多发性骨髓瘤诊断和肾病关系演示课件
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多发性骨髓瘤肾脏损害诊断和治疗ppt课件
肾脏表现
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
急性肾功能衰竭：在MM病程中约有半数病人突然发生急性肾衰，其发病机制是综合性的，多非单一因素所致。慢性肾小管损害是其基础，轻链蛋白起重要作用。但急性肾功能衰竭中半数为可逆性。主要的诱发因素为： 各种原因引起的脱水及血容量不足，如呕吐、腹泻或利尿等。 原有高尿酸血症，化疗后血尿酸急排增高，导致急性尿酸肾病。 严重感染。 使用肾毒性药物，如氨基苷类抗生素、解热镇痛剂和造影剂等。
由于MM病人核酸分解代谢增强，常有高尿酸血症，尤其在并发浆细胞型白血病或化学治疗时，血尿酸增高更明显，但发生急性尿酸肾病者不多见。
长期高尿酸血症者，在低氧、低pH状态下肾髓质易使尿酸沉积结晶，在肾小管内形成管型，造成肾内阻塞，使肾小管-间质受到损害。
MM病人6%～15%并发淀粉样变性，淀粉样纤维(amyloid fibril)是由免疫球蛋白轻链可变区的氨基末端片段在酸性环境中降解而成，故称为AL蛋白。
本-周蛋白：本-周蛋白是多余轻链所构成，分子量小，可通过肾小球膜而从尿中排出，50%～80%的骨髓瘤患者可阳性。在本病初期，本-周蛋白常间隙出现，晚期才经常出现。故本-周蛋白阴性，不能排除本病，应反复查尿，最好查24h尿或将尿浓缩300倍，方可提高本-周蛋白检测阳性
01
率。
02
相关实验室检查
其他：由于骨质广泛破坏可出现高钙血症。血磷主要由肾脏排出，故肾功能正常时血磷正常，但晚期尤其是肾功能不全的患者，血磷可显著升高。由于骨髓瘤主要是骨质破坏，而无新骨形成，血清碱性磷酸酶大多正常或轻度增高，此与骨转移癌有显著区别。由于瘤细胞的分解，糖蛋白破坏，可出现高尿酸血症，严重时引起尿酸结石。
相关实验室检查
骨髓检查 具有特异诊断的意义。在疾病初期，骨髓病变可呈局灶性、结节性分布，一次检查阴性不能排除本病，宜作多部位穿刺。骨髓有核细胞多呈增生活跃或明显活跃。当浆细胞在10%以上，伴有形态异常，应考虑骨髓瘤的可能。
(医学课件)多发性骨髓瘤ppt演示课件
(MRD)，有可望达到治愈。
.
65
其他治疗
贫血及出血： EPO；新鲜血。 感染： 早期发现感染源、抗菌素足量、静脉、广谱 肾功能不全： 去诱因 、化疗 、纠肾衰 高尿酸血症： 补液、碱化尿液、别嘌呤醇 高粘滞血症： 化疗、血浆置换800-1200ml/1-2日
. 66
预 后
自然病程：3-6个月 常规化疗：3年左右 新药及骨髓移植：明显改善生存期
.
50
临床表现
• 肾功能损害机制 • 游离轻链沉积于肾小管上皮细胞，使肾小管细 • • •
胞变性，功能受损 高血钙引起多尿、少尿 尿酸过多，高尿酸血症肾病 静脉肾盂造影可引起或加重肾功能损害
.
51
实验室检查
• 一、血象 1. 贫血：正常细胞正常色素性。RBC缗钱状叠迭， 2. 3.
可伴有少数幼粒、幼红细胞 血沉： 晚期有全血细胞减少
.
2
从中获得的信息有哪些？
下车时腰痛：突然发生急性疼痛 腰痛后患者腰部活动受限了 张大爷脚肿、骑车行驶2里路就累了
.
3
提出问题
1、患者病史有何特点？ 2、症状？ 3、腰痛可见于哪些疾病？ 4、水肿的原因有哪些？ 5、乏力可见于哪些疾病？ 6、应该进一步询问哪些病史？进一步需作哪些 检查？体格检查时应该重点注意哪些内容？ 7、据现有资料你觉得诊断可能是哪个系统疾病？
肝病及结缔组织病，骨髓中浆细胞比例增高， 均为成熟浆细胞且形态正常，无骨质破坏表现
.
33
第三幕
张大爷的腰痛查出原因了，原来是腰椎骨折了，并 进一步找到真正的元凶：多发性骨髓瘤（MM），鉴于MM 是一种恶性肿瘤，就先瞒着大爷吧，跟家属交代病情： 虽然疾病不可治愈，但完全可以通过化疗延长其寿命， 况且针对MM的化疗方案都很温和，不良反应少见。现在 医学真是发达，还有专门减轻骨痛的药物，经过化疗配 合使用磷酸盐，20天后张大爷肾功能恢复正常，IgA值 明显下降，人也有劲了，带着腰托支具高高兴兴出院了， 一周后再见……
多发性骨髓瘤的诊断与鉴别诊断ppt课件
本病与反应性浆细胞增多的鉴别诊断：
反应性浆细胞增多见于病毒感染、细菌感染等。 反应性浆细胞增多症骨髓中浆细胞一般不超过10%并为正
常浆细胞，免疫球蛋白增多有限且系多克隆性，而非 单克隆性M蛋白，也无骨骼损害。
SUCCESS
THANK YOU
2019/6/18
MM骨髓象：骨髓瘤细胞大小不一，可见双核型（ ），瘤细胞胞质中含大量空泡。
多发性骨髓瘤 （multiple myeloma，MM）
多发性骨髓瘤（MM）是一种最 常见的恶性浆细胞病，其特征是单克隆 浆细胞恶性增生并分泌大量单克隆免疫 球蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血 异常、单克隆球蛋白血症及肾功能受损 等一系列临床变化。
多发性骨髓瘤是恶性克隆性浆细胞病
主要特征： 1、骨髓中出现恶变的浆细胞 2、血和尿中有单克隆免疫球蛋白 3、广泛的骨质疏松或溶骨性病变
相应的重链。分化较差，增殖迅速，骨骼破坏及肾功能损害重，预后 差。 7、双克隆或多克隆型 此型少见 常见的类型为IgM与IgG联合，或IgM与 IgA联合。常见的为一种类型的轻链 8、不分泌型 又可分为不合成型和不分泌型。前者瘤细胞无免疫球蛋白 的合成，后者瘤细胞有合成但是不分泌出来
诊断标准：
1、血清中出现大量单克隆免疫球蛋白或尿中出现大量 单一轻链。
血尿酸＞403umol/L为高尿酸血症
血尿酸增高的主要原因为骨髓瘤细胞的分解产生的尿酸 增多，和肾脏排泄尿酸减少的结果。
血尿酸增高也可以导致肾脏损害。
8、神经系统损害
瘤细胞浸润、瘤块压迫、高钙血症、高粘滞血症、淀粉 样变性等等均可造成神经系统的病变和症状的出现。
9、淀粉样变性
免疫球蛋白的轻链与多糖的复合物沉淀在组织器官中，即 导致了本病的淀粉样变性。受累的器官非常的广泛，舌、 腮腺、皮肤、心肌、胃肠道、周围神经、肝脾、肾、肺等 等。
多发性骨髓瘤病症PPT演示课件
