心肌损伤生物标志物及临床意义(68页)
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心肌损伤标志物检验及其临床意义
利钠肽
THANK YOU
感谢大家
NP: 起源和分泌刺激
ANP
○
利 统 垂 肾 脑 刺 心 由
也 心
钠
体
上
内
激房
心
肽可 、 腺 一
压房
合消、些
增分
钠 肽
(AtrialnatriuretiePeptide Anp
成化唾特 分加 泌
心肌酶谱检 测
肌酸激酶 CK ：
CK是心肌中重要的能量调节酶，主要存 在于需大量耗能的器官物质中，红细胞中 几乎没有，是由M和B两个亚基组成的二 聚体。其同工酶有：CK-MB、CK-BB、 CK-MM。不同肌肉内同工酶的比例不同， CK-MB占心肌总CK的15％ -25％ 。各 个同工酶存在的分布表:
心肌蛋白检测
肌 钙 蛋 白 ( C Tn ) ： 心 肌 肌 钙 蛋白 C Tn是由 结构和功能各 不同的 3个亚 单位(C TnT、 CTn I 、CTnC )组成, 参与 肌 肉 收 缩 和舒张过程 中钙离子激活 的调节蛋白。 CTn T的作用是 将肌钙蛋白复 合物与原肌 球 蛋 白 结 合在一起 ; C TnI 是肌钙 蛋白与肌凝蛋 白横桥之间结 合的有效抑制 物。 C Tn T 和 CTnI为心肌细胞特有,分游离和结合两种形式存在于心肌细胞中 ,当心肌细胞缺血受损时, 游 离 型 C Tn 迅速透过细 胞膜释放入血 ,出现 一个偏低的峰 ,所以C Tn 的早期阳性 率较高。当 发 生 持 续 性或不可逆 损伤时 , 心肌细胞坏死 ,肌丝 降解, 引起结合型C Tn 释放, 出现第2个峰 且 在血中持续时间长 。
心肌蛋白检测
31 肌红蛋白（Mb） 2 肌钙蛋白(CTn) 3 C反应蛋白
心肌蛋白 检测
心肌损伤生物标志物及临床意义(68页)
肌肉收缩时肌钙蛋白的作用
（示意图）
肌钙蛋白复合体 在钙离子的作用 下，通过构型变 化调节肌动蛋白 和肌球蛋白接触 ，引起肌肉收缩 。
肌钙蛋白I起抑 制作用；肌钙蛋 白C与钙结合后 可以使肌钙蛋白 I离开肌球蛋白 ，从而肌钙蛋白 T发挥作用，促 进肌肉收缩。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
TnC：分子量18000，呈晶体结构，是肌钙 蛋白的钙离子结合亚基。骨骼肌和心肌中 的TnC是相同的。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
cTnT、 cTnI 检测的特点： 特异性高 灵敏性强
100%的敏感性：8-12小时
检测时间窗长
开始：2-4h；峰值：10-24h； 持续：7-10d(cTnI)、7-14d(cTnT)
相对出现时间较早,但也可>6h
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
症状发作后6小时，肌钙蛋白水平可以不升 高。如果6小时内肌钙蛋白测定结果阴性， 应当在症状发作后8-12小时再次测定。
cTnI的诊断特异性优于MB，可用于评价不稳定性 心绞痛，一旦检测到cTnI，即表明病人已出现不 可逆的心肌损害，cTnI浓度与AMI的面积大小以及 预后呈正相关。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
心肌钙蛋白的主要临床价值： 1、确定诊断； 2、危险分层； 3、估计病情； 4、指导治疗。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
9、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定 。2021/ 7/2420 21/7/2 4Saturd ay, July 24, 2021
10、低头要有勇气，抬头要有低气。2 021/7/ 242021 /7/242 021/7/ 247/24 /2021 9:52:08 PM
11、人总是珍惜为得到。2021/7/2420 21/7/2 42021/ 7/24Ju l-2124- Jul-21
心肌损伤标志物检测与临床意义
cTn I 的检测
用于检测 cTn I 的快速诊断试剂盒也 有多种，同样存在缺乏标准化的问题
cTn T 或 cTn I 的临床应用选择
cTn T 或 cTn I 在检测心肌损伤时的临床价值相同 cTn T 只有一家厂商生产，其结果具有可比性，因此临床研究和
应用评价规模多比较大，文章较多 cTn I 因多家厂商生产，标准化问题尚未得以解决，各测定系统间
催化活性测CK-MB浓度。
测酶质量方法则是利用CK-MB的抗原性，根 据抗原抗体反应测CK-MB酶蛋白浓度。
两者结果有时不一致，因为如酶变性失活但 仍保留抗原性，此时用测酶活性的方法结果
不高，但用测质量方法可以增高。
免疫抑制法：
抗CK-M抗体抑制CK-M亚单位,测定剩余的非MCK活力, 包括CK-BB、CK-MB中的B亚基、巨CK、CKMt,•由于心脏疾患病人血清中CK-BB、巨CK和CK-Mt 的含量可忽略不计,非M-CK活力代表CK-MB中的B亚 基活力,乘以2即为CK-MB活力。
灌注成功 未再灌注
灌注成功与未再灌注病例cTnT的
危险分层是cTn的重要应用
医师对急诊疑似ACS病人,首先要进行危险分层,必须根据入院时病史, 症状,物理检查,ECG和心脏标志物检查结果判断病人有无危险
有无猝死,或其它非致死性心脏事件的可能性
根据TnI和ECG危险分层
Patients without Events (%)
100
TnI neg.
