中枢神经系统退行性疾病
第17章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
苄丝肼与左旋多巴的混合比例为1:4。
司来吉兰selegiline
选择性极高的MAO-B抑制剂。 可选择性抑制主要存在中枢的MAO-B 型，抑制纹状体中的DA降解，其结果 是基底神经节中保存了DA，从而加强 L-dopa的疗效。本品又是抗氧化剂， 阻滞DA氧化应激过程中OH· 自由基的 形成，从而保护黑质DA神经元，延缓 PD症状的发展。
主要治疗药物
1. AChE抑制剂：他克林、石杉碱甲等 2. NMDA受体的非竞争性拮抗药：美金刚 3. M受体激动药：占诺美林。
一、AChE抑制剂——多奈哌齐
对中枢AChE的选择性和专属性高。 多奈哌齐口服后吸收良好，进食和服药时 间对药物吸收无影响，生物利用度为100%， 达峰时间3-4个小时。 药物主要由肝药酶代谢，代谢产物中6-O脱甲基衍生物的体外抗AChE活性与母体 药物相同。主要经肾排泄，t1/2约为70 h， 故可每天服用1次。
【不良反应】 3. 运动过多症：是异常动作舞蹈症状的总 称，也称为运动障碍。 4.症状波动：服药3-5年后，有40%-80% 患者出现症状快速波动，重则出现“开-关 反应”。“开”时活动正常或几近正常， 而“关”时突然出现严重的PD症状。
一、拟多巴胺药——左旋多巴
【不良反应】
5.精神障碍 引起幻觉、妄想、 躁狂、失眠、焦虑、恶梦和情感 抑郁等。
石杉碱甲
从石杉科植物千层塔中提取的生物碱（我 国首创）对AChE具有高选择性。 临床用于老年性记忆功能减退及AD患者， 改善其记忆和认知能力。 石杉碱甲VI服吸收迅速、完全，F为96.9%， 药物易透过血脑屏障。 少数患者出现恶心、出汗、腹痛、肌震颤、 视物模糊和瞳孔缩小等不良反应。
他克林 tacrine
第17章 治疗中枢神经系统 退行性疾病药
老年痴呆症名词解释
老年痴呆症名词解释老年痴呆症，又称阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease），是一种中枢神经系统退行性疾病，是导致老年人失智的主要原因之一。
该病主要表现为记忆力下降、认知功能障碍、情绪行为改变，最终导致社交和日常生活能力的丧失。
下面是对老年痴呆症相关术语和概念进行详细解释的参考内容。
1. 老年痴呆症（老年痴呆症）老年痴呆症是指在老年人中发生的进行性的、智力障碍和日常生活能力丧失的综合征。
其病程缓慢，严重影响患者的生活质量。
老年痴呆症的最常见类型是阿尔茨海默病。
2. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）阿尔茨海默病是老年痴呆症的主要类型之一，占老年痴呆症患者的大多数。
它是一种进行性退行性疾病，主要影响大脑皮质和海马回，导致神经细胞的死亡和突触连接的丧失。
其主要症状包括记忆力下降、认知障碍、语言障碍和情绪行为异常。
3. 记忆力下降（Memory loss）老年痴呆症患者最明显的症状之一是记忆力下降。
他们可能忘记最近发生的事情，如今天吃过什么、出去做过什么等。
随着病程的进展，他们还可能忘记重要的信息，如亲人的名字或家庭地址。
4. 认知功能障碍（Cognitive impairment）认知功能障碍是老年痴呆症的核心症状之一。
患者在处理信息、思考问题和进行决策时会遇到困难。
他们可能失去逻辑思维和抽象思维的能力，对时间和空间的认知也会受到影响。
5. 情绪行为改变（Emotional and behavioral changes）老年痴呆症患者常常在情绪和行为方面表现出不寻常的变化。
他们可能变得易怒、焦虑或抑郁，并出现情绪波动。
行为上，他们可能变得易激动、烦躁或迷茫，有时还可能出现幻觉或妄想。
6. 行动功能障碍（Functional impairment）随着病程的进展，老年痴呆症患者的行动功能也会受到损害。
