7版病理学课件 损伤与修复
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病理学损伤修复课件
第三章 损伤的修复 （Repair of injury）
•
• 概述 : • • •
损伤 变性 坏死 凋亡
神经体液
修复 再生 创伤愈合 骨折愈合
学习交流PPT
1
• 概念: 机体对缺损进行修补恢复的
•
过程称为修复。
• 类型 :
• ① 再生性修复或完全性修复
• ② 瘢痕性修复又称纤维性修复
•
(Fibrous repair)或不完全性修
12
原始间叶细胞转化为成纤维细胞 产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图
学习交流PPT
13
• （3）软骨、骨组织再生 • • 软骨组织: 再生能力弱，多为纤维组织参与修
复 • 骨组织: 再生能力强，骨折后可完全修复
• （4）肌组织再生
• 横纹肌：肌膜是否存在、肌纤维是否完全断 裂
学习交流PPT
14
(5)血管的再生——以出芽方式再生
学习交流PPT
7
• 1. 不稳定性细胞（labile cells） • 又称持续分裂细胞。 • 再生能力很强，如表皮细胞、呼 • 吸道和消化道粘膜被复细胞，生 • 殖器官管腔被复细胞，淋巴及造 • 血细胞等。
学习交流PPT
8
• 2. 稳定性细胞（Stable cell）
• 又称静止细胞。 • 有较强的潜在再生能力，如一些 腺体，肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、 皮脂腺实质细胞；肾小管上皮细胞等；还 有原始间叶细胞分化出来的各种细胞，如 纤维母细胞、内皮细胞、骨母细胞等。
• 异物的过程。
学习交流PPT
23
• （四）肉芽组织的结局 • 毛细血管闭塞减少, 纤维母细 • 胞成熟为纤维细胞, 胶原纤维 • 大量增多, 成熟为纤维结缔组 • 织最后玻璃样变, 并且转入老 • 化阶段瘢痕组织。
•
• 概述 : • • •
损伤 变性 坏死 凋亡
神经体液
修复 再生 创伤愈合 骨折愈合
学习交流PPT
1
• 概念: 机体对缺损进行修补恢复的
•
过程称为修复。
• 类型 :
• ① 再生性修复或完全性修复
• ② 瘢痕性修复又称纤维性修复
•
(Fibrous repair)或不完全性修
12
原始间叶细胞转化为成纤维细胞 产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图
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13
• （3）软骨、骨组织再生 • • 软骨组织: 再生能力弱，多为纤维组织参与修
复 • 骨组织: 再生能力强，骨折后可完全修复
• （4）肌组织再生
• 横纹肌：肌膜是否存在、肌纤维是否完全断 裂
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14
(5)血管的再生——以出芽方式再生
学习交流PPT
7
• 1. 不稳定性细胞（labile cells） • 又称持续分裂细胞。 • 再生能力很强，如表皮细胞、呼 • 吸道和消化道粘膜被复细胞，生 • 殖器官管腔被复细胞，淋巴及造 • 血细胞等。
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8
• 2. 稳定性细胞（Stable cell）
• 又称静止细胞。 • 有较强的潜在再生能力，如一些 腺体，肝、胰、涎腺、内分泌腺、汗腺、 皮脂腺实质细胞；肾小管上皮细胞等；还 有原始间叶细胞分化出来的各种细胞，如 纤维母细胞、内皮细胞、骨母细胞等。
• 异物的过程。
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23
