药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂

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药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂

药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的依从性 的制剂。 。
控释制剂(controlled-release preparations)系指在规 定释放介质中,按要求缓慢地恒速释放药物,其与相应
的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药
频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平 稳,且能显著增加患者的依从性的制剂。
烯等。
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2、包衣材料
(1)不溶性高分子材料 如醋酸纤维素(CA)、乙基纤维素(EC)、
丙烯酸树脂。 (2)肠溶性高分子材料 如CAP pH5.8~6.0溶解, HPMCP pH5~6溶解
丙烯酸树脂等。
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3、增稠剂
增稠剂是一类水溶性高分子材料、溶于水后,其 溶液粘度随浓度而增大,根据药物被动扩散吸收 规律,增加粘度可以减慢扩散速度,延缓吸收, 主要用于延长液体药剂的药效。
实现手段
利用低密度辅料: Eudragit,轻质氧化镁,长链醇; 利用气体(CO2):NaHCO3, Mg(OH)CO3; 利用高密度辅料:重质氧化镁,碳酸镁; 利用具有粘附性的材料:Carbopol, HPMC, CMC-Na, lectins;
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影响胃内漂浮制剂漂浮性能的因素
(1)骨架材料
胃内滞留形式之一
如巴西棕榈蜡、硬脂醇、硬脂酸、聚乙二醇、 氢化蓖麻油、聚乙二醇单硬脂酸酯、甘油三酯等。
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制备工艺
1)溶剂蒸发技术 将药物与辅料的溶液或分散体加入到熔融的蜡质
相中,然后将溶剂蒸发除去,干燥、混合制成团 块再颗粒化; 2)熔融技术 将药物与辅料直接加入熔融的蜡质中,温度控制 在略高于蜡质熔点,熔融的物料铺开冷凝、固化、 粉碎,形成颗粒,加润滑剂,压片; 3)湿法制粒

药剂学:缓释、控释制剂和迟释制剂

药剂学:缓释、控释制剂和迟释制剂

(二)膜控型缓释、控释制剂
目前市场上有两种类型缓释包衣水分散体:
①乙基纤维素(EC),商品名为Aquacoat 和surelease;
②聚丙烯酸树脂,商品名为Eudragit L 30D-55与Eudragit RL 30D
(1) 微孔膜包衣片
通常用胃肠道中不溶解的聚合物,如醋酸 纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯 酸树脂等作为包衣材料,包衣液中加入少 量水溶性物质,如PEG类、PVP、PVA、 十二烷基硫酸钠、糖和盐作致孔剂,也可 加入不溶性粉末,如 滑石粉、二氧化硅 等。
(五)离子交换作用
树脂 -药物- + X- 树脂+ -X- + 药物-
树脂 -药物+ + Y+ 树脂- -Y+ + 药物+
(五)离子交换作用
树脂:水不溶性材料。 药物:解离型的药物。
缺点: 只适合解离型药物 树脂交换容量小,故载药量小。
二、缓、控释制剂的设计
(一)影响口服缓、控释制剂设计的因素
(一)骨架型缓释、控释制剂
3.胃内滞留片(胃漂浮片)
适用范围 ① 在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物, 如美托洛尔、
诺氟沙星等; ② 某些通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑制与胃酸
分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃酸分泌抑制剂, 如雷 尼替丁等; ③ 胃部治疗药物, 如某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋 杆菌而发挥治疗胃肠炎作用的药物, 如呋喃唑酮等; ④在胃和小肠上部的特定部位有最佳吸收的药物, 如维 生素B6 等.
缓、控释制剂的峰浓度与谷浓度之比应小 于普通制剂,也可用波动百分数表示。
(3)缓、控制剂的剂量计算
关于缓、控释制剂的剂量,一般根据普通制 剂的用法用量,也可采用药物动力学方法 进行计算。

