神经肽ppt课件
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二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
6
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理 的方法，这是由于同一种神经肽在 体内分布广泛，且分布在不同组织 中的神经肽所起的作用也不相同。 目前的分类是：
7
8
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
垂体肽
VP（ADH） 加压素（抗利尿激素）9 肽
OT
催产素
9肽
ACTH
促肾上腺皮质激素 39肽
21
（二） 神经肽的储存和释放
大致密囊泡：神经肽和经典神经递质 小透亮囊泡：经典神经递质 电刺激（高频）和高钾引起的去极化均
可引起神经肽的释放（泡吐），而 且是钙依赖性的释放。 旁分泌：作用于临近细胞 自分泌：作用于自身
22
23
神经肽的释放： 囊泡释放是递质释放的主要形式， 囊泡的胞裂外排在所有的递质都 相似，但在释放的速度上有所差 异。小分子递质的释放比神经肽 快，平均快50ms。
α-MSH
α-促黑素
13肽
GH
生长激素
191肽
9
下丘脑 释放激素
CRH 促皮质素释放激素 41肽
GHRH 生长激素释放激素
44肽
SS
生长抑素
14肽
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽
TRH 促甲状腺素释放激素 3肽
10
脑肠肽
1.从脑和胃肠道中均被分离：
SP（11肽）、SS （14肽） 、NT
（13肽） 、CCK8 （8肽）
2.垂体后叶激素：VP、OT 3.内阿片肽：ENK、β-END、DYN 4.胆囊收缩样肽：CCK-8 5.内皮素 6.心钠素 7.胰多肽相关肽等
12
三、 神经肽的合成和代谢
神经肽是在特定的细胞内合成，首 先由其基因转录成mRNA，然后再翻 译成无活性的前体蛋白，装入囊泡， 经酶切、修饰等加工成有活性的神经 肽。
第五章 神经肽
23
血管升压素的作用方式
24
三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
25
20
(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
血管升压素的作用方式
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三、降解和失活
经典递质：重新再摄取、酶解。 神经肽的降解：酶促降解的方式。 氨肽酶：脑啡肽 羧肽酶 内肽酶：P物质 肽酶抑制剂浓度不同，对不同的肽特异性也不同： Thiorphan： •低浓度：内肽酶24、11的选择性抑制剂 •高浓度：同时抑制血管紧张素转换酶
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(二) 神经肽的作用方式 1. 神经递质方式（突触传递方式）
轴突末梢→突触后膜的特异性受体→突触后神经元 或靶细胞产生EPSP/IPSP 特点：距离近、传递速度快、作用强、选择性专一
2. 神经激素方式 （神经内分泌方式）
激素→血循环→远隔的靶器官
3. 神经调质方式 （突触调制方式）
以旁分泌的方式，调节突触前终末递质的释放或改 变靶细胞对递质的敏感性。 特点：弥散速度慢，起效慢，作用较弱，选择性较差。
30
神经肽和神经递质共存的意义： （1）突触后的相互调节作用 协同作用 （2）突触前的相互调节作用 抑制释放
促进释放
31
①共存的神经肽和经典递质共同释放后，通过分别 作用于突触后膜的特异性受体，起相互协同作用， 以利于更有效地调节组织器官的功能。
32
②共存的神经肽和经典递质，可相互调节彼 此的释放。
High frequency action potentials Burst firing
神经肽的释放
19
Storage of peptide neurotransmitters
Synaptic vesicles = 50 nm Dense core vesicles = 100 nm
Fischer-Colbrie et al., 1982; Obendorf et al., 1988
神经肽
（二） 神经肽的储存和释放
储存：大致密囊泡
突 触 囊 泡
小清亮突触囊泡 圆形（S型） 扁平（F型）
颗粒囊泡
小颗粒囊泡
大致密核心
神经肽储存
神经递质共存
神经递质共存概念
神经肽与经典神经递质共存
神经肽与神经肽共存
神经肽储存
神经肽与经典神经递质共存
血管活性肠肽（VIP）在支配唾液腺的颌下神经节的部分细 胞中与ACh共存，调节腺体的外分泌和血管的舒张活动 电刺激副交感神经时ACh和VIP可同时释放；在低频刺激 (2HZ)时，可引起腺体分泌和血管舒张，显示胆碱能的效 应，而在高频刺激(15HZ)时，可使VIP大量释放，导致血 管舒张；
•
几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成
一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
脑肠肽
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、
泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP)
本科生课程-6-1 神经肽概论
Βιβλιοθήκη 神经肽与经典神经递质的比较
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
1. 2
肽的结构
是由氨基酸残基按一定的顺序连接起来的
生物分子, 这是肽分子的基本结构。 生物分子, 这是肽分子的基本结构。本章介绍的生 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 物活性肽其分子中含有的氨基酸残基数目不超过50。 50 肽与蛋白质区别（结构上） 肽与蛋白质区别（结构上） 1. 3 肽的一般性质 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽与蛋白质既有一些共性又各具有某些的特性； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 肽分子中含有疏水键、离子键等非共价键； 温度、pH，有机溶剂), 肽的分子在一定条件下可能变性 (温度、pH，有机溶剂), 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 从而导致肽的某些生物活性的丧失； 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。 肽具有水解作用，内切酶, 氨基肽酶和羧基肽酶。
来自同一前体的神经肽之间的关系
