心肌标志物
《心肌标志物检查》课件
05
心肌标志物检查的未来发展与展 望
心肌标志物检查的新技术与新方法
高灵敏度检测技术
随着生物技术的进步，心肌标志物的检测将更加精准和灵敏，有 助于早期发现和诊断心肌损伤。
自动化检测设备
新型的自动化检测设备将进一步提高检测效率和准确性，减少人为 误差。
床旁即时检测（POCT）
便携式心肌标志物检测设备将使得床旁即时检测成为可能，为急救 和紧急情况下的诊断提供便利。
详细描述
B型钠尿肽是由心肌细胞合成和分泌的一种多肽类激素，在心衰时分泌增加，通过检测B型钠尿肽的浓度可以评估 心衰的严重程度，同时有助于预测患者的预后。
心型脂肪酸结合蛋白检测
总结词
心型脂肪酸结合蛋白检测具有早期诊断心肌损伤的优势，尤其在心肌梗死的早期诊断中具有重要价值 。
详细描述
心型脂肪酸结合蛋白是心肌细胞内的低分子量蛋白质，在心肌损伤时快速释放入血，通过检测心型脂 肪酸结合蛋白的浓度可以早期发现心肌损伤，为及时治疗提供依据。
03
心肌标志物检查的方法与技术
心肌酶谱检测
总结词
心肌酶谱检测是心肌标志物检查的常用方法之一，通过检测 心肌酶的活性，评估心肌损伤程度。
详细描述
心肌酶谱检测包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CKMB）、乳酸脱氢酶（LDH）等指标的检测，这些酶在心肌损 伤时释放入血，通过检测其活性可以帮助判断心肌损伤的程 度。
肌钙蛋白检测
总结词
肌钙蛋白检测是心肌标志物检查的重 要手段，对诊断心肌梗死具有高敏感 性和特异性。
详细描述
肌钙蛋白是心肌细胞内的结构蛋白， 当心肌受损时释放入血，通过检测肌 钙蛋白的浓度可以早期发现心肌损伤 ，尤其在心肌梗死的诊断中具有重要 价值。
心肌标志物
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合 成器官, 人体其他部位如冠状动脉平滑肌细胞、神 经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上 皮细胞等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分 泌CRP
C反应蛋白
• CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常增高 • CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损 伤、风湿、外周血管病、移植排斥等多种疾病急 性时，是全身炎症反应的一部分。特异性差
L/O/G/O
• 心肌标志物及其临床意义
心肌标志物
心肌酶谱 心肌蛋白
• 心肌标志物
循环血液中可测出的生物化学物质能敏感、特 异地反映心肌损伤及严重程度，可作心肌损伤的 筛查、诊断、预后评定和随访治疗的标志。正常 情况下，主要存在于心脏，在心脏或心血管异常 情况下由心脏大量释放
心肌酶
• 天门冬氨酸氨基转移酶 肌酸激酶（CK）及其同工酶 乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶
L/O/G/O
Thank You!
疑问：CK-MB大于CK
• 血清中CK-BB升高或存在巨CK1、巨CK2 时（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M单 体的抗体抑制），其M亚基活性同CK-MB 中B亚基一起被检测，结果自然明显高于真 实值，现推荐用抗CK-MB单克隆抗： CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较 高，AMI发病后4小时增高，16-24h达到高峰，3 日左右恢复正常
临床意义
• 心肌肌钙蛋白在AMI后2-4小时就能在血清 中测出12-48小时达高峰，能检测微小损伤 • 肌钙蛋白在血中浓度和心肌损伤范围有较 好的相关性。胸痛发作6h后，肌钙蛋白浓 度正常可排除急性心肌梗塞
• 有较长的窗口期，有利于诊断迟到的急性 心肌梗塞及不稳定心绞痛、心肌炎
• 缺点：由于窗口期长，诊断近期发生的心梗及再 梗死效果较差 • 肌钙蛋白（cTn）升高但并不能揭示损伤的原因。 有许多潜在的疾病也可引起cTn释放，如心力衰竭 、心脏介入治疗、手术，心肌炎、心脏钝性损伤 终末期肾病等
心脏标志物
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总结
目前心脏标志物方向进展 迅速，还有很多未广泛应 用于临床的标志物如 MMP、 miRNA 标志物等。 希望在未来能够广泛应用 于临床，为精准诊断和治 疗贡献力量。
