肠屏障功能概述课件
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肠道屏障功能障碍课件
肠道屏障功能障碍
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
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1
肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
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10
分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
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11
结构
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12
功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA
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8
免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
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9
肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
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24
肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。
肠道屏障的概念 正常肠道屏障的组成及功能 肠道屏障功能障碍的病因和发生机制 肠道屏障功能障碍对机体的影响 肠道屏障功能障碍的防治原则
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1
肠道屏障的概念
肠道是机体与外界直接发生联系的组织 之一。肠道不断地遭受各种抗原刺激物（如 食物蛋白、细菌及其降解物等）的损伤，所 以肠道既有超强的抗损伤能力，又有阻碍各 种有害物质进入机体的机能。我们将肠道的 这种屏障作用称为肠道屏障(gut barrier)。
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10
分泌性免疫球蛋白(SIgA)
来源：主要来源于固有层的浆细胞，少部分来 自血清。
结构： SIgA是复合物，由一个分子IgA二聚体、 一分子分泌片段和一个J链组成。
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11
结构
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12
功能
1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮细胞； 2、调理吞噬作用（形成抗原－抗体复合物）； 3、中和病毒及毒素； 4、与溶菌酶、补体共同起作用－溶解细菌； 5、免疫损伤作用：在某些病理情况下，SIgA
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8
免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
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9
肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
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肠黏膜营养缺乏的原因
外伤、感染、疲劳等严重应激状态下，肠道 粘膜上皮细胞内Gln很快耗竭。当肠道缺乏食物、 消化液等刺激或缺乏Gln时，肠道粘膜萎缩、绒 毛变稀、变短甚至脱落，隐窝变浅，肠粘膜通透 性增加，肠道免疫功能受损。
肠屏障功能概述
中药治疗
肠屏障功能概述
2013年4月15日
主要内容
一、肠屏障的相关概念 二、肠屏障的组成 三、肠屏障功能损害
四、肠粘膜屏障损害的机制
五、肠粘膜屏障损害的治疗
一、肠屏障的相关概念概念
肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如
