药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
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5
2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
13
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物
水
水
溶胀
释放药物 溶蚀
水
水
进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
（四）渗透压原理
口服渗透泵片的构造：
（激光打孔）
（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）
（水不溶性聚合物，如 CA、EC）
释药原理：当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，
使药物溶解成为饱和溶液，由于渗透压的差 别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进来的 水量相等，直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
15
渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物饱和溶 液浓度，则
dm dt
CS
dV dt
K CS
16
两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
17
渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
19
聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-
树脂的功能基为季胺基团 可交换离子为Cl-和OH-
20
Pennkinetic®系统
将离子交换树脂与药物通过离子交换作用结合形 成复合物;
在膜与囊心之间的分配系数；L—包衣层厚度；ΔC—膜
内外药物的浓度差。
10
扩散原理
2、含水性孔道的包衣膜 乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材
dM ADC
dt
L
释放接近零级过程。
11
扩散原理
3、骨架型的药物扩散 药物释放符合Higuchi方程
Q
DS
P
(2 A
1/ SP)t
2
Q—单位面积在t 时间的释放量；D—扩散系数； S—药物在释放介质中的溶解度；P—骨架中的孔隙率； λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量。
硫酸亚铁缓释片
硫酸吗啡缓释片
硫酸庆大霉素缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释片
氯化钾缓释片
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
碳酸锂缓释片
6
缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短的或需要频 繁给药的药物，可以减 少服药次数；
（2）使血药浓度平稳，避免 峰谷现象，有利于降低 药物的副作用。
7
第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂的释药原理和方法
(2)pKa、解离度和水溶性 (3)分配系数 (4)稳定性
22
2、生物因素
(1)生物半衰期
t1/2＜1h 或 t1/2＞24h 的药物不适宜制成缓释制剂。
(2)吸收
全胃肠道吸收的药物较适合制成缓释制剂；主动或 局部吸收的药物不宜制成缓释制剂，但可通过胃内 滞留、生物粘附等技术解决。
在药物树脂这种复合物微粒之外用合适的阻滞材 料进行包衣，构成交换与膜双重控制的缓释微囊;
选用水不溶但水可透过的高分子聚合物，如乙基 纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素等，用合适 的微囊化技术进行包衣。
21
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计因素
1、理化性质 (1)剂量大小
一般认为0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释 制剂的最大剂量。
缓释、控释制剂、迟释制剂
1
第一节 概 述
2
第一节 概 述
缓释制剂
普通制剂
$0
上市
专利到期
市场寿命
新缓释制剂
3
第一节 概 述
缓释制剂（sustained-release prepartions）系指在规定 释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应
的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药
Q=k H t1/2
12
利用扩散原理达到缓释、控释作用的方法
（1）包衣 （2）制成微囊 （3）制成不溶性骨架片剂 （4）增加粘度以减少扩散速度 （5）制成植入剂 （6）制成药树脂 （7）制成乳剂
不同包衣小丸c-t 曲线示意图
A：不包衣小丸 B：包较薄衣层的小丸 C：包较厚衣层的小丸 T：A、B、C相加的c-t 曲线示意图
具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯（普鲁卡因青霉素，环戊丙酸酯） 2.与高分子化合物生成难溶性盐（鱼精蛋白胰岛素） 3.控制粒子大小
9
（二）扩散原理
1、水不溶性包衣膜 乙基纤维素包制的微囊或小丸 释放速度符合Fick’s第一定律
dM ADKC
dt
L
dM/dt—释放速度；A—面积；D—扩散系数：K—药物
主要辅料：
醋酸纤维素 渗透压物质 膨胀剂
•拜新通（Procardia XL） •瑞易宁（Glucotrol XL） •舒喘宁
水
单室
水
双室
18
（五）离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物 链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于 树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基 团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 树脂+-药物- +X-→树脂+- X- +药物-或 树脂--药物+ +Y+→树脂+- Y+ +药物+
频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的依从性 的制剂。 。
控释制剂（controlled-release preparations）系指在规 定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应
的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药
频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平 稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。
迟释制剂为给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制
剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。
4
中国药典缓控释制剂从1995版的2个品种发展到2010年版的22个 品种，由本学科研究开发并实现生产的品种有6个：盐酸曲马多 缓释片、盐酸曲马多缓释胶囊、氨茶碱缓释片、硫酸庆大霉素 缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、硫酸沙丁胺醇缓释片。
