两项依折麦布相关临床试验解读 ppt课件
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调脂治疗的新途径依折麦布的
综上所述，依折麦布作为一种新型的调脂药物，在降低胆固醇水平、提高高密度脂蛋白水平 和减少心血管疾病风险等方面具有显著优势。然而，在使用依折麦布进行调脂治疗时，仍需 根据患者的具体情况和医生的建议，制定合理的治疗方案。
03 依折麦布的临床 研究
实验设计与研究方法
随机双盲安慰剂对照设计
确保实验结果的客观性和真实性，消除实验者和受试者主观因素 对实验的影响。
多中心、大样本
在多个医疗中心进行，涵盖更广泛的受试者群体，以提高研究的代 表性和可靠性。
入选标准和排除标准明确
明确受试者的入选和排除标准，确保研究结果的准确性和可重复性 。
研究结果与数据分析
脂质参数改善显著
与安慰剂相比，依折麦布治疗 组的总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇和三酰甘油水平显著降
低。
安全性良好
调脂治疗的新途依折麦布 的
2023-11-11
contents
目录
• 依折麦布简介 • 依折麦布在调脂治疗中的优势 • 依折麦布的临床研究 • 依折麦布在临床实践中的应用
01 依折麦布简介
药物来源与成分
来源
依折麦布是一种由合成方法制备的药物。
成分
依折麦布的主要成分是依折麦布酸，它属于一类新型的降脂药物成分。
使用方法
依折麦布通常以口服片剂的形式给药，应与餐同服，以提高吸收率。
剂量调整
初始剂量通常根据患者的血脂水平和心血管风险确定。在治疗过程中，医生会根据患者的疗效和耐受性调整剂量 。一般来说，剂量调整间隔不应短于4周。
不良反应与注意事项
不良反应
依折麦布的常见不良反应包括头痛、恶心、 腹痛、腹泻等。少数患者可能出现过敏反应 ，如皮疹、瘙痒等。如出现严重不良反应， 应立即停药并就医。
03 依折麦布的临床 研究
实验设计与研究方法
随机双盲安慰剂对照设计
确保实验结果的客观性和真实性，消除实验者和受试者主观因素 对实验的影响。
多中心、大样本
在多个医疗中心进行，涵盖更广泛的受试者群体，以提高研究的代 表性和可靠性。
入选标准和排除标准明确
明确受试者的入选和排除标准，确保研究结果的准确性和可重复性 。
研究结果与数据分析
脂质参数改善显著
与安慰剂相比，依折麦布治疗 组的总胆固醇、低密度脂蛋白 胆固醇和三酰甘油水平显著降
低。
安全性良好
调脂治疗的新途依折麦布 的
2023-11-11
contents
目录
• 依折麦布简介 • 依折麦布在调脂治疗中的优势 • 依折麦布的临床研究 • 依折麦布在临床实践中的应用
01 依折麦布简介
药物来源与成分
来源
依折麦布是一种由合成方法制备的药物。
成分
依折麦布的主要成分是依折麦布酸，它属于一类新型的降脂药物成分。
使用方法
依折麦布通常以口服片剂的形式给药，应与餐同服，以提高吸收率。
剂量调整
初始剂量通常根据患者的血脂水平和心血管风险确定。在治疗过程中，医生会根据患者的疗效和耐受性调整剂量 。一般来说，剂量调整间隔不应短于4周。
不良反应与注意事项
不良反应
依折麦布的常见不良反应包括头痛、恶心、 腹痛、腹泻等。少数患者可能出现过敏反应 ，如皮疹、瘙痒等。如出现严重不良反应， 应立即停药并就医。
依折麦布
肠道内胆固醇的吸收过程
饮食胆固醇
300–700 mg
胆汁中的胆固醇
1000 mg
肠粘膜细胞内
肠腔中的胆固醇
ACAT抑制剂
酯化胆固醇 胆汁酸
树脂类： 胆汁酸螯合剂
胆固醇
乳糜微粒
胆固醇微团
植物固醇
胆固醇转运蛋白
NPC1L1（胆固醇 转运蛋白）抑制剂
ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like 1 Adapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138–2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2–E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082–1150; Davis JP et al Genomics 2000;65:137–145.
