硫氰酸红霉素的制备

硫氰酸红霉素的制备

汪敦佳 陈泳洲 邹光中 张传越

(湖北师范学院化学系,黄石,435002)

报道了红霉素与HA c 、N aSCN 反应制备硫氰酸红霉素的方法,同时讨论了其原料配比、溶液pH 值和反应时间对收率的影响,优化条件下,收率可达95%左右。

关键词:红霉素　硫氰酸红霉素　制备

红霉素属大环内酯类抗生素,其临床应用超过40年,是抗生素市场中重要品种,为了继续维

持和扩大它在抗感染治疗中的作用,近年来,红霉素类衍生物的开发和应用研究较为活跃[1,2]。其中硫氰酸红霉素是其衍生物之一,国外60～70年代曾报道过,由于它可以改善红霉素在水中的溶解度或减少苦味,改善药物动力学性质,降低毒副作用等,同时又具有红霉素的抗菌活性,因而得到应用,特别是在饲料添加剂中更为广泛。目前国内还

未见其报道,国外文献[3,4]

报道的制备方法是采用水溶性的乳酸红霉素与硫氰酸盐进行反应而得。本文则采用红霉素工业品与醋酸及硫氰酸钠反应,一步得到硫氰酸红霉素,该工艺步骤简单,成本低,产品质量好,可用于工业化生产。同时测定了产品的红外光谱及熔点,确证硫氰酸钠与红霉素发生化学反应形成了硫氰酸红霉素。本制备方

法目前国内外均无报道。1　实验部分

1.1　仪器与试剂

红外光谱采用美国Nico let 公司IMP410型傅利叶变换红外光谱仪测定(KBr 压片),熔点由XRC 1型显微熔点仪测定。

红霉素,工业品,黄石抗菌素厂;冰醋酸、硫氰酸钠等均为CP 。

1.2　制备方法

将红霉素20.0g (0.027m ol )投入反应瓶,同时加入300mL 无菌水,启动搅拌形成悬浮液,慢慢滴加20%冰醋酸11.4mL(0.038m ol),搅拌至红霉素悬浮液完全溶解为清亮溶液,抽滤。向滤液

收稿日期:199811

10;修改稿收到日期:1999

0927。

作者简介:汪敦佳　33岁,讲师,精细化工专业,从事精细有机合成科研工作,已发表论文20余篇。

THE SYNTHESIS OF DIETHYL

P BROMOBENZYLACETAMIDOMALONATE

Fan Jinda ,Ni Jiabao and Xian Meiming

(Dep ar tment of Fine Chemical Engineering ,ECUST ,Shanghai ,200237)

Abstract

p

Bro mobenzy l bro mide (Ⅰ)w as synthesized by brom ization of p brom otoluene,diethy l ac-etamidomalonate (Ⅱ)w as prepared from diethyl malo nate ,the yields w ere 45.3%and 60.6%respec-tiv ely ;thr oug h the co ndensation of Ⅰand Ⅱ,the vital interm ediate diethyl p

bromo benzy-lacetam idom alonate w as obtained,the y ield w as 61.3%.

Keywords :p brom obenzyl bro mide ;diethy l acetamidom alonate ;condensation ;diethyl p bro-mobenzy lacetamidom alonate

1999年11月

精　细　石　油　化　工

S PE CIALITY PE TROCHEM ICALS

第6期

中滴加20%NaSCN 溶液15.0mL(0.031mol),继续搅拌,调节pH =7,反应2h ,沉淀完全,冷冻结晶,抽滤,无菌水洗涤三次,烘干,即得硫氰酸红霉素白色粉末晶体20.1g,收率93.5%,mp 165～167℃,IR (KBr )T (cm -1):3400(b ,s ),2980(s ),2880(s )2047(s ),1730(s ),1680(s ),1469(s),1382(s),1177(s),1096(s)。

2　结果与讨论

在上述制备工艺中,发现醋酸的用量只需将红霉素完全溶解为清液,摩尔比为1∶1.3左右即可,而NaSCN 用量和pH 值与硫氰酸红霉素收率的关系较大,因此本文采用不同原料配比和pH 值对硫氰酸红霉素收率的影响进行了研究。另外,反应温度与反应时间对该工艺收率影响不大,温度控制在室温下即可,结果见表1、表2、表3。

表1　NaSCN 用量对收率的影响

序号红霉素∶NaS CN

/m ol 比

收率,%熔点/℃11∶1.0090.7165～16721∶1.0591.5165～16631∶1.1093.1165～16741∶1.1594.4165～1665

1∶1.20

94.5

165～167

　注:pH =7.2,反应时间2.0h 。

由表1可见,4和5的收率较高,说明红霉素与NaSCN 反应生成硫氰酸红霉素时,NaSCN 需要过量,其摩尔比1∶1.15时较为合适,此时再增加NaSCN 用量,收率基本保持不变。

由表2可见,4和5的收率高,表明pH 值较低时,反应进行不太完全,当pH =7.2时,该反应才能进行彻底,此时收率较高。

表2　pH 值对收率的影响

序号pH 收率,%熔点/℃1 6.486.2165～1672 6.790.8165～16737.093.8165～16647.294.7165～1675

7.5

94.5

165～167

　注:红霉素∶NaS CN(mol 比)=1∶1.15,反应时间2.0h 。

表3　反应时间对收率的影响

序号反应时间/h

收率,%10.591.42 1.094.33 1.594.54 2.094.75

2.5

94.6

　注:红霉素∶NaSC N(mol 比)=1∶1.15,pH=7.2,熔点=165

～167℃。

由表3可见,反应时间1.5h 较为合适,再延长反应时间,收率基本保持不变。

3　结　论

红霉素与HA c 、NaSCN 、反应,在室温下一步可得到硫氰酸红霉素,物料摩尔比为,红霉素∶HAc ∶NaSCN =1∶1.30∶1.15,pH 值控制为7.2,反应时间为1.5h,此时硫氰酸红霉素的收率可达95%左右。

参　考　文　献

1　王文梅.中国医药工业杂志,1993,24(7):325～328

2　陈泳洲,汪敦佳,王国宏.湖北师范学院学报,1996,16(3):15

～17

3　US 36376544　CZ 189425

THE PREPARATION OF ERYTHROMYCIN THIOCYANATE

W ang Dunjia ,Chen Yongzho u ,Zou Guang zhong and Zhang Chuanyue (Dep ar tment of Chemistry ,H ubei N or mal University ,H uangshi ,435002)

Abstract

Erythrom ycin thiocyanate w as prepared by the reaction of erythrom ycin w ith HAc and NaSCN ,and the effects of propo rtio n of raw m aterial,pH and reactio n time o n yield w ere discussed,the yield of product under optim um conditio ns w as abo ut 95%.

Keywords :erythromy cin ;ery thro mycin thiocyanate ;prepare

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精　细　石　油　化　工 1999年