药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT教学课件

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《药理学》教学课件第23章调血脂药和抗动脉粥样硬化药

烟酸类—
烟酸（nicotinic 尼克酸）
Part 03 烟酸
药理作用
1.抑制甘油三酯和VLDL合成，减少 LDL水平； 2.促进胆固醇经胆汁排泄，阻止胆固醇的酯化 3.适度升高高密度脂蛋白（HDL）水平
临床应用
✓ 为广谱调血脂药，可用于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症的治疗
✓ 有一定的抗动脉粥样硬化和冠心病作用。
不良反应
1.总胆固醇及LDL升高的高胆固醇血症（Ⅱ型）
2.对杂合子家族性高脂血症效果好 3.与氯贝丁酯或普罗布考合用有协同
作用
VS
不良反应较多，主要为胃肠道反应、脂肪痢、脂溶性维生素和叶酸缺乏等。
主要降低甘油三酯的药物苯氧酸类贝特类）—氯贝丁酯（clofibrate）主要用于甘油三酯及VLDL升高的高脂血症的治疗（Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型）
升高的脂蛋白
CM LDL LDL+VLDL βVLDL VLDL CM+VLDL
血脂变化
TC↑ TC↑↑ TC↑↑ TC↑↑
–
TC↑
TG↑↑↑ – TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑ TG↑↑
动脉粥样硬化的危险
–
高度高度中度中度 –
影响胆固醇吸收药
考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（cholestipol，降胆宁）
第二十三章调血脂药和抗动脉粥样硬化药
动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）：是导致冠心病、脑血管病的主要病因。其发生与脂质代谢紊乱和高脂血症关系密切
常用药分类：调血脂药抗氧化药多烯脂肪酸类保护动脉内皮细胞药
Part 01 原发性高脂血症类型
类型
I IIa IIb III IV V

调血脂药与抗动脉粥样硬化药.精选PPT

要的临床意义。（一）羟甲基戊二酸单酰辅酶Ａ（HMG-CoA）还原酶抑制药
减少冠状动脉病(CAD)危险因素。 1、对HMG-CoA还原酶的作用
考来替泊、降胆葡胺和地维烯胺１、吸收后分布到各脂蛋白，牺牲自己被氧化为普罗布考自由基。
1、治疗原发性高胆固醇血症严重者在用药前给于阿斯匹林等前列腺素合成抑制剂可减轻症状。
４、非调血脂作用（１）对血管的保护作用（２）抗炎作用（３）抑制血小板聚集，提高纤溶酶活性
体内过程口服吸收迅速而完全，生物利用度高，蛋白结合率大于99%。原药和代谢活性物质与血浆蛋白结合率为95% 左右。大部分分布于肝脏，随胆汁排出。在肝脏代谢，主要排泄途径是粪便，其次是经肾排泄，约占20%左右。
（二）胆汁酸螯合剂这类药共同的降血脂机制是阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出，促进胆固醇的降解，应用较多的是阴离子碱性树脂。
考来烯胺(Cholestyramine，消胆胺)
胆固醇与诺贝尔
德州州立大学西南医院：布朗、高斯坦合作，阐明肝脏如何处理胆固醇——获得
１９８５年的诺贝尔奖
HMG-CoA还原酶抑制药的化学结构及作用环节
他汀类药物
已酰辅酶
已
酰
HO
已
酰
辅 HMG-CoA 合成酶
CH 3 COO O
SCoA
(-) HMG-CoA 还原酶
羟甲戊酸
胆固醇
不良反应
不良反应的发生率很低，常见的有胃肠道反应：如腹痛、腹泻、便秘、胃肠胀气等，还有头痛、失眠；少数病人出现肌痛、肌无力和血浆肌酸磷酸激酶浓度升高等骨骼肌溶解症状。
同环孢素、烟酸、氯贝特类、红霉素等连用，将增加骨骼肌溶解等肌病的发生率，故联用药物须慎重。对于有潜在肝代谢或排泄障碍、胆汁郁积的患者，应用此类药应慎重，避免出现蓄积中毒。