缓释控释制剂和迟释制剂

缓释控释制剂和迟释制剂
也有例外,如硝酸甘油半衰期很短,也可制成 2.6mg缓释片,而地西泮半衰期长达32h,USP 收载其缓释制剂。
缓释控释制剂和迟释制剂
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o 剂量很大、药效猛烈以及溶解吸收很差药品, 剂量需要精密调整药品,普通也不宜制成缓、 控释制剂
o 抗生素类药品,因为其抗菌效果依赖于峰浓度, 故普通不宜制成缓、控释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
第1页
第十七章 缓释控释制剂和迟释制剂
缓释控释制剂和迟释制剂
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第一节 概述
缓释制剂(sustained-release preparations)用药后
能在较长时间内连续释放药品以到达长期有效 作用制剂。
在要求释放介质中,按要求非恒速释放药品,
其与对应普通制剂比较,给药频率降低二分之
粒径与比表面积关系:S=W/D×6/d W、D分别为药品质量、密度,d为粒径
Example :粒子质量为1g,密度为1g/cm3, 若:粒径分别为1mm、1μm时 S1=1/1 ×6/0.1=60cm2 S2=1/1 ×6/0.0001=60000cm2
故极微溶解药品常见微粉化(1~10μm)方法。
缓释控释制剂和迟释制剂
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(二)体内生物利用度和生物等效性
《中国药典》要求缓释、控释制剂生物利用度 与生物等效性试验应在单次给药与屡次给药两 种条件下进行。
单次给药(双周期交叉)试验目标在于比较受 试者于空腹状态下服用缓释、控释药品动力学 特征。屡次给药是比较受试制剂与参比制剂屡 次连续用药达稳态时,药品吸收程度、稳态血 浓和波动情况。
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剂量(0.5~1.0g)
稳定性 稳定性差制剂选取固态很好 注意胃肠道破坏 预防氧化、光化等

药剂学缓释控释制剂和迟释制剂

药剂学缓释控释制剂和迟释制剂

Q [DS
p
1
(2 A SP )t ] 2
• 假设方程右边除外(chúwài)都保持恒定,上式
可简化:
1
Q k Ht 2
第二十五页,共118页。
利用(lìyòng)扩散原 理的缓控释技术
• 包衣(bāo yī) • 制成微囊 • 制成不溶性骨架片 • 增加粘度已减少扩散速率 • 制成植入片 • 制成乳剂
• 溶解度极微 • 油溶性注射液 混
悬型注射液
• 睾丸酮丙酸酯
油溶性注射液
混悬型注射液
第十八页,共118页。
与高分子化合物生成 (shēnɡ chénɡ)难溶性 盐
• 阿托品鞣酸(róu suān)盐 • 鞣酸(róu suān)小檗碱 ( 无味黄连
素) • 海藻酸毛果芸香碱 • 鞣酸(róu suān)维生素B12
• 乙基纤维素与甲基纤维素混合(hùnhé)膜 材
dM ADC
dt L
• 这类制剂的释放接近零级(línɡ jí)过程
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骨架型的药
物(yàowù)扩 散
• 药物的释放速率取决于药物在骨架(gǔjià)材料中的释放速率,而不是 固体药 物的溶解速率
• 药物释放符合Higuchi方程:
+ X- →
+药物-
树脂(shùzhī)-药物+ 树脂-X++药物+ + X+ →
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含药树脂(shùzhī)包衣控释 示意图
包衣(bāo yī)含药树脂 示意图
改进型包衣(bāo yī)含药树脂示 意图
第三十六页,共118页。
离子交换(lí zǐ jiāo huàn)型缓控释 系统
第四十页,共118页。

2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习:第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂

2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习:第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂

2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习:第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂一、基本概念1.缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

一般应在规定的释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或有所减少,且能显著增加患者的顺应性。

缓释制剂药物的释放符合一级释药规律。

2.控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

一般在规定的介质中,按要求恒速或接近恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或有所减少,且能显著增加患者的顺应性。

