药理学-调血脂药与抗动脉粥样硬化药精品PPT教学课件
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* 亦可用于肾病综合征、血管成形术后再狭窄 预防心脑血管急性事件及缓解器官移植后的 排异反应和治疗骨质疏松症。
2020/12/6
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第一节 调血脂药
【不良反应及注意事项】
大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。
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第一节 调血脂药
【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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第一节 调血脂药
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
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第一节 调血脂药
一、血脂与脂蛋白 血脂： 包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白： 血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白 （lipoprotein, LP）。脂蛋白可分为乳糜微粒 （chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。
还原酶 甲羟戊酸
HMG-CoA
抑制 （MVA）
他汀类
胆固醇（Ch）↓负反馈调节 LDL受体↑
LDL↓ VLDL↓ TG↓ HDL↑
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第一节 调血脂药
2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡
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第一节 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、 保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、 口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。
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CM VLDL→IDL LDL HDL
脂蛋白 （LP）
血脂
胆固醇酯 （CE）
胆固醇（ch）
游离胆固 醇（FC）
三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
总胆固醇 （TC）
载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E
第一课件网 （）
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第一节 调血脂药
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
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第一节 调血脂药
【体内过程】
他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸 收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周 组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分 由肾排出。
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第一节 调血脂药
【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原 酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的 抑制作用，抑制胆固醇合成。
胆汁酸结合树脂：考来烯胺
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺
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内容提要
（2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸
（3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类
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教学基本要求
掌握：
他汀类和贝特类药物的药理作用、作用 机制、临床应用及不良反应。
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and
Antiatherosclerotic Drugs
第一课件网 （）
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内容提要
1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化
① 血脂种类 ② 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
2.调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀
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第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
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第一节 调血脂药
【临床应用】
* 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。
表 27-1 高脂蛋白血症的分型
脂蛋白变化 CM↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑
LDL↑
TC↑↑
VLDL、LDL↑ TC↑↑ TG↑↑wenku.baidu.com
IDL↑
TC↑↑ TG↑↑
VLDL↑
TG↑↑
CM、VLDL↑ TC↑ TG↑↑↑
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第一节 调血脂药
二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
（二）胆汁酸结合树脂 此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结 合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量 消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用 考来烯胺和考来替泊。 【药理作用】 能降低TC和LDL-C，HDL几无改变， 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子 高脂蛋白血症，对纯合子家族性 高胆固醇血症无效。
