有用，应在建议的存储条件下进行监测和研究。
强制降解试验的目的强制降解研究的定义是，强制降解试验也称破坏性试验，是分别对原料药、制剂与参比制剂进行强制降解试验，破坏样品的图谱应与空白溶液、空白辅料和未破坏样品的图谱进行对比，其目的是为了了解不同破坏条件下药物的降解产物和降解途径。
强制降解试验可以为分析方法的建立、说明书的制定和处方设计的确定等提供有益的参考。
通过各种应激剂（包括机械应力）在适当程度上故意破坏生物制品分子，以加速生物药物的化学和物理降解以及不稳定性。
强制降解研究可以提供有关特定生物药物可能降解产物的一系列信息。
该信息对于许多目的都是有用的，并且可以帮助建立分子的降解途径和固有稳定性。
强制降解试验
forced degradation studies破坏试验不同的研究所由不同的要求，不同的试验人员又有不同的理解，那破坏试验作为有关物质检查的一项重要试验应该怎么来做呢？化学药物由于存在未知杂质，需要进行破坏试验以确定杂质的数量，并且验证方法的可行性。
偶然翻到了一篇关于《浅谈强制降解试验》的文章，浅谈强制降解试验一文来自审评四部的黄晓龙老师，对我们的试验具有重大的指导意义。
该文简要介绍了强制降解试验的定义、目的与常规的考察项目及试验条件，为规范这方面的研究提供参考。
强制降解试验是指将原料药或制剂置于比较剧烈的试验条件下，考察其稳定性的一系列试验。
一般而言，该试验的目的主要有以下两方面：一是通过考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性，了解该药品内在的稳定特性及其降解途径与降解产物。
例如，通过高温降解试验，可以了解所考察的药品在高温条件下是否稳定；如果不稳定，大致在何种条件下不稳定，该药品又是通过何种降解途径得到何种降解产物。
其二，这些试验也能在一定程度上对有关物质分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。
对于创新药，由于对其各方面的性质均不够了解，因此，通过设计比较完整的强制降解试验，可以比较全面地了解其稳定特性，从而为制剂处方、工艺的设计，以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。
所以对于创新药而言，通过强制降解试验来了解药物的稳定特性就显得尤为重要。
对于仿制药而言，如果已有充分的文献资料对该药物的稳定特性及其降解途径与降解产物进行比较全面的阐述，则没有必要再通过强制降解试验来重复了解这些背景知识。
此时，强制降解试验的目的主要就是为了验证降解产物分析方法的专属性。
并且，由于国内在进行有关物质研究时，一般不对各有关物质进行定性研究，也无相应的杂质对照品，所以在对有关物质的分析方法进行验证时，很难用杂质对照品对方法的专属性、检测限等进行验证。
故作为对有关物质分析方法验证的一种补充，国内在制定相关指导原则时，要求对原料药及制剂进行必要的强制降解试验，以考察分析方法的可靠性。
破坏性试验(也称为强制降解试验)
创作编号：GB8878185555334563BT9125XW创作者：凤呜大王*破坏性试验，也称为强制降解试验（stressing test），它是在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，分析药物可能的降解途径和降解机制。
每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0.1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采用0.1mol/L－1mol/L的氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适的过氧化氢溶液。
以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度的10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液的降解，或者考虑在不同的pH值条件下的降解；光照试验条件可采用4500LX。
破坏性试验的具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物有一定量的降解，并对可能的降解途径和降解机制进行分析，保证实验的意义。
药物经强力破坏产生的降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物和可能降解产物的理化性质，选择不同的色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采用不同分离机理的色谱系统。
