第十章 血脂及血浆脂蛋白检验_左手工作室

(六)血浆脂蛋白代谢
分类： 分类： 外源性代谢途径： 外源性代谢途径：指食物中摄入的胆固醇和甘油三酯在
小肠中合成CM及CM代谢的过程 。 小肠中合成CM及CM代谢的过程 CM
内源性代谢途径：指肝脏合成VLDL，然后转变为IDL和 内源性代谢途径： 肝脏合成VLDL，然后转变为IDL和 VLDL IDL
结构： 结构：
大致为球形颗粒，由两大部分组成， 大致为球形颗粒，由两大部分组成，即疏水性的内核和亲水性的 外壳（ 10- ）。内核由不同量的CE与TG组成 表层由载脂蛋白、 内核由不同量的CE 组成， 外壳（图10-1）。内核由不同量的CE与TG组成，表层由载脂蛋白、PL FC组成 FC及PL的极性基团向外露在血浆中 组成， 的极性基团向外露在血浆中， 及FC组成，FC及PL的极性基团向外露在血浆中，载脂蛋白是兼性化合 它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中， 物，它的疏水部分掩蔽在脂蛋白中，而亲水部分突出于脂蛋白颗粒的 表面。 表面。
血脂、 血脂、血浆脂蛋白及载脂蛋白检验的重要性
动脉粥样硬化(atherosclerosis, 动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS) 冠心病急性事件 不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和冠脉猝死） （不稳定型心绞痛、急性心肌梗死和冠脉猝死）
第一节 概述 血脂及血浆脂蛋白
脂蛋白代谢紊乱
一、血脂及血浆脂蛋白
超速离心法： 超速离心法：
乳糜微粒（chylomicron,CM） 乳糜微粒（chylomicron,CM） 极低密度脂蛋白（ lipoprotein,VLDL） 极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein,VLDL） 中间密度脂蛋白（intermediate density lipoprotein,IDL） 中间密度脂蛋白（ lipoprotein,IDL） 低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL） lipoprotein，LDL） 低密度脂蛋白（ 脂蛋白（ 脂蛋白（a）[lipoprotein (a),Lp(a)] 高密度脂蛋白来自百度文库high density lipoprotein，HDL 高密度脂蛋白（ lipoprotein，
电泳法
乳糜微粒、 乳糜微粒、前-β、β和α 四条脂蛋白区带
（二）血浆脂蛋白的组成与结构
组成： 组成：
蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固醇（ 蛋白质、甘油三酯、磷脂（phospholipid，PL）、游离胆固醇（free ）、游离胆固醇 FC）及胆固醇酯（ ester，CE）等成分组成。 cholesterol ，FC）及胆固醇酯（cholesterol ester，CE）等成分组成。
基因缺陷 LDL受体缺陷 L LDL受体缺陷
家族性Apo B100缺陷症 家族性Apo 家族性混合型高脂血症
ApoB100缺陷 不清楚
家族性异常β 家族性异常β脂蛋白血 症 家族性高甘油三酯血症
ApoE异常 ApoE异常
Ⅲ
不清楚 Ⅳ
（三）载脂蛋白
定义： 定义：
脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein，Apo) 脂蛋白的蛋白部分称为载脂蛋白(apolipoprotein， (apolipoprotein
种类： 种类：
按1972年Alaupovic建议的命名方法，用英文字母 1972年Alaupovic建议的命名方法， 建议的命名方法 顺序编码，分为ApoA ApoA、 顺序编码，分为ApoA、B、C、D、E、F、G、H、J等。由 于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。 于氨基酸组成的差异，每一型又可分若干亚型。
种类： 种类：
已有很多种，主要有LDL受体、残粒受体（remnant receptor）及 已有很多种，主要有LDL受体、残粒受体（ receptor） LDL受体 receptor）。 清道夫受体（ 清道夫受体（scavenger receptor）。
脂蛋白与脂蛋白受体的作用： 脂蛋白与脂蛋白受体的作用：
（五）胆固醇酯转运蛋白
定义： 定义：
