损伤相关模式分子.概要
20种肾损伤标志物大盘点(2020)
20种肾损伤标志物大盘点（2020）编者按：早期诊断并积极干预是改善肾损伤预后的关键，因此临床上需要能够更早发现肾功能损害和更早诊断的生物学指标，同时需要其敏感度和特异度均较高，近年来许多更敏感更早期的生物标志物被开发出来，下面为大家概要介绍。
血清肌酐(serum creatinine，Scr)肌酐来源于自身骨骼肌和饮食中的肉类，正常情况下，肌酐经肾小球滤过随尿液排出。
以对比剂肾病（contrast-induced nephropathy，CIN）为例，常用诊断指标为Scr，但是，Scr水平受年龄、性别、种族、代谢、蛋白质摄入量及药物作用等诸多因素的影响，如H2阻断剂西咪替丁片、抗心律失常药决奈达隆、抗生素甲氧苄啶、HIV感染治疗药物可比司他等，其误差率可高达50%，Scr明显升高往往发生在对比剂使用48h后，不仅造成CIN诊断准确率低，也使得诊断滞后，意味着正在或已经发生CIN的患者失去了预防和减轻肾损伤的最佳时机，直接导致CIN病死率上升。
周期阻滞生物标志物（TIMP-2和IGFBP-7）胰岛素样生长因子结合蛋白7（insulin-like growth factor binding protein 7，IGFBP7）和金属蛋白酶组织抑制剂-2（tissue inhibitor of metal loproteinase 2，TIMP-2）的组合似乎是目前一个有前途的同时具有临床和科研潜力的生物标志物，都是G1细胞周期阻滞蛋白，在缺血性和炎性刺激后，在受损肾小管细胞中合成和分泌，通过结合内皮细胞表面的α3β1 整联蛋白，肾小管上皮细胞进入G1细胞周期阻滞，避免带有受损脱氧核糖核酸（DNA）的细胞分裂，阻断内皮细胞增殖及血管生成，维持这种状态直到DNA完全修复。
TIMP-2和IGFBP7都在AKI早期表达，标志着肾小管上皮细胞损伤。
有研究称IGFBP7可用于预测肾功能恢复、AKI 评估、肾脏替代疗效观察，两种标志物都已在验证试验中进行了评估，TIMP-2×IGFBP7＞0.3对AKI的发展具有高灵敏度和特异性。
定义伤科疾病的治疗概要
定义伤科疾病的治疗概要伤科疾病治疗概要伤科疾病是指各种因外界力量引起的肌肉、骨骼、关节和神经等组织损伤的疾病。
这些外界力量可以是事故、运动、摔倒等导致的外伤，也可以是体力劳动、过度运动等引发的慢性损伤。
针对不同类型的伤科疾病，医学界提出了一系列的治疗概要和方法。
一、骨折的治疗概要骨折是伤科疾病中最常见的一种，其治疗概要主要包括以下几点：1. 确定骨折的类型和程度：医生通过X线或其他影像检查手段确定骨折的位置、类型和程度，以确定后续治疗方案。
2. 重建骨折的位置和稳定性：通过手术或非手术方法将骨折断端重新安装到正确位置，并固定骨折部位，保持稳定。
3. 促进骨折愈合：通过应用生物医学技术、物理治疗、药物治疗等手段促进骨折的愈合，恢复骨骼的正常功能。
4. 康复训练：在骨折愈合后，进行康复训练以恢复肌肉力量和关节的活动范围，避免功能障碍和复发。
二、关节损伤的治疗概要关节损伤包括关节扭伤、脱位和软骨损伤等，在治疗方面的概要如下：1. 休息和保护：在关节损伤后，给予足够的休息时间，避免进一步损伤，并采取合适的保护措施，如使用绷带等。
2. 应用冷热敷治疗：通过冷敷和热敷相结合的治疗方法，缓解疼痛、减轻肿胀和促进愈合。
3. 物理治疗：通过物理疗法，如按摩、牵引、理疗等手段，促进关节的血液循环和组织修复。
4. 康复训练：在关节损伤后，进行康复训练，包括肌肉力量训练、平衡训练、关节活动训练等，以提高关节的稳定性和功能。
三、软组织损伤的治疗概要软组织损伤主要包括肌肉拉伤、肌腱损伤等，其治疗概要如下：1. 休息和保护：在软组织损伤后，给予足够的休息时间，避免活动加重损伤，并采取适当的保护措施。
2. 冷敷和压迫治疗：及时应用冷敷物和压迫物降低炎症反应、减轻疼痛和肿胀。
3. 约束固定：严重损伤时，需要采取约束固定的措施，如绷带、石膏等，以保护软组织并促进愈合。
4. 物理治疗：通过物理疗法，如超声波、电疗等，促进软组织血液循环、纤维组织修复等。
急性呼吸窘迫综合征患者机械通气指南
ARDS诊断