调血脂药与抗动脉粥样硬化药PPT课件

1. 调血脂作用降低LDL-C＞TC＞TG，略升高HDL-C
他汀类调血脂作用特点
药物
剂量（mg/d）
血脂及脂蛋白变化（%）
TC
LDL-C
HDL-C
TG
洛伐他汀
20
-17
-25
+7
-10
氟伐他汀
40
-21
-23
+2
-5
普伐他汀
20
-23
-25
+6
-11
辛伐他汀
10
-27
-34
+7
-15
阿托伐他汀
20
与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
• 药理学（第9版）
普伐他汀 35
1～1.5 50
45 20 70 1.5～2 10～40
氟伐他汀＞98 0.6 ≥98
≥70 5
＞90 1.2 20～40
阿托伐他汀瑞舒伐他汀
12
20
1～2
3～5
≥98
88
＜2 ＞95
14 10～80
10 90 19 5～40
食物对生物利用度的影响（%）
+50
0
-30
0
0
-20
• 药理学（第9版）药理作用
PCSK9抑制药通过抑制PCSK9，阻止LDL受体降解，促进LDL-C清除。
• 药理学（第9版）
一、贝特类
吉非罗齐苯扎贝特非诺贝特
主要降低TG和VLDL的药物
• 药理学（第9版）
药理作用
1. 调血脂作用降TG 20%～60%， VLDL-C 63%， TC 6%～25%， LDL-C 26%，升高HDL-C 10%～30%。 2. 非调血脂作用抗炎、抗凝血、抗血栓。

调血脂药和抗动脉粥样硬化药课件-药理学基础课件

第项一目节一
调血脂药
药理千古事，学无止境心。
血脂是指血浆中所含脂质，包括胆固醇、甘油三酯、磷脂和游离脂肪酸等。血脂与载脂蛋白结合成脂蛋白（LP）后溶于血浆，进行转运和代谢。机体内LP分为乳糜微粒（CM）、极低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）等。某些血脂，一般指总胆固醇（TC）、总甘油三酯（TG）或VLDL、LDL，高于正常范围则称为高脂血症，高脂血症可促进AS的形成和发展。
其他他汀类药物还有辛伐他汀（ s i m v a s t a t i n ）、普伐他汀（pravastatin）、氟伐他汀（fluvastatin）、阿伐他汀（atorvastatin）等。
（二）胆汁酸结合树脂
药理千古事，学无止境心。
胆汁酸结合树脂又称胆汁酸鳌合剂，主要为碱性阴离子树脂，能安全有效降低TC和LDL。常用药物有考来烯胺（colestyramine）、考来替泊（colestipol）、考来维仑（colesevelam）等。
A.烟酸 B.贝特类 C.抗氧化剂 D.多烯脂肪酸类 E.他汀类
二、思考题
药理千古事，学无止境心。
1.为高胆固醇血症患者调配他汀类药物时，医生应做哪些用药指导？ 2 . 他汀类是否可以与胆汁酸结合树脂合用，为什么？ _ x 0 0 0 C _
感谢观看
2.非调血脂作用他汀类药物还具有：①抗氧化作用；②改善血管内皮功能作用；③抗炎作用；④抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移，促其凋亡，阻止AS斑块形成和增大；⑤抑制血小板聚集等。
3.其他研究表明，他汀类药物还具有肾保护作用，能降低骨质疏松患者骨折的风险，以及能延缓阿尔茨海默症的发展。

作用于心血管系统的药物—调血脂药与抗动脉粥样硬化药(药理学课件)