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BNP 和 NT-proBNP 均是急慢性心力衰竭很好的诊断标志物，并可用 于危险分层[5]。BNP ＜ 100 ng/L 或 NT-proBNP 小于 300 ng/L 为排除急性心力衰竭的切点；而当 NT-proBNP ＞ 5000 ng/L 提示 心衰患者短期死亡风险较高，＞ 1000 ng/L 提示长期死亡风险较高。
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血管炎性标志物
2、髓过氧化酶（myeloperpxidase，MPO）
MPO 又称过氧化物酶，是血管炎症的指标，能够预测 健康人群未来冠心病的发生，早期发现亚健康人群血管 粥样斑块的形成及稳定性，判断冠心病患者 6 个月内 心肌梗死的风险。
MPO 表达和活性增加早于 cTNT 和 CK-MB，甚至在 患者发生胸痛的 2 小时内其水平明显升高，是预测 ACS 的重要指标。
半乳凝素-3
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心脏纤维化标志物
1、血清可溶性基质裂解素（soluble suppression of tumo来自igenicity 2，sST2）
sST2 是白介素 1（IL-1）家族受体中的一员，IL33 可与 sST2 结合，通过拮抗心肌肥大和心肌纤 维化起到心脏保护的作用，因此 sST2 可作为心肌 纤维化和心室重构的新型生物标志物。
CK-MB 为肌酸激酶的同工酶，主要存在于心 肌细胞的外浆层，急性心肌梗死时 3～8 小时 开始升高，16～24 小时达峰值，3 天后恢复 正常。CK-MB 作为急性心肌梗死诊断的重要 标志物，其特征性的动态演变具有很高的特异 性。
心肌标志
乳酸脱氢酶( LDH )
1、 乳酸脱氢酶（LD）分子量为l35～140KD，由 两种亚单位组成：H（表示heart）和M（表示 muscle）。它们按不同的形式排列组合形成含4个 亚基的5种同工酶，即：LD1（H4）、LD2（H3M1）、 LD3（H2M2）、LD4（HM3）、LD（M4）。
4.生理性增高 人体在运动后将导致CK活性明显增 高，运动越剧烈，时间越长，则CK活性上升的幅 度越大，通常在运动后l2～20小时达到峰值，并 维持36～48小时。也有报道，怀孕妇女通常在 14～26周时出现CK活性降低，而后又逐渐增高， 分娩时CK升高。
5.由于骨骼肌中CK单位含量极高，且其全 身总量大大超过心肌，所以在各种肌肉损 伤和疾病时，CK极度升高，活性常高于参 考数值数十至数百倍。 6.在急性脑外伤、恶性肿瘤时CK也可增高。
BNP的生理作用
抑制肾素－血管紧张素－醛固酮的分泌， 提高肾小球滤过率，利钠、利尿
舒张血管平滑肌、扩张动静脉 脏前
降低血压、心
负荷
抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛
阻断交感神经系统 、抑制肾上腺皮质激素的释放
抑制纤溶酶原激活物抑制理因素
肌红蛋白（MYO）
肌红蛋白（Mb） -----分子量为17.5KD，是一种含有亚铁的血红素低分子 量氧结合蛋白，有贮存氧和运输氧的功能，广泛分布于 心肌和骨骼肌中。健康人血中含量低，很少与白蛋白结 合，主要在肾脏代谢并排出，部分由单核-巨噬细胞系 统代谢，体内分解过程类似于血红蛋白。
心肌标志物的临床应用
24
3、肌酸激酶同工酶 生物学基础
肌酸激酶（CK） 由二个亚单位组 成二聚体，主要 有三种形式：
CK-MM：骨骼肌、心肌 CK-BB：脑组织、胃肠、肺组织等 CK-MB：心肌
CK-MB主要存在于心肌细胞的外浆层，是临 床诊断心肌损伤的心肌酶谱中最具特异性的酶。
25
影响CK-MB升高的因素
不稳定型心绞痛 急性冠脉综合征 心脏炎 心肌疾病 循环衰竭和休克 横纹肌溶解症 恶性高热
既往史：高血压病史20余年，高脂血症病史10余年，否认糖尿病史 。吸烟史30余年。
体格检查：血压182/96mmHg。神清语利，双肺呼吸音清晰，未闻及 干湿性啰音。心率84次/min，律齐，心音减弱，各瓣膜听诊区未及 杂音。腹平软，无压痛，肝脾未触及，双下肢无浮肿。神经系统检 查未见明显阳性定位体征，双侧Babinski征。
1994-1995年 cTnT、cTnI分 别被美国FDA 批准用于临床
AMI诊断
高度敏感性和几 乎百分百的心肌 组织特异性
19
急性冠脉综合征(ACS)
定义
以冠状动脉粥样硬化斑块破裂或 糜烂，继发完全或不完全闭塞性血栓 形成为病理基础的一组临床综合征。
类型
u 不稳定型心绞痛(UA) u 非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI) u ST段抬高的心肌梗死(STEMI)