细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、 器官和血液循环的结构和功能的总和。 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物 质,防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下, 肠道具有屏障作用,可有效地阻挡肠道内500 多种、浓度高达1012个/g的肠道内寄生菌及其 毒素向肠腔外组织、器官移位,防止机体受内 源性微生物及其毒素的侵害。
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克
炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻 肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤 炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障
三、肠屏障功能损害：
在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严
重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍
、肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重
肠道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者 可导致多器官功能不全的发生。
肠屏障功能损伤的原因
肠粘膜支持能力下降；
肠粘膜组织结构和通透性损伤。
肠粘膜支持能力下降：群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
肠结构与屏障功能课件
02
肠道的血液供应主要来自腹腔动 脉和肠系膜上动脉，为肠道提供 氧气和营养物质。
02
肠的生理功能
消化和吸收
消化
食物在肠道内经过物理和 化学分解，形成可被吸收 的小分子物质。
吸收
分解后的营养物质通过肠 道上皮细胞进入血液循环 ，供给全身使用。
消化酶
肠道分泌的消化酶有助于 食物的分解，而胃酸和胆 汁则对食物的消化起到促 进作用。
肠结构与屏障功能课件
• 肠的解剖结构 • 肠的生理功能 • 肠的屏障功能 • 肠屏障功能障碍 • 肠健康与疾病预防
01
肠的解剖结构
肠的组成
01
02
03
小肠
包括十二指肠、空肠和回 肠，主要负责食物的消化 和吸收。
大肠
包括盲肠、结肠和直肠， 主要功能是形成粪便和吸 收部分水分。
阑尾
位于盲肠的末端，是一个 退化的器官，具有一定的 免疫功能。
分泌和排泄
分泌
排便
肠道分泌的粘液、免疫细胞和激素等 物质，维护肠道健康。
规律的排便有助于维持肠道健康，预 防便秘和肠道疾病。
排泄
食物残渣和废物通过肠道排出体外， 形成粪便。
肠道微生物和免疫功能
肠道微生物
肠道内寄居着大量微生 物，对肠道健康起到重
要作用。
免疫功能
肠道是人体重要的免疫 器官，能够抵御外来病
免疫屏障
免疫屏障是指肠道相关淋巴组织构成 的免疫系统，是肠道的重要防御机制 之一。
免疫屏障功能的正常运作需要良好的 肠黏膜结构和健康的肠道微生物环境 。
它能够通过产生免疫细胞和抗体，对 肠道内的病原体和有害物质进行识别 、清除和记忆，防止它们侵入体内。
04
肠屏障功能障碍
肠道的血液供应主要来自腹腔动 脉和肠系膜上动脉，为肠道提供 氧气和营养物质。
02
肠的生理功能
消化和吸收
消化
食物在肠道内经过物理和 化学分解，形成可被吸收 的小分子物质。
吸收
分解后的营养物质通过肠 道上皮细胞进入血液循环 ，供给全身使用。
消化酶
肠道分泌的消化酶有助于 食物的分解，而胃酸和胆 汁则对食物的消化起到促 进作用。
肠结构与屏障功能课件
• 肠的解剖结构 • 肠的生理功能 • 肠的屏障功能 • 肠屏障功能障碍 • 肠健康与疾病预防
01
肠的解剖结构
肠的组成
01
02
03
小肠
包括十二指肠、空肠和回 肠，主要负责食物的消化 和吸收。
大肠
包括盲肠、结肠和直肠， 主要功能是形成粪便和吸 收部分水分。
阑尾
位于盲肠的末端，是一个 退化的器官，具有一定的 免疫功能。
分泌和排泄
分泌
排便
肠道分泌的粘液、免疫细胞和激素等 物质，维护肠道健康。
规律的排便有助于维持肠道健康，预 防便秘和肠道疾病。
排泄
食物残渣和废物通过肠道排出体外， 形成粪便。
肠道微生物和免疫功能
肠道微生物
肠道内寄居着大量微生 物，对肠道健康起到重
要作用。
免疫功能
肠道是人体重要的免疫 器官，能够抵御外来病
免疫屏障
免疫屏障是指肠道相关淋巴组织构成 的免疫系统，是肠道的重要防御机制 之一。
免疫屏障功能的正常运作需要良好的 肠黏膜结构和健康的肠道微生物环境 。
它能够通过产生免疫细胞和抗体，对 肠道内的病原体和有害物质进行识别 、清除和记忆，防止它们侵入体内。
04
肠屏障功能障碍
肠道屏障健康和疾病的界面培训课件
Iiboshi 等人表明，用N-乙酰半胱氨酸破坏老鼠的肠黏膜 层，或用秋水仙素抑制杯状细胞中的黏液物，能够显著 增加黏膜的通透性。值得注意的是秋水仙素对肠道通透 性的影响是多方面的，不仅仅局限于黏液物的减少。事 实上，由于秋水仙素的使用造成的微管骨架网络的破坏 也许是促进肠道通透性的一个重要因素。黏液凝胶涂层 在完全肠外营养 (TPN)的过程中也可被破坏，也许促进肠 道的通透。