他们可能失去独立生活的能力，需要他人的协助进行日常活动，如决策、保持卫生、穿衣等。
帕金森病的名词解释
帕金森病的名词解释
1. 帕金森病（Parkinson’s disease）：一种中枢神经系统退行性疾病，特征为肌肉僵硬、震颤、运动减少和姿势不稳等症状。
2. 腹侧被盖区（substantia nigra）：位于大脑中央区域，负责生产多巴胺等神经递质，帮助控制肌肉运动。
3. 多巴胺神经元（dopaminergic neuron）：负责产生多巴胺的神经元，是帕金森病中受损的重要细胞类型。
4. 皮层（cortex）：大脑的外层组织，负责信息处理、思维和运动控制等多种功能。
5. 焦虑（anxiety）：一种情绪状态，表现为紧张、担忧、胸闷等不适感觉。
6. 维持治疗（maintenance therapy）：对于慢性疾病而言，指持续使用药物或其他治疗手段，以使病情得以稳定或缓解。
7. 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）：一种随年龄增长而出现的中枢神经系统疾病，特征为记忆力和认知功能退化。
8. 震颤（tremor）：一种自发性节律性运动，常表现为肢体或头部颤动。
在帕金森病中常见。
9. 西咪替丁（simetidine）：一种抗组胺药物，可减轻胃液分泌和胃酸反流等症状，在帕金森病中可用于治疗抗帕金森药物
引起的副作用。
10. 运动障碍（movement disorder）：一类涉及肌肉和神经系
统的疾病，如帕金森病、舞蹈病等，表现为不适当的肢体姿态、运动、紧张等症状。
中枢退行性病变课件
针对不同年龄段、不同风险因素的人群，制定个性化的干 预策略，包括药物治疗、非药物治疗和康复训练等，以延 缓病情进展。
加强跨学科合作
鼓励神经科、精神科、康复科等多个学科领域的专家进行 跨学科合作，共同制定和完善早期筛查和干预策略。
生活方式调整建议提
健康饮食
倡导低盐、低脂、低糖的健康饮食方式，增加蔬菜、水果、全谷类 等富含纤维的食物摄入，减少高脂肪、高热量食物的摄入。
精神行为异常
包括幻觉、妄想、攻击行为等，可通过精神状况检查和精神科评 定量表进行评估。
生活质量综合评估指标
01
02
03
04
日常生活能力
评估患者完成日常生活任务的 能力，了解其生活自理程度。
社会功能
评估患者的社交能力、职业功 能等社会功能状况，了解其社
会适应能力。
心理健康
通过心理评估工具了解患者的 心理健康状况，包括情绪状态
03 影像学检查方法
计算机断层扫描技术应用
01 02
基本原理
利用X射线束对人体某部进行断层扫描，由探测器接收透过该层面的X 射线，转变为可见光后，由光电转换变为电信号，再经模拟/数字转换 器转为数字信号，输入计算机处理。
技术分类
包括平扫CT、增强CT扫描和脑池造影CT等。
03
临床应用
用于检测颅内血肿、脑外伤、脑梗塞、颅内肿瘤、脑发育异常等。
磁共振成像原理及优势
基本原理
利用强大的磁场，让人体中的水分子磁场的磁力线方向一致，这时磁共振机的磁场突然消 失，身体中水分子的磁力线方向，突然恢复到原来随意排列的状态，同时产生核磁共振现 象。
技术优势
无辐射损伤、多参数成像、多序列成像、多方位成像等。
脊髓侧索硬化症
脊髓侧索硬化症病情概述脊髓侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，简称ALS）是一种中枢神经系统退行性疾病，主要影响脊髓的上、下运动神经元，导致肌肉无法正常收缩和运动，最终导致肌肉萎缩和功能丧失。
该病通常在中年或老年人中发病，男性患者的发病风险高于女性。
病因目前，脊髓侧索硬化症的病因尚不完全清楚。
然而，研究表明，该病可能是由于遗传和环境因素相互作用的结果。
遗传因素被认为是脊髓侧索硬化症的主要风险因素之一。
一些研究发现，患有ALS的人可能具有特定基因突变（如SOD1基因、C9orf72基因等），这些基因突变会导致神经细胞的损伤和死亡。
环境因素也被认为是导致脊髓侧索硬化症的另一个重要因素。
