第八章 胆碱受体阻断药
08M胆碱受体阻断药-
阿托品类生物碱
阿托品类合成药 选择性M受体阻断药
M胆碱受体阻断药
阿托品类生物碱
阿托品
东莨菪碱
山莨菪碱
阿托品类合成药
合成扩瞳药 合成解痉药
选择性M受体阻断药
M1/M2/M3阻断药
第一节 阿托品及其类似生物碱
阿托品类生物碱
阿托品(atropine) 东莨菪碱(scopolamine) 山莨菪碱(anisodamine) atropine
作用机制
竞争性M胆碱受体拮抗剂 大剂量可拮抗NN受体
阿托品(atropine)
药理作用
对M受体亚型选择性低，作用广泛
主要影响心血管/平滑肌/眼/腺体
效应与剂量有关，随剂量增加依次出现：
腺体分泌减少扩瞳心率加快胃肠道及膀胱平滑肌抑制CNS症状
阿托品(atropine)
药理作用 腺体
阿托品(atropine)
药理作用 血管与血压
治疗量：无明显影响 较大量：扩张小血管
主要是皮肤尤其是面颈部皮肤血管，出现皮肤潮红温热
平滑肌
对胆碱能神经支配的平滑肌具松弛作用 对过度活动或痉挛的平滑肌解痉作用更好 解痉作用：胃肠道>输尿道/逼尿肌>胆管/支气管/子宫
阿托品(atropine)
抑制腺体分泌
全麻前给药减少呼吸道腺体/唾液分泌，预防吸入性肺炎 严重盗汗，流涎症
阿托品(atropine)
临床应用 缓慢型心律失常
用量需谨慎
用于迷走神经过度兴奋所致的缓慢型心律失常：
窦性心动过缓/窦房阻滞/房室传导阻滞 对大多数室性心律失常疗效差
抗休克
不宜用于休克伴高热/心率过快者
2022年医学专题—胆碱受体阻断药-(8)
3
第三页，共二十八页。
【药理作用 】 小剂量阿托品能阻断ACh或拟胆碱(dǎn jiǎn)药与M受体结合，发挥
拮抗作用，但对不同M受体亚型的选择性低。
Atropine Scopoloamine
后马托品 (Homatropine) ❖ 合成扩瞳药 ❖ 临床用于扩瞳，虹膜睫状体炎
托吡卡胺 （Tropicamide）
❖ 合成扩瞳药
❖ 起效较快，扩瞳作用与调节麻痹作用持续时间比阿托品明显(míngxiǎn)缩短
14
第十四页，共二十八页。
丙胺太林（propantheline，普鲁本辛）
❖ 合成季铵类解痉药 ❖ 对胃肠道平滑肌M受体选择性相对较高，故解痉作用较强 ❖ 用于胃及十二指肠痉挛及妊娠呕吐(ǒu tù)
肌肉收缩。
❖ 琥珀胆碱代谢慢，持续去极，逐渐失去兴奋性，此时突触后 膜N受体对ACh不起反应，
❖ I相阻断可被胆碱酯酶抑制剂加强
19
第十九页，共二十八页。
Ⅱ相阻断（脱敏）： ❖ 若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极化逐渐转变为复极化，但
此时的膜不会被ACh再次去极化。
❖ 此期称为去敏感阻滞，其表现(biǎoxiàn)类似非去极化药物引起的 作用（如筒箭毒碱）。
➢ 胆碱受体阻断药定义：对胆碱受体亲和力强，能与乙酰胆 碱或其拟似药竞争结合受体，无内在活性，从而阻碍拟
胆碱药对胆碱受体的激动(jīdòng)，发挥抗胆碱作用。
➢ 分类: M受体阻断药：平滑肌解痉药，与毛果芸香碱相反作用。
天然的阿托品类生物碱： 阿托品、东莨菪碱等 人工合成代用品：后马托品和普鲁本辛等。
08-M胆碱受体阻断药
2, 眼 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体, 阻断虹膜括约肌和睫状肌M受体,使瞳孔括约肌和 睫状肌松弛——
扩
瞳,
眼内压升高, 眼内压升高, 调 节 麻 痹.
房水回流
3.平滑肌 3.平滑肌 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显. 对过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用明显. 胃肠平滑肌:抑制痉挛, 胃肠平滑肌:抑制痉挛,降低蠕动的幅度和频率 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:松弛, 尿道平滑肌及膀胱逼尿肌:松弛,降低张力 胆道,输尿管,子宫和支气管平滑肌:松弛作用较弱. 胆道,输尿管,子宫和支气管平滑肌:松弛作用较弱. 胃肠括约肌:松弛作用不太明显, 胃肠括约肌:松弛作用不太明显,取决于括约肌的功 能状态. 能状态.