• （四）肉芽组织的结局 • 毛细血管闭塞减少, 纤维母细 • 胞成熟为纤维细胞, 胶原纤维 • 大量增多, 成熟为纤维结缔组 • 织最后玻璃样变, 并且转入老 • 化阶段瘢痕组织。
病理学损伤的修复 ppt课件
但若断离两端相隔太远，再生的轴突 不能达到远端，而与增生的结缔组织 混合，则形成创伤性神经瘤
神 经 元 胞 体 轴 突 神 经 鞘 细 胞
创伤性神经瘤
坐骨神经
“瘤”结节
三 、细胞再生的影响因素
（一）细胞外基质在细胞再生过程中的 作用
细胞外基质的主要作用是把细胞连接在 一起，借以支撑和维持组织的生理结构和功 能。它可影响细胞的形态，分化，迁移，增 殖和生物学功能。主要成分有(1)胶原蛋白； (2)弹力蛋白；(3)粘附性糖蛋白和整合素； (4)基质细胞蛋白；(5)蛋白多糖和透明质酸 素。
2、成分：瘢痕组织主要由胶原纤维组成的血管稀 少的老化的结缔组织
3、对机体的影响： 利：填补连接创伤，保持组织器官的坚固性 弊：瘢痕收缩---狭窄，粘连，器官硬化 部分病人形成瘢痕疙瘩---蟹足肿
瘢痕组织
三、肉芽组织和瘢痕组织 的形成过程及机制
1、血管生成的过程
血管形成和血管生成： A、血管形成：内皮细胞前期细胞（又称血
一、 细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
按再生能力的强弱，人体细胞分为三类： 1、不稳定细胞 这些细胞不断的增殖、更新，
如表皮细胞、呼吸道和消化道黏膜被覆细胞等。 2、稳定细胞 生理情况下，在细胞周期中处于
静止期，但受到组织损伤的刺激时，表现出较 强的再生能力，如肝、胰、涎腺、内分泌腺细 胞等。 3、永久性细胞 出生后不能再生分裂增生的细 胞，如神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞。
硬化）。 大块切除-该细胞分裂，在短期 内就可恢复原来的大小。
混合结节性肝硬化
大结节性肝硬化
增生的结节 结节间的间隔
（二）纤维组织的再生
损伤刺激
静止的纤维 细胞,未分化
纤 维 母
神 经 元 胞 体 轴 突 神 经 鞘 细 胞
创伤性神经瘤
坐骨神经
“瘤”结节
三 、细胞再生的影响因素
（一）细胞外基质在细胞再生过程中的 作用
细胞外基质的主要作用是把细胞连接在 一起，借以支撑和维持组织的生理结构和功 能。它可影响细胞的形态，分化，迁移，增 殖和生物学功能。主要成分有(1)胶原蛋白； (2)弹力蛋白；(3)粘附性糖蛋白和整合素； (4)基质细胞蛋白；(5)蛋白多糖和透明质酸 素。
2、成分：瘢痕组织主要由胶原纤维组成的血管稀 少的老化的结缔组织
3、对机体的影响： 利：填补连接创伤，保持组织器官的坚固性 弊：瘢痕收缩---狭窄，粘连，器官硬化 部分病人形成瘢痕疙瘩---蟹足肿
瘢痕组织
三、肉芽组织和瘢痕组织 的形成过程及机制
1、血管生成的过程
血管形成和血管生成： A、血管形成：内皮细胞前期细胞（又称血
一、 细胞周期和不同类型细胞的再生潜能
按再生能力的强弱，人体细胞分为三类： 1、不稳定细胞 这些细胞不断的增殖、更新，
如表皮细胞、呼吸道和消化道黏膜被覆细胞等。 2、稳定细胞 生理情况下，在细胞周期中处于
静止期，但受到组织损伤的刺激时，表现出较 强的再生能力，如肝、胰、涎腺、内分泌腺细 胞等。 3、永久性细胞 出生后不能再生分裂增生的细 胞，如神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞。
硬化）。 大块切除-该细胞分裂，在短期 内就可恢复原来的大小。
混合结节性肝硬化
大结节性肝硬化
增生的结节 结节间的间隔
（二）纤维组织的再生
损伤刺激
静止的纤维 细胞,未分化
纤 维 母
病理学：细胞、组织的损伤,修复和愈合。PPT课件
多，常伴功能下降）
分类
细胞水肿（变性） 脂肪变 玻璃样变 病理性钙化
A.细胞水肿——水样变性，（细胞轻度损伤后早期最常见的早期病变，