这些环境因素可能包括长期接触有毒物质、感染、吸烟等。
症状脊髓侧索硬化症的症状可以有很大的变异性，不同患者可能出现不同的症状。
然而，以下是一些常见的症状：1.运动障碍：患者可能会出现肢体无力、肌肉萎缩、运动无力等症状。
2.言语和呼吸困难：患者可能出现失语、吞咽困难、呼吸困难等症状。
3.浅表反射减退：患者的肌腱反射可能会减退或消失。
4.精神压力和情绪变化：患者可能会出现抑郁、焦虑等情绪问题。
以上症状通常逐渐加重，导致患者失去肌肉控制和活动能力。
诊断脊髓侧索硬化症的确诊通常是通过排除其他可能的病因后进行的。
以下是常用的诊断方法：1.病史和症状分析：医生会详细询问患者的病史和症状，并进行身体检查。
2.神经电生理学检查：包括运动神经传导速度检查、肌电图、脑电图等，可以评估中枢和周围神经系统的功能。
3.影像学检查：如脑部MRI扫描、脊髓CT扫描等，帮助排除其他神经系统疾病。
4.实验室检查：如血液检查、腰椎穿刺（脑脊液检查）等，用于排除其他可能的病因。
治疗目前，脊髓侧索硬化症尚无根治方法，但可以通过综合治疗缓解症状、延缓疾病进展、提高生活质量。
常见的治疗方法包括：1.药物治疗：如肌肉松弛剂、抗氧化剂等，可以缓解肌肉痉挛和僵硬，减轻疼痛。
治疗中枢神经系统退行性疾病的药物
金刚烷胺
机制 可能在于促使纹状体中残存的完整
多巴胺能神经元释放多巴胺 并能抑制多巴胺的再摄取 直接激动多巴胺受体的作用 较弱的抗胆碱作用
作用
• 抗病毒
• 抗帕金森病， 疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻 断药。 见效快而持效短 与左旋多巴合用有协同作用。
不良反应
长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑， 可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩 所致
第一节 抗帕金森病药
帕金森病又称震颤麻痹 一种中枢神经系统退行性疾病 主要表现为进行性锥体外系功能障碍 典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动
迟缓和共济失调
病因
原发性（帕金森病）： 病因尚未阐明。
继发性（帕金森综合征）： 抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、 锰中毒、等所致。
产生的原因
▪ 目前认为，病变在黑质-纹状体多巴胺
“开-关现象” 此时宜适当减少左旋多巴的 用量
4．精神障碍，停药
【药物相互作用】
1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强 左旋多巴的外周副作用。
2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能 阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多 巴的作用。
卡比多巴
多巴脱羧酶抑制剂 单独应用基本无药理作用 不易通过血脑屏障 与左旋多巴合用时，能抑制外周多
巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外 周组织的生成，提高脑内多巴胺的 浓度
左旋多巴：卡比多巴=10：1 （100mg：10mg）
可使左旋多巴的有效剂量减少75% 复方苄丝肼（美多巴）
左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）
联合用药主要优点 1、提高左旋多巴疗效（增效） 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量（70~80%）
用途：
治疗中枢神经系统退行性疾病药
H2O2+Fe2+
•OH+OH-+Fe3+
破坏DA神经元细胞 膜或直接破坏DNA