95
ST depression
90
85
80
TnI pos.
n=870 pt 75
0
5
10
15
20
25
30
心肌损伤标志物的临床意义及应用
心肌损伤标志物
酶类标志物
1.肌酸激酶（CK）
❖ 能可逆的催化肌酸与ATP之间高能磷酸键转换生成磷酸肌 酸和ADP，为肌肉收缩和运输系统提供能量来源。
❖ 广泛存在于细胞质和线粒体中，以骨骼肌、心肌含量最多， 其次是脑组织和平滑肌，肝、胰、红细胞中含量极少。
❖ 分子量为86kD。
CK的临床意义
❖ 健康人血清中CK含量极低，当肌肉组织受损时，CK进 入血液中，使CK活性明显升高。
Attention 婴幼儿心肌酶
❖ 目前心肌酶谱正常参考值多为成人标准，经研究发现，儿童 心肌酶正常参考值明显高于成人，年龄越小其正常值越高， 绝大多数儿童的心肌酶谱是正常参考值的2～3倍，并随年龄 增长逐渐接近成年人。所以不要认为小儿心肌酶增高就认为 是患了心肌炎，由于影响心肌酶的因素较多，应采用测定心 肌肌钙蛋白来辅助诊断心肌炎，
❖ 急性心肌梗死，心肌梗死后8-18小时开始升高，48-72小时 达高峰，1-2周恢复正常。对于入院较晚、亚急性发病患者 的诊断和病情监测及回顾性诊断等仍具有一定意义。
❖ 儿童患者比成人LD升高更显著，可能与未发育完全、耐受 性差、组织损伤更严重有关。
LDH降低
❖ LDH降低的临床意义不大。当检查过程中出现误差、 过于劳累、睡眠不好、心情不好、内分泌失调时LD 会偏低，但是一般不是很严重，经过调理即可恢复。
3.乳酸脱氢酶（LDH）
❖ 是参与糖酵解和糖异生过程中催化丙酮酸与乳酸之间还原与 氧化反应的重要酶类。
❖ 广泛存在于人体组织中，以心肌、骨骼肌和肾脏最为丰富， 其次是肝、脾、胰及肺组织内较多，红细胞中LD含量也极 为丰富。
❖ 分子量135-140KD
LDH的临床意义
❖ LD是重要的细胞代谢酶，对组织损伤非常敏感。正常时LD 在血清中含量较低，而组织中LD含量比血清高500倍以上。 临床上很多疾病中组织细胞遭到破坏，使细胞中的LD释放入 血，导致血清中含量升高。
心肌损伤的生化标志物及临床意义
1979年WHO提出急性心肌梗死诊断标 准： ①典型的持续的胸痛史；②典型的心 电图改变，包括ST段抬高和Q波出现；③心 肌酶学的改变。并认为以上三项中的二项阳 性可诊断为急性心肌梗死（AMI）。心肌损 伤是指伴心肌细胞坏死的疾病，包括急性心 肌梗死（内膜下心肌梗死，穿透性心肌梗死， 非Q波性坏死）、不稳定性心绞痛、心肌炎。 最近，有人把由于冠状动脉所致的心肌损伤 统称急性冠状动脉综合征（ ACS）。
（一）天门冬氨酸转氨酶（AST）
天门冬氨酸转氨酶（AST）广泛分布于人体各组 织。肝脏、骨骼肌、肾脏、心肌内含量丰富。 临床意义：①AST在AMI发生后6～12h升高，24～ 48h达峰值，持续5d或1周，随后降低。②AST诊断 AMI敏感性较低，特异性较差，当今学术界已不主张 AST用于AMI的诊断。
保健 宜：少食多餐，以清淡、容易消化、富含 维生素及蛋白质的食物为主。多吃新鲜蔬菜、 瓜果、瘦肉、鱼类、豆制品等 忌：吃肥肉、动物脂肪、动物内脏、蛋黄、 海鲜等，少吃甜食。男性患者尤其应戒烟、 忌饮烈性酒，忌暴饮暴食。此外，应养成经 常锻炼的习惯。
心肌损伤的生化标志物及临床意义
河北省皮肤病防治院 朱翊
一、概述
长期以来，心血管疾病一直是发 达国家的第一位死因。在我国，冠 状动脉硬化性心脏病（CHD,简称冠 心病）和脑血管病都是城市人口的 前三位死因，严重威胁人类健康。
在我国城市人口中（2005年卫生部统计结果）
致死亡率 恶性肿瘤 脑血管病 心脏病 126/10万 116.6/10万 98.2/10万 占全部死亡率 22.9% 21.2% 17.9%
急性冠状动脉综合征
病理：斑型胸痛史者，根据心电图： 1.ST段抬高的AMI。 2.ST段不抬高的AMI。 ①非ST段抬高性急性心肌梗死 cTn≥正常上限 ②不稳定心绞痛 cTn≤正常上限
心肌损伤生化标志物
心肌损伤生化标志物心肌损伤生化标志物是指在心肌梗死等心脏疾病的诊断和治疗中用于判断心肌损伤的生物化学指标，包括肌钙蛋白I和肌酸激酶等。
这些标志物可以通过血液检查来确认是否存在心肌梗死等疾病，从而有助于医生确定诊断和治疗计划。
肌钙蛋白I是目前检测心肌损伤最为常用的生化标志物之一。
肌钙蛋白I是一种蛋白质，存在于肌细胞的肌纤维中，而血液中正常情况下几乎不存在。
当心肌受到损伤时，肌钙蛋白I会从损伤的肌细胞释放出来，进入血液中，此时可以通过血液检测来确定心肌损伤的程度。
肌钙蛋白I的检测可以快速、准确地诊断心肌梗死，尤其是早期心肌梗死，因此被广泛应用于临床诊断和治疗。
