固有免疫系统及其应答111.(2)
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免疫学 第14章 固有免疫系统及其应答
胞外的富含半胱氨酸区域
Ⅱ型纤连蛋白重复区域
甘 露 糖 受 体
C型凝集素样区域
(C-type lectin—like domain)
清道夫受体
（scavenger receptor）
胶原样结构域 C末端富含半胱氨酸． 参与胞外信号识别；胶 原样结构域包含配基的 结合位点；α螺旋区与 功能性三聚体有关。
识别、清除病原体等抗原性异物的受体
非调理性受体 又称模式识别受体
(pattern recognition receptor,PRR)
调理性受体 IgGFcR和C3bR/C4bR
提呈抗原和协同刺激T细胞活化的分子
MHC-Ⅰ/Ⅱ分子、B7分子（CD80、CD86）
细胞因子受体
IFN-γ受体、GM-CSF受体、IL-2受体等
六、B1细胞：
主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层。个体发育 过程中出现较早（胚胎期），具有自我更新的能力 的CD5+mIgM+B细胞，主要识别细菌表面共有多糖类抗 原和某些变性的自身抗原。 在机体早期抗感染免疫和维持自稳中具有重要作 用。
七、其他固有免疫细胞
(一) 嗜酸性粒细胞（eosinophil) 1.表达分子 （1）高亲和性FcεRⅠ （2）细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 2.嗜酸粒细胞活化产物 （1）释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 （2）生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 （3）细胞因子 IL-3和IL-5等 3.生物学功能 （1）杀伤寄生虫和微生物 （2）引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱 粒细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。
嗜碱性粒细胞
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片， 嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射 电镜下胞浆颗粒中充满致密物质。
固有免疫系统及其应答 2
特点：该系统在个体出生时即具备，可对侵入 的病原体迅速产生应答，发挥非特异性抗感染效应 ，亦可清除体内损伤，衰老或畸变的细胞，并参与 适应性免疫应答。
天然免疫系统—— “免疫军”的常规部队
Elie Metchnikoff 1845-1916 Nobel Prize in 1908
第一节 组织屏障及其作用
1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障(机械阻挡、纤毛运动) 化学屏障（分泌杀菌物质） 微生物屏障（菌群拮抗作用）
2、体内屏障 血-脑屏障（软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶
质细胞） 血胎屏障（母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜）
第二节 固有免疫细胞
1、吞噬细胞
中性粒细胞（野战细胞） 单核吞噬细胞（常住边防细胞）
杀伤 肿瘤细胞
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
病原菌的吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
N
吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体 结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后被消化。
Natural Killer cells (NK 细胞)
➢一、补体系 统
补体(complement)是最为重要的—类天然免 疫分子。在机体早期抗感染免疫应答中具有十分 重要的意义。当病原体特异性抗体产生后，侵人 体内的病原体与相应抗体结合后,可激活补体， 形成MAC ，产生溶菌和促进病原体清除等抗感 染免疫效应。
➢二、细胞因子
➢介导趋化作用的细胞因子 ➢介导炎症反应的细胞因子 ➢介导抗肿瘤作用的细胞因子 ➢介导抗病毒作用的细胞因子
两 种 NKCR 的 不 同 功 能
天然免疫系统—— “免疫军”的常规部队
Elie Metchnikoff 1845-1916 Nobel Prize in 1908
第一节 组织屏障及其作用
1、皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用 物理屏障(机械阻挡、纤毛运动) 化学屏障（分泌杀菌物质） 微生物屏障（菌群拮抗作用）
2、体内屏障 血-脑屏障（软脑膜+脉络膜+脑毛细血管+星状胶
质细胞） 血胎屏障（母体子宫内膜的基蜕膜+胎儿绒毛膜）
第二节 固有免疫细胞
1、吞噬细胞
中性粒细胞（野战细胞） 单核吞噬细胞（常住边防细胞）
杀伤 肿瘤细胞
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
病原菌的吞噬与杀伤
识别
吞噬
消化
N
吞噬细胞通过调理素受体和特征受体识别细菌（左），随之 细胞表面隆起的胞膜将细菌包裹，形成吞噬体（中），与溶酶体 结合为吞噬溶酶体{右}，其中的细菌随后被消化。
Natural Killer cells (NK 细胞)
➢一、补体系 统
补体(complement)是最为重要的—类天然免 疫分子。在机体早期抗感染免疫应答中具有十分 重要的意义。当病原体特异性抗体产生后，侵人 体内的病原体与相应抗体结合后,可激活补体， 形成MAC ，产生溶菌和促进病原体清除等抗感 染免疫效应。
➢二、细胞因子
➢介导趋化作用的细胞因子 ➢介导炎症反应的细胞因子 ➢介导抗肿瘤作用的细胞因子 ➢介导抗病毒作用的细胞因子
两 种 NKCR 的 不 同 功 能
固有免疫及其应答
脂质双层中形成“离子通道”
2021/3/29 星期一
36
3)病原体等抗原性异物的消化和清除
• 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、 核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步 消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
2021/3/29 星期一
37
巨噬细胞识别、清除病原体
34
②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ：
指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO 产生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.