1.起病时间 已知临床病因后1周之内或新发/原有呼吸症状加重； 2.胸部影像 即胸片或CT扫描，可见双侧阴影且不能完全用胸腔积液解释、肺叶/肺萎陷、结节； 3.肺水肿 其原因不能通过心衰或水负荷增多来解释的呼吸衰竭，如果没有危险因素，就需要客观评 估排除静水压水肿； 4.缺氧程度 ①轻度：200mmHg<PaO2/FiO2≤300mmHg，PEEP或CPAP≥5cmH2O，轻度ARDS组中 可能采用无创通气；②中度：100mmHg<PaO2/FiO2≤200mmHg，PEEP≥5cmH2O；③重 度：PaO2/FiO2≤100mmHg，PEEP≥5cmH2O，说明：如果所在地区纬度高于1000米，应 引入校正因子计算：[PaO2/FiO2(气压/760)]。
三、ARDS患者机械通气的管理
问题2：肌松药是否可以常规应用于机械通气的成人ARDS患者？ 推荐意见：
我们建议对早期中重度ARDS患者(PaO2/FiO2< 150 mmHg)进行机械通气时可短时间使用肌松 药(弱推荐，中级证据质量)。
问题背景：
肌松药是否能改善机械通气ARDS患者的临床转归仍不确切，亦是目前临床中争论的焦点问 题[35,36]。恰当的肌松药应用能增加胸壁顺应性，促进人机同步，减少机体氧耗和呼吸功[37]，甚至 可能会降低VALI的发生[38]；但肌松药的不合理应用亦会导致痰液引流障碍、肺不张、通气血流比 失衡、呼吸机相关膈肌功能不全(VIDD)和ICU获得性衰弱等严重并发症的发生[39,40,41]。
功能性动作筛查预测运动损伤的可行性一项前瞻性队列研究的meta分析
功能性动作筛查预测运动损伤的可行性一项前瞻性队列研究的meta分析一、内容概要本研究旨在通过meta分析方法，评估功能性动作筛查(FEAS)在预测运动损伤方面的可行性。
FEAS是一种非侵入性的运动损伤风险评估工具，通过对运动员进行一系列的动作测试，以识别出可能导致运动损伤的关键动作模式。
本研究将对已发表的关于FEAS与运动损伤相关性的临床试验进行综合分析，以期为运动员预防运动损伤提供更为准确和可靠的依据。
本研究首先对文献进行了广泛的检索，筛选出与FEAS相关的临床试验，并对其进行质量评估。
然后采用统一的数据分析方法，对各篇文献中的数据进行整合和统计分析。
根据研究结果，对FEAS在预测运动损伤方面的准确性和可靠性进行综合评价。
本研究的结果将有助于提高运动员在预防运动损伤方面的表现，降低运动损伤的发生率，从而提高运动员的竞技水平和生活质量。
此外本研究还将为FEAS的进一步发展和完善提供理论依据和实践指导。
A. 研究背景和意义随着人们生活水平的提高和健康意识的增强，运动已经成为了许多人日常生活的重要组成部分。
然而长时间、高强度的运动训练可能导致运动损伤的发生，给运动员的身体健康带来严重影响。
因此预测运动损伤风险并采取相应的预防措施显得尤为重要，功能性动作筛查(FMS)作为一种评估运动员运动技能和损伤风险的方法，已经在许多体育项目中得到广泛应用。
然而目前关于FMS在预测运动损伤方面的研究仍存在一定的局限性，尤其是在长期跟踪研究方面。
本研究旨在通过meta分析方法对已发表的关于FMS预测运动损伤的前瞻性队列研究进行综合评价，以期为运动损伤的预防提供更为科学、准确的理论依据。
通过对这些研究的综合分析，我们可以更好地了解FMS在预测运动损伤方面的效果，以及可能的影响因素，从而为运动员的健康管理和训练计划制定提供有力支持。
此外本研究还有助于推动功能性动作筛查在运动损伤预防领域的进一步发展和应用。
B. 目的和方法文献回顾：我们在PubMed、Web of Science、中国知网等数据库中检索与功能性动作筛查预测运动损伤相关的研究文献，筛选出符合纳入标准的研究。
肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展
肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展
徐良贤;郑美蓉;何玉茂
【期刊名称】《南昌大学学报（医学版）》
【年(卷),期】2012(052)009
【摘要】肾损伤分子-1是一种I型跨膜蛋白,属于免疫球蛋白基因超家族成员.正常成人肝、肾、脾有微弱表达,损伤时肾近曲小管上皮细胞表达显著增强,与上皮细胞的去分化和增殖有关,在细胞修复过程中参与上皮结构重建;能释放胞外区对抗损伤性黏附,以减少管型形成和小管阻塞.同时,与肾间质细胞增生和间质纤维化密切相关.肾损伤分子-1比传统的肾小管功能功能检测指标更灵敏,准确性和特异性更高,在临床可作为肾损伤的早期生物学检测指标,用于药物或毒物对肾脏的毒性损伤、急性肾损伤和肾移植后肾功能的监测,也为抗肾纤维化和肾脏肿瘤的诊断和治疗提供了新的治疗方向.