放疗会对周围正常组织造成一定的 损伤，导致一些副作用，如疲劳、 皮肤反应、口干等。医生会给予相 应的对症治疗和护理。
手术和其他治疗方法
手术治疗
对于部分早期、局限性多发性骨髓瘤患者，手术是一种有效的治 疗方法。通过手术切除肿瘤组织，达到根治的目的。
免疫治疗
利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。通过激活或增强免疫细胞 的功能，使其能够识别和杀死癌细胞。
感染
由于免疫系统受损，多发性骨髓瘤患者容易感染。预防感染的措施包括保持良好的个人卫 生，避免接触感染源，以及及时接种疫苗。
风险评估和监测
疾病分期和预后评估
根据多发性骨髓瘤的分期和预后评估，可以预测患者发生并发症的 风险。常用的评估工具包括国际分期系统和预后评分系统。
实验室检查
定期进行血液学、生物化学和免疫学检查，以监测疾病活动和并发 症的发生。这些检查可以帮助及时发现并处理潜在的问题。
虽然现有的治疗方法可以延长患者的 生存期，但仍然存在许多挑战，例如 疾病的复发和耐药性的出现。因此， 需要开发更有效的治疗方法来提高患 者的生存率和生活质量。
多发性骨髓瘤患者需要接受长期的治 疗和管理，因此需要加强患者教育和 心理支持，帮助患者更好地应对疾病 和治疗带来的挑战。
对患者和社会的意义和影响
副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等。医生会采取相应的措施
来减轻患者的痛苦。
放疗
放疗原理
利用高能射线或粒子束照射肿瘤 部位，破坏癌细胞的DNA结构， 使其失去增殖能力，从而达到治
疗目的。
放疗方式
根据肿瘤的大小、位置和患者的身 体状况，医生会选择不同的放疗方 式，如外部照射、内部照射等。
放疗副作用
影像学检查
X线检查
手术和其他治疗方法
手术治疗
对于部分早期、局限性多发性骨髓瘤患者，手术是一种有效的治 疗方法。通过手术切除肿瘤组织，达到根治的目的。
免疫治疗
利用人体自身的免疫系统来攻击癌细胞。通过激活或增强免疫细胞 的功能，使其能够识别和杀死癌细胞。
感染
由于免疫系统受损，多发性骨髓瘤患者容易感染。预防感染的措施包括保持良好的个人卫 生，避免接触感染源，以及及时接种疫苗。
风险评估和监测
疾病分期和预后评估
根据多发性骨髓瘤的分期和预后评估，可以预测患者发生并发症的 风险。常用的评估工具包括国际分期系统和预后评分系统。
实验室检查
定期进行血液学、生物化学和免疫学检查，以监测疾病活动和并发 症的发生。这些检查可以帮助及时发现并处理潜在的问题。
虽然现有的治疗方法可以延长患者的 生存期，但仍然存在许多挑战，例如 疾病的复发和耐药性的出现。因此， 需要开发更有效的治疗方法来提高患 者的生存率和生活质量。
多发性骨髓瘤患者需要接受长期的治 疗和管理，因此需要加强患者教育和 心理支持，帮助患者更好地应对疾病 和治疗带来的挑战。
对患者和社会的意义和影响
副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等。医生会采取相应的措施
来减轻患者的痛苦。
放疗
放疗原理
利用高能射线或粒子束照射肿瘤 部位，破坏癌细胞的DNA结构， 使其失去增殖能力，从而达到治
疗目的。
放疗方式
根据肿瘤的大小、位置和患者的身 体状况，医生会选择不同的放疗方 式，如外部照射、内部照射等。
放疗副作用
影像学检查
X线检查
多发性骨髓瘤及其相关肾损害ppt课件
氨基酸尿等
：
骨髓瘤及其相关肾损害的病因
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
1 骨髓瘤管型肾病
2. 淀粉样变性（AL）
• 诊断主要依赖组织病理学检查： • 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜
伊红着色；
- 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射；
临床表现
其它内科肾病---------肾小球病变为主 高血压多发
二、骨髓瘤肾病发病机理 1 正常肾脏结构：
肾功能损害是多发性骨髓瘤常见并发症
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
骨髓瘤及其相关肾损害的类型：
骨髓瘤管型肾病 淀粉样变性（AL）：淀粉样物质--病理刚果红阳性 轻链沉积病（LCDD）： Fanconi 综合征：肾性糖尿 、磷酸盐尿、尿酸尿、
常合并导致低磷血症、低分子蛋白尿、高氯性代谢性酸中 毒（近端肾小管酸中毒）、低尿酸血症，长期钙磷代谢紊 乱可导致维生素D抵抗的代谢性骨病
三、骨髓瘤肾病的治疗：
约50%的中度肾功能损害病人，经过及时恰当疗
万珂（硼替佐米）：蛋白酶体抑制剂，肾功能不全 患者应用万珂不需要调整剂量， 可逆转40%左右的患者。
• 获得PR 或PR 以上疗效的MM 患者的肾功 能不全较治疗 无效者更容易得到逆转。
• Velcade±方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的 MM患者的肾功能。
2. 雷那度胺治疗MM相关的肾损害
可以尝试，例数在增多 注意肾功能及用药时机
（二） 骨髓瘤肾病的治疗： （1）饮食治疗
限制蛋白饮食——优质蛋白：鸡蛋 鱼 瘦肉 奶 高热量摄入——高糖（薯类、莲藕）、脂肪 限钠、限水
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
：
骨髓瘤及其相关肾损害的病因
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
1 骨髓瘤管型肾病
2. 淀粉样变性（AL）
• 诊断主要依赖组织病理学检查： • 淀粉样蛋白质刚果红染色阳性； - 普通光学显微镜下呈无定形的均匀的嗜
伊红着色；
- 偏振显微镜下呈特异的苹果绿色荧光双折射；
临床表现
其它内科肾病---------肾小球病变为主 高血压多发
二、骨髓瘤肾病发病机理 1 正常肾脏结构：
肾功能损害是多发性骨髓瘤常见并发症
郝希山等，简明肿瘤学 2001;764.