除了肌钙蛋白I，肌酸激酶也是用于检测心肌损伤的重要生化标志物之一。
肌酸激酶也是一种蛋白质，存在于心肌细胞中。
当心肌细胞受到损伤时，肌酸激酶会从肌细胞中释放出来进入血液中，其浓度与心肌损伤的程度成正比。
肌酸激酶的检测可以早期协助诊断心肌梗死，但由于其半衰期短、容易受肌肉运动、临床诊断误差的干扰，现已逐渐被肌钙蛋白I等更为敏感的标志物所取代，但在特定情况下仍有一定的临床价值。
另外，乳酸脱氢酶也是一种常用于检测心肌损伤的生化标志物。
乳酸脱氢酶存在于心肌、肝脏、肌肉和肾脏等组织中。
当心肌受到损伤时，乳酸脱氢酶会从心肌细胞中释放出来进入血液中，因此可用于诊断心肌梗死。
在诊断和治疗心血管疾病时，利用心肌损伤生化标志物进行检测有着重要的临床价值。
通过对心肌损伤生化标志物的检测，可以快速、准确地确定心肌损伤的程度和范围，有助于医生更好地制定治疗方案。
同时，心肌损伤生化标志物的检测还可以用于监测治疗效果和预测疾病的预后。
总之，心肌损伤生化标志物是心血管疾病诊断和治疗中不可缺少的重要工具。
随着技术的不断进步，将会有越来越多的生化标志物应用于心血管疾病的诊断和治疗，我们也期待未来的医学技术能更好地帮助人们保护心脏健康。
心肌损伤标志物检验及其临床意义
心肌酶谱检测
不足之处：
➢ 血中升高时间较迟，同工酶检测周期较长 ➢ 特异性低 ➢ 血中升高持续时间长，并且溶栓时多伴有溶血，不能）
2
肌钙蛋白(CTn)
C反应蛋白 3
心肌蛋白检测 肌红蛋白（MYO）： Mb是一种氧结合蛋白，广泛存在于骨骼肌、心肌和平滑肌，约占肌肉中所有蛋白的2％ 。 Mb分子量小，且位于细胞质内，故出现较早。到目前为止， Mb是AMI发生后出现最早的可测 标志物之一。临床上多采用单克隆抗体建立的免疫学方法测定其活性。
不足之处:
心肌蛋白检测
由于窗口期长，诊断近期发生的再梗死效果较差
心肌蛋白检测
C反应蛋白（CRP）：
CPR是一种急性时相反应蛋白,肝脏是其主要的合成器官,最近研究表明,人体其他部位如冠状动 脉平滑肌细胞、神经元细胞、血管内皮细胞、脂肪细胞、肾小管上皮细胞等在炎症刺激或病理状态 下都能合成和分泌CRP。
心肌蛋白检测
临床意义：
➢CRP在急性心肌梗塞的早期即可出现异常增高。 ➢CRP能预测稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛再发缺血和死亡的危险性。 ➢心衰 、急性心肌梗塞后心脏破裂CRP升高。 ➢CRP升高还见于发热、肿瘤、细菌感染、组织损伤、风湿、外周血管病、移植排斥等多种疾病急 性时，是全身炎症反应的一部分。特异性差。
心肌酶谱检测
总LD活性的主要测定方法为：LDH催化乳酸形成丙酮酸,同时使氧化型辅酶Ⅰ(NAD+)受氢形成还原 型辅酶Ⅰ(NADH),后者在340nm波长下吸光度的增加与LDH的活力成正比. 而测定LD1同工酶的活性是先 测定总LD，以抗M亚单位抑制除LD1的其他同工酶，测出的即为LD1活性。还可以通过电泳法，扫描区带 可以计算出各同工酶的比例。
利钠肽
心肌损伤生化指标临床应用
心肌损伤生化指标临床应用心肌是人体非常重要的器官之一，其功能异常可能导致严重的健康问题甚至生命危险。
因此，及时准确地诊断心肌损伤对于患者的治疗和康复至关重要。
在临床上，生化指标被广泛应用于心肌损伤的诊断和监测。
本文将探讨心肌损伤的生化指标及其在临床应用中的重要性。
一、肌钙蛋白肌钙蛋白是心肌组织特有的蛋白质，在心肌细胞损伤时会释放到血液中。
因此，肌钙蛋白是诊断急性心肌梗死最常用的生化指标之一。
通过检测肌钙蛋白I和肌钙蛋白T的浓度变化，可以及时准确地确定心肌损伤的程度和范围，为临床治疗提供重要参考依据。
二、肌酸激酶肌酸激酶是在心肌细胞受损时释放到血液中的酶类物质，它在急性心肌梗死的诊断中具有重要作用。
肌酸激酶的升高可以持续几个小时至数天，因此可以对心肌梗死的发展过程进行动态监测。
此外，肌酸激酶也可以用于区分心肌梗死和其他类型的心肌损伤，对于明确诊断和治疗选择具有指导意义。
三、心肌肌钙蛋白心肌肌钙蛋白是一种特异性更高的生化标志物，其浓度变化可以更早地反映心肌组织的损伤情况。
与传统的肌钙蛋白和肌酸激酶相比，心肌肌钙蛋白的敏感性和准确性更高，因此在早期诊断和监测心肌梗死方面有着明显优势。
在急性冠状动脉综合征等危急情况下，心肌肌钙蛋白的检测尤为重要。
四、心肌肌钙蛋白转移酶心肌肌钙蛋白转移酶是一种新型的心肌损伤指标，其在心肌细胞受损后的释放速度更快，可以更早地反映心肌梗死的发生。
心肌肌钙蛋白转移酶的检测不仅可以协助诊断急性心肌梗死，还可以评估心肌梗死的风险和预后。
因此，在临床实践中，心肌肌钙蛋白转移酶的应用越来越受到重视。