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第一节 调血脂药
【不良反应及注意事项】
大剂量应用时患者偶可出现胃肠反应、肌痛、 皮肤潮红、头痛等暂时性反应；偶见有无症状 性转氨酶升高、肌酸磷酸激酶(CPK)升高，停药 后即恢复正常；偶有横纹肌溶解症。孕妇及有 活动性肝病（或转氨酶持续升高）者禁用。原 有肝病史者慎用。
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第一节 调血脂药
【药物相互作用】
与胆汁酸结合树脂类合用，可增强降低血清TC 及LDL-C的效应，与贝特类或烟酸联合应用可增 强降低TG的效应；与环孢素或大环内酯类抗生 素等伍用，能增加肌病的危险性。与香豆素类 抗凝药同时应用，使凝血酶原时间延长。
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第一节 调血脂药
熟悉：
胆汁酸结合树脂、抗氧化剂和多烯脂肪 酸的调血脂作用。
了解：
血脂与动脉粥样硬化的关系及黏多糖和 多糖类药物的防治动脉粥样硬化作用。
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第一节 调血脂药
一、血脂与脂蛋白 血脂： 包括胆固醇（cholesterol, Ch）、三酰甘油 （triglyceride, TG）、磷脂（phospholipid, PL） 和游离脂肪酸（free fatty acid, FFA）等。 脂蛋白： 血脂与载脂蛋白（apoprotein, apo）结合形成脂蛋白 （lipoprotein, LP）。脂蛋白可分为乳糜微粒 （chylomicron, CM）、极低密度脂蛋白（very low density lipoprotein, VLDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）和高密度脂蛋白（high density lipoprotein, HDL）。
还原酶 甲羟戊酸
HMG-CoA
抑制 （MVA）
他汀类
胆固醇（Ch）↓负反馈调节 LDL受体↑
LDL↓ VLDL↓ TG↓ HDL↑
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第一节 调血脂药
2．非调血脂作用
* 改善血管内皮功能，提高血管内皮对扩血管物质 的反应性
* 抑制血管平滑肌细胞（VSMCs）的增殖和迁移， 促进VSMCs凋亡
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第一节 调血脂药
（二）胆汁酸结合树脂 【不良反应】应用剂量较大时，考来烯胺有特殊 的臭味和一定的刺激性，用后可能有便秘、腹 胀、嗳气和食欲减退等；偶可出现短时的转氨 酶升高、高氯酸血症或脂肪痢等。 【药物相互作用】在肠腔内与他汀类、氯噻嗪、 保泰松、苯巴比妥、洋地黄毒苷、甲状腺素、 口服抗凝药、脂溶性维生素（A、D、E、K）、 叶酸及铁剂等结合，影响这些药物的吸收。
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CM VLDL→IDL LDL HDL
脂蛋白 （LP）
血脂
胆固醇酯 （CE）
胆固醇（ch）
游离胆固 醇（FC）
三酰甘油（TG）
磷脂（PL）
游离脂肪酸（FFA）
总胆固醇 （TC）
载脂蛋白(apo)：A，B，C，D，E
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第一节 调血脂药
分型 Ⅰ Ⅱa Ⅱb Ⅲ Ⅳ Ⅴ
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第一节 调血脂药
【体内过程】
他汀类药物一般以羟酸型者吸收较好，内酯型者吸 收后在肝脏内水解成活性的羟酸型，很少进入外周 组织，大部分在肝代谢，经胆汁由肠道出，少部分 由肾排出。
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第一节 调血脂药
【药理作用】
1．调血脂作用及作用机制
他汀类与HMG-CoA的化学结构相似，且和HMG-CoA还原 酶的亲和力高出HMG-CoA数千倍，对该酶发生竞争性的 抑制作用，抑制胆固醇合成。
胆汁酸结合树脂：考来烯胺
酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药： 甲亚油酰胺
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内容提要
（2）主要降低TG及VLDL的药物 ① 贝特类 ② 烟酸
（3）降低 LP（a）的药物 3. 抗氧化剂 4. 多烯脂肪酸 5. 黏多糖和多糖类
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教学基本要求
掌握：
他汀类和贝特类药物的药理作用、作用 机制、临床应用及不良反应。
调血脂药与抗动脉粥样硬化药 Lipid-modulating and
Antiatherosclerotic Drugs
第一课件网 （）
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内容提要
1.高脂蛋白血症与动脉粥样硬化
① 血脂种类 ② 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
2.调血脂药
（1）主要降低TC和LDL的药物 他汀类：洛伐他汀
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第一节 调血脂药
（三）酰基辅酶A胆固醇酰基转移酶抑制药
* 减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成，使动脉 粥样硬化斑块稳定和缩小
* 降低血浆C反应蛋白，减轻动脉粥样硬化过程的 炎性反应
* 抑制单核细胞-巨噬细胞的黏附和分泌功能 * 抑制血小板聚集和提高纤溶活性等
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第一节 调血脂药
【临床应用】
* 主要用于杂合子家族性和非家族性Ⅱa、Ⅱb 和Ⅲ型高脂蛋白血症，也可用于2型糖尿病和 肾病综合征引起的高胆固醇血症。
表 27-1 高脂蛋白血症的分型
脂蛋白变化 CM↑
脂质变化 TC↑↑ TG↑↑↑
LDL↑
TC↑↑
VLDL、LDL↑ TC↑↑ TG↑↑wenku.baidu.com
IDL↑
TC↑↑ TG↑↑
VLDL↑
TG↑↑
CM、VLDL↑ TC↑ TG↑↑↑
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第一节 调血脂药
二、主要降低TC和LDL的药物 （一）他汀类 羟甲基戊二酸甲酰辅酶A（3-hydroxy-3methylglutaryl CoA，HMG-CoA）还原酶抑制剂 洛伐他汀（lovastatin） 辛伐他汀（simvastatin） 普伐他汀（pravastatin） 氟伐他汀（fluvastatin） 阿伐他汀（atorvastatin）
（二）胆汁酸结合树脂 此类药物进入肠道后不被吸收，与胆汁酸牢固结 合阻滞胆汁酸的肝肠循环和反复利用，从而大量 消耗胆固醇，使血浆TC和LDL-C水平降低。常用 考来烯胺和考来替泊。 【药理作用】 能降低TC和LDL-C，HDL几无改变， 对TG和VLDL的影响较小。 【临床应用】 适用于Ⅱa及Ⅱb及家族性杂合子 高脂蛋白血症，对纯合子家族性 高胆固醇血症无效。