东莨菪碱( 东莨菪碱(scopolamine) 特点: 特点: 1.易进入中枢,中枢抑制作用强: 1.易进入中枢,中枢抑制作用强:镇静 易进入中枢 2.抑制腺体分泌作用强. 2.抑制腺体分泌作用强. 抑制腺体分泌作用强 应用: 应用: 麻醉前给药 抗晕动病 治疗帕金森病 麻醉 催眠 麻醉
第二节
阿托品的合成代用品
阿托品的药理效应选择性低,作用广泛, 阿托品的药理效应选择性低,作用广泛, 内科用药副作用过多,局部滴眼作用时间过长. 内科用药副作用过多,局部滴眼作用时间过长. 通过改构,力求合成可用于不同目的的代用品. 通过改构,力求合成可用于不同目的的代用品.
一,合成扩瞳药
后马托品 homatropine; homatropine; 托吡卡胺 tropicamide 特点: 特点:
临床应用】 【 临床应用】
1,内脏绞痛: 内脏绞痛: 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛. 抑制胃肠痉挛,缓解绞痛. 对膀胱刺激引起的尿频,尿急疗效好. 对膀胱刺激引起的尿频,尿急疗效好. 2.抑制腺体分泌: 2.抑制腺体分泌: 抑制腺体分泌 流涎症:唾液腺最敏感, 流涎症:唾液腺最敏感,症状改善明显 严重盗汗: 严重盗汗: 明显改善症状 麻醉前给药: 麻醉前给药: 防止堵塞和吸入性肺炎的发生
胆碱受体阻断药
N2-R，终扳膜除极化，Na+通道阻断。 不能被AchE水解，膜持久除极化，失去对 Ach的反应，导致肌肉松弛。
【临床应用】
1. 用于气管内插管、气管镜、食管镜检查， 短时松弛肌肉（喉肌松弛）。
2. 静脉滴注（20-40g/kg/min）用于长时间 手术，维持肌肉松弛状态。
3. 个体差异大。
除极化肌松药: 琥珀胆碱 非除极化肌松药： 筒箭毒碱
（一） 除极化肌松药
（depolarizing muscular reaxants）
琥珀胆碱（suxamethonium chloride）
又称司可林（scoline）
【药理作用】 肌肉松弛 作用快，持续时间短， iv drop 颈部→ → 四肢最明显。
1/20~1/10。 对血管痉挛解痉作用的选择性高， 广泛用于治疗胃肠绞痛、感染性休克。
（三） 东莨菪碱（scopolamine）
特点： 有中枢抑制作用，大剂量催眠，导致浅麻
醉状态，有欣快作用，可成瘾。 对前庭神经抑制作用，抗晕动病。 对中枢有抗胆碱作用，抗帕金森病。 （震颤麻痹）
二. 阿托品的合成代用品
【作用机制】 竞争性N2-R阻断，不产生膜除极化， 即竞争性肌松药 （competitive muscular relaxants）
肌松特点：
1. 顺序性： 头颈部→四肢→躯干肌肉（呼吸肌麻痹）
2. 可刺激组胺释放→支气管哮喘，Bp↓ 3. 新斯的明可解除其肌松作用。
代表药
作用机制
肌肉颤动 作用时间 蓄积性 中毒解救 不良反应 禁忌症
【不良反应】
治疗量，常见口干、视力模糊、心悸等。 过量中毒时，上述症状加重，出现高热、呼 吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。
药理学08胆碱受体阻断药
中毒解救 不能用新斯的明
能用新斯的明
【课后思考题】
试比较阿托品、山莨菪碱、东莨菪碱的 药理作用有何不同。
第二节 N胆碱受体阻断药
Nn-R阻断药(神经节阻滞药)
美卡拉明(美加明)、樟磺咪芬
Nm-R阻断药(骨骼肌松弛药,肌松药)
除极化型肌松药
琥珀胆碱
非除极化型肌松药 筒箭毒碱
Nm胆碱受体阻断药
定义: 又称骨骼肌松弛药或神经肌肉阻断药， 能选择性阻断骨骼肌运动终板突触后膜上的 Nm胆碱受体，从而干扰神经冲动向骨骼肌的 传递，表现为骨骼肌松弛。
6.M受体激动药是 毛果芸香碱 。
7.可用于治疗开角型和闭角型青光眼的
药物是 毛果芸香碱 。
8.对眼睛的作用比毛果芸香碱强而持久，
但毒性大的药物是
毒扁豆。碱
9.在用毒扁豆碱治疗青光眼时为防止吸
收后的毒副作用，
应 滴眼时压迫内眦 。
选择
1.新斯的明用于去神经的骨骼肌和眼则 出现（ D ）
A 肌肉松驰, 瞳孔扩大 B 肌肉松驰, 瞳孔缩小 C 肌肉兴奋，瞳孔缩小 D 肌肉兴奋, 瞳孔无变化 E 肌肉和瞳孔均无变化
分类： 除极化型：琥珀胆碱 非除极化型：筒箭毒碱
一、除极化型肌松药
