国内外可注射缓释微球产品上市及研发情况
曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展
曲安奈德给药途径及相应剂型的研究进展Δ邵天娇1，2＊，金莉莉1，王珊2，闫博华2，胡昕明1，2，高静2 #（1.延边大学药学院，吉林延吉 133002；2.军事医学科学院毒物药物研究所，北京 100850）中图分类号 R94文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2024）07-0896-05DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2024.07.23摘要曲安奈德作为一种临床应用广泛的糖皮质激素药物，可以通过眼部、鼻腔、关节腔、皮肤等多途径给药，用于治疗关节炎、黄斑水肿、鼻炎、荨麻疹等多种局部疾病。
曲安奈德作为一种在水中溶解度极低的药物，剂型与给药途径、给药部位息息相关。
曲安奈德经注射（包括关节腔注射、玻璃体注射、脉络膜上腔注射、肌内注射）给药的剂型主要为混悬剂，代表性药物包括Kenalog-40®、Zilretta®、Triesence®、Xipere®等；鼻腔黏膜给药的剂型多为喷雾剂，代表性药物为Nasacort®；口腔黏膜给药的剂型多为贴剂、软膏剂和乳膏剂，代表性药物为Oracort®；经皮给药的剂型多为软膏剂、乳膏剂和洗剂，代表性药物包括Trianex®、Teva-Triacomb®等。
现阶段有关曲安奈德各种给药途径的剂型研究主要围绕递送载体的构建、增加助溶剂或借助新型递送工具等展开。
关键词曲安奈德；给药途径；剂型；注射给药；黏膜给药；经皮给药Research progress in the route of administration and corresponding dosage form of triamcinolone acetonide SHAO Tianjiao1，2，JIN Lili1，WANG Shan2，YAN Bohua2，HU Xinming1，2，GAO Jing2（1. College of Pharmacy，Yanbian University，Jilin Yanji 133002，China；2. Institute of Pharmacology and Toxicology，Academy of Military Sciences， Academy of Military Sciences， Beijing 100850， China）ABSTRACT As a glucocorticoid drug with wide clinical application，triamcinolone acetonide can be administered by multiple routes，such as eye，nose，joint cavity，and skin，for the treatment of various local diseases such as arthritis，macular edema，rhinitis，and urticaria. As a drug with extremely low solubility in water，the dose form of triamcinolone acetonide is closely correlated with administration route and site. The dosage form of triamcinolone acetonide administered via injection（including joint cavity injection，vitreous injection，suprachoroidal injection，intramuscular injection）is mainly suspension，and the representative drugs include Kenalog-40®，Zilretta®，Triesence®，Xipere®，etc.；the dosage forms of nasal mucosal administration are mostly sprays，and the representative drug is Nasacort®；the dosage forms of oral mucosal administration are mostly patches，ointments and creams，and the representative drug is Oracort®；the dosage forms for transdermal administration are mostly ointments，creams and lotions，and the representative drugs include Trianex®，Teva-Triacomb®，etc. At present，the research on dosage forms of triamcinolone acetonide by various administration routes mainly focuses on the construction of delivery carriers，the addition of cosolvents or the use of new delivery tools.KEYWORDS triamcinolone acetonide；route of administration；dosage form；injection administration；mucosal administration；transdermal administration曲安奈德（triamcinolone acetonide），分子式为C24H31FO6，分子量为434.50，药物为白色或类白色结晶性粉末，溶于丙酮，略溶于三氯甲烷，微溶于甲醇和乙醇，在水中极微溶解。