同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族， 同一前体可产生多种神经肽，属于一个家族，但功能不 一定相同。 一定相同。 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽， 例如：前脑啡肽原可派生出14种生物活性肽，都属阿片 14种生物活性肽 主要是δ受体激活剂。 肽，主要是δ受体激活剂。 前强啡肽原可派生出6种肽， 前强啡肽原可派生出6种肽， 都属阿片肽， 都属阿片肽，全部都是 受体激动剂。 k受体激动剂。 前阿黑皮素（POMC） 前阿黑皮素（POMC）派生出 内啡肽，ACTH。 β-内啡肽，ACTH。α-MSH, 趋脂素等多种活性肽， β-趋脂素等多种活性肽， 其中仅β 内啡肽为阿片肽， 其中仅β-内啡肽为阿片肽， 而ACTH， α-MSH在脑内 ACTH， MSH在脑内 有抗阿片作用。
(7) 胰多肽相关肽（pancreatic polypeptide-related peptides）: 胰多肽相关肽（ polypeptidepeptides） 神经肽Y NPY） 胰多肽( PP)， 神经肽Y（neuropeptide Y, NPY）, 胰多肽( PP)， 生长激素抑制素（ SS） 生长激素抑制素（somatostatin, SS） 甘丙肽（galanin） (8) 甘丙肽（galanin） 神经降压肽（ NT） (9) 神经降压肽（neurotensin, NT） (10) 降钙素基因相关肽（calcitonin-gene related peptide,CGRP） 降钙素基因相关肽（calcitoninpeptide,CGRP） (11) 内皮素：内皮素-1（endothelin-1, ET-1), ET-2, ET-3 内皮素：内皮素endothelin- ETET- ET血管紧张素(angiotensin, 血管紧张素- (A(12) 血管紧张素(angiotensin, AT): 血管紧张素-I (A-I) 和血管紧 张素－II (A-II)。 张素－ (A-II)。 (13)促皮质激素释放因子（ CRF） (13)促皮质激素释放因子（corticotrophin releasing factor, CRF） 促皮质激素释放因子 心钠素（ ANF） α-心钠素(ANF) (14) 心钠素（atrial natriuretic factor, ANF）: α-心钠素(ANF) 和脑钠素(BNP)等。 和脑钠素(BNP)等 (BNP) (15) … …
神经递质概论 PPT
分子结构:
该家族转运体有相似的分子结构; ● 即有12个跨膜区段(TM1 ～TM12)
或11个跨膜区段(TM2 ～TM12), ● 跨膜区段由15～25个疏水氨基酸组成;
并在跨膜区形成α-螺旋 ● N端和C端位于细胞内,
N端的TM1～TM4分子 可能涉及Na+/ Cl转运,
TM7～TM12 是底物转运的识别部位, 转运体抑制剂的结合部位
脑内神经递质含量比较
• 氨基酸类递质(mol级) • 胆碱与单胺类递质(nmol级) • 神经肽(pmol)级 • 其他类递质(NO、CO、组胺
和腺苷)
二、神经递质的代谢
（一）合成 （二）储存 （三）释放 （四）失活
（一）合成
• 底物和酶是合成的限速因素
小分子递质在突触前末梢由底物经酶催化合成。 酶在胞体内合成，经慢速轴浆运输方式运输到 末梢，底物通过胞膜的转运蛋白摄入。
在脑内，突触前N-AChR主要 作为异源受体，增加NA、DA、 Glu和GABA的释放。
递质释放 释放速度 取决于递质分子的大小 释放形式 囊泡释放
非囊泡释放 释放调节 受自身受体
异身受体的调节
（四）失活
• 必要性：释放到突触间隙的递质必须迅速
移去，否则突触后神经元不能对随机而来的 信号发生反应，况且受体持续暴露在递质作 用下，几秒后失敏，使递质传递效率降低 • 方式：重摄取、酶解、弥散 • 注意：神经肽主要酶解，一般无重摄取
★ Na+/K+依赖性递质转运体家族:
包扩3种Glu转运体:
动物
人类
GLAST1(大鼠)
EAAT1
GLT1 (大鼠)
EAAT2
EAAC1 (兔、大鼠) EAAT3
《肽的结构和功能》PPT课件
三 、 肽的命名
1）以氨基酸残基的数量命名 2-12个：二肽、三肽、四肽…… 12-20个: 寡肽
> 20个：多肽 2）以氨基酸残基的名称命名
从N端开始，连续读出氨基酸残基的名称，并 将“酸”改为“酰”。
举例：丝氨酰甘氨酰酪氨酰丙氨酰亮氨酸
四、肽的书写
1) 已知氨基酸序列
NH2末端（N端）放在左边，COOH末端 （C端）放在右边，用连字符将氨基酸从N端
2、主要的化学键： 氢键 （稳定因素）
蛋白质二级结构的主要形式
• -螺旋 ( -helix ) • -折叠 ( -pleated sheet ) • -转角 ( -turn ) • 无规卷曲 ( random coil )
（一） -螺旋（最常见的结构）
-螺旋结构要点:
①多肽链主链围绕中心轴形成右手螺旋，侧链伸向螺 旋外侧。
第三节 肽 (peptide)
一、肽键
1. 定义 肽键(peptide bond)：是由一个氨基酸
的-羧基与另一个氨基酸的-氨基脱 水缩合而形成的化学键。
氨基酸残基
氨基酸残基
二、肽单元 (peptide unit)
1. 定义
参与组成肽键的6个原子位于同一平面， 又叫酰胺平面或肽键平面。它是蛋白质构 象的基本结构单位。
神经肽主要与神经信号转导作用相关，包括脑 啡肽（5肽）、-内啡肽（31肽）、强啡肽（17肽） 等。
C ys Tyr IL e S G ln S A sn C ys P ro Leu G ly N H 2
牛催产素
C ys Tyr Phe S G ln S A sn C ys P ro A rg G ly N H 2
-转角：
无规卷曲：指没有一定规律的松散肽链结构
神经肽ppt课件
神经肽总论
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
1.神经肽受体 除心房钠尿肽（ANP）受体外，所有已 克隆的神经肽受体都属于鸟核苷酸调节 蛋白，即G蛋白偶联的受体。
45
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放
激素
受体亚型 B1 B2
CRH1
CRH2
氨基酸残基 358 364 415
411
偶联G蛋白 Gq/11 Gq/11 GS
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
7
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、 泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP) 催产素
Intracellular
47
第二信使之间的相互作用
CRH
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Extracellular
VP
Gs
32
33
钙通道（T、 N 、 L型）
钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型 L型钙通道（long-lasting calcium channel）是目前最具药理学意义的一类钙