五、总结心肌损伤的生化指标在临床上扮演着不可替代的角色，其准确性和及时性对于心肌梗死等心血管疾病的诊断和治疗有着重要的影响。
正确理解和应用这些生化指标，可以提高心肌损伤的诊断准确率，促进患者的康复和健康。
因此，在实际工作中，医护人员应当熟练掌握这些生化指标的检测方法和临床应用价值，为患者提供更有效的医疗服务。
心肌损伤标志物检验及其临床意义参考PPT
心肌酶谱检测
心肌酶谱检测
临床意义：
CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高，是诊断AMI的最佳血清酶指标。AMI发病后3—8小时血清中CK、CK-MB增高，24h达到高峰，2—3日恢复正常。 CK-MB的特异性和敏感性都高于总CK，故CK-MB和CK常同时测定，这样更有助于疾病的诊断和病情进展的分析。 用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。CK升高的程度与梗死的面积成正比。 而且CK-MB高峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。 肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。
新标志物
除了以上物质可以反映AMI，新的标志物也出现 1.肌球蛋白轻链（MLC）：比较稳定，发病后3-6h即可升高，4天达高峰，持续10天左右，曲线也呈双峰 2.糖原磷酸化酶（GP）：胸痛2-4h开始升高，特性与CK-MB较相似许多 3.脂肪酸结合蛋白（FABP）：分子量（14-15KD）小，心肌中含量比骨骼肌含量丰富，敏感性跟Mb相似，但特异性比其高。
利钠肽（Natriuretic Peptide,NP）
BNP：脑钠素(Brain NP)、称B型利钠肽
2
ANP：心钠素(Atrial NP)
3
1
CNP：C型利钠肽 (C-type NP)
3
3
V-型利钠肽(VNP)
4
树根眼镜蛇D-型利钠肽(DNP)
3
第三部分
第二部分
第四部分
第五部分
第一部分
关于心肌梗塞
心肌酶谱检测
心肌蛋白检测
心脏标志物
利钠肽（Natriuretic Peptide,NP）
目录
心肌梗塞（MI）
心肌梗塞（acute myocardial infarction，MI）： 是由于冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而较持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、心肌标志物增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭。属冠心病的一种严重类型。
心肌酶谱检测
临床意义：
CK-MB对AMI的敏感性和特异性均较高，是诊断AMI的最佳血清酶指标。AMI发病后3—8小时血清中CK、CK-MB增高，24h达到高峰，2—3日恢复正常。 CK-MB的特异性和敏感性都高于总CK，故CK-MB和CK常同时测定，这样更有助于疾病的诊断和病情进展的分析。 用于较早期诊断AMI，也可以用于估计梗死范围大小或再梗死。CK升高的程度与梗死的面积成正比。 而且CK-MB高峰出现时间是否提前有助于判断溶栓是否成功。 肌营养不良，多发性肌炎CK-MB活性也升高。
新标志物
除了以上物质可以反映AMI，新的标志物也出现 1.肌球蛋白轻链（MLC）：比较稳定，发病后3-6h即可升高，4天达高峰，持续10天左右，曲线也呈双峰 2.糖原磷酸化酶（GP）：胸痛2-4h开始升高，特性与CK-MB较相似许多 3.脂肪酸结合蛋白（FABP）：分子量（14-15KD）小，心肌中含量比骨骼肌含量丰富，敏感性跟Mb相似，但特异性比其高。
利钠肽（Natriuretic Peptide,NP）
BNP：脑钠素(Brain NP)、称B型利钠肽
2
ANP：心钠素(Atrial NP)
3
1
CNP：C型利钠肽 (C-type NP)
3
3
V-型利钠肽(VNP)
4
树根眼镜蛇D-型利钠肽(DNP)
3
第三部分
第二部分
第四部分
第五部分
第一部分
关于心肌梗塞
心肌酶谱检测
心肌蛋白检测
心脏标志物
利钠肽（Natriuretic Peptide,NP）
目录
心肌梗塞（MI）
心肌梗塞（acute myocardial infarction，MI）： 是由于冠状动脉闭塞，血流中断，使部分心肌因严重的持久性缺血而发生局部坏死。临床上有剧烈而较持久的胸骨后疼痛、发热、白细胞增多、红细胞沉降率加快、心肌标志物增高及进行性心电图变化，可发生心律失常、休克或心力衰竭。属冠心病的一种严重类型。