狭义的控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药的制剂。

二、缓释、控释制剂释药原理和方法:1、溶出原理:1、制成溶解度小的盐或酯2、与高分子化合物生成难溶性盐3、控制粒子大小2、扩散原理:1、包衣2、制成微囊3、制成不溶性骨架片剂4、增加黏度以减少扩散速度5、制成植入剂6、制成乳剂3、溶蚀与扩散、溶出结合4、渗透压原理:5、离子交换作用三、影响口服缓释、控释制剂设计的因素:(一)、理化性质:1、剂量2、Pka、解离度和水溶性3、分配系数4、稳定性(二)、生物因素:1、生物半衰期2、吸收3、代谢四、缓释、控释制剂的设计:不适宜制备缓控释制剂的药物:①剂量很大(>lg)@半衰期很短(12h)③不能在小肠有效吸收(因溶解度,pH,特定吸收部位)五、骨架型缓释、控释制剂(一)骨架片的分类、特点与骨架材料1.不溶性骨架片,如:聚乙烯、聚氯乙烯、EC等。

制备方法:同普通片2蜡质类骨架片,如:硬脂酸、硬脂醇等为骨架(减少溶出)。

制备方法:①溶剂蒸发技术;②熔融技术;③药物与十六醇在60回混合,所得团块用玉米醇溶液制粒。

3.亲水性凝胶骨架片,如:HPMC, K4M等?制备方法:同普通片(二)缓释、控释颗粒(微囊)压制片方法1:几种释药速度不同的颗粒混合压片方法2:微囊压片方法3:药物制成小丸,再压片(三)胃内滞留片指能滞留胃液内,延长药物在消化道的时间,改善药物的吸收。

药剂学——制剂新技术

药剂学——制剂新技术

药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释:缓慢非恒速控释:缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳,避免“峰谷”现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量,小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物(制剂设计——药物选择)①剂量很大:>1.0g②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1)阻滞剂:脂肪类、蜡类(疏水性强)2)骨架材料①亲水凝胶:天然胶(藻琼)、纤维素衍生物(CMC-Na、MC、HPMC、HEC)、非纤维素多糖类(甲壳素、卡波姆)、高分子聚合物(PVP、PVA)——形成凝胶屏障②生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性:EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3)包衣材料不溶性:醋酸纤维素(CA)、EC肠溶性:纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、丙烯酸树脂(Eudragit L/R)4)增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)4.缓控释制剂释药原理溶出:溶解度↓,溶出速度↓扩散:包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵:渗透压为动力,零级释放离子交换作用:药树脂QIAN:溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠:12h 1次②小肠、大肠都有吸收:24h 1次③ t1/短,治疗指数小的药物:12h 1次④ t1/长,治疗指数大的药物:24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%~120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂:转篮法难溶性药物制剂:桨法小剂量药物:小杯法小丸剂:转瓶法微丸剂:流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统(择时释药系统)渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位,小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统(OCDDS)的优点①提高结肠局部药物浓度,提高药效,有利于治疗结肠局部病变;②避免首过效应;③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收,如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等;④固体制剂在结肠中的转运时间很长,可达20~30小时。

15-药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂

15-药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
③溶蚀性基质 蜂蜡 beewax 单硬脂酸甘油酯 glyceryl monostearate 软脂酸甘油酯 glyceryl palmito stearate 蔗糖酯 sucrose stearate 蓖麻蜡 castor wax 巴西棕榈蜡 carnauba wax 十八烷醇 stearyl alcohol 聚合磷酸酯 gelucires(polyphosphoester) 三酸甘油酯 triglyceride 三硬脂酸甘油酯 glyceryl tristearate
离子交换型缓控释系统
缓释、控释制剂的设计
• 影响口服缓释、控释制剂设计的因素 • 缓释、控释制剂的设计 • 缓释、控释制剂处方和制备工艺
缓控释制剂设计因素
适合制成口服缓控释的药物
• 吸收和排泄速度不能太快也不能太慢 • 能在胃肠道均匀地吸收 • 给药剂量应相对小 • 应具有大地安全治疗窗 • 用于治疗慢性病而不是急性病
常用骨架材料
②亲水性聚合物 羟丙基甲基纤维素hydroxypropyl methylcellulose 羧甲基纤维素carboxymethylcellulose 甲基丙烯酸亲水胶methacrylate hydrogels 聚乙二醇 polyethylene glycols 藻酸钠 sodium alginate
素 、壳聚糖)
溶胀型控释骨架
• 溶胀型控释骨架 药物溶于溶胀 型聚合物中,溶胀速率取决于聚 合物的膨胀速率、药物溶解度、 骨架中可溶部分的大小
• 见图中的 b 类型
(四)渗透压原理
此释药体系以渗透压为释药动力,可产生恒速零级释放药物
组成 片芯:水溶性药物与水溶性高分子盐类混合物
包衣:水不溶性聚合物半透膜性材料 释药小孔(激光或高速机械钻)

