食管癌免疫治疗进展
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15%-30%
-
-
TP53、BRAF，CDKN2A、ARID1A、SMAD4和 ERBB2（与胃癌极为相似）PI3K/Akt/mTOR通路
Ref: 1) Smyth EC, et al. Nat Rev Dis Primers, 2017,3:17048. 2) Chen W et al. Chinese journal of cancer research, 2018, 30(1):1-12. 3) Bray F et al, CA: a cancer journal for clinicians, 2018, 0:1-31.
Clinical Cancer Research，January 22, 2018; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究 PD-L1阳性患者更多获得客观缓解
PD-L1>5%患者人群疗效更为显著，TMB、MANA与患者临床获益有关
2m
(95% CI: 0-4.1m)
8m (95% CI: 7.2-8.8 m) 1 pt
TRR 8.3% PFS 1.8m mOS 4.2m
常规水平 32.3% 4m 10.4m
治疗期间乳酸脱氢酶水平的升高与疾病进展显著相关（P=0.014）。
肿瘤免疫优势患者选择
卡瑞利珠单抗I期研究，30例患者总体人群ORR为33.3%。PD-L1阳性患者获益更多
ORR
33%
47%
11%
PDL1<5%
总体
PDL1>5%
33%
DCR
57%
67%
PDL1<5%
总体
PDL1>5%
➢ TMB、 MANA与患者临床获 益有关。
卡瑞利珠单抗I期扩大研究，43例患者总体人群ORR为25.6%。LDH正常水平患者获益更多
ORR
26%
32%
8% LDH 升高 总体 LDH 正常
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1的结合 抑制了T细胞的杀伤作用
阻断PD-1/PD-L1的结合 使T细胞识别并杀伤肿瘤细胞
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究
30例剂量爬坡
剂 量 3例卡瑞利 爬 珠固定剂量 坡 60mg
25例卡瑞利珠 固定剂量 200mg
400mg （n=2）
Total （N=30）
1
1（33.3%）8（32.0%） 0 9（30.0%）
2
1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）
≥3
1（33.3%）6（24.0%） 0 7（23.3%）
接受过放射治疗的
从未 接受过
0 10（40.0%） 1（50%） 11（36.7%） 3（100%）15（60.0%） 1（50%） 19（63.3%）
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究 卡瑞利珠单抗显著提高疾病控制率
ORR：33.3%(10/30; 95% CI, 17.9%–54.3%)； DCR：56.7% (17/30; 95% CI, 35.7%–73.6%） mPFS：3.6 months (95% CI, 0–7.2)； 6-month PFS rate ：31.5% (95% CI,14.2–48.7)
或阿帕替尼 或卡瑞利珠单抗+阿
帕替尼
共入组30例 CR4人，PR20例，SD5例，PD1例 ORR：80% DCR：96.7%
• 骨髓器官功能正常
受试者人数
总人数：438例
试验组（n=219） SHR-1210：200mg Q2W至PD、毒性不可耐受
n=1:1
对照组（n=219） 多西他赛：75mg/m2， Q3W OR: 伊立替康：180mg/m2 ，Q2W 给药至PD或毒性不可耐受
主要终点 次要终点
ORR、
PFS、
OS
2例卡瑞利 珠400mg
首次用药后间歇4w，后续用药q2w
主要研究终点：安全性 次要研究终点：ORR、PFS、生物标志物
关键入组标准： • 年龄18-75岁 • 组织学或细胞学确诊，转移
性或局部复发食管癌 • ECOG评分0-1分 • 根据RECIST1.1标准至少1个
可测量病灶 • 至少1线系统治疗后进展或不
生活质量评
分、
安全性
分层因素
1. 局部晚期vs 远处转移 2. ECOG评分（0 VS 1）
