醛固酮的应用

醛固酮的应用

摘要：醛固酮(英文：Aldosterone)是一种类固醇类激素(盐皮质激素家族)，

主要作用于肾脏，为一种增进肾脏对于离子及水分再吸收作用的一种激素，是调节细胞外液容量和电解质的激素，醛固酮的分泌主要受肾素—血管紧张素调节，即肾的球旁细胞感受血压下降和钠量减少的刺激，分泌肾素增多，肾素作用于血管紧张素原，生成血管紧张素。血管紧张素可刺激肾上腺皮质球状带合成和分泌醛固酮。当循环血量减少时，醛固酮的分泌量会增加，使钠和水的重吸收增强，以此维持水盐代谢的平衡。醛固酮不但对水盐调节起作用，对心律失常及高血压患者的糖代谢、对肝硬化患者的血浆心钠素含量、钙调神经磷酸酶的活化作用都有影响。

关键词：醛固酮、心律失常、糖代谢、血浆心钠素

正文：

(1)水盐调节

醛固酮在调节细胞外液，醛固酮重要的生理功能有赖于通过调控肾上皮钠通道（ENaC）对钠的重吸收，醛固酮的基因组作用方式：醛固酮进入集合管主细胞后，与胞浆内的盐皮质激素受体(mineralocorticoid receptor，MR)结合，形成激素-受体复合体，后者进入细胞核与核中DNA特异性结合位点相互作用，调节特异性mRNA转录，最终合成多种醛固酮诱导蛋白(aldosterone-induced protein, AIP)，使管腔膜(apicalside)ENaC活性增强，基侧膜(basolateral side)钠钾泵的活性增加，从而促进跨上皮细胞的Na＋重吸收。醛固酮基因组作用的特点是作用起效较慢，作用时间长，对MR阻断剂敏感。

(2)心律失常影响

南昌大学内科学硕士在探讨不同浓度醛固酮对H9C2细胞缝隙连接蛋白①（Connexin，Cx）43蛋白及mRNA表达的影响，进一步探讨心律失常的深层机制②的试验中。利用下述方法：1、应用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养液培养H9C2细胞，随机分为对照组和实验组，实验组用不同浓度(1x10-8mol/L、1x10-6mol/L、1x10-4mol/L)醛固酮处理，对照组用不含胎牛血清的高糖DMEM培养液处理，分别处理24小时。2、处理24小时后，通过逆转录-聚合酶链反应（Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction，RT-PCR）检测不同浓度醛固酮组Cx43mRNA含量的改变。3、处理24小时后，通过免疫印迹法（Western blot）检测不同浓度醛固酮组Cx43蛋白含量的改变。

结果：1、不同浓度醛固酮组和对照组相比，1x10-8mol/L醛固酮组Cx43mRNA表达量增加（P<0.05），有显著差异，而1x10-6mol/L、1x10-4mol/L醛固酮组Cx43mRNA表达量无明显差别（P＞0.05）。2、不同浓度醛固酮组与对照组相比，1x10-8mol/L醛固酮组的Cx43蛋白表达量增加（P<0.05），而1x10-6mol/L、1x10-4mol/L醛固酮组的Cx43蛋白表达量下降（P<0.05），有显著差异。

得出结论：本实验发现，不同浓度醛固酮对H9C2细胞Cx43蛋白和mRNA的影响不同，低浓

度(1x10-8mol/L)醛固酮组增加Cx43蛋白和mRNA的表达。高浓度醛固酮(1x10-6mol/L、1x10-4mol/L)组减少Cx43蛋白的表达，而Cx43mRNA含量无明显改变，因此推测醛固酮可能是通过对Cx43的影响来参与心肌细胞间隙连接蛋白的重构，从而导致心律失常的发生。

（3）高血压患者按醛固酮水平分层糖代谢紊乱③

新疆医科大学在高血压患者中,在标化状态下检测患者血清醛固酮与血浆肾素活性,并追问糖尿病病史及检测空腹血糖,否认糖尿病病史的患者若空腹血糖大≥5.6mmo1/可行糖耐量试验后确诊糖代谢紊乱。

结果：血清醛固酮<12.19ng/ml时,检出糖尿病病人56人,占22.1%,糖尿病前期患者11人,占4.3%；当血清醛固酮在12.19-17.88ng/ml之间时,糖尿病病人检出58人,占25.2%,糖尿病前期患者检出15人,占6.5%；当血清醛固酮≥17.88ng/m时,糖尿病病人检出65人,占27.2%,糖尿病前期患者检出28人,占11.7%,随患者血清醛固酮水平分层升高,糖尿病检出率、空腹血糖受损及糖耐量减低检出率有线性升高趋势(p<0.05);血清醛固酮／血浆肾素活性<20 ng/ml.(pg/dl·h)-1时,检出糖尿病病人130人,占33.4%,糖尿病前期患者36人,占9.3%；血清醛固酮／血浆肾素活性在20-50 ng/ml-(pg/d1.h)-1时之间时,糖尿病病人检出27人,占13.8%,糖尿病前期患者检出13人,占 6.6%；当血清醛固酮／血浆肾素活性≥50 ng/ml-(pg/dl-h)-1时,糖尿病病人检出22人,占15.9%,糖尿病前期患者检出5人,占3.6%,但随血清醛固酮／血浆肾素活性值分层逐渐增高,糖尿病检出率、空腹血糖受损及糖耐量减低检出率有线性下降趋势

结论：醛固酮激素本身可能参与了糖代谢紊乱的发病。

（4）肝硬化患者血浆心钠素含量影响

蚌埠医学院附院消化科测定了51例肝炎后肝硬化患者的血浆心钠素(ANP)含量,并同时测

定其中27例患者的血浆醛固酮(ALD)含量。

结果发现,肝硬化患者二项指标均明显高于健康人,且在大量腹水、肝功能C级及并发肝

性脑病时均呈同步增高趋势。可能与肝肾降解减少及直接分流入体循环而致血中滞留量

增高等因素有关。

（5）钙调神经磷酸酶

解放军总医院南四科为了阐明醛固酮对重要器官组织细胞内信号分子-钙调神经磷酸酶(CaN)④的活化作用及其调控机制。做了如下实验

方法:取雄性W istar大白鼠21只,分成醛固酮(A ld)组以A ld 18mg/d腹腔内注射4周,

螺内酯组以A ld处理同时予螺内酯20 mg.kg-1.d-1灌胃4周及正常对照组。以放免法

测得血A ld、血管紧张素II(AngII)和内皮素(ET)浓度;以硝酸盐法测定血NO浓度;以改

良底物发色法测得心、脑、脾、肝、肺、肾和主动脉组织CaN活性。

结果:醛固酮处理后,大鼠重要脏器的组织CaN活性均升高,分别为心147%、肺95%、脾6 5%和脑43%,与对照组比较,心、肺、脾和脑组织CaN活化达到统计学意义;血醛固酮浓度

较对照组上升了1.62倍;血NO3-浓度明显下降;血中A ld/NO3-上升了2.95倍,ET/NO3-

和AngII/NO3-分别上升了0.32倍和0.25倍。以螺内酯干预后,心、肺、脾、脑、肝组

织CaN活化程度明显减轻;对大鼠血醛固酮浓度无显著影响,但血AngⅡ浓度下降、NO3-

浓度明显升高;A ld/NO3-、ET/NO3-、AngII/NO3-均明显下降。