药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂

药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
其他药物
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
03
迟释制剂
定义与特点
在此添加您的文本17字
定义:迟释制剂是一种药物制剂,其药物释放速度缓慢, 能够延长药物作用时间,减少服药次数,方便使用。
在此添加您的文本16字
特点
在此添加您的文本16字
药物缓慢释放,延长作用时间;
控释制剂
定义与特点
定义:控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长,能够延长药物的作 用时间,减少服药次数,方便患者使用 。
药物缓慢释放,能够减少服药后血药浓 度的波动,降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控,能够维持药物在体 内恒定的血药浓度,减少服药次数,提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢,维持较长时间的药效,控释 制剂药物释放速度受控,维持恒定的血药浓度,而迟释制 剂药物释放速度较慢,药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度, 而迟释制剂则可以减少药物剂量,降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体,而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病,如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病,如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等,需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式,方 便患者使用。
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缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态

药剂学—制剂新技术知识点及练习题

药剂学—制剂新技术知识点及练习题

药剂学—制剂新技术知识点及练习题一、缓释、控释制剂缓释:缓慢非恒速控释:缓慢恒速或接近恒速硝苯地平给药次数(日)血药浓度用药总量副作用普通片4~6次波动大40~60mg 面红、心悸、头晕等缓释片2次较平稳20mg 轻控释片1次平稳20~30mg 轻1.缓释、控释制剂的特点①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳,避免峰谷现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量,小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物(制剂设计——药物选择)①剂量很大:>1.0g②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位(一)缓控释制剂的释药原理1.溶出原理再回首——Noyes-Whitney方程影响药物溶出速率的因素改善药物溶出速度的措施:①↑药物的溶出面积:粉碎减小粒径②↑溶解速度常数:加强搅拌,以减少药物扩散边界层厚度或提高药物的扩散系数③↑药物的溶解度:提高温度,改变晶型,制成固体分散物k=D/Vh根据Noyes-whitney方程式,通过减小药物的溶解度,降低药物的溶出速度,可使药物缓慢释放,达到延长药效的目的。

2.扩散原理药物以扩散释放药物的过程:通过水不溶性膜扩散、通过含水性孔道的膜扩散、通过聚合物骨架扩散方法:3.溶蚀与扩散、溶出结合亲水凝胶骨架片释药过程:①骨架片遇消化液表面润湿、吸水后膨胀形成凝胶层;②表面药物向消化液中扩散;③凝胶层继续水化骨架溶胀,凝胶层增厚延缓药物释放;④骨架同时溶蚀,水分继续向片芯渗透,骨架完全溶蚀,药物全部释放。

对水溶性药物主要以药物的扩散和凝胶层的不断溶蚀为主,对难溶性药物则以骨架溶蚀为主。

4.渗透压原理单室渗透泵片:片芯:水溶性药物、水溶性聚合物(包括渗透活性物质)等包衣膜:由水不溶性聚合物,如CA、EC或EVA等组成,在胃肠液中形成半透膜;释药小孔:是用激光或其他方法在包衣膜上开的一个或一个以上的小孔。