缓释制剂的研究进展
缓释制剂的研究进展内容摘要缓释制剂(sustained release preparation,SRP) 系指口服药物在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放，与其相应的普通制剂比较，给药频率减少一半或有所减少，且能显著增加患者顺应性的制剂[1]. 本文主要对缓释制剂的载体材料、缓释制剂的剂型、缓释制剂临床使用时应注意的问题及其发展前景进行了综述.关键词缓释制剂；载体材料；剂型；发展前景引言早在上世纪30年代，国外就开始了缓释制剂的研究开发，至今已有40余年的历史.缓释制剂作为第三代药物制剂它克服了频繁给药的弊端，有利于降低药物的不良反应，能在较长时间内维持体内药物有效浓度，可减少用药的总剂量，用最小剂量达到最大药效，从而可大大提高患者服药的顺应性，被广泛用于治疗多种疾病. 随着现代药学的发展，缓释制剂得到了越来越广泛的应用.1. 缓释制剂的载体常用的载体材料一般分天然高分子材料、半合成高分子材料、全合成高分子材料3种.1．1 天然高分子该类材料具有囊材要求的多种基本特性，稳定、无毒、成膜性好，廉价易得，是目前最常用的一类囊材，如明胶、阿拉伯胶、蜡、海藻酸钠、蛋白类、松脂、淀粉、丝素等. 但天然材料由于来源不同，同一材料的分子量、物理性质等可能也会有一定的差异，这将对药物释放性能造成不稳定[2 - 5 ].1．2 半合成高分子这类材料以纤维素衍生物为主，一般毒性小、粘度大、成膜性能良好，但可能水解、不耐高温，稳定性差，有些需现用现配常用的有羧甲基纤维素、乙基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟丙基一甲基纤维素及纤维素醋酸酯等[2-5].1．3 全合成高分子可分为生物降解和非生物降解两类。
该类材料的优点是化学稳定性好，成膜性能优良。
如聚乳酸、聚乳酸乙醇酯共聚物、聚氰基丙烯酸烷酯、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯及聚酰胺类等. 缺点是合成过程中，某些残留物质可能不易去除，造成一定毒性[2-5].2. 缓释制剂的剂型缓释制剂按剂型可分为片剂、胶囊剂、膜制剂、眼用制剂、微球、微丸、注射植入剂等. 2．1 片剂片剂(tablets) 是指药物与辅料均匀混合后压制而成的片状制剂. 片剂以其服用方便，制备工艺相对简单，质量易于控制等优点成为缓释制剂研究开发应用最广、技术最成熟的一个剂型.在1996〜2000年间，国内经批准上市的缓释、控释制剂品种约30种，其中片剂就占了18 种，如单硝酸异山梨醇缓释片，硝苯地平控释片等[6], 粱桂嫒等[7] 用替加氟为主药，以甲壳胺为辅料，采用湿颗粒法制备了替加氟缓释片•以0. 1mo1. L盐酸溶液作为溶解介质，采用转篮法测定了替加氟缓释片的释药情况，其在酸性溶液中释药可持续达12h以上.与市场上所售的替加氟片相比，具有显著的缓释效果，其处方为：替加氟50. 0g，甲壳胺100. 0g,乳糖50. 0g,硬脂酸镁2. Og,共制成2 000片.施文等[8]用乙酰氨基粉、淀粉、微晶纤维素、羟丙基甲基纤维素、硬脂酸镁等制成对乙酰氨基酚缓释片. 通过测定颗粒的可压性和片剂释放度来评价并确定制备工艺，实验证明，分层制粒为较理想的制备工艺。
可注射缓释微球的进展及展望
张月红（ 1986 ～ ） ，女，河北科技大学硕士研究生； 研究方向： 新型药物制剂 陈彤（ 1987 ～ ） ，女，河北科技大学硕士研究生； 研究方向： 新型药物制剂 梁园园（ 1989 ～ ） ，女，河北科技大学硕士研究生； 研究方向： 新型药物制剂 焦俊超（ 1984 ～ ） ，男，河北威远生物化工股份有限公司
一、引言 缓释微球是随着生物材料科学、临床医学及药物学的发 展逐渐兴起的一种医药制剂，它是指药物分散或被吸附在高 分子聚合物基质中形成的 1μm ～ 300μm 的固体颗粒分散体 系。微球注射剂的本质特征是作为药物的承载者进入生物 体内，使药物 释 放 的 部 位、速 度、方 式 等 具 有 靶 向 性 和 可 控 性。缓释微球作为一种新型给药技术，其优点主要有： 一是 通过调节和控制药物的释放速度实现长效的目的。二是微 球与某些细胞组织有特殊的亲和性，能被组织器官的网状内 皮系统所内吞，实 现 靶 向 性。 三 是 改 善 首 过 效 应，生 物 利 用 度高，降低给药剂量。四是提高病人依从性，便于疗效。 目前，美国食品药品管理局（ FDA） 已批准的 8 种微球产 品中，在我国目前还没有自主开发的微球注射剂申请新药注 册，只有仿制的亮丙瑞林微球注射液获准生产。本文主要从 多肽、蛋白质类、疫 苗 类、抗 癌 药、局 麻 药 等 几 个 方 面 对 缓 释 微球国内外研究进展进行综述。 二、可注射缓释微球国内外研究进展 （ 一） 蛋白质多肽类缓释微球国内外研究进展。采用生 物降解高分子材料如聚乳酸（ PLA） 、聚（ 乳酸 － 羟基乙酸） 共 聚物（ PLGA） 为骨架材料，包裹多肽、蛋白质类药物制成微球 使在体内达到缓释目的，是近十几年来各国学者集中研究的 热点。在 众 多 多 肽 缓 释 微 球 中，黄 体 生 成 素 释 放 激 素 （ LHRH） 及其类似物是研究最为成功的品种。LHRH 为 10 个氨基酸组 成 的 小 分 子 多 肽，它 是 由 下 丘 脑 分 泌 的 十 肽 激 素，能促进垂体合成并释放黄体生成素 （ LH） 和卵泡刺激素 （ FSH） ，激发青春期发育和调节生殖、生育及性激素产生。曲 普瑞林是 LHRH 激动剂类似物，其缓释 1 个月的 PLGA 微球 由法国 Ipsen 公司开发，是第一个多肽微球产品，采用 w / o / w 溶剂挥发法制备。醋酸亮丙瑞林是一种强效促性腺激素释 放激动剂，1989 年每月注射一次的微球制剂在美国、日本等 国上市，1995 年 3 个月注射一次的微球制剂在美国批准用于