TNF TNF
Nitric Oxide
2021/3/29 星期一
35
2)氧非依赖性途径
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
2021/3/29 星期一
28
(4)细胞因子受体
趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR）， 在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。
细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体， 通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
No Seat !
生物学屏障－正常菌群的作用
☺☺
预定
预定
No Seat !
☺☺
临床抗生素应用不当可导致菌群失调症
2021/3/29 星期一
12
（二）体内屏障
1. 血－脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构 紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子 物质进入脑组织和脑室。
四章固有免疫系统及其应答
2021/3/29 星期一
36
3)病原体等抗原性异物的消化和清除
• 在吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、 核酸酶、脂酶和磷酸酶作用下，进一步 消化降解。
• 大部分胞吐的方式排除胞外。 • 小部分形成抗原肽－MHC复合物。
2021/3/29 星期一
37
巨噬细胞识别、清除病原体
34
②反应性氮中间物系统（RNIs系统） ：
指吞噬活化后产生的诱导型一氧化氮合成酶（iNOS），生成NO 产生杀菌作用的系统。 NO对细菌和肿瘤具有杀伤和细胞毒作用.
TNF TNF
Nitric Oxide
2021/3/29 星期一
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2)氧非依赖性途径
①酸性pH值 3.5-4.0 ②溶菌酶 破坏G+菌胞壁肽聚糖 ③防御素 由阳离子蛋白和多肽组成，可在细菌
2021/3/29 星期一
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(4)细胞因子受体
趋化因子受体：单核细胞趋化蛋白-1受体（MCP1R）、巨噬细胞炎症-1α/β受体（MIP-1α/βR）， 在相应趋化因子作用下，可募集至感染或炎症部位。
细胞因子受体：IFN-γ、M-CSF、GM-CSF受体， 通过与相应细胞因子结合而使巨噬细胞活化。
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（二）体内屏障
1. 血－脑屏障 由软脑膜、脉络丛的毛细血管壁和包在壁外
的星形胶质细胞形成的胶质膜，其组织结构 紧密，能阻挡血液中的病原体和其它大分子 物质进入脑组织和脑室。
四章固有免疫系统及其应答
免疫2015课件固有免疫系统及免疫应答
杀伤清除病原体
杀伤胞内寄生菌和肿瘤细胞
参与炎症
抗原提呈功能
免疫调节作用：分泌细胞因子
21
树突状细胞（Dendritic cells,DC)
形态学呈现多分枝形状
22
树突状细胞的分类
• 根据来源
经典DC（conventional DC, cDC)
浆细胞样DC(plasmacytoid DC, pDC)
指机体固有免疫细胞和分子在识别病原体及其产物或体内衰老、损伤、畸 变细胞等抗原性异物后，迅速活化有效吞噬杀伤、清除病原体或体内“非己”抗 原性异物，产生非特异性免疫防御、监视、自稳等保护作用的过程。
固有免疫系统的组成及其作用
• 组织屏障
• 固有免疫细胞：细胞应答
吞噬细胞、树突状细胞、NK、NKT、T、 B1细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性 粒细胞
30
DC的抗原提呈作用
DC与T细胞的相互作用
31
抗原提呈细胞
(antigen-presenting cell, APC)
概念：
加工抗原并以抗原肽-MHC分子复合物的形
式将抗原肽提呈给T细胞的一类细胞。在机体的免
疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。
分 类
• 专职性抗原提呈细胞（professional APC ） 组成性表达MHC Ⅱ类分子和T细胞活化所需的共刺激分 子以及黏附分子，具有直接摄取、加工、处理和提呈抗原的功 能。DC、 M 、B细胞 • 非专职性抗原提呈细胞（non-professional APC ） 多种细胞通常情况下不或低表达MHC II类分子，但在某 些因素（炎症或CK）作用下，可被诱导表达MHC II类分子、 共刺激分子和粘附分子，加工提呈抗原的能力较弱。内皮细胞 ，上皮细胞，成纤维细胞等。 胞内病原体感染或发生突变的细胞，降解、加工内源性抗 原并以抗原肽-MHC I类分子复合物的形式将抗原肽提呈给 CD8+T细胞。
固有免疫系统及其介导的免疫应答
分布：①表皮和胃肠上皮组织中的DC：LC；②心、肝、肺、 肾等器官结缔组织中的DC：间质DC；③外周免疫器官胸腺 依赖区和胸腺髓质区的DC：IDC；④外周免疫器官淋巴滤 泡区的DC：FDC；⑤淋巴液中的DC：隐蔽DC。 功能：1、启动适应性免疫应答；