2019主管药师 相关专业知识 药剂学—第八节 制剂新技术

2019主管药师 相关专业知识 药剂学—第八节 制剂新技术

药剂学——第八节制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释:缓慢非恒速控释:缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳,避免“峰谷”现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量,小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物(制剂设计——药物选择)①剂量很大:>1.0g②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1)阻滞剂:脂肪类、蜡类(疏水性强)2)骨架材料①亲水凝胶:天然胶(藻琼)、纤维素衍生物(CMC-Na、MC、HPMC、HEC)、非纤维素多糖类(甲壳素、卡波姆)、高分子聚合物(PVP、PVA)——形成凝胶屏障②生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性:EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3)包衣材料不溶性:醋酸纤维素(CA)、EC肠溶性:纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、丙烯酸树脂(Eudragit L/R)4)增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)4.缓控释制剂释药原理溶出:溶解度↓,溶出速度↓扩散:包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵:渗透压为动力,零级释放离子交换作用:药树脂QIAN:溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠:12h 1次②小肠、大肠都有吸收:24h 1次③ t1/短,治疗指数小的药物:12h 1次④ t1/长,治疗指数大的药物:24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%~120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂:转篮法难溶性药物制剂:桨法小剂量药物:小杯法小丸剂:转瓶法微丸剂:流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统(择时释药系统)渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位,小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统(OCDDS)的优点①提高结肠局部药物浓度,提高药效,有利于治疗结肠局部病变;②避免首过效应;③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收,如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等;④固体制剂在结肠中的转运时间很长,可达20~30小时。

第十章 缓释、控释制剂和迟释制剂..

第十章 缓释、控释制剂和迟释制剂..

青霉素钾(钠)盐 + 二苄基乙二胺——→青霉素二苄基乙二胺盐, 由原来作用时间5小时延长到4周(疗效可维持4周)。
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2 与高分子化合物生成难溶性盐类
鞣质、蛋白质等均为高分子材料,均可与生物碱类形成难溶 性盐。

鞣酸+VB12→复合;海藻酸+毛果芸香碱→盐;

胰岛素+鱼精蛋白+锌→形成的复盐等等均可延效。
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(一)、溶出原理:
溶出速度慢的药物显示出缓释的性质。通过减少药物 的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物的溶出速度, 达到长效作用
1 药物制成溶解度小的盐类或酯类
如:青霉素钾(钠)盐与碱性胺类化合物形成一系列盐类,均能 延效。
青霉素钾(钠)盐 + 普鲁卡因→青霉素普鲁卡因盐,由原来作用 时间5小时延长到12小时。


药物释放主要是一级速率过程
2
2 控释制剂(controlled-
release preparations) 指在预定时间内自动以预定速度释放药物,使血药浓 度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。 速或接近恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给 药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,血 药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增加患者顺应 性的制剂。
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2、设计要求
(1)生物利用度(bioavailability)

缓释、控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制 剂80%~120%的范围内。
若药物吸收部位主要在胃和小肠,宜设计每 12h服 一次,若药物在结肠也有吸收,则可考虑每 24h服 一次。 可通过药物在胃肠道中的吸收速度控制适宜的制剂 释放速度和选用合适的材料保证缓释、控释制剂有 较好的生物利用度。