注射缓释微球研究进展
注射缓释微球研究进展作者：余辅松邓华林艳株来源：《健康必读·下旬刊》2019年第09期【摘要】：本文综述可注射缓释微球质量控制，处方工艺相关理论及技术，并对该剂型的进一步研发进行展望。
【关键词】：可注射微球、质量控制、处方工艺【中图分类号】R977.1 【文献标识码】A 【文章编号】1672-3783（2019）09-03--01药物制剂技术从传统剂型（丸、丹、膏、散）发展到常规剂型（颗粒、片剂、胶囊等），进一步发展到缓控释、靶向剂型、时间脉冲剂型和随症调控式剂型。
新剂型，带来了新技术的运用，其中缓控释迟制剂中，生物物理靶向技术-微球技术，近年来研究可谓是水深火热。
本文将从分析国内外产品研究及上市现状、质量控制指标与评价方法、处方工艺研究方法等方面给予总结。
1.1 概述微球：指药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的微粒分散体系。
[1]粒径范围（1-500um）：微米级、纳米级（粒径小于500nm也称纳米球、纳米粒），其研究范围小到几纳米，大到800um， [2]可注射微球粒径：1-300μm。
[1]研发可注射微球具有的优点很多，表现在减少给药次数、增加病人的顺应性、降低系统毒性、降低治疗费用、提高治疗效果、维持有效血药浓度。
目前可注射微球应用的药物分子及症状主要在生物类产品、多肽和蛋白质、疫苗、小分子等，慢性疾病、精神障碍的靶向和局部治疗4]：国外可注射微球产品：Lurpon Depot®、Nutropin Depot®、Zoladex®、PlenaxisTM、Sandotatin LAR®、Decapeptyl®、Depo-Provera、Viadur、Suprefact Depot、Risperdal Consta、Vivitrol、Bydureon [2]。
国内微球缓释研究单位：北京博恩、上海丽珠、山东绿叶等。
国产的产品醋酸亮丙瑞林已经上市，在研的产品有艾塞那肽缓释微球、伊哌立酮缓释微球、阿立哌唑缓释微球、胸腺五肽缓释微球、干扰素缓释微球、胰岛素缓释微球等。
2024年药物缓释制剂市场分析现状
2024年药物缓释制剂市场分析现状引言药物缓释制剂是一种通过控制药物在人体内释放速度的技术，可以延长药物的作用时间，减少用药频率，提高药物疗效，并减少不良反应的发生。
随着人们对健康意识的提高以及慢性疾病的增加，药物缓释制剂市场在近年来呈现出快速增长的趋势。
本文将对药物缓释制剂市场的现状进行详细分析。
1. 市场规模根据市场研究数据显示，药物缓释制剂市场规模呈现持续增长的态势。
在过去的五年中，该市场的年均复合增长率达到了10%左右。
预计到2025年，全球药物缓释制剂市场规模将超过500亿美元。
2. 主要产品类型药物缓释制剂市场中，主要的产品类型包括微粒、胶囊、贴剂等。
其中，微粒类型的药物缓释制剂占据了市场的主导地位，其在治疗肿瘤、心血管疾病等方面具有较大的应用潜力。
3. 应用领域药物缓释制剂在多个领域都有广泛的应用。
其中，最主要的应用领域包括肿瘤治疗、心血管疾病治疗、神经系统疾病治疗等。
随着技术的不断进步，药物缓释制剂在其他领域的应用也将得到进一步的拓展。
4. 主要市场驱动因素4.1 人口老龄化随着全球人口老龄化趋势的加剧，慢性疾病的发病率也在不断增加。
药物缓释制剂作为一种可以减少用药频率并提高疗效的技术，得到了老年患者的广泛关注和应用。
4.2 技术进步随着科技的不断进步，药物缓释制剂技术也在不断更新。
新的技术手段的引入使得药物缓释制剂在药物疗效提高、副作用减少等方面表现出更好的性能，进一步推动了市场的发展。
4.3 医疗保健支出增加全球各国对医疗保健的支出不断增加，推动了药物缓释制剂市场的发展。
政府对医疗领域的投入不断加大，同时患者对健康管理的重视程度也在提高，这都为药物缓释制剂市场的发展提供了有力的支撑。
5. 主要市场挑战5.1 知识产权保护药物缓释制剂技术属于高新技术领域，涉及到研发的专利保护。
在市场竞争日益激烈的情况下，保护知识产权成为制约市场发展的重要挑战。
5.2 临床试验周期长药物缓释制剂的研发需要经历严格的临床试验，这一过程通常需要花费数年的时间。
聚乳酸的国内外现状及发展趋势
聚乳酸的国内外现状及发展趋势方群 Fangqun摘要：聚乳酸是一种具有良好的生物相容性、可生物降解性和生物吸收性的脂肪族聚酯类高分子材料，主要原料乳酸来源于玉米等天然材料，其无刺激性、无毒副作用，对人体高度安全，对环境友好，可塑性好，易于加工成型，被公认为新世纪最有前途的药用高分子材料和新型包装材料。
本文详述了聚乳酸类材料药物缓释材料及临床应用等药学领域中的研究进展，展望了未来聚乳酸类材料的研究及应用方向，为在克服聚乳酸材料原有缺陷的基础上开发出新用途的药学类材料提供有效的资料依据。