心肌损伤标志物及其临床意义
H-FABP的检测方法
免疫学检测
目前主要采用免疫学方法检测血液中的HFABP水平，如酶联免疫吸附试验（ELISA） 和化学发光免疫分析等。
优势与局限性
免疫学检测方法具有较高的特异性和灵敏度 ，但可能受到其他因素如交叉反应和抗体识
别位点的影响，导致检测结果出现偏差。
H-FABP的临床意义
早期诊断
H-FABP的检测有助于早期发现心肌损伤，为及时治 疗提供依据。
心肌损伤标志物是诊断心肌梗死、心 肌炎等心肌损伤相关疾病的重要依据。
心肌损伤标志物的分类
心肌酶
包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶 （CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）等，这些 酶在心肌损伤时活性升高。
心肌蛋白
包括肌钙蛋白（cTn）、肌红蛋白等，这些蛋白质在 心肌损伤时释放到血液中。
其他标志物
包括B型钠尿肽（BNP）等，这些物质在心肌 损伤时合成和分泌增加。
肌酸激酶是一种广泛存在于骨骼肌、心肌 和脑组织中的酶，当心肌受损时，肌细胞 内的肌酸激酶会释放入血，导致其水平升 高。因此，检测肌酸激酶水平可以帮助诊 断心肌损伤。
肌酸激酶同工酶（CK-MB）
总结词
肌酸激酶同工酶是心肌特异性最高的酶，主要反映心肌损伤，其水平升高对诊断心肌梗死具有高度特 异性。
详细描述
03
cTn分为cTnI和cTnT两种亚型，其中cTnI具有更高的 特异性。
பைடு நூலகம்
cTn的检测方法
1 2
酶联免疫吸附法（ELISA） 通过抗体与抗原的特异性结合，检测血清中cTn 的浓度。
化学发光法
利用化学发光原理，通过检测cTn与标记物的光 反应，计算cTn的浓度。
3
免疫荧光法
心肌损伤标志物-PPT文档资料
消化道和泌尿生殖系统也可合成和分泌
ANP在心肺疾病中作用的研究进展
❖ 具有强大利钠、利尿、扩血管作用，参与水、电解质平衡和 血压调节 、心衰治疗
❖ 与心脏生长/肥厚呈现负相关 ❖ 判断先心病类型 ❖ 判断心脏瓣膜病二尖瓣狭窄 及狭窄程度 ❖ 判断心脏填塞时心房牵张受限的程度和心脏增大的原因。
B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
预测CHF患者的预后：
❖ 出院时BNP：比入院时↓50% 预后好
<350 pg/ml
预后好
❖ 出院时BNP：比入院时更高 预后差
>500 pg/ml
预后差
肌酸激酶同工酶（CK—MB）
❖ CK分子是由两个亚基单位组成的二聚体，主要存在于心 肌中
❖ 参考值： CK-MB:0-18U/L CK-BB: 0 U/L CK-MM:0-18U/L
❖ 心肌损伤的决定性水平为>9ug/L
临床意义
1.急性心肌梗死后胸痛发作，血清中CK-MB于 4小时升高,24小时达高峰值，至3-4天恢复。
肌红蛋白（MYO）
1.血清MYO是在急性心肌梗死发生后出现最早 的标志物，发病1-4小时开始升高，6-7小时 达到高峰，24小时恢复正常。
2.MYO峰值的高度与心肌损伤或坏死的范围、 预后成正比。，MYO>2000ug/L为预后不良 的指征。
3. 特异性差。
肌钙蛋白(CTn)
CTnT和CTnI为心肌细胞特有,是急性心 肌梗死发生后出现较早且特异性高的标 志物。
2002年公布的“心肌损伤标志物的应用 准则”中建议:将心肌肌钙蛋白(CTnT、 CTnI)取代CK-MB成为检出心肌受损的 金标准
C反应蛋白 （C-reative protein,CRP）
ANP在心肺疾病中作用的研究进展
❖ 具有强大利钠、利尿、扩血管作用，参与水、电解质平衡和 血压调节 、心衰治疗
❖ 与心脏生长/肥厚呈现负相关 ❖ 判断先心病类型 ❖ 判断心脏瓣膜病二尖瓣狭窄 及狭窄程度 ❖ 判断心脏填塞时心房牵张受限的程度和心脏增大的原因。
B-Type Natriuretic Peptide (BNP)
预测CHF患者的预后：
❖ 出院时BNP：比入院时↓50% 预后好
<350 pg/ml
预后好
❖ 出院时BNP：比入院时更高 预后差
>500 pg/ml
预后差
肌酸激酶同工酶（CK—MB）
❖ CK分子是由两个亚基单位组成的二聚体，主要存在于心 肌中
❖ 参考值： CK-MB:0-18U/L CK-BB: 0 U/L CK-MM:0-18U/L
❖ 心肌损伤的决定性水平为>9ug/L
临床意义
1.急性心肌梗死后胸痛发作，血清中CK-MB于 4小时升高,24小时达高峰值，至3-4天恢复。
肌红蛋白（MYO）