−出现局部缺血的症状； −局部缺血引起的心电图的变化：ST-T段的改变或新的LBBB或新的Q波的形成； −新出现的心肌存活量的下降或局部室壁活动异常的影像学证据； −血管造影或尸检发现冠脉内血栓；
21
肌钙蛋白升高
缺血性
分析性
非缺血性
ACS
典型AMI STEMI NSTEMI
心功能检测指标 ——心肌标志物
心肌酶临床的应用发展
• 1954年，提出血中AST的变化可作为急性心 肌梗死（AMI）的生化标志物。
• 1955年，报道LDH的变化也与AMI有关。 • 1957年，发现LDH有不同的组份，而AMI时
只是其中某一组分的变化明显。 • 1960年，报道CK在AMI时出现增高，并且其
特异性比AST和LDH要高。
心肌标志物的分类
• 1心肌坏死标志物； • 2心肌损伤标志物； • 3心肌缺血标志物； • 4炎症标志物。
心肌标志物的分类
• 1感染标志物； • 2血栓形成标志物； • 3心肌缺血标志物； • 4坏死标志物。
心肌酶
• 1、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）及同工酶
• 2、乳酸脱氢酶（LDH）及同工酶 • 3、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH） • 4、肌酸激酶（CK）及同工酶 • 5、糖原磷酸化酶BB
CK-MB假性增高
• 巨CK2是一种低聚的线粒体CK，又称CK-Mt， 存在于细胞线粒体膜上，不会在健康人血 清中出现，它与恶性肿瘤密切相关，尤其 是胃肠道恶性肿瘤。当线粒体崩解时CK-Mt 呈低聚状态进入血液，CK-Mt的抗原性与 CK-M和CK-B不同，故抗M的抗体不能抑制 CK-Mt，导致CK-MB的假阳性，因此，当CKMB占总CK活性的25%以上，有时甚至到高达 50%以上，结合临床可以排除AMI，应考虑 有无肝病或恶性肿瘤的发生。
2590
80
2070
60
1550
东部
40
1030
西部 北部
20
510
0
0 第一季度 第二季度 第三季度 第四季度
心梗
肌损
CK-MB/CK比值分布图
CK-MB临床意义
• 4、预测：对不稳定心绞痛的病人， CK-MB 增加，数月后心肌梗死的发生和死亡都明 显高。
心肌标志物
危险分层决定限
AccuTnI两个非常有意义的临床决定限：
(1) 心肌损伤Cutoff Value：＞0.04ng/ml
(2) AMI Cutoff Value：＞0.50ng/ml
危
险
度
预
测
非ST段抬高缺血性不适
ACCU TnI （胸痛发生后6-12小时） 肌钙蛋白 阴性 低危险 其他疾病？ 肌钙蛋白 阳性 NSTEMI 高危险
心肌标志物检测的临床意义
一、前言
急性冠状动脉综合症（ACS）是指由急性心肌缺血引 起的一系列临床症候群。在美国，每年有大约800万非创
伤性胸痛的急诊患者，由于ACS患者发生心源性死亡及缺
血性并发症的高危险性，因此需要将ACS患者从这些患者 中鉴别出来。
急性冠状动脉综合征 （acute coronary synsdrome,ACS ）
对于cTn作为一个特异性心血管指标用于临床对心肌 梗死(MI)的诊断或急性冠脉综合症(ACS)的危险分层提出 了对试剂的要求，如：检测的灵敏度，不精密度的要求， 抗体必须检测cTn分子的稳定结构区域，没有嗜异性抗体 的干扰，对样品没有抗凝剂(尤其是肝素)的要求，Cut-off
值设定在> 99%分位值，试剂在此值的不精密度<10%CV，
除心肌缺血引起cTn升高外， 还有哪些状况或疾病会引起升高？
必须十分清楚的认识到除了心肌缺血外，还有一些 临床状况会导致心肌受损而引起cTn水平的升高。例如： 外伤(包括挫伤、切除、电击伤、心肌活检、心脏手术等)， 充血性心衰(急性或慢性)，高血压，低血压伴心率不齐， 非心脏手术病人手术后，肾衰，糖尿病，甲状腺机能减退， 心肌炎，肺栓塞，脓血症，烧伤，淀粉样变性病，急性神 经系统疾病，心肌受损后的横纹肌溶解，衰竭等。
心肌标志物的分类和临床应用
心肌标志物的分类和临床应用心肌标志物的发展简介急性心肌损伤、慢性心力衰竭和动脉粥样硬化等心血管疾病是严重危害人类健康的常见疾病。
从50年代以来，动态测定一些代谢酶活性一直是诊断急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）的金标准。
但这些酶并不是心肌所特有，在人体的其他器官和肌肉中也大量存在，除AMI外，因运动、炎症也可引起升高，而且这些心肌酶的分子量较大，从坏死组织进入血液较一些小分子物质慢，而且酶的活性时间短，其窗口时间也短，对临床诊断的帮助价值常因此而受到限制。