骨髓瘤及其相关肾损害的类型：
骨髓瘤管型肾病 淀粉样变性（AL）：淀粉样物质--病理刚果红阳性 轻链沉积病（LCDD）： Fanconi 综合征：肾性糖尿 、磷酸盐尿、尿酸尿、
常合并导致低磷血症、低分子蛋白尿、高氯性代谢性酸中 毒（近端肾小管酸中毒）、低尿酸血症，长期钙磷代谢紊 乱可导致维生素D抵抗的代谢性骨病
三、骨髓瘤肾病的治疗：
约50%的中度肾功能损害病人，经过及时恰当疗
万珂（硼替佐米）：蛋白酶体抑制剂，肾功能不全 患者应用万珂不需要调整剂量， 可逆转40%左右的患者。
• 获得PR 或PR 以上疗效的MM 患者的肾功 能不全较治疗 无效者更容易得到逆转。
• Velcade±方案能快速逆转或改善初发合并肾功能不全的 MM患者的肾功能。
2. 雷那度胺治疗MM相关的肾损害
可以尝试，例数在增多 注意肾功能及用药时机
（二） 骨髓瘤肾病的治疗： （1）饮食治疗
限制蛋白饮食——优质蛋白：鸡蛋 鱼 瘦肉 奶 高热量摄入——高糖（薯类、莲藕）、脂肪 限钠、限水
有症状并经直接活检证实
有症状并经直接活检证实 影像学检查显示典型的弥漫性肺间质病变
多发性骨髓瘤病肾病PPT课件
此学说认为被肾小球滤过的轻链蛋白超过近端肾小管最大重 吸收能力时，未被重吸收的轻链蛋白到达远端肾小管，在浓缩 的酸性小管液中与Tamm-Horsfall(T-H)蛋白共同形成管型，阻塞 了远端肾小管。这些管型的成分有轻链蛋白及T-H蛋白，尚有纤 维蛋白原及白蛋白，呈嗜酸性，围绕有炎性细胞及上皮合胞体 (syncytium)，形成巨大管型，使远端肾小管和(或)集合管完全阻 塞，这是骨髓瘤肾的特征。许多管型有特殊性，如微球形、针 形、五角形或六角形结晶，经染色证明为T-H蛋白和轻链蛋白。
.
8
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
.
23
发病机制
这些异常蛋白还可通过免疫反应与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅷ相结合，而致出血倾向。
6.肾盂肾炎 MM病人由于免疫抗菌能力极度减低，因此感染 和败血症是病人最常见的死亡原因。肾脏因轻链蛋白及高血钙 所致的广泛管型阻塞肾小管和肾实质钙盐沉积，局部抗病力显 著降低，故易继发肾盂肾炎，可使肾功能加速恶化，甚至出现 急性肾功能衰竭。另一方面细菌进入血液造成败血症，尤其是 革兰阴性杆菌败血症，死亡率很高。
MM病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖 尿病肾肾病的基-威(Kimmelstiel-Wilson)病变。在肾小球内皮下 及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型 或λ型轻链(主要为κ型)单克隆抗血清起反应。
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8
病因
MM病因尚未完全阐明。动物实验与临床观察表明可能与遗 传因素、病毒感染、电离辐射、慢性抗原刺激等因素有关。近 年研究发现，C-myc基因重组，部分有高水平的H-ras基因蛋白 产物，淋巴因子特别是白介素-6分泌的调节异常，与MM发病有 关。
MM引起肾损害的相关因素有：
1.大量轻链蛋白引起肾小管损害 骨髓瘤细胞产生大量异常单 克隆免疫球蛋白，其中的免疫球蛋白轻链因分子量大，能从肾 小球滤过，大量进入肾小管，远远超过肾小管最大重吸收率， 过多的轻链蛋白从尿中排出，称为溢出性蛋白尿。
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23
发病机制
这些异常蛋白还可通过免疫反应与凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、 Ⅷ相结合，而致出血倾向。
6.肾盂肾炎 MM病人由于免疫抗菌能力极度减低，因此感染 和败血症是病人最常见的死亡原因。肾脏因轻链蛋白及高血钙 所致的广泛管型阻塞肾小管和肾实质钙盐沉积，局部抗病力显 著降低，故易继发肾盂肾炎，可使肾功能加速恶化，甚至出现 急性肾功能衰竭。另一方面细菌进入血液造成败血症，尤其是 革兰阴性杆菌败血症，死亡率很高。
MM病人可见到肾小球系膜增生或出现结节性硬化，类似糖 尿病肾肾病的基-威(Kimmelstiel-Wilson)病变。在肾小球内皮下 及肾小管基膜外侧，可见无定形颗粒状物质沉积，该物质与κ型 或λ型轻链(主要为κ型)单克隆抗血清起反应。
多发性骨髓瘤肾损害ppt参考幻灯片课件
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
4
轻链蛋白
免疫球蛋白分子两条轻链总是相同的，但在同一 个体内可存在分别带有κ链或λ链的抗体分子。 正常人血清免疫球蛋白κ链：λ链约为2：1。
3
概述
多发性骨髓瘤病肾病系指骨髓瘤细胞浸润及其产生
的大量异常免疫球蛋白从尿液排出而引起的肾脏病 变。多发性骨髓瘤病肾病以肾小管管型形成导致肾 功能衰竭最常见，因此又称骨髓瘤管型肾病 (myeloma cast nephropathy,MCN)；（ light chain nephropathy；或又称赫珀特病肾病；赫珀特氏病肾 病；轻链肾病）。临床表现以溢出性蛋白尿为主， 可出现慢性或急性肾功能不全、肾病综合征和 Fanconi综合征等。
21
临床表现
肾外表现 肾脏表现
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
22
肾外表现
浸润性表现：如贫血、血小板减少、骨痛、髓外浸润、 神经系统病变等。
异常Ｍ蛋白相关症状：如感染发热、出血倾向、高黏 滞综合征、淀粉样变等。
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
7
轻链蛋白
2.不同免疫球蛋白类型、轻链类型致不同肾损害；
IgA型较IgG型易发生肾功能损害，可能是IgA型以λ链相对较多，而IgG 型以κ链居多，λ链对肾脏损害程度大。
多发性骨髓瘤肾脏损害ppt课件
肺炎（细菌、真菌混合感染）
多发性骨髓瘤 肾损害的类型 轻链沉积病？
北京朝阳医院 西区血液科
后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 资料仅供参考，实际情况实际分析
北京朝阳医院 西区血液科