有两种主要的路线：跨上皮物质和旁细胞—上皮屏
障功能的完整性取决于健康的上皮细胞和功能正常
1/31/2021
肠道屏障健康和疾病的界面
8
旁细胞途径是一个复杂有序的结构，主要由上 皮细胞间的紧密连接所控制。该途径是肠道对大 分子物质（如细菌内毒素和其它微生物副产物） 通透性的一个关键的调节者。这个受到严格控制 的途径的生理机能还不完全清楚。然而，这种动 态的通路在各种生理和病理条件下能够改变大小。
9
对上皮细胞和旁细胞途径必不可少的主要结构之一是细胞 中称作细胞骨架的一种复杂的蛋白丝结构。细胞骨架不仅 是必不可少的旁细胞途径，但也是维持正常结构，运输和 包括胃肠上皮在内的所有真核细胞功能完整的关键。因此， 细胞骨架是维护肠屏障功能的一个重要结构。细胞骨架包 括三种类型的蛋白质纤维：微丝，微管和中间纤维。毫不 奇怪，微管的破坏（如用秋水仙素或抗有丝分裂的药物）， 会严重限制细胞的功能，破坏肠道屏障的结构完整性。肌 动蛋白在肠屏障的完整性和肠道紧密连接环的调节中也发 挥重要作用。屏障功能障碍与氧化剂导致的肌动蛋白破坏 有关。
1/31/2021
肠道屏障健康和疾病的界面
4
1/31/2021
肠道屏障健康和疾病的界面
5
非动水层
肠道上皮扩散屏障最外层的组分可以通过肠膜酶对底物水 解的动力学积分曲面的分析来确定。最外层的大小可能受 到官腔搅拌（luminal stirring）的影响，厚度大约有100800μm。该组分在许多营养物质和药物的运输过程中是限 速的一步，尤其对脂溶性物质（通常在胶束中溶解后通过 这一层）。然而，在大分子的通透性中该层的作用依然未 知，需进一步研究。
有两种主要的路线：跨上皮物质和旁细胞—上皮屏
障功能的完整性取决于健康的上皮细胞和功能正常
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肠道屏障健康和疾病的界面
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旁细胞途径是一个复杂有序的结构，主要由上 皮细胞间的紧密连接所控制。该途径是肠道对大 分子物质（如细菌内毒素和其它微生物副产物） 通透性的一个关键的调节者。这个受到严格控制 的途径的生理机能还不完全清楚。然而，这种动 态的通路在各种生理和病理条件下能够改变大小。
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对上皮细胞和旁细胞途径必不可少的主要结构之一是细胞 中称作细胞骨架的一种复杂的蛋白丝结构。细胞骨架不仅 是必不可少的旁细胞途径，但也是维持正常结构，运输和 包括胃肠上皮在内的所有真核细胞功能完整的关键。因此， 细胞骨架是维护肠屏障功能的一个重要结构。细胞骨架包 括三种类型的蛋白质纤维：微丝，微管和中间纤维。毫不 奇怪，微管的破坏（如用秋水仙素或抗有丝分裂的药物）， 会严重限制细胞的功能，破坏肠道屏障的结构完整性。肌 动蛋白在肠屏障的完整性和肠道紧密连接环的调节中也发 挥重要作用。屏障功能障碍与氧化剂导致的肌动蛋白破坏 有关。
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肠道屏障健康和疾病的界面
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肠道屏障健康和疾病的界面
5
非动水层
肠道上皮扩散屏障最外层的组分可以通过肠膜酶对底物水 解的动力学积分曲面的分析来确定。最外层的大小可能受 到官腔搅拌（luminal stirring）的影响，厚度大约有100800μm。该组分在许多营养物质和药物的运输过程中是限 速的一步，尤其对脂溶性物质（通常在胶束中溶解后通过 这一层）。然而，在大分子的通透性中该层的作用依然未 知，需进一步研究。
肠道屏障功能评价及其技术课件
肠道微生物组学技术在评估肠道屏障功能方面的优势
能够全面揭示肠道微生物的组成和功能，为肠道屏障功能的评估提供更全面的信息。同时 ，该技术具有非侵入性、无创、无痛等特点，适用于大规模人群的筛查和监测。
肠道微生物组学技术的局限性
该技术需要较高的实验条件和技术水平，检测成本较高，且结果解读需要专业人员的指导 。此外，肠道微生物组学技术还受到饮食、药物等多种因素的影响，可能导致结果的偏差 。
02
肠道屏障能够防止有害物质进入 血液，减少对机体的损害，对维 持身体健康具有重要意义。
肠道屏障的结构与功能
肠道屏障由肠黏膜上皮细胞、紧密连 接、黏液层和肠道免疫系统等组成。
肠道屏障的主要功能是阻止病原菌、 毒素等有害物质的入侵，同时还能调 节营养物质的吸收和代谢。
肠道屏障功能障碍的影响
肠道屏障功能障碍可能导致肠道通透性增加，使有害物质进入血液，引发全身性 炎症反应和免疫反应。
肠道屏障功能评价及 其技术课件
目录
CONTENTS