由于酶活性检测对辅助诊断心肌损伤的敏感性和特异性较差，特别是当心电图（electrocardiogram，ECG）改变不明显或为无Q波的心肌梗死（MI）、不稳定心绞痛、心肌炎或中毒性心肌损伤及伴有肾功能衰竭、多器官功能不全或伴骨骼肌损伤等疾病时，更难以准确诊断。
而对于心力衰竭患者而言，过去一直没有一项很好的实验室检测指标用于评价心力衰竭程度，而仅依赖心电图、超声心动图和心脏核磁共振等。
由于心力衰竭的患病率和死亡率极高，且近年来一直呈上升趋势，早期发现和预防心力衰竭进一步加重具有非常重要的临床价值。
近几年来，一些新的具有高度特异性和敏感性的心肌标志物检测指标已较为普遍地用于临床实验室诊断，如肌钙蛋白T或I、肌红蛋白、肌酸激酶同工酶（isoenzyme of creatine kinase containing M and B subunits，CK-MB）、B型尿钠肽、超敏C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）等。
对这些新的心肌标志物的正确应用为临床准确诊断、鉴别诊断和判断治疗效果起到了革命性的作用。
由于这些新的指标是近几年才开始在国内逐步普及应用，因此掌握与之相关的生物学特点，是临床对其合理运用和选择的前提条件。
心肌损伤标志物的类型及应用1．心肌标志物的类型：心肌损伤标志物主要有肌钙蛋白T（troponin T）、肌钙蛋白I（troponin I）、肌酸激酶同工酶质量（CK-MB mass）和肌红蛋白（myoglobin）。
心肌标志物及其临床意义
新标志物
STEP1
STEP2
STEP3
STEP4
除了以上物质可以反映AMI，新的标志物也出现
肌球蛋白轻链（MLC）：比较稳定，发病后3-6h即可升高，4天达高峰，持续10天左右，曲线也呈双峰
糖原磷酸化酶（GP）：胸痛2-4h开始升高，特性与CK-MB较相似许多
脂肪酸结合蛋白（FABP）：分子量（14-15KD）小，心肌中含量比骨骼肌含量丰富，敏感性跟Mb相似，但特异性比其高。
肌钙蛋白血中浓度和心肌损伤范围的较好的相关性，可用于判断病情轻重，指导正确治疗。胸痛发作6h后，肌钙蛋白浓度正常可排除急性心肌梗塞。
心肌蛋白检测
不足之处:
由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差
心肌蛋白检测
C反应蛋白（CRP）：
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合成器官,最近研究表明,人体其他部位如冠状动脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞等在炎症刺激或病理状态下都能合成和分泌CRP。
3
5
利钠肽
NP: 起源和分泌刺激
利钠肽
利钠肽
由心房分泌
心房压增加，或心房扩张时刺激ANP分泌
脑内一些特定神经元、肺、肾上腺、唾液腺、神经节、垂体、消化道和泌尿生殖系统也可合成、分泌 心钠肽(AtrialnatriuretiePeptide，Anp）
临床意义:
舒血管作用:ANP可使血管平滑肌舒张，且具有量效关系。 具有强大的利钠、利尿作用。 ANP对下丘脑室旁核(PvN)等处的神经元起明显的抑制效应，部分神经元表现为放电间期明显延长，部分神经元放电活动完全消失。
肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。
01
03
心肌标志物解读ppt课件
用于诊断心衰和评估心衰的严重程度，有助于医生制定合适的治疗方案。
心肌标志物的检测方法
酶联免疫法
通过酶与底物的显色反应，检测心肌标志物的浓 度。具有操作简便、灵敏度高、特异性强等优点 。
免疫荧光法
通过荧光标记抗体与心肌标志物的特异性结合， 检测心肌标志物的浓度。具有快速、准确、自动 化等优点。
乳酸脱氢酶（LDH）
与其他引起乳酸脱氢酶升高的疾病如肝脏疾病、肺部疾病等进行鉴别。
04 心肌标志物在临床实践中 的应用
心肌标志物在心血管肌钙蛋白、肌红蛋 白和CK-MB等在心肌梗死发生后 释放到血液中，通过检测这些标 志物水平可辅助诊断心肌梗死。
鉴别诊断
心肌标志物有助于鉴别诊断其他 原因引起的胸痛，如心包炎、心
心肌标志物解读ppt课件
contents
目录
• 心肌标志物概述 • 心肌标志物的临床意义 • 心肌标志物的解读方法 • 心肌标志物在临床实践中的应用 • 心肌标志物研究展望
01 心肌标志物概述
心肌标志物的定义
01
心肌标志物是指在心肌损伤或心 肌细胞活性改变时，释放到血液 中的物质，用于诊断、监测和治 疗心肌相关疾病。
肌钙蛋白是心肌损伤的特异性标 志物，对心肌梗死的诊断有重要
意义。
CK-MB
肌酸激酶同工酶（CK-MB）是心 肌损伤的另一个重要标志物，尤其 在急性心肌梗死时明显升高。