Parkinson’s disease
药物治疗原则 1. 恢复平衡:
增强DA能神经功能 抑制ACh能神经功能 2. 预防DA能神经元中毒
☆拟多巴胺类药
多巴胺的前体药 左旋多巴增效药 多巴胺受体激动剂 促多巴胺释放药
L-DOPA
Clinical indication 帕金森病治疗 广泛用于各种类型PD病人 服药3-5年后疗效已不显著 抗精神病药物所致帕金森综合征无效
L-DOPA
Side effect 左旋多巴在体内生成DA所致。 1. 胃肠道 胃肠道和延髓D2R 2. 心血管 体位性低血压,心律失常 3. 运动过多症 咬牙,吐舌,点头,做怪相及舞 蹈样动作(长期用药后, DA受体过度兴奋) 4. 症状波动 “开关反应” 二者交替出现 5. 精神症状 梦幻、幻觉、抑郁
Parkinson’s disease
药物治疗原则 1. 恢复平衡:
增强DA能神经功能 抑制ACh能神经功能 2. 预防DA能神经元中毒
抗精神病药 CO、锰中毒 总称为帕金森综合征
Parkinson’s disease
临床症状 静止震颤 运动迟缓
肌肉强直 共济失调
帕金森病临床症状
Parkinson’s disease
流行病学 我国帕金森病的患病率 明显低于世界其他地区 病因学说 多巴胺学说 氧自由基学说
多巴胺学说
中枢多巴胺主要通路 黑质-纹状体：PD 中脑-边缘/皮层：精神病 结节-漏斗通路
硝替卡朋 恩他卡朋 托卡朋
COMT抑制药 L-DOPA→
多巴胺：AADC 3-O-甲基多巴(3-OMD) ：COMT
中枢神经系统退行性疾病
精神症状：幻觉、妄想、躁狂等。用氯氮平治疗
卡比多巴 Carbidopa
抑制左旋芳香氨基酸脱羧酶作用 不能通过血脑屏障而进入脑 L-dopa增效药,单用无效
卡比多巴+左旋多巴：
增强疗效 减轻左旋多巴的外周副作用 减少了左旋多巴的最适剂量 能使左旋多巴更快地达到有效剂量
中枢神经系统退行性疾病药
Drugs used for Central Nervous System Degenerative Disorders
概述
指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性 变性而产生的疾病的总称。 • 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） • 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease,
AD） • 亨廷顿病(Huntington disease，HD) • 肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic
lateral sclerosis，ALS）
概述
发病机制：尚不清楚。
假说： • 兴奋毒性 (excitotoxicity) • 细胞凋亡 (apotosis) • 氧化应激 (oxidative stress)
发病率：较高
65岁以上人群患病率为1 ％ 。 4月11日— 世界帕金森日
概述：帕金森病（PD）
发病机制：
多巴胺缺失学说
锥体外系功能及药物作用原理
黑质
DA能N元 DA 纹状体
ACh 胆碱能N元
（抑制性N元）DA-R（尾核、壳核） M-R（兴奋性N元）
脊髓前角运动神经元
抑制作用
骨骼肌
兴奋作用
肌张力
BBB
多巴胺
1.左旋多巴及其增强药
左旋多巴（levodopa, L-dopa）
中枢神经系统退行性疾病的治疗方法
中枢神经系统退行性疾病的治疗方法中枢神经系统是人体神经系统的重要组成部分，它包括了大脑和脊髓，起着控制和协调身体各种活动的重要作用。
然而，随着人口老龄化现象的逐渐普及，中枢神经系统退行性疾病的发病率也随之增高，其中包括阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症等。
这些疾病的特点是发展缓慢、逐渐加重，给患者带来了严重的身体和心理负担。