研究表明，对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者 选择的化疗，可显著提高患者生存期。该研究中观察到的安全性数据与之前公布的数据基本一致，安全可控。
PD-1抗体SHR-1210联合阿帕替尼和化疗 用于晚期食管鳞癌一线治疗的临床研究
卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌III期临床研究 （ESCORT）达到主要研究终点
卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT）
主要入选标准
• 年龄≥18岁；
• 局部晚期不可切除或转移 食管鳞癌；
• 一线化疗失败
随
• 有可测量的靶病灶
机
• ECOG 评分0或1分
mPFS
4.0
1.8
2.0
LDH 升高 总体 LDH 正常
mOS
8.0 4.2
10.4
LDH 升高 总体 LDH 正常
ESCC I期研究比较-卡瑞利珠单抗有效性最高 3级以上不良反应最低
食管癌I期PD-1研究疗效比较
ORR
30%
33%
17%
23%
食管癌I期PD-1毒副作用疗效比较
3-5级TRAE
37%
可耐受
Clinical Cancer Research，January 22, 2018; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究
入组患者为二线及以上食管癌患者
年龄
60mg
200mg 400mg Total
68 其他
• Data Source: Chen et al. 2014 annual report of cancer in China
中国食管癌以鳞癌为主，占90%以上
➢ 以鳞癌为主，占90%以上； ➢ 鳞癌主要发生于胸中段食管
亚洲 欧洲 非洲 美洲
➢ 以腺癌为主，占50%以上；
➢ 腺癌主要发生于下段食管，肥 胖是其主要高危因素
T细胞明显多于癌巢 TP53、NFE2L2、MLL2、ZNF750、NOTCH1， TGFBR2突变，ERCC1, MGMT, PTEN, RRM1, TLE3, TOPO1 和 EGFR 表达水平高（与其他鳞癌疾病较为
相似）PI3K/Akt/mTOR通路
食管腺癌 （EAC） ～9%
反流性食管炎，巴雷特氏食管 较好
接受过手术治疗的
从未 接受过 疾病分期
III IV
1（33.3%）15（60.0%） 0 16（53.3%） 2（66.7%）10（40.0%）2（100%）14（46.7%）
1（33.3%）5（20.0%） 1（50%） 7（23.3%） 2（66.7%）20（80.0%） 1（50%） 23（76.7%）
国内指南无标准化疗方案，有效率低且耐受性差
• 食管癌的根治方法首选为手术治疗 • 对于晚期、复发、转移性的食管癌，应予以姑息性治疗，目前国内尚无公认的标准化疗方案
晚期复发转移性食管癌患者
ORR
mPFS
mOS
≥3级AE
一线：两联方案 • 紫衫+顺铂 • 5-FU+顺铂
二线：两联或单药方案 • 伊立替康+替吉奥 • 替吉奥或多西他赛或紫杉醇
中国占全球发病及死亡病例一半
患者占比 危险因素 预后 多发部位 肿瘤生长/转移 HER2阳性情况 （2%-45%） PD-L1表达
淋巴细胞浸润情况
基因突变谱
食管鳞癌 （ESCC） ～90%
环境因素、饮食习惯 差
50% 食管中段 多发生淋巴结转移，局部外侵明显
5%-13% （不推荐检测）
高表达预示ICI可能获益 间质中CD3+、CD8+、Foxp3+ Treg、 GrB+
二线方案组成原则： ✓ 一线用顺铂二线改为奈达铂/洛铂/奥沙利铂 ✓ 一线用氟尿嘧啶二线改为S-1/替加氟/卡培他滨 ✓ 一线用紫杉醇二线改为吉西他滨/长春瑞滨/伊立替康/多西紫杉醇 ✓ 不宜用铂类或紫衫患者二线可用吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、平阳霉素、博来
霉素等两药联合
中国食管癌患者PD-L1阳性率41.4%
一线常用方案：以铂类为主 ✓ 顺铂 + 氟尿嘧啶 ✓ 顺铂 + 亚叶酸钙/氟尿嘧啶 ✓ 顺铂 + 紫杉醇 ✓ 达奈铂 +氟尿嘧啶/替加氟/卡培他滨 ✓ 顺铂/达奈铂 + 伊立替康
食管癌规范化诊疗指南
38-42%
6.5-7.8m
12.7-13.5m
48%-50%
5-28%
1.8-3.9m
5.3-7m
22-53%