【总页数】5页(P89-92,97)
【作者】徐良贤;郑美蓉;何玉茂
【作者单位】九江学院基础医学院基础实验中心形态实验室;九江学院基础医学院病理教研室;九江市中医医院肾内科五病区,江西,九江,332000
【正文语种】中文
【中图分类】R691.6
【相关文献】
1.miR-196a高表达在肾脏损伤中作用的分子生物学机制 [J], 李慧聪
2.肾损伤分子-1在肾脏损伤中作用研究进展 [J], 徐良贤;郑美蓉;何玉茂
3.巨噬细胞在急性肾脏损伤中作用的研究进展 [J], 谢模政;龙雪梅;张威
4.氧化应激在梗阻性黄疸肾脏损伤中的作用机制及治疗研究进展 [J], 张洋; 张桂信; 赵金龙; 李诗洁
5.肾损伤分子1在急性肾损伤与修复中的作用研究进展(英文) [J], Takaharu ICHIMURA;牟姗
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损伤性疾病
钝性暴力
3、描述部位损伤的一些术语 颅脑损伤（ head injury ） 胸部损伤（ breast injury ） 腹部损伤（ abdomen injury ） 脊柱损伤（spine injury）、 四肢损伤（limps injury）。 4、描述组织器官损伤的一些术语： 内脏破裂/穿孔；骨折、骨关节脱位
以肉芽组织增生 为主
第三期 恢复正常 （9日－数周 或数月）
正氮平衡、钾、钠平衡， 逐渐恢复正常活动 脂肪储存 体重、体力恢复。
以纤维组织增生 为主，伤口愈合。
自我检测题（1）
1、开放性损伤与闭合性损伤的主要区别是 A.是锐性暴力还是钝性暴力所致 B.皮肤或粘膜是否保持完整 C.是否合并有内脏损伤 Ｄ.是否引起局部感染 Ｅ.是直接暴力还是间接暴力所致 2、对严重挤压伤病人，护理时严密观察生命体征外，还应特别注意 Ａ.意识状态 Ｂ.肢端温度 Ｃ.局部疼痛情况 Ｄ.尿量 Ｅ.末梢循环情况 3、严重挤压伤后，最重要的护理问题是 A.营养失调：低于机体需要量 B.皮肤完整性损伤 C.潜在并发症：急性肾衰竭 D.疼痛 E.有感染的危险 4、伤口边缘不整齐，周围组织损伤广泛，出血少，应为 A.刺伤 B.切割伤 C.擦伤 D .撕脱伤 E.裂伤 5、人体损伤后，体表完整无缺，但骨膜，肺破裂，多为 A.扭伤 B.挫伤 C.挤压伤 Ｄ.爆震伤 Ｅ.裂伤 6、盲管伤是指 A．皮肤粘膜无破损的损伤 B．皮肤粘膜有破损的损伤 C．只有入口没有出口的损伤 D．易引起急性肾衰竭的损伤 E．关节过度屈伸或扭转的损伤
脑损伤
（三）与损伤有关的一些术语
1、开放性损伤(open injury)
皮肤破了
刺伤（stab wound) 锐器 切割（incised wound） 砍伤 （chop wound） 擦伤（abrasion） 切线动力 撕裂伤 火器伤（gunshot wound）子弹、弹片 2、闭合性损伤（closed injury） 皮肤没破 挫伤（contusions bruise) 挤压伤（crash injury） 扭伤（sprain） 骨折（fracture） 冲击伤—高压高速气浪
肾损伤分子-1:早期肾小管损伤与修复的生物学标记
肾损伤分子-1：早期肾小管损伤与修复的生物学标记
徐维佳;牟姗
【期刊名称】《中国中西医结合肾病杂志》
【年(卷),期】2012(13)6
【摘要】@@ 急、慢性肾脏病是临床常见病,其长期预后多数取决于肾小管间质损伤的严重程度[1,2].急性肾小管损伤可以引起急性肾衰竭及一系列临床综合征,导致死亡率和住院率升高,并给患者家庭及社会带来沉重的经济负担.及早发现肾小管损伤是及时予以治疗、改善预后的前提,而临床上早期肾小管损伤常难以判定.目前临床用于检测肾小管损伤的指标尚不理想,如尿N-乙酰-β-葡萄糖苷酶(N-acetyl-β-glucosaminidase,NAG)易受尿液理化性质影响,尿β2-微球蛋白可因蛋白排泄昼夜节律而波动.不论是急性还是慢性肾病,都迫切需要一个稳定、敏感度高、特异性强的生物学标记监测和评估疾病进展与预后.