1.血清MYO是在急性心肌梗死发生后出现最早 的标志物，发病1-4小时开始升高，6-7小时 达到高峰，24小时恢复正常。
2.MYO峰值的高度与心肌损伤或坏死的范围、 预后成正比。，MYO>2000ug/L为预后不良 的指征。
3. 特异性差。
肌钙蛋白(CTn)
CTnT和CTnI为心肌细胞特有,是急性心 肌梗死发生后出现较早且特异性高的标 志物。
2002年公布的“心肌损伤标志物的应用 准则”中建议:将心肌肌钙蛋白(CTnT、 CTnI)取代CK-MB成为检出心肌受损的 金标准
C反应蛋白 （C-reative protein,CRP）
心肌损伤标志物的意义以及演变
▪ cTnI在发病后3-4小时开始上升，11-24小时达高峰，
持续7-10日，特异性、敏感性均很强，是反映急性心肌
梗塞有意义的指标。
第3页，共4页。
▪ cTn是诊断心肌坏死最特异和敏感的首选心肌损伤标志
物，通常在STEMI症状发生后2～4 h开始升高，10～24 h达到峰值，并可持续升高7～14 d。
▪ 肌酸激酶同工酶（CK-MB）对判断心肌坏死的临床特
异性较高，STEMI时其测值超过正常上限并有动态变化。 溶栓治疗后梗死相关动脉开通时CK-MB峰值前移（14 h以
内）。CK-MB测定也适于诊断再发心肌梗死。
▪ 肌红蛋白测定有助于STEMI早期诊断，但特异性较差。
第4页，共4页。
心肌损伤标志物的意义以及演 变
第1页，共4页。
▪ CK-MB起病后4小时升高，16-24小时达高峰，3-4
天恢复正常，CK-MB的峰值常可反映梗塞的范围。
▪ 肌酸磷酸激酶（CPK）第2页，共4页。
▪ 血肌红蛋白在心肌梗塞2小时内上升，12小时达最高峰，较 血清酶出现早，24-48小时恢复正常。
持续7-10日，特异性、敏感性均很强，是反映急性心肌
梗塞有意义的指标。
第3页，共4页。
▪ cTn是诊断心肌坏死最特异和敏感的首选心肌损伤标志
物，通常在STEMI症状发生后2～4 h开始升高，10～24 h达到峰值，并可持续升高7～14 d。
▪ 肌酸激酶同工酶（CK-MB）对判断心肌坏死的临床特
异性较高，STEMI时其测值超过正常上限并有动态变化。 溶栓治疗后梗死相关动脉开通时CK-MB峰值前移（14 h以
内）。CK-MB测定也适于诊断再发心肌梗死。
▪ 肌红蛋白测定有助于STEMI早期诊断，但特异性较差。
第4页，共4页。
心肌损伤标志物的意义以及演 变
第1页，共4页。
▪ CK-MB起病后4小时升高，16-24小时达高峰，3-4
天恢复正常，CK-MB的峰值常可反映梗塞的范围。
▪ 肌酸磷酸激酶（CPK）第2页，共4页。
▪ 血肌红蛋白在心肌梗塞2小时内上升，12小时达最高峰，较 血清酶出现早，24-48小时恢复正常。
心肌损伤的生化标志物
心肌损伤的生化标志物一、酶学标志物（一）肌酸激酶（CK）1.概述：人体三种肌肉组织（骨骼肌、心肌和平滑肌）中都含有大量CK；CK在骨骼肌、心肌、脑组织大量存在，常用于这些疾病的诊断。
2. 参考值：采用连续监测法。
男： 80～ 200U/L女： 60～ 140U/L3. 临床意义：（ 1）当发生 AMI 时， CK活性在 3～ 8h 升高，血中半寿期约为15h，峰值在10～36h 之间， 3～ 4d 后回复至正常水平。
AMI 时 CK升高一般为参考值的数倍，但很少超过30 倍。
（ 2）若 AMI 后及时进行溶栓治疗出现再灌注，则CK 活性成倍增加，达峰时间提前。
如在发病4h 内CK即达峰值，提示冠状动脉再通的能力为40%～60%。
（ 3）施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均会引起CK值的升高。
（ 4）心脏手术和非心脏手术后都将导致CK活性的增高，且增高的幅度与肌肉的损伤范围的大小以及手术时间的长短密切相关。
心肌炎时CK可轻度增高。
（ 5）生理性增高：运动后12～ 20h 达到峰值，并维持36～ 48h。
（ 6）各种肌肉损伤（如挫伤、手术、肌肉注射、癫痫发作）和疾病（如多发性肌炎、肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良、重症肌无力、甲状腺功能减低出现黏液性水肿）时，CK极度升高。
（7）在急性脑外伤、恶性肿瘤时CK也可增高。
（8）长期卧床， CK可有下降。
4.注意事项：（ 1） AMI 诊断时注意CK-MB与 CK的时效性。
24h CK 测定意义最大，如小于参考值上限，可排除AMI。
（2）血清、血浆、脑脊液以及羊水等均可作为CK分析的标本。
常用的抗凝剂为肝素。
（3）CK测定过程中，主要的干扰物质是腺苷酸激酶（ AK）以及肌激酶，它们在红细胞中含量尤为丰富，可导致结果偏高，故标本应避免溶血。