又称为非竞争型肌松药，能与运动 终板膜上的Nm胆碱受体结合，产生与ACh 相似但较持久的除极化作用，使神经肌 肉接头的Nm受体不能对ACh 起反应。
琥珀胆碱
作用特点:（起效快、持续时间短）： 1.在肌肉松弛作用前，一般都有短暂的 肌束颤动 2.无神经节阻断作用 3.抗胆碱酯酶药增强其作用，中毒时不 能用新斯的明抢救 4.用于小手术麻醉的辅助药，如气管内 插管、气管镜等短时操作
【不良反应】
中毒的解救：中毒的解救主要是对症处理。 1.用镇静药或抗惊厥药对抗其中枢兴奋症状。 2.用胆碱受体激动药毛果芸香碱或毒扁豆碱、
第八章--抗胆碱药
④——缓慢型心律失常 小剂量
1〕心动过缓 2〕房室传导阻滞
〔过大剂量致室颤 〕
二、药理作用与临床应用 **
5.扩张血管
大剂量—血管扩张〔机制不清〕
❖ 临床应用 ⑤——休克：感染性休克 超剂量用药
注：伴高热、HR过速者 不用
二、药理作用与临床应用 **
6. 兴奋中枢 较大剂量
较大剂量〔1~2mg〕可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸 抑制作用的解救。
作用与阿托品相似，稍弱，对胃肠道 和血管平滑肌解痉作用选择性高、毒 性低，中枢兴奋很弱，主要用于感染 中毒性休克和内脏平滑肌绞痛。
二、阿托品的合成代用品
〔一〕合成扩瞳药
后马托品〔homatropine〕
尤马托品〔eucatropine〕
特点：
1.作用快，维持时间短。
2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。
替仑西平〔telenzepine〕
特点：
选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白 酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。
第二节 N1胆碱受体阻滞药
N1胆碱受体阻断药
〔神经节阻滞药〕
N胆碱受体阻断药
N2胆碱受体阻断药
〔骨骼肌松弛药〕
美卡拉明〔美加明，mecamylamine〕
樟磺咪芬〔trimetaphan camsilate〕
作用机制
本类药物与Ach竞争神经肌接头的N2受 体，阻断Ach对N2受体的冲动作用而使 骨骼肌松弛。
特点：抗AchE药新斯的明能解除其肌松 作用。因本类药物代谢不受AchE的影响。
筒箭毒碱〔d-tubocurarine〕
肌松顺序及恢复顺序
眼部肌肉
四肢肌
躯干肌
胆碱受体阻断药
张血管改善微循环：大剂量可引起血管扩张，对于处于痉挛状态的微血管作用明显，可改善微循环，增加重要脏器组织血流灌注，缓解缺氧状态，其机制尚未阐明。
阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。
2.大剂量阿托品的作用
中枢神经系统作用：
阿托品可通过血脑屏障，常用剂量(0.5-1mg)即可轻度兴奋延脑及大脑；此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。
后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine)
一、合成扩瞳药
作用快，维持时间短。 主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。
特点：
阿托品的合成代用品
二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide) 特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。可减少胃酸的分泌。 临床：常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。
第一节 M胆碱受体阻断药
阿托品类生物碱
阿托品类生物碱包括阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等。均为从植物中提取的生物碱。
05
04
02
03
01
阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。
05
(ganglionic blocking drugs)
02
樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)
