PD抗体使用指南民间版

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PD1用量的标准

PD1用量的标准
PD1是一种免疫抑制药物，可以通过抑制免疫细胞的活性，从而减少免疫反应，降低炎症反应。

PD1用量的标准是一个关键问题，因为过量使用会导致副作用，而用量过少又可能失去药效，所以需要严格控制用量。

接下来，我们将分步骤阐述PD1用量的标准。

1.确定病情和患者个体化因素。

PD1用量的标准应根据患者病情、病程、组织独特性、免疫水平等因素进行个体化评估。

患者的病情越严重，剂量越大。

而对于老年人、儿童等特殊人群，需要适当调整用量。

2.遵循药物说明书。

PD1是一种药物，其用量标准应基于药物说明书中的建议。

药物说明书列出了用药建议，包括剂量、频率、途径等，默认剂量是建立在临床试验基础上的。

3.监测药物效应和副作用。

PD1用量的标准需要根据患者的药物反应和副作用来确定。

在使用PD1期间，需要定期进行体格检查、生化检查等监测, 能够及时发现并纠正药物副作用和反应。

如果发现患者出现过多的不良反应，需要及时减少用量，或者根据患者病情调整用药。

4.结合其他治疗方法。

PD1仅仅是治疗手段之一，对患者的治疗效果有很大影响。

靶向治疗、光动力疗法、化疗等治疗手段也应该与PD1协同使用，从而提高治疗效果。

用量的制定应结合其他治疗的途径一起制订，以确保治疗效果稳定。

总的来说，PD1用量的标准是一个复杂的问题，需要依据患者个体化因素、药物说明书的建议、不良反应等因素进行评估。

用量要科学、合理，切不可过量或不足。

通过严格的用量标准可以有效治疗患者的疾病，达到最优的治疗效果。

PD-1抗体临床药理学介绍

另外，各抗体抑制 PD-1 和 PD-L1 的结合不同，从而激活 T 细胞的 EC50 值也是不一样的。释放细胞因子的量和类型也是不同的。而且药物体内 PK 分布也不同，半衰期也不同。
1、PD-1 的 IgG 抗体人源化水平、糖基化水平不同——影响抗体产生。单克隆抗体都来自于小鼠，所以免疫原性很强。因而可能产生抗抗体，抗抗体把抗体中和掉，同时加快抗体的清除。
二、抗 PD-1 各抗体的结构不同点抗 PD-1 各抗体因为氨基酸序列、等电点等等的不同，导致了抗体的特性不
同。包括抗体的人源化水平和糖基化水平不同、结合位点和特异性不同等。比如：我们在很多试验当中可以看到 Nivolumab 可以和 Ipilimumab 联合，
而其他的没有跟 Ipi 联用，原因是 Nivo 不会跟 CTLA-4 这个靶点联合，所以不会产生跟 CTLA-4 的交叉反应。
的活性比 Nivolumab 强，原因是上半部分的结合率不一样。下半部分跟体内的半衰期有关，是体内主要清除的片段。
所有的抗体根据糖基化水平的不同，分为 1-4 种类型。 FDA 批准的抗体大多是 IgG1 的抗体，自从 PD-1 抗体出现后，就出现了 IgG4 的抗体。
以前的抗体比如 Avastin 都是跟肿瘤表面的抗原结合，起到信号传导阻滞作用。另一方面，下半段抗体的糖基化会跟 NK 细胞或巨噬细胞结合，启动 ADCC 和 CDC 作用，把肿瘤细胞杀死。所以每个抗体如果它的 ADCC 作用强，抗体的活性是更强的。
用，而 Atezo 和 Durva 进行了 FcƴR 段的改良，去掉了 ADCC 和 CDC 作用。只有 Avelumab 保留了 ADCC 和 CDC 作用。
所以 PD-L1 抗体之间是不同的。
PD-1 的 IgG4 抗体 S228P 修饰： -通过将高亲和力的小鼠抗人 PD-1 抗体的可变区序列移植到含有稳定的 S228P Fc 突变的人 IgG4-κ同种型框架上产生帕博利珠单抗。 -帕博利珠单抗在 228 位用丝氨酸代替脯氨酸，这种突变已被证明能稳定链间二硫键的形成，阻止 Fab 臂交换。克服了 IgG4 不稳定性引起免疫治疗临床疗效和毒性的不可预测性。

pd1单抗说明书

pd1单抗说明书一、药品名称PD1单抗二、成分及含量每支注射剂含PD1单抗活性物质XXX毫克。

三、药理作用PD1单抗是一种免疫检查点抑制剂，通过抑制免疫检查点分子PD-1与其配体PD-L1的结合，从而恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫活性。

PD-1是T细胞表面的免疫检查点分子，当PD-1与PD-L1结合时，抑制T细胞的活化，从而减弱对肿瘤细胞的免疫识别和攻击能力。

PD1单抗的作用机制是通过阻断PD-1和PD-L1的结合，促进T细胞的激活和增殖，增强免疫系统对肿瘤的攻击能力。

四、适应症PD1单抗适用于以下疾病的治疗：1. 非小细胞肺癌（NSCLC）2. 恶性黑色素瘤（MM）3. 尿路上皮细胞癌（UC）4. 结直肠癌（CRC）5. 霍奇金淋巴瘤（HL）6. 皮肤鳞状细胞癌（SCC）7. 肾细胞癌（RCC）五、用法用量1. PD1单抗治疗一般由专业医生进行静脉注射。