（二）肌酸激酶同工酶：1.概述：CK-BB（ CK1）：主要存于脑组织CK-MB（ CK2）：主要存于心肌CK-MM（ CK3）：主要存于骨骼肌组织此外在线粒体中还存在一种同工酶（CK-MiMi ）。
心肌损伤标志物检验及其临床意义2-PPT文档资料
心肌酶谱检测
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）
31 （传统的心肌酶谱中包含）
2 肌酸激酶（CK）CK及其同工酶
3
乳酸脱氢酶（LDH）及其同工酶
3 a-羟丁酸脱氢酶（HBDH）
心肌酶谱检测
天门冬氨酸氨基转移酶
天门冬氨酸氨基转移酶（AST），又称谷草转氨酶 （GOT）,广泛存在人体各组织（心，肝，骨骼，肾，胰， 红细胞内AST约为血清10倍，故轻度溶血就会使测定结 果升高）。
心肌酶谱检测
临床意义:
在AMI发生后6-12小时升高，24-48小时达峰值，持续5 天或一周。
但不具备组织特异性，而且敏感性不高（AST诊断AMI 敏感性77.7％,特异性53.3％ ）,故单纯AST升高不能诊断心 肌损伤，而且分子较大，6~12h才升高，24h才达峰值，远 不能满足尽早干预，恢复血液灌注的要求，当今医学界已不 主张AST用于AMI诊断。
➢ANP对下丘脑室旁核(PvN)等处的神经元起明显的抑制 效应，部分神经元表现为放电间期明显延长，部分神经元 放电活动完全消失。
➢抑制肾素分泌，阻滞醛固酮的合成，拮抗醛固酮的钠储 留作用
➢另外与黄体生成素、生长素 、孕酮和催产素等内分泌激 素的分泌调节均有关，其具体机理尚待进一步阐明.
利钠肽
B-Type Natriuretic Peptide (BNP) (临床应用比较多)
心肌酶谱检测
组织
骨骼肌 脑 心脏 胃 小肠 肾 肝
CK-MM(%) CK-MB (%) CK-BB (%)
98.9
1.102.778.7204.3
0
12
8
2.8
0
0
0
0.06 97.3 1.3 95.7 80 97.2 100
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心肌钙蛋白与肌动蛋白相互作用形成 肌钙蛋白－肌动蛋白复合体。这个复 合体是横纹肌收缩装置的调节和核心 结构的一部分。
肌钙蛋白复合体在钙离子作用下，通 过构型变化调节肌动蛋白和肌球蛋白 之间的接触。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
TnI是主要的抑制因素。当钙离子进入细胞 间隙后，钙离子和TnC结合，引起肌钙蛋白 复合体构型变化，使TnI离开原肌球蛋白， 解除抑制，肌肉收缩。 TnT刺激作用于肌动蛋白的ATP酶，TnT的羧 基位于球状头部，氨基端位于尾部，当头 尾聚合时，原肌球蛋白重叠，形成三聚物， 拉动原肌球蛋白，肌球蛋白和肌动蛋白接 触，细丝在粗丝中滑动，肌肉收缩。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
心肌钙蛋白是横纹肌收缩的重要调节蛋白，平滑 肌无肌钙蛋白。 心肌钙蛋白复合物由三个亚基组成，共同参与由 钙离子介导的肌肉收缩活动的调节。 肌钙蛋白C（TnC） 肌钙蛋白T（TnT） 肌钙蛋白I（TnI） 在成人，心脏心肌钙蛋白复合ห้องสมุดไป่ตู้（异构体）仅在 心肌中表达。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
常用的心肌生物标志物
心脏组织损伤的标志物 心肌钙蛋白(cTnI、cTnT) 肌酸磷酸激酶及其同工酶 血肌红蛋白 其它：心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）、缺血修饰 蛋白(IMA)等 心脏功能生物标志物 脑利钠肽及N-末端B型利钠肽原（BNP／NT-proBNP） 心血管炎症标志物 C反应蛋白
常用的心肌生物标志物
AST、乳酸脱氢酶及其同工酶等因灵敏度和 特异性都相对较差，在心肌损伤的诊断检 测中已不再应用。 临床实践中还陆续发现多种反映心肌损伤 的标志物，包括心肌缺血损伤的标志物， 如髓过氧化物酶、CD40配体、基质金属蛋 白酶、糖原磷酸化酶BB同工酶等。
二、心脏损伤标志物
心肌细胞
理想的心脏生物标志物
高度的灵敏性：灵敏度高，容易检测，验 周转时间短，并可根据检测结果对心脏病 人进行识别与分类。 理想的检测时间窗：在缺血症状发作后迅 速释放，在心肌损伤早期即可检测，并能 在血清中维持升高12－24小时，但又不能 时间太长，以免影响对心肌损伤的动态监 测与观察。 其诊断价值已经临床证实。