【总页数】5页(P558-562)
【作者】徐维佳;牟姗
【作者单位】上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科,上海,200127;上海交通大学医学院附属仁济医院肾内科,上海,200127
【正文语种】中文
【相关文献】
1.肾损伤分子-1在肾小管上皮细胞缺氧损伤中的保护作用 [J], 霍文谦;张克勤
2.肾损伤分子-1与肾小管损伤研究进展 [J], 霍文谦
3.早期预测脓毒症发生急性肾损伤的生物学标记 [J], 徐慧玲;程青虹
4.汞中毒致急性肾损伤早期生物学标记物的研究进展 [J], 张明香;刘晓玲;王汉斌
5.万古霉素致人肾小管上皮细胞损伤及其肾损伤分子-1表达情况的研究 [J], 华春秀
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膝关节运动损伤与治疗 ppt课件
2020/4/5
42
抽屉试验:
• 前移增加示前交叉韧带断裂、 明显增加可能合并内侧副韧 带损伤，后移增加示后交叉 韧带断裂
2020/4/5
43
轴移试验:检查前交叉韧带断裂后出现膝关节不稳定
患者取侧卧位，检查者一手抓住其踝部并屈膝90°，一手保持膝关节 外翻，缓慢伸直膝关节，到屈膝30°时感觉疼痛和弹跳感，是为阳性 结果（此种检查方法是认为在外翻屈膝30°时发生了胫骨外侧平台和 股骨外侧髁的脱位）。
（外围10%-30%）能从滑液得到血供，故破裂后愈合能力很 差 • 内”C”外”O”，外侧半月板活动更大
2020/4/5
8
• 半月板功能： ①保持膝关节稳定性 ②承受重力，吸收震荡 ③散布滑液，润滑关节 ④协同膝关节伸屈、旋转活动 ⑤参与本体感觉 • 旋转活动最易使半月板发生破裂
2020/4/5
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2020/4/5
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治疗
• 急性损伤长腿石膏托固定4W，积血者局麻下抽液加压包 扎
• 急性期后股四头肌锻炼 • 半月板破裂诊断明确，主张关节镜下手术 • 多以切除修整成型为主，也可缝合治疗
2020/4/5
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• 盘状半月板
• ——中央部没有被吸收而发生椭圆形盘状畸形，可因轻微 外伤破裂
2020/4/5
扭伤
4-12mm，部分断裂 >12mm，完全断裂，可能合并前交叉损伤
2020/4/5
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临床表现
• 外伤史，青少年多见、男多于女、运动员最多见 • 内侧副韧带损伤概率比外侧副韧带要高 • 听到韧带断裂响声，疼痛不能运动 • 膝关节处肿胀、压痛与积液（血）、膝部肌痉挛、膝关节
软组织损伤知识概要
常见开放性软组织损伤
擦伤
判断
仅仅局限于表皮或浅层的轻度擦伤可在家 ห้องสมุดไป่ตู้治疗 出血部位用清洁水冲洗，如果是散在的点 状或线条样或小片状出血，表示出血部位 很浅，稍等片刻不再出血，表示仅伤及真 皮。
处理
处理
处理
单纯擦伤第二天就不 会感到疼痛 如第二天受伤部位仍 感疼痛，除擦伤外， 还可能有组织挫伤、 血肿、骨折等，应去 医院诊治。 数日后受伤部位出血、 流脓应接受医生治疗。
炎症反应及肿胀
出血停止后，组织即发生反应性炎症、局部血管扩 张、吞噬细胞增加。同时由于组织间的淋巴管有损 伤性阻塞，渗出液及漏出液排出受阻，此时组织不 仅有局部出血肿胀，同时有炎症水肿
血肿机化 当局部组织的炎症反应和水肿逐渐消退后， 纤维母细胞分裂增生，肉芽组织形成，血肿 机化 瘢痕形成 创伤后期，瘢痕形成，或发生瘢痕挛缩，可 能会引起关节活动受限，并使受伤组织变弱
脱臼
肩膊脱臼
跌倒时肩部先着地，或强大的扭力也可能 使上臂骨末端自肩关节窝脱开 产生剧痛及使肩部无法移动
识别方法
痛楚，活动时更甚 由于痛楚伤者不愿移动 伤者常会托住伤侧手臂及头部倾向受伤一 侧 肩部变得平坦，及有角起
急救目标
固定伤肢 安排送院
处理措施
让伤者坐下。把受 伤一侧手臂轻轻斜 放胸前。斜放角度 应尽量避免产生痛 楚 用臂悬带托住手臂
急救目标
减轻痛楚 若有需要，寻求医疗援助
处理措施
协助伤者舒服地躺在地 上或硬垫上 在痛点敷上冰块或冷毛 巾，保持30分钟。切 忌搓揉及热敷。 嘱伤者休息，直至痛楚 消除为止，如症状持续， 嘱伤者就医