2. 治疗剂量根据患者具体情况而定，建议遵医嘱使用。

3. 建议在治疗期间定期进行体格检查和相关检测，以评估疗效和监测潜在副作用。

六、不良反应1. 最常见的不良反应包括疲乏、发热、恶心、腹泻和皮疹，大多数反应属于轻至中度。

2. 严重不良反应包括但不限于免疫相关的肺炎、肝炎、胰腺炎、重型感染等，如发生此类严重不良反应应立即联系医生。

3. 在使用PD1单抗期间，患者应定期到医院进行随访和检查，以便及时发现和处理任何潜在的不良反应。

七、禁忌症1. 对PD1单抗及其辅助成分过敏者禁用。

2. 孕妇及哺乳期妇女禁用。

八、注意事项1. 使用PD1单抗期间，患者应遵守医生的指导，如出现不适或副作用，应及时向医生报告。

2. 孕妇应在医生指导下进行治疗，避免对胎儿产生不良影响。

3. 在用药期间，患者应避免接种活疫苗，以免影响免疫效果。

4. 建议患者定期到医院复查，以便随时调整治疗方案。

九、药物相互作用1. PD1单抗与其他药物的相互作用尚不明确，使用过程中应注意观察并遵守医生的建议。

PD-1靶向新药速递OPDIVO（nivolumab）纳武单抗中文版药品说明书

PD-1靶向新药速递OPDIVO（nivolumab）纳武单抗中⽂版药品说明书以PD-1/PD-L1为代表的免疫药物在癌症研究和治疗领域⼤放异彩，为很多癌种的患者带来了新希望。

“PD-1/PD-L1”是⼈体免疫系统的重要组成部分-T细胞上的⼀个药物靶点，针对这⼀靶点设计的药物可以激活T细胞对肿瘤细胞的免疫作⽤，从⽽使患者⾃⾝的免疫细胞去攻击癌症细胞从⽽治疗癌症。

2015年6⽉22⽇，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)纳武单抗。

现今，纳武单抗可⽤于晚期⿊⾊素瘤和部分⾮⼩细胞肺癌适⽤症。

从临床试验的和⽤户反馈的情况来看总体效果是⾮常好的。

根据前⾯所讲的PD-1的特性来看，也许不久的将来PD-1将应⽤于如胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、霍奇⾦淋巴瘤、头颈癌等更多的肿瘤疾病，将有越来越多的患者从中受益。

虽然国内纳武单抗暂时没有上市但是⼤家可以通过说明书了解⼀下⼤概情况，顺便提⼀下，这份说明书虽然是官⽅说明书翻译但仅供参考，也不建议⼤家购买来路不明的药品。

在⽂末附有我们为⼤家带来的纳武单抗的说明书。

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扫描下⽅⼆维码关注公众号“良医汇患者指南”发现更多精彩⽂章↓纳武单抗说明书1.1 不可⼿术切除或转移性⿊⾊素瘤·OPDIVO®单药可⽤于治疗BRAF V600野⽣型不可⼿术切除或转移性⿊⾊素瘤［见临床研究（14.1）］。

·OPDIVO单药可⽤于治疗BRAF V600突变阳性不可⼿术切除或转移性⿊⾊素瘤［见临床研究（14.1）］。

{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结

{史上最全的总结}免疫抑制剂的最全指南总结PD-1/PD-L1免疫疗法（immunotherapy）是当前备受全世界瞩⽬、正掀起肿瘤治疗的⾰命，引领癌症治疗的变⾰，为患者带来新的希望的新⼀类抗癌免疫疗法，旨在充分利⽤⼈体⾃⾝的免疫系统抵御、抗击癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡，具有治疗多种类型肿瘤的潜⼒，实质性改善患者总⽣存期。

如在⿊⾊素瘤患者的临床试验中，50%的患者在12个⽉内死亡，使⽤PD-1和CTLA-4的的患者70%能存活3年以上。

已上市的PD-1截⽌⽬前，已有6种PD-1抑制剂在欧美⼏⼗个国家上市，包括3种PD-1抗体和3种PD-L1抗体。

分别是：Nivolumab（商品名Opdivo，简称O药）；Pembrolizumab（商品名Keytruda，简称K药）；Cemiplimab-rwlc（Libtayo）；Atezolizumab（商品名Tecentriq，简称T药）；Avelumab（商品名Bavencio，简称B药）；Durvalumab（商品名Imfinzi，简称I药）。

在国内上市的分别是Opdivo和keytruda。

2018年是振奋⼈⼼的⼀年，两⼤PD-1治疗药物欧狄沃（Opdivo）、可瑞达（Keytruda）进⼊中国，并且在国内的价格已经有所下降，紧接着两⼤国产PD-1药物--特瑞普利单抗（拓益）、信迪利单抗（达伯舒）上市，7200元/⽀的价格可谓全球最低，让国内患者真正的看到了希望，中国的患者终于迎来了真正的免疫治疗元年！全球肿瘤医⽣⽹医学部将药物⽤药信息总结如下，供病友们参考。

药品名称⽣产商作⽤靶点FDA批准的适应症上市时间使⽤周期使⽤剂量剂型规格全球⽐价国内上市PD-1通⽤名帕博利珠单抗纳武利尤单抗特瑞普利单抗信迪利单抗商品名可瑞达欧狄沃拓益达伯舒上市时间2018年7⽉2018年6⽉2018年12⽉2018年12⽉适应症⿊⾊素瘤⾮⼩细胞肺癌⿊⾊素瘤经典型霍奇⾦淋巴瘤价格17918元9260元7200--关于PD-1癌症患者必须要知道的七点！⼀、PD-1抑制剂的疗效如何？在绝⼤多数、未经挑选的实体瘤中，单独使⽤PD-1抑制剂的有效率，其实并不⾼：10%-30%左右。

PD1抗体免疫治疗指南民间版

PD1抗体免疫治疗指南民间版
PD1抗体免疫治疗是一种新型的肿瘤治疗方法，其通过激活患者自身
的免疫系统来攻击肿瘤细胞。

PD1抗体与肿瘤细胞表面的PD-L1相互作用，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸能力，使肿瘤细胞无法抵抗患者自身的免疫
攻击。