AST和LDH
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和 乳酸脱氢酶（LDH）也可用于心肌 损伤的诊断，但特异性相对较低。
心肌梗死标志物
肌红蛋白
好的诊断和治疗方案。
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心肌标志物
2 心脏标志物心脏标志物是指在心肌损伤、心肌梗死时由心肌细胞大量释放入血，可利用化学、免疫学技术进行定量检测，通过分析作为诊断AMI标志性依据的物质。
心脏标志物可分为酶类标志物和蛋白类标志物。
急性心肌梗死的酶类标志物主要包括：乳酸脱氢酶及其同工酶、门冬氨酸转移酶、肌酸激酶及其同工酶；蛋白质类标志物主要包括：肌红蛋白、肌酸激酶同工酶质量、心肌肌钙蛋白。
2．1 AMI的酶类标志物心肌酶类标志物的敏感性对AMI早期诊断有着不可替代的重要意义，尤其是CK-MB的阳性结果比AST、LDH出现早，且特异性、敏感性也较AST、LDH高[1、5]。
2．1．1 乳酸脱氢酶及其同工酶乳酸脱氢酶（LDH）催化糖酵解的终反应，广泛分别于各组织中，测定总酶意义不大。
LDH有5种同工酶，心肌细胞中主要是LDH1。
LDH1增高主要见于急性心肌损伤，LDH1对于AMI发生24 h之后的诊断有帮助。
AMI后8～18 h LDH1增高，在常用酶中升高最迟，高峰时间24～72 h，增高维持时间6～10 d。
AMI 时同工酶分析LDH1/LDH2大于1时，对诊断AMI有重要临床价值。
2．1．2 肌酸激酶及其同工酶肌酸激酶（CK）催化磷酸肌酸生成的反应。
磷酸肌酸含高能磷酸键，是肌肉收缩时能量的直接来源，CK有3种同工酶（CK-MM、CK-MB和CK-BB），其中CK-MB主要存在于心肌细胞中。
CK测定主要用于早期诊断AMI和溶酸疗效及判断疾病预后，特别对无Q波AMI。
目前国外学者甚至认为酶学诊断AMI不需同时测许多酶，只单测CK-MB一项即可。
2．1．3 门冬氨酸氨基转移酶（AST）：AMI时升高幅度小于CK；恢复早于LDH，诊断价值很小。
AST是1954年首个被应用于临床的心脏标志物[2]，目前诊断AMI主张不包括AST测定。
2．2 AMI的蛋白类标志物2．2．1 肌红蛋白肌红蛋白（MYO）是横纹肌组织特有的色素蛋白，主要存在于骨骼肌和心肌中，能可逆的与氧结合，在肌细胞内有储存和运氧的能力。
心肌标志物的正确解读方式
心肌标志物的正确解读方式
心肌标志物是衡量心肌损伤程度和心肌梗死的重要指标。
常见的心肌标志物有肌红蛋白（myoglobin）、肌酸激酶（creatine kinase, CK）、肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）和心肌肌钙蛋
白（cardiac troponin, cTn）。
正确解读心肌标志物应综合临床症状、心电图变化以及其他辅助检查结果。
以下是一般的标志物解读方式：
1. 肌红蛋白（myoglobin）：肌红蛋白升高可提示心肌损伤，
但缺乏特异性，常需结合其他指标进行综合判断。
2. 肌酸激酶（CK）和CK-MB：CK是细胞内酶，有多种组织
来源，但心肌组织的CK-MB最为特异。
CK和CK-MB在心
肌损伤后数小时内升高，在24小时内达到峰值，并可通过连
续监测来判断心肌损伤程度和预后。
3. 心肌肌钙蛋白（cTn）：cTn是目前诊断心肌梗死最敏感和
特异的标志物，也是推荐的首选指标。
cTn的升高可持续数天，可以在血液中检测到，具有更高的敏感性和特异性。
总体来说，综合分析个体的心肌标志物变化、症状表现以及其他检查结果，才能更准确地评估心肌损伤的程度和心肌梗死的发展。
建议在医生的指导下进行解读和判断。
心肌标志物检测
临床实践中已陆续发现多种反映心肌损伤的标志物， 包括心肌缺血损伤的标志物，如缺血修饰白蛋白、髓过氧 化物酶、CD40配体等；心肌缺血坏死早期暨发病6小时内 的标志物，如肌红蛋白、脂肪酸结合蛋白、糖原磷酸化酶 BB同工酶等。而AST、乳酸脱氢酶及其同工酶等因灵敏 度和特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检测中已不再 应用。
解酶，磷酸化，氧化等影响和使用不同的样品类型，如：
血清，血浆(肝素或EDTA)。
如何理解心肌钙蛋白 与心脏疾病的关系？
最初，cTn主要用于AMI的诊断，来区分AMI和非AMI。 但随着更灵敏的检测试剂的出现，大量临床研究发现在不 稳定心绞痛病人中也可以检测出cTn，而这类病人今后出
现心脏事件(如，死亡或AMI)的风险远大于没有检出cTn的