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
1.神经肽受体 除心房钠尿肽（ANP）受体外，所有已 克隆的神经肽受体都属于鸟核苷酸调节 蛋白，即G蛋白偶联的受体。
45
神经肽家族的受体及其G蛋白
神经肽 缓激肽
促肾上腺皮 质激素释放
激素
受体亚型 B1 B2
CRH1
CRH2
氨基酸残基 358 364 415
411
偶联G蛋白 Gq/11 Gq/11 GS
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
7
（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、 泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP) 催产素
Intracellular
47
第二信使之间的相互作用
CRH
AC
cAMP
PKA Protein + Pi
Extracellular
VP
Gs
32
33
钙通道（T、 N 、 L型）
钙通道传导性和对电压敏感性的不同，又进一步分为L、T、N三种亚型 L型钙通道（long-lasting calcium channel）是目前最具药理学意义的一类钙
医学课件神经递质脑啡肽ENKppt课件
内源性阿片肽对摄食行为有兴奋作用。脑内注射内源性 阿片肽可增加摄食活动，通过阿片受体实现。内源性阿片肽 摄食活动起着经常性的生理性调节作用。摄食活动与血浆中 内源性阿片肽水平有关。
ENK的生理功能
六、学习与记忆
80年代初人们注意到阿片肽对学习和记忆的调节作用。在大鼠主 动回避实验中L-ENK和M-ENK均能破坏学习过程，而剂量增大时则能使 其恢复到正常水平。阿片受体的激动剂levorphanol同样可以破坏记忆 保持，而它的拮抗剂纳洛酮则可增强记忆的保持。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。
ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
2、对胃液分泌的影响
脑啡肽在促进胃液分泌的同时，也使胃黏膜血流量明显 增加。在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃 酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
ENK的生理功能
六、学习与记忆
80年代初人们注意到阿片肽对学习和记忆的调节作用。在大鼠主 动回避实验中L-ENK和M-ENK均能破坏学习过程，而剂量增大时则能使 其恢复到正常水平。阿片受体的激动剂levorphanol同样可以破坏记忆 保持，而它的拮抗剂纳洛酮则可增强记忆的保持。
ENK的失活
到目前为止尚未证实神经肽存在有像神经递质那样的以 突触前再摄取为主的灭活机制。因此它与受体结合后受到细 胞膜上的（或被内化后受到细胞内的）蛋白水解酶的作用而 降解，可能是它们的主要代谢途径。
ENK 其失活无重摄取机制，脑啡肽主要由氨肽酶和脑 啡肽酶（二肽羧肽酶）分解。 M-ENK和L-ENK都可以在3 个键位裂解而失去其对EOP受体的活性，即：Tyr-Gly(ENK 氨基肽酶)、Gly-Gly（ENK酶B）、Gly-Phe（ENK酶A、 AT转换酶）。由实验提示在纹状体神经元的阿片肽受体或 其附近，ENK酶降解可能是迅速终止ENK递质作用的途径。
ENK的生理功能
二、对消化系统的作用
1、对肠胃运动的影响
内源性阿片肽可通过中枢和外周两条途径抑制胃肠运 动。内源性阿片肽对胃肠运动的抑制作用可能与抑制腺苷酸 环化酶活性，减少胃肠内cAMP含量有关。
2、对胃液分泌的影响
脑啡肽在促进胃液分泌的同时，也使胃黏膜血流量明显 增加。在狗肝动脉注射M-ENK可以明显增加组胺所致的胃 酸和胃酶分泌，并呈显著的量效关系。
ENK的生理功能
ENK的生理功能，在镇痛作用方面，与内啡肽 相似。除了镇痛之外，可引发呕吐、止咳、呼吸缓 慢及瞳孔缩小，与吗啡的效应类似。
神经肽
2、ANP受体 、 受体
这类受体本身细胞内部分就具 有酶活性的跨膜受体。 有酶活性的跨膜受体。
GC
GTP------cGMP------PKG------effect
• How does such a large molecule fit into the binding pocket of a G protein–coupled receptor? • Which conformation has the highest affinity for the receptor？ • Which amino acid residues are critical for binding?
神经营养作用：α-MSH、ACTH促进神经突起的生长 神经营养作用： 、 促进神经突起的生长 保护神经元作用： 保护神经元作用：VIP、PACAP 、 肌肉营养作用：CGRP 肌肉营养作用： 免疫调节功能： 、 免疫调节功能：SP、LHRH、阿片肽对免疫细胞的增殖 、 分化、 分化、细胞因子的产生具有作用
实验技术： 实验技术：
放射免疫分析（ ）－含量 放射免疫分析（RIA）－含量 ）－ 免疫细胞化学技术（ICC）－ ）－定位 免疫细胞化学技术（ICC）－定位 多肽化学－ 多肽化学－氨基酸序列 基因工程－ 基因工程－受体克隆
神经肽（ 神经肽（neuropeptide）:主要存在 ） 主要存在 于神经元内起着 信息传递作 用的一类生物活性多肽。按其 用的一类生物活性多肽。 作用方式不同分别起着 递质（ 递质（ transmitter）、 ）、 调质（ 调质（modulator）、 ）、 激素（ 激素（hormone）的作用。 ）的作用。
LHRH 促黄体生成素释放激素 10肽 肽 TRH 促甲状腺素释放激素 3肽 肽
神经生物神经肽总论
5过程：先合成一段由18～25个氨基酸组 成的信号肽序列，它可穿透粗面内质网 膜，附着在核糖体上的新生肽链，边延长 边穿透粗面内质网膜，最后整个肽链都进 入内质网池。带有信号肽的前体称为前神 经肽原。信号肽在引导多肽链进入内质网 后，即被特异的蛋白水解酶切除，余下的 部分称为神经肽原。
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
2、神经肽前体的翻译后加工
5 ET有很强的血管收缩作用， 5 垂体后叶激素：VP与学习记忆有关。 5 CCK－8抗吗啡作用。 5 ANF、BNF有利尿和抑制VP释放作用，在外
周抑制NA释放。 5 GAL在脑内有对抗ACh作用。 5 NT的生物效应有降压、升血糖、降温、增加
毛细血管通透性。
5 CGRP其生物效应与感觉传入和痛觉调制有关。 在外周有很强的扩血管作用。
2、释放和灭活 5 释放：高频刺激释放Dyn, 低频刺激释放
EK 5 灭活：主要是酶解，脑啡肽由氨肽酶和羧
肽酶降解。 5 Tyr――Gly―－―Gly―－―Phe――Met
氨肽酶 氨基二肽酶 羧基二肽酶 羧肽酶
第二节 阿片受体