下面以HPLC法分析降解产物为例，说明在进行破坏性试验时的关注点和存在的问题：1、在选定的破坏条件下，药物应有一定量的降解。
虽然不是每一种破坏性条件都使药物产生降解产物，但一般情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条件都稳定，因此，可以通过试验，选择合适的条件，如提高酸、碱、氧化的浓度或者通过加热等，使药物降解。
对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10%左右。
应采用有效的方法对降解产物进行检测，关注测定的回收量，通常应达到90%左右，证明检测方法的有效性。
对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0.10%；每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0.05%。
破坏试验的具体做法与要求
破坏试验的具体做法与要求破坏试验的具体做法与要求破坏试验，也称为强制降解试验（stressing test），在人为设定的特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物的降解，通过对降解产物的测定，验证检测方法的可行性，同时分析药物可能的降解途径和降解机制。
破坏性试验的设计常结合具体药物的特点，选择合适的条件，使药物在每种环境下尽可能都有一定量的降解，并根据剂型的特点充分分析药物的降解途径和降解机制，保证试验的意义。
对于相对稳定的药物，可增强破坏的强度，至少在1种条件下的降解达到10%，很少有药物对所有条件都稳定。
1、酸破坏试验一般选择0、1～1mol/L的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。
一般配制2倍浓度溶液，测定时以方便用等浓度的碱溶液调节pH值至中性。
2、碱破坏试验一般选择0、1～1 mol/L的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。
一般配制2倍浓度溶液，测定时以方便用等浓度的酸溶液调节pH值至中性。
3、高温破坏试验（热破坏）分别在固体和溶液状态下进行考察。
固体一般60℃或者80℃下15～30天，溶液可水浴或者130℃烘箱下放置数小时。
4、光破坏试验分别在固体和溶液状态下进行考察（考察15～30天）。
5、氧化破坏试验主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的过氧化氢（双氧水），分别在室温或加热条件下进行考察。
需要同法进行空白试验，如为原料破坏可仅进行氧化破坏空白。
试验结束后需要报告得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。
破坏试验常规要求：1、对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算一般降解10％即可。
并需要采用有效的方法对降解产物进行检测，需要报告测定的回收量，通常应达到90％左右，以证明检测方法的有效性。
2、对于破坏性试验时降解量较大的降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验和长期试验的具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质的规定（每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0、10％；每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0、05％），必要时进行定性分析，并作为已知杂质，根据安全性数据，采用已知杂质对照，确定合理的限度，订入质量标准。
强制降解试验
强制降解试验一、强制降解试验的意图强制降解试验（stressing test），也称为破坏试验，本质上隶属于专属性考察。
它是在人为设定的特殊条件（强光照射、高温、高湿、酸、碱水解及氧化等条件）下，研究可能存在的降解产物和降解途径对杂质测定的影响，并对主成分进行色谱峰纯度的检查，以证明主成分色谱峰中不包含其他成分的降解杂质。
参考阅读：《化学药物杂质研究的技术指导原则》强制降解试验目的：考察色谱条件的分离能力、样品的可能降解途径和样品的稳定性。