血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白， 血浆中脂蛋白部分含有一种特殊的转运蛋白，能促进血浆各脂蛋白 间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换， 间胆固醇酯、甘油三酯和磷脂的单向或双向转运和交换，这类特殊转运 蛋白称脂质转运蛋白（ protein,LTP）。 蛋白称脂质转运蛋白（lipid transfer protein,LTP）。
功能： 功能：
①与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。 与脂质的亲和作用而使脂质溶于水性介质中。 ②运转胆固醇和甘油三酯。 运转胆固醇和甘油三酯。 ③作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。 作为脂蛋白外壳的结构成分，与脂蛋白外生物信息相联系。 ④以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。 以配体的形式作为脂蛋白与特异受体的连接物。 ⑤激活某些与血浆脂蛋白代谢有关的酶类
分类： 分类： 1．表型分型法
主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。 主要是基于各种血浆脂蛋白升高的程度不同而进行分型。 该分类法不包括病因学，故称表型分类。 该分类法不包括病因学，故称表型分类。
（1）Ⅰ型高脂蛋白血症：又称家族性高乳糜微粒血症 型高脂蛋白血症： （2）Ⅱa型高脂白血症 Ⅱa型高脂白血症 （3）Ⅱb型高脂蛋白血症： Ⅱb型高脂蛋白血症： 型高脂蛋白血症 （4）Ⅲ型高脂蛋白血症 （5）Ⅳ型高脂蛋白血症 （6）Ⅴ型高脂蛋白血症
（一）血浆脂蛋白的分类
超速离心法： 超速离心法：根据脂蛋白在一定密度的介质中漂浮速率不 分离方法
同而进行分离的方法。 同而进行分离的方法。
电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同， 电泳法：根据不同密度的脂蛋白所含蛋白质的表面电荷不同，
利用电泳将其分离， 利用电泳将其分离，并与血浆蛋白质的迁移率比较以判断其部位。
原发性： 原发性：
在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。 在排除继发性高脂血症后，可诊断为原发性。已知部分原发性高 脂血症由先天性基因缺陷所致
3．高脂血症的基因分型法
表10-5 10常 用 名 家族性高胆固醇血症
家族性高脂血症的临床特征
临床特征 以胆固醇升高为主， 以胆固醇升高为主，可伴轻度甘油三酯升 LDL明显增加 可有肌腱黄色瘤， 明显增加， 高，LDL明显增加，可有肌腱黄色瘤，多有 冠心病和高脂血症家族史。 冠心病和高脂血症家族史。 同上 胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增 胆固醇和甘油三酯均升高，VLDL和LDL都增 无黄色瘤， 加，无黄色瘤，家族成员中有不同型高脂 蛋白血症，有冠心病家族史。 蛋白血症，有冠心病家族史。 胆固醇和甘油三酯均升高， 胆固醇和甘油三酯均升高，乳糜微粒和 VLDL残粒以及IDL明显增加 残粒以及IDL明显增加， VLDL残粒以及IDL明显增加，可有掌皱黄色 多为Apo E2（2/2）表型。 瘤，多为Apo E2（2/2）表型。 以甘油三酯升高为主， 以甘油三酯升高为主，可有轻度胆固醇升 VLDL明显增加 明显增加。 高，VLDL明显增加。 表型分类 Ⅱa Ⅱb 同上 Ⅱb
分布及特点： 分布及特点：略
（四）脂蛋白受体
定义： 定义：
脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。它能以高 脂蛋白受体是一类位于细胞膜上的糖蛋白。 度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用， 度的亲和方式与相应的脂蛋白配体作用，从而介导细胞对 脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。 脂蛋白的摄取与代谢，进一步调节细胞外脂蛋白的水平。
第十章 血脂及血浆脂蛋白检验
本章内容概要
第一节概述 第二节血脂、 第二节血脂、脂蛋白及载脂蛋白测定
教学目标和要求
1、掌握脂蛋白的分类及其主要功能；高脂血症的分型及血液 掌握脂蛋白的分类及其主要功能； 脂蛋白的分类及其主要功能 生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。 生化特点；血脂、脂蛋白和载脂蛋白测定的原理和方法。 2、熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点；异常脂蛋白血症的原 熟悉各种脂蛋白的组成与结构要点； 各种脂蛋白的组成与结构要点 血脂检查前应注意的问题。 因；血脂检查前应注意的问题。 3、了解载脂蛋白的种类与生理功能；各个检验项目的临床意 了解载脂蛋白的种类与生理功能； 载脂蛋白的种类与生理功能 义和应用。 义和应用。