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
2、免疫调节作用。
第一节 固有免疫系统的组成
〔四〕自然杀伤细胞
参与固有免疫应答的物质主要包括： 组织屏 障，固有免疫细胞，固有免疫分子如补体、细胞因 子及具有抗菌作用的多肽、蛋白和酶类物质。
第一节 固有免疫系统的组成
一、组织屏障及其作用
〔一〕皮肤粘膜屏障 1、物理屏障 由致密上皮细胞组成的皮肤和黏膜组织具有 机械屏障作用，可有效阻挡病原体侵入体内。
皮肤
粘膜
第一节 固有免疫系统的组成
第一节 固有免疫系统的组成
2〕氧非依赖杀菌系统及其作用：是指不需要氧分子参与的 杀菌系统，主要包括：
a.酸性PH b.溶菌酶 c.抗菌肽 3〕消化和去除：病原体和抗原性异物被杀伤或破坏后，在 吞噬溶酶体内多种水解酶如蛋白酶、核酸酶、脂酶和磷酸酶 等作用下，可进一步消化降解。其产物大局部通过胞吐作用 排出胞外；其中有些被加工处理为具有免疫原性的小分子肽 段，可与MHC分子结合形成抗原肽-MHC分子复合物，表达 于巨噬细胞外表供T细胞识别，启动特异性免疫应答。
第一节 固有免疫系统的组成
2、单核吞噬细胞 包括血液中的单核细胞和组织器官中的 巨噬细胞。单核细胞由骨髓粒-单系祖细胞发育分化而成， 约占血液中白细胞总数的3%~8%。
第一节 固有免疫系统的组成
〔1〕巨噬细胞外表受体
巨噬细胞表达多种模式识别受体、调理受体以及与其 趋化和活化相关的细胞因子受体。
①模式识别受体〔PRR〕： 指单核/巨噬细胞和树 突状细胞等固有免疫细胞外表或胞内器室膜上能够识别病 原体某些共有特定分子构造的受体。
固有免疫系统及其应答ppt课件
本 章 小 结
1. 熟悉固有免疫系统的组成及其功能 2.熟悉固有免疫应答的特点及与适应性免疫应答的 相互关系。
此ppt下载后可自行编辑
（二）单核吞噬细胞 组成：血液中的单核细胞
组织中的巨噬细胞（Mφ） 细胞特性：可做变形运动，对玻璃、塑料表面有很 强的黏附能力，借此可将其与淋巴细胞 分离。 功能：通过表达一些膜分子或分泌多种细胞因子、 炎症介质、胞外酶类物质等，参与非特异性 和特异性免疫应答。
1.巨噬细胞表面分子及其识别的配体 Mφ表达多种表面分子，并藉此将Mφ与其周围环 境联系起来发挥各种生物学功能。 （1）模式识别受体 包括甘露糖受体、清道夫受体、Toll样受体 （2）病原相关模式分子 （3）调理性受体 IgGFcR、补体受体 （4）细胞因子受体
第二节 固有免疫细胞
固有免疫细胞主要包括吞噬细胞、树突状细胞、 NK细胞、NK T细胞、B1细胞、肥大细胞等。 一、吞噬细胞 主要包括中性粒细胞和单个核吞噬细胞两类。 （一）中性粒细胞 1.胞内物质:含髓过氧化物酶、酸性磷酸酶、 防御素、溶菌酶等 2.功能：趋化作用和吞噬功能，可杀伤清除入侵 病原体。通过调理作用可增强其杀伤功能
五.γδT细胞 分布：黏膜和上皮组织中。 识别的抗原：可直接识别某些完整的多肽，不受 MHC限制。如HSP、CD1分子提呈的 脂类抗原、病毒蛋白等。 功能：是皮肤黏膜局部抗病毒感染的重要效应细胞， 对肿瘤细胞也有一定的非特异性杀伤作用。
六.B1细胞 CD5+、mIgM+ 分布：主要存在于腹腔、胸腔和肠壁固有层 识别的抗原：主要某些细菌表面共有的多糖类抗原。 应答特点：接受抗原刺激48小时内即可产生以IgM为 主的低亲和力抗体，但不发生Ig类别转换，无免疫 记忆。
三、抗菌肽及酶类物质 1.防御素 2.溶菌酶 3.乙型溶素
第十四章固有免疫系统及其应答
活 性 氧 途 径
① 产生超氧离子 O2 + NADPH NADPH 氧化酶 O2- + NADP + H+ ② 产生过氧化氢 2O2 + 2H2 ③ 产生次氯酸
过氧化物歧化酶 生成超氧阴离子O2-
H2O2 + O2
H2O2 + Cl + H+
④ 产生有机氯胺 HOCl + R-NH ⑤ 产生单态氧 H2O2 + OCl⑥ 产生羟基游离基 H2O2 + O2-
HOCl + H2O
RNCl + H2O
1O + 2
H2O + Cl-
O2 + OH- + .OH
NO 途 径
① 产生NO
L-精氨酸 + 1/2O2
② 产生过氧化氮游离基 NO + O2 -
瓜氨酸 + NO
ONOO-
单核巨噬细胞
（monocytes and macrophages）
二.参与和促进炎症反应
2.吞噬细胞的吞噬与杀伤、消化清除作用：
1）通过黏附、渗出、趋化作用募集和迁移到炎 症灶； 2）通过甘露糖受体、Toll受体和IgGFcR等受体 识别和吞噬病原体；
3）通过无氧杀伤（乳酸、溶菌酶、乳铁蛋白） 和有氧杀伤（H2O2、氧自由基、NO）机制杀伤病原 体。 4）分泌多种炎性细胞因子促进炎症反应。
三.对肿瘤和病毒感染等靶细胞的杀伤作用
四.加工提呈抗原，启动适应性免疫应答
五.免疫调节作用 病 原 菌 的 吞 噬 与 杀 伤
识别 吞噬 消化
N
巨噬细胞的三种状态
1）、静息状态（rest state）
固有免疫系统及其应答
造。 细胞器膜：TLR3、7、8、9，识别病原体核酸。
细胞质中的PRR: RIG样受体：3种，识别病毒dsRNA. NOD样受体:23种，识别细胞质中PAMP、DAMP
甲酰甲硫氨酰肽受体 ：识别细菌N甲酸基多肽。
8
吞噬细胞
二 单核-巨噬细胞