关键词：聚乳酸药用高分子材料现状发展趋势Domestic and overseas study and developing trends of PolylacticAcidAbstract:Polylacticacid is an aliphaticpolyester with excellent biocompatibility,biodegradeability and bioabsorbability,and has been extensively applied in biomaterials.The principalraw material,lacticacid,is derived from cornandother natural materials.It is nonirritating and has nontoxic effects,and is thus safe for humanuse.Because of its biodegradability,it is also environmentally friendly.Polylacticacid shows high plasticity and is easy to form,and is considered to be the most promising biomedicalndpackaging material.Finally,we discuss the future prospects for the research and application of polylacticacid biodegradable materials.This paper also provides effective information to help researchers develop new medical materials to overcome the current limitations of polylacticacid-based materials.Key Words：PolylacticAcid , polymers for pharmaceuticals , Status quo,developing trends面对日益枯竭的石油资源，符合潮流的生物降解材料作为高科技产品和环保产品正成为一个研发热点。
缓控释制剂的研发现状及其临床应用
缓控释制剂的研发现状及其临床应用摘要】目的介绍缓控释制剂研发现状及其临床应用概况。
方法以国内外发表的文献为依据，对缓控释制剂研发现状及其临床应用分别进行介绍。
结果近年来缓控释制剂有口服、注射、植入、透皮等各种给药方式，并应用于心血管、肿瘤、呼吸系统、疼痛等疾病的治疗中。
结论缓控释制剂的研究开发和利用充分满足了临床的需要，但是与理想剂型还有一段距离，还需要进一步发展。
【关键词】缓控释制剂临床应用【中图分类号】R94 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）25-0143-03缓控释制剂是第三代药物制剂，该制剂可以缓慢地、持久地释放药物，减少用药频率，避免或减少血药“峰谷”现象，易被患者接受，并可提高药物的疗效及安全性，越来越受到临床重视。
近年来缓控释药物制剂的技术发展迅速，广大药学工作者结合临床研究了多种缓释、控释制剂，并有效的应用于心血管、呼吸系统、肿瘤等疾病的治疗。
本文就其近年来的研发现状及其临床应用作一概述。
1 缓控释制剂简介1.1缓控释制剂定义缓释制剂是指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到持续作用的制剂，其中药物释放主要是一级速度的过程。
控释制剂是指药物能在较长时间内自动以预定速度释放，使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。
广义上讲，控释制剂是指包括控制释放药物的速度，方向和时间的制剂。
狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级的速度释放的制剂[1-2]。
1.2缓控释制剂的特点与普通制剂相比，缓控释制剂有以下优点[3]：(1)对半衰期短的或需要频繁给药的药物，可减少服药次数，提高病人服药的顺应性，使用方便。
特别适用于需要长期服药的慢性疾病患者，如心血管疾病、心绞痛、高血压、哮喘等。
(2)减少血药浓度的波动，减缓“峰谷”现象，保持平稳而有效的血药浓度，从而降低药物不良反应发生的频率和严重程度，提高临床用药的安全性。
特别对于治疗指数较窄的药物，制成缓控释制剂后，可避免频繁用药引起中毒危险，如茶碱。
中药缓控释制剂的研究现状及研发思路
中药缓控释制剂的研究现状及研发思路许海玉1, 2，张铁军2，3 *，赵 平1,2，朱雪瑜2，许 浚21 天津中医药大学，天津 300193；2 天津药物研究院中药现代研究部，天津市中药质量控制技术工程实验室，天津 300193；3 天津药物研究院天津药代动力学与药效动力学省部共建国家重点实验室，天津 300193摘 要 中药缓控释制剂研究起步较晚，发展也较慢，处在初级阶段，但近年来，中药复方缓控释制剂的研究报道逐年增加，研究广度和深度显著加强，已成为当前中药制剂研究的前沿和热点。
现就中药缓释制剂的研究进展情况、制剂的类型进行综述并提出研究思路，为中药缓控释制剂的研究和开发提供参考。