➢ 对中国和日本1,350 食管鳞状细胞癌患者行ICH，559 患者PD-L1过表达，PD-L1 阳性率41.4%；
➢ PD-L1 的过表达与较差的总生存期存在一定的趋势，相关性,提示 PD-L1可能是 ESCC 的不良预后预测指标。
ICH:免疫组化
Qu HX, Zhao LP, Zhan SH, et al. J Thorac Dis,2016,8 (11):3197-3204
（n=3） （n=25） （n=2） （N=30）
中位数 范围 性别
男 女 ECOG评分 0 1 病理分级 良好或中等的 分化的 低分化的 未知的
63 54-65
61 48-75
65 65-65
63 48-75
2（66.7%）24（96.0%）2（100%）28（93.3%）
1（33.3%）1（4.0%） 0
MANA：肿瘤突变相关新抗原计数，抗肿瘤T细胞免疫的靶点
卡瑞利珠单抗单药用于晚期食管癌二线及以上治疗 卡瑞利珠单抗安全性良好
常见的不良反应为反应性毛细血管增生症（RCCEP），发生率76.7%，全部为1-2度 3度药物相关AEs为肺炎和心肌肌钙蛋白I增加，发生率为10%，无4-5度AEs发生
乳酸脱氢酶和基线标志物与卡瑞利珠单抗治疗的 晚期食管鳞癌患者临床表现相关
艾瑞卡®(卡瑞利珠单抗) 开启食管癌患者的新生
中国每年新发26万食管癌患者，是中国第六大新发肿瘤
中国新发肿瘤患者数（2014，万）
乳腺癌
28 肝癌
37
食管癌
26 (7%)
肠癌 37 41
胃癌
134 其他
78 肺癌
中国死亡肿瘤患者数（2014，万）
胃癌 29
肝癌 32
食管癌
19 (8%)
肠癌 18
63 肺癌
10%
14%
17%
O药-ONO- 君实-JS001 K药-KLeabharlann Baidu028 恒瑞-
4538二线 二线单药研究 二线单药研究 SHR1210二
单药研究
线单药研究
SHR1210食管癌单药有效率最高
恒瑞： SHR1210
级别
3级
K药KN028
3级
O药-ONO- 君实：特瑞 4538 普利单抗
3-4级
3-5级
SHR1210严重不良反应仅为3级，发生率为9.9%
2（6.7%）
2（66.7%）24（96.0%）1（50%） 27（90.0%） 1（33.3%）1（4.0%） 1（50%） 3（10.0%）
2（66.7%）13（52.0%）0
15（50.0%）
1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）
0
1（4.0%） 0
1（3.3%）
60mg 200mg （n=3） （n=25） 接受过系统治疗的
除了疗效之外，同时也研究了基线水平的乳酸脱氢酶（LDH）和其他外周 血生物标志物与卡瑞利珠单抗疗效之间的关系。
乳酸脱氢酶和基线标志物与卡瑞利珠单抗治疗的 晚期食管鳞癌患者临床表现相关
试验结果： 在中位随访时间为19.6个月，得到以下结果：
疗效
ORR mPFS mOS CR
LDH升高
25.6% (11/43)
中国医学科学院肿瘤医院
黄镜
背景：
一小部分晚期食管鳞癌患者可以从免疫检查点抑制剂中获益，并且目前在食管鳞癌中没 有发现PD-1抗体疗效相关的明确的外周血生物标志物。
晚期食管鳞癌患者 （43pts）
SHR-1210： 60mg 200mg 400mg Q2w
首次用药后间歇4w，后续用药q2w
直至疾病进展或毒性 不可耐受
试验目的：
评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和脂质体紫杉醇及奈达铂用于晚期一线治疗食管鳞癌 患者的有效性和安全性。
未经过系统性药物治疗 的晚期
食管鳞癌患者 （29例）
SHR-1210：200mg, 力扑素：150mg/m2 奈达铂：50mg/m2 阿帕替尼：250mg qd
2w/次，6-9周期
维持治疗： 卡瑞利珠单抗
15%-30%
-
-
TP53、BRAF，CDKN2A、ARID1A、SMAD4和 ERBB2（与胃癌极为相似）PI3K/Akt/mTOR通路
Ref: 1) Smyth EC, et al. Nat Rev Dis Primers, 2017,3:17048. 2) Chen W et al. Chinese journal of cancer research, 2018, 30(1):1-12. 3) Bray F et al, CA: a cancer journal for clinicians, 2018, 0:1-31.