随着PD1抗体免疫治疗的广泛应用，许多患者和家属开始关注治疗
的具体方法和注意事项。

下面是PD1抗体免疫治疗指南的民间版，希望能
帮助大家更好地了解和应用这一治疗方法。

在治疗过程中，患者需要按照医生的指导进行定期的检查和化验。

这
些检查包括血液常规检查、肝功能、肾功能等，并能帮助医生了解治疗效
果和及时调整剂量。

同时，患者也应密切关注自身的身体感受和异常反应，如出现发热、乏力、食欲不振等症状，应及时告知医生。

此外，患者在接受PD1抗体免疫治疗期间，应保持良好的生活习惯和
饮食习惯。

均衡的饮食和适量的运动对于患者的康复和免疫系统的调节非
常重要。

同时，避免疲劳和过度劳累也是非常关键的。

最后，患者在接受PD1抗体免疫治疗期间，应维持良好的心态和积极
的态度。

肿瘤治疗是一个漫长而辛苦的过程，但只有保持乐观和积极的心态，患者才能更好地面对治疗过程中的困难和挑战。

pd1用法

pd1用法PD1是一种常用的药物，被广泛用于医疗领域。

PD1全称为 programmed cell death protein 1 （程序性细胞死亡蛋白1），是一个重要的免疫调节蛋白。

它在调节免疫系统中的活化和抑制过程中起到关键作用。

PD1抑制剂是一类药物，可以通过阻断PD1和其配体PD-L1之间的结合，来恢复激活抗肿瘤免疫反应。

当PD1受体与PD-L1结合时，免疫应答会被抑制。

抑制PD1可以增强激活免疫细胞，并促进它们攻击恶性肿瘤细胞。

PD1抑制剂常用于治疗多种癌症，包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、淋巴瘤等。

它们通过激活T细胞和其他免疫细胞，增加它们对肿瘤细胞的攻击性，从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。

虽然PD1抑制剂在肿瘤治疗中取得了显著的成果，但并非所有患者都对其具有良好的疗效。

不同患者的个体差异以及肿瘤细胞的特点可能会影响疗效。

因此，临床医生会根据患者的情况和肿瘤的特征来决定是否使用PD1抑制剂，以及如何调整剂量和疗程。

然而，使用PD1抑制剂可能会导致一些副作用。

常见的副作用包括疲劳、皮疹、恶心、呕吐、腹泻等。

严重的副作用可能会包括免疫相关性的毒性反应，如自身免疫病、肺炎、肝炎等。

因此，在使用PD1抑制剂时，医生会密切监测患者的反应情况，并根据需要采取相应的措施。

总之，PD1抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物，通过抑制PD1与PD-L1的结合来激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的攻击能力。

然而，对于每个患者来说，是否使用PD1抑制剂以及具体的治疗方案需根据医生的建议和个体情况来确定。

与任何药物一样，使用PD1抑制剂也可能引起副作用，因此需要在专业医生的指导下进行使用。

人蛋白质二硫键异构酶（PDI）说明书

人蛋白质二硫键异构酶 (PDI)试剂盒使用说明书--上海谷研生物公司专业代理销售本试剂盒仅供研究使用。

检测范围：1.5pg/ml-40pg/ml使用目的：96T本试剂盒用于测定人血清、血浆及相关液体样本中蛋白质二硫键异构酶(PDI)含量。

实验原理本试剂盒应用双抗体夹心法测定标本中人蛋白质二硫键异构酶(PDI)水平。

用纯化的人蛋白质二硫键异构酶(PDI)抗体包被微孔板，制成固相抗体，往包被单抗的微孔中依次加入蛋白质二硫键异构酶(PDI)，再与 HRP 标记的蛋白质二硫键异构酶(PDI)抗体结合，形成抗体 -抗原-酶标抗体复合物，经过彻底洗涤后加底物 TMB 显色。

TMB 在 HRP 酶的催化下转化成蓝色，并在酸的作用下转化成最终的黄色。

颜色的深浅和样品中的蛋白质二硫键异构酶 (PDI)呈正相关。

用酶标仪在 450nm 波长下测定吸光度（OD 值），通过标准曲线计算样品中人蛋白质二硫键异构酶(PDI)浓度。

试剂盒组成1 30 倍浓缩洗涤液 20ml×1 瓶 7 终止液 6ml×1 瓶马上进行试验，可将标本放于-20℃保存，但应避免反复冻融2．不能检测含 NaN3 的样品，因 NaN3 抑制辣根过氧化物酶的（HRP ）活性。

操作步骤1.标准品的稀释：本试剂盒提供原倍标准品一支，用户可按照下列图表在小试管中进行稀释。

40pg/ml5 号标准品 150µl 的原倍标准品加入 150µl 标准品稀释液 2. 加样：分别设空白孔（空白对照孔不加样品及酶标试剂，其余各步操作相同）、标准孔、待测样品孔。

在酶标包被板上标准品准确加样50µl，待测样品孔中先加样品稀释液40µl，然后再加待测样品10µl（样品最终稀释度为5 倍）。

加样将样品加于酶标板孔底部，尽量不触及孔壁，轻轻晃动混匀。

3. 温育：用封板膜封板后置37℃温育30 分钟。

【收藏】PD1治疗指南，教你正确使用PD1

【收藏】PD1治疗指南，教你正确使用PD1
101【阿特朱单抗/T ecentriq】
102【纳武单抗/Opdivo使用说明】
103【派姆单抗/Keytruda使用说明】
104【拓益/特瑞普利单抗使用说明】
105【pd1配液和输液注意事项】
106【Opdivo常见副作用处理】
107【PD1无效后，还能用PDL1吗】
108【预测PD1疗效汇总】
109【免疫治疗毒性管理指南解读】
110【一张图告诉你O药和K药的区别】
111【K药购买攻略全国汇总】
112【O药购买攻略全国汇总】
113【国产PD1拓益购买攻略全国汇总】
114【肺癌PD1治疗最全攻略】
115【肝癌患者如何使用PD1】
116【K药、O药、T药、B药、I药】
117【MSI和MMR判断PD1是否有效】
118【免疫治疗中肝脏毒性的治疗措施】
119【判断使用PD1后肿瘤假性进展】
120【哪些情况不能使用opdivo】
121【PD1使用的副作用处理——肺炎】
122【PD1副作用及处理办法（完整版）】
123【NCCN 免疫治疗相关毒性管理指南】
124【I药的配液及输注说明书】
125【K药如何配液使用及输注注意事项】
126【T药的配液及输注说明】
127【O药配液和输液注意事项】
128【PD1减量使用也能获益】。