关键词 剂型；体外评价；药代动力学；纯化；中药缓释制剂中图分类号：R944.9 文献标志码：A 文章编号：1674–6376（2010）01–0030–05Research progress and ideas of sustained and controlled release preparation of traditional Chinese medicineXU Hai-yu 1,2, ZHANG Tie-Jun 2,3 *, ZHAO Ping 1,2, ZHU Xue-yu 2, XU Jun 21 Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China;2 Tianjin Research Center of Modern Chinese Medicines, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin 300193, China;3 Tianjin State Key Laboratory of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics, Tianjin Institute of Pharmaceutical Research, Tianjin300193, ChinaAbstract Research on sustained and controlled release preparation of traditional Chinese medicine is in primary stage now because of its start late and its development slow. But the amount of the reports increase year by year, the scope become more and more wide and the depth get more and more deep in recent years. In order to study and to exploitate them, we summarize research progress about drug study, dosage form and in vitro evaluation of sustained release preparation of CMM and research ideas of sustained release preparation of CMM in this text.Key words dosage form; in vitro evaluation; pharmacokinetics; purification; sustained and controlled release preparation of Chinese materia medica国外的缓控释制剂研制开始于20世纪50年代末，我国于20世纪70年代末和80年代初开始有专家队伍致力于研制缓控释制剂技术。
RenHW中国蛋白多肽类缓释微球研发调研报告-01
蛋白多肽类缓释微球研发报告厦门北大之路生物工程有限公司新药研发中心A. 前言目前，已发现的天然多肽类物质已有数万种之多，涉及到激素、神经、细胞生长、生殖、肿瘤病变、神经激素传递质及免疫调节等领域。
蛋白多肽作为药物来开发始于近20年，在这20年里，世界各国开发上市的多肽类药物至少有100多种，2009年，全球蛋白质/多肽类药物总销售额已超过800亿美元，预计2011年将超过1000亿美元，年增长率达20%以上。
国外主要生物制药企业包括葛兰素史克、辉瑞公司、默克公司、诺华公司等，生产国际市场畅销的各种蛋白多肽产品，包括亮丙瑞林、戈瑞林、布舍瑞林、促黄体激素拮抗剂、Fuzeon和利用生物工程手段生产的各种药物（如人生长激素、白介素、人胰岛素、干扰素和集落细胞生长因子等）。
国内主要生物制药企业包括华兰生物、科华生物、天坛生物、达安基因、双鹭药业、海王生物、华北制药、哈药集团等，主要生产重组人干扰素rhINF、促红细胞生成素EPO、白细胞介素IL-2、人生长激素hGH、粒细胞集落刺激因子G-CSF、GM-CSF、尿激酶rUK、链激酶rSK、葡激酶rSAK、碱性成纤维细胞生成因子bFG、表皮生长因子EGF、重组改构人肿瘤坏死因子(rhTNF)及其衍生物、神经生长因子NGF和人胰岛素等蛋白多肽类基因工程产品。
我国生物基因药物市场仅占世界畅销生物技术药物的两成份额。
B. 蛋白多肽类缓释微球目前，市售蛋白多肽多为常规冻干制剂，具有半衰期短，需长期频繁注射给药等缺点，近年来多肽蛋白的研究的热点开始集中在药物动力学、结构修饰、口服给药和缓释载体等方面。
下文为相关蛋白多肽类缓释微球调研信息。
一．神经生长因子1.简介：略2.市场：目前国内的神经生长因子的医药产品主要有以下三个：苏肽生、金路捷和恩经复。
3.专利信息：仅一篇NGF脂质体专利，无缓释微球专利。
1)名称:神经生长因子（NGF）脂质体申请（专利）号: CN200410078378.X4.订购产家：已有样品。
注射用缓释微球的国内外发展现状
注射 用 缓 释微 球 是一 种 诞 生于 上 世 纪末 的药 物 新剂型＿ ｌ Ｊ 。它可 大 大 降 低 给 药 频 率 ， 稳 定 血 药 浓 度 达 到 提高 治疗效 果 ， 降 低 药 物毒 副 作 用 ， 并 增加 药 物
的稳 定 性 和患者 依 从性 ， 目前 已广 泛 应 用 于多 肽 、 蛋 白类 药 物制 剂 Ｊ 。该 剂 型一 经 面世 即 引起 医 药界 的 广 泛关 注 ， 成 为缓控 释制 剂研发 的一个 重要 方 向。 聚 乙 交 酯一 丙交酯共 聚物 （ ｐ ｏ ｌ ｙ ｌ ａ ｃ ｔ ｉ ｃ — Ｃ Ｏ — ｇ ｌ ｙ ｃ ｏ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ，
Ｍ ＥＩ Ｘｉ ｎ ｇ ． ｇ ｕ ｏ ，ＨＵＡＮＧ Ｓｉ ． ｈ ｕ ａ ｎ ，ＢＡＩ Ｃｈ ｅ ｎ ｇ ． ｚ ｈ ｉ