Clinical Cancer Research，January 22, 2018; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究 PD-L1阳性患者更多获得客观缓解
PD-L1>5%患者人群疗效更为显著，TMB、MANA与患者临床获益有关
2m
(95% CI: 0-4.1m)
8m (95% CI: 7.2-8.8 m) 1 pt
TRR 8.3% PFS 1.8m mOS 4.2m
常规水平 32.3% 4m 10.4m
治疗期间乳酸脱氢酶水平的升高与疾病进展显著相关（P=0.014）。
肿瘤免疫优势患者选择
卡瑞利珠单抗I期研究，30例患者总体人群ORR为33.3%。PD-L1阳性患者获益更多
ORR
33%
47%
11%
PDL1<5%
总体
PDL1>5%
33%
DCR
57%
67%
PDL1<5%
总体
PDL1>5%
➢ TMB、 MANA与患者临床获 益有关。
卡瑞利珠单抗I期扩大研究，43例患者总体人群ORR为25.6%。LDH正常水平患者获益更多
ORR
26%
32%
8% LDH 升高 总体 LDH 正常
PD-1/PD-L1抑制剂的作用机制
PD-1/PD-L1的结合 抑制了T细胞的杀伤作用
阻断PD-1/PD-L1的结合 使T细胞识别并杀伤肿瘤细胞
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究
30例剂量爬坡
剂 量 3例卡瑞利 爬 珠固定剂量 坡 60mg
25例卡瑞利珠 固定剂量 200mg
400mg （n=2）
Total （N=30）
1
1（33.3%）8（32.0%） 0 9（30.0%）
2
1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）
≥3
1（33.3%）6（24.0%） 0 7（23.3%）
接受过放射治疗的
从未 接受过
0 10（40.0%） 1（50%） 11（36.7%） 3（100%）15（60.0%） 1（50%） 19（63.3%）
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究 卡瑞利珠单抗显著提高疾病控制率
ORR：33.3%(10/30; 95% CI, 17.9%–54.3%)； DCR：56.7% (17/30; 95% CI, 35.7%–73.6%） mPFS：3.6 months (95% CI, 0–7.2)； 6-month PFS rate ：31.5% (95% CI,14.2–48.7)
或阿帕替尼 或卡瑞利珠单抗+阿
帕替尼
共入组30例 CR4人，PR20例，SD5例，PD1例 ORR：80% DCR：96.7%
• 骨髓器官功能正常
受试者人数
总人数：438例
试验组（n=219） SHR-1210：200mg Q2W至PD、毒性不可耐受
n=1:1
对照组（n=219） 多西他赛：75mg/m2， Q3W OR: 伊立替康：180mg/m2 ，Q2W 给药至PD或毒性不可耐受
主要终点 次要终点
ORR、
PFS、
OS
2例卡瑞利 珠400mg
首次用药后间歇4w，后续用药q2w
主要研究终点：安全性 次要研究终点：ORR、PFS、生物标志物
关键入组标准： • 年龄18-75岁 • 组织学或细胞学确诊，转移
性或局部复发食管癌 • ECOG评分0-1分 • 根据RECIST1.1标准至少1个
可测量病灶 • 至少1线系统治疗后进展或不
生活质量评
分、
安全性
分层因素
1. 局部晚期vs 远处转移 2. ECOG评分（0 VS 1）
研究表明，对于既往一线化疗失败的晚期或转移性食管鳞癌患者，接受卡瑞利珠单抗单药治疗对比研究者 选择的化疗，可显著提高患者生存期。该研究中观察到的安全性数据与之前公布的数据基本一致，安全可控。
PD-1抗体SHR-1210联合阿帕替尼和化疗 用于晚期食管鳞癌一线治疗的临床研究
卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌III期临床研究 （ESCORT）达到主要研究终点
卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期食管鳞癌的随机、开放、化疗药对照、多中心III期临床研究（ESCORT）
主要入选标准
• 年龄≥18岁；
• 局部晚期不可切除或转移 食管鳞癌；
• 一线化疗失败
随
• 有可测量的靶病灶
机
• ECOG 评分0或1分
mPFS
4.0
1.8
2.0
LDH 升高 总体 LDH 正常
mOS
8.0 4.2
10.4
LDH 升高 总体 LDH 正常
ESCC I期研究比较-卡瑞利珠单抗有效性最高 3级以上不良反应最低
食管癌I期PD-1研究疗效比较
ORR
30%
33%
17%
23%
食管癌I期PD-1毒副作用疗效比较
3-5级TRAE
37%
可耐受
Clinical Cancer Research，January 22, 2018; DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-17-2439
PD-1抗体SHR-1210治疗晚期食管癌的安全性、有效性和生物标志物研究
入组患者为二线及以上食管癌患者
年龄
60mg
200mg 400mg Total
68 其他
• Data Source: Chen et al. 2014 annual report of cancer in China
中国食管癌以鳞癌为主，占90%以上
➢ 以鳞癌为主，占90%以上； ➢ 鳞癌主要发生于胸中段食管
亚洲 欧洲 非洲 美洲
➢ 以腺癌为主，占50%以上；
➢ 腺癌主要发生于下段食管，肥 胖是其主要高危因素
T细胞明显多于癌巢 TP53、NFE2L2、MLL2、ZNF750、NOTCH1， TGFBR2突变，ERCC1, MGMT, PTEN, RRM1, TLE3, TOPO1 和 EGFR 表达水平高（与其他鳞癌疾病较为
相似）PI3K/Akt/mTOR通路
食管腺癌 （EAC） ～9%
反流性食管炎，巴雷特氏食管 较好
接受过手术治疗的
从未 接受过 疾病分期
III IV
1（33.3%）15（60.0%） 0 16（53.3%） 2（66.7%）10（40.0%）2（100%）14（46.7%）
1（33.3%）5（20.0%） 1（50%） 7（23.3%） 2（66.7%）20（80.0%） 1（50%） 23（76.7%）
国内指南无标准化疗方案，有效率低且耐受性差
• 食管癌的根治方法首选为手术治疗 • 对于晚期、复发、转移性的食管癌，应予以姑息性治疗，目前国内尚无公认的标准化疗方案
晚期复发转移性食管癌患者
ORR
mPFS
mOS
≥3级AE
一线：两联方案 • 紫衫+顺铂 • 5-FU+顺铂
二线：两联或单药方案 • 伊立替康+替吉奥 • 替吉奥或多西他赛或紫杉醇
中国占全球发病及死亡病例一半
患者占比 危险因素 预后 多发部位 肿瘤生长/转移 HER2阳性情况 （2%-45%） PD-L1表达
淋巴细胞浸润情况
基因突变谱
食管鳞癌 （ESCC） ～90%
环境因素、饮食习惯 差
50% 食管中段 多发生淋巴结转移，局部外侵明显
5%-13% （不推荐检测）
高表达预示ICI可能获益 间质中CD3+、CD8+、Foxp3+ Treg、 GrB+
二线方案组成原则： ✓ 一线用顺铂二线改为奈达铂/洛铂/奥沙利铂 ✓ 一线用氟尿嘧啶二线改为S-1/替加氟/卡培他滨 ✓ 一线用紫杉醇二线改为吉西他滨/长春瑞滨/伊立替康/多西紫杉醇 ✓ 不宜用铂类或紫衫患者二线可用吉西他滨、长春瑞滨、伊立替康、平阳霉素、博来
霉素等两药联合
中国食管癌患者PD-L1阳性率41.4%
一线常用方案：以铂类为主 ✓ 顺铂 + 氟尿嘧啶 ✓ 顺铂 + 亚叶酸钙/氟尿嘧啶 ✓ 顺铂 + 紫杉醇 ✓ 达奈铂 +氟尿嘧啶/替加氟/卡培他滨 ✓ 顺铂/达奈铂 + 伊立替康