因此，如何治疗这些疾病，帮助患者减轻病痛，是我们应该思考的重要问题。
疾病预防和干预是治疗的关键在疾病的预防和治疗中，先进的医药技术和治疗方法固然非常重要，但是要想真正地控制疾病，防止其进一步发展，干预和预防措施则更不可缺少。
对于阿尔茨海默病，例如，它通常始于20到30岁时的轻微记忆问题，而不是老年痴呆，这表明早期干预和预防非常重要。
导致阿尔茨海默病的一些因素包括基因、环境和生活方式等，因此，针对不同的风险因素，我们可以采取一些措施，例如加强锻炼、均衡饮食、合理使用药物等，从而有效地减少患病风险。
治疗药物的发展中枢神经系统退行性疾病的治疗方法现在已经比过去更加成熟和多样化。
针对不同的病症，研究和开发了一系列药物，例如针对帕金森病的多巴胺受体激动剂、针对阿尔茨海默病的乙酰胆碱酯酶抑制剂和NMDA受体拮抗剂等。
这些药物的作用机制不同，能够实现不同的治疗效果，有些可以减缓病情发展，有些可以缓解症状，有效缓解患者的疼痛和不适感。
然而，药物治疗是需要时间和精心调整的，需要患者严格按照医生的指导进行用药，同时监测药物的效果和不良反应。
细胞治疗技术的应用随着诊断和治疗技术的发展，细胞治疗技术也成为一种新的治疗手段。
细胞治疗技术将干细胞注射入患者体内，激活和修复病变组织细胞，从而实现治疗效果。
例如，对于帕金森病，移植人造多巴胺神经元可以显著改善患者的症状，恢复他们的运动和行为功能；对于多发性硬化症，移植造血干细胞可以显著降低病情复发率和新病发率。
虽然细胞治疗技术的应用还有很多限制和风险，但是它们仍然被认为是一种有前途的治疗手段。
中枢神经退行性疾病药
多巴胺受体激动剂： 溴隐亭 bromocriptine
DA受体激动剂， 激动黑质纹状体通路的D受体。 用于： 1. 帕金森病 疗效与左旋多巴相似 2. 回乳，催乳素分泌过多症 抑制催乳素分泌 3. 肢端肥大症 抑制生长素分泌
促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine
1. 作用强度弱于左旋多巴，强于中枢抗胆减药。 与左旋 多巴合用可增强疗效，降低左旋多巴的 不良反应。 2 . 机理： ① 促使纹状体中残存的多巴胺能神经元释放DA ② 抑制DA的再摄取 ③ 直接激动D受体 ④ 较弱的抗胆碱作用 3. 起效快、维持时间短，用药数天即可获最大疗效。
沈阳等地的分课题组所做调查得出的结果与北京类似。。
病因：迄今未明
胆碱能学说： β-淀粉样蛋白毒性学说： Tau蛋白过度磷酸化： 氧化应激学说：
四种学说：
AD的两大病理学变化：
1） β-淀粉样蛋白沉积形成的老年斑 ：最近通过
基因定位研究，发现脑内淀粉样蛋白的病理基因位于 第21对染色体。
2）细胞内异常磷酸化的Tau蛋白聚集形成， 神 经元纤维缠绕结：
NMDA受体非竞争性拮抗药：美金刚
药理作用： 美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争 性NMDA受体拮抗剂。它可以阻断谷氨酸浓度病理性 升高导致的神经元损伤。
适应症 治疗中重度至重度阿尔茨海默型痴呆
不良反应（发生率低于2%）有幻觉、意识混沌、头 晕、头痛和疲倦
思考题
1）左旋多巴与苯海索合用为什么能产生协同的治疗 PD作用？ 2）左旋多巴与α-甲基多巴肼合用的药理学基础？
药理作用及应用
抗帕金森病
特点
① 轻症较好，重症较差 治疗效果与残存神经元数量有关，即与黑质纹状体病损程 度有关。 ② 肌肉僵直、运动困难的疗效好，肌肉震颤的疗效差 ③ 起效慢，药后2～3周体症改善，最大疗效1～6个月。
第17章 治疗中枢神经退行性病变
• 司来吉兰（selegiline）:为单胺氧化酶抑制剂。低 剂量(<l0mg/d)可选择性抑制中枢神经系统MAO-B， 能迅速通过血脑屏障，降低脑内DA降解代谢。大 剂量(>l0mg/d)亦可抑制MAO-A，应避免使用。 • 硝替卡朋(nitecapone)：COMT抑制药，抑制外周 的COMT，增加L-DOPA生物利用度，增加纹状体 中L-DOPA和多巴胺。