主要经营：课件设计，文档制作，网络软件设计、 图文设计制作、发布广告等 秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满 意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、 计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面， 打造全网一站式需求
体格检查
北京朝阳医院 西区血液科
T 38.0℃，BP 110/60mmHg，R 18次/分，HR 88次/分 查体：未见明显异常
辅助检查
北京朝阳医院 西区血液科
（2011-2-1 北大人民医院） 骨穿：幼稚浆细胞15%。 M蛋白鉴定：血： IgG-к，尿：Free к。尿к轻链534mg/dl， λ轻链5mg/dl。 2013-2-21：T2椎体软组织肿块病理：浆细胞骨髓瘤。
多发性骨髓瘤肾脏损害
北京朝阳医院（西区）血液科
胡影
北京朝阳医院 西区血液科
病例一
肾功能不全----多发性骨髓瘤
北京朝阳医院 西区血液科
魏某某 女 76岁 发现血肌酐升高2年 血肌酐140umol/l（2011.6） 200umol/l （2012.6） 300umol/l（2013.1) 405umol/l(2013.3) 885.9umol/l(2013.6) 骨穿：原幼浆细胞65% 免疫固定电泳：λ + 游离轻链： λ >66.4mg/l,κ /λ <0.153 FISH：IGH/FGFR3+，1q21+ 胸腰椎MRI：L4，5棘突周围形成软组织肿块 给予化疗，血液透析等治疗
[整理]多发性骨髓瘤及肾损害课件PPT
![[整理]多发性骨髓瘤及肾损害课件PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/30d180b51ed9ad51f11df2be.png)
全身及局部感染：骨髓瘤患者发生细菌和病 毒感染的相对危险度是正常人的15倍。这与 病理性M蛋白大量产生，正常免疫球蛋白形 成减少，免疫球蛋白分解代谢增快和中性粒 细胞减少有关。
MM：实验室检查
多发性骨髓瘤累及全身多个器官、系 统，涉及的检查也相应较多。
1. 基本实验室检查： 血、尿、便常规。 血生化（包括蛋白水平，血钙水平，肾
MM：实验室检查
MM：实验室检查
MM：实验室检查
3. 了解疾病对肾脏影响的检查： 血β2-MG（β2微球蛋白） 随机尿蛋白/肌酐比值 24小时尿蛋白排出量 内生肌酐清除率
MM：实验室检查
MM：影像学检查
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。 其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小不均， 直径约15～30μm；核成圆形，可出现凹陷，分 叶等畸形，常偏一旁，染色质较正常的浆细胞细 致，常不呈车轮状排列，而呈粗网状，可有1～2 个核仁；胞浆丰富，边缘常不整齐，呈深蓝、灰 蓝或略带紫色，不透明，可有空泡，偶见少量嗜 天青颗粒或Russel小体，可无核周透明带。
MM：概述
正常情况下浆细胞具有分泌免疫球蛋白的 功能。每一个免疫球蛋白分子由两条相同 的重链和两条相同的轻链组成。根据重轻 链氨基酸组成与抗原性不同，将免疫球蛋 白分为五类， 即IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE。轻链分为κ轻链和λ轻链。人体血 清中的免疫球蛋白是五类免疫球蛋白的混 合体，而每类免疫球蛋白又是由多种既相 同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
贫血与出血：贫血很常见，多为中度、 后期严重。出血常见于皮肤紫癜，肺部、 上消化道、阴道等处出血。
MM:临床表现
MM：实验室检查
多发性骨髓瘤累及全身多个器官、系 统，涉及的检查也相应较多。
1. 基本实验室检查： 血、尿、便常规。 血生化（包括蛋白水平，血钙水平，肾
MM：实验室检查
MM：实验室检查
MM：实验室检查
3. 了解疾病对肾脏影响的检查： 血β2-MG（β2微球蛋白） 随机尿蛋白/肌酐比值 24小时尿蛋白排出量 内生肌酐清除率
MM：实验室检查
MM：影像学检查
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。 其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机
骨髓瘤细胞呈圆形或卵圆形，体积大小不均， 直径约15～30μm；核成圆形，可出现凹陷，分 叶等畸形，常偏一旁，染色质较正常的浆细胞细 致，常不呈车轮状排列，而呈粗网状，可有1～2 个核仁；胞浆丰富，边缘常不整齐，呈深蓝、灰 蓝或略带紫色，不透明，可有空泡，偶见少量嗜 天青颗粒或Russel小体，可无核周透明带。
MM：概述
正常情况下浆细胞具有分泌免疫球蛋白的 功能。每一个免疫球蛋白分子由两条相同 的重链和两条相同的轻链组成。根据重轻 链氨基酸组成与抗原性不同，将免疫球蛋 白分为五类， 即IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE。轻链分为κ轻链和λ轻链。人体血 清中的免疫球蛋白是五类免疫球蛋白的混 合体，而每类免疫球蛋白又是由多种既相 同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
贫血与出血：贫血很常见，多为中度、 后期严重。出血常见于皮肤紫癜，肺部、 上消化道、阴道等处出血。
MM:临床表现
多发性骨髓瘤及肾损害ppt课件
合体，而每类免疫球蛋白又是由多种既相
同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
精选ppt课件
3
MM：概述
浆细胞病表现为单克隆浆细胞系异常增生 并合成和分泌化学结构与免疫特异性完全相 同的单克隆免疫球蛋白或其多肽亚链，临床 上称为“M”成分或“M”蛋白。浆细胞病与 B细胞淋巴瘤是本质上相同但属于病变不同 阶段的表现。多发性骨髓瘤是最常见的恶性 浆细胞病，以分泌大量单克隆IgG、IgA和/ 或轻链为特征。其它恶性浆细胞病包括原发 性巨球蛋白血症（IgM异常分泌增多），重 链病和原发性淀粉样变性。
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。
其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机 体的侵犯程度，可能还需要检查脑核磁、 胸部CT、浅表淋巴结B超、腹部B超、 盆腔B超、肾穿刺等。