蛋白或酶的大小及亚细胞分布决定了生物标志物快 速出现在血循环中的方式。
心肌损伤标志物
根据这些标志物蛋白质的尺寸大小和所处 位置决定其释放的时间。
肌红蛋白存在于细胞质内，分子量最小， 首先释放。 CK-MB存在于核子和线粒体内，随后释放。 存在于收缩器内结构蛋白－cTn要等细胞完 全坏死裂解后才会释放。
心肌损伤标志物
细 胞 核
收 缩 蛋 白
线 立 体
细胞膜损伤
CK-MB
cTnI/T
Myo
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
临床实践证实，心肌肌钙蛋白(cTn)是目前 临床敏感性和特异性最好的心肌损伤标志 物，已成为心肌组织损伤（如心肌梗死、 心肌炎）最重要的诊断依据。现已取代CKMB成为AMI的诊断“金标准”。 当然，在不能使用cTn的情况时，CK-MB依 然具有决定性诊断价值。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
TnT： 分子量37000，可能为不对称蛋白结构， 是原肌球蛋白结合亚基。TnT也有三种亚型： 快骨骼肌亚型、慢骨骼肌亚型和心肌亚型。 他们在骨骼肌和心肌中的表达分别受不同 的基因调控。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
cTnT、cTnI的动力学:
6-8%cTnT，3-4%cTnI游离在于胞浆中，其余结合 于肌丝。故在心肌损伤坏死时，首先是游离态的 先由通透性增高的细胞膜“漏出”（出现相对较 早），然后由肌丝的崩解释放（持续时间长）。 cTn释放入血后，cTnT主要以完整的单体存在； cTnI初以cTnI－TnC复合体存在，然后分解为多种 cTnI片断，极少以cTnI完整的单体存在，且极易 受磷酸化、氧化等影响。
肌肉收缩时肌钙蛋白的作用 （示意图）
肌钙蛋白复合体 在钙离子的作用 下，通过构型变 化调节肌动蛋白 和肌球蛋白接触 ，引起肌肉收缩 。 肌钙蛋白I起抑 制作用；肌钙蛋 白C与钙结合后 可以使肌钙蛋白 I离开肌球蛋白 ，从而肌钙蛋白 T发挥作用，促 进肌肉收缩。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
TnC：分子量18000，呈晶体结构，是肌钙 蛋白的钙离子结合亚基。骨骼肌和心肌中 的TnC是相同的。 TnI：分子量21000，是肌动蛋白抑制亚基， 可抑制肌球蛋白与肌动蛋白结合，阻止肌 肉收缩。它有三种亚型：快骨骼肌亚型、 慢骨骼肌亚型和心肌亚型。这三种TnI亚型 分别源于三种不同的基因。心肌亚型性对 于两种骨骼肌亚型约有40%的不同源性。
心肌损伤标志物及其 临床意义
一、心脏生物标志物
什么是心脏生物标志物(cardiac biomarkers)
心脏生物标志物(cardiac biomarkers)：是指在 循环血液中可测出的生物化学物质，能够 敏感、特异地反映心肌损伤状态及其严重 程度，可以用作心肌损伤的筛查、诊断、 评定预后和随访治疗效果的标志
心脏标志物正常情况下，主要或仅存在于 心肌，在心脏或心血管异常情况下由心肌 大量释放
心脏生物标志物分类
心脏生物标志物大致可分为三类： 第一类是主要反映心脏组织损伤的标志物; 第二类是了解心脏功能的标志物； 第三类是作为心血管炎症疾病的标志物。
理想的心脏生物标志物
高度心肌特异性：该物质主要或仅存在于 心肌组织，在心 肌中有较高含量，在正常 血液中不存在，可反映小范围内的损伤。 心肌损伤标记物的浓度高低与心肌损害程 度明显相关，与心肌损害程度成比例的释 放。而且，其有无或浓度高低与心脏病人 危险分层及预后存在相关性。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
cTnI对心肌损伤的特异性极高，仅存在于心 肌收缩蛋白的细肌丝上，所以迄今为止cTnI 仍是心肌损伤的最特异的标志物，不会因 骨骼肌或其他组织的损害而出现假阳性。
心肌损伤标志物-心肌钙蛋白
cTnI因其相对分子量小于CK-MB，当心肌损伤后更 易从心肌细胞中弥散释放人血循环。外周血中 cTnI在AMI发病后2～4 h开始升高，12～24h达到 高峰，血中升高持续时间较长，cTnI为7～10d， cTnT为7～14d。故对胸痛几天后人院的病人，肌 钙蛋白具有相当长的窗口期，能鉴别CK-MB所不能 诊断出的心肌损伤。 cTnI的诊断特异性优于MB，可用于评价不稳定性 心绞痛，一旦检测到cTnI，即表明病人已出现不 可逆的心肌损害，cTnI浓度与AMI的面积大小以及 预后呈正相关。