1、TnC：分子量18000，呈晶体结构，是肌钙蛋白 的钙离子结合亚基。骨骼肌和心肌中的TnC是相 同的。 2、TnI：分子量21000，是肌动蛋白抑制亚基，可 抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合，阻止肌肉收缩。 它有三种亚型：快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和 心肌亚型。这三种TnI亚型分别源于三种不同的基 因。心肌亚型性对于两种骨骼肌亚型约有40%的 不同源性。
滑肌无肌钙蛋白。肌钙蛋白复合物由三个亚基组
成：肌钙蛋白C（TnC）、肌钙蛋白T（TnT）和
肌钙蛋白I（TnI）共同构成，参与由钙离子介导
的肌肉收缩活动的调节。
肌钙蛋白复合体在钙离子作用下，通过构型变化 调节肌动蛋白和肌球蛋白之间的接触。TnI是主要的抑制 因素。当钙离子进入细胞间隙后，钙离子和TnC结合，引 起肌钙蛋白复合体构型变化，使TnI离开原肌球蛋白，解 除抑制，肌肉收缩。TnT刺激作用于肌动蛋白的ATP酶， TnT的羧基位于球状头部，氨基端位于尾部，当头尾聚合 时，原肌球蛋白重叠，形成三聚物，拉动原肌球蛋白，肌 球蛋白和肌动蛋白接触，细丝在粗丝中滑动，肌肉收缩。
免疫组化心肌细胞标志物
免疫组化心肌细胞标志物免疫组化（Immunohistochemistry，IHC）是一种科学技术，可以利用特异性的抗体来检测和定位蛋白质、细胞分子和细胞器在组织和细胞水平上的表达。
心肌细胞标志物是指在心脏组织中特异性表达的蛋白质，其免疫组化检测可以用于诊断和研究心脏疾病。
本文将介绍常见的心肌细胞标志物及其在诊断和研究中的应用。
一、肌球蛋白（Myosin）肌球蛋白是心肌细胞中最重要的成分之一，其在心肌细胞中起到收缩肌肉的作用。
肌球蛋白分为肌球蛋白轻链和肌球蛋白重链两种。
免疫组化检测肌球蛋白主要用于判断肌球蛋白的表达水平和分布区域，以及评估心肌细胞的病理变化。
肌球蛋白的免疫组化检测方法一般采用间接法。
首先，利用特异性的抗肌球蛋白抗体与样品中的肌球蛋白结合。
然后，使用与第一抗体标记的二抗或探针来检测结合的抗体，并通过染色反应显示结果。
常用的标记有酶标记和荧光标记。
二、肌钙蛋白 T（Troponin T）肌钙蛋白 T 是心肌细胞中的结构蛋白，与肌球蛋白一起参与肌肉收缩。
肌钙蛋白T 的存在被广泛用作心肌损伤的标志物，尤其是心肌梗死。
根据免疫组化检测结果，可以判断心肌组织中肌钙蛋白 T 的表达水平和分布情况，从而诊断心肌损伤。
免疫组化检测肌钙蛋白 T 的方法与肌球蛋白类似，采用间接法。
首先，特异性的抗肌钙蛋白 T 抗体与样品中的肌钙蛋白 T 结合。
然后，使用与第一抗体标记的二抗或探针进行检测，并通过染色反应显示结果。
三、肌动蛋白（Actin）肌动蛋白是一种参与肌肉收缩的蛋白质。
在心肌细胞中，肌动蛋白主要存在于肌纤维中，并参与调节心肌细胞的功能。
免疫组化检测肌动蛋白可以用于判断肌动蛋白的表达水平和细胞骨架的变化。
免疫组化检测肌动蛋白的方法与前两者类似。
利用特异性的抗体与样品中的肌动蛋白结合，然后通过染色反应显示结果。
四、心钙蛋白（Calsequestrin）心钙蛋白是一种贮存钙离子的结构蛋白，对维持心肌细胞的肌肉收缩和放松起到重要作用。
心肌标志物
90 25 80 70 20 60 50 15 40 东部 西部 北部
10 30 5 10 0
0 20
第一季度 第二季度 第三季度 第四季度
心梗 肌损 图3 CK-MB/CK比值分布图 比值分布图
目前常用的CK和MB方法是基于Oliver原理而 目前常用的CK和MB方法是基于Oliver原理而 设计的，即CK-HK-G6P-DH酶偶联法。 设计的，即CK-HK-G6P-DH酶偶联法。 磷酸肌酸+ADP 磷酸肌酸+ADP ATP+葡萄糖 ATP+葡萄糖 HK CK 肌酸+ATP 肌酸+ATP
CK-MB质量： CK-MB质量免疫试验是利用同时抗－M 和抗－B的单克隆抗－CK-MB抗体，测 定CK-MB质量浓度，而代替其酶活性， 它显示在质量和活性浓度之间有极好的 一致，其分析敏感度在1 µg/L以下，对微 小心肌梗死以及AMI早期诊断具有高度的 灵敏性和准确性，并且测定时间短，可 以检出AMI发作后早几小时期间的少量改 变。
心肌酶的检测主要包括： 心肌酶的检测主要包括：
1.天冬氨酸转移酶（AST） 1.天冬氨酸转移酶（AST） 天冬氨酸转移酶 2.乳酸脱氢酶 LD） 乳酸脱氢酶（ 2.乳酸脱氢酶（LD） 3.α-羟丁酸脱氢酶（HBDH HBDH） 3.α-羟丁酸脱氢酶 HBDH） 4.肌酸激酶 CK） 肌酸激酶（ 4.肌酸激酶（CK） 5.肌酸激酶同工酶 CK-MB） 肌酸激酶同工酶（ 5.肌酸激酶同工酶（CK-MB）