精选ppt课件
22
MM：影像学检查
精选ppt课件
23
MM：分型
根据骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白，可分型为：
主要指标：
骨髓中浆细胞明显增多，超过30％。 组织活检证实为浆细胞瘤。 单克隆免疫球蛋白（M）蛋白的出现：IgG＞
35g/L；IgA＞20g/L；24h尿中出现大量单 克隆轻链＞1.0g。
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27
MM：诊断
次要指标：
骨髓中浆细胞增多（10～30％）。
血清中有单克隆免疫球蛋白，但未达到 以上标准。
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12
MM:临床表现
肾功能不全：原因与轻链蛋白、血粘度高、 蛋白尿、感染、瘤细胞浸润、淀粉样变、高 血钙、高尿酸、肾盂造影等有关。
高血钙：表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、 烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、意识 模糊或昏迷。
同又有着差别的多克隆免疫球蛋白组成。
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3
MM：概述
浆细胞病表现为单克隆浆细胞系异常增生 并合成和分泌化学结构与免疫特异性完全相 同的单克隆免疫球蛋白或其多肽亚链，临床 上称为“M”成分或“M”蛋白。浆细胞病与 B细胞淋巴瘤是本质上相同但属于病变不同 阶段的表现。多发性骨髓瘤是最常见的恶性 浆细胞病，以分泌大量单克隆IgG、IgA和/ 或轻链为特征。其它恶性浆细胞病包括原发 性巨球蛋白血症（IgM异常分泌增多），重 链病和原发性淀粉样变性。
头颅正侧位片，颈胸、腰椎正侧位片， 骨盆正位片，胸部正侧位片，疼痛部位 的平片等。
全身骨扫描。
其它影像学检查 为了了解肿瘤细胞对机 体的侵犯程度，可能还需要检查脑核磁、 胸部CT、浅表淋巴结B超、腹部B超、 盆腔B超、肾穿刺等。
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22
MM：影像学检查
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23
MM：分型
根据骨髓瘤细胞产生的免疫球蛋白，可分型为：
主要指标：
骨髓中浆细胞明显增多，超过30％。 组织活检证实为浆细胞瘤。 单克隆免疫球蛋白（M）蛋白的出现：IgG＞
35g/L；IgA＞20g/L；24h尿中出现大量单 克隆轻链＞1.0g。
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27
MM：诊断
次要指标：
骨髓中浆细胞增多（10～30％）。
血清中有单克隆免疫球蛋白，但未达到 以上标准。
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12
MM:临床表现
肾功能不全：原因与轻链蛋白、血粘度高、 蛋白尿、感染、瘤细胞浸润、淀粉样变、高 血钙、高尿酸、肾盂造影等有关。
高血钙：表现为恶心、纳差、呕吐、便秘、 烦渴、多尿、表情淡漠、抑郁、乏ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、意识 模糊或昏迷。
多发性骨髓瘤诊断和肾病关系
2015.1.19
精品医学ppt
1
精品医学ppt
2
目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
精品医学ppt
3
多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
精品医学ppt
Bone Disease （骨疾病）
10分钟合 成
骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于
90%的病例
1. Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361
2. San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社精,2品01医0.学5,p1p1t5
16
研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™精M品ul医ti学plpeptMyeloma. V2. 2014.
17
血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
精品医学ppt
8
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
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1
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2
目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
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3
多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
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Bone Disease （骨疾病）
10分钟合 成
骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于
90%的病例
1. Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361
2. San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社精,2品01医0.学5,p1p1t5
16
研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™精M品ul医ti学plpeptMyeloma. V2. 2014.