LDL
Grundy SM et al. NCEP ATP III , Circulation 2004; 110:227-239
降胆固醇有效降低冠心病风险
依折麦布
洛伐他汀
40 mg 80 mg
辛伐他汀
40 mg 80 mg
LDL-C降幅 %
转氨酶升高 (患者%)
2.5 2.0 1.5 1.0 0.5 0.0
10 mg
20 mg
40 mg
80 mg
20 mg
40 mg
80 mg
40 mg
80 mg
Leitersdorf E. Eur. Heart J. 2001(Suppl)3:E17-E23
他汀类的“6规则”
-10
LDL-C降幅 (%)
-20 -30 -40
+10 mg
+20 mg
+40 mg
- 6% - 6%
-50
- 6%
10
20
40
80 mg 他汀
Leitersdorf E. Eur. Heart J. 2001(Suppl)3:E17-E23
他汀联合在胃肠道起效的药物 VS 他汀剂量加倍
依折麦布/辛伐他汀10/20 mg 6 weeks 筛选期
第一层
阿托伐他汀10 辛伐他汀20
n=314
6 weeks
双盲治疗期 瑞舒伐他汀10 mg
n=304
第二层
瑞舒伐他汀5 阿托伐他汀20
普伐他汀40
氟伐他汀80
辛伐他汀40
Farnier et al. IJCP 2009;63:547-559
IN-CROSS研究结果： 联合治疗较换用强效他汀额外降低LDL-C达10%
（1960－1990）
TC * CHD 事件 *
CDP: 安妥明 (n=1,103) N=8,341, P=ns CDP: 烟酸 (n=1,119) N=8,341, P=ns
依折麦布
POSCH: 回肠旁路术 N=838, P<0.001
Levine GN et al. N Engl J Med. 1995;332:512-521.
2010 CTT荟萃分析再次证实了LDL-C 下降对于主要血管事件的影响
LDL-C每降低1· 0 mmol/L减少每年主要的心血管事件达1/5多
肠道内胆固醇的吸收过程
饮食胆固醇
300–700 mg
胆汁中的胆固醇
1000 mg
肠粘膜细胞内
肠腔中的胆固醇
ACAT抑制剂
酯化胆固醇 胆汁酸
树脂类： 胆汁酸螯合剂
胆固醇
乳糜微粒
胆固醇微团
植物固醇
胆固醇转运蛋白
NPC1L1（胆固醇 转运蛋白）抑制剂
ACAT=acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase; NPC1L1=Niemann-Pick C1 Like 1 Adapted from Champe PC, Harvey RA. In Biochemistry. 2nd ed. Philadelphia: Lippincott Raven, 1994; Ginsberg HN, Goldberg IJ. In Harrison’s Principles of Internal Medicine. 14th ed. New York: McGraw-Hill, 1998:2138–2149; Shepherd J Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E2–E5; Hopfer U. In Textbook of Biochemistry with Clinical Correlations. 5th ed. New York: Wiley-Liss, 2002:1082–1150; Davis JP et al Genomics 2000;65:137–145.
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Common
10 mm 10 mm
Skin Surface
Common Carotid
Carotid Intima media thickness
1=Intima/lumen 2=Media/adventia cIMT的正常值 ? 年龄是关键
•技术上问题
IMT(mm) 1.6
黑人女性 黑人男性 白人女性 白人男性
纵向反复测量的分析结果
P=0.88
0.80
0.75 IMT均数 (mm)
0.70
0.65
0.60
6
12
月数
18
24
ENHANCE
辛伐他汀 依折麦布-辛伐他汀
试验失败的原因?