扭伤
概述
通常是由于关节受到强力猛扭，使附着在 关节附近的肌肉或韧带受伤所致 对于我们战士来说更容易出现踝关节及肩 关节的损伤
脓毒症心肌损伤_单细胞测序_概述及解释说明
脓毒症心肌损伤单细胞测序概述及解释说明1. 引言1.1 概述脓毒症是一种严重的感染性疾病，其主要特征是全身炎症反应综合征（SIRS）的发生。
该疾病常常造成器官功能障碍和组织损伤，其中心肌损伤是其最常见的并发症之一。
虽然对脓毒症心肌损伤的认识已经有所增加，但我们对其发生机制以及影响因素仍然了解不足。
1.2 文章结构本文将围绕脓毒症心肌损伤展开讨论，并介绍了单细胞测序技术在该领域的应用。
文章包括引言、脓毒症心肌损伤、单细胞测序技术概述、解释单细胞测序结果说明脓毒症心肌损伤的特点与变化以及结论等部分。
1.3 目的本文旨在探讨脓毒症心肌损伤及其机制，并介绍单细胞测序技术在了解该过程中的应用和意义。
通过详细分析单细胞测序结果，我们希望能够揭示脓毒症心肌损伤中的关键驱动因素，为进一步研究和临床应用提供重要的启示。
以上是“1. 引言”部分的概要内容，请根据需要继续补充完善。
2. 脓毒症心肌损伤:2.1 脓毒症的概念和病因:脓毒症是一种严重的感染性疾病，通常由细菌或其他微生物进入体内并引发身体广泛的炎症反应所导致。
这些微生物可以通过感染部位的创口、手术操作、呼吸道或者其他感染来源进入血液循环，从而扩散到全身各个器官。
脓毒症心肌损伤指的是脓毒症引起心肌受损和功能异常。
在脓毒症中，细菌等微生物通过血液循环进入心肌组织，在那里引发强大的免疫反应和炎症反应。
这些免疫和炎症反应会导致心肌细胞的损伤，增加血栓形成、缺氧以及减少心脏收缩力等问题。
2.2 心肌损伤的发生机制:在脓毒症中，细菌感染导致免疫系统激活，释放出多种化学物质，如细胞因子、炎性介质等。
这些物质会引发血管扩张、血栓形成等炎症反应。
同时，心肌细胞也会受到直接的损伤作用。
心肌细胞损伤的机制涉及多个方面。
首先，细菌感染会导致血管扩张和漏血现象，使得大量的白细胞和免疫因子进入心肌组织，直接对心肌细胞产生毒性作用。
其次，在免疫系统激活的过程中，释放出的氧自由基和一氧化氮等活性物质也会对心肌细胞产生氧化损伤和毒性作用。
软组织损伤康复概要
损伤的原因
外力作用 持续劳累性损伤
是指骨与软骨以外的组织损伤，常见的 是四肢与躯干的软组织损伤。
康复治疗作用：消肿、止痛、消炎，预 防及控制感染，促进损伤组织愈合，减 少组织粘连与瘢痕，促进功能恢复。
康复治疗
早期治疗
①“P”保护（protection）：弹性绷带、夹板或矫 形器固定患部。
颈椎病的康复
是因颈椎、颈椎间盘、韧带退行性改变， 导致颈椎失稳，压迫邻近组织结构，如 脊神经根、脊髓、椎动脉、交感神经而 引起的一系列症状。
分型：一般分为5型 （1992年第二届全国颈椎病专题座谈会）。
⒈颈型/局部型：
颈肩部疼痛、压痛、肌紧张、活动受限、姿势 改变。X线片可能有颈椎曲度改变，小关节不 对称。
基本病因
腰间盘在脊柱的负荷与运动中承受强大 的应力。
20岁以后disc持续退变。
诱因
外伤 职业 妊娠 遗传因素、印第安人、爱斯基摩人、黑人↓。 Disc严重退变。
HLD病理分型
临床常用 ①纤维环状膨出（纤维环完整，无神经根受压） ②纤维环状局限性膨出（纤维环完整，临床症
状＋） ③椎间盘突出（纤维环很薄，临床症状＋＋） ④椎间盘脱出（环破裂，压迫神经根） ⑤游离型椎间盘（游离于椎管内）
膝关节侧副韧带损伤 （以内侧为例）
体征与症状：局部性疼痛、肿胀、压痛、 侧搬试验（＋）。
⒈不全断裂 －早期（2周内）：制动（固定）、包扎、 伤后立即冷敷。2－3天 后热敷，弹力绷带固定。 －恢复期（2－6周）：运动疗法，腘绳 肌、股四头肌锻炼。 等长主动/助动分期抗阻运动
⒉完全断裂－①手术修复，长腿石膏夹 板固定6－8周。
姿势，能发挥最大功能的位置（握水杯 姿势） 。腕背伸20－25°，尺偏10°； 拇外展，各指分开；掌指关节屈30－ 45°；近节指间关节屈曲60－80°；远 节指间关节屈曲10－15°。
高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用
高迁移率族蛋白B1在肿瘤发生发展中的作用刘亚辉;缪景霞;李黎波;李爱民;罗荣城【期刊名称】《肿瘤防治研究》【年(卷),期】2015(0)7【摘要】高迁移率族蛋白B1(high mobility group box 1,HMGB1)是一种非组蛋白细胞核蛋白,属于损伤相关分子模式(DAMPs)中的一员,在多种肿瘤组织中高表达。