PD-1抑制剂在胃癌的免疫治疗中的应用

㊃综述㊃D O I:10.3969/j.i s s n.1672-9455.2024.03.029P D-1抑制剂在胃癌的免疫治疗中的应用*冒春燕1,2综述,丛辉1,3ә审校1.南通大学附属医院医学检验科,江苏南通226001;2.南通大学医学院,江苏南通226001;3.南通大学附属医院输血科,江苏南通226001摘要:近年来胃癌的发病率不断提高,80%的患者确诊时已到中晚期㊂目前新兴的胃癌免疫治疗法是治疗晚期胃癌的一种很有前景的治疗手段,国内外已经推出的细胞程序性死亡受体-1(P D-1)和细胞程序性死亡配体-1(P D-L1)抑制剂是继细胞毒T淋巴细胞抗原4后最重要的免疫学检查点抑制剂㊂P D-1单抗药纳武利尤单抗和帕博丽珠单抗主要用于胃癌的后线治疗,本文主要对帕博丽珠单抗和纳武利尤单抗在胃癌免疫治疗中的地位和价值展开综述㊂关键词:胃癌;免疫治疗;细胞程序性死亡受体-1;帕博丽珠单抗;纳武利尤单抗中图法分类号:R735.2文献标志码:A文章编号:1672-9455(2024)03-0410-04A p p l i c a t i o n o f P D-1i n h i b i t o r i n i m m u n o t h e r a p y o f g a s t r i c c a n c e r*MA O C h u n y a n1,2,C O N G H u i1,3ә1.D e p a r t m e n t o f L a b o r a t o r y M e d i c i n e,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o f N a n t o n g U n i v e r s i t y,N a n t o n g,J i a n g s u226001,C h i n a;2.M e d i c a l S c h o o l o f N a n t o n g U n i v e r s i t y,N a n t o n g,J i a n g s u226001,C h i n a;3.D e p a r t m e n t o f B l o o d T r a n s f u s i o n,A f f i l i a t e d H o s p i t a l o fN a n t o n g U n i v e r s i t y,N a n t o n g,J i a n g s u226001,C h i n aA b s t r a c t:T h e i n c i d e n c e r a t e o f g a s t r i c c a n c e r h a s b e e n i n c r e a s i n g i n r e c e n t y e a r s,a n d80%p a t i e n t s a r e a l-r e a d y i n t h e m i d d l e o r l a t e s t a g e w h e n t h e y a r e d i a g n o s e d.A t p r e s e n t,t h e e m e r g i n g i mm u n o t h e r a p y f o r g a s t r i cc a n c e r i s a p r o m i s i n g t r e a t m e n t m e a n f o r ad v a n ce d g a s t r i c c a n c e r,a n d p r o g r a mm e d c e l l d e a t h r e c e p t o r-1(P D-1)a n d p r o g r a mm e d c e l l d e a t h l i g a n d-1(P D-L1)i n h i b i t o r s h a v e b e e n l a u n c h e d a t h o m e a n d a b r o a d,w h i c h a r e t h e m o s t i m p o r t a n t i mm u n o l o g i c a l c h e c k p o i n t i n h i b i t o r s a f t e r c y t o t o x i c T l y m p h o c y t e-a s s o c i a t e d a n t i g e n-4. T h e P D-1m o n o c l o n a l a n t i b o d y d r u g s,l i k e N i v o l u m a b a n d P e m b r o l i z u m a b,a r e p r i m a r i l y u s e d a s l a t e r-l i n e t h e r a p i e s f o r g a s t r i c c a n c e r,a n d t h i s a r t i c l e r e v i e w s t h e s t a t u s a n d v a l u e o f p e m b r o l i z u m a b a n d n i v o l u m a b i n t h e i mm u n o t h e r a p y o f g a s t r i c c a n c e r.K e y w o r d s:g a s t r i c c a n c e r;i mm u n o t h e r a p y;p r o g r a mm e d c e l l d e a t h r e c e p t o r-1; P e m b r o l i z u m a b; N i v o l u m a