试验前先要想：我做的这个试验是为了什么？若是有关物质色谱系统，那么小朋友们排排坐，分果果，不管降解杂质和主成分，大家分离度要符合要求，清清楚楚明明白白；若是含量测定色谱系统，降解出的杂质是什么，就不再是重点关注项，仅关注降解产物与主成分是否分离即可。
当然，降解对象相同，即使强制降解试验有时难以精准重复，即使存在样品浓度和色谱条件不同的情况，有关物质与含量测定的降解结果仍然存在一定的关联性，同样敬请关注。
二、强制降解试验条件和程度相信每一名试验者，在设计方案之前都曾托腮冥想过：我到底要选择怎样的降解条件才合适？问问题之前，也请同学们先问自己，对所研究的原料、辅料、制剂到底有怎样的了解。
是否像关注爱豆一样对它们有所研究和查询——原料的化学结构中有没有不稳定基团？在哪些条件下可能发生反应？辅料和工艺是否对主成分有这样那样的影响？注意降解后的主成分峰尽量不低于80%，如果太过剧烈，极容易产生二次降解——你白云大妈都不是你大妈了，你黑土大爷也很难还是你大爷，检出的降解产物若难以控制在研究范围内，那么降解途径和机理也都免谈。
在最后的最后，如果，条件已经足够剧烈，仍然没有降解出任何东西，色谱图平坦成一条线，那么别执念了，就放开那个样品，把序列走上，欢乐地出门吃个火锅吧。
现将推荐的极限条件大概总结如下供大家参考，具体试验过程中还需要针对品种灵活变通：三、试验中其他应关注事项其中，氧化破坏最容易不按常理出牌，请务必小心它顽皮滋事。
破坏性试验(也称为强制降解试验)
破坏性试验，也称为强制降解试验（stressing test），它就是在人为设定得特殊条件下，如酸、碱、氧化、高温、光照等，引起药物得降解，通过对降解产物得测定，验证检测方法得可行性，分析药物可能得降解途径与降解机制。
每项破坏性试验通常包括以下内容：酸降解一般采用0、1mol/L－1mol/L盐酸或硫酸；碱降解采用0、1mol/L－1mol/L得氢氧化钠溶液；氧化降解采用合适得过氧化氢溶液。
以上三种试验，为了加快反应或者提高降解强度，必要时可以加热或提高浓度；高温试验通常温度高于加速试验温度得10℃，如50℃、60℃等，对于原料药有时需考虑水溶液或混悬液得降解，或者考虑在不同得pH值条件下得降解；光照试验条件可采用4500LX。
破坏性试验得具体条件，与具体药物密切相关，需结合具体药物得特点，选择合适得条件，使药物有一定量得降解，并对可能得降解途径与降解机制进行分析，保证实验得意义。
药物经强力破坏产生得降解产物通常采用色谱法测定，需结合药物与可能降解产物得理化性质，选择不同得色谱方法（HPLC、GC、TLC）或检测器，有时可采用不同分离机理得色谱系统。
下面以HPLC法分析降解产物为例，说明在进行破坏性试验时得关注点与存在得问题：1、在选定得破坏条件下，药物应有一定量得降解。
虽然不就是每一种破坏性条件都使药物产生降解产物，但一般情况下，很少有一种化合物对每一种破坏性试验条件都稳定，因此，可以通过试验，选择合适得条件，如提高酸、碱、氧化得浓度或者通过加热等，使药物降解。
对于采用HPLC法测定降解产物时，以主成分计算，一般降解10%左右。
应采用有效得方法对降解产物进行检测，关注测定得回收量，通常应达到90%左右，证明检测方法得有效性。
对于破坏性试验时降解量较大得降解产物，建议结合稳定性研究中加速试验与长期试验得具体杂质数据，参考ICH对新原料药中杂质得规定（每日服用最大剂量不超过2克时，鉴定阈值为0、10%；每日服用最大剂量超过2克时，鉴定阈值为0、05%。
药物研发过程中强制降解试验的应用
药物研发过程中强制降解试验的应用药物疗效和安全性与药物稳定性密切相关。
药物储存过程中杂质含量的增加将影响活性成分的药理作用，甚至引起不良反应。
强制降解是指在较短的时间内使用苛刻的条件来强制某种程度的药物降解，这可以用来预测实际稳定期间可能存在的降解产物。
1 强制降解研究的目的强制裂解试验也称为破坏性试验。
强制降解测试的主要目标包括：1.1 降解产物的分析以及药物降解的途径和机理的确定药物降解的途径与药物的分子结构密切相关。
分子结构中酯基或酰胺键的存在可以在酸碱催化剂的条件下降解。
氨基容易获得氧，而烯丙基和苄基则容易丢失氢。
1.2 支持药物安全当毒性杂质不易获得时，对具有一定降解程度的样品进行毒理学评估可为确定药物安全性限值和杂质提供支持。
1.3 参与代谢物的寻找一些降解产物也是代谢产物，降解测试样品中产生的代谢产物可用于研究和确证分析。
1.4 促进API技术，制剂和工艺的开发，以及药用盐和结晶形式的筛选当分解的杂质具有毒性结构时，可以通过改变工艺过程来避免杂质的形成。