第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂.PPT

第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂.PPT
(SRP,CRP)
第三节 缓释、控释制剂的辅料:
在缓控释制剂中,通过加适当辅料调整药物释放 速度和释放量而达到要求。
分类:
根据缓释作用机理,主要有以下二类: 1. 阻滞剂(retardants)〈延滞药物溶解释放〉 2.增稠剂:
第十七章 缓释、控释制剂 (SRP,CRP)
1. 阻滞剂(retardants)〈延滞药物溶解释放〉 〈1〉骨架材料:
材料:MC、HPMC、CMC-Na、PVP、Carbopol等 释药机理:
骨架片 吸水膨胀 粘稠凝胶层 药物 扩散、释放 逐步溶蚀 溶解 释药完全
水溶性药物---扩散;水溶性小的药物---溶蚀; 释药速率调节:材P)§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 凝胶骨架片(hydrogel matrix tablets)
第十七章 缓释、控释制剂
(SRP,CRP)
2. 增稠剂:
水溶性高分子材料溶于水后,溶液黏度增加。减 慢扩散速度, 延缓吸收。
如:明胶、 PVP、CMC等, 主要用于延长液体制剂的药效。
(SRP,CRP)§4. 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂
(一)骨架片(matrix tablets) 1 凝胶骨架片(hydrogel matrix tablets)
第四节 缓控释制剂的类型
一、骨架型缓释、控释制剂 (一) 骨架片 1.凝胶骨架片(hydrogel matrix tabs.)
2. 蜡质骨架片(eroding matrix tabs) 3. 不溶性骨架片 (二) 骨架型小丸 (三) 缓释、控释颗粒〈微囊〉压制片
(四) 胃内滞留片〈胃内漂浮片〉 (五)生物黏附片 二、 膜控型缓释、控释制剂 〈一〉微孔膜包衣片 〈二〉膜控释小片 〈三〉膜控释小丸(颗粒) 〈四〉 肠溶控释片 三、渗透泵片 ( Osmotic Pump )

药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂一、概念与名词解释1.controlled-release preparations2.生物利用度3.生物等效性4.sustained release formulations5.靶向制剂6.主动靶向制剂7.EPR效应二、判断题(正确的划√,错误的打×)1.药物制剂的发展可将制剂分为5代。

( )2.缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂,两者血中药物浓度不呈现明显差别时,即认为生物等效。

( )3.抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。

( )4.剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。

( )5.半衰期小于1小时或大于12小时的药物,一般不宜制成缓、控释制剂。

( ) 6.半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。

( )7.缓、控释制剂在获得预期疗效的同时,可以减小药物的毒副作用。

( )8.缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。

( )9.减小药物的粒径,降低药物的溶出速度,可使药物缓慢释放,达到长效。

( ) 10.缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。

( )11.邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。

( )12.缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80%一120%。

( )13.渗透泵片中药物的释放速率为零级,并与pH无关。

( )14.某些药物需包肠溶衣,这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。

( )15.制成塑料骨架片形式长效制剂,药物必须是易溶于水。

( )16.在胃肠分解的药物应包肠溶衣。

( )17.缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。

( )18.药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,形成贮库型缓、控释制剂。

( )19.青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小,因此有可能延长药效。

( ) 20.药物在胃、小肠和结肠都有吸收时,可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。

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5
2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
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(三)溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物