主要生物学功能
氧依赖性杀菌系统
1
杀伤去除病原体 2 杀伤异常靶细
溶菌酶能水解革兰阳性菌胞壁的肽聚糖，切断 聚糖链中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸的连接， 从而使细菌裂解。
在补体和抗体参与下，溶菌酶也可溶解某些革 兰阴性菌。
21
防御素〔defensin)
是一类富含精氨酸的小分子多肽，主要存 在于中性粒细胞嗜天青颗粒内，也分布于人肠 细胞和体液中。
防御素通过损伤细菌细胞膜而产生杀菌作 用，主要杀伤胞外菌，个别对某些胞内菌亦有 一定杀伤作用。
12
自然杀伤细胞〔NK)
来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟 依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、 脾、淋巴结及其他组织。
13
自然杀伤细胞〔NK)
NK细胞表型与分群
NK细胞对抗原靶细胞的识别机制
杀人小伤类鼠N细KNN细胞KK活细 细胞化胞 胞对受： ：靶体CN细DK5胞16.＋1的C和杀DL1y伤469＋机C制D19-CD3杀 活以C杀C活D伤化DC伤化5D1细细受6受6〔5d胞胞 体结6i体m1I分g抑 和合〕和N样群制 抑抗受K直抑受受K体受制细体：体制I接R体体受胞，(3受K杀D体I通配R体S伤9)体的过:配–识K0：识HAI％体别RLD2别穿A配DC以-机SI孔C体类杀杀–制，分素H伤伤子调L、功A靶节-颗能I细类N为粒胞分K主子作。酶。用。
7
模式识别受体
pattern recognition receptor,(PRR)
细胞质中的PRR: RIG样受体：3种，识别病毒dsRNA. NOD样受体:23种，识别细胞质中PAMP、DAMP
甲酰甲硫氨酰肽受体 ：识别细菌N甲酸基多肽。
8
吞噬细胞
二 单核-巨噬细胞
主要生物学功能
氧依赖性杀菌系统
1
杀伤去除病原体 2 杀伤异常靶细
溶菌酶能水解革兰阳性菌胞壁的肽聚糖，切断 聚糖链中N-乙酰葡萄糖胺与N-乙酰胞壁酸的连接， 从而使细菌裂解。
在补体和抗体参与下，溶菌酶也可溶解某些革 兰阴性菌。
21
防御素〔defensin)
是一类富含精氨酸的小分子多肽，主要存 在于中性粒细胞嗜天青颗粒内，也分布于人肠 细胞和体液中。
防御素通过损伤细菌细胞膜而产生杀菌作 用，主要杀伤胞外菌，个别对某些胞内菌亦有 一定杀伤作用。
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自然杀伤细胞〔NK)
来源于骨髓造血干细胞，其发育成熟 依赖于骨髓及胸腺微环境，分布于外周血、 脾、淋巴结及其他组织。
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自然杀伤细胞〔NK)
NK细胞表型与分群
NK细胞对抗原靶细胞的识别机制
杀人小伤类鼠N细KNN细胞KK活细 细胞化胞 胞对受： ：靶体CN细DK5胞16.＋1的C和杀DL1y伤469＋机C制D19-CD3杀 活以C杀C活D伤化DC伤化5D1细细受6受6〔5d胞胞 体结6i体m1I分g抑 和合〕和N样群制 抑抗受K直抑受受K体受制细体：体制I接R体体受胞，(3受K杀D体I通配R体S伤9)体的过:配–识K0：识HAI％体别RLD2别穿A配DC以-机SI孔C体类杀杀–制，分素H伤伤子调L、功A靶节-颗能I细类N为粒胞分K主子作。酶。用。
7
模式识别受体
pattern recognition receptor,(PRR)
固有免疫系统及其应答
1.穿孔素/颗粒酶途径
（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞
的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质
迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细
胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶
系统而导致靶细胞凋亡。
2. Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活
节。
二、树突状细胞
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原 提呈细胞。 2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免 疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。 3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的 调节。
三、自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺
乏T细胞和B细胞的特征--无TCR和BCR、胞浆中
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
功能： 中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。 中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4
Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）
（1）穿孔素：在钙离子存在的条件下，可在靶细胞
的细胞膜上形成多聚穿孔素“孔道”，使水和电解质
迅速进入细胞内，导致靶细胞崩解死亡。
（2）颗粒酶（丝氨酸蛋白酶）：可循穿孔素在靶细
胞上形成的孔道进入靶细胞，通过激活凋亡相关的酶
系统而导致靶细胞凋亡。
2. Fas/FasL途径 活化后NK细胞（FasL）＋靶细胞（Fas） → 形成Fas三聚体 → 胞浆内的死亡结构域相聚成簇 →与Fas相关死亡结构域蛋白结合 → 募集和激活
节。
二、树突状细胞
1. 抗原提呈功能最强的免疫细胞，为专职抗原 提呈细胞。 2. 参与胸腺内T细胞的阳性选择和阴性选择、免 疫耐受的诱导和免疫记忆的维持。 3. 分泌的多种细胞因子也广泛参与免疫应答的 调节。
三、自然杀伤细胞 自然杀伤细胞(natural killer cell)是一类缺
乏T细胞和B细胞的特征--无TCR和BCR、胞浆中
二、固有免疫的特点
1. 先天固有，可稳定遗传。
2. 免疫作用广泛，无特异性。
3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无免疫记忆性。 4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。
（2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
三、固有免疫系统
功能： 中性粒细胞具有很强的趋化作用和吞噬功能，病 原体在局部引发感染时，迅速穿越血管壁进入 感染部位，吞噬和清除病原体。 中性粒细胞表面具有IgG Fc受体和补体C3b受体， 通过调理作用促进和增强中性粒细胞的吞噬、 杀菌作用。
（二）中性粒细胞主要膜分子
补体受体：CR1、CR3 和 CR4
Fc受体：lgG Fc受体（FcγRⅠ/Ⅱ/Ⅲ）
医学免疫学第十四章：固有免疫系统及其免疫应答(新)ppt课件
活性氧和NO参与对病原体的杀伤
脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等） 参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞 向炎症灶的渗出
天然免疫系统的组成
* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞
吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞 内菌和病毒感染的第一道防线
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
的非特异性免疫防御功能
B-1 细胞
(CD5+)
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
第十四章
固有免疫系统及其免疫应答
.
1
主要内容
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别机制 天然免疫的生物学意义
概述
免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视
免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆
补体系统
* 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能
* 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)
补体的抗感染作用
炎性介质
促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g) 可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋 白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、 抑制病毒复制及胞毒作用
化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。
脂质介质（如LTB4、前列腺素、PAF等） 参与炎症反应，利于局限病原体及炎性细胞 向炎症灶的渗出
天然免疫系统的组成
* 屏障结构
* 参与天然免疫的分子 * 参与天然免疫的细胞
吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 淋巴细胞： NK细胞、gdT细胞、B-1细胞 肥大细胞
参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞 内菌和病毒感染的第一道防线
分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要
针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位
的非特异性免疫防御功能
B-1 细胞
(CD5+)
肥大细胞
分布：邻近血 管、神经、和腺 体，易遭遇入侵 的病原体
第十四章
固有免疫系统及其免疫应答
.