• 肠道屏障功能概述 • 肠道屏障功能评价方法 • 肠道屏障功能评价技术 • 肠道屏障功能与疾病关系 • 肠道屏障功能改善策略 • 未来展望
01 肠道屏障功能概述
肠道屏障的定义与重要性
01
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜 下层形成的阻止有害物质通过的 屏障，是维持机体内部稳定的关 键结构之一。
04 肠道屏障功能与疾病关系
肠道屏障与炎症性肠病
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病， 包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。 肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要机制之 一。
在IBD患者中，肠道上皮细胞之间的紧密连接蛋白 受到破坏，导致肠道通透性增加，肠道内的细菌 和抗原物质进入血液，引发免疫反应。
能够全面揭示肠道微生物的组成和功能，为肠道屏障功能的评估提供更全面的信息。同时 ，该技术具有非侵入性、无创、无痛等特点，适用于大规模人群的筛查和监测。
肠道微生物组学技术的局限性
该技术需要较高的实验条件和技术水平，检测成本较高，且结果解读需要专业人员的指导 。此外，肠道微生物组学技术还受到饮食、药物等多种因素的影响，可能导致结果的偏差 。
02
肠道屏障能够防止有害物质进入 血液，减少对机体的损害，对维 持身体健康具有重要意义。
肠道屏障的结构与功能
肠道屏障由肠黏膜上皮细胞、紧密连 接、黏液层和肠道免疫系统等组成。
肠道屏障的主要功能是阻止病原菌、 毒素等有害物质的入侵，同时还能调 节营养物质的吸收和代谢。
肠道屏障功能障碍的影响
肠道屏障功能障碍可能导致肠道通透性增加，使有害物质进入血液，引发全身性 炎症反应和免疫反应。
肠道屏障功能评价及 其技术课件
目录
CONTENTS
• 肠道屏障功能概述 • 肠道屏障功能评价方法 • 肠道屏障功能评价技术 • 肠道屏障功能与疾病关系 • 肠道屏障功能改善策略 • 未来展望
01 肠道屏障功能概述
肠道屏障的定义与重要性
01
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜 下层形成的阻止有害物质通过的 屏障，是维持机体内部稳定的关 键结构之一。
04 肠道屏障功能与疾病关系
肠道屏障与炎症性肠病
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病， 包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC）。 肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要机制之 一。
在IBD患者中，肠道上皮细胞之间的紧密连接蛋白 受到破坏，导致肠道通透性增加，肠道内的细菌 和抗原物质进入血液，引发免疫反应。
肠道屏障功能评价及其技术课件
蛋白质组学技术：通过检测肠道内蛋白质的表达和修饰，评估肠道屏障功能的完整性。例如，质谱分析可以检测肠道内蛋白质的氨基酸序列和修饰，从而评估肠道屏障功能的蛋白质调控。
04
肠道屏障功能与疾病的关系
炎症性肠病（IBD）是一种慢性肠道炎症性疾病，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎。肠道屏障功能的破坏是IBD发生发展的重要因素。
心理治疗
除了饮食和补充益生菌、益生元外，适当的有氧运动、戒烟、控制饮酒等健康的生活方式也有助于维护肠道屏障功能。
生活方式调整
06
未来展望与研究方向
深入探索肠道屏障的结构、功能和调节机制，为进一步研究提供理论基础。
深入研究肠道屏障功能的分子机制
研究肠道微生物组对肠道屏障功能的影响，为开发新的干预手段提供依据。
肠道屏障功能受损导致肠道通透性增加，使肠道内的气体、液体和细菌等物质进入血液，引发一系列症状。
肠道屏障功能的评价有助于诊断和鉴别诊断IBS与其他器质性肠病，为治疗提供依据。
05
肠道屏障功能改善策略
膳食纤维有助于促进肠道蠕动，维护肠道健康，改善肠道屏障功能。
增加膳食纤维摄入
控制脂肪摄入
适量摄入蛋概述肠道屏障功能评价方法肠道屏障功能评价新技术肠道屏障功能与疾病的关系肠道屏障功能改善策略未来展望与研究方向
contents
目录
01
肠道屏障功能概述
肠道屏障对于维持人体健康至关重要，能够防止病原体和毒素进入血液和淋巴系统，保障机体内环境的稳定。
肠道屏障功能受损可能导致肠道内细菌和毒素的入侵，引发感染、炎症和自身免疫性疾病等多种疾病。
肠道屏障是指肠道黏膜层及黏膜下层形成的阻止有害物质进入体内的屏障。
肠道黏膜层由单层柱状上皮细胞、紧密连接蛋白和黏液层组成，能够阻止病原体和毒素的入侵。
肠黏膜屏障损害与肠道功能障碍PPT课件
损伤。 2019/11/14
Curr Opin Crit Care 20163,2
THANK YOU
2019/11/14
33
2019/11/14
.