CK与CK－ CK与CK－MB CK主要存在于细胞质中，是细 CK 胞内功能酶，催化ATP的生成和利用， 是由M（肌型）和B（脑型）两个亚 基构成的双聚体，有三种同工酶： CK－MM（占CK总活力的95％以上） CK－MB（仅占5％以下） CK－MB CK－BB（无或极少）
心肌损伤标志物简答题
心肌损伤标志物简答题
1.心肌酶：心肌酶是心肌损伤时释放到血液中的酶，其中肌酸激酶（CK）和肌酸激酶同工酶（CK-MB）是最常用的心肌酶指标。
当心肌损伤时，这些酶的活性会升高，因此它们可以作为心肌损伤的标志物。
2.心肌蛋白：心肌蛋白是心肌细胞中的重要蛋白质，其中肌钙蛋白（cTnI或cTnT）是最常用的心肌蛋白指标。
当心肌损伤时，这些蛋白会释放到血液中，因此它们也可以作为心肌损伤的标志物。
3.心电图：心电图可以记录心脏的电活动，当心肌损伤时，心电图会出现异常波形，如ST段抬高或T波倒置等。
因此，心电图也可以作为心肌损伤的标志物。
4.超声心动图：超声心动图是一种无创性的心脏成像技术，可以观察心脏的结构和功能。
当心肌损伤时，超声心动图可以显示心肌壁运动异常或心肌收缩功能下降等，因此它也可以作为心肌损伤的标志物。
5.心衰指数：心衰指数是指心脏泵血功能指标，包括心脏指数（CI）和射血分数（EF）。
当心肌损伤时，心衰指数会下降，因此它也可以作为心肌损伤的标志物。
6.其他：其他指标如C反应蛋白（CRP）、脑钠肽（BNP）等也可以作为心肌损伤的标志物。
C反应蛋白是一种急性时相反应蛋白，在心肌损伤时升高；脑钠肽是一种利钠肽家族的成员，在心力衰竭时升高。
这些心肌损伤标志物可以用于诊断和监测心肌损伤的程度和进展，有助于及时发现和治疗心脏疾病。
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宽的诊断窗口时限(在AMI发病14天内均 有效)
可以进行危险程度分级和指导临床治疗
无法进行危险程度分级和指导临床治 疗
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• 肌钙蛋白检测已成为各种指南诊断急性心肌梗死的 “金标准” • 高敏肌钙蛋白T的最低检测浓度仅为0.003pg/ml，是 目前灵敏度最佳的肌钙蛋白 • 高敏肌钙蛋白T第99百分位参考值的检测变异系数 (CV) <10%,完全符合NACB/IFCC/ESC/ACC的检测要求 • 高敏肌钙蛋白T能比第四代肌钙蛋白更早发现心梗， 且连续检测能进一步提高其检测的灵敏度和特异性
ANP BNP 肾素－血管紧张素系统 和交感神经系统 + 前负荷与后负荷 + ET-1
+
心室收缩力
+ Baig, Am Heart J 1998; 135:S217
-
iNOS
利尿排钠
NT-proBNP与BNP的区别
NT-proBNP
肽链长度 半衰期 有无生物学活性 稳定性 76肽 60-120 min 无 稳定性好 否
Report 06020, May 2006， https:///cep
标准化问题对肌钙蛋白I检测所带来的问题
• 个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异
• 干扰物可能导致错误的升高或错误地降低分析物浓度，这与反应中干 扰的部位有关还可能导致使其他分析物的结果出现误差
急性非稳定性心衰患者，由于液体潴留，造成心肌壁的扩张,心 室壁压力负荷增加，导致NT-proBNP升高
1 Chen et al, Eur Heart J, 2006; 27:839 2. Corell et al, Int J Cardiol 2007; 117:395 3. Morello et al, Am Heart J 2007; 153:90
血栓症 炎症 抗氧化 血脂状态
急性冠状动脉综合征
Troponin T, hsCRP, Fibrinogen D-dimer, AT III, Protein C, Protein S, APC-resistance
冠状动脉心脏病 动脉硬化症
Cholesterol, LDL, HDL, Tg, Lp(a), Apo-A1, Apo-B, Glucose, HbA1c Fructosamine, Insulin, Albumin, Homocysteine, Vitamin B12, Folate, hsCRP
1. Tamura et al, J Mol Cell Cardiol, 1996; 28:1811 2. Mukoyama et al, Lancet, 1990; 335:801
利钠肽的生理作用
• 左心室压力负荷的升高最终导致BNP1-32的升高释放 • 通过NPR-A (a cGMP 受体), ANP and BNP 调节: –钠尿排泄 –血管舒张 –RAS系统抑制 –其他 (如缺血)
Clin Chem 1998; 44:1198–1208.