1
主要内容
概述 天然免疫系统的组成 天然免疫的识别机制 天然免疫的生物学意义
概述
免疫系统的功能 免疫防御、免疫自稳、免疫监视
免疫防御 - 天然免疫（固有免疫、非特异性免疫）： 生来即有，泛特异性，无记忆性 - 特异性免疫（适应性免疫、 特异性免疫）： 后天获得，高度抗原特异性，免疫记忆
补体系统
* 感染早期，抗体尚未产生时，通过MBL或旁路激 活补体，引起溶菌，发挥第一道防御功能
* 趋化(C3a、C5a、C567)、 调理（C3b）、免疫 粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)
补体的抗感染作用
炎性介质
促炎细胞因子（TNF-a、IL-1,6,8，IFN-g) 可致炎、致热、促进肝脏合成急性期反应蛋 白、趋化和激活吞噬细胞及其他免疫细胞、 抑制病毒复制及胞毒作用
化学屏障：汗腺分泌的 乳酸、皮脂腺分泌的不 饱和脂肪酸、胃酸、呼 吸道和消化黏液中的溶 菌酶、抗菌肽、补体等。
固有免疫系统及其应答
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吞噬细胞的募集
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中性粒细胞的黏附和渗出
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二、早期固有免疫应答阶段：感染后4～96h内 1．巨噬细胞募集活化 IFN-γ 、MIP-1和GM-CSF募集更多巨噬细胞 到感染部位； 2．活化巨噬细胞效应 活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应
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活化巨噬细胞产生促炎细胞因子和炎性介质， 扩大炎症反应 • 炎症介质扩张血管，补体、抗体和吞噬细胞进入感染部位；
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Hale Waihona Puke （三）固有免疫应答协助适应性免疫应答产生免疫效应
1．B细胞产生抗体：固有免疫细胞（吞噬细胞、NK
细胞）和固有免疫分子参与杀伤清除病原体。
2．CD4+效应Th1细胞： IL-1、IFN-γ 、 TNF-β 等
细胞因子和FasL诱导产生细胞免疫效应。
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小 结
• 参与固有免疫应答的物质主要包括：组织屏障、固
G-菌脂多糖（LPS）、凋亡细胞的磷脂酰丝氨酸。
• Toll like receptors,TLT ：有11种
其中TLR2识别G+菌肽聚糖、磷壁酸，细菌和支 原体的脂蛋白，酵母多糖；TLR4与CD14识别 LPS、热休克蛋白（HSP）。
凋亡（apoptosis）一般是指机体细胞在发育过程中或在某 些因素作用下，通过细胞内 基因及其产物的调控 而发 生的一种 程序性细胞死亡（programmed cell death） 燕京医学院 。
（二）固有免疫细胞及其作用 吞噬细胞: 小吞噬细胞：血液中的中性粒细胞； 大吞噬细胞：血液中的单核细胞 组织中的巨噬细胞
燕京医学院
（2）吞噬杀菌过程
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（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障
皮肤粘膜的屏障作用
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障
（二）局部屏障 1. 血－脑屏障 2. 血－胎屏障
一、组织屏障及其作用
粘膜屏障
泪液 唾液
溶菌酶
皮肤屏障
吞噬和清除病原体
识别机制：
识别与结合抗原物质表达的“非己”分子
杀伤机制：
氧依赖性杀菌系统：ROI、RNI 氧非依赖杀菌系统：酸性环境、溶菌酶、防御素 消化和降解－抗原提呈
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
加工提呈抗原
将抗原降解为小分子肽段 与MHC分子结合表达于细胞表面 同时表达共刺激分子：B7
组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子
固有免疫系统的组成
固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构
固有免疫分子：补体系统、细胞因子、防御素、 溶菌酶和乙型溶素等。
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
一、组织屏障及其作用
表达多种与杀伤活化 或杀伤抑制有关的受体
NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关 的受体
成熟DC的生物学特征及其功能
共同特征 * 形态上呈树突状 * 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子等 * 吞噬功能较低,抗原提呈能力强; * 诱导初始T细胞活化唯一的APC
DC的生物学功能
* 抗原提呈功能： 吞噬（不成熟DC)：受体介导的吞噬、强大吞饮; 提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原；
胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。 固有免疫应答的作用时相：瞬时和早期固有免疫
阶段，适应性免疫应答诱导阶段。 固有免疫应答的特点：模式识别受体与病原相关
分子模式及信号转导途径。 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。
概述
机体的免疫作用包括： ⑴ 非特异性免疫（nonspecific immunity） 亦称固有免疫（innate immunity) ⑵ 特异性免疫（ specific immunity ） 亦称适应性免疫(adaptive immunity)
排泄物（冲洗作用）
胃酸、消化酶 肠道菌群
微生物屏障
血－胎屏障
屏障名称
分布部位
构成成分
物理 屏障
体表及脏 器粘膜面
皮肤、粘膜上皮细胞
皮 肤 化学 粘 屏障 膜 屏 障
微生物 屏障
皮肤粘膜 分泌物
皮肤粘膜 表面
不饱和脂肪酸、乳酸、 胃酸、溶菌酶、 抗菌肽、乳铁蛋白
寄居的正常菌群
生理作用
致密上皮细胞 上皮细胞更新 纤毛摆动 分泌液冲洗
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
吞噬和清除病原体
识别机制：
识别与结合抗原物质表达的“非己”分子
* 参与淋巴细胞的分化、发育：TDC-T Cell; * 参与免疫记忆：FDC-B Cell * 参与免疫调节：分泌CKs如IL-12等.