好发于富含线粒体的心、肝、肾实质细胞的胞质）
原因：缺血、缺氧、感染、中毒导致细胞能量供应不足，膜上的 钠泵功能障碍，细胞膜受损，使胞内钠、水增多。 病理变化 肉眼观：水肿组织器官颜色变淡、浑浊无光泽，体积和重量↑ 电镜下：弥漫性肿胀，胞质淡染，清亮，胞内出现红染颗粒状
（体积、重量、颜色、包膜、质地）
B.电镜下：萎缩器官的实质细胞体积缩小，细胞数目减少、细 胞器退化、自噬小体增多，常见于心肌细胞、肝细胞、神经节 细胞
（实质细胞体积、数目、细胞器功能、细胞间质）
影响和结局：可修复—去除病因，恢复正常 死亡—持续性萎缩
2.肥大：概念、分类
A.概念：细胞、组织、器官体积增大， 肥大与增生并存。 B.分类 代偿性肥大——器官、组织功能负荷增加，
物质——肿胀的线粒体和内质网） 病变过程中病理的变化 轻度——红染颗粒状物质（肿胀的线粒体和内质网） 中度——肿胀程度明显，细胞质高度疏松呈空泡 状（胞浆疏松化） 重度细胞肿大呈球形（气球样变）
B.脂肪变性 原因：缺氧、感染、中毒和营养障碍 好发部位：心、肝、肾 病理变化：肉眼观——淡黄、体积↑、边缘变钝、质软、切面有油 腻感。 光镜下——肝BC 组织内有空泡（苏丹III染为橘红色，锇酸染色呈 黑色 结局：轻度——可修复性损伤 重度——脂肪肝，肝BC坏死。 C.玻璃样变 概念： 分类：结缔组织 好发于瘢痕组织、动脉粥样化和纤维化的肾小球 病理变化 肉眼观—灰白色、半透明、质坚韧， 无弹性 光镜下—纤维BC↓，胶原纤维↑ 血管壁：缓进型高血压和 糖尿病的肾、脑、脾、眼球视网 膜的细动脉壁 细动脉硬化——动脉管壁增厚，变硬，管腔狭窄。 D.病理性钙化：病理变化 ：肉眼观——灰白质硬，切面有颗粒感，钙化处病变 可刺激周围纤维组织增生并包裹。 镜下观——蓝色颗粒状（HE染色） X线检查——不透光的高密度阴影
分类
细胞水肿（变性） 脂肪变 玻璃样变 病理性钙化
A.细胞水肿——水样变性，（细胞轻度损伤后早期最常见的早期病变，
好发于富含线粒体的心、肝、肾实质细胞的胞质）
原因：缺血、缺氧、感染、中毒导致细胞能量供应不足，膜上的 钠泵功能障碍，细胞膜受损，使胞内钠、水增多。 病理变化 肉眼观：水肿组织器官颜色变淡、浑浊无光泽，体积和重量↑ 电镜下：弥漫性肿胀，胞质淡染，清亮，胞内出现红染颗粒状
（体积、重量、颜色、包膜、质地）
B.电镜下：萎缩器官的实质细胞体积缩小，细胞数目减少、细 胞器退化、自噬小体增多，常见于心肌细胞、肝细胞、神经节 细胞
（实质细胞体积、数目、细胞器功能、细胞间质）
影响和结局：可修复—去除病因，恢复正常 死亡—持续性萎缩
2.肥大：概念、分类
A.概念：细胞、组织、器官体积增大， 肥大与增生并存。 B.分类 代偿性肥大——器官、组织功能负荷增加，
物质——肿胀的线粒体和内质网） 病变过程中病理的变化 轻度——红染颗粒状物质（肿胀的线粒体和内质网） 中度——肿胀程度明显，细胞质高度疏松呈空泡 状（胞浆疏松化） 重度细胞肿大呈球形（气球样变）
B.脂肪变性 原因：缺氧、感染、中毒和营养障碍 好发部位：心、肝、肾 病理变化：肉眼观——淡黄、体积↑、边缘变钝、质软、切面有油 腻感。 光镜下——肝BC 组织内有空泡（苏丹III染为橘红色，锇酸染色呈 黑色 结局：轻度——可修复性损伤 重度——脂肪肝，肝BC坏死。 C.玻璃样变 概念： 分类：结缔组织 好发于瘢痕组织、动脉粥样化和纤维化的肾小球 病理变化 肉眼观—灰白色、半透明、质坚韧， 无弹性 光镜下—纤维BC↓，胶原纤维↑ 血管壁：缓进型高血压和 糖尿病的肾、脑、脾、眼球视网 膜的细动脉壁 细动脉硬化——动脉管壁增厚，变硬，管腔狭窄。 D.病理性钙化：病理变化 ：肉眼观——灰白质硬，切面有颗粒感，钙化处病变 可刺激周围纤维组织增生并包裹。 镜下观——蓝色颗粒状（HE染色） X线检查——不透光的高密度阴影
病理学-第二章损伤的修复PPT课件
2. 外周神经受损时，如果与其相连的神经细 胞仍然存活，则可完全再生。
.