• 药物分类：
• 1.胆碱酯酶抑制药 他克林、石杉碱甲等
• 2.M受体激动药 占诺美林
• 3.脑代谢激活药
• 4.改善微循环药物 • 5.钙拮抗剂
哌拉西坦、奥拉西坦
麦角类衍生物
尼莫地平
胆碱酯酶抑制药——他克林(tacrine)
• 【药理作用及机制】 • 1、对乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶都有抑制 作用 • 2、促进脑组织对葡萄糖的利用
• 【不良反应】 • 早期反应： • 1、胃肠道反应恶心、呕吐、食欲减退等，与多巴胺刺激延 髓化学催吐区有关 • 2、心血管反应治疗初期可出现轻度体位性低血压；可引起 心动过速或心律失常，是由于对β受体有激动作用 • 长期反应： • (1)运动过多症(hyperkinesia)：是异常动作舞蹈症的总称， 也称为运动障碍，由于服大量L-DOPA后，多巴胺受体过度 兴奋，出现手足、躯体和舌的不自主运动。 • (2)症状波动：“开-关反应”表现为突然多动不安，而后又 出现全身性或肌强直性运动不能，此时适当减少用量。 • (3)精神症状：有逼真的梦幻、幻想、幻视等，也有抑郁症 等精神病症状。
• 假说：兴奋毒性(excitotoxicity)、细胞凋亡(apoptosis)、氧化 应激(oxidativestress)
第一节 抗帕金森病药 • PD又称震颤麻痹(paralysisagitans)，是一种主要 表现为进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退 行性疾病。 • 典型症状：静止震颤(resting tremor)、肌肉强直 (rigidity)、运动迟缓(brady kinesia)、共济失调 • 病因：原发性、动脉硬化性、脑炎后遗症性和化学 药物中毒性四类。 • 它们均出现相同的主要症状，总称为帕金森综合征 (Parkinsonism）。
17第十七章 治疗中枢神经系统退行性疾病药
第十七章治疗中枢神经系统退行性疾病药一. 学习要点中枢神经系统退行性疾病是指中枢神经组织慢性退行性变性所产生的疾病，包括帕金森病(震颤麻痹)、阿尔茨海默病等。
(一) 抗帕金森病药帕金森病(震颤麻痹，PD)是锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。
抗帕金森病药可分为拟多巴胺类药和胆碱受体阻断药两类。
前者有左旋多巴和卡比多巴、司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭及培高利特等，后者有苯海索和苯扎托品等。
左旋多巴(L-DOPA)是多巴胺的前体，通过血脑屏障后，主要在纹状体突触前由多巴胺能神经末梢内的L-芳香族氨基酸脱羧酶脱羧转化为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的不足而发挥治疗作用。
治疗各类型PD病人，不论年龄和性别差异和病程长短均适用。
卡比多巴又称α-甲基多巴肼，卡比多巴与L-DOPA合用时能抑制外周AADC。
抑制L-DOPA在外周的脱羧，使进人中枢神经系统的L-DOPA增加，使用量减少，而明显减少副作用。
司来吉兰、金刚烷胺、溴隐亭及培高利特的作用特点及不良反应(略)：抗胆碱药苯海索、丙环定的作用及应用(略)。
(二)治疗阿尔茨海默病药阿尔茨海默病(老年痴呆，AD)是一种与年龄高度相关的、以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，表现为记忆力、判断力、抽象思维等的一般智力的丧失。
药物治疗以改善临床症状为主，可分为以下几类。
1. 胆碱酯酶抑制药代表药物为他克林、多奈哌齐等。
他克林为可逆性胆碱酯酶抑制药，通过抑制胆碱酯酶而增加乙酰胆碱的含量，还可通过下列机制发挥作用。