04Βιβλιοθήκη 药物对神经节的阻滞作用无选择性， 交感和副交感神经节均阻断。 阻断交感神经节，产生药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低； 静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。 降压作用强大而可靠，维持时间短。
第八篇胆碱受体阻断药(I)M胆碱受体阻断药课件
目前，已经有一些关于m胆碱受体阻 断药与其他药物的联合用药方案的研 究报道。例如，某研究显示，将m胆 碱受体阻断药与某抗炎药联合使用可 以有效治疗某些炎症性疾病。此外， 还有一些研究探讨了将m胆碱受体阻 断药与其他抗肿瘤、抗病毒等药物的 存在药物相互作用、不良反应等风险 。未来，需要进一步深入研究m胆碱 受体阻断药与其他药物的相互作用机 制，优化联合用药方案，提高治疗效 果和安全性。
新一代m胆碱受体阻断药的研发进展
研发概况
近年来，随着药物设计和合成技术的不断进步，新一代m胆碱受体阻断药的研发取得了一 定的进展。这些药物在保留原有药物优点的同时，提高了选择性、稳定性和生物利用度， 为临床治疗提供了更多选择。
代表性药物
目前，一些具有代表性的新一代m胆碱受体阻断药已经进入临床试验阶段，如某新药A和 某新药B。这些药物在动物模型和初步临床试验中表现出良好的疗效和安全性，为进一步 的研究和开发提供了有力支持。
第八篇胆碱受体阻断药(i)m胆碱 受体阻断药课件
目 录
• m胆碱受体阻断药的概述 • m胆碱受体阻断药的药理作用机制 • m胆碱受体阻断药的适应症与临床应用 • m胆碱受体阻断药的副作用与注意事项 • m胆碱受体阻断药的研发进展与未来展望
01
m胆碱受体阻断药的概述
m胆碱受体阻断药的定义
01
m胆碱受体阻断药是指一类能够 竞争性抑制胆碱受体激动剂的药 物，通过与胆碱受体结合，从而 拮抗胆碱受体的生理作用。
04
m胆碱受体阻断药的副作用与 注意事项
口干、眼干等副作用
口干
m胆碱受体阻断药可能导致口腔腺体 分泌减少，引起口干症状。
眼干
药物对眼部的胆碱能神经产生抑制作 用，可能导致泪腺分泌减少，引发眼 干症状。
第8章 胆碱受体阻断药(I)—M胆碱受体阻断药
5.血管与血压
大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌 注量，改善微循环。
阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、 湿热。
阿托品的血管扩张作用机制尚未明确，可能是 直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿 性散热反应。
6.中枢作用
1-2 mg 兴奋延髓和大脑 5 mg 中枢兴奋作用增强 10 mg 以上， 中枢 中毒症状 持续大量，兴奋——抑制，中枢麻痹和昏迷——循环、 呼吸衰竭——死亡
特点：
1.本药静注后3~6min起效，持续20~40min。
2.安全性比较小，因作用时间较长，其作用不易逆转(呼 吸肌松弛)，目前临床少用。
小结
一、简述阿托品的药理作用，作用机制，临床应用 ，不良反应及禁忌症。
二、简述肌松药的分类。
三、简述去极化型肌松药和非去极化型肌松药的区 别。
●状态： 对正常状态作用不明显，对痉挛状态松弛作用明显。 解除平滑肌痉挛
4.心脏
（1）兴奋心脏： 治疗量（0.4-0.6mg）时使一部分病人心率轻度
短暂地减慢（阿托品阻断了副交感神经节后纤维 突触前膜的M受体，抑制了负反馈，使Ach释放增 加）。较大剂量时（1-2mg），可加快心率（阻 断窦房结的M受体，解除了迷走神经对窦房结的 抑制）。
散大、视力模糊（1mg）。 2. 过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、
洋金花、莨菪根茎——阿托品样中毒。
[禁忌症]
青光眼、前列腺肥大、反流性食管炎、 幽门梗阻、心梗、心动过速
山莨菪碱 (anisodamine,654-2)
来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。
特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品1/20-