5阿片受体主要有3种， μ （ μ 1，μ 2 ）； κ （ κ 1 ， κ 2，κ 3 ）；δ （δ 1 ，δ 2 ）。 阿片受体是与G蛋白偶联的α 螺旋7次跨膜 结构，通过多种第二信使系统发挥作用。 在部分组织中，阿片受体与离子通道相偶 联， μ 和δ 受体激活K＋离子通道， κ 受体 激活Ca 2+通道，其结果都是抑制了神经元 的放电。此外，还有ε，σ两种类型的受 体。
5 脑内δ 受体增强交感活性，产生升压及 脑血管收缩。
5 μ 和 κ 受体使交感活性降低，血压下降。 5 β - EP参与应激时休克的发生。针刺治疗 高血压和心率失常有β - EP参与。
三、呼吸调节作用
3.2神经肽与神经营养因子
分化，调节葡萄糖代谢
焦谷氨酰氨肽酶II TRH胞外降解酶 TRH(P1319,P2161)等 Metallo(Zn2+) Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMC 质膜 脑、垂体、视网膜等
调节垂体激素的分泌调节
三肽基肽酶III CCK降解酶 CCK(C2175) Serine Butabindide 质膜溶胶 肝、脑、消化道等
肽 血管升压素(抗利尿激肽)vasopressin (antiuretic hormone) 催产素，oxytocin 促肾上腺皮质激素corticotropin α-粗黑素，α-melano-cyte-stimulating hormone 生长激素 growth hormone (somatotropin) 下丘脑释放激 促肾上腺皮质激素释放因子，corticotropin-releasing factor 素 releasing 生长激素释放因子 growth hormone releasing factor hormones of 生长抑素 somatostatin hypothalamus 黄体生成素释放激素luteining hormone releasing factor 促甲状腺素释放激素thyrotropin releasing factor 神经降压素，neurotensin 内源性阿片肽 甲硫氨酸-脑啡肽methionine-enkephalin endogenous 亮氨酸-脑啡肽leucin-enkephalin opioid α- 内啡肽α- endorphin peptides β-内啡肽β-endorphin γ-内啡肽γ-endorphin δ-内啡肽δ- endorphin 强啡肽 A1-8, dynorphin A1-8 强啡肽 A1-17, dynorphin A1-17 强啡肽 A1-13, dynorphin A1-13 强啡肽 B32, dynorphin B32 α- 新内啡肽，10个氨基酸α- neo-endorphin β- 新内啡肽，9个氨基酸β- neo-endorphin Nociceptin/Orphanin FQ
焦谷氨酰氨肽酶II TRH胞外降解酶 TRH(P1319,P2161)等 Metallo(Zn2+) Gip-Asn-Pro-Tyr-Trp-AMC 质膜 脑、垂体、视网膜等
调节垂体激素的分泌调节
三肽基肽酶III CCK降解酶 CCK(C2175) Serine Butabindide 质膜溶胶 肝、脑、消化道等
肽 血管升压素(抗利尿激肽)vasopressin (antiuretic hormone) 催产素，oxytocin 促肾上腺皮质激素corticotropin α-粗黑素，α-melano-cyte-stimulating hormone 生长激素 growth hormone (somatotropin) 下丘脑释放激 促肾上腺皮质激素释放因子，corticotropin-releasing factor 素 releasing 生长激素释放因子 growth hormone releasing factor hormones of 生长抑素 somatostatin hypothalamus 黄体生成素释放激素luteining hormone releasing factor 促甲状腺素释放激素thyrotropin releasing factor 神经降压素，neurotensin 内源性阿片肽 甲硫氨酸-脑啡肽methionine-enkephalin endogenous 亮氨酸-脑啡肽leucin-enkephalin opioid α- 内啡肽α- endorphin peptides β-内啡肽β-endorphin γ-内啡肽γ-endorphin δ-内啡肽δ- endorphin 强啡肽 A1-8, dynorphin A1-8 强啡肽 A1-17, dynorphin A1-17 强啡肽 A1-13, dynorphin A1-13 强啡肽 B32, dynorphin B32 α- 新内啡肽，10个氨基酸α- neo-endorphin β- 新内啡肽，9个氨基酸β- neo-endorphin Nociceptin/Orphanin FQ
肽的PPT课件
液相肽合成
在液相环境中进行肽的合成，可以更灵活地设计和合成复杂的肽 链。
化学合成与生物酶法
利用化学合成和生物酶法进行肽的合成，具有高效、环保和选择 性高等优点。
肽的药物研发进展
01
02
03
抗肿瘤药物
一些具有抑制肿瘤细胞生 长和扩散的肽被用作抗肿 瘤药物的候选分子。
抗菌药物
针对细菌和病毒的肽被研 究作为新型抗菌药物的潜 在候选者。
肽在食品工业中的应用
肽在食品调味中的应用
一些肽具有特殊的味道，可以作为食品调味剂，改善食品口感。
肽在功能性食品中的应用
一些肽具有特定的生理功能，如促进消化、降低血压等，可以用于 开发功能性食品。
肽在食品保鲜中的应用
一些肽具有抗菌、抗氧化等特性，可以用于延长食品的保质期。
肽在化妆品行业的应用
肽在护肤品中的应用
04
肽的应用
肽在医药领域的应用
肽在药物研发中的应用
肽可以作为药物先导物，通过 与靶点结合发挥药效，用于治 疗癌症、感染性疾病、代谢性
疾病等多种疾病。
肽在疫苗研发中的应用
一些肽具有免疫原性，可以作 为疫苗的抗原部分，用于预防
传染病。
肽在诊断试剂中的应用
肽可以作为抗原或抗体的一部 分，用于检测生物标志物，协 助疾病的早期诊断和监测。
03
肽的功能与作用机制
肽的信号传递功能
1
肽在细胞间的信号传递中起着关键作用，它们可 以作为生长因子、激素或其他信号分子，影响细 胞行为和功能。
2
肽信号通过与细胞表面的受体结合，触发一系列 的信号转导通路，从而调控细胞的增殖、分化、 迁移等过程。
3
不同的肽具有不同的生物学效应，可以作为促生 长因子或抑生长因子，影响细胞的生长和凋亡。
在液相环境中进行肽的合成，可以更灵活地设计和合成复杂的肽 链。
化学合成与生物酶法
利用化学合成和生物酶法进行肽的合成，具有高效、环保和选择 性高等优点。
肽的药物研发进展
01
02
03
抗肿瘤药物
一些具有抑制肿瘤细胞生 长和扩散的肽被用作抗肿 瘤药物的候选分子。
抗菌药物
针对细菌和病毒的肽被研 究作为新型抗菌药物的潜 在候选者。
肽在食品工业中的应用
肽在食品调味中的应用
一些肽具有特殊的味道，可以作为食品调味剂，改善食品口感。
肽在功能性食品中的应用
一些肽具有特定的生理功能，如促进消化、降低血压等，可以用于 开发功能性食品。
肽在食品保鲜中的应用
一些肽具有抗菌、抗氧化等特性，可以用于延长食品的保质期。