溶胀
释放药物 溶蚀


进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
(四)渗透压原理
口服渗透泵片的构造:
(激光打孔)
(水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料)
(水不溶性聚合物,如 CA、EC)
释药原理:当与水接触后,水即通过半渗透膜进入片芯,
使药物溶解成为饱和溶液,由于渗透压的差 别,药物由细孔持续流出,其量与渗透进来的 水量相等,直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
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渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率,Cs为膜内药物饱和溶 液浓度,则
dm dt
CS
dV dt
K CS
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两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
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渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
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聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-
树脂的功能基为季胺基团 可交换离子为Cl-和OH-
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Pennkinetic®系统
将离子交换树脂与药物通过离子交换作用结合形 成复合物;
在膜与囊心之间的分配系数;L—包衣层厚度;ΔC—膜
内外药物的浓度差。
10
扩散原理
2、含水性孔道的包衣膜 乙基纤维素与甲基纤维素混合组成的膜材
dM ADC
dt
L
释放接近零级过程。
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扩散原理
3、骨架型的药物扩散 药物释放符合Higuchi方程
Q
DS
P
(2 A
1/ SP)t
2
Q—单位面积在t 时间的释放量;D—扩散系数; S—药物在释放介质中的溶解度;P—骨架中的孔隙率; λ—骨架中的弯曲因素;A—单位体积骨架中的药物含量。
硫酸亚铁缓释片
硫酸吗啡缓释片
硫酸庆大霉素缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释片
氯化钾缓释片
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
碳酸锂缓释片
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缓释、控释制剂的特点
(1)对半衰期短的或需要频 繁给药的药物,可以减 少服药次数;
(2)使血药浓度平稳,避免 峰谷现象,有利于降低 药物的副作用。
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第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂的释药原理和方法
(2)pKa、解离度和水溶性 (3)分配系数 (4)稳定性
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2、生物因素
(1)生物半衰期
t1/2<1h 或 t1/2>24h 的药物不适宜制成缓释制剂。
(2)吸收
全胃肠道吸收的药物较适合制成缓释制剂;主动或 局部吸收的药物不宜制成缓释制剂,但可通过胃内 滞留、生物粘附等技术解决。
在药物树脂这种复合物微粒之外用合适的阻滞材 料进行包衣,构成交换与膜双重控制的缓释微囊;
选用水不溶但水可透过的高分子聚合物,如乙基 纤维素、聚丙烯酸树脂、醋酸纤维素等,用合适 的微囊化技术进行包衣。
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二、缓释、控释制剂的设计
(一)影响口服缓释、控释制剂设计因素
1、理化性质 (1)剂量大小
一般认为0.5~1.0g单剂量是常规制剂和缓释 制剂的最大剂量。
缓释、控释制剂、迟释制剂
1
第一节 概 述
2
第一节 概 述
缓释制剂
普通制剂
$0
上市
专利到期
市场寿命
新缓释制剂
3
第一节 概 述
缓释制剂(sustained-release prepartions)系指在规定 释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应
的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药
Q=k H t1/2
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利用扩散原理达到缓释、控释作用的方法
(1)包衣 (2)制成微囊 (3)制成不溶性骨架片剂 (4)增加粘度以减少扩散速度 (5)制成植入剂 (6)制成药树脂 (7)制成乳剂
不同包衣小丸c-t 曲线示意图
A:不包衣小丸 B:包较薄衣层的小丸 C:包较厚衣层的小丸 T:A、B、C相加的c-t 曲线示意图
具体方法: 1.制成溶解度小的盐或酯(普鲁卡因青霉素,环戊丙酸酯) 2.与高分子化合物生成难溶性盐(鱼精蛋白胰岛素) 3.控制粒子大小
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(二)扩散原理
1、水不溶性包衣膜 乙基纤维素包制的微囊或小丸 释放速度符合Fick’s第一定律
dM ADKC
dt
L
dM/dt—释放速度;A—面积;D—扩散系数:K—药物
主要辅料:
醋酸纤维素 渗透压物质 膨胀剂
•拜新通(Procardia XL) •瑞易宁(Glucotrol XL) •舒喘宁

单室

双室
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(五)离子交换作用
由水不溶性交联聚合物组成的树脂,其聚合物 链的重复单元上含有成盐基团,药物可结合于 树脂上。当带有适当电荷的离子与离子交换基 团接触时,通过交换将药物游离释放出来。 树脂+-药物- +X-→树脂+- X- +药物-或 树脂--药物+ +Y+→树脂+- Y+ +药物+
频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的依从性 的制剂。 。
控释制剂(controlled-release preparations)系指在规 定释放介质中,按要求缓慢地恒速释放药物,其与相应
的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药
频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平 稳,且能显著增加患者的依从性的制剂。
迟释制剂为给药后不立即释放药物的制剂,包括肠溶制
剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。
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中国药典缓控释制剂从1995版的2个品种发展到2010年版的22个 品种,由本学科研究开发并实现生产的品种有6个:盐酸曲马多 缓释片、盐酸曲马多缓释胶囊、氨茶碱缓释片、硫酸庆大霉素 缓释片、酒石酸美托洛尔缓释片、硫酸沙丁胺醇缓释片。
缓释、控释 制剂
骨架型
药物以分子或微 晶、微粒的形式 均匀分散在各种 载体材料中
贮库型
药物被包裹在 高分子聚合物 膜内
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(一)溶出原理
根据Noyes-Whitney溶出速度公式:
dc/dt= DS/VL× (Cs-Ct)
通过减小药物的溶解度,增大药物的粒径,以降低药物 的溶出速度,可达到长效作用。
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