缓释、控释 制剂
骨架型
药物以分子或微 晶、微粒的形式 均匀分散在各种 载体材料中
贮库型
药物被包裹在 高分子聚合物 膜内
8
（一）溶出原理
根据Noyes-Whitney溶出速度公式：
dc/dt= DS/VL× (Cs-Ct)
通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物 的溶出速度，可达到长效作用。
2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
13
（三）溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物
水
水
溶胀
释放药物 溶蚀
水
水
进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
（四）渗透压原理
口服渗透泵片的构造：
（激光打孔）
（水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料）
（水不溶性聚合物，如 CA、EC）
释药原理：当与水接触后，水即通过半渗透膜进入片芯，
使药物溶解成为饱和溶液，由于渗透压的差 别，药物由细孔持续流出，其量与渗透进来的 水量相等，直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
15
渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率，Cs为膜内药物饱和溶 液浓度，则
dm dt
CS
dV dt
K CS
16
两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
17
渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
19
聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-
树脂的功能基为季胺基团 可交换离子为Cl-和OH-
20
Pennkinetic®系统
将离子交换树脂与药物通过离子交换作用结合形 成复合物;
在膜与囊心之间的分配系数；L—包衣层厚度；ΔC—膜
内外药物的浓度差。
10
扩散原理
2、含水性孔道的包衣膜 乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材
dM ADC
dt
L
释放接近零级过程。
11
扩散原理
3、骨架型的药物扩散 药物释放符合Higuchi方程
Q
DS
P
(2 A
1/ SP)t
2
Q—单位面积在t 时间的释放量；D—扩散系数； S—药物在释放介质中的溶解度；P—骨架中的孔隙率； λ—骨架中的弯曲因素；A—单位体积骨架中的药物含量。
硫酸亚铁缓释片
硫酸吗啡缓释片
硫酸庆大霉素缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释片
氯化钾缓释片
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
碳酸锂缓释片
6
缓释、控释制剂的特点
（1）对半衰期短的或需要频 繁给药的药物，可以减 少服药次数；
（2）使血药浓度平稳，避免 峰谷现象，有利于降低 药物的副作用。
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第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂的释药原理和方法
(2)pKa、解离度和水溶性 (3)分配系数 (4)稳定性
22
2、生物因素
(1)生物半衰期
t1/2＜1h 或 t1/2＞24h 的药物不适宜制成缓释制剂。
(2)吸收
全胃肠道吸收的药物较适合制成缓释制剂；主动或 局部吸收的药物不宜制成缓释制剂，但可通过胃内 滞留、生物粘附等技术解决。
在药物树脂这种复合物微粒之外用合适的阻滞材 料进行包衣，构成交换与膜双重控制的缓释微囊;
选用水不溶但水可透过的高分子聚合物，如乙基 纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素等，用合适 的微囊化技术进行包衣。
21
二、缓释、控释制剂的设计
（一）影响口服缓释、控释制剂设计因素
1、理化性质 (1)剂量大小
一般认为0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释 制剂的最大剂量。
缓释、控释制剂、迟释制剂
1
第一节 概 述
2
第一节 概 述
缓释制剂
普通制剂
$0
上市
专利到期
市场寿命
新缓释制剂
3
第一节 概 述
缓释制剂（sustained-release prepartions）系指在规定 释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，其与相应
的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药
Q=k H t1/2
12
利用扩散原理达到缓释、控释作用的方法
（1）包衣 （2）制成微囊 （3）制成不溶性骨架片剂 （4）增加粘度以减少扩散速度 （5）制成植入剂 （6）制成药树脂 （7）制成乳剂
不同包衣小丸c-t 曲线示意图
A：不包衣小丸 B：包较薄衣层的小丸 C：包较厚衣层的小丸 T：A、B、C相加的c-t 曲线示意图
具体方法： 1.制成溶解度小的盐或酯（普鲁卡因青霉素，环戊丙酸酯） 2.与高分子化合物生成难溶性盐（鱼精蛋白胰岛素） 3.控制粒子大小
9
（二）扩散原理
1、水不溶性包衣膜 乙基纤维素包制的微囊或小丸 释放速度符合Fick’s第一定律
dM ADKC
dt
L
dM/dt—释放速度；A—面积；D—扩散系数：K—药物
主要辅料：
醋酸纤维素 渗透压物质 膨胀剂
•拜新通（Procardia XL） •瑞易宁（Glucotrol XL） •舒喘宁
水
单室
水
双室
18
（五）离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂，其聚合物 链的重复单元上含有成盐基团，药物可结合于 树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基 团接触时，通过交换将药物游离释放出来。 树脂+-药物- +X-→树脂+- X- +药物-或 树脂--药物+ +Y+→树脂+- Y+ +药物+
频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的依从性 的制剂。 。
控释制剂（controlled-release preparations）系指在规 定释放介质中，按要求缓慢地恒速释放药物，其与相应
的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或给药
频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平 稳，且能显著增加患者的依从性的制剂。
迟释制剂为给药后不立即释放药物的制剂，包括肠溶制
剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。
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中国药典缓控释制剂从1995版的2个品种发展到2010年版的22个 品种，由本学科研究开发并实现生产的品种有6个：盐酸曲马多 缓释片、盐酸曲马多缓释胶囊、氨茶碱缓释片、硫酸庆大霉素 缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、硫酸沙丁胺醇缓释片。
缓释、控释 制剂
骨架型
药物以分子或微 晶、微粒的形式 均匀分散在各种 载体材料中
贮库型
药物被包裹在 高分子聚合物 膜内
8
（一）溶出原理
根据Noyes-Whitney溶出速度公式：
dc/dt= DS/VL× (Cs-Ct)
通过减小药物的溶解度，增大药物的粒径，以降低药物 的溶出速度，可达到长效作用。