22
.
23
再生的调控
细胞增殖是受基因控制的，细胞周期出 现的一系列变化是基因活化与表达的结果，机 体存在着刺激再生与抑制再生两种机制，两者 处于动态平衡。目前已知调控细胞再生的重要 因素包括以下三方面：
生长因子
细胞外基质
抑素与接触抑制
.
53
第二章掌握内容 再生、修复、肉芽组织的概念。 不同类型细胞的再生潜能。 肉芽组织的形态及作用。 创伤愈合的基本过程及类型。
.
54
第二章 损伤的修复
病理教研室
.
1
This is the appearance of his injuries after six weeks.
六周后
.
2
修复（repair）：损伤造成机体部分细胞 和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补 恢复的过程，称为修复。
前提：细胞或组织有“耗损”，“耗”指的是生理性
表皮及其它组织再生
.
43
创伤愈合的类型 根据损伤程度及有无感染，创伤愈合可分
为以下三种类型：
一期愈合 （healing by first intention） 二期愈合（healing by second intention） 痂下愈合 (healing under scab)
.
44
1．一期愈合（healing by first intention） 见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘
能需要少数毛细血管管壁增厚，改建为小动脉和
小静脉
成纤维细胞产生胶原纤维减少，最后变为纤维
细胞。至此肉芽组织成熟为纤维结缔组织，并且
.
22
.
23
再生的调控
细胞增殖是受基因控制的，细胞周期出 现的一系列变化是基因活化与表达的结果，机 体存在着刺激再生与抑制再生两种机制，两者 处于动态平衡。目前已知调控细胞再生的重要 因素包括以下三方面：
生长因子
细胞外基质
抑素与接触抑制
.
53
第二章掌握内容 再生、修复、肉芽组织的概念。 不同类型细胞的再生潜能。 肉芽组织的形态及作用。 创伤愈合的基本过程及类型。
.
54
第二章 损伤的修复
病理教研室
.
1
This is the appearance of his injuries after six weeks.
六周后
.
2
修复（repair）：损伤造成机体部分细胞 和组织丧失后，机体对所形成的缺损进行修补 恢复的过程，称为修复。
前提：细胞或组织有“耗损”，“耗”指的是生理性
表皮及其它组织再生
.
43
创伤愈合的类型 根据损伤程度及有无感染，创伤愈合可分
为以下三种类型：
一期愈合 （healing by first intention） 二期愈合（healing by second intention） 痂下愈合 (healing under scab)
.