b胃癌是世界上第五大恶性肿瘤,同时也是造成人类癌症死亡的第四大因素[1]㊂据统计2020年胃癌占所有癌症死亡人数的7.7%,新发胃癌患者占所有癌症患者的5.5%[2]㊂胃癌是全世界发病率较高的癌症之一[3],好发于东亚地区,其中中国发病率较高[4]㊂胃癌早期并无明显体征且不易观察,约80%的患者发现时已属晚期㊂胃癌是一种侵袭性疾病,易在淋巴结发生转移,且预后较差㊂引起胃癌的危险因素主要包括幽门螺杆菌感染㊁饮食习惯㊁烟草㊁肥胖和辐射[5]㊂随着人们对幽门螺杆菌治疗的重视,近几十年来胃癌的发病率和患病率虽然有所下降,但其病死率仍然处于高位[6]㊂目前进展期胃癌的治疗手段主要是化疗,但单纯化疗效果不尽人意[7],5年内生存率不到20%[8],在胃癌的整体诊断中,对于人表皮生长因子受体2(H E R2)阳性的晚期胃癌患者,除了使用曲妥珠单抗能取得较明显的治疗效果,其余靶向药物的治疗效果均较差㊂我国H E R2阳性的晚期胃癌患者仅占晚期胃癌总患者的12%~13%,所以曲妥珠单抗仅适用于小部分患者,而大部分胃癌患者不适合采用靶向药物治疗,因此靶向药物在胃癌领域的发展前景不容乐观[9]㊂近年来免疫治疗在胃癌治疗领域掀起了一股热潮㊂免疫治疗主要是通过激活人体自身的免疫系统来抗击肿瘤,其基本原理是去除肿瘤细胞的伪装,通过T淋巴细胞识别并杀伤肿瘤细胞㊂近年来,以免疫检查点抑制剂为主的免疫治疗在胃癌综合治疗领域中取得了重要进展,特别是细胞程序性死亡受体-1(P D-1)和细胞程序性死亡配体-1(P D-L1)通路的发现为晚期胃癌患者带来了希望[10]㊂1 P D-1单抗药纳武利尤单抗㊁帕博丽珠单抗近年来,免疫治疗已作为胃癌整体治疗的研发重点之一[11],主要是免疫检查点抑制剂,此外还有P D-1单抗药纳武利尤单抗㊁帕博丽珠单抗等㊂目前免疫治㊃014㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.3*基金项目:江苏省卫生健康委员会重点项目(Z D2022008)㊂ә通信作者,E-m a i l:h u i c j s@163.c o m㊂疗胃癌最常见的药物P D-1在T淋巴细胞中也会有表达,主要抑制T淋巴细胞的功能,防止T淋巴细胞过度激活后导致自身免疫系统疾病的发生,所以P D-1也是一种具有自我保护的蛋白,肿瘤微环境诱导T淋巴细胞表达更多的P D-1来抑制T淋巴细胞的功能[12],另外产生的P D-L1㊁细胞程序性死亡配体-2 (P D-L2),还可以避免误杀T淋巴细胞㊂P D-1抑制剂能够阻止细胞形成P D-1和P D-L1㊁P D-L2,从而活化T淋巴细胞,进而发现并杀伤肿瘤细胞㊂近年来, P D-1抑制剂在对胃癌的免疫治疗方面,也取得了显著进步㊂1.1纳武利尤单抗纳武利尤单抗是一个人类免疫球蛋白G4(I g G4)型的单克隆抗体,能够控制T淋巴细胞表面的P D-1,进而激活T淋巴细胞的肿瘤识别系统,达到消除肿瘤细胞的目的[13]㊂纳武利尤单抗是最早在全球范围内上市的药物,同时也是我国目前在治疗癌症中效果最快的P D-1抗体之一,目前已经成了全球最主要的治疗肿瘤的标准药物㊂对于既往进行过2种或2种以上全身性治疗方法的晚期及高致残率胃部及胃食道结合部(G/G E J)腺癌患者,可使用纳武利尤单抗注射液进行救治㊂纳武利尤单抗注射液已通过中国国家药品监督管理局的许可,成为我国第一种用于晚期胃癌的免疫肿瘤药品[14]㊂1.2帕博丽珠单抗帕博丽珠单抗是一种高选择性㊁人源性的I g G4k a p p a型单克隆抗体,在多类肿瘤中具有活性[15]㊂帕博丽珠单抗是美国食品药品监督管理局(F D A)批准用于胃癌治疗的唯一免疫检查点抑制剂㊂它以29p M高度亲和P D-1,抑制其与P D-L1和P D-L2结合㊂2017年9月,根据K E Y N O T E-059的测试,帕博丽珠单抗已获得F D A许可用于曾进行过2种或2种以上治疗方法的部分晚期或严重转移性胃癌患者,包括含氟嘧啶和铂的化疗方法,以及H E R2/美国东北大学靶向治疗方法[16]㊂帕博丽珠单抗也可用来诊断不可移除的转移性㊁微卫星不稳定性高(M S I-H)及错配修复缺陷(MM R-D)的晚期胃癌[17-18]㊂2 P D-1单抗在胃癌免疫治疗中的应用近年来,以P D-1为主的免疫检查点抑制剂(I C I s)在胃癌的免疫治疗领域引起了高潮,为晚期的胃癌患者带来了曙光㊂I C I s对晚期胃癌三线治疗的重要意义也获得了确认,对一线与二线的治疗方式还将进一步研究与深化㊂在2021版的中国抗癌协会医院肿瘤学协作专家委员会标准中,更新了对晚期胃癌免疫治疗的标准,推荐从三线到一线治疗,从单药治疗到联合化学药物治疗,并针对不同的适用人群选择不同的P D-1单抗㊂2.1帕博丽珠单抗㊁纳武丽珠单抗用于三线或后线治疗2020版中国临床肿瘤学会(C S C O)指南推荐抗P D-1单抗用于晚期胃癌患者的三线或后续治疗[19]㊂2017年美国临床肿瘤学会(A S C O)年会报道的K E Y N O T E-059研究结果证明帕博丽珠单抗单药对于一线㊁二线治疗失败后的胃癌患者是安全有效的[20]㊂在K e y n o t e-059研究序列2中,F D A监测到P D-L1(ȡ1%)的亚组中的客观缓解率(O R R)达到11.2%,并将帕博丽珠单抗作为三线及以上P D-L1晚期G/G E J腺癌患者的药物选择[21]㊂2021版C S C O 指南推荐对于晚期M S I-H/MM R-D胃癌患者增加帕博丽珠单抗单药[19]㊂A T T R A C T I O N-2研究结果证明,对于不可切除的晚期或复发性胃癌,使用纳武利尤单抗进行治疗能显著提高其总生存期(O S)[22],对尚未缓解的胃癌患者生存作用良好,中位生存期高达26.6h㊂2017年9月纳武利尤单抗成功应用在化疗后进展的㊁较不易切除的晚期或复发性胃癌的三线治疗[23]㊂而以上2项临床研究也进一步巩固了P D-1抑制剂在晚期胃癌三线或后线诊断中的关键性意义㊂2.2帕博丽珠单抗㊁纳武丽珠单抗与化疗联合用药用于一线治疗 P D-1单抗正在向一线和二线治疗摸索和推进㊂免疫治疗联合化疗未来有可能发展成为胃癌的一线二线疗法㊂2021年美国国家综合癌症网络(N C C N)V1版胃癌指南推荐纳武利尤单抗联合化疗可作为P D-L1综合阳性评分(C P S)ȡ5分患者的一线疗法[24]㊂欧洲内科肿瘤学会(E M S O)公布的C