中枢神经系统退行性疾病

一、胆碱酯酶抑制药
他克林（） 药理作用及作用机制 可逆性中枢胆碱酯酶()抑制药
。 促进释放。 还可激动M型受体和N型受体
一、胆碱酯酶抑制药
他克林（） 不良反应 主要不良反应：肝毒性（
25%） 其他：尿频，多汗，眩晕
一、胆碱酯酶抑制药
加兰他敏： 对神经元中的有高度选择性。 疗效与他克林相当。 没有肝毒性。
概述
❖表现： 隐袭起病 ❖早期：记忆障碍、认知障碍。 ❖晚期：人格障碍、精神症状。 ❖发病机制：普遍认为中枢胆碱能不足。 ❖治疗方法：增强中枢胆碱能神经功能；
其他； ❖
概述
治疗药物： 胆碱酯酶抑制药：
他克林、 石杉碱甲、 加兰他 敏
艾斯能、加兰他敏、多奈哌齐 M受体激动药：占诺美林、米拉美
林 受体拮抗剂：美金刚
寿命改善其生活质量外，其余疾病的治疗效 果不佳。
第一节 抗帕金森病药
概述 帕金森病 (’s ，) 定义：又称震颤麻痹，是一
种主要表现为进 行性锥体外系功能障
碍的中枢神经系 统退行性疾病。
概述
❖典型症状： ❖静止性震颤：“搓丸样”动作。 ❖肌肉强直：屈肌与伸肌张力同时增高。 ❖运动迟缓和姿势步态异常：“小写症”、
❖发病机制： ❖ 多巴胺缺失学说 ❖
锥体外系功能及药物作用原理
黑质
能N元 （抑制性N元 ）
抑制作用
纹状体
（尾核、壳核）
胆碱能N元 （兴奋性N元）
脊髓前角运动神经元
骨骼肌
兴奋作用
肌张力
维持肌张力协调 肌张力
多巴胺
乙酰胆碱
健康
帕金森病
概述
药物治疗思路： 增强中枢神经功能 阻断中枢胆碱受体
药物分类： 拟多巴胺药 中枢抗胆碱药
多巴胺
补充多巴胺的不足
纹状体
外周脱羧形成的多巴胺产生什么作用？
左旋多巴临床应用
治疗各类型病人 , 药物治疗的金标准 改善运动障碍和肌肉强直，然后改善震颤 改善步态不协调、面部无表情和流涎 提高思维能力和情绪反应 对痴呆症状不易改善
➢起效慢 ➢对轻症及年轻患者疗效较好 ➢吩噻嗪类药物所致锥体外系症状无效 ➢治疗效果有较大的个体差异
“面具脸”、“慌张步态” ❖记忆障碍和痴呆症状。 ❖晚期全身僵硬，卧床不起。
概述
❖分类 ❖帕金森病：原发性，病因不清楚。 ❖帕金森综合征：继发性，病因明确。 ❖（动脉硬化性、脑炎后遗症、化学药物中
毒性） ❖发病率：较高 ❖ 65岁以上人群患病率为1 ％ 。 ❖ 4月11日— 世界帕金森日
概述：帕金森病（）
一、拟多巴胺药
❖多巴胺的前体药 ：左旋多巴 ❖左旋多巴的增效药： 卡比多巴 ❖选择性单胺氧化酶抑制剂：司立吉林 ❖多巴胺能神经递质促释药： 金刚烷胺 ❖中枢多巴胺受体激动药：溴隐亭
多巴胺
1.左旋多巴及其增强药
左旋多巴（, ）
多巴胺
脱羧酶
左旋多巴
左旋多巴（）
首过消除明显
左旋多巴
脱羧酶 多巴胺
脱羧酶
等
本章重点
❖掌握左旋多巴的药理作用及特点； ❖掌握左旋多巴与卡比多巴合用的理由
； ❖熟悉其他治疗PD药物； ❖了解治疗AD药物。
司立吉林
➢选择性极高的抑制剂 ➢抑制纹状体中多巴胺的降解 ➢抗氧化剂，保护黑质多巴胺神经元 ➢增加左旋多巴的作用
金刚烷胺
促多巴胺释放药 促进神经末梢释放多巴胺 较少神经元对的重摄取 增强左旋多巴作用
溴隐亭 、培高利特
多巴胺受体激动剂 激动多巴胺受体，亚型选择性较低 用于不能耐受左旋多巴的患者 对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森
可能成为治疗的首选药
二、M受体激动药
占诺美林 选择性M1受体激动剂 明显改善患者的认知功能和动作行
为
米拉美林 M1和M2 亲和力相同
三、受体拮抗剂
• 美金刚 • 非竞争性受体拮抗剂 • 适用于中、重度患者。
四、其他治疗药物
❖神经生长因子增强药： ❖ 082；丙戊茶碱 ❖代谢激活药： ❖ 吡拉西坦；吡硫醇；都可喜
综合征有效
中枢抗胆碱药
苯海索 （） 机制：阻断中枢胆碱受体 特点： 对轻症患者疗效好； 对震颤疗效好，对僵直、运动迟缓疗效差
； 对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合
第二节 治疗阿尔茨海默病药
概述
阿尔茨海默氏病 (’s , ) 定义：是一种以进行性认知障碍和记
忆力 损害为主的中枢神经系统
退行性疾病。 主要病理特征： 大脑萎缩
中枢神经系统退行性疾病药
概述
指一组由慢性进行性中枢神经组织退行性 变性而产生的疾病的总称。 帕金森病（’s , ） 阿尔茨海默病（’s , ） 亨廷顿病( ，) 肌萎缩侧索硬化症（ ，）
概述
发病机制：尚不清楚。 假说： 兴奋毒性 () 细胞凋亡 () 氧化应激 ( )
概述
发病率逐年上升。 严重影响人类健康和生活质量。 治疗效果还难以令人满意。 除帕金森病患者通过合理用药可延长其
左旋多巴－不良反应
不良反应 早期反应： 外周不良反应 胃肠道反应：厌食、恶心、呕吐。 心血管反应：直立性低血压、心
率失Leabharlann Baidu。 长期反应： 中枢不良反应
卡比多巴
➢ 抑制左旋芳香氨基酸脱羧酶作用 ➢ 不能通过血脑屏障而进入脑 ➢ 增效药,单用无效 ➢ 卡比多巴+左旋多巴： ➢ 增强疗效 ➢ 减轻左旋多巴的外周副作用 ➢ 减少了左旋多巴的最适剂量 ➢ 能使左旋多巴更快地达到有效剂量