肽在化妆品行业的应用
肽在护肤品中的应用
04
肽的应用
肽在医药领域的应用
肽在药物研发中的应用
肽可以作为药物先导物，通过 与靶点结合发挥药效，用于治 疗癌症、感染性疾病、代谢性
疾病等多种疾病。
肽在疫苗研发中的应用
一些肽具有免疫原性，可以作 为疫苗的抗原部分，用于预防
传染病。
肽在诊断试剂中的应用
肽可以作为抗原或抗体的一部 分，用于检测生物标志物，协 助疾病的早期诊断和监测。
03
肽的功能与作用机制
肽的信号传递功能
1
肽在细胞间的信号传递中起着关键作用，它们可 以作为生长因子、激素或其他信号分子，影响细 胞行为和功能。
2
肽信号通过与细胞表面的受体结合，触发一系列 的信号转导通路，从而调控细胞的增殖、分化、 迁移等过程。
3
不同的肽具有不同的生物学效应，可以作为促生 长因子或抑生长因子，影响细胞的生长和凋亡。
神经递质与神经肽神经递质演示文稿
一直认为一个神经元内只存 在一种递质，其全部神经末梢均
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
现在是10页\一共有129页\编辑于星期三
神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
现在是13页\一共有129页\编辑于星期三
凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
现在是11页\一共有129页\编辑于星期三
３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
释放一种递质，这一原则称为戴 尔原则（Dale Principle）。近 年来，发现有递质共存现象， 包括经典递质、神经肽的共同 或相互共存。
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神经递质与调质共存的现象，有3种形式： ①不同经典递质共存，如NA与ACh共存于发育中的交感神经节，
第二节 乙酰胆碱及其受体
acetylcholine & acetylcholine receptor
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凡释放 acetylcholine （Ach）作为递质的神经纤维，称为
胆碱能纤维。
包 括： 全部交感和副交感神经的节前纤维 副交感神经的节后纤维 交感神经的小部分节后纤维 躯体运动神经元
5-HT与GABA共存于中缝背核，DA与GABA共存于中脑黑质等； ②经典递质与神经肽共存，如脑内蓝斑核中的NA神经元含有神
经肽Y（NPY），中缝大核的5-HT神经元含有SP与TRH，颈 上交感神经节神经元有NA和脑啡肽共存等； ③不同神经肽共存，如下丘脑弓状核有β-内啡肽（β- EP）与 ACTH共存，下丘脑室旁核大细胞有SP与VIP的共存，降钙素 基因相关肽（CGRP）与SP共存于感觉神经节与支配心脏神经
末梢等。
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３. 神经递质与调质的相互作用
两种共存的递质或调质在神经化学传递中可能五种作用模式：
① 两种递质均经突触间隙作用于同一突触后细胞的一种或两种受体， 共存的辅递质或调质对突触后细胞上主递质的受体数量和反应性 起调制作用。
② 一种递质激活突触后细胞的一种受体，另一种递质则阻断另一种 受体。
M1受体主要分布于大脑皮层锥体细胞、海马、尾核头部、丘脑腹侧核、 中脑与延髓；
神经递质与神经肽PPT课件
功能：1、影响睡眠； 2、影响荷尔蒙的分泌； 3、调节体温； 4、影响食欲； 5、影响记忆力形成； 6、肠道平滑肌收缩降低血压。
相关病症：失眠症、焦虑症、精神分裂症、 抑郁症、神经衰弱、神经官能症、 精神障碍。
氨基酸类 γ-氨基丁酸（GABA）
功能：1、具有抗焦虑作用； 2、对腺垂体和神经垂体的分泌有调节作用； 3、具有镇痛作用； 4、抑制动物摄食； 5、具有抗惊厥作用； 6、参与视觉通路信息的传递和调控。
• 神经肽：是指分布于神经系统的起信息传 递或调节信息传递效率的肽类物质。
递质的鉴定
突触前神经元应具有合成递质的前体和酶系统， 并能合成该递质； 递质储存于突触囊泡中，当兴奋冲动抵达末 梢时，囊泡内的递质能释放入突触间隙； 递质释出后经突触间隙作用于突触后膜中的 特异性受体而发挥其生理作用； 存在使该递质失活的酶或其他失活方式（如 重摄取）； 有特异的受体激动剂和拮抗剂，能分别模拟 或阻断相应递质的突触传递作用。
相关病症：精神分裂症、失眠症、 焦虑症、躁狂症、神经官能症、 恐惧症、精神障碍。
氨基酸类 甘氨酸（Gly）
功能：在中枢神经系统中甘氨酸是一种抑制性 神经递质。被激活后，氯离子通过离子 接收器进入神经细胞导致抑制性突触后 电位。
相关病症：头痛、头晕、神经性头痛、 精神障碍、神经官能症、 植物神经紊乱。
氨基酸类
谷氨酸（Glu）
功能：1、参与大脑的高级功能，Glu在学习、 记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面起 重要作用； 2、Glu和GABA一起调节其它递质的功能。
相关病症：精神分裂症、抑郁症、恐惧症、 焦虑症、神经衰弱、 躁狂症、精神障碍。
神经肽 P物质
功能：1、产生镇痛作用； 2、血管扩张，通透性增加； 3、血浆蛋白外渗； 4、调节性活动； 5、维持精神稳定； 6、对皮层诱发电位有抑制作用。
相关病症：失眠症、焦虑症、精神分裂症、 抑郁症、神经衰弱、神经官能症、 精神障碍。
氨基酸类 γ-氨基丁酸（GABA）
功能：1、具有抗焦虑作用； 2、对腺垂体和神经垂体的分泌有调节作用； 3、具有镇痛作用； 4、抑制动物摄食； 5、具有抗惊厥作用； 6、参与视觉通路信息的传递和调控。
• 神经肽：是指分布于神经系统的起信息传 递或调节信息传递效率的肽类物质。
递质的鉴定
突触前神经元应具有合成递质的前体和酶系统， 并能合成该递质； 递质储存于突触囊泡中，当兴奋冲动抵达末 梢时，囊泡内的递质能释放入突触间隙； 递质释出后经突触间隙作用于突触后膜中的 特异性受体而发挥其生理作用； 存在使该递质失活的酶或其他失活方式（如 重摄取）； 有特异的受体激动剂和拮抗剂，能分别模拟 或阻断相应递质的突触传递作用。
相关病症：精神分裂症、失眠症、 焦虑症、躁狂症、神经官能症、 恐惧症、精神障碍。
氨基酸类 甘氨酸（Gly）
功能：在中枢神经系统中甘氨酸是一种抑制性 神经递质。被激活后，氯离子通过离子 接收器进入神经细胞导致抑制性突触后 电位。
相关病症：头痛、头晕、神经性头痛、 精神障碍、神经官能症、 植物神经紊乱。
氨基酸类
谷氨酸（Glu）
功能：1、参与大脑的高级功能，Glu在学习、 记忆、神经元可塑性及大脑发育等方面起 重要作用； 2、Glu和GABA一起调节其它递质的功能。
相关病症：精神分裂症、抑郁症、恐惧症、 焦虑症、神经衰弱、 躁狂症、精神障碍。
神经肽 P物质
功能：1、产生镇痛作用； 2、血管扩张，通透性增加； 3、血浆蛋白外渗； 4、调节性活动； 5、维持精神稳定； 6、对皮层诱发电位有抑制作用。
医学神经生物学--神经递质和神经肽 ppt课件