h e c k M a t e-649研究结果显示,与单纯化疗相比,纳武利尤单抗联合化疗显著延长了P D-L1C P Sȡ5分患者的O S,病死率降低了29%[25]㊂2021年4月F D A 批准纳武利尤单抗+化疗作为晚期胃癌患者的一线治疗方案,且不受P D-L1表达的限制[26]㊂2019年,美国A S C O公布的K E Y N O T E-062结果表明,增加了帕博丽珠单抗单药用于P D-L1C P Sȡ1分患者的一线治疗后,治疗效果显著提高[27];K E Y N O T E-059队列2和队列3评估了帕博丽珠单抗+化疗药物作为晚期G/G E J腺癌的一线治疗效果,发现疗效明显增强[28]㊂K E Y N O T E-059和C h e c k M a t e-6492项研究结果证明,帕博丽珠单抗和纳武利尤单抗与化疗联合用药疗效优于单抗单药的疗效㊂在A T T R A C T I O N-4的研究中,对于未经治疗的G/G E J癌症患者,纳武利尤单抗联合化疗并未延长患者的O S[29]㊂K E Y N O T E-062研究结果显示,帕博丽珠单抗联合化疗对于P D-L1 C P Sȡ1的患者疗效甚微,其O S并未发生显著的改变[27]㊂虽然以上试验证明P D-1单抗在胃癌免疫治疗方面取得了突破,并改变了晚期胃癌一线治疗的局面,但由于免疫治疗在一线治疗中的作用尚未明确,且许多以P D-1单抗药物为基础的研究效果尚未完善,因此还需更多的研究进一步加以验证㊂2.3帕博丽珠单抗㊁纳武利尤单抗与靶向药物联合用于一线㊁二线治疗基于K e y n o t e-811的临床实践研究结果,对于H E R2阳性的不可移除晚期G/G E J 肿瘤患者,美国F D A已经批准将帕博丽珠单抗和曲妥珠单抗+化学治疗作为其一线疗法[30]㊂E P-O C1706是一项帕博利珠单抗联合仑伐替尼用于晚期胃癌的一㊁二线治疗的临床试验,研究结果表明与C P S<1分的患者相比,P D-L1C P Sȡ1分患者的O R R和无进展生存时间(P F S)显著升高,并且C P Sȡ㊃114㊃检验医学与临床2024年2月第21卷第3期 L a b M e d C l i n,F e b r u a r y2024,V o l.21,N o.310分患者的O R R达100%[31]㊂R E G O N I V O试验结果显示,增加纳武利尤单抗与瑞戈非尼联合治疗胃癌后,胃癌患者O R R高达44%,中位P F S为5.6个月[32]㊂J V D F试验评价了雷莫芦单抗与帕博利珠单抗联合治疗初治胃癌患者的效果,O R R仅为25%,而在纳武利尤单抗联合雷莫芦单抗的基础上,再加上紫杉醇化疗方案,胃癌治疗的有效率可达到37.2%[33]㊂以靶向药物治疗联合P D-1单抗为基础的诊疗方法,在胃癌一㊁二线诊疗中已经显示了较好的发展前景,但鉴于尚未充分明确其内在的科学基础,怎样基于高度异质性的癌症特性和免疫微环境特征遴选受益群体,优选联合方法,仍是未来研究的重点㊂另外,放射治疗也是治疗肿瘤的一种手段,人们也在尝试利用放射治疗结合P D-1单抗治疗胃癌㊂HO N G等[34]通过裸鼠模型实验表明放射治疗与免疫检查点抑制剂联合治疗对放射治疗不敏感的胃癌患者具有协同作用㊂但放射性炎症和免疫性炎症叠加的副作用是无法回避的现实问题㊂3 P D-1单抗治疗胃癌的局限性P D-1单抗治疗胃癌的局限性在于它对免疫过程造成的强烈反应,几乎能够侵犯人体所有的细胞部位,但其总体危险性远远低于化疗,而且大部分人能够自行治愈㊂依据K E Y N O T E-059㊁K E Y N O T E-062㊁A T T R A C T I O N-4和K E Y N O T E-649的试验结果,P D-1单抗治疗胃癌的不良反应主要症状有皮疹㊁瘙痒㊁乏力㊁恶心㊁腹泻㊁食欲减退㊁丙氨酸氨基转移酶升高等㊂免疫性疾病的不良反应危害也相对较小,比较典型的是免疫性肺炎㊁免疫性肠炎㊁免疫性甲状腺系统损伤,甚至还有Ⅰ型糖尿病[35]㊂在A T T R A C-T I O N-02试验中,43%的患者在使用纳武利尤单抗治疗后发生了严重的不良反应现象,而其中有近10%的患者发生了如腹泻㊁乏力㊁食欲减退等3~4级严重的不良反应㊂在K E Y N O T E-059队列1中,帕博丽珠单抗治疗组中有17.8%的患者发生了较严重的不良反应,而其中4.6%的患者发生了3~4级严重的不良反应,如倦怠㊁贫血㊁甲状腺功能减退等㊂K E Y N O T E-061是一项利用帕博丽珠单抗研究晚期胃癌的试验,结果表明大约有53%的患者出现了不良反应,其中14%的患者出现了如疲劳㊁贫血等3~5级严重的不良反应[36]㊂上述研究结果表明,P D-1抑制剂对预防胃癌的安全性已得到了足够的验证,优点还包括其不良反应影响较小,而且耐受率高㊂另外,进入胃癌晚期的患者身体状况较差,约有70%的人群不适合P D-1三线及后线治疗,约58%的患者不适合P D-1的二线治疗,且治疗效果不佳[37]㊂4小结纳武利尤单抗和帕博丽珠单抗已获批晚期胃癌三线治疗适应证,一线和二线治疗及联合化疗仍在探索中㊂免疫治疗作为一种新型疗法,正日益成为治疗胃癌的主要手段之一,且在胃癌治疗领域有广阔的前景㊂尽管目前P D-1单抗单药或联合用药治疗胃癌取得了良好的成效,但是O S和O R R仍然较低,如何联合用药使协同治疗发挥更大疗效值得深入探讨㊂目前,由于晚期胃癌的预后较差,对于其最佳的治疗方案,国内外尚未达成共识㊂未来不仅需要深入了解免疫化疗联合作用的机制,还要筛选化疗联合免疫治疗的优势人群,制订适应不同患者的个体化治疗策略㊂胃癌免疫治疗还面临很多未知的问题,期待更多临床治疗结果让晚期的胃癌患者受益㊂参考文献[1]J O H N S T O N F M,B E C K M A N M.U p d a t e s o n m a n a g e m e n t o f g a s t r i c c a n c e r[J].C u r r O n c o l R e p,2019,21(8):67. 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PD1抗体使用的指南民间版2