（ Ｉ ｎ ｓ ｔ ｉ ｔ ｕ ｔ ｅ ｏ ｆＰ ｈ ａ ｒ ｍ ａ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ａ ｎ ｄ Ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ ， Ａ ｃ ａ ｄ ｅ ｍ ｙ ｆ Ｍｉ ｏ ｌ ｉ ｔ ａ ｒ ｙ Ｍｅ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ １ ０ ０ ８ ５ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ；
ｋ ｅ ｔ ｉ ｎ ｇ ｗ ｏ ｒ ｌ ｄ ｗ ｉ ｄ ｅ ．Ｔ ｈ ｅ ｉ ｎ ｄ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｓ ，ｔ ｒ ａ ｄ ｅ ｍａ ｒ ｋ ｈ ｏ ｌ ｄ ｅ ｒ ｓ ，ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ｏ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｌ ｅ ａ ｓ ｅ ， ｍａ ｒ ｋ ｅ ｔ ｐ ｅ ｒ ｆ ｏ ｒ ｍａ ｎ ｃ ｅ ｏ ｆ ｔ ｈ ｅ ｓ ｅ ｄ ｕｇ ｒ ｓ ｗ ａ ｓ ｓ ｕ ｍｍａ — ｒ ｉ ｚ ｅ ｄ ． Ｆ ｏ ｒ ｏｕ ｆ ｔ ｈ ｅ ｒ ，ｔ ｅ ｃ ｈ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｂ ａ ｃ ｋ ｇ ｒ ｏ ｕ ｎ ｄ，ａ ｄ ｖ ａ ｎ ｔ ａ ｇ ｅ ａ ｎ ｄ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｐ ｒ ｏ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｓ ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｉ ｓ ｔ ｙ ｐ ｅ ｏ ｆ ｎ ｅ ｗ ｄ ｒ ｕ ｇ ｄ ｅ ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｙ ｓ ｙ ｓ ｔ ｅ ｍ ｗ ａ ｓ ｉ ｎ ｔ ｒ ｏ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄ ．
缓控释注射给药系统的研究开发进展
Domestic Enantone ®
Time(day)
国产亮丙瑞林微球对大鼠子宫内膜 异位的疗效
100 80 60
80.2 94.4 89 94.7
1.PLGA-ms. -ms [ 相当于 LA 2µg/(Kg·d)]
98.7 78.3 98.2 87.2 93.6
40 20 0 -20
23 24 25 26
0
Time(day)
丙氨瑞林微球对大鼠血浆 雌二醇水平的抑制
Rat plasma estradiol (pg/ml)
45.5
35.5
25.5
MS low dose s.c. MS low dose i.m. MS middle dose i.m. MS middle dose i.m. MS high dose s.c. MS high dose i.m. Routine injection Negative control
国内-武田研制的PLGA微球质量比较
a.GPC (Mw/Mn)
No.
产地 Mw/Mn
b. 1H-NMR
3 4
国产 1.6
c. DSC 武田 Tg: 45.328∼48.190℃ 国产 Tg: 46.161∼48.084℃
1
武田 4.4
2
武田 3.7
国产 1.5
丙氨瑞林-PLGA 微球
pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Ala-Leu-Arg-Pro-NH-C2H5
II.原位凝胶注射剂（1.沉淀型）
（Biodegradable injectable in Situ forming implant）
PLA- NMP 体液
盐酸多西环素
缓释、控释注射剂的研究进展
第5卷第1期中国药剂学杂志Vol. 5 No.1 2007年1月 Chinese Journal of Pharmaceutics Jan. 2007 p.33文章编号：(2007)01–0033–06缓释、控释注射剂的研究进展张春叶，王东凯(沈阳药科大学药学院，辽宁沈阳 110016)摘要：目的阐述缓释、控释注射剂的研究进展。
方法查阅17篇文献并对其进行归纳、比较和分析。
结果综述缓释、控释注射剂常用载体、制剂类型及制备方法等，并给出具体实例。
结论缓释、控释注射剂减少用药次数，增强了药物的安全性和有效性，具有广泛的发展空间。
关键词：药剂学；缓释；控释注射剂；载体中图分类号：R94 文献标识码：A近年来，缓释、控释制剂越来越受到人们的青睐，其中对于一些在胃肠道内不稳定又需长期给药的药物就必须制成非胃肠道给药制剂，以获得稳定长效的缓释、控释制剂。
目前，聚乳酸类等生物可降解材料已广泛应用于许多亲水性、疏水性及大分子药物，成功制备了部分缓释、控释注射剂，解决了许多制剂学上长期存在的技术难题，极大提高了患者的顺应性。
与之相关的制剂类型、制备工艺及药动药效研究也都取得了较大进展。
1 常用载体缓释、控释注射剂所用载体必须是可生物降解且生物相容性好的聚合物，包括天然和合成高分子材料2大类。
天然可生物降解的高分子材料包括明胶、血清蛋白、血红蛋白等。