定义： 定义：
血脂：是血浆中的中性脂肪（ 血脂：是血浆中的中性脂肪（甘油三酯和胆 固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇） 固醇）和类脂（磷脂、糖脂、固醇、类固醇）的 总称 脂蛋白：脂类难溶于水， 脂蛋白：脂类难溶于水，正常血浆脂类物质 与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。 与蛋白质结合成脂蛋白的形式存在。
LDL， LDL，并被肝脏或其它器官代谢的过程
胆固醇的逆向转运： 胆固醇的逆向转运：
HDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。 HDL参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程。 参与将胆固醇从外周组织运输到肝脏的过程
二、脂蛋白代谢紊乱 （一）高脂蛋白血症
定义： 定义：
高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或/ 高脂血症（hyperlipidemia）是指血浆中胆固醇或/ 和甘油三 酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此， 酯水平升高。血浆脂类以血浆脂蛋白形式存在，因此，高脂血症一 定时高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）。 定时高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）。 近年来，已逐渐认识到血浆中HDL降低也是一种脂代谢紊乱。 近年来，已逐渐认识到血浆中HDL降低也是一种脂代谢紊乱。 HDL降低也是一种脂代谢紊乱
不仅是运送脂蛋白至细胞所必需，也是从血和外周组织中有 不仅是运送脂蛋白至细胞所必需， 效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。 效清除具有潜在致动脉粥样硬化的脂蛋白所必需的。
各种脂蛋白受体功能
LDL受体： LDL受体： 受体 不仅能识别ApoB100 也可识别ApoE 在细胞结合、 ApoB100， ApoE， 不仅能识别ApoB100，也可识别ApoE，在细胞结合、摄取和 降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用， LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用 降解LDL及其它含ApoB100的脂蛋白过程中起中介作用，对维持 细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 细胞和全身胆固醇平衡起重要作用。 残粒受体： 残粒受体： 能识别ApoE 是清除血液循环中CM残粒和β VLDL残粒的主 ApoE， CM残粒和 能识别ApoE，是清除血液循环中CM残粒和β-VLDL残粒的主 要受体，它也能结合含ApoE HDL。 ApoE的 要受体，它也能结合含ApoE的HDL。 清道夫受体： 清道夫受体： 主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL LDL(包括氧化LDL和 主要存在于巨噬细胞表面,介导修饰LDL(包括氧化LDL和βVLDL)从血液循环中清除 从血液循环中清除。 VLDL)从血液循环中清除。
2．按是否继发于全身性疾病分类
继发性高脂血症： 继发性高脂血症：
继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、 继发性者由一些全身性疾病引起血脂异常，如糖尿病、肾病综合征、 肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、 肾功能衰竭、甲状腺功能减退症、肝胆疾病、系统性红斑狼疮、肥胖症、 饮酒等。此外，某些药物如β 受体阻断剂、 饮酒等。此外，某些药物如β-受体阻断剂、降压药等也可引起血脂异 常。
组成： 组成：
胆固醇酯转运蛋白（ protein,CETP） 胆固醇酯转运蛋白（cholesterol ester transfer protein,CETP） 磷脂转运蛋白（ protein,PTP） 磷脂转运蛋白（phospholipid transfer protein,PTP） 甘油三酯转运蛋白（ protein,TTP） 甘油三酯转运蛋白（triglyceride transfer protein,TTP）