共存递质的可能作用方式
➢ 两种递质均可穿过突触间隙间隙于突触 后细胞上相同的或不同的受体； ➢一种递质激活一种突触后受体，同时封 闭另一种类型的受体； ➢一种递质作用于突触后细胞，另一种递 质则作用于突触前末梢的自身受体 （autoreceptor），行使递质释放的反 馈调节； ➢一种递质作用于突触后细胞，一种递质 作用于其它神经末梢上的受体，起突触前 调节作用； ➢一种递质作用于一类细胞，一种递质作 用于另一类细胞。
Neuronal (Autonomic ganglia); 7homomers, 354, 3524 Muscle; 11()
外周N受体：---骨骼肌-电器官N受体（N1受体，肌肉型） ---神经节N受体（N2受体，神经元型）
中枢N受体：----银环蛇毒不敏感N受体 ----BGT敏感N受体
肌肉型nAChR
三. 胆碱受体
能与毒蕈碱(muscarine)反应：M受体 能与烟碱(nicotine)反应： N受体
Acetylcholine Receptor
Acetylcholine
Muscarinic R
(G-protein Coupled R)
M1; Gq/11(increase IP3/DAG), NO M2; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M3; Gq/11(increase IP3/DAG), M4; Gi (cAMP modulation), K+ (G) M5; Gq/11(increase IP3/DAG),
(Tyrosine hydroxylase,TH)
(Dopamine -hydroxylase,D H) (Phenylethanolamine-N-methyl transferase, PNMT)
第03章 神经递质与神经肽
脑干和小脑的胆碱能系统：中脑被盖核、脑桥网状核
和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
28
中脑被盖核、脑桥网状核
小脑
从脑干发出的投射
29
2. 乙酰胆碱的生物合成 (Biosynthesis)
乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转乙移酰酶 胆碱+辅酶A
（ChAT）
30
Metabolism 肝脏
31
3. 乙酰胆碱受体
局部环路神经元（Local Circuit Neuron） 投射神经元（Projection Neuron）
26
胆碱能局部环路神经元
• 这类神经元在核团内组成局部环路，不向 核团外发出投射纤维，属于中间神经元；
• 主要位于大脑皮质、纹状体、海马、杏仁 核、小脑以及脊髓背角。
27
胆碱能投射神经元
1
教学目的：掌握神经递质与神经调质的概念和特点，乙酰胆
碱、多巴胺的代谢与功能，乙酰胆碱、多巴胺与谷氨酸能 神经元的胞体定位及纤维投射，神经肽的概念及其代谢过 程;理解阿片肽及P物质的生理作用；了解神经肽的分类及 主要作用方式
教学重点：神经递质与神经调质的概念和特点;乙酰胆碱能、
多巴胺能与谷氨酸能神经元的胞体定位及纤维投射
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
3
设计理念
从细胞水平到分子水平 动静结合，逐步剖析
4
主要内容
一、神经递质概述 二、几种经典的神经递质（其余递质自学）
乙酰胆碱（Ach） 多巴胺 （DA） 兴奋性氨基酸－谷氨酸（Glu） 抑制性氨基酸－GABA
细胞上的受体引
起功能效应。
(1)可为非神经元所释放，对递 质起调制作用 (2)不直接引起突触后效应细胞 功能改变 (3)调节递质的突触传递效率 (4)旁突触传递
和延髓的某些核团发出的胆碱能纤维投射到小脑。
28
中脑被盖核、脑桥网状核
小脑
从脑干发出的投射
29
2. 乙酰胆碱的生物合成 (Biosynthesis)
乙酰辅酶A+胆碱胆碱乙酰转乙移酰酶 胆碱+辅酶A
（ChAT）
30
Metabolism 肝脏
31
3. 乙酰胆碱受体
局部环路神经元（Local Circuit Neuron） 投射神经元（Projection Neuron）
26
胆碱能局部环路神经元
• 这类神经元在核团内组成局部环路，不向 核团外发出投射纤维，属于中间神经元；
• 主要位于大脑皮质、纹状体、海马、杏仁 核、小脑以及脊髓背角。
27
胆碱能投射神经元
1
教学目的：掌握神经递质与神经调质的概念和特点，乙酰胆
碱、多巴胺的代谢与功能，乙酰胆碱、多巴胺与谷氨酸能 神经元的胞体定位及纤维投射，神经肽的概念及其代谢过 程;理解阿片肽及P物质的生理作用；了解神经肽的分类及 主要作用方式
教学重点：神经递质与神经调质的概念和特点;乙酰胆碱能、
多巴胺能与谷氨酸能神经元的胞体定位及纤维投射
http://192.168.10.21/mta/VirClass/VMList.htm
3
设计理念
从细胞水平到分子水平 动静结合，逐步剖析
4
主要内容
一、神经递质概述 二、几种经典的神经递质（其余递质自学）
乙酰胆碱（Ach） 多巴胺 （DA） 兴奋性氨基酸－谷氨酸（Glu） 抑制性氨基酸－GABA
细胞上的受体引
起功能效应。
(1)可为非神经元所释放，对递 质起调制作用 (2)不直接引起突触后效应细胞 功能改变 (3)调节递质的突触传递效率 (4)旁突触传递
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神经肽总论
1
一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
2
一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
8
三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
5
二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
6
（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
9
生物合成
神经肽基因
合成
前肽原[pre-(pro)peptide]（有信号肽）
肽原(propeptide)（在内质网中信号肽被切除）
加工（包括酶切、糖基化、酰胺化等）
肽(peptide)
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
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（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、 泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP) 催产素
用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和形 成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要在 分泌颗粒或囊泡中进行。
