绝经后早期乳腺癌内分泌治疗的个性化选择

MA.27——不良事件各有千秋 NCIC CTG MA.27
潮热 关节炎/关节痛 肌肉痛 阴道出血
ALT
AST 胆红素 痤疮 雄性化 心梗 中风/一过性脑缺血/TIA 房颤 高甘油三酯 高胆固醇 骨质疏松 任何临床骨折 脆性骨折
更好
泌尿生殖事件
雄激素效应 心血管事件 脂质代谢 骨保护
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
绝经后早期乳腺癌 内分泌治疗的个性化选择
目录
1. 乳腺癌内分泌治疗概述 2. 内分泌治疗的个性化选择
乳腺癌的内分泌治疗已经历了百余年的发展史
首次发表日期 1896 1922 1939 1944 1951 1952 1953 1953 1971 1973 1982 1987 1993
治疗类型 卵巢切除术
33
NS
2.7%
依西美坦 IES0312
31
NS
3.1%
来曲唑 BIG1-983 26
<0.001
5.7%
阿那曲唑 ATAC4
33
<0.001
5.9%
服用AI药物2-3年时，非甾体类AI治疗的患者均出现骨折，与他莫昔芬相比有显著统计 学差异，而甾体类AI依西美坦治疗的患者出现的骨折与他莫昔芬相比，无统计学差异
- 依西美坦对骨代谢的影响更低，减少骨质疏松的发生 - 依西美坦对脂代谢的影响更低
阿诺新对BMD影响更小
BMD值 (g/cm )
AI
依西美坦 VS 来曲唑
不加用双磷酸盐 (n=76)
加用双磷酸盐 (n=41)
基线 12个月 变化% p
基线 12个月 变化% p
股骨颈
来曲唑 依西美坦
0.765 0.756
P值
350（9.2）
343（9.1）
1.02 （0.87,1.18）
0.85
208（5.5）
224（5.9）
0.93 （0.77,1.13）
0.64
157（4.1）
350（4.3）
0.95 （0.76,1.18）
0.46
89（2.4）
350（2.6）
1.02 （0.70,1.24）
0.62
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
61 (2) 23 (1) 19 (1) 24 (1) 3 (0) 11 (0) 32 (1) 38 (1) 46 (1) 124 (3) 665 (18) 1304 (35) 354 ( 9) 136 (4)
P值
0.24 0.32 0.19 0.04 0.001 0.001 <0.0001 0.04 <0.0001 0.55 0.47 0.02 0.002 0.01 0.001 0.91 0.98
阿诺新 n(%)
2051 (55) 253 (7) 649 (17) 40 (1) 53 (1) 47 (1) 59 ( 2) 12 (0) 36 (1) 38 (1) 32 (1) 72 (2) 80 (2) 577 (15)
1171 (31) 358 (10) 136 (4)
阿那曲唑 n(%)
2101 (56) 231 ( 6) 606 (16)
0.043 0.811 0.814 + 0.86 NS
2009年SABCS报告，对甾体类与非甾体AI骨安全性的对比研究 • 不加用双磷酸盐时，依西美坦对BMD的影响更小，来曲唑组对BMD的影响明
显较大 • 加用双磷酸盐时，依西美坦的BMD显著提高，来曲唑组则不甚明显
Nogu(R)Ps X et al. Cancer Res 2009;69(24 Suppl):Abstract 3175.
阿诺新与TAM一样降低TC和LDL-C 具有血脂保护作用
AI临床研究血脂荟萃分析
- 荟萃ATAC ITA IES031 EORTC10951 BIG 1-98等研究
• 妇科事件 – 阿那曲唑组阴道出血更多见
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
MA.27——研究的临床意义
依西美坦与阿那曲唑疗效相似，为5年的upfront辅助治疗提供了新的选 择
依西美坦与阿那曲唑不良事件各有千秋，两组治疗的依从性相近
Subar M, Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2004; 23:734 (suppl; abstr 8038)
综合各项临床研究：不同AI的骨安全性数据 阿诺新早期骨折发生风险最低
药物
依西美坦
研究
TEAM1
随访时间 骨折发生率P值 骨折发生率 （月） （vs 他莫昔芬）
AI的合理选择有助于降低预防骨相关事件的发生，对于骨丢失/骨质疏 松发生风险评估为中高危的患者，可选择对骨丢失影响较小的甾体类AI 进行治疗
AI临床研究中报道的高胆固醇血症
研究 ATAC1 BIG 1-982 BIG 1-983
IES4
随访 (月)
AI
对照
事件
AI vs 对照 (%)
P值
68
ANA TAM 高胆固醇血症
MA.27——治疗依从性相近
依西美坦组 VS 阿那曲唑组 脱落率比较
50%
脱 落
45%
率 40%
35%
30%
25%
20%
15%
10%
5%
0%
33.8%
NS
29.4%
依西美坦
阿那曲唑
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
疗效比较 安全性比较
9 vs 3.5
NR
51†
LET TAM 高胆固醇血症 50.6 vs 24.6 <.001
71*
LET TAM 高胆固醇血症 53.2 vs 29.9 <0.001
56Βιβλιοθήκη Baidu
EXE TAM 高胆固醇血症 7.2 vs 6.0
0.12
†51个月分析仅限于单药治疗组 *71个月分析仅限于序贯分析单药治疗组，TAM组包含换药人群
1. Jones SE, et al. SABCS 2008 Dec 11th, [Abstr. 15] 2. JM Bliss, et al. SABCS 2009 3. Arimidex, Tamoxifen, Alone or in Combination (ATAC) Trialists‘ Group, et al. Lancet. 2002 4. BIG 1-98 Collaborative Group, Mouridsen H, et al. N Engl J Med. 2009
Howell A, et al. Reviews on Endocrine-related Cancer. 1993;43:5-21.