17
血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
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8
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
多发性骨髓瘤PPT演示课件
手术干预时机及方式
手术时机
手术在多发性骨髓瘤治疗中的地位相对较低，主要用于处理并发症或缓解症状。如病理性骨折、脊髓 压迫等情况下，可考虑手术治疗。
手术方式
手术方式包括病灶刮除术、骨水泥填充术、骨折内固定术等。对于脊柱病变的患者，可采用椎板切除 术或椎体成形术等手术方式。手术前后需配合化疗和/或放射治疗以提高治疗效果。
04
并发症预防与处理
感染防控措施
01
02
03
疫苗接种
推荐患者接种流感疫苗和 肺炎球菌疫苗，以降低感 染风险。
个人防护
教育患者保持良好的个人 卫生习惯，如勤洗手、戴 口罩等。
环境清洁
保持患者居住环境的清洁 和通风，定期消毒。
出血风险评估及应对
出血风险评估
根据患者的血小板计数、 凝血功能等指标，评估出 血风险。
未来发展趋势预测
个体化精准治疗
未来多发性骨髓瘤的治疗将更加注重个体化精准治疗，根 据患者的基因突变、免疫状态等特征制定个性化的治疗方
案。
多学科协作诊疗
随着对多发性骨髓瘤认识的不断深入，未来多学科协作诊 疗将成为常态，包括血液科、肿瘤科、放射科等多个学科
的专家将共同参与患者的诊断和治疗。
创新药物和治疗技术的不断涌现
多发性骨髓瘤
汇报人：XXX
2024-01-11
目 录
• 疾病概述 • 诊断与鉴别诊断 • 治疗原则与方法 • 并发症预防与处理 • 患者教育与心理支持 • 研究进展与未来展望
01
疾病概述
定义与发病机制
定义
多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的恶性肿瘤，以持续 的脊柱疼痛、进行性贫血、高钙血症和肾功能损害为特征。
发病机制
多发性骨髓瘤诊治 PPT【72页】
雷利多胺通过肾脏代谢，肾功能损害者慎用
周际昌，抗肿瘤药物临床治疗手册，2004
症状性多发性骨髓瘤的治疗（四）
硼替佐米/卡非佐米
作用机制：为一种蛋白酶体抑制剂，通过抑制体内蛋 白酶体的活性可防止特异蛋白的水解，进而延迟肿瘤 细胞在体内的生长。
给药方法：IV 1.3mg/m2 每周2次；研究发现，含硼替 佐米的方案有效性不受不良的细胞遗传学特征、高龄 及肾功能情况的影响。
多发性骨髓瘤的治疗 不必追求完全缓解， 只要获得缓解，达到 平台期，就可能继续 延续生命，从而达到 长期生存；
新观点：
在不能治愈的情况下， 使MM成为慢性病， 尽量延长生存是治疗 的目标；
每次治疗都努力获得 高质量的完全缓解， 从而延长生存时间， 提高生存质量
研究表明：
1.取得完全缓解的患者，具有更高的存活率 2.高质量的缓解延长TTP（至疾病进展时间） 3.缓解程度越高，DOR(缓解持续时间)越长 4.缓解率越高，生存率越高
分期
Ⅰ
MM分期系统
Ⅱ
Ⅲ
DurieSalmon标准
以下所有： 血红蛋白>10g/dL
非Ⅰ期或Ⅲ期
符合以下一项或多项： 血红蛋白﹤8.5g/dL
血钙值正常或≤12mg/dL
血钙值>12mg/dL
骨X线检查（正常骨结构）或 仅有孤立性骨型浆细胞瘤
晚期溶骨性病变
M成份产率较低 IgG值﹤5g/dL
IgA值﹤3g/dL 本周氏蛋白﹤4g/24h
给药方法：沙利度胺起始剂量200mg/d,分2次口服，每 2周增加200mg，直至最大剂量800mg/d，仅少数患者可 以耐受，大部分患者以400-600mg/d维持治疗。
不良反应：深静脉血栓、周围神经炎、嗜睡、胃肠道 功能紊乱、皮肤瘙痒。
多发性骨髓瘤病肾病科普讲座课件
治疗
针对肾脏损伤的治疗可以采用 药物疗法、营养支持和透析等 方法。
谢谢您的观赏聆听
多发性骨髓瘤病肾病科普讲 座课件
目录 概述 病因 症状 诊断 治疗
概述
述
多发性骨髓瘤病肾病是一种与多发 性骨髓瘤相关的肾脏疾病。 它是由于多发性骨髓瘤细胞的增殖 和异常蛋白质沉积导致的肾脏损伤 。
概述
本课件将介绍多发性骨髓瘤病肾病的病 因、症状、诊断和治疗等方面的知识。
病因
病因
多发性骨髓瘤病肾病的病因尚 不明确，可能与多发性骨髓瘤 细胞的直接肾脏浸润和异常蛋 白质的沉积有关。
症状
症状
多发性骨髓瘤病肾病常表现为肾功能损 害，可导致尿液异常、蛋白尿、血尿、 肾功能衰竭等症状。
诊断
诊断
临床上通常通过肾脏活检来确诊多 发性骨髓瘤病肾病，检查肾组织中 的异常蛋白质沉积和骨髓瘤细胞的 存在。
治疗
治疗
多发性骨髓瘤病肾病的治疗主要包括对 骨髓瘤的治疗和对肾脏损伤的治疗。
针对骨髓瘤的治疗可以采用化疗、放疗 、干细胞移植等方法。
多发性骨髓瘤诊断和肾病关系
巨细胞反应，管型色泽鲜亮，折光分层 中有裂隙
多见于远曲小管和集合管 2. 急性肾小管坏死：
肾小管上皮细胞变性坏死，间质水肿 ，少管型
间质炎细胞浸润，浆细胞浸润少见
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7
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质 ➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
Bone Disease （骨疾病）
3
肾功能损伤和骨髓瘤
• 发病率
– 发病时20-25% – 疾病进程中最高达50% – 2-3%需要透析
• 从病史上看与预后不良有关
– 与高肿瘤负荷有关 – 不再被视为独立的预后指标
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4
Clark AD et al. Blood Reviews 1
骨髓瘤肾损害的发病机制
优点
简便
反映侵犯程度 简便 敏感性: 0.12–0.25g/L 敏感性：10mg/L 识别克隆性浆细胞/形态学 识别克隆性浆细胞 检测全身状况及不分泌肿瘤
局限
瘤细胞不均一性
疼痛 敏感性: 0.2-0.6 g/L 非定量 费用较IFE贵 实验室要求高 实验室要求高 价格贵
Harousseau, J.L. et al. Blood 2009;114:3139-3146 精选版课件ppt
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9
免疫球蛋白类型对肾功能影响
• IgG-50%
• IgA-60%
• IgD-90%
• 轻链型：发生率最高， λ轻链更常见
– λ轻链：淀粉样变更为常见
多见于远曲小管和集合管 2. 急性肾小管坏死：
肾小管上皮细胞变性坏死，间质水肿 ，少管型
间质炎细胞浸润，浆细胞浸润少见
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7
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质 ➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
Bone Disease （骨疾病）
3
肾功能损伤和骨髓瘤
• 发病率
– 发病时20-25% – 疾病进程中最高达50% – 2-3%需要透析
• 从病史上看与预后不良有关
– 与高肿瘤负荷有关 – 不再被视为独立的预后指标
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4
Clark AD et al. Blood Reviews 1
骨髓瘤肾损害的发病机制
优点
简便
反映侵犯程度 简便 敏感性: 0.12–0.25g/L 敏感性：10mg/L 识别克隆性浆细胞/形态学 识别克隆性浆细胞 检测全身状况及不分泌肿瘤
局限
瘤细胞不均一性
疼痛 敏感性: 0.2-0.6 g/L 非定量 费用较IFE贵 实验室要求高 实验室要求高 价格贵
Harousseau, J.L. et al. Blood 2009;114:3139-3146 精选版课件ppt
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9
免疫球蛋白类型对肾功能影响
• IgG-50%
• IgA-60%
• IgD-90%