PD1抗体使用的指南民间版2PD1抗体使用的指南民间版2PD1（Programmed Cell Death 1）抗体是一种通过抑制免疫检查点PD-1的作用来增强人体免疫反应的药物。

它被广泛用于临床治疗多种类型的癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌等。

PD-1抗体使用的指南民间版如下：一、适应症：1.阶段三或四的黑色素瘤患者，尤其是转移性黑色素瘤患者；2.非小细胞肺癌患者，尤其是转移性非小细胞肺癌患者；3.其他多种类型的癌症，如肾细胞癌、胃癌等。

二、用药途径：PD-1抗体通常以静脉注射的方式给药，每隔一段时间进行治疗。

三、使用剂量：1.根据医生的建议使用正确的剂量，不可自行调整用药量；2.一般情况下，每隔2-3周注射一次，治疗周期根据病情而定；3.剂量的选择应根据患者的肿瘤类型、临床症状、病情进展情况等因素来决定。

四、不良反应：1.PD-1抗体的使用可能会出现一些不良反应，如疲劳、恶心、呕吐、皮疹等；2.如果出现以上不良反应，应尽快告知医生，并接受相应的处理措施；3.对于严重的不良反应，如过敏反应、免疫相关性的器官损伤等，应及时停药并就医。

五、注意事项：1.在使用PD-1抗体期间，应定期进行血液检查、肝肾功能检查等，以监测药物的安全性；2.使用PD-1抗体期间应避免接种活疫苗；3.孕妇、哺乳期妇女以及计划怀孕的患者应避免使用PD-1抗体；4.患者在使用PD-1抗体期间应遵循医生的建议，保持合理的饮食和生活方式；5.使用PD-1抗体期间，患者应避免暴露于有传染性疾病的环境，以免增加感染的风险。

总之，PD-1抗体是一种有效的癌症治疗药物，但患者在使用过程中应注意遵循医生的建议，并定期接受相关检查以确保用药的安全性和疗效。

同时，如果出现不良反应，应及时与医生沟通并采取相应的处理措施。

pd-l1检测标准操作规程

pd-l1检测标准操作规程
PD-L1检测是一种用于评估肿瘤细胞表面的PD-L1蛋白表达水平的检测方法，以指导免疫治疗策略的制定。

以下是PD-L1检测的标准操作规程：
1. 样本采集：选择适当的肿瘤组织样本进行检测，可以是手术切除标本、活检标本或细针穿刺标本。

2. 样本处理：将组织样本固定在福尔马林或其他合适的固定液中，并进行脱水、石蜡包埋等处理步骤，以便于后续的切片和染色。

3. 切片制备：从固定的组织样本中切割出适当厚度的切片，一般为4-6微米厚度。

4. 免疫组化染色：使用PD-L1特异性抗体，进行免疫组化染色。

根据实验室的具体情况，可以选择自动染色系统或手工染色方法。

5. 阳性对照：同时染色一些已知PD-L1阳性的组织样本作为阳性对照，用于判断染色结果的准确性。

6. 结果分析：使用显微镜观察和评估染色结果，根据PD-L1阳性细胞的数目和分布情况，确定PD-L1表达水平的程度。

7. 结果报告：根据染色结果，将PD-L1表达水平进行分类，常见的分类方法是根据阳性细胞数目的百分比，例如阳性细胞
数目大于等于1%为阳性。

8. 质量控制：定期进行质控，并参与外部质量评估，确保检测结果的准确性和可靠性。

9. 数据解释：将PD-L1检测结果与临床资料相结合，进行综合分析和解释，以指导免疫治疗的选项和预后判断。

总之，PD-L1检测的标准操作规程包括样本采集、样本处理、切片制备、免疫组化染色、结果分析、结果报告、质量控制和数据解释等步骤，以确保检测结果的准确性和可靠性。

不同实验室可能会有一些细节上的差异，需要根据具体情况进行相应调整。

历数PD-1抗体的那些毒副反应

历数PD-1抗体的那些毒副反应以前，我们认为PD-1抗体的安全性比较好。

像呕吐腹泻、血液学毒性，这些化疗最常见的毒性，它很少发生，或者程度轻微。

但现在，我们越来越重视PD-1抗体的毒性。

因为，它的毒性要么没什么，要么就挺严重。

而且，有些情况还容易被忽视掉。

今天，来给大家讲讲，√ PD-1抗体可能产生哪些严重毒副反应？√ 出现什么症状，要引起重视？√ 以及，如何高效就医，找对医生？首先，和其它抗癌药不同，PD-1抗体对人的损伤，从头到脚，从里到外，都有可能。