34
2019/11/14
Yuanqiu,Journal interferon cytokine
12
肠粘膜屏障损害的机制
一、机械屏障损伤机制
应激
肠粘膜缺血、 缺氧 血管通透 性增加 粘膜上 皮水肿 ,上皮 细胞膜及细胞 间连接断裂 , 细胞坏死或凋
肠 通 透 性 增 加
亡
2019/11/14
13
创伤早期肠粘膜机械屏障损伤的机制
2019/11/14
肠粘膜细胞及其功能
Chrysostomos D. Anastasilakis ,Digestion 9
肠粘膜免疫屏障
2019/11/14
10
肠粘膜生物屏障
主要由正常的肠道菌群构成，是对外来菌株有定植抵抗作用的肠内正 常寄生菌群。 正常成人肠道内细菌总重量可达1-1.5公斤，肠道微生态系统是人体 最大的微生态系统。 专性厌氧菌，占据了肠道菌群所有细菌数量的99%以上，是肠道菌群 的主体。
2019/11/14
Curr Opin Crit Care 20163,1
研究认为，血浆瓜氨酸（ Citrulline ）浓度10 mmol/l或更低可能与肠细胞质
量减少和肠屏障功能丧失有关，存在细菌易位和吸收不良的危险。血浆或尿
肠脂肪酸结合蛋白（ I-FABP ）1300 pg/ml的阈值可能预示着不可逆的小肠
肠道有效循环血量 不足
肠道抗原递呈细胞 激活，释放炎症介 质、细胞因子
机械屏 障损伤
肠道屏障功能障碍
整理版
17
缺血－再灌注损伤
组织缺血损伤在临床上十分常见，它既可以是局部 的，也可以全身性的，最根本的治疗措施是及时恢复血 液灌注。多数情况下，缺血组织器官得到重新灌注后， 其功能可以恢复，损伤的结构得到修复。但是在有些时 候，缺血后再灌注不但不能使组织、器官功能恢复，反 而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤，这种现象称 为缺血－再灌注损伤，简称再灌注损伤。
作为自身抗体参与肠道内的自身免疫性疾病 的病理损伤作用。
整理版
13
整理版
14
肠道屏障功能障碍的病因和发生机制
肠道机械屏障功能障碍 肠道化学屏障功能障碍 肠道生物屏障功能障碍 肠道免疫屏障功能障碍
整理版
15
肠道机械屏障功能障碍
肠缺血-再灌注损伤 内毒素血症 肠黏膜营养缺乏
整理版
16
肠缺血-再灌注损伤
在某些休克、创伤、烧伤等情况下，机体发生血液 重新分布，使肠道处于缺血状态，当再灌注时，激活的 中性粒细胞释放大量蛋白酶、氧自由基等，造成肠黏膜 损伤。
其特征为广泛的上皮与绒毛分离，上皮坏死，固有 层破坏，出血及溃疡形成。从而导致肠道的机械屏障破 坏，通透性增高，使大分子物质及细菌等得以通过。
整理版
8
免疫屏障
组成 肠相关淋巴组织及肠黏膜表面 的主要体液免疫成分—分泌型 免疫球蛋白。
功能 对黏膜表面的抗原具有摄取、 处理、呈递作用 。
整理版
9
肠相关淋巴组织
肠是人体最大的免疫器官之一。肠相关淋巴组织 包括：peyer斑、肠系膜淋巴结、浆细胞、B细胞和T 辅助淋巴细胞。 peyer斑表面覆有一层经过特殊分化 的膜细胞－M细胞， M细胞在摄取和处理肠腔内的细 菌抗原后将其传递给下层的淋巴细胞，促使后者分化 为T、B淋巴细胞。
肠粘膜屏障ppt课件
1. 免疫屏障（immunological barrier） 2.机械屏障（mechanical barrier） 3.化学屏障（chemical barrier） 4.微生物屏障（microbiological barrier）
5
整理版课件
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
18
整理版课件
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
19
整理版课件
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加 。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
病因 1.临床上抗生素的大量、长期和广谱应用最常引
起肠道菌群紊乱。除引起耐药菌株的产生外，滥 用抗生素还可因破坏厌氧菌群而使肠道菌群的定 植抗力降低，导致微生态失调。 2.外源性耐药菌和真菌易附着于肠上皮细胞，并 且呈优势生长而替代正常菌群,这些细菌可通过产 生细菌蛋白酶直接破坏肠上皮细胞微绒毛膜蛋白 ，或者改变肠上皮细胞的生化反应使微绒毛受损 甚至消失。
整理版课件
消化内科
1
整理版课件
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
5
整理版课件
肠道的机械屏障、化学屏障、 微生物屏障属于机体固有免疫 功能。
18
整理版课件
任何造成肠粘膜缺血、破损、脱落、萎缩均可 引起肠道机械屏障功能损伤。
近十余年来，低血容量性休克、应激、肠缺血 等引起肠粘膜缺血再灌注损伤已得到大量临床 和实验研究证实。
19
整理版课件
小肠缺血后可造成再灌注损伤时产生大量氧自 由基，导致小肠粘膜损伤和肠粘膜通透性增加 。
肠粘膜再灌注损伤的主要机制是：具有毒性的 活性氧代谢产物，即氧自由基（包括超氧阴离 子、过氧化氢、羟自由基）大量产生，由此引 起核酸、蛋白质、脂质等损伤，导致细胞功能 障碍甚至细胞死亡。
病因 1.临床上抗生素的大量、长期和广谱应用最常引
起肠道菌群紊乱。除引起耐药菌株的产生外，滥 用抗生素还可因破坏厌氧菌群而使肠道菌群的定 植抗力降低，导致微生态失调。 2.外源性耐药菌和真菌易附着于肠上皮细胞，并 且呈优势生长而替代正常菌群,这些细菌可通过产 生细菌蛋白酶直接破坏肠上皮细胞微绒毛膜蛋白 ，或者改变肠上皮细胞的生化反应使微绒毛受损 甚至消失。