相对反应
不同TnI 形式对不同检测方法的反 应各不相同
1200 1000 800 600 400 200 0 cTnI ox cTnI red CIT IC ox IC red IT ox
cTnI Forms
Test 1 Test 2 Test 3 Test 4 Test 5 Test 6 Test 7
蛋白
脂肪酸结合蛋白（Fatty acid binding protein） 肌红蛋白（Myoglobin） 心肌型肌酸激酶同功酶(CKMB) 肌钙蛋白T（Troponin T） 肌酸激酶(CK) 天冬氨酸转氨酶(Aspartate transaminase)
灵敏度
＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋ ＋＋ ＋＋
NT-ProBNP
利钠肽家族
6种心血管型肽： • ANP（心房利钠肽，28肽） ——ANP存在于成人的心房，胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心 室。在慢性心力衰竭等情况下，心房压增加时，心房对其延展作出反应 而分泌ANP。 • BNP （ B型利钠肽，32肽） ——主要存在于心脏中；心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要 来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNP。 • CNP （ C型利钠肽，22或53肽） ——CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP， 心脏组织中几乎没有CNP。 • Urodilatin（U型利钠肽，32肽） ——由肾脏以旁分泌的方式分泌，具有利钠利尿作用。 • DNP和VNP研究不多
•Troponin I易发生蛋白质水解和酶代 谢
•降解在体内体外都可发生
•Troponin T单体是TnT唯一的存在形式 •Troponin I有多种存在形式: •自由的和复合形式 •蛋白结合形式 •复合的非肝磷脂形式 •磷酰基形式
Korff S et al, Heart, 2006; 92: 987-993. Wu A et al, Katrukha A et al, Clin Chem 1997; 43:1379-1385.
风险因素
家族史, 年龄, 性别, 吸烟, 高血压, 肥胖, 胰岛素拮抗, 糖尿病,血栓性静脉炎,高血脂, 高半胱氨酸血症,
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常用的心肌标志物
1、肌钙蛋白 2、NT-ProBNP 3、CK—MB 4、LDH …….
High sensitive TnT在急性冠脉综合征中的应 用
特异性
＋＋ ＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋＋ ＋
乳酸脱氢酶（LDH）
*症状出现后时间
135
6-10小时
5-7天
＋＋
+
French J and White H
Heart 2004; 90(1):
急性冠脉综合症的定义
ACS是指：冠心病患者动脉内不稳定斑块破裂，引起大量促凝物质释放， 通过内源性和外源性凝血途径引发血栓形成，引起冠状动脉部分/完全性 闭塞，从而引发与急性心肌缺血相关的一组临床综合征。
Troponin T与Troponin I的区别
肌钙蛋白 T
诊断 AMI 心肌特异性标志物 检测方法已经标准化
肌钙蛋白 I
诊断 AMI 心肌特异性标志物 各种 TnI 检测方法测定结果之间差异 很大，最大可相差 36 倍
检测结果可以进行科学统计分析
由于没有实现标准化，故参考范围、 临床决定限只能因检测方法不同而异 ，无法进行科学统计分析
IT red
Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:1198-1208.
不同检测系统的肌钙蛋白I检测其结果也完全不同
Report 05085(Nine troponin assays) December 2005，https:///cep
不同检测系统的肌钙蛋白I检测,其结果也完全不同
胸闷，胸痛 怀疑ACS（急性冠脉综合症）
持续ST段抬高
ST/T段异常 心电图正常
Troponins阳性
Troponins 阴性X2
高危
ST段抬高心梗 非ST段抬高心梗 （STEMI）
再灌注
低危
不稳定性心绞痛
介入治疗
非介入治疗
Troponin T的存在形式单一,而Troponin I有多种存在 形式
心脏标志物
2007年4月11日
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心脏病的分类
• 急性心梗——死亡率极高 • 心衰－－尤如冰山之颠
CHF
proBNP, TnT;
Digoxin, Digitoxin
心肌损伤
急性心梗
Troponin T, CK, CK-MB, Myoglobin, LDH, AST(GOT)
Hale Waihona Puke BNP32肽 18 min 有 稳定性一般 是
是否受rhBNP 药物影响
NT-proBNP的临床意义
• 排除非心衰引起的呼吸困难患者 • 心衰的预后评估 • 监测和指导心衰治疗
心力衰竭患者NT-proBNP升高的机制
慢性心衰的患者，NT-proBNP缓慢升高意味着多种心脏病变最终 演变为其终末期病变：心力衰竭 LV 和RV 功能, 舒张功能, 冠脉缺血, 瓣膜疾病, 充盈压力, 和节律失常1,2,3
心肌损伤后，肌钙蛋白T浓度升高时间早，持续时间长是理想
的心肌损伤标志物
分子量 (KD） 12 16 83 38 96 103 最早被 检测时间* 1.5-2小时 1.5-2小时 2-3小时 3-4小时 4-6小时 6-10小时 持续可 检 测时间 8-12小 时 8-12小 时 1-2天 7-14天 2-3天 3-5天
• 对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读，及使医 生对患者应用错误的治疗 • 由于cTnI 检测方法多样, 医生和实验室人员产生常会出现严重的混 淆。接受应用一种个人的Tn检测需要有基于同行评审的文献支持。
Datta P et al. Clin chem 1999; 56:2266-69.Tate J, Ward G. Clin Biochem Rev. 2004; 25:105-20; Apple F and Wu A , Clin Chem 2001; 47: 377-379,.
正确及时诊段
可逆转
转危为安
贻误病情
高死亡率
是当今心血管领域的研究热点之一
急性冠脉综合症的分型
急性冠脉综合症（ACS）
心电图检测 非ST段抬高ACS（NSTEACS） 肌钙蛋白阴性
ST段抬高心梗（STEMI）
肌钙蛋白阳性
不稳定心绞痛（UA） 非ST段抬高心梗（NSTEMI） ST段抬高心梗（STEMI）