还可以控制工艺参数以确保杂质处于可接受的水平。
药物的许多晶体和盐形式被强制水解的结果可能表明它们的稳定性。
1.5 开发具有稳定性指标函数的分析方法稳定性指数方法的定义是一种经过验证的定量分析方法，可以随着时间的推移检测API和制剂的化学，物理和微生物特性，并且具有特异性，因此可以准确检测主要成分，分解产物和其他成分，在重叠条件下测量。
1.6 领导药品包装系统的开发并定义存储条件裂解试验的结果可能表明药物过敏。
强制水解试验，影响剂试验，加速试验和长期试验的结果共同决定了药物的包装和贮存条件。
2 强制降解试验条件的选择2.1 强制降解的基本要求强制降解的条件应确保药物尽可能具有一定程度的降解，通常为5-20%的降解。
API降解通常以固体和溶液形式进行研究。
通常在光，热和湿热的条件下研究散装药物的固态，并选择性地进行氧化分解。
药物或悬浮液状态通常需要高温，水解，氧化和光度测试。
er 强制降解测定方法验证报告
er 强制降解测定方法验证报告一、引言强制降解测定方法是指在一定条件下，将样品经过一系列处理后，测定样品在降解过程中产生的物质或物质质量的变化。
本报告旨在验证强制降解测定方法的可靠性和有效性，并验证其在实际应用中的适用性。
二、实验方法1. 材料准备在本实验中，使用了实验室中提供的样品A作为研究对象。
样品A是一种有机化合物。
还需要准备一系列溶剂、试剂和仪器设备，包括pH计、离心机、温控水浴槽等。
2. 实验步骤a. 前处理：将样品A按照固定比例配制成所需浓度。
b. 强制降解：将样品A置于特定条件下进行降解处理。
条件包括温度、湿度、光照等。
c. 样品采集：在一定时间间隔内，采集降解过程中的样品。
d. 分析测定：采用相关仪器设备对采集到的样品进行检测和测定。
3. 数据处理利用所得数据，进行统计学分析和结果的计算。
包括平均值、标准差等。
三、实验结果通过实验，我们获得了样品A在不同温度下的降解情况，在一定时间范围内样品质量的变化情况。
我们还进行了若干次重复实验，以验证实验结果的可靠性。
1. 样品降解率样品A在不同条件下经过一定时间的降解后，测得其降解率。
根据实验数据统计，我们得到了降解率与时间的变化关系曲线。
2. 降解产物分析从样品A降解后的样品中，我们采集到了降解产物，并利用质谱仪、红外光谱仪等设备进行了分析。
通过对降解产物的鉴定和分析，确定了样品A在降解过程中产生的物质。
四、讨论与分析根据实验结果，我们可以得出以下结论：1. 样品A在特定条件下确实发生了降解反应，且降解率可达到一定程度。
2. 样品A降解产物的种类和含量与降解条件有关，不同条件下可能产生不同的降解产物。
3. 强制降解测定方法对样品A的降解过程进行了有效监测和测定，结果具有可靠性和重复性。
在实际应用中，我们可以利用强制降解测定方法对样品的稳定性和降解性进行研究，在药物开发、环境监测等领域中具有一定的应用前景。
五、结论通过本次实验，我们验证了强制降解测定方法的可靠性和有效性，并且确定了该方法在样品A的测定中的适用性。
有关物质强制降解
有关物质强制降解有关物质专属性之破坏实验1、制剂的破坏实验：1)强酸破坏：取相当于12.5mg连翘苷元的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，加入乙腈约10ml左右，使粉末溶解之后加入0.5mol/lHCL5ml，水浴放置0.5h后，加入0.5mol/l的NaOH5ml中和，用乙腈稀释并定容至刻度。
同时对空白辅料进行平行实验。
2)强碱破坏：取相当于12.5mg连翘苷元的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，加入乙腈约10ml左右，使粉末溶解之后加入0.5mol/lNaOH5ml，水浴放置0.5h后，加入0.5mol/lHCL的5ml中和，用乙腈稀释并定容至刻度。
同时对空白辅料进行平行实验。
3)固体高温破坏：取固体自微乳粉末适量，于100℃烘箱放置1h，冷却后取相当于12.5mg的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，用乙腈稀释并定容至刻度。
4)液体高温破坏：取固体自微乳粉末适量，加入乙腈约10ml左右溶解，于100℃水浴加热1h，冷却后用乙腈稀释并定容至刻度。
同时对空白辅料进行平行实验。
5)固体强光破坏：取固体自微乳粉末适量，于强光照射下放置12h，冷却后取相当于12.5mg的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，用乙腈稀释并定容至刻度。