整理版课件
消化内科
1
整理版课件
肠道是机体的消化器官，同时还具有内分泌、 免疫等功能，是机体非特异性抗感染的第一道 防线。另一方面，肠道是机体最大的细菌和内 毒素贮库，为一隐匿性感染源。在消化、吸收 各种营养物质的同时，肠道又能将细菌及其代 谢产物抑制于肠道内，肠道屏障在此过程中有 非常重要的作用。
胃肠屏障2012ppt课件
胃肠屏障的组成
• 机械屏障：粘膜上皮细
胞、细胞间的紧密连接
群
• 生物屏障：肠道常驻菌
• 化学屏障：胃酸、胆汁、
溶菌酶、粘多糖和蛋白分 解酶等
• 免疫屏障：体液免疫及
细胞免疫反应
非特异性防御系统
• 胃酸、胰酶和胆汁（消化分解及去垢效应） • 肠道运动和粘液层（防止粘附在粘膜的表 面） • 粘膜上皮屏障（控制通透性） • 血型因子；粘附因子；模式识别受体 （pattern recognition receptors，PRRs） • 抗菌肽（如溶菌酶和防御素）
Peyer结（Peyer’s patches）
• Peyer结是肠粘膜内特化的 淋巴组织结构，是T细胞和B 细胞发生初始免疫应答的主 要场所之一
• 位于末端回肠的粘膜或 粘膜下层
滤泡相关上皮
胃肠屏障功能的检测方法
肠粘膜通透性的测定 • 肠粘膜通透性是指肠粘膜上皮容易被某些 分子物质以简单扩散的方式通过的特性。 临床所称肠粘膜通透性主要指分子量大于 150道尔顿的分子物质对肠上皮的渗透，而 不是钠、氯等离子的渗透。肠粘膜通透性 是反映肠粘膜屏障功能的重要指标之一
肠粘膜通透性的测定
• 糖分子探针：测定尿中甘露醇和乳果糖的比率 (L/M) ，常用检测方法包括气相色谱法、气一液 相色谱法、比色法、酶学法。 • 同位素：放射活性对人体损害较大．已较少应用 • 聚乙二醇类(PEGS) ：除PEG-400外，其余均较 少应用 • 循环D-乳酸：肠粘膜通透性增加 细菌所产生的 D-乳酸进入血循环 检测血中D-乳酸水平升高。 采用改良的酶学分光光度法检验
Toll样受体
• 是PRRs中一组与固有免疫密切相关的受体 家族，可识别不同病原体的病原相关分子 模式，引发的信号传导能导致炎症介质的 释放，并最终激活适应性免疫反应
肠结构与屏障功能PPT课件
肠的屏障功能
肠屏障功能障碍的防治 肠内营养 补充谷氨酰胺 改善肠黏膜的血液灌流 生态营养 中医中药治疗
SUCCESS
THANK YOU
2020/9/25
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2020/9/25
大肠的结构与功能
大肠的功能 吸收多余的水分、容纳大量
益生菌、储留粪便
肠的屏障功能
屏障的构成
机械屏障
化学屏障
免疫屏障
生物屏障
肠的屏障功能
致病菌及毒素破坏肠屏障的机制
直接破坏紧密连接蛋白
破坏紧密连接蛋白的磷酸化或去磷 酸化
肠的屏障功能
肠道共生菌对肠黏膜的保护机制
肠结构与屏障功能
重症医学科
内容
小肠的结构与功能 大肠的结构与功能 肠的屏障功能
小肠的结构与功能
小肠的结构
十二指肠球部
小肠
十二指肠 空肠
十二指肠乳头 屈氏韧带
回肠
回盲瓣
小肠的结构与功能
小肠的构成
上皮
黏膜
固有层
小肠
黏膜下层 肌层 外膜
黏膜肌层
血管和淋巴 管
内环外纵
纤维膜、浆 膜
小肠的结构与功能
形成一层生物膜 产生生物酶、活性肽及代谢产物 营养争夺 释放多种酶，加强消化吸收 为肠上皮细胞提供营养 增加矿物质及维生素
饥饿 •感染
损伤 •缺血
肠的屏障功能
肠屏障功能障碍的机制
• 缺血—再 灌注损伤
机制
• 一氧化氮 机制
• 内毒素机 制
小肠的功能
食物消化、吸收的主要场 所
• 面积大，食物停留时间长
分泌小肠液
• 小肠近段吸收脂酸，中段吸收氨 基酸及糖类，
肠粘膜屏障及功能障碍
肠道是Gln最主要的消耗器官。 Gln是免疫细胞的重要能量来源。（特别
是淋巴细胞和巨嗜细胞）
49
谷氨酰胺（Gln）
肠粘膜细胞本身无法合成和储存Gln 正常情况下饮食提供少量外源性Gln Gln主要依靠肌肉和肺泡内源性合成 创伤/感染后的高分解状态，使Gln不足，与前
者的严重程度成正比。 Gln不足一方面导致肌肉蛋白质-热量营养不良，
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
19
肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养 肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
20
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
第一防线：分泌sIgA形成局部反应 第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾
（ L/M ）为：0.021±0.0016
34
五、肠粘膜屏障损害的治疗
35
对肠粘膜屏障损害和衰竭应注意防重于治。 一旦发生大量细菌移位，很难阻断由活性物
质激活的一系列连锁反应。
36
肠粘膜屏障损害的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障 中药治疗
1
肠粘膜屏障
前言
肠粘膜屏障功能障碍，肠内细菌及内毒素 易位是导致全身炎症应答综合征(SIRS)、多 器官功能障碍综合征(MODS)、系统器官衰 竭(MSOF)的重要因素。
2
前言