①促进乙酰胆碱的释放；②增加大脑皮层和海马的N型受体密度；③加强神经肌肉传递：④抑制K+诱发的天门冬氨酸、谷氨酸和GABA的释放，拮抗NMDA和谷氨酸的神经元毒性：⑤抑制单胺氧化酶的活性，抑制NMDA和5-HT的摄取，促进释放；促进脑组织对葡萄糖的利用，改善由药物、缺氧、老化等引起的实验动物学习记忆能力的降低。
2. 受体激动药代表药物为占诺美林等。
神经学研究中的神经退行性疾病
神经学研究中的神经退行性疾病近年来，在神经学研究领域，神经退行性疾病已成为热门话题。
神经退行性疾病是一类中枢神经系统疾病，其特征为神经元和突触的丧失和结构的改变。
神经退行性疾病包括阿尔茨海默症、亨廷顿病、帕金森氏病等，这些疾病不仅影响个人的生命质量，还对社会和经济产生了巨大的负担。
因此，对神经系统疾病的研究成为当今科学家所面临的重要课题之一。
一、神经退行性疾病的病因神经退行性疾病的病因目前还不完全清楚。
但是，研究表明，遗传和环境都可能是引起神经退行性疾病的主要原因。
我们知道，人类基因有很大的复杂性。
许多疾病都与基因相关，神经退行性疾病也不例外。
许多家族性疾病都能够证明其与某些基因变异有关。
例如，亨廷顿病是由HTT基因的突变引起的，而阿尔茨海默症是与APOE基因的变异有关。
除了遗传因素，环境因素也是导致神经退行性疾病的因素之一。
环境因素包括药物的使用、紧张压力、挫伤以及感染等。
这些因素会改变神经元和突触的功能，导致疾病的进一步发展。
二、神经退行性疾病的症状神经退行性疾病的症状有很多种，其中包括记忆力下降、语言障碍、身体僵硬、震颤等。
这些症状极大地影响了患者的生活和日常活动。
例如，阿尔茨海默症的临床表现主要是记忆力下降和语言障碍。
患者难以记住新的信息，也会忘记以前存储的信息。
帕金森氏病的症状则包括身体僵硬、震颤、肢体不协调等。
整个身体的运动能力都受到了极大的影响。
亨廷顿病的主要症状是身体和认知的退化。
患者会出现意志力的减弱、脸部表情的消失等。
三、神经退行性疾病治疗目前，神经退行性疾病的治疗方法主要是对症治疗，以减缓疾病的进展。
这种方法主要包括药物治疗和物理治疗。
药物治疗包括向患者提供药物，以减轻症状。
例如，对于帕金森氏病的患者，主要使用适用于其症状的药物，如LEVODOPA，可以改善其症状。
而对于阿尔茨海默症患者，目前的药物治疗方法主要是使用乙酰胆碱酯酶抑制剂，或者规律给予病人一些其他药物以调节他们的体内碳水化合物，尽可能地减缓症状的进展。
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本章重点
❖掌握左旋多巴的药理作用及特点； ❖掌握左旋多巴与卡比多巴合用的理由
； ❖熟悉其他治疗PD药物； ❖了解治疗AD药物。
“面具脸”、“慌张步态” ❖记忆障碍和痴呆症状。 ❖晚期全身僵硬，卧床不起。
概述
❖分类 ❖帕金森病：原发性，病因不清楚。 ❖帕金森综合征：继发性，病因明确。 ❖（动脉硬化性、脑炎后遗症、化学药物中
毒性） ❖发病率：较高 ❖ 65岁以上人群患病率为1 ％ 。 ❖ 4月11日— 世界帕金森日
概述：帕金森病（）
可能成为治疗的首选药
二、M受体激动药
占诺美林 选择性M1受体激动剂 明显改善患者的认知功能和动作行
为
米拉美林 M1和M2 亲和力相同
三、受体拮抗剂
• 美金刚 • 非竞争性受体拮抗剂 • 适用于中、重度患者。
四、其他治疗药物
❖神经生长因子增强药： ❖ 082；丙戊茶碱 ❖代谢激活药： ❖ 吡拉西坦；吡硫醇；都可喜
综合征有效
中枢抗胆碱药
苯海索 （） 机制：阻断中枢胆碱受体 特点： 对轻症患者疗效好； 对震颤疗效好，对僵直、运动迟缓疗效差
； 对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合
第二节 治疗阿尔茨海默病药
概述
阿尔茨海默氏病 (’s , ) 定义：是一种以进行性认知障碍和记
忆力 损害为主的中枢神经系统
退行性疾病。 主要病理特征： 大脑萎缩
概述