传出神经系统药理学胆碱受体阻断药
解除平滑肌痉挛 可用于各种内脏绞痛。
眼科应用
解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒。
制止腺体分泌 用于全身麻醉前给药 严重盗汗、流涎症。
抗心率失常 可用于治疗迷走神经 过度兴奋所致的窦性 心动过缓等。
1
2
3
4
5
【阿托品临床应用】
阿托品作用广泛，当利用某一作用时,其他作用便可成为副作用。
【不良反应及其防治】
1
为克服阿托品不良反应较多的缺点，通过对其结构进行的改造，合成了一些副作用较少的代用品，主要有两类：
2
扩瞳药
3
解痉药
2.阿托品的合成代用品
解痉药—哌仑西平（pirenzepine）
哌仑西平是一选择性M1受体阻断药，可选择性地阻断胃壁细胞上的M1受体，抑制胃酸分泌，但对M2、M3受体的阻断作用较弱。
一般治疗量时，常见的副作用有口干、视力模糊、心悸等
过量中毒时，上述症状加重，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。
严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。最小致死量成人为80-130mg。
误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。 中毒解救除洗胃等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。
03
第八章 胆碱受体阻断药
第一节 阿托品及阿托品合成代用品 （M胆碱受体阻断药）
02
04
【阿托品药理作用】
阿托品可竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阿托品和乙酰胆碱均可和M受体结合，不同的是阿托品与受体结合后，并不能激动受体，反而阻断乙酰胆碱与受体的结合，因此阻断了乙酰胆碱的活性。 抑制腺体的分泌 散瞳 松弛内脏平滑肌 解除迷走神经对心脏的抑制 扩张血管改善微循环作用 中枢兴奋作用
胆碱受体阻断药
环状肌（胆碱能神 经支配） 辐射肌（去甲肾上腺 素能神经支配）
(2)升高眼内压
扩瞳可使前房角间隙 变窄，房水回流受阻。
(3)调节麻痹
阻断睫状肌上的M受体，睫状肌松弛， 悬韧带拉紧，晶状体变固定扁平状，屈光 度降低，视近物模糊不清，只能视远物。
4. 对心血管系统作用
(1) 解除迷走神经对心脏的抑制作用(1～2mg) ， 表现为心率加快，传导加速。 (2) 扩张血管，改善微循环：这与阻断M受 体作用无关。较大剂量阿托品: （1）直接 扩张皮肤血管；（2）解除小血管痉挛，改 善微循环。
2. 大剂量兴奋中枢：出现烦躁不安、 多言、谵妄、惊厥等反应。 3. 严重中毒可由兴奋转入抑制，出现 昏迷，最终可因呼吸麻痹而致死。
【中毒解救】
外周症状用M胆碱受体兴奋药毛果芸香碱对抗； 中枢症状用毒扁豆碱对抗；呼吸抑制需给予吸氧及 人工呼吸。 地西泮：对抗中枢兴奋。
【禁忌症】前列腺肥大、青光眼患者禁用。
阿托品
抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。
散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。
山莨菪碱(Anisodamine 654—2) 【作用特点】
1. 松弛胃肠平滑肌作用较阿托品弱，但选择性较 高，毒副作用较小。 2. 扩张血管，改善微循环作用与阿托品相当。 3. 抑制腺体分泌、扩瞳：为阿托品的1/20～1/10。 4. 中枢作用弱。 常用于胃肠绞痛、中毒性休克。
东莨菪碱(Scopolamine)
【作用特点】
1. 抗M - R作用似阿托品。
2. 对CNS抑制作用：
(1)小剂 量有明显镇静；
(2)较大剂量，催眠、麻醉。 3. 防晕止吐作用
4. 抗震颤麻痹作用
5. 对平滑肌及心血管作用较阿托品弱
胆碱受体阻断药(Ⅰ)M胆碱受体阻断药
第八章胆碱受体阻断药（Ⅰ）M胆碱受体阻断药第一节阿托品和阿托品类生物碱胆碱受体阻断药（cholinoceptor blocking drugs）能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。