合成的可降解高分子材料有聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸（PLA）、丙交酯乙交酯共聚物（PLGA）、聚乳酸－聚乙二醇嵌段共聚物（PLA－PEG）、ε－己交酯与丙交酯嵌段共聚物。
其特点是无毒、化学稳定性好，可用于注射。
FDA批准的体内可降解材料有PLA和PLGA，并已有产品上市。
聚乳酸（PLA）是乳酸缩和得到的聚酯，相对分子质量1～40万，降解时间为2～12个月，其中相对分子质量9万的PV A熔点为60 ℃，在体内6个月降解。
PLA在体内被水解脱酯生成乳酸单体，继而被乳酸脱氢酶氧化为丙酮酸参与三羧酸循环，最终生成CO2和H2O，经肺、肾、皮肤排泄。
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势
兽用缓控释制剂研发要求、应用现状及发展趋势近年来养殖业的迅猛发展，给兽药的发展带来新的机遇和挑战。
为使我国动物性食品生产与国际接轨，研制出广谱高效低毒的新兽药、新制剂和新的给药技术就成为广大兽药工作者的重要任务。
药物须以一定的剂型方可应用于临床，并且不同的剂型影响药物的生物利用度。
采用一定的新技术改进传统药物而研发出新型药物制剂，提高其疗效，扩大其用途，比研制新兽药费用低，且周期短，回报率高。
而缓控释剂则是当前受到普遍关注的剂型。
（操计月）缓控释剂又称为长效制剂是一种药物新剂型。
早在20世纪40年代青霉素油剂应用于临床后，长效制剂开始引起人们的注意。
缓/控释制剂系指在规定的释放介质中，按要求缓慢地非恒速/恒速地释放药物，与其相应的普通制剂比较，给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂（中华人民共和国药典委员会，2005）。
根据药典有关指导原则，控释制剂要求按零级速率有规律地释放，可以接近恒速释放，其“峰谷”波动更小。
缓释制剂包括速释部分和缓释两个部分，其中速释部分能够使药物迅速在体内达到理想浓度，缓释部分能够维持一定时间的有效浓度。
对于半衰期短或需要频繁给药的药物，例如普通制剂每天给药3次，制成缓释或控释制剂可减少至每天1次。
使血药浓度相对平稳，避免出现峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用。
缓控释剂也有其不利的一面，如临床使用的药量不易调节，如遇特殊情况（如出现较负反应），难以控制药物停止发挥作用。
另外在食品安全方面缓释控释制剂延长了药物在体内的滞留时间，使休药期、弃奶期、弃蛋期增加等。
另外制备缓释控释制剂所需设备和工艺费用要比常规制剂昂贵。
5.1 缓控释制剂的研发要求5.1.1 缓控释制剂的设计缓控释制剂多适用于半衰期短的药物（t1/2为2~8 h），如5-单硝酸异山梨酸t1/2为5 h，茶碱t1/2为3~8 h，伪麻黄碱t1/2为6.9 h，心得安t1/2为3.1~4.5 h，吗啡t1/2为2.28 h。
2024年微球制剂市场前景分析
2024年微球制剂市场前景分析引言微球制剂作为一种新型的药物传递系统，在药物领域中具有广阔的应用前景。
本文将对微球制剂市场进行深入分析，探讨其未来发展趋势。
微球制剂概述微球制剂是一种通过将药物包裹在微小颗粒中来实现药物缓释和靶向输送的技术。
微球制剂可以选择合适的材料制备，并根据药物的特性进行修饰，以实现更好的药效。
微球制剂具有容易制备、更好的稳定性和生物相容性等优点，因此在药物领域中得到广泛应用。
微球制剂市场现状分析目前，微球制剂已经在药物领域中取得了一定的发展。
许多国际制药公司和研究机构都在开展与微球制剂相关的研发工作，并推出了多个微球制剂产品。
微球制剂已经成功应用于抗癌药物、生物技术制品以及口服药物等领域。
随着人们对药物的需求增加和对更有效治疗方案的追求，微球制剂市场前景十分广阔。
微球制剂市场发展趋势1. 抗癌药物领域的应用微球制剂作为一种可以实现药物缓释的技术，可以在抗癌药物治疗中发挥重要作用。
通过将抗癌药物包裹在微球中，可以实现药物的稳定输送和靶向释放，提高治疗效果并减少副作用。
随着抗癌药物的研发和临床应用的增加，微球制剂在这一领域的应用前景可期。
2. 肿瘤治疗领域的创新微球制剂还可以应用于肿瘤治疗领域的创新。
通过调整微球的制备材料和结构，可以实现对肿瘤细胞的靶向输送和治疗。
例如，可以制备具有靶向肿瘤细胞表面受体的微球，以实现药物在肿瘤区域的积累和治疗效果的增强。
这将为肿瘤治疗带来更多的治疗选择和机会。
3. 生物技术制品的传递系统微球制剂还可以被应用于生物技术制品的传递系统。
生物技术制品包括蛋白质、基因药物等，具有复杂的结构和较大的分子量。
通过将生物技术制品包裹在微球中，可以提高其稳定性，并增加在体内的存活时间。
微球制剂作为一种传递系统，可以帮助生物技术制品更好地发挥其治疗效果。
总结微球制剂作为一种新型药物传递系统，在药物领域中具有广阔的市场前景。
随着技术的不断发展和需求的增加，微球制剂在抗癌治疗和生物技术制品等领域将发挥重要作用。
国内外可注射缓释微球产品上市及研发情况
国内外可注射缓释微球产品上市及研发情况一、品种上市情况发达国家早在二十世纪七、八十年代就已经开始了可注射缓释微球的研发工作，其中LHRH激动剂类似物缓释注射剂是研究最为成功的品种。
第一个产品是曲普瑞林(triptorelin)PLGA微球，由法国Ipsen公司开发，1986年上市，可缓释1个月。
亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物，生物活性为LHRH的15倍。