肠屏障功能已成为判断危重病人预后 的重要指标，肠道不仅是MODS的靶器 官，更是MODS的启动者。因此，对肠 屏障功能衰竭的防治研究已成为当前医 学领域研究的一个重要课题。
修复组织作用。 川芎嗪注射液作用于肠管和大网膜毛细血管网,使微血管开放,血管内静
是淋巴细胞和巨嗜细胞）
49
谷氨酰胺（Gln）
肠粘膜细胞本身无法合成和储存Gln 正常情况下饮食提供少量外源性Gln Gln主要依靠肌肉和肺泡内源性合成 创伤/感染后的高分解状态，使Gln不足，与前
者的严重程度成正比。 Gln不足一方面导致肌肉蛋白质-热量营养不良，
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
19
肠粘膜支持能力下降：机械、化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养 肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
20
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
第一防线：分泌sIgA形成局部反应 第二防线：肠壁或肠系膜淋巴结、肝脾
（ L/M ）为：0.021±0.0016
34
五、肠粘膜屏障损害的治疗
35
对肠粘膜屏障损害和衰竭应注意防重于治。 一旦发生大量细菌移位，很难阻断由活性物
质激活的一系列连锁反应。
36
肠粘膜屏障损害的治疗
一般措施 抗氧化剂 抗内毒素单克隆抗体 抗炎性介质 调整肠道菌群 营养支持，加强免疫屏障 中药治疗
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肠粘膜屏障
前言
肠粘膜屏障功能障碍，肠内细菌及内毒素 易位是导致全身炎症应答综合征(SIRS)、多 器官功能障碍综合征(MODS)、系统器官衰 竭(MSOF)的重要因素。
2
前言
肠屏障功能已成为判断危重病人预后 的重要指标，肠道不仅是MODS的靶器 官，更是MODS的启动者。因此，对肠 屏障功能衰竭的防治研究已成为当前医 学领域研究的一个重要课题。
修复组织作用。 川芎嗪注射液作用于肠管和大网膜毛细血管网,使微血管开放,血管内静
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肠道休眠、肠绒毛萎缩、肠粘膜变薄、粘膜更新修复能力降低
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
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15
肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克 炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻
肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
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12
肠屏障功能损伤的原因
• 肠粘膜支持能力下降； • 肠粘膜组织结构和通透性损伤。
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13
肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏
广谱抗生素的广泛运用
专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
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14
肠粘膜支持能力下降：机械、 化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养
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26
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16
四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤
炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
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17
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
• 一般措施 • 抗氧化剂 • 抗内毒素单克隆抗体 • 抗炎性介质 • 调整肠道菌群 • 营养支持，加强免疫屏障 • 中药治疗
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25
谢谢！
肠道的机械屏障、化学屏障、微生物 屏障属于机体固有免疫功能。
免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。
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4
三、肠屏障功能损害：