假说不成立 药物失败 混杂因素干扰 受试者选择失败
ENHANCE：
观察指标有误
cIMT 试验成功的关键因素
0.9 5 0.9 0 0.8 5 0.8 0 0.7 5 0.7 0 0.6 5
两项依折麦布相关 临床试验解读
2008年
• 在新英格兰医学杂志于3 月和9月 • 分别发表了ENHANCE和 SEAS研究结果
ENHANCE
• 辛伐他汀单用或与依折麦布联 用治疗家族性高胆固醇血症
• 发表在：新英格兰医学杂志 ( NEJM) 2008;358 ; 1431-43
研究假设
依折麦布与大剂量辛伐他汀联
LDL-cholesterol
Triglycerides (median) HDL-cholesterol
-39.1±0.9
-23.2
-55.6±0.9
-29.8
<0.01
<0.01
7.8±0.9 -33.1±0.9 6.9±0.8
10.2±1.0 -46.7±0.9 6.3±0.8
0.05 <0.01 0.56
Apo B Apo A1
ENHANCE: 对 hs-CRP 的疗效
10
Baseline (mg/L) Simva Eze-Simva 1.7(0.8-4.1) 1.7(0.8-3-9)
24 months (mg/L) 1.2(0.6-2.4) 0.9(0.5-1.9)
Median percent change from Baseline
0 -10
-20
-30 -40 -50 -60 -70 -80 3 6 12 18 24
Simva Eze-Simva
-26 % incremental reduction p < 0.01
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
Months
24个月治疗期间的cIMT
-16.5 % incremental reduction
6
12
Months
18
24
Simva Eze-Simva
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
其他脂质参数和载脂蛋白
自基线变化率
Simvastatin 80 Total Cholesterol -31.9±0.8 EZE/simva 10/80 -45.3±0.8 P value <0.01
ASAP 1997
斑块进展 cIMT mm
ASAP
Simva LDLc -40% Atorva LDLc -52%
同样的 FH 人群 基线cIMT减少25% 斑块出现消褪!!!
ENHANCE - 2003
ENHANCE
Simva LDLc -40% Simva/Eze LDLc 57%
斑块逆转
0
years
动脉粥样硬化发生在内膜， 1.2 而非在中膜
•认识上问题
影响IMT的因素诸多
年龄: 90 3* 20 yrs 中层平滑肌肥厚 血流速、血管张力、管腔大 小。。
0.8
0.4
0 45 55 年龄（年） 65
颈总动脉IMT分层
IMT是动脉老龄化或粥样硬化?
IMT与冠状动脉粥样硬化 有无关系 ？
Smoking
Diabetes
Coronary VD
Cerebral VD
ICUS
Ischaemic HD
CIMT
Strokes
Carotid artery different from coronary artery • Different size and structure • Some correlation between carotid and coronary atherosclerosis • ? Similar significance of risk factors • ? Similar efficacy from intervention
What is Carotid Intima– Media Thickness (CIMT)?
External Carotid Internal Carotid
Normal and Diseased Arterial Histology
Flow Divider
Internal 10 mm
Bifurcation
筛选/ 贝特类洗脱期
363 例患者 辛伐他汀 80 mg + 安慰剂
1180 pts
IMT评估
-10 to -7 -6
0
周
3
6
9
月
12
15
18
21
24
LDL-cholesterol
10 0
Percentage change from baseline
10 20 30 40 50 60 70 0
P<0.01
1
2
Biological Plausibility of CIMT as surrogate for Coronary atherosclerosis
CIMT What does it measure ? Hypertension Dyslipidaemia Atherosclerosis or ageing? Progression of atherosclerosis • Significance to clinical endpoints ? Atherosclerosis • ? cerebral ? cardiac
用在改善IMT方面
较辛伐他汀单用更有效
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
ENHANCE 研究设计
随机前阶段 随 FH: LDL-C ≥ 210 mg/dL
357 例患者 辛伐他汀 80 mg + 依折麦布 10 mg
机 安慰剂导入 / 药物洗脱 期
10 mm 10 mm
Skin Surface
Common Carotid
Carotid Intima media thickness
1=Intima/lumen 2=Media/adventia cIMT的正常值 ? 年龄是关键
•技术上问题
IMT(mm) 1.6
黑人女性 黑人男性 白人女性 白人男性
纵向反复测量的分析结果
P=0.88
0.80
0.75 IMT均数 (mm)
0.70
0.65
0.60
6
12
月数
18
24
ENHANCE
辛伐他汀 依折麦布-辛伐他汀
试验失败的原因?