❖表现： 隐袭起病 ❖早期：记忆障碍、认知障碍。 ❖晚期：人格障碍、精神症状。 ❖发病机制：普遍认为中枢胆碱能不足。 ❖治疗方法：增强中枢胆碱能神经功能；
其他； ❖
概述
治疗药物： 胆碱酯酶抑制药：
他克林、 石杉碱甲、 加兰他 敏
艾斯能、加兰他敏、多奈哌齐 M受体激动药：占诺美林、米拉美
林 受体拮抗剂：美金刚
左旋多巴－不良反应
不良反应 早期反应： 外周不良反应 胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐。 心血管反应：直立性低血压、心
率失常。 长期反应： 中枢不良反应
卡比多巴
➢ 抑制左旋芳香氨基酸脱羧酶作用 ➢ 不能通过血脑屏障而进入脑 ➢ 增效药,单用无效 ➢ 卡比多巴+左旋多巴： ➢ 增强疗效 ➢ 减轻左旋多巴的外周副作用 ➢ 减少了左旋多巴的最适剂量 ➢ 能使左旋多巴更快地达到有效剂量
一、胆碱酯酶抑制药
他克林（） 药理作用及作用机制 可逆性中枢胆碱酯酶()抑制药
。 促进释放。 还可激动M型受体和N型受体
一、胆碱酯酶抑制药
他克林（） 不良反应 主要不良反应：肝毒性（
25%） 其他：尿频，多汗，眩晕
一、胆碱酯酶抑制药
加兰他敏： 对神经元中的有高度选择性。 疗效与他克林相当。 没有肝毒性。
多巴胺
补充多巴胺的不足
纹状体
外周脱羧形成的多巴胺产生什么作用？
左旋多巴临床应用
治疗各类型病人 , 药物治疗的金标准 改善运动障碍和肌肉强直，然后改善震颤 改善步态不协调、面部无表情和流涎 提高思维能力和情绪反应 对痴呆症状不易改善
➢起效慢 ➢对轻症及年轻患者疗效较好 ➢吩噻嗪类药物所致锥体外系症状无效 ➢治疗效果有较大的个体差异
❖发病机制： ❖ 多巴胺缺失学说 ❖
锥体外系功能及药物作用原理
黑质
能N元 （抑制性N元 ）
抑制作用
纹状体
（尾核、壳核）
胆碱能N元 （兴奋性N元）
脊髓前角运动神经元
骨骼肌
兴奋作用
肌张力
维持肌张力协调 肌张力
多巴胺
乙酰胆碱
健康
帕金森病
概述
药物治疗思路： 增强中枢神经功能 阻断中枢胆碱受体
药物分类： 拟多巴胺药 中枢抗胆碱药
中枢神经系统退行性疾病药
概述
指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性 变性而产生的疾病的总称。 帕金森病（’s , ） 阿尔茨海默病（’s , ） 亨廷顿病( ，) 肌萎缩侧索硬化症（ ，）
概述
发病机制：尚不清楚。 假说： 兴奋毒性 () 细胞凋亡 () 氧化应激 ( )
概述
发病率逐年上升。 严重影响人类健康和生活质量。 治疗效果还难以令人满意。 除帕金森病患者通过合理用药可延长其
一、拟多巴胺药
❖多巴胺的前体药 ：左旋多巴 ❖左旋多巴的增效药： 卡比多巴 ❖选择性单胺氧化酶抑制剂：司立吉林 ❖多巴胺能神经递质促释药： 金刚烷胺 ❖中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭
多巴胺1.左旋多巴及其增源自药左旋多巴（, ）多巴胺
脱羧酶
左旋多巴
左旋多巴（）
首过消除明显
左旋多巴
脱羧酶 多巴胺
脱羧酶
司立吉林
➢选择性极高的抑制剂 ➢抑制纹状体中多巴胺的降解 ➢抗氧化剂，保护黑质多巴胺神经元 ➢增加左旋多巴的作用
金刚烷胺
促多巴胺释放药 促进神经末梢释放多巴胺 较少神经元对的重摄取 增强左旋多巴作用
溴隐亭 、培高利特
多巴胺受体激动剂 激动多巴胺受体，亚型选择性较低 用于不能耐受左旋多巴的患者 对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森
寿命改善其生活质量外，其余疾病的治疗效 果不佳。
第一节 抗帕金森病药
概述 帕金森病 (’s ，) 定义：又称震颤麻痹，是一
种主要表现为进 行性锥体外系功能障
碍的中枢神经系 统退行性疾病。
概述
❖典型症状： ❖静止性震颤：“搓丸样”动作。 ❖肌肉强直：屈肌与伸肌张力同时增高。 ❖运动迟缓和姿势步态异常：“小写症”、