按其对M和N受体选择性的不同，可分为M1，M2，M3胆碱受体阻断药和N1，N2胆碱受体阻断药。
按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。
本章先讨论以阿托品为代表的M胆碱受体阻断药。
「来源与化学」从植物中提取的M胆碱受体阻断药有阿托品、东莨菪碱和山莨菪碱等，其植物来源如表8-1.天然存在于植物的是左旋莨菪碱，在提取过程中，得到比较稳定的消旋莨菪碱，即阿托品。
东莨菪碱是左旋品。
左旋体较其右旋体作用强许多倍。
表8-1 阿托品类生物碱及其来源阿托品及东莨菪碱的化学结构阿托品「药理作用」阿托品（atropine）的作用机制为竞争性拮抗乙酰胆碱或胆碱受体激动药对M胆碱受体的激动作用。
阿托品与M胆碱受体结合，因内在活性很小，一般不产生激动作用，却能阻断乙酰胆碱或胆碱受体激动药与受体结合，结果拮抗了它们的作用。
阿托品对M 受体有相当高的选择性，但很大剂量或中毒剂量也有阻断神经节N1受体的作用。
阿托品对各种M受体亚型的选择性较低，对M1，M2，M3受体都有阻断作用。
阿托品的作用非常广泛，各器官对阿托品敏感性不同。
随剂量的增加可依次出现下列现象：腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，膀胱和胃肠道平滑肌的兴奋性下降，心率加快，中毒剂量则出现中枢作用。
现依次叙述如下：1.腺体阿托品因阻断M胆碱受体而抑制腺体分泌；唾液腺和汗腺最敏感，在用0.5mg阿托品时，就显著受抑制，引起口干和皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也大为减少。
较大剂量可减少胃液分泌，但对胃酸浓度影响较小，因胃酸分泌还受体液因素如胃泌素的调节，同时又因胃中HCO3-的分泌也受到抑制。
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第八章胆碱受体阻断药(I)-M胆碱受体阻断药第一节阿托品及其类似生物碱中枢镇静作用：东莨菪碱>樟柳碱>阿托品>山莨菪碱阿托品稳定性本品含有酯键易被水解，在弱酸性，近中性条件下较稳定，最稳定PH3.5-4.0，但酸碱都能催化水解，产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。
根据阿托品的稳定性，分析在制备硫酸阿托品注射液时应采取那些防水措施？防水措施：调节最适宜PH3.5-4.0，灌封于硬质中性玻璃的安瓿中，用流通蒸汽（100摄氏度）灭菌30min，1%NaCL作稳定剂。
作用广泛：唾液腺、汗腺、支气管腺体最敏感脏器平滑肌和心脏中等胃壁细胞（影响胃酸分泌因素多）低（1）抑制腺体分泌：唾液、汗>支气管>胃酸>子宫口干、乏汗有何用途？（2）调节麻痹:瞳孔括约肌和睫状肌松弛扩瞳、升高眼压、调节麻痹（远视）禁用于青光眼有何用途？（3）解痉（解除平滑肌痉挛）：松弛内脏平滑肌，尤对痉挛状态的平滑肌；缓解胃肠绞痛；松弛膀胱平滑肌，胆绞痛需配用度冷丁。
胃肠道>膀胱逼尿肌>输尿管=胆道》支气管、子宫平滑肌（4）心脏：心率下降，阻断突触前膜M1受体（<=0.5mg）；心率倍增，阻断突触后膜M2受体（>1mg）；房室传导：拮抗迷走神经过度兴奋所致传导阻滞。
（5）血管和血压：血压（—）；皮肤血管扩张，与抗胆碱作用无关。
小剂量（治疗量）基本上无影响，因大多数阻力血管无胆碱能神经支配大剂量使血管扩张、血压下降（与M受体阻断无关），改善微循环治疗感染性休克：解除微血管痉挛，增加组织有效灌注，改善微循环体内过程口服吸收迅速，1h即达Cmax，t1/2为4h；维持3-4h可穿透血脑屏障，也可透过胎盘肌注后12h内有85%-88%经尿排出临床应用1、解除平滑肌痉挛：对胃肠绞痛、膀胱刺激症状疗效好。
对胆绞痛、肾绞痛疗效差，与镇痛药合用。
2、制止腺体分泌：麻醉前给药3、眼科：虹膜睫状体炎：散瞳是主要措施。
可松弛瞳孔括约肌和睫状肌，使组织得到充分休息，有利于缓解疼痛和充血水肿，促使炎症消退。