拜斯亭事件
2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。
横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常 10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾功能衰竭。
2. 继发性高胆固醇血症：继发于2型糖尿病及肾病综合症所致高脂蛋白血症。
3. 预防冠心病。
3 患者可能出现了哪种不良反应？
【不良反应】
1. 副作用很少，偶见胃肠道反应，大剂量可出现皮肤潮红、头痛。
2. 偶有无症状性转氨酶及肌酸磷酸激酶（CPK）↑。 3. ＜1%发生横纹肌溶解症，以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。
烟酸（ VitB3）及衍生物
【药理作用】 1. 降低TC、VLDL、LDL水平； 2. 提高HDL水平； 3.其他：抑制TXA2生成，增加PGI2的生成，抑制血小板的聚集并扩张血管。
IDL↓ LDL↓
【临床应用】广谱调血脂药，对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均
有效。可与他汀类、贝特类或胆汁酸结合树脂合用。【不良反应】 1. 血管扩张：皮肤潮红、瘙痒、低血压等。 2. 其他：胃肠道反应、肝功能障碍、血尿酸升高、
四、动脉内皮保护药
• 主要是黏多糖和多糖类，如硫酸乙酰肝素、硫酸皮肤素及硫酸软骨素A（康得灵，CSA）、低分子量肝素（达那肝素、那曲肝素等）。
• 具有调血脂、降低心肌耗氧量、抗血小板、保护血管内皮，阻滞动脉粥样斑块形成等作用。用于心脑缺血性疾病的防治。

第二十七章调血脂药与抗动脉粥样硬化药【共36张PPT】

▪ 其强度与剂量有关， Apo B(载脂蛋白)也相应降低，但 HDL几无改变
▪ 对TG和VLDL的影响较小。
17
【作用机制】
7-а- 羟化酶
CH
.. 胆汁酸
肝
考来烯胺
肠道络合物排出体外
胆汁酸
肠道重吸收胆汁酸重吸收
7-а- 羟化酶活性 CH 转化成胆汁酸
肠胆汁酸
CH 吸收
肝CH
18
肝CH
禁用。贝特类增强口服抗凝药的抗凝活性。与他汀类药合应用，可能增加肌病的发生。
26
(二) 烟酸(nicotinic acid)
【药理作用】
▪ 烟酸为维生素B族之一，大剂量烟酸能降低血清TG，预防实验性动脉粥样硬化，并证明其抗动脉粥样硬化作用与在体内转化烟酚胺的作用无关；
▪ 烟酸降低血浆TG和VLDL，服后1～4h生效。 ▪ 降低LDL作用慢而弱，用药5～7日生效，
素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
16
(二) 胆汁酸结合树脂
考来烯胺（消胆胺，cholestyramine）考来替泊（降胆宁，colestipol）
【药理作用】
▪ 此类药物进人肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗 Ch，使血浆TC和LDL-C水平降低。
(二) 胆汁酸结合树脂
考来替泊（降胆宁，colestipol）
对 Ⅱb型高脂蛋白血症者，应与降 TG和 VLDL的药物配合应用。
▪ 偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
他汀类不仅有依赖降低胆固醇的肾保护作用（即纠正因脂代谢异常而引发的慢性肾损害），同时具有抗细胞增殖、抗炎症、免疫抑制、抗骨质疏松等作用，减轻