6)液体强光破坏：取相当于12.5mg连翘苷元的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，用乙腈稀释并定容至刻度，强光条件下放置12h。
同时对空白辅料进行平行实验。
7)氧化破坏：取相当于12.5mg连翘苷元的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，加入乙腈约10ml左右，使粉末溶解之后加入20%H2O2，水浴放置0.5h后，用乙腈稀释并定容至刻度。
同时对空白辅料进行平行实验。
8)高湿破坏实验：取相当于12.5mg连翘苷元的固体自微乳粉末615.7635mg，至25ml容量瓶中，加入水约10ml左右，放置2h后，用乙腈稀释并定容至刻度。
强制降解试验方案
强制降解试验研究方案方案起草目录1.研究方案依据 (1)2.研究方案概述 (1)3.试验样品要求 (1)4.实验方法 (1)5.试验条件 (1)6 强制降解试验结果 (2)7.试验结果分析 (3)8.试验结论 (3)9.参考文献 (3)1.研究方案依据依据《化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则》、《中华人民共和国药典》2015版四部附录中有关的指导原则、《化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则》及FDA、ICH等法规和《舒更葡糖钠API质量标准草案及起草说明》、《舒更葡糖钠API 有关物质分析方法(ELSD)开发方案》《SGMD-A-TM有关物质ELSD分析方法标准操作规程》及相关技术指导原则撰写“舒更葡糖钠原料药强制降解试验研究方案”。
2.研究方案概述强制降解试验是药物方法学验证中专属性的一部分。
专属性系指在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）存在下，采用的分析方法能正确测定被测物的能力。
而强制降解试验主要是在杂质或降解产物不能获得的情况下，用强光、高温、高湿、酸（碱）水解或者氧化等加速破坏，以研究可能存在的降解产物和降解途径对含量测定和杂质测定的影响，必要时可采用二极管阵列检测和质谱检测，进行峰纯度检测。
3.试验样品要求用一批在一定规模条件下（如中试样品）生产出来的样品进行强制降解研究，即原料药合成工艺路线、方法、步骤应与大生产一致。
为加速研究过程，尽快获得原料药的性质，降低风险，为工艺人员及时提供质量研究数据，在有一定纯度的样品产生后、小试工艺稳定、中试规模样品三个阶段均应进行强制降解试验。
其中中试规模样品，必须严格按照本方案进行完整的研究。
4.实验方法根据资料描述，供试品对光照影响不大，而对氧化敏感。
我们应重点观察氧化降解产物。
目前开发的分析方法是使用ELSD进行检测有关物质的，ELSD不能考察峰纯度，可用另一种洗脱方法进行洗脱对比，看是否不同梯度洗脱杂质分离一致，必要时可进行MS进行峰纯度测试。
二羟丙茶碱强制降解实验
二羟丙茶碱强制降解实验方案一、实验目的:验证二羟丙茶碱中的相应杂质峰出现的依据。
二、实验方案：1、仪器方法：照高效液相色谱法实验，用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以磷酸二氢钾溶液（取磷酸二氢钾1.0g，加水溶解并稀释至1000ml）--甲醇（72：28）为流动相；检测波长为254nm，流速为0.8，保留时间为90min。
2、实验方法及步骤：2.1、酸性溶液中高温实验：酸性溶液高温下样品处理，分别精密称取样品1.0g，置25ml 量瓶中，加10ml的1mol/L的盐酸溶液溶解。
置100℃水浴中加热约2小时，4小时，分别取出放冷至室温，取1ml加1mol/L的氢氧化钠溶液，用水稀释至100ml。
2.2、碱性溶液中高温实验：碱性溶液高温下样品处理，分别精密称取样品 1.0g，置25ml 量瓶中，加10ml的1mol/L的氢氧化钠溶液溶解。
置100℃水浴中加热约2小时，4小时，分别取出放冷至室温，取1ml加1mol/L的盐酸溶液，用水稀释至100ml。
2.3氧化降解实验：精密称取样品0.1g两份，分别置于2个100ml容量瓶中，分别加入5ml 水使溶解，加入10%过氧化氢溶液2ml，摇匀，一份放置2小时，另一份放置4小时，加水溶解稀释至刻度，摇匀，即得。
三、实验结果：通过对二羟丙茶碱样品20190605、20190306以及茶碱样品进行上述实验，样品20190605中正常样品以及经过处理的样品均未检出相应的杂质峰；样品20190306中正常样品、氧化降解2h、4h以及酸性高温2h、4h均检出相应的杂质峰（65min左右）；在碱性高温2h、4h均未检出相应的杂质峰；茶碱样品中正常样品以及经过处理的样品均未检出相应的杂质峰。