• 轻链型：发生率最高， λ轻链更常见
– λ轻链：淀粉样变更为常见
相关主题
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- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
✓ 光镜：系膜增厚，基质增宽；系膜结节性硬化，肾小管 基底膜增厚，部分外斜面类似线带，呈双层多染性
➢ IF：特异性游离轻链κ（3/4）或λ（1/4）沿肾小管基底 膜沉积
➢ 电镜：密集细颗粒状电子沉积物沿肾小管和间质沉积
9
轻链型淀粉样变 轻链沉积病LCDD
10
免疫球蛋白类型对肾功能影响
• IgG-50% • IgA-60% • IgD-90% • 轻链型：发生率最高， λ轻链更常见
远端肾小管损害
近端小管功能障碍（范可尼综合征）
轻链蛋白尿
间质炎症/纤维化 其他炎症反应
6
骨髓瘤肾损害部位及病理
免疫复合物介导的肾小球肾炎 （包括轻链和冷球蛋白）
肾小球侵润 肾小球硬化
沉积病
淀粉样变性
肾小球
轻链沉积 病
近 曲 小 管
骨髓瘤肾病
近曲小管细胞受损及 萎缩
集 合
管 轻链沉积于肾小管基底 膜，尤其是远曲小管
8
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质
➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
2. MM合并轻链沉淀病（LCDD）：
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
骨髓穿刺和活检
骨髓穿刺涂片（细胞形态） 流式细胞仪检查（证实克隆性浆细胞） 骨髓组织活检（免疫组织化学染色）
骨髓瘤相关器官损害评估
血常规（是否贫血） 生化检查：血钙和血清肌肝（肾损害） 骨骼影像学检查（X,CT,MRI,PET/CT) 怀疑系统性轻链型淀粉样变性检查
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
17
血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
重链
轻链
Kappa
暴露表位
Lambda
检测表位
Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.
Clin Chem. 2002 Sep;48(9):1437-44.
18
多发性骨髓瘤的诊断步骤 3
远 曲 小 管
间质性肾炎和纤维化
远曲小管管型
7
肾脏病理
肾小管间质性病变（两种主要类型）
• 光镜（LM） 1. 肾小管中大量骨髓瘤管型伴周围多 核巨细胞反应，管型色泽鲜亮，折 光分层中有裂隙 多见于远曲小管和集合管 2. 急性肾小管坏死： 肾小管上皮细胞变性坏死，间质水 肿，少管型 间质炎细胞浸润，浆细胞浸润少见
2015.1.19
1
2
目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
3
多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
Bone Disease （骨疾病）
4
肾功能损伤和骨髓瘤
• 发病率
– 发病时20-25% – 疾病进程中最高达50% – 2-3%需要透析
15
血清和尿蛋白电泳
血清蛋白电泳（SPE）及尿蛋白电泳（UPE）是MM的标准检测方法。80% 的MM患者可发现M蛋白。
M spike
Mayo Clin Proc. 2001 May;76(5):476-87.
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社,2010.5,115
16
研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
肾病综合征 血尿、浮肿、高血压 慢性肾小管功能不全
✓60%-90%不等 ✓尿常规多阴性；而24尿蛋白定量≧1g,常见于轻链型MM
✓较少发生，提示肾小球病变（淀粉样病变较常见）
✓较少见
✓尿液浓缩，酸化功能障碍 ✓尿钾、钠或碳酸氢盐丢失增多，肾性糖
尿，范可尼综合征
尿路感染
✓1/3反复发生膀胱炎，肾盂肾炎
– λ轻链：淀粉样变更为常见 – κ轻链：见于肾小管性肾损害
• 非分泌型：较少见，但高钙血症也可引起肾功损害
11
MM患者会因泡沫尿或肾功能不全首诊于肾科
正常免疫 蛋白
2条重链 2条轻链
18分钟合 成
10分钟合 成
骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于 90%的病例
• 从病史上看与预后不良有关
– 与高肿瘤负荷有关 – 不再被视为独立的预后指标
5
Clark AD et al. Blood Reviews 1
骨髓瘤肾损害的发病机制
B淋巴细胞、浆细胞异常增殖
过量循环轻链蛋白
经肾小球滤过
Hale Waihona Puke 近端肾小管再吸收蛋白管型阻塞远端小管
轻链κ呈结晶状沉积 干扰小管细胞功能（Na-K-ATP酶）
1. Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361 2. San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
12
MM患者肾脏损坏常见，有时为该病首发表现， 但易于漏诊和误诊！
骨髓瘤肾脏临床表现
蛋白尿
代谢紊乱
✓高钙血症，高尿酸血症
慢性肾功能衰竭（CRF） ✓40%-70% ✓进展快，贫血，出现早，肾脏体积多无缩小
急性肾功能衰竭（ARF） ✓<10% ✓多呈无尿型，死亡率高
13
多发性骨髓瘤的诊断步骤 1
浆细胞 单克隆属性
蛋白水平
细胞及基因 水平
骨髓瘤相关 器官损害
单克隆免疫球蛋白的鉴定
血清蛋白电泳 血清和尿免疫固定电泳 24小时尿轻链定量 血清游离轻链定量及比例
14
多发性骨髓瘤的诊断步骤 2
特殊检查
• 腹壁脂肪或直肠粘膜活检 • 孤立性溶骨病灶活检 • 血粘度测定 • 免疫固定电泳（针对IgD或IgE） • 寡分泌型患者的MRI、PET检查
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
➢ IF：特异性游离轻链κ（3/4）或λ（1/4）沿肾小管基底 膜沉积
➢ 电镜：密集细颗粒状电子沉积物沿肾小管和间质沉积
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轻链型淀粉样变 轻链沉积病LCDD
10
免疫球蛋白类型对肾功能影响
• IgG-50% • IgA-60% • IgD-90% • 轻链型：发生率最高， λ轻链更常见
远端肾小管损害
近端小管功能障碍（范可尼综合征）
轻链蛋白尿
间质炎症/纤维化 其他炎症反应
6
骨髓瘤肾损害部位及病理
免疫复合物介导的肾小球肾炎 （包括轻链和冷球蛋白）
肾小球侵润 肾小球硬化
沉积病
淀粉样变性
肾小球
轻链沉积 病
近 曲 小 管
骨髓瘤肾病
近曲小管细胞受损及 萎缩
集 合
管 轻链沉积于肾小管基底 膜，尤其是远曲小管
8
肾脏病理
肾小球病变
1. MM合并轻链型淀粉样变（AL）：
✓ 轻链型、IgD型MM常见，轻链λ型为主 ✓ 光镜：淀粉样物质
➢ 刚果红染色（+），高锰酸钾预处理试验：阳性 ✓ 偏光显微镜：苹果绿色双折光现象 ✓ 电镜：细纤维状结构（直径8-10nm），紊乱无分支
2. MM合并轻链沉淀病（LCDD）：
• M蛋白浓度太高时可能不准确 • 不能把单纯M蛋白与正常免疫球蛋白分开 • 非分泌、寡克隆、 IgD或IgE型MM • 轻链型: 24h尿轻链总量意义更大 • 其他浆细胞病：AL淀粉样变性, LCDD(轻链沉积）
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
骨髓穿刺和活检
骨髓穿刺涂片（细胞形态） 流式细胞仪检查（证实克隆性浆细胞） 骨髓组织活检（免疫组织化学染色）
骨髓瘤相关器官损害评估
血常规（是否贫血） 生化检查：血钙和血清肌肝（肾损害） 骨骼影像学检查（X,CT,MRI,PET/CT) 怀疑系统性轻链型淀粉样变性检查
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.