第二十八章-调血脂药与抗动脉粥样硬化药(精)PPT课件

→促AS 作用↑;
(2). HDL(高密度脂蛋白)→也可被氧化
→抗AS 作用↓,而转化为促AS 作用;
-
39
3. ∴防止氧自由基脂蛋白的氧化修饰→是阻止动脉粥样硬化（AS）病变的发生、发展的重要措施;
二. 常用药物: 1. Vit C 、Vit E→有很强的抗氧化作用
→以减少氧自由基的生成；
2.普罗布考(丙丁酚):
抗氧化作用较强＞调血脂作用;
-
40
(1).抗氧化作用较强: 普罗布考(丙丁酚)→被氧化为→普罗
布考自由基→阻断脂质过氧化→减少脂质过氧化物的产生→减缓动脉粥样硬化（AS）病变的发生、发展过程; (2).调血脂作用较弱:
∴现在，将降血脂药更名为调血脂药；
-
14
AS的危险因子---促进、加重AS的； (1).血浆中浓度高于正常值为高脂蛋白血症
→易致动脉粥样硬化(AS)者；极低密度脂蛋白（VLDL） ; 中间密度脂蛋白（IDL）; 低密度脂蛋白（LDL） ; 载脂蛋白(apo) B ∵ VLDL(极低密度脂蛋白)中含有较
主要用于极低密度脂蛋白（VLDL）↑ 和低密度脂蛋白（LDL）↑的病人。
-
35
二. 主要降低TG(甘油三酯)类： (一).贝特类: 苯氧芳酸衍生物.
特点: 1.药物：氯贝特（氯贝丁脂，安妥明）,
吉非贝齐、苯扎贝特、非诺贝特、环丙贝特等; 2.机制:促进分解; 抑制合成; 3.主要降低TG及VLDL，轻度升高HDL。
-
7
5.胆固醇的循环:
胆固醇在肝脏合成→释放入血→与载脂蛋白（apo）结合→形成低密度脂蛋白（LDL）;
多余的胆固醇则由高密度脂蛋白（HDL）转运回肝脏;

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表 27-1 高脂蛋白血症的分型
脂蛋白变化 CM↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑
LDL↑
TC↑↑
VLDL、LDL↑ TC↑↑ TG↑↑
IDL↑
TC↑↑ TG↑↑
VLDL↑
TG↑↑
CM、VLDL↑ TC↑ TG↑↑↑
2020/12/6
7
第一节调血脂药
二、主要降低TC和LDL的药物（一）他汀类羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）阿伐他汀（atorvastatin）
2020/12/6
13
第一节调血脂药
【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
2020/12/6
14
第一节调血脂药
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
2020/12/6
11
第一节调血脂药
【临床应用】
* 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症。
还原酶甲羟戊酸
HMG-CoAΒιβλιοθήκη 抑制（MVA）他汀类
胆固醇（Ch）↓负反馈调节 LDL受体↑
LDL↓ VLDL↓ TG↓ HDL↑
2020/12/6
10
第一节调血脂药
2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡
（二）胆汁酸结合树脂此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用考来烯胺和考来替泊。【药理作用】能降低TC和LDL-C，HDL几无改变，对TG和VLDL的影响较小。【临床应用】适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子高脂蛋白血症，对纯合子家族性高胆固醇血症无效。
2020/12/6
16
第一节调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
2020/12/6
8
第一节调血脂药
【体内过程】
他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分由肾排出。
2020/12/6
9
第一节调血脂药
【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的抑制作用，抑制胆固醇合成。
2020/12/6
5
CM VLDL→IDL LDL HDL
脂蛋白（LP）
血脂
胆固醇酯（CE）
胆固醇（ch）
游离胆固醇（FC）
三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
总胆固醇（TC）
载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E
第一课件网（）
2020/12/6
6
第一节调血脂药
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and
Antiatherosclerotic Drugs
第一课件网（）
2020/12/6
1
内容提要
1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化
① 血脂种类 ② 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
2.调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物他汀类：洛伐他汀
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
2020/12/6
4
第一节调血脂药
一、血脂与脂蛋白血脂：包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油（triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL）和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。脂蛋白：血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白（lipoprotein, LP）。脂蛋白可分为乳糜微粒（chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。
* 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的排异反应和治疗骨质疏松症。
2020/12/6
12
第一节调血脂药
【不良反应及注意事项】
大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原有肝病史者慎用。
2020/12/6
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第一节调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。
胆汁酸结合树脂：考来烯胺
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药：甲亚油酰胺
2020/12/6
2
内容提要
（2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸
（3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类
2020/12/6
3
教学基本要求
掌握：
他汀类和贝特类药物的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应。