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20
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神经肽合成的特点
• 不同的神经肽可来源于同一基因。 • 在不同的组织中，由于加工不同，同
一前体肽可以产生不同的神经肽。
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同一基因通过核内的 剪切选择性应用不同 外显子可以编码具有 不同功能的神经肽。
例如. Calcitonin（降 钙素） 和 CGRP（降 钙素基因相关肽 ） 是由同一个基因在不 同神经元通过选择性 剪切形成的.
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• 几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成 一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
下丘脑释放肽
脑肠肽
促皮质激素释放因子(corticotropin-releasingfactor,CRF) 生长抑素(somatostatin,SS) 生长素释放因子(growth hormone releasing factor, GHRF) 促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH) 促黄体素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)
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前脑啡肽原（pre-
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酪氨酸
酪氨酸
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（2） 中期合成阶段
该期为内蛋白酶水解阶段, 主要发生在高尔 基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白酶
总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性可
分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases)
巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases)
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一、神经肽概念 神经肽（Neuropeptide）
主要存在于神经元内起着 信息传递作用的一类生物活性 多肽。按其作用方式不同分别起着递质（ transmitter）、 调质（modulator）、激素（hormone）的作用。
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一、神经肽概念
• 肽的结构： 是氨基酸按一定顺序链接起 来的生物分子，这是肽的基本结构。
垂体肽
促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH) a促黑激素 (a-melanocyte-stimulating hormone, a-MSH) 催产素 (oxytocin, OT) 加压素 (vasopressin, VP) 催乳素 (prolactin, PL) 生长素 (growth hormone, GH)
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大分子递质(神经肽)
合成原料: 氨基酸 合成部位: 胞体内
胞体内
合成大分子前体
运输 裂解酶裂解、修饰
末梢
大分子递质(神经肽)
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（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
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神经肽的生物合成 三个时期
早
•神经肽前体 的合成 •形成二硫键、 糖基化、磷 酸化、硫酸 化
细胞核、核 糖体，内质 网，高尔基 器
中
内蛋白酶水 解阶段, 参 加该阶段水 解蛋白酶总 称为内切酶
高尔基器、 分泌颗粒
晚
肽酶作用和修 剪下，进行aN-乙酰化，a酰胺化，和形 成焦谷氨酸， 从而形成有活 性的神经肽。
主要在分泌颗 粒或囊泡中进 行
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（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原
金属蛋白水解酶 (metalloproteases)
酸性蛋白酶酶
(acid proteases)
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蛋白水解发生在酸性的内涵蛋白包被的分 泌囊泡中，内肽酶（endopeptidases）在C 端两个成对的碱性氨基酸之间水解肽原 Lys（赖）-Arg（精）, Arg-Arg。
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（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在肽酶作
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一、神经肽概念 二、 神经肽的分类 三、 神经肽的合成和代谢 四、 神经肽受体和胞内信号转导 五、神经肽的生理作用 六、 神经肽的特点
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一、神经肽概念
提纯并阐明其结构
确定为多肽，11肽 肠、脑 提取
加压素 催产素
下丘脑神经分泌细胞 加压素、催产素 9肽
平滑肌收缩，血管扩张，血压下降
脑啡肽
• 前阿黑皮素原 (POMC ，Preproopiomelanocortin )通过内蛋 白酶水解 可以产生6种不同的 肽类或激素： ACTH（促肾上 腺皮质激素 ）, β-endorphin, Clip（促皮质激素样中间肽）, α-MSH（促黑素）, β-MSH, βLPH（促脂素） 。
(oxytocin, OT)
3.内阿片肽：甲硫氨酸脑啡肽(M-ENK)、亮氨酸脑啡肽(L-
ENK) 、β内啡肽（β –END）、强啡肽（DYN）
4.胆囊收缩样肽：CCK-8
5.内皮素（ET）
6.心钠素ANF
7.胰多肽相关肽等
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三 神经肽的合成和代谢
（一）神经肽的生物合成：