其缓释1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场，随后有多种LHRH 类似物缓释微球注射剂上市。
这些产品临床上都用于治疗一些激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜异位及青春期性早熟等。
2002年由强生公司研发的利培酮注射缓释微球上市，用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性和阴性症状，每两周注射一次，成功将这一技术应用于小分子化学药领域。
截止目前，美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种可注射微球剂型药品（见表1）：表1 美国FDA批准上市的微球剂型药品目前我国市场上销售的有4种可注射缓释微球产品，均是国外进口产品：日本武田制药的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法国生物技术公司的达菲林（曲普瑞林微球）、西安杨森的恒德（利培酮微球）和瑞士诺华制药的善龙（注射用醋酸奥曲肽微球）。
2009年7、8月国家食品药品监督管理局分别批准了北京博恩特药业股份有限公司和上海丽珠制药有限公司的亮丙瑞林注射缓释微球的仿制品种。
除了以上上市品种，由于可注射缓释微球技术的巨大市场潜力，世界各国的制药企业和研发机构正在研究多种药物的这类制剂，如促红细胞生成素（EPO）、γ-干扰素（γ-IFN）、人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素（IL）-1α等。
可注射缓释微球是一个技术壁垒高、市场壁垒低的制剂领域。
我国也在积极发展微球技术，不少药物研究院所和企业都积极开展了相关的研发工作，并发表了不少的研究论文，真正产业化的项目较少，和国外的技术还有一定差距。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
国内外可注射缓释微球产品上市及研发情况
一、品种上市情况
发达国家早在二十世纪七、八十年代就已经开始了可注射缓释微球的研发工作，其中LHRH激动剂类似物缓释注射剂是研究最为成功的品种。
第一个产品是曲普瑞林(triptorelin)PLGA微球，由法国Ipsen公司开发，1986年上市，可缓释1个月。
亮丙瑞林(leuprorelin)是LHRH类似物，生物活性为LHRH的15倍。
其缓释1个月的微球注射剂由日本武田化学制药公司开发，于1989年进入美国市场，随后有多种LHRH 类似物缓释微球注射剂上市。
这些产品临床上都用于治疗一些激素依赖性疾病，如前列腺癌、子宫肌瘤、乳腺癌、子宫内膜异位及青春期性早熟等。
2002年由强生公司研发的利培酮注射缓释微球上市，用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性和阴性症状，每两周注射一次，成功将这一技术应用于小分子化学药领域。
截止目前，美国食品药品管理局（FDA）已批准了8种可注射微球剂型药品（见表1）：
表1 美国FDA批准上市的微球剂型药品
目前我国市场上销售的有4种可注射缓释微球产品，均是国外进口产品：日本武田
制药的抑那通（醋酸亮丙瑞林微球）、益普生法国生物技术公司的达菲林（曲普瑞林微球）、西安杨森的恒德（利培酮微球）和瑞士诺华制药的善龙（注射用醋酸奥曲肽微球）。
2009年7、8月国家食品药品监督管理局分别批准了北京博恩特药业股份有限公司和上海丽珠制药有限公司的亮丙瑞林注射缓释微球的仿制品种。
除了以上上市品种，由于可注射缓释微球技术的巨大市场潜力，世界各国的制药企业和研发机构正在研究多种药物的这类制剂，如促红细胞生成素（EPO）、γ-干扰素（γ-IFN）、人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、白介素（IL）-1α等。
可注射缓释微球是一个技术壁垒高、市场壁垒低的制剂领域。
我国也在积极发展微球技术，不少药物研究院所和企业都积极开展了相关的研发工作，并发表了不少的研究论文，真正产业化的项目较少，和国外的技术还有一定差距。
二、工艺研究概况
可注射缓释微球采用的包封材料为PLGA，制备方法有多种，主要有复乳-液中干燥法、低温喷雾提取法、相分离法、喷雾干燥法等：
Ⅰ、复乳-液中干燥法
将PLGA溶解在有机溶媒(二氯甲烷或醋酸乙酯)中，水相中加入定量的多肽成溶液或混悬液。
将水相加入上述有机相中，匀化或超声振荡成初乳(w/o)，初乳再转入含PV A的水溶液中，搅拌成复乳(w/o/w)，升高系统温度，除去有机溶媒，固液分离后，干燥得微球。
Ⅱ、低温喷雾提取法
将多肽及其稳定剂的粉末或冻干品和PLGA的二氯甲烷溶液均匀混合，混悬液经喷头以雾状喷至冰冻的乙醇溶液中，后者界面封以液氮。
在-70℃温度下，乙醇将微球中二氯甲烷不断抽提，经过滤去除乙醇，干燥得流动性佳的微球。
Ⅲ、相分离法
在高分子材料溶液中，将药物溶解或分散成混悬液或乳状液，通过降低温度、调节pH值或加入脱水剂、非溶剂等方法，使高分子材料溶解度降低而从溶液中析出，最后固化成球。
Ⅳ、喷雾干燥法
将PLGA溶于挥发性溶剂中，如二氯甲烷、丙酮等，药物以固体粉末形式通过高速匀质机分散到PLGA的有机溶液中，再用喷雾法将此混合物喷入热气流使溶剂迅速挥发，得到固化微球，真空干燥除去残留溶剂。
复乳-液中干燥法是目前制备多肽微球最常用的方法，它具有工艺稳定、设备简单等特点。
比较复乳-液中干燥法与低温喷雾提取法，前者制备的微球突释效应常达15%～35%，而用低温喷雾提取法制备的微球可明显改善上述缺点，而且据报道药物包裹率可达100%，国外已有从实验室到中试规模的设备。