可增强肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移,促进肿瘤的发生发展;也可增强免疫反应,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤的发生发展;提示HMGB1在肿瘤中扮演着"双刃剑"的角色。
这主要与HMGB1的定位和翻译后修饰有密切关系。
本文就与肿瘤发生发展相关的HMGB1结构、翻译后修饰、定位、功能及目前HMGB1在各个肿瘤中概况作一综述。
【总页数】7页(P730-736)【关键词】高迁移率族蛋白B1;肿瘤;翻译后修饰;定位【作者】刘亚辉;缪景霞;李黎波;李爱民;罗荣城【作者单位】南方医科大学中西医结合肿瘤中心;南方医科大学南方医院肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R730.231【相关文献】1.人高迁移率族蛋白B1,高迁移率族蛋白B1Abox和Bbox的原核表达、纯化及高迁移率族蛋白B1多克隆抗血清的制备 [J], 周红颜;任向荣;苏绍波2.高迁移率族蛋白A1在肿瘤发生发展中的作用 [J], 王运良;李翠;贾喜花;张惠卿3.高迁移率族蛋白B1在肝纤维化发生发展中的作用研究 [J], 韩红莉;赵中夫;杨柳絮;卢俊敏;常蕴青;吴红样4.高迁移率族蛋白B1在高糖微环境诱导人肝细胞恶性转化过程中作用和机制的研究 [J], 李妍晨;黄才斌;刘瑶;夏文燕;许荣5.高迁移率族蛋白B1在胶质瘤发生发展中的作用及其机制研究 [J], 黄立基;黄卓彦;苏镶月;李思博;张丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性肺损伤相关分子标志物的鉴定及临床意义探索
急性肺损伤相关分子标志物的鉴定及临床意义探索徐穆妃;徐嘉悦;潘润;李美琪;张小红;王可【期刊名称】《广州医药》【年(卷),期】2024(55)3【摘要】目的通过公共数据库筛选急性肺损伤(ALI)及急性呼吸窘迫综合征(ARDS)相关分子标志物,并探索其临床意义。
方法利用基因表达综合数据库(GEO)中有关ALI/ARDS基因表达芯片研究的两个数据集GSE76293和GSE10474,通过STRING网站和Cytoscape软件对差异基因进行蛋白互作网络分析并筛选ALI/ARDS相关关键基因。
采用A549细胞构建ALI模型,并通过转录组测序验证关键基因在细胞中的表达差异情况。
结果2个GEO数据集中共筛选出共同上调基因27个,共同下调基因26个。
主要参与抗原加工和外源抗原递呈、免疫受体活性调节、内质网膜构成等生物学功能,且与抗原加工、细胞分化等信号通路有关。
蛋白互作网络分析共筛选出10个ALI/ARDS相关关键基因,分别为CD4、HLADQB1、CD74、HLA-DRA、FCGR2B、TOR1A、RELA、NME8、RNF19B、RHOB。
细胞转录组测序结果显示,关键基因的上调或下调特征及表达差异情况与GEO数据集分析结果一致。
结论CD4等关键基因可能参与ALI/ARDS发生、发展的生物学过程,是ALI/ARDS临床诊断及预后预测的潜在个体化分子标志物。
【总页数】10页(P245-254)【作者】徐穆妃;徐嘉悦;潘润;李美琪;张小红;王可【作者单位】湖北文理学院基础医学院预防医学教研室;湖北文理学院护理系【正文语种】中文【中图分类】R56【相关文献】1.体外膜肺氧合对撞击伤致急性肺损伤相关分子通路影响2.慢性阻塞性肺疾病急性加重期心肌损伤标志物的检测及其临床意义3.心脏手术相关性急性肾损伤的生物标志物——在特定临床条件下评估急性肾损伤的标志物4.基于网络药理学和分子对接探讨参麦注射液与急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征相关分子机制5.肾脏相关生物标志物在脓毒症急性肾损伤早期评价中的临床意义因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
巨噬细胞胞外诱捕网诱导成纤维样滑膜细胞活化作用在类风湿关节炎发病中的机制
巨噬细胞胞外诱捕网诱导成纤维样滑膜细胞活化作用在类风湿关节炎发病中的机制黄赛赛;赵成;梁军;卢先艳;王世颖【期刊名称】《实用临床医药杂志》【年(卷),期】2022(26)23【摘要】目的研究巨噬细胞胞外诱捕网(METs)对成纤维样滑膜细胞(FLSs)的作用和相关机制。
方法采用人源单核细胞白血病细胞(THP-1)系体外诱导成巨噬细胞,分别使用脂多糖(LPS)和干扰素γ(IFN-γ)诱导METs形成。