提呈抗原(成熟DC)
（三）NK细胞（natural killer）
来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾; 表面标志：CD56、CD16；没有TCR及mIg
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无
免疫记忆性。
4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
第一节 固有免疫系统的组成
第十二章 固有免疫
目的要求
掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效 应分子；固有免疫应答的特点及其与适应 性免疫应答的关系。
熟悉固有免疫应答的作用时相。
了解固Байду номын сангаас免疫的识别方式。
主要内容
参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。 固有免疫细胞及其作用：吞噬细胞，DC,NK细胞，
γδT细胞，NKT细胞和B1细胞等。 固有免疫效应分子及其主要作用：补体系统、细
免疫效应 机械阻挡; 清除粘膜表面病
原体
杀菌、抑菌
竞争抑制 分泌杀、抑菌物质 刺激宿主产生抗体
占位性保护 拮抗作用 杀菌、抑菌作用 免疫作用
血-脑屏障
包绕中枢 神经系统
软脑膜、脉络丛的毛细血 管壁和星形胶质细胞共 同形成的胶质膜
阻挡病原体、大 分子物质进入
保护中枢神经系 统
血-胎屏障
胎盘
胎盘膜 （母）子宫内膜的基蜕膜 （子）绒毛膜滋养层细胞
一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特 异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种 系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功 能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
二、固有免疫的特点
加工提呈抗原
将抗原降解为小分子肽段 与MHC分子结合表达与细胞表面 同时表达共刺激分子：B7 是一种专职APC
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
参与和促进炎症反应
分泌MIP-1、IL-8等 募集、活化更多吞 噬细胞、淋巴细胞。
分泌多种促炎症细 胞因子。
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
杀伤靶细胞
直接杀伤：蛋白水解酶、溶细胞素 分泌TNF-α：细胞凋亡 ADCC
巨 噬 细 胞 的 激 活
ADCC效应
（二）树突状细胞（dendritic cell）
物质交换 阻止病原体进入胎
儿
防止宫内感染
二、固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 γδT细胞 B-1细胞 其他细胞
（一）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocyte）
中性粒细胞（neutrophil） 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞（marophage）
单核巨噬细胞
1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障
皮肤粘膜的屏障作用
一、组织屏障及其作用
（一）皮肤粘膜及其附属成分的屏障作用
1.物理屏障 2.化学屏障 3.微生物屏障
（二）局部屏障 1. 血－脑屏障 2. 血－胎屏障
一、组织屏障及其作用
粘膜屏障
泪液 唾液
溶菌酶
皮肤屏障
吞噬和清除病原体
识别机制：
识别与结合抗原物质表达的“非己”分子
杀伤机制：
氧依赖性杀菌系统：ROI、RNI 氧非依赖杀菌系统：酸性环境、溶菌酶、防御素 消化和降解－抗原提呈
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
加工提呈抗原
将抗原降解为小分子肽段 与MHC分子结合表达于细胞表面 同时表达共刺激分子：B7
组织屏障 固有免疫细胞 固有免疫分子
固有免疫系统的组成
固有免疫屏障：皮肤粘膜屏障和局部屏障结构
固有免疫分子：补体系统、细胞因子、防御素、 溶菌酶和乙型溶素等。
固有免疫细胞： 吞噬细胞、树突状细胞、γδT 细胞、NK细胞、NKT细胞、B1细 胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞和 嗜酸性粒细胞等。
一、组织屏障及其作用
表达多种与杀伤活化 或杀伤抑制有关的受体
NK细胞表面与其杀伤活化和杀伤抑制有关 的受体