• 在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严 重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍、 肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重肠 道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者可 导致多器官功能不全的发生。
• 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物 质,防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下, 肠道具有屏障作用,可有效地阻挡肠道内500多 种、浓度高达1012个/g的肠道内寄生菌及其毒 素向肠腔外组织、器官移位,防止机体受内源 性微生物及其毒素的侵害。
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3二、肠屏障的组成来自肠屏障机械屏障(mechanical barrier) 化学屏障(chemical barrier) 微生物屏障(microbiological barrier) 免疫屏障(immunological barrier)
肠屏障功能概述
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1
主要内容
• 一、肠屏障的相关概念 • 二、肠屏障的组成 • 三、肠屏障功能损害 • 四、肠粘膜屏障损害的机制 • 五、肠粘膜屏障损害的治疗
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2
一、肠屏障的相关概念概念
• 肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如 细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、 器官和血液循环的结构和功能的总和。
消化液、消化酶分泌减少，肠液化学杀菌能力下降。
肠道病菌繁殖
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肠粘膜支持能力下降：免疫屏障破坏
应激状态：严重创伤、感染、烧伤和休克 炎性肠病、放疗、化疗及损伤黏膜药物 肠道肿瘤、肠梗阻
肠粘膜组织缺血、缺氧 肠粘膜结构再灌注损伤
肠通透性增加
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肠屏障功能损伤的原因
• 肠粘膜支持能力下降； • 肠粘膜组织结构和通透性损伤。
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肠粘膜支持能力下降：生物屏障破坏
广谱抗生素的广泛运用
专性厌氧菌占主导地位肠道菌群失调
正常菌群构成的肠道生物屏障的破坏
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肠粘膜支持能力下降：机械、 化学屏障破坏
长期禁食、长期肠外营养
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四、肠粘膜屏障损害的机制
缺血-缺氧
缺血-再灌 注损伤
炎性介质
内毒素
其他
肠黏膜屏障损伤
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17
五、肠粘膜屏障损伤的治疗
• 一般措施 • 抗氧化剂 • 抗内毒素单克隆抗体 • 抗炎性介质 • 调整肠道菌群 • 营养支持，加强免疫屏障 • 中药治疗
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谢谢！
肠道的机械屏障、化学屏障、微生物 屏障属于机体固有免疫功能。
免疫屏障属于机体的适应性免疫范畴。
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三、肠屏障功能损害：
• 在饥饿和营养不良、创伤、危重疾病、严 重感染或炎症等情况下，肠黏膜的结构和功 能可能受到损伤，导致肠黏膜屏障功能障碍、 肠道细菌移位、内毒素入侵，诱发或加重肠 道局部或全身性炎症、免疫反应，严重者可 导致多器官功能不全的发生。
• 肠屏障功能是指肠道上皮具有分隔肠腔内物 质,防止致病性抗原侵入的功能。正常情况下, 肠道具有屏障作用,可有效地阻挡肠道内500多 种、浓度高达1012个/g的肠道内寄生菌及其毒 素向肠腔外组织、器官移位,防止机体受内源 性微生物及其毒素的侵害。
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3二、肠屏障的组成来自肠屏障机械屏障(mechanical barrier) 化学屏障(chemical barrier) 微生物屏障(microbiological barrier) 免疫屏障(immunological barrier)
肠屏障功能概述
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1
主要内容
• 一、肠屏障的相关概念 • 二、肠屏障的组成 • 三、肠屏障功能损害 • 四、肠粘膜屏障损害的机制 • 五、肠粘膜屏障损害的治疗
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2
一、肠屏障的相关概念概念
• 肠屏障是指肠道能够防止肠内的有害物质如 细菌和毒素穿过肠粘膜进入人体内其他组织、 器官和血液循环的结构和功能的总和。