采用Sytox标记外泄的DNA水平;采用Western blot和免疫荧光法检测METs主要蛋白成分NE和MPO。
纯化METs蛋白组分,将人FLSs细胞系分为对照组、METs组、C29组、IAXO-102组和C29+IAXO-102联合干预组,除对照组外,其余组均将纯化的METs 蛋白组分加入FLSs培养液中,C29组同时加入Toll样受体(TLR)2抑制剂C29,IAXO-102组加入TLR4抑制剂IAXO-102,C29+IAXO-102联合干预组同时加入C29和IAXO-102。
24 h后,检测FLSs细胞活力、迁移和侵袭能力。
酶联免疫吸附试验(ELISA)检测培养上清中白细胞介素6(IL-6)、基质金属蛋白酶1(MMP-1)、基质金属蛋白酶3(MMP-3)和基质金属蛋白酶13(MMP-13)水平。
结果LPS诱导METs能力强于IFN-γ,差异有统计学意义(P<0.05);METs蛋白可以显著增强FLSs细胞活力、滑膜细胞迁移和侵袭能力(P<0.05);与对照组相比,METs蛋白处理组上清中IL-6、MMP-1、MMP-3和MMP-13升高,差异有统计学意义(P<0.05)。
C29和IAXO-102单用或联用干预能显著降低滑膜细胞的活力、迁移和侵袭能力(P<0.05);与METs组相比,C29+IAXO-102联合干预组上清中IL-6、MMP-1、MMP-3和MMP-13水平下降,差异具有统计学意义(P<0.05),且IAXO-102抑制能力强于C29(P<0.05)。
循环组蛋白在炎症和肿瘤中的作用
循环组蛋白在炎症和肿瘤中的作用陈若蝉;范学工【期刊名称】《世界华人消化杂志》【年(卷),期】2015(0)19【摘要】组蛋白是真核生物细胞及某些古细菌中表达丰富的一类带正电荷的碱性小分子蛋白质.组蛋白的功能与其细胞定位密切相关,在细胞核内,组蛋白主要参与核小体的构建和染色体的形成,维持基因组稳定和调控基因表达.在应激情况下,组蛋白可以释放至细胞外,作为损伤相关分子模式(damage-associated molecular pattern molecules,DAMP)家族中的重要新成员,在微生物感染及无菌性炎症反应中发挥重要作用.循环组蛋白通过与相应受体[例如,Toll样受体(Tolllike receptors,TLR)中的TLR2/4/9]结合,激活下游信号通路,产生细胞毒性并介导全身炎症反应的发生.拮抗组蛋白功能的特异性抗体和药物,如活化蛋白酶C(activated protein C,APC)、重组人血栓调节素(recombinated thrombomodulin,rTM)以及肝素等,具有显著的保护作用,可以减轻炎症反应,降低实验动物的死亡率.循环组蛋白和组蛋白复合物(核小体)与炎症以及肿瘤等疾病的发生发展密切相关,本文将就此领域相关内容作一述评.【总页数】7页(P3005-3011)【关键词】循环组蛋白;炎症;肿瘤【作者】陈若蝉;范学工【作者单位】中南大学湘雅医院感染病科病毒性肝炎湖南省重点实验室【正文语种】中文【中图分类】R274.94【相关文献】1.内毒素和肿瘤坏死因子在体外循环后期炎症反应中的作用 [J], 吴强;郭祥云;林乌拉;黄瑞健;许丽双2.组蛋白去乙酰化酶4在异氟烷预处理抑制脂多糖诱导的炎症反应中的作用 [J], 郭欣莹;郑彬;阮祥才3.组蛋白甲基转移酶在炎症反应中作用机制的研究进展 [J], 申秦颢;肖逸雯;胡瑜;程蓓;罗应伟4.细胞外组蛋白在肝损伤炎症过程中的作用进展 [J], 石春霞;王瑶;陈倩;焦方舟;裴茂华;龚作炯5.组蛋白乙酰化与DNA甲基化的交互调控在肝脏炎症反应中的作用 [J], 王瑶;龚作炯因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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• TnI：涉及心肌坏死 • ST2：涉及心肌重构和间质纤维化
DAMPs在非感染性炎症疾病的诊断、治疗具有重要应用前景！
损伤相关模式分子分类：
（一）细胞内蛋白分子：HMGB-1、HSP、S100 （二）非蛋白类嘌呤分子及其降解产物： ATP、
ADP、腺苷、ห้องสมุดไป่ตู้酸
（三）细胞外基质降解产物：透明
里有问题，需要免疫应答。
免疫应答启动机制
损伤相关模式分子定义：
DAMPs是指细胞损伤或激活后释放的多种具有免疫调 节活性的细胞内分子。又称为报警因子。
1 2
器官损伤标志物：
ALT TnI
DAMPs：
VS.