成熟DC的生物学特征及其功能
共同特征 * 形态上呈树突状 * 高表达MHC-II类抗原和多种粘附分子等 * 吞噬功能较低,抗原提呈能力强; * 诱导初始T细胞活化唯一的APC
DC的生物学功能
* 抗原提呈功能： 吞噬（不成熟DC)：受体介导的吞噬、强大吞饮; 提呈抗原(成熟DC)：MHC分子提呈抗原；
胞因子、防御素、溶菌酶和乙型溶素等。 固有免疫应答的作用时相：瞬时和早期固有免疫
阶段，适应性免疫应答诱导阶段。 固有免疫应答的特点：模式识别受体与病原相关
分子模式及信号转导途径。 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系。
概述
机体的免疫作用包括： ⑴ 非特异性免疫（nonspecific immunity） 亦称固有免疫（innate immunity) ⑵ 特异性免疫（ specific immunity ） 亦称适应性免疫(adaptive immunity)
排泄物（冲洗作用）
胃酸、消化酶 肠道菌群
微生物屏障
血－胎屏障
屏障名称
分布部位
构成成分
物理 屏障
体表及脏 器粘膜面
皮肤、粘膜上皮细胞
皮 肤 化学 粘 屏障 膜 屏 障
微生物 屏障
皮肤粘膜 分泌物
皮肤粘膜 表面
不饱和脂肪酸、乳酸、 胃酸、溶菌酶、 抗菌肽、乳铁蛋白
寄居的正常菌群
生理作用
致密上皮细胞 上皮细胞更新 纤毛摆动 分泌液冲洗
单核细胞体积较大，蹄状核（左，普通光镜）。 透射电镜显示其高尔基体发达、线粒体丰富、胞浆颗 粒明显(中）。扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃 表面（右）。
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
吞噬和清除病原体
识别机制：
识别与结合抗原物质表达的“非己”分子
* 参与淋巴细胞的分化、发育：TDC-T Cell; * 参与免疫记忆：FDC-B Cell * 参与免疫调节：分泌CKs如IL-12等.
提呈抗原(成熟DC)
（三）NK细胞（natural killer）
来源于骨髓淋巴样干细胞 主要分布于外周血和脾; 表面标志：CD56、CD16；没有TCR及mIg
1. 先天固有，可稳定遗传。 2. 免疫作用广泛，无特异性。 3. 初次与抗原接触即能发挥效应，但无
免疫记忆性。
4. 固有免疫也是适应性免疫应答的始动者。
（1）可调控或影响适应性免疫应答的类型和强度。 （2）适应性免疫应答的维持及其效应的发挥也必须 有固有免疫的协助和参与。
第一节 固有免疫系统的组成
第十二章 固有免疫
目的要求
掌握参与固有免疫应答的组织、细胞和效 应分子；固有免疫应答的特点及其与适应 性免疫应答的关系。
熟悉固有免疫应答的作用时相。
了解固Байду номын сангаас免疫的识别方式。
主要内容
参与固有免疫应答的组织屏障及其作用。 固有免疫细胞及其作用：吞噬细胞，DC,NK细胞，
γδT细胞，NKT细胞和B1细胞等。 固有免疫效应分子及其主要作用：补体系统、细
免疫效应 机械阻挡; 清除粘膜表面病
原体
杀菌、抑菌
竞争抑制 分泌杀、抑菌物质 刺激宿主产生抗体
占位性保护 拮抗作用 杀菌、抑菌作用 免疫作用
血-脑屏障
包绕中枢 神经系统
软脑膜、脉络丛的毛细血 管壁和星形胶质细胞共 同形成的胶质膜
阻挡病原体、大 分子物质进入
保护中枢神经系 统
血-胎屏障
胎盘
胎盘膜 （母）子宫内膜的基蜕膜 （子）绒毛膜滋养层细胞
一、概念
固有免疫应答，亦称固有免疫（innate immunity）、天然免疫（natural immunity）或非特 异性免疫（nonspecific immunity），是指机体在种 系发生和进化过程中逐渐形成的一种天然免疫防御功 能，构成机体抵御病原生物入侵的第一道防线。
二、固有免疫的特点
加工提呈抗原
将抗原降解为小分子肽段 与MHC分子结合表达与细胞表面 同时表达共刺激分子：B7 是一种专职APC
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
参与和促进炎症反应
分泌MIP-1、IL-8等 募集、活化更多吞 噬细胞、淋巴细胞。
分泌多种促炎症细 胞因子。
（一）吞噬细胞
巨噬细胞的主要生物学功能
吞噬和清除病原体 加工提呈抗原 介导炎症反应 杀伤靶细胞
杀伤靶细胞
直接杀伤：蛋白水解酶、溶细胞素 分泌TNF-α：细胞凋亡 ADCC
巨 噬 细 胞 的 激 活
ADCC效应
（二）树突状细胞（dendritic cell）
物质交换 阻止病原体进入胎
儿
防止宫内感染
二、固有免疫细胞
吞噬细胞 树突状细胞 NK细胞 NKT细胞 γδT细胞 B-1细胞 其他细胞
（一）吞噬细胞
吞噬细胞（phagocyte）
中性粒细胞（neutrophil） 单核细胞（monocyte） 巨噬细胞（marophage）
单核巨噬细胞