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血清游离轻链检测（sFLC）
暴露表位 隐藏表位
重链
轻链
Kappa
暴露表位
Lambda
检测表位
Leukemia. 2009 Feb;23(2):215-24.
Clin Chem. 2002 Sep;48(9):1437-44.
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多发性骨髓瘤的诊断步骤 3
远 曲 小 管
间质性肾炎和纤维化
远曲小管管型
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肾脏病理
肾小管间质性病变（两种主要类型）
• 光镜（LM） 1. 肾小管中大量骨髓瘤管型伴周围多 核巨细胞反应，管型色泽鲜亮，折 光分层中有裂隙 多见于远曲小管和集合管 2. 急性肾小管坏死： 肾小管上皮细胞变性坏死，间质水 肿，少管型 间质炎细胞浸润，浆细胞浸润少见
2015.1.19
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目录 1.骨髓瘤发病与肾病的关系 2.骨髓瘤的诊断流程
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多发性骨髓瘤主要临床表现—CRAB
HyperCalcemia （ 高钙血症）
Renal Impairment （肾功能损伤）
Anemia （贫血）
Bone Disease （骨疾病）
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肾功能损伤和骨髓瘤
• 发病率
– 发病时20-25% – 疾病进程中最高达50% – 2-3%需要透析
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血清和尿蛋白电泳
血清蛋白电泳（SPE）及尿蛋白电泳（UPE）是MM的标准检测方法。80% 的MM患者可发现M蛋白。
M spike
Mayo Clin Proc. 2001 May;76(5):476-87.
陈世伦,武永吉.多发性骨髓瘤.第2版人民卫生出版社,2010.5,115
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研判蛋白电泳结果时 需注意的问题
肾病综合征 血尿、浮肿、高血压 慢性肾小管功能不全
✓60%-90%不等 ✓尿常规多阴性；而24尿蛋白定量≧1g,常见于轻链型MM
✓较少发生，提示肾小球病变（淀粉样病变较常见）
✓较少见
✓尿液浓缩，酸化功能障碍 ✓尿钾、钠或碳酸氢盐丢失增多，肾性糖
尿，范可尼综合征
尿路感染
✓1/3反复发生膀胱炎，肾盂肾炎
– λ轻链：淀粉样变更为常见 – κ轻链：见于肾小管性肾损害
• 非分泌型：较少见，但高钙血症也可引起肾功损害
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MM患者会因泡沫尿或肾功能不全首诊于肾科
正常免疫 蛋白
2条重链 2条轻链
18分钟合 成
10分钟合 成
骨髓瘤浆 细胞异常 增加
肌酐 升高
泡沫 尿
轻链 增加
尿蛋白， 血尿
急·慢 性肾
衰竭
尿轻链排泄和/或高钙血症是最重要的因素，见于 90%的病例
• 从病史上看与预后不良有关
– 与高肿瘤负荷有关 – 不再被视为独立的预后指标
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Clark AD et al. Blood Reviews 1
骨髓瘤肾损害的发病机制
B淋巴细胞、浆细胞异常增殖
过量循环轻链蛋白
经肾小球滤过
Hale Waihona Puke 近端肾小管再吸收蛋白管型阻塞远端小管
轻链κ呈结晶状沉积 干扰小管细胞功能（Na-K-ATP酶）
1. Winearls C et al. Kidney Int 1995; 48: 1347-1361 2. San Miguel JF et al. Haematologica 1999; 84: 36-58
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MM患者肾脏损坏常见，有时为该病首发表现， 但易于漏诊和误诊！
骨髓瘤肾脏临床表现
蛋白尿
代谢紊乱
✓高钙血症，高尿酸血症
慢性肾功能衰竭（CRF） ✓40%-70% ✓进展快，贫血，出现早，肾脏体积多无缩小
急性肾功能衰竭（ARF） ✓<10% ✓多呈无尿型，死亡率高
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多发性骨髓瘤的诊断步骤 1
浆细胞 单克隆属性
蛋白水平
细胞及基因 水平
骨髓瘤相关 器官损害
单克隆免疫球蛋白的鉴定
血清蛋白电泳 血清和尿免疫固定电泳 24小时尿轻链定量 血清游离轻链定量及比例
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多发性骨髓瘤的诊断步骤 2
特殊检查
• 腹壁脂肪或直肠粘膜活检 • 孤立性溶骨病灶活检 • 血粘度测定 • 免疫固定电泳（针对IgD或IgE） • 寡分泌型患者的MRI、PET检查
NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology™ Multiple Myeloma. V2. 2014.