ATP
ST2
ALT：只要有1%的肝细胞被破坏，就可使血清酶增高一倍
(一) 丙氨酸氨基转移酶偏高会导致肝细胞不断损伤，
固有免疫的识别机制
从1950年代开始主导免疫学的是自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)，免疫系统通过识别“自己”与“非己”而决定
是否启动适应性免疫应答
在1980年代末，Mф和DC（APC）借助模式识别受体“泛特异性” 识别病原相关的分子模式（pathogen associated molecule
一.高迁移率族蛋白B1 (HMGB-1)
高迁移率族蛋白1（high mobility group box 1， HMGB-1）是一种分子量为30kDa的核蛋白，是普遍存在 于真核细胞核内的染色体结合蛋白，具有类似细胞因 子的作用，在无菌性损伤和外源性感染时释放
HMGB1在感染和缺血时的释放
HMGB1 是一种在感染的晚期
细胞受损后可释放出大量尿酸，使受 损组织周围环境中尿酸处于超饱和，尿 酸结晶可作为内源性 DAMPs 参与免疫调 节，可以刺激 DC 成熟，提高 CD8 细胞免 疫应答能力，还可刺激 DC 产生 IL-5 ，使 T细胞向Th2分化，促使体液免疫。
• HSP90α抑制剂，特别是Geldanamycine格尔德霉 素及其衍生物，表现出非常强的抗肿瘤作用。
已进入一期临床试验，而且具有可耐受的毒性
四.尿酸（Uric acid）
正常生理体液中尿酸溶解度为 70ug/ml ，哺乳 动物体液中尿酸溶解度为 60ug/ml, 细胞浆中尿酸 的浓度则高达4mg/ml。
pattern,PAMP)，从而被激活，并启动针对病原微生物等有害
物质的适应性免疫应答。
免疫系统在非感染性炎症（移植/肿瘤/自身免疫）中
作用特点？
抗原对机体是否为危险因素， 以及APC的功能状态，乃启动 特异性免疫应答的关键
Polly Matzinger
危险模式理论
她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模 型中所谓胚胎期对“自己”的定义，也不是简威古老的 “病原”定义，而是由于对细胞损伤的“危险”定义。 抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏 死) 发生应答。这些细胞释放的DAMPs让免疫系统知道哪
HSP90a与肿瘤
•HSP90a的分泌促进了肿瘤 的侵袭。 •阻断HSP90a分泌能够有效 抑制肿瘤恶化。 •血浆HSP90a浓度与肿瘤恶 化程度呈正相关。
HSP90a与肿瘤
HSP90a成果的应用
• Hsp90α定量检测试剂盒
2010获医疗器械生产许可证； 2011年，检测试剂进入以中国医学科学院肿瘤医院为 组长单位的国内8家三甲医院，进行肺癌治疗检测的临床 验证。2347例样本中包括癌症患者、肺部普通疾病患者、 健康人群等）。
S100A12
上调内皮细胞黏附分子 激活炎性细胞 抗微生物活性
感染 类风湿性关节炎和银屑病关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 炎性肠病 川崎病
三.HSP
非应激状态， HSPs调节细胞生长、发育、分化和 基因转录等过程，作为分子伴侣参与细胞内蛋白质 折叠、转运和组装。 病理状态，参与炎症及其调节过程， HSPs 可直接 刺激人单核细胞、树突状细胞合成和释放 TNF-α、 IL-1β、IL-6和IL-12等各种促炎因子，诱导炎性反 应的发生 ，释放的炎性因子可作为第三信号调节 T 细胞或 B 细胞活化，从而激活 / 抑制获得性免疫； HSPs也可直接作为T细胞表面TLRs，参与免疫调节。
使病情恶化。 (二) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏代谢能力下降。 (三) 丙氨酸氨基转移酶偏高导致肝脏解毒功能下降。
ATP：研究发现，肝细胞受损、应激、缺氧等情况下会释放
大量ATP，引起炎症复合体活化，从而触发细胞因子
的合成和释放，启动并进一步放大炎症反应、激活免
疫系统，导致组织进一步损伤。调节获得性免疫的极 化方向，对组织愈合、修复与异常重构进行调控。
和无菌性损伤的早期出现的介 质。感染激活固有免疫细胞产 生HMGB1，其发生有一个严重滞 后，成为早期TNF响应的下游反
应。当组织缺血和其他原因导
致无菌性细胞损伤时，HMGB1作 为早期调节介质释放反过来激 活后续的TNF和细胞因子的释放
二.神经胶质细胞特异性蛋白（S100蛋白）
S100 蛋白一组小分子量（ 10-20kDa ）的酸性蛋 白质，于1965年从牛脑中分离的一个亚细胞片段，高 浓度存在于神经胶质细胞和中枢及周围神经系统的雪 旺细胞以及垂体前叶细胞中，被认为是神经胶质的标 记蛋白。是脑内主要和最具活性的成分。被认为是中 枢神经特异性蛋白。
质酸和硫酸肝素等
（四）一组以Leaderless方式分泌
的细胞因子：IL-1、IL-33及其受体 物质ST2等
DAMPs调节炎症反应机制：
（一）直接促进炎性介质释放，调节炎症反应和组织损伤。
（二）调节固有和获得性免疫发展方向，影响炎症反应发展转归
（三）诱导免疫细胞向炎症部位迁移。
（四）增加炎性细胞粘附浸润能力。
应用：近年来将测定生物体液中S100蛋 白浓度作为脑损伤的一种标志物。在肿 瘤（黑色素瘤）中表达升高。
S100蛋白在其他疾病中的应用
蛋白 S100A8/S100A9
胞外生物学功能
激活巨噬细胞 抗微生物活性 诱导CD11b的表达 提高转膜率 白细胞迁移 诱导凋亡
具有诊断价值的疾病研究
感染 类风湿性关节炎 银屑病关节炎 反应性关节炎 青少年原发性关节炎 囊性纤维化病 克罗恩病 溃疡性结肠炎 粪便检测肠道炎症 肾炎 结缔组织疾病 青少年型皮肌炎