四、实验结论：经过实验未得出影响相应杂质峰出现的原因；在碱性高温条件下可导致相应的杂质峰消失。
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发布日期20060311
栏目化药药物评价>>化药质量控制
标题浅谈强制降解试验
作者黄晓龙
部门
正文内容
审评四部黄晓龙
摘要：本文简要介绍了强制降解试验的定义、目的与常规的考察项目及试验条件，为规范这方面的研究提
供参考。
关键词：强制降解试验目的考察项目试验条件
强制降解试验是指将原料药或制剂置于比较剧烈的试验条件下，考察其稳定性的一系列试验。
一般而言，该试验的目的主要有以下两方面：一是通过考察药品在一系列剧烈条件下的稳定性，了解该药品内在的稳定
特性及其降解途径与降解产物。
例如，通过高温降解试验，可以了解所考察的药品在高温条件下是否稳定；
如果不稳定，大致在何种条件下不稳定，该药品又是通过何种降解途径得到何种降解产物。
其二，这些试验也能在一定程度上对有关物质分析方法用于检查降解产物的专属性进行验证。
对于创新药，由于对其各方面的性质均不够了解，因此，通过设计比较完整的强制降解试验，可以比较全面地了解其稳定特性，从而为制剂处方、工艺的设计，以及产品储存条件的确定等提供有益的参考。
所以对
于创新药而言，通过强制降解试验来了解药物的稳定特性就显得尤为重要。
对于仿制药而言，如果已有充分
的文献资料对该药物的稳定特性及其降解途径与降解产物进行比较全面的阐述，则没有必要再通过强制降解
试验来重复了解这些背景知识。
此时，强制降解试验的目的主要就是为了验证降解产物分析方法的专属性。
并且，由于国内在进行有关物质研究时，一般不对各有关物质进行定性研究，也无相应的杂质对照品，所以在对有关物质的分析方法进行验证时，很难用杂质对照品对方法的专属性、检测限等进行验证。
故作为对有关物质分析方法验证的一种补充，国内在制定相关指导原则时，要求对原料药及制剂进行必要的强制降解试
验，以考察分析方法的可靠性。
经查阅国内外相关的指导原则，均未对强制降解试验的具体项目与试验条件作明确的规定。
国内的部分研发单位在进行该项研究时，由于未充分理解该项试验的目的，所做的研究根本达不到强制降解试验的要求。
基于以上现实情况，本人在查阅相关资料的基础上，综合提出了强制降解试验的常规项目与部分试验条件，
供大家参考。
根据强制降解试验的目的，该项试验一般应考察药品在酸、碱、高温、强光、氧化等因素影响下的稳定性。
对固体状态的原料药而言，一般还需分别考察该原料药在固体和溶液状态下的稳定性。
另外，为全面了解该药品的稳定特性及其降解途径，还可根据情况进行以上因素综合存在时的强制降解试验，例如，可以考察样品溶液分别在中性、酸性或碱性条件下对高温或强光的稳定性等。
在设计各项目的具体试验条件时，应结合该药的剂型、工艺条件等进行综合考虑，只要达到了强制降解试验的目的，所选的试验条件就是合理的。
由于各药品的化学结构、剂型、工艺条件等各有不同，很难提出一个统一的试验条件，下面所介绍的各降解试验的条件仅供大家在研究中参考：
1．酸降解试验
一般选择0.1N的盐酸，在室温或加热条件下进行考察。
酸液的浓度、考察的温度与时间均可根据具体品
种，在前期预试验的基础上灵活确定。
2．碱降解试验
一般选择0.1N的氢氧化钠溶液，在室温或加热条件下进行考察。
碱液的浓度、考察的温度与时间均可根
据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
3．高温降解试验
可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的考察温度与时间均可根据具体品种，在前期预试验的基础上灵活确定。
例如，可分别在60、80℃考察30天，或在130℃考察8小时。
4．光降解试验
可分别在固体和溶液状态下进行考察，具体的光强度与考察时间可根据具体品种，在前期试验的基础上灵活确定。
例如，可按照ICH的Q1B指导原则进行2个循环的考察：先经一百二十万勒克斯（Lx）×小时的冷白荧光灯照射，再经200瓦小时/平方米的紫外荧光灯照射。
5．氧化降解试验
主要在溶液状态下进行考察，氧化剂可采用饱和的氧气或不同浓度的双氧水，分别在室温或加热条件下进
行考察。
在以上试验结束后，应根据试验的目的与结果，总结得出明确的结论：药品在各种条件下的稳定特性、降解途径与降解产物，有关物质分析方法是否可用于检查降解产物等。