防止虹膜与晶状体粘连检查眼底验光4、缓慢型心律失常：窦房阻滞，房室阻滞，对室性心律失常疗效差5、抗休克：感染性休克（如暴发型流行性脑脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等）作用用途1、抑制腺体分泌1、流涎、盗汗、麻醉前给药唾、汗>支气管>胃肠2、眼2、虹膜睫状体炎、扩瞳、验光配a、散瞳镜b、眼内压升高3、内脏绞痛:胃肠、膀胱，胆绞痛c、调节麻痹肾绞痛+镇痛药，遗尿、膀胱刺3、解除平滑肌痉挛激症状胃肠道>膀胱逼尿肌>胆道>输尿管>支气管4、快心（加快心率和传导）4、缓慢型心律失常（窦停、窦缓、A-VB）5、扩张血管6、兴奋中枢5、抗休克山莨菪碱于阿托品相比，其特点如下：1、中枢兴奋作用弱2、扩瞳作用弱3、抑制唾液分泌作用弱4、选择性解除血管痉挛5、选择性解除平滑肌痉挛东莨菪碱特点：1、中枢抑制作用：镇静、抗晕动、对呼吸中枢有兴奋作用2、抑制腺体分泌作用>阿托品3、中枢抗胆碱作用4、外周作用小于阿托品用途1、麻醉前给药：优于阿托品（抑制腺体分泌、镇静）2、抗晕动药：预防给药效果好，也可和苯海拉明合用3、治疗呕吐：妊娠及放射性呕吐4、帕金森病：减少流涎、震颤、肌肉强直（与中枢抗胆碱作用有关）第二节阿托品合成代用品一、扩瞳药：后马托品，托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品特点：扩瞳、调节麻痹较阿托品快、短、弱，适用于替代阿托品用于眼科检查，儿童需用阿托品。
溴甲东莨菪碱：无中枢作用，用于胃及十二指肠溃疡、胃炎、溃疡性结肠炎、肠蠕动亢进等的治疗。
丙胺太林（普鲁本辛）：对胃肠M受体选择性高，抑制作用强而持久，中枢作用弱，有一定神经节阻断作用，易在饭前0.5-1小时服用。
适用于胃、十二指肠溃疡及胃肠痉挛（二）叔胺类解痉药：双环维林、黄酮呱酯、奥昔布宁：减轻胃肠道、胆道、输尿管和子宫平滑肌痉挛胃复康（贝那替秦）作用于普鲁本辛类似，但具有安定作用；适用于兼有焦虑症的溃疡患者，亦可用于肠蠕动亢进及膀胱刺激征患者。
处方分析一、女性，40岁，诊断为胆绞痛，医生开出红处方如下，分析该处方是否合理，为什么Rp：1、盐酸哌替啶注射液50mg×1，用法：50mg肌内注射2、硫酸阿托品0.5mg×1，用法：0.5mg肌内注射二、70岁，腹痛、腹泻5h，诊断为急性肠胃炎，处方如下，分析是否合理用药，为什么？Rp：阿托品0.3mg×10,用法：0.6mg 口服2次/d诺氟沙星0.2g×24用法：0.4g/次口服2次/d第九章胆碱受体阻断药（II）-N胆碱受体阻断药美加明：降价作用强而持久樟磺咪芬：速效、短效作用广泛，不良反应多，已少用-偶用于其他降压药物无效的急进型高血压脑病和高血压危象患者，可紧急降压-麻醉时控制性降压，减少术中出血-主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋-对抗吸烟成瘾时的戒断治疗临床应用1、外科：松弛骨骼肌，减少麻醉药用量；气管内插管；2、非外科：内窥镜检查；电休克时防止骨折；非去极化型肌松药特点1、阻断Nm受体，不引起终板电位，肌松前无震颤现象2、与竞争型肌松药合用有相加作用3、抗胆碱酯酶药可拮抗其作用4、有程度不等的神经节阻断作用5、氨基苷类药物可延长其肌松作用6、起效慢，持续时间长非除极化型肌松药按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵、呱库铵筒箭毒碱药理作用1、肌松作用-静注后，3-4分钟内产生肌松现象，5分钟左右达高峰，持续20-40分钟-肌松作用出现的顺序：眼和头面部—颈部、躯干和四肢—肋间肌，如剂量过大，可累及膈肌2、肌松以外的作用促进体内组胺释放，神经节阻滞作用临床应用可作为麻醉辅助药，用于胸腹手术和气管插管等；禁用于：支气管哮喘、休克、重症肌无力患者；中毒：可用人工呼吸及注射新斯的明进行抢救；因副作用多，临床少用，已被同类的其他药物取代，如多库铵、米库铵等泮库溴铵药理作用肌松作用比筒箭毒碱强；无神经节阻断作用，也不促使组胺释放，故不引起血压下降及支气管收缩，哮喘病人也可使用；阻断M受体，抑制NA的再摄取，较大剂量可引起心动过速与不同程度的血压上升临床应用外科手术麻醉前的辅助用药（气管插管和肌松）除极化型肌松药（非竞争型）作用机制激动Nm受体→终板膜及邻近的肌细胞膜持久除极化→终板对乙酰胆碱反应降低→骨骼肌松弛去极化型肌松药特点：1、肌松前出现短时间的肌束颤动（问题）2、连续用药可产生快速耐受性3、抗胆碱酯酶药（eg.新斯的明）不能拮抗其肌松作用，甚至使之加剧（问题）4、治疗量，无神经节阻断作用，反有兴奋作用5、肌松作用分2个时相6、起效快，持续时间短I相阻断：琥珀胆碱与N受体结合并激活Nm受体→离子通道开放→Na+内流→终板膜去极化（类似于Ach）。