皮肤、消化道反应略多见些，脑内分泌系统肌肉、骨骼肌、心肌肝血小板……都可能发生。

当然，不是说，一个人身上，会同时发生这么多问题。

从数据上看，PD-1抗体产生严重毒性反应的仅约5%。

轻微反应一般不需要处理，继续观察。

脑炎症状：神志不清、发热、呕吐、精神症状、错乱等对脑炎的诊断，医生也挺头疼。

处理方法：作为患者，大家需要知道的是，如果你正在用PD-1抗体治疗，出现了以上神经系统症状，要去比较好的医院，找有经验的神经内科和肿瘤内科咨询、治疗。

因为，这个诊断的过程会非常曲折复杂。

不同的病因，治疗方法会完全相反。

如果是病毒、病菌引起的脑炎，很多时候不能用激素治疗，因为可能会导致病毒、病菌进一步扩散。

然而，如果是PD-1抗体引起的脑炎，就得用激素。

所以，记得出现类似症状，要去好医院，挂神经内科、肿瘤内科专家。

可能会做脑磁共振、腰椎穿刺、验血等等，才能一步步抽丝剥茧，搞清楚怎么对症治疗。

虽然，脑炎发生的比例很低，但是一旦出现，就一定要引起重视。

内分泌系统损伤（甲状腺，肾上腺，性腺）症状：淡漠、体温下降、低血压、出现感染PD-1抗体会引起甲减（甲状腺功能减退）。

如果出现这种症状，不要以为只是人懒了。

对付甲减，对内分泌科的医生来说，不是什么难事。

处理方法：医生给予甲状腺素，口服，就可以了。

症状：没力气我们曾遇到一位男性病人，非常明显的没力气。

检查发现他的泌乳素很高，雄激素很低，PD-1停药后，这些指标逐渐恢复正常，症状也好多了。

(PD-1)Opdivo(nivolumab)使用说明书2014年第一版

(PD-1)Opdivo(nivolumab)使用说明书2014年第一版批准日期： 2014年12月22日；公司：施贵宝公司、FDA批准Opdivo为晚期黑色素瘤[FDA]授权加速批准Opdivo(nivolumab)，FDA的药品评价和研究中心血液学和肿瘤学产品室主任Richard Pazdur，医学博士说：“Opdivo是自2011年被FDA批准的第七个新黑色素瘤药物。

”“根据我们肿瘤免疫学和分子学通路增加了解继续发展和批准新颖治疗正在改变对严重和危及生命疾病治疗范式。

”对黑色素瘤其他FDA-批准的治疗包括易普利姆玛(2011)，聚乙二醇干扰素α-2b(2011)，威罗菲尼[vemurafenib](2011)，达拉非尼[dabrafenib](2013)，曲美替尼[trametinib](2013)和pembrolizumab(2014)。

Opdivo正在比处方药用户收费目标日期2015年3月30日提前3个月被批准，这个日期是监管局计划完成其申请审评的日期。

FDA授权Opvido突破性治疗指定，优先审评和孤儿产品指定/drugsatfda_docs/label/2014/125554lbl.pdf这些重点不包括安全和有效使用OPDIVO所需所有资料。

请参阅OPDIVO完整处方资料。

OPDIVO(nivolumab)注射液，为静脉使用美国初次批准：2014适应证和用途OPDIVO是一个人程序死亡受体-1(PD-1)阻断抗体适用为the 治疗of患者有不能切除货转移黑色素瘤和易普利姆玛[ipilimumab]和，如BRAF V600突变阳性，一种BRAF 抑制剂后疾病进展。

这个适应症是根据肿瘤反应率和反应的持久性加速批准下被批准。

对这个适应证的继续批准可能取决于验证和在验证试验中临床获益的描述。

(1，14)剂量和给药方法每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg。

.(2.1)精选剂型和规格注射液:40 mg/4 mL和100 mg/10 mL溶液在一次性小瓶中 (3)禁忌证无。

pd1用法

pd1用法
PD1（Programmed Death-1）是一种重要的免疫检查点抑制剂，用于免疫疗法中，与肿瘤治疗相关。

PD-1是一种细胞膜上的免疫检查点蛋白，其作用是抑制T细胞的活性，从而避免T细胞对正常细胞的攻击。

然而，某些肿瘤细胞可以通过提高PD-L1（PD-1配体）的表达来逃避免疫系统的攻击。

PD-1抑制剂的作用机制是通过阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞的免疫应答能力，从而增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。

PD1抑制剂的使用通常是通过注射给药的方式进行的。

目前已经有多种PD1抑制剂获得了FDA批准，用于治疗多种癌症，如黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤等。

PD1抑制剂的使用已经显示出较好的临床疗效，包括显著延长生存期、增加患者的治疗反应率等。

除了在单独使用时的有效性，PD1抑制剂也可以与其他免疫疗法药物或化疗药物联合使用，以进一步提高治疗效果。

联合疗法的使用可
以通过不同的作用机制来增强免疫系统对肿瘤的攻击，从而达到更好的治疗效果。

然而，PD1抑制剂的使用也可能会出现一些副作用，如乏力、皮肤反应、免疫相关性炎症等。

因此，在使用PD1抑制剂时，医生通常会根据患者的具体情况进行评估，并进行必要的监测和管理。

总之，PD1抑制剂作为免疫疗法的一种重要手段，已经被广泛应用于多种癌症的治疗中。

随着对其作用机制和适应症的深入研究，相信将会有更多的患者获得更好的治疗效果。

PD-1静脉注射注意事项(仅供参考)

1.注射部位：打胳膊弯里，化疗也是如此，更加要深埋静脉港，防止静脉炎。

之宇文皓月创作
图为在美国接受PD1联合阿西治疗的木桑君提供。

2．配置浓度：最终浓度范围从1mg/mL至10 mg/mL，浓度过低，蛋白质与蛋白质之间的水化层不克不及相互吸附，形成稳定状态，容易被输液管吸附。

100mg的O药溶解在50ml的盐水为最佳，注射完用25ml左右的盐水刷管。

图为100mg的K药溶解于50ml的盐水中，总体积为62ml。

3.图中的滴注速度为124ml/h，也就是说大概半个多小时，O
药说明书中的推荐的滴注时间为一个小时，K药说明书要求超出30分钟，不过说明书中的时间是忽略剂量的，所以可以考虑折中。

4.配置：
● 抽吸需要容积的OPDIVO和转移至静脉容器。

● 用或0.9%氯化钠注射液，USP或或5%葡萄糖注射液，USP稀释OPDIVO以制备一个输注有最终浓度范围从 1 mg/mL至10 mg/mL。

● 轻轻倒置混合稀释溶液。

不要摇动。