神经肽是在特定的细胞内合成，首先由其基因 转录成mRNA，然后再翻译成无活性的前体蛋白， 装入囊泡，经酶切、修饰等加工成有活性的神经肽。
• 本章介绍的生物活性神经肽其分子结构 中含有的氨基酸数目一般不超过50个
• 生物活性与其分子中某个或某几个氨基 酸残基相关
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二、 神经肽的分类
至今，对神经肽的分类还没有合理的方 法，这是由于同一种神经肽在体内分布 广泛，且分布在不同组织中的神经肽所 起的作用也不相同。目前的分类是：
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（一）解剖学分类（按发现的部位分类）
transcription
translation
DNA
mRNA
肽前体 翻译后加工
活性肽
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生物合成
神经肽基因
合成
前肽原[pre-(pro)peptide]（有信号肽）
肽原(propeptide)（在内质网中信号肽被切除）
加工（包括酶切、糖基化、酰胺化等）
肽(peptide)
胆囊收缩素(cholecystokinin 8) P 物质（substance P） 神经加压素 （neurotensin ）
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（二） 分子生物学分类（按所属家族分类）
1.速激肽（tachykinins）:
SP、神经激肽 (A 、B)、神经肽（A、B、K、Y等） 、 泡蟾肽、章鱼涎肽
2.垂体后叶激素：垂体后叶加压素(vasopressin, VP) 催产素
用和修剪下，进行a-N-乙酰化，a-酰胺化，和形 成焦谷氨酸，从而形成有活性的神经肽。主要在 分泌颗粒或囊泡中进行。
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神经肽合成的特点
• 不同的神经肽可来源于同一基因。 • 在不同的组织中，由于加工不同，同
一前体肽可以产生不同的神经肽。
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同一基因通过核内的 剪切选择性应用不同 外显子可以编码具有 不同功能的神经肽。
例如. Calcitonin（降 钙素） 和 CGRP（降 钙素基因相关肽 ） 是由同一个基因在不 同神经元通过选择性 剪切形成的.
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• 几种不同的神经肽可以由相同 的 mRNA编码 ,后者被翻译成 一个大的前肽原，即激素原或 前激素原 (prohormones or preprohormones)
下丘脑释放肽
脑肠肽
促皮质激素释放因子(corticotropin-releasingfactor,CRF) 生长抑素(somatostatin,SS) 生长素释放因子(growth hormone releasing factor, GHRF) 促甲状腺激素释放激素(thyrotropin releasing hormone, TRH) 促黄体素释放激素(luteinizing hormone releasing hormone, LHRH)
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前脑啡肽原（pre-
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酪氨酸
酪氨酸
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（2） 中期合成阶段
该期为内蛋白酶水解阶段, 主要发生在高尔 基复合体和分泌颗粒内。参加该阶段水解蛋白酶
总称为内切酶（endoproteases），根据酶的特性可
分为:
丝氨酸蛋白水解酶 (serine proteases)
巯基蛋白水解酶 (sulfhydryl proteases)
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一、神经肽概念 神经肽（Neuropeptide）
主要存在于神经元内起着 信息传递作用的一类生物活性 多肽。按其作用方式不同分别起着递质（ transmitter）、 调质（modulator）、激素（hormone）的作用。
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一、神经肽概念
• 肽的结构： 是氨基酸按一定顺序链接起 来的生物分子，这是肽的基本结构。
垂体肽
促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH) a促黑激素 (a-melanocyte-stimulating hormone, a-MSH) 催产素 (oxytocin, OT) 加压素 (vasopressin, VP) 催乳素 (prolactin, PL) 生长素 (growth hormone, GH)
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大分子递质(神经肽)
合成原料: 氨基酸 合成部位: 胞体内
胞体内
合成大分子前体
运输 裂解酶裂解、修饰
末梢
大分子递质(神经肽)
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（一）神经肽的生物合成：
三个时期，即早、中、晚期。 各期的任务，合成的部位，酶的参与
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神经肽的生物合成 三个时期
早
•神经肽前体 的合成 •形成二硫键、 糖基化、磷 酸化、硫酸 化
细胞核、核 糖体，内质 网，高尔基 器
中
内蛋白酶水 解阶段, 参 加该阶段水 解蛋白酶总 称为内切酶
高尔基器、 分泌颗粒
晚
肽酶作用和修 剪下，进行aN-乙酰化，a酰胺化，和形 成焦谷氨酸， 从而形成有活 性的神经肽。
主要在分泌颗 粒或囊泡中进 行
13
（1）早期合成阶段
任务：包括神经肽前体的合成以及肽链中引入一 些化学基团等过程。如形成二硫键，糖基化，磷 酸化，硫酸化， 合成部位：主要在核糖体，内质网，高尔基器内 进行。 DNA 转录 前体mRNA 经加工后切除内含子 成熟mRNA 翻译 前肽原 切除信号肽 肽 原
金属蛋白水解酶 (metalloproteases)
酸性蛋白酶酶
(acid proteases)
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蛋白水解发生在酸性的内涵蛋白包被的分 泌囊泡中，内肽酶（endopeptidases）在C 端两个成对的碱性氨基酸之间水解肽原 Lys（赖）-Arg（精）, Arg-Arg。
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（3）晚期合成阶段 该阶段是在被切割下来的神经肽又在肽酶作