出现不协调肌肉颤动。
琥珀胆碱代谢慢（由假性胆碱酯酶水解），持续去级，逐渐失去兴奋性，此时突触后膜N受体对Ach反应，此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对Ach的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。
可被胆碱酯酶抑制剂加强。
II期阻断(去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩)：琥珀胆碱代谢慢，持续去级化未及时复极，动作电位不能扩布。
虽然N受体对Ach具有亲和力，但Ach 不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒碱）琥珀胆碱药理作用1、肌松作用出现快，持续时间短-iv后1min内出现，2min时最强，5min内消失-持续静滴引起较长时间肌松作用2、肌松作用顺序及恢复顺序：舌→咽喉→咀嚼肌→呼吸肌，恢复顺序与之相反不良反应1、窒息：禁用于清醒患者，应先用硫喷妥钠麻醉后再用；准备人工呼吸机2、肌束颤动：预先应用非去极化型肌松药或地西泮3、血钾升高：有大面积软组织损伤者禁用4、心率减慢：用前常规给予阿托品，拮抗其心脏反应5、眼内压升高：禁用于青光眼、白内障晶状体摘出术者6、其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。
药物相互作用1、在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2、本品不能与AchE抑制剂合用，合用时会增加本药的毒性，如新斯的明，环磷酰胺，氨芥，普鲁卡因，可卡因等。
3、本品不能与骨骼肌松弛药合用，合用时会增加本药的呼吸麻痹，如氨基甙类抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿药。
副交感：休息消化，眼、胃肠道、泌尿生殖胆碱受体激动剂和阻断剂激动剂缩瞳，胃肠蠕动增加排尿直接激动：M 胆碱酯类（乙酰胆碱），生物碱类（毛果芸香碱，毒蕈碱）N 神经节（乙酰胆碱，烟碱），骨骼肌（乙酰胆碱，烟碱，琥珀胆碱）间接激动（胆碱酯酶抑制剂）：可逆：新斯的明，毒扁豆碱不可逆：有机磷酯类阻断剂扩瞳，胃肠蠕动减少，尿潴留直接阻断M受体阿托品类（阿托品，山莨菪碱，东莨菪碱），合成代用品（扩瞳药，解痉药）N受体神经节（美加明），骨骼肌（非去极化型：筒箭毒碱，去极化型：琥珀胆碱）间接阻断（ACH释放抑制剂）肉毒杆菌临床用药一、女性，50岁。
病人因剧烈眼痛，头痛，恶心，呕吐，急诊来院。
检查：明显的睫状出血，角膜水肿，前房浅，瞳孔中度开大，成竖椭圆形，眼压升高为6.7kPa.房角镜检查：房角关闭。
诊断：闭角型青光眼急性发作。
该病人应立即给药治疗A毛果芸香碱B新斯的明C阿托品D肾上腺素E去甲肾上腺素答案A二、女性，23岁。
2小时前口服50%敌敌畏60ml，大约10分钟后出现呕吐、大喊，随后昏迷，急送入院。
检查：呼吸急促，32次/分，血压18.7/13.3kPa(140/100mmHg)，心律紊乱，肠鸣音亢进，双侧瞳孔1-2mm，胸前有肌颤，全血ChE活力为30%。
病人入院后，除给洗胃和氯解磷定治疗外，还应立即注射何种药物抢救A氯丙嗪B普萘洛尔C阿托品D毛果芸香碱E新斯的明答案C三、男性，3岁。
烦躁多动约5小时，急诊入院。
入院前6小时，曾与邻居小孩同在外面玩耍采摘野果吃。
1小时后出现手脚乱动，走路不稳，多言且含糊不清，躁动不安，全身皮肤潮红，干燥，尤面颊部最为明显，瞳孔散大，对光反射消失，心率140次/分，体温升高。
诊断为：曼陀罗中毒。
病人宜选用下述何种药物治疗A毛果芸香碱B阿托品C氯解磷定D吗啡E呱替啶答案A四、男性，25岁。
因十二指肠溃疡急性穿孔后进行彻底的溃疡手术，术后出现胃潴留，可选用下述何种药物进行治疗A毛果芸香碱B新斯的明C毒扁豆碱D阿托品答案B第十章肾上腺素受体激动药基本化学结构是β-苯乙胺1、苯环：儿茶酚胺类:外周作用强，中枢作用弱；作用维持时间短，易被COMT灭活；不易通过血脑屏障非儿茶酚胺类：去一个—OH，外周作用减弱，作用时间延长，不易被COMT灭活，口服可增加利用度；去二个羟基，不但外周作用减弱，而且中枢作用增加。
如：麻黄碱。