第八章 胆碱受体阻断药

第八章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药

第一节阿托品及其类似生物碱

中枢镇静作用：东莨菪碱>樟柳碱>阿托品>山莨菪碱

阿托品稳定性

本品含有酯键易被水解，在弱酸性，近中性条件下较稳定，最稳定PH3.5-4.0，但酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取那些防水措施？防水措施：调节最适宜PH3.5-4.0，灌封于硬质中性玻璃的安瓿中，用流通蒸汽（100摄氏度）灭菌30min，1%NaCL作稳定剂。

作用广泛：

唾液腺、汗腺、支气管腺体最敏感

脏器平滑肌和心脏中等

胃壁细胞（影响胃酸分泌因素多）低

（1）抑制腺体分泌：唾液、汗>支气管>胃酸>子宫

口干、乏汗

有何用途？

（2）调节麻痹:瞳孔括约肌和睫状肌松弛

扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视）

禁用于青光眼

有何用途？

（3）解痉（解除平滑肌痉挛）：松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌；缓解胃肠绞痛；松弛膀胱平滑肌，胆绞痛需配用度冷丁。胃肠道>膀胱逼尿肌>输尿管=胆道》支气管、子宫平滑肌

（4）心脏：心率下降，阻断突触前膜M1受体（<=0.5mg）；心率倍增，阻断突触后膜M2受体（>1mg）；房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞。

（5）血管和血压：血压（—）；皮肤血管扩张，与抗胆碱作用无关。

小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配

大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环

治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环

体内过程

口服吸收迅速，1h即达Cmax，t1/2为4h；维持3-4h

可穿透血脑屏障，也可透过胎盘

肌注后12h内有85%-88%经尿排出

临床应用

1、解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。对胆绞痛、肾绞痛疗

效差，与镇痛药合用。

2、制止腺体分泌：麻醉前给药

3、眼科：

虹膜睫状体炎：散瞳是主要措施。可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。

防止虹膜与晶状体粘连

检查眼底

验光

4、缓慢型心律失常：窦房阻滞，房室阻滞，对室性心律失常疗效差

5、抗休克：感染性休克（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺

炎等）

作用用途1、抑制腺体分泌1、流涎、盗汗、麻醉前

给药

唾、汗>支气管>胃肠

2、眼2、虹膜睫状体炎、扩瞳、验光配

a、散瞳镜

b、眼内压升高3、内脏绞痛:胃肠、膀胱，胆绞痛

c、调节麻痹肾绞痛+镇痛药，遗尿、膀胱刺

3、解除平滑肌痉挛激症状

胃肠道>膀胱逼尿肌>胆道>输尿管>支气管

4、快心（加快心率和传导）4、缓慢型心律失常（窦停、窦缓、

A-VB）

5、扩张血管

6、兴奋中枢5、抗休克

山莨菪碱

于阿托品相比，其特点如下：

1、中枢兴奋作用弱

2、扩瞳作用弱

3、抑制唾液分泌作用弱

4、选择性解除血管痉挛

5、选择性解除平滑肌痉挛

东莨菪碱

特点：

1、中枢抑制作用：镇静、抗晕动、对呼吸中枢有兴奋作用

2、抑制腺体分泌作用>阿托品

3、中枢抗胆碱作用

4、外周作用小于阿托品

用途

1、麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）

2、抗晕动药：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用

3、治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐

4、帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直（与中枢抗胆碱作用有关）

第二节阿托品合成代用品

一、扩瞳药：后马托品，托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品

特点：扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱，适用于替代阿托品用于眼科检查，儿童需用阿托品。

溴甲东莨菪碱：无中枢作用，用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、溃疡性结肠炎、肠蠕动亢进等的治疗。

丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠M受体选择性高，抑制作用强而持久，中枢作用弱，有一定神经节阻断作用，易在饭前0.5-1小时服用。适用于胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛

（二）叔胺类解痉药：

双环维林、黄酮呱酯、奥昔布宁：减轻胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛胃复康（贝那替秦）作用于普鲁本辛类似，但具有安定作用；适用于兼有焦虑症的溃疡患者，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征患者。

处方分析

一、女性，40岁，诊断为胆绞痛，医生开出红处方如下，分析该处方是否合理，为什么

Rp：1、盐酸哌替啶注射液50mg×1，用法：50mg肌内注射

2、硫酸阿托品0.5mg×1，用法：0.5mg肌内注射

二、70岁，腹痛、腹泻5h，诊断为急性肠胃炎，处方如下，分析是否合理用药，为什么？

Rp：阿托品0.3mg×10,用法：0.6mg 口服2次/d

诺氟沙星0.2g×24用法：0.4g/次口服2次/d

第九章胆碱受体阻断药（II）-N胆碱受体阻断药

美加明：降价作用强而持久

樟磺咪芬：速效、短效

作用广泛，不良反应多，已少用

-偶用于其他降压药物无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者，可紧急降压-麻醉时控制性降压，减少术中出血

-主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋

-对抗吸烟成瘾时的戒断治疗

临床应用

1、外科：松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；气管内插管；

2、非外科：内窥镜检查；电休克时防止骨折；

非去极化型肌松药特点

1、阻断Nm受体，不引起终板电位，肌松前无震颤现象

2、与竞争型肌松药合用有相加作用

3、抗胆碱酯酶药可拮抗其作用

4、有程度不等的神经节阻断作用

5、氨基苷类药物可延长其肌松作用

6、起效慢，持续时间长

非除极化型肌松药

按化学结构分为：

异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺

类固醇铵类：泮库铵、呱库铵

筒箭毒碱

药理作用

1、肌松作用

-静注后，3-4分钟内产生肌松现象，5分钟左右达高峰，持续20-40分钟

-肌松作用出现的顺序：眼和头面部—颈部、躯干和四肢—肋间肌，如剂量过大，可累及膈肌

2、肌松以外的作用

促进体内组胺释放，神经节阻滞作用

临床应用

可作为麻醉辅助药，用于胸腹手术和气管插管等；禁用于：支气管哮喘、休克、