今天，我们拥有的乳腺癌内分泌治疗药物……
LHRHa 促黄体激素 释放激素激
动剂
促性腺激素 (FSH + LH)
卵巢
LHRH (下丘脑)
脑垂体
肾上腺
促肾上腺皮质激素
ACTH=促肾上腺皮质激素 FSH=卵泡刺激素 LH=黄体生成素 LHRH=黄体生成素释放激素 SERMs=选择性雌激素受体调节剂
MA.27——结果总结
• 两治疗组的各项结果均未发现显著性差异 – EFS、DDFS、DSS、OS
• MA27研究两组的事件率均很低 – 中位随访4.1年的无病生存达到91%
• 骨代谢 – 阿那曲唑组“新诊断”的骨质疏松率更高
• 脂质代谢 – 阿那曲唑组高胆固醇血症和高甘油三酯血症的发生率更高
• 心血管事件 – 主要事件没有显著差异 – 依西美坦组的房颤发生率不常见，但高于对照组
基线时有OP的患者
两组每天均接受800 IU 维生素D 和1000mg钙，B组另外给与双磷酸盐治疗
5年内，每年检测一次全髋和L1-L4腰椎骨密度（BMD）
A组和B组的联合主要研究终点：2年时的髋和脊椎BMD差异
Published at 2011 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 518)
阿那曲唑
来曲唑
依西美坦
目录
1. 乳腺癌内分泌治疗概述 2. 内分泌治疗的个性化选择
依西美坦vs阿那曲唑治疗早期乳腺癌绝经后妇女 NCIC CTG MA.27
研究设计
绝经后，ER阳性
R
早期乳腺癌患者 （ n=7576）
1:1
阿那曲唑 1mg/天 5年
依西美坦 25mg/天 5年
研究终点
- 主要终点 • EFS
MA.27B骨研究：阿诺新对BMD影响更少
依西美坦vs.阿那曲唑
没有OP、没有接受双磷酸盐治疗的患者中，辅助依西美坦的早期（1年）骨质丢失较阿那曲唑更低
Published at 2011 ASCO Annual Meeting J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 518)
- 次要终点 • OS, DDFS, TTDR, 对侧乳腺癌发生率， 安全性，QOL
Goss PE, et al. J Clin Oncol. 2013;31(11):1398-404.
MA.27——各项生存期指标均无差异
EFS OS DDFS DSS
依西美坦 事件（%）
阿那曲唑 事件（%）
HR（95% CI）
卵巢放射 雄激素类 合成雌激素类 孕激素类 垂体照射 肾上腺切除术 垂体切除术 抗雌激素类 芳香化酶抑制剂 LHRH激动剂 抗孕激素类 “纯”抗雌激素类
第一作者 Beatson Courmelles
Ulrich Haddow
Esher Douglas Huggins
Luft Cole Griffiths Klijin Romieu Howell
1. ATAC Trialists’ Group. Lancet Oncol 2006;7:633:43. 2. Coates et al. J Clin Oncol. 2007;25:486-492. 3. Mouridsen H et al. N Engl J Med 2009;361:766-76. 4. Coombes et al. Lancet. 2007;369:559-70.
0.751 - 1.96 0.749 -0.6
0.02 0.648 0.657 + 1.61 NS NS 0.626 0.644 + 2.63 0.013
腰椎
来曲唑 0.990 0.969 -2.36 依西美坦 0.957 0.940 -1.57
0.0001 0.815 0.813 - 0.17
NS
Abstract: 518 Session ID: Breast Cancer – HER2/ER Time: Tuesday June 7, 8:00 AM to 12:00 PM Location: Hall A
MA.27主研究中的进入2个研究队列
- A组： n=300
基线时没有OP的患者
- B组： n=197
SERMs 雌激素
雌激素受体拮 抗剂
雄激素 雌激素 AI
外周转化 (芳香化酶)
AI已经成为 绝经后早期乳腺癌内分泌治疗的标准选择
NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.1. 2012.
Are they the same?
阿诺新® 与众不同 唯一不增加早期骨折风险的甾体类AI
唯一甾体类第三代AI，具有独特的雄激素样结构，带来独特的骨安全 性，对于绝经后的乳腺癌患者格外重要
所有的AI都较他莫西芬有更多BMD的下降，临床已证实甾体类（依西美 坦）对骨密度的影响小于非甾体类
阿诺新®较来曲唑和阿那曲唑的骨密度影响最小，骨质疏松发生率更少， 早期骨折发生风险更低
治疗12周后与基线相比的平均变化率
骨代谢研究：阿诺新是 唯一显著升高骨生成标志物的第三代AI
20
18 16.89
16 14 12 10
8 6 4 2 0
阿诺新
2.43 阿那曲唑
0.38 来曲唑
2.43 安慰剂
观察指标：
血清PINP，为血清1型前胶原氨 基末端前肽，是骨生成标志物
研究设计：
这项研究入组84名、平均58.2 岁的健康绝经后女性作为受试 者，分别给予安慰剂、依西美 坦、阿那曲唑、来曲唑治疗6个 月，比较甾体与非甾体类AI对 骨代谢和脂类的影响
MA.27B骨研究：阿诺新对BMD影响更少
依西美坦vs.阿那曲唑
Poster Effects of adjuvant exemestane versus anastrozole on bone mineral density: 2-year results of the NCIC CTG MA.27 bone companion study.