假说不成立 药物失败 混杂因素干扰 受试者选择失败
ENHANCE：
观察指标有误
cIMT 试验成功的关键因素
0.9 5 0.9 0 0.8 5 0.8 0 0.7 5 0.7 0 0.6 5
两项依折麦布相关 临床试验解读
2008年
• 在新英格兰医学杂志于3 月和9月 • 分别发表了ENHANCE和 SEAS研究结果
ENHANCE
• 辛伐他汀单用或与依折麦布联 用治疗家族性高胆固醇血症
• 发表在：新英格兰医学杂志 ( NEJM) 2008;358 ; 1431-43
研究假设
依折麦布与大剂量辛伐他汀联
LDL-cholesterol
Triglycerides (median) HDL-cholesterol
-39.1±0.9
-23.2
-55.6±0.9
-29.8
<0.01
<0.01
7.8±0.9 -33.1±0.9 6.9±0.8
10.2±1.0 -46.7±0.9 6.3±0.8
0.05 <0.01 0.56
Apo B Apo A1
ENHANCE: 对 hs-CRP 的疗效
10
Baseline (mg/L) Simva Eze-Simva 1.7(0.8-4.1) 1.7(0.8-3-9)
24 months (mg/L) 1.2(0.6-2.4) 0.9(0.5-1.9)
Median percent change from Baseline
0 -10
-20
-30 -40 -50 -60 -70 -80 3 6 12 18 24
Simva Eze-Simva
-26 % incremental reduction p < 0.01
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
Months
24个月治疗期间的cIMT
-16.5 % incremental reduction
6
12
Months
18
24
Simva Eze-Simva
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
其他脂质参数和载脂蛋白
自基线变化率
Simvastatin 80 Total Cholesterol -31.9±0.8 EZE/simva 10/80 -45.3±0.8 P value <0.01
ASAP 1997
斑块进展 cIMT mm
ASAP
Simva LDLc -40% Atorva LDLc -52%
同样的 FH 人群 基线cIMT减少25% 斑块出现消褪!!!
ENHANCE - 2003
ENHANCE
Simva LDLc -40% Simva/Eze LDLc 57%
斑块逆转
0
years
动脉粥样硬化发生在内膜， 1.2 而非在中膜
•认识上问题
影响IMT的因素诸多
年龄: 90 3* 20 yrs 中层平滑肌肥厚 血流速、血管张力、管腔大 小。。
0.8
0.4
0 45 55 年龄（年） 65
颈总动脉IMT分层
IMT是动脉老龄化或粥样硬化?
IMT与冠状动脉粥样硬化 有无关系 ？
Smoking
Diabetes
Coronary VD
Cerebral VD
ICUS
Ischaemic HD
CIMT
Strokes
Carotid artery different from coronary artery • Different size and structure • Some correlation between carotid and coronary atherosclerosis • ? Similar significance of risk factors • ? Similar efficacy from intervention
What is Carotid Intima– Media Thickness (CIMT)?
External Carotid Internal Carotid
Normal and Diseased Arterial Histology
Flow Divider
Internal 10 mm
Bifurcation
筛选/ 贝特类洗脱期
363 例患者 辛伐他汀 80 mg + 安慰剂
1180 pts
IMT评估
-10 to -7 -6
0
周
3
6
9
月
12
15
18
21
24
LDL-cholesterol
10 0
Percentage change from baseline
10 20 30 40 50 60 70 0
P<0.01
1
2
Biological Plausibility of CIMT as surrogate for Coronary atherosclerosis
CIMT What does it measure ? Hypertension Dyslipidaemia Atherosclerosis or ageing? Progression of atherosclerosis • Significance to clinical endpoints ? Atherosclerosis • ? cerebral ? cardiac
用在改善IMT方面
较辛伐他汀单用更有效
Kastelein et al, ENHANCE NEJM 2008;358 ;1431-43
ENHANCE 研究设计
随机前阶段 随 FH: LDL-C ≥ 210 mg/dL
357 例患者 辛伐他汀 80 mg + 依折麦布 10 mg
机 安慰剂导入 / 药物洗脱 期