食管癌规范化诊疗指南
38-42%
6.5-7.8m
12.7-13.5m
48%-50%
5-28%
1.8-3.9m
5.3-7m
22-53%
➢ 对中国和日本1,350 食管鳞状细胞癌患者行ICH，559 患者PD-L1过表达，PD-L1 阳性率41.4%；
➢ PD-L1 的过表达与较差的总生存期存在一定的趋势，相关性,提示 PD-L1可能是 ESCC 的不良预后预测指标。
ICH:免疫组化
Qu HX, Zhao LP, Zhan SH, et al. J Thorac Dis,2016,8 (11):3197-3204
（n=3） （n=25） （n=2） （N=30）
中位数 范围 性别
男 女 ECOG评分 0 1 病理分级 良好或中等的 分化的 低分化的 未知的
63 54-65
61 48-75
65 65-65
63 48-75
2（66.7%）24（96.0%）2（100%）28（93.3%）
1（33.3%）1（4.0%） 0
MANA：肿瘤突变相关新抗原计数，抗肿瘤T细胞免疫的靶点
卡瑞利珠单抗单药用于晚期食管癌二线及以上治疗 卡瑞利珠单抗安全性良好
常见的不良反应为反应性毛细血管增生症（RCCEP），发生率76.7%，全部为1-2度 3度药物相关AEs为肺炎和心肌肌钙蛋白I增加，发生率为10%，无4-5度AEs发生
乳酸脱氢酶和基线标志物与卡瑞利珠单抗治疗的 晚期食管鳞癌患者临床表现相关
艾瑞卡®(卡瑞利珠单抗) 开启食管癌患者的新生
中国每年新发26万食管癌患者，是中国第六大新发肿瘤
中国新发肿瘤患者数（2014，万）
乳腺癌
28 肝癌
37
食管癌
26 (7%)
肠癌 37 41
胃癌
134 其他
78 肺癌
中国死亡肿瘤患者数（2014，万）
胃癌 29
肝癌 32
食管癌
19 (8%)
肠癌 18
63 肺癌
10%
14%
17%
O药-ONO- 君实-JS001 K药-KLeabharlann Baidu028 恒瑞-
4538二线 二线单药研究 二线单药研究 SHR1210二
单药研究
线单药研究
SHR1210食管癌单药有效率最高
恒瑞： SHR1210
级别
3级
K药KN028
3级
O药-ONO- 君实：特瑞 4538 普利单抗
3-4级
3-5级
SHR1210严重不良反应仅为3级，发生率为9.9%
2（6.7%）
2（66.7%）24（96.0%）1（50%） 27（90.0%） 1（33.3%）1（4.0%） 1（50%） 3（10.0%）
2（66.7%）13（52.0%）0
15（50.0%）
1（33.3%）11（44.0%）2（100%）14（46.7%）
0
1（4.0%） 0
1（3.3%）
60mg 200mg （n=3） （n=25） 接受过系统治疗的
除了疗效之外，同时也研究了基线水平的乳酸脱氢酶（LDH）和其他外周 血生物标志物与卡瑞利珠单抗疗效之间的关系。
乳酸脱氢酶和基线标志物与卡瑞利珠单抗治疗的 晚期食管鳞癌患者临床表现相关
试验结果： 在中位随访时间为19.6个月，得到以下结果：
疗效
ORR mPFS mOS CR
LDH升高
25.6% (11/43)
中国医学科学院肿瘤医院
黄镜
背景：
一小部分晚期食管鳞癌患者可以从免疫检查点抑制剂中获益，并且目前在食管鳞癌中没 有发现PD-1抗体疗效相关的明确的外周血生物标志物。
晚期食管鳞癌患者 （43pts）
SHR-1210： 60mg 200mg 400mg Q2w
首次用药后间歇4w，后续用药q2w
直至疾病进展或毒性 不可耐受
试验目的：
评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和脂质体紫杉醇及奈达铂用于晚期一线治疗食管鳞癌 患者的有效性和安全性。
未经过系统性药物治疗 的晚期
食管鳞癌患者 （29例）
SHR-1210：200mg, 力扑素：150mg/m2 奈达铂：50mg/m2 阿帕替尼：250mg qd
2w/次，6-9周期
维持治疗： 卡瑞利珠单抗