两项依折麦布相关临床试验解读 ppt课件

0 -10
-20
-30 -40 -50 -60 -70 -80 3 6 12 18 24
Simva Eze-Simva
-26 % incremental reduction p < 0.01
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
Months
24个月治疗期间的cIMT
Apo B Apo A1
ENHANCE: 对 hs-CRP 的疗效
10
Baseline (mg/L) Simva Eze-Simva 1.7(0.8-4.1) 1.7(0.8-3-9)
24 months (mg/L) 1.2(0.6-2.4) 0.9(0.5-1.9)
Median percent change from Baseline
LDL-cholesterol
Triglycerides (median) HDL-cholesterol
-39.1±0.9
-23.2
-55.6±0.9
-29.8
<0.01
<0.01
7.8±0.9 -33.1±0.9 6.9±0.8
10.2±1.0 -46.7±0.9 6.3±0.8
0.05 <0.01 0.56
ASAP 1997
斑块进展 cIMT mm
ASAP
Simva LDLc -40% Atorva LDLc -52%
同样的 FH 人群 基线cIMT减少25% 斑块出现消褪!!!
ENHANCE - 2003
ENHANCE
Simva LDLc -40% Simva/Eze LDLc 57%
斑块逆转
0
years
筛选/ 贝特类洗脱期
363 例患者 辛伐他汀 80 mg + 安慰剂
1180 pts
IMT评估
-10 to -7 -6
0
周
3
6
9
月
12
15
18
21
24
LDL-cholesterol
10 0
Percentage change from baseline
10 20 30 40 50 60 70 0
P<0.01
Baidu Nhomakorabea
What is Carotid Intima– Media Thickness (CIMT)?
External Carotid Internal Carotid
Normal and Diseased Arterial Histology
Flow Divider
Internal 10 mm
Bifurcation
Common
10 mm 10 mm
Skin Surface
Common Carotid
Carotid Intima media thickness
1=Intima/lumen 2=Media/adventia
cIMT的正常值 ? 年龄是关键
•技术上问题
IMT(mm) 1.6
黑人女性 黑人男性 白人女性 白人男性
1
2
Biological Plausibility of CIMT as surrogate for Coronary atherosclerosis
CIMT What does it measure ? Hypertension Dyslipidaemia Atherosclerosis or ageing? Progression of atherosclerosis • Significance to clinical endpoints ? Atherosclerosis • ? cerebral ? cardiac
纵向反复测量的分析结果
P=0.88
0.80
0.75 IMT均数 (mm)
0.70
0.65
0.60
6
12
月数
18
24
ENHANCE
辛伐他汀 依折麦布-辛伐他汀
试验失败的原因?
假说不成立 药物失败 混杂因素干扰 受试者选择失败
ENHANCE：
观察指标有误
cIMT 试验成功的关键因素
0.9 5 0.9 0 0.8 5 0.8 0 0.7 5 0.7 0 0.6 5
用在改善IMT方面
较辛伐他汀单用更有效
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
ENHANCE 研究设计
随机前阶段 随 FH: LDL-C ≥ 210 mg/dL
357 例患者 辛伐他汀 80 mg + 依折麦布 10 mg
机 安慰剂导入 / 药物洗脱 期
-16.5 % incremental reduction
6
12
Months
18
24
Simva Eze-Simva
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
其他脂质参数和载脂蛋白
自基线变化率
Simvastatin 80 Total Cholesterol -31.9±0.8 EZE/simva 10/80 -45.3±0.8 P value <0.01
两项依折麦布相关 临床试验解读
2008年
• 在新英格兰医学杂志于3 月和9月 • 分别发表了ENHANCE和 SEAS研究结果
ENHANCE
• 辛伐他汀单用或与依折麦布联 用治疗家族性高胆固醇血症
• 发表在：新英格兰医学杂志 ( NEJM) 2008;358 ; 1431-43
研究假设
依折麦布与大剂量辛伐他汀联
动脉粥样硬化发生在内膜， 1.2 而非在中膜
•认识上问题
影响IMT的因素诸多
年龄: 90 3* 20 yrs 中层平滑肌肥厚 血流速、血管张力、管腔大 小。。
0.8
0.4
0 45 55 年龄（年） 65
颈总动脉IMT分层
IMT是动脉老龄化或粥样硬化?
IMT与冠状动脉粥样硬化 有无关系 ？
Smoking
Diabetes
Coronary VD
Cerebral VD
ICUS
Ischaemic HD
CIMT
Strokes
Carotid artery different from coronary artery • Different size and structure • Some correlation between carotid and coronary atherosclerosis • ? Similar significance of risk factors • ? Similar efficacy from intervention