44
1．一期愈合（healing by first intention） 见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘
能需要少数毛细血管管壁增厚，改建为小动脉和
小静脉
成纤维细胞产生胶原纤维减少，最后变为纤维
细胞。至此肉芽组织成熟为纤维结缔组织，并且
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第二章 损伤的修复
？ 什么是修复，修复的类型
？ 常见细胞和组织的修复
？ 什么是肉芽组织 ？ 什么是创伤愈合 ？ 目前的研究现状
损伤造成机体部分细胞和组织丧失后， 机体对所形成的缺损进行修补复原的过 程，称为修复（repair）。 修复有两种形式：再生与纤维性修复。
再生： 由损伤周围同种细胞来修复。
纤维性修复： 由纤维结缔组织修复， 以后形成瘢痕。
第一节 再生
一、细胞周期及不同类型细胞的再生潜能
终端分化
细 胞 周 期 与 细 胞 再 生 能 力
G0期
M
G2 期
G1 期
S 期 DNA合成期
细胞周期与细胞再生能力
不稳定细胞
表皮细胞 呼消粘膜被覆细胞
稳定细胞
肝脏、胰腺 大量腺体
永久细胞
神经元细胞 骨骼肌细胞
3、影响骨折愈合的因素
①及时、正确复位骨折断端
②适时、牢靠、准确地固定骨折断端
③早日进行全身和局部功能锻炼，保证 良好的局部血运 ④防止因新骨形成过多出现赘生骨痂
第四节 细胞的生长和调控
本研究内容较为前沿：相关研究领域共获得4项诺贝尔奖：
1、1999德国细胞及分子生物学家 GuenterBlobel发现－－－－“细
创伤愈合的类型
一期愈合 二期愈合
（三）骨折愈合（healing of fractured bones） 骨折愈合的基本过程 ①血肿形成 ②纤维性骨痂形成 ③骨性骨痂形成 ④骨性骨痂改建
骨折愈合的基本过程
血 肿 形 成 纤维骨 痂形成 骨组织和骨髓血管破裂出血 血肿形成并凝固 血肿机化（折后2-3天） 骨髓组织坏死 骨皮质坏死
1.概念：瘢痕（scar）是由幼稚肉芽组织改建成 熟，并有大量玻璃样变胶原纤维的老化纤维结 缔组织。 2.形态特征： 镜下，主要成分为大量平行或交错排列的玻璃样 变胶原纤维束，很稀少的成纤维细胞和小血管。 大体上，瘢痕组织呈干燥收缩状态，颜色苍白或 半透明，质地硬韧并缺乏弹性。
3.对机体的影响： 有利作用：①填补组织缺损，保持组织器官完
生殖管腔被覆细胞
造血、淋巴、间皮
肾小管上皮细胞
间叶细胞等
心肌细胞
不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞
的周期也有所差异。（低等>高等；幼稚>高分化； ）
二、各种组织的再生过程
1．上皮组织的再生：
被覆上皮
鳞状上皮－基底层细胞增生 胃肠粘膜上皮－基底部细胞增生 腺上皮缺损、基底膜尚存—完全再生
血管再生模式图
血管再生模式图
5．肌组织再生（肌组织再生能力弱）
横纹肌再生依肌膜是否存在及肌纤维是 否完全断离而异。 平滑肌、心肌、横纹肌断裂破坏后多由 瘢痕修复。
6．神经组织再生： 脑及脊髓内NC：多为胶质修复（胶质瘢 痕）。 外周NF： 起源的NC完好，可完全再生。 若离断两端相隔超过2.5cm，或两端间 有瘢痕组织等阻隔，则再生纤维不能到 达远端，而与周围增生的结缔组织混杂 成团，形成创伤性神经瘤，可产生顽固 性疼痛。
（二）纤维化 肉芽组织发生纤维化（fibrosis）的过 程，就是成纤维细胞迁徙增殖和细胞外 基质成分积聚的过程。 （三）组织重构(tissue remodeling ) 细胞外基质的合成与降解的最终结果 导致结缔组织的重构。
第三节
创伤愈合
（一）概念：创伤愈合（wound healing） 是机体对外伤引起的组织离断或缺损进 行修补复原的过程，包括各种组织的再 生及纤维性修复的复杂组合，表现为各 种过程的协同作用。 （二）皮肤创伤愈合
①作用 抗感染保护创面：通过巨噬细胞和中性粒细胞 的吞噬水解消化清除感染与异物，保持创口洁 净。 填补伤口及其组织缺损：成纤维细胞产生胶原 纤维和基质填平伤口缺损，并为上皮组织的再 生修复提供支撑。 机化或包裹：坏死、血栓、炎性渗出物及其它 异物。 ②结局 成熟的结缔组织 形成瘢痕组织。
3天左右：肉芽组织从伤口底部及边缘长出 毛细血管以0.1-0.6mm/天的速度延长 肉芽组织 瘢痕组织 5-6天：成纤维细胞产生大量胶原纤维 7-12天：胶原纤维合成达高峰
30天左右：瘢痕形成。
凝块下伤口边缘基底细胞增生
表皮及其它 组织增生
向中心移动
单层上皮形成 覆盖肉芽表面 分化为鳞状上皮
2. 创伤愈合的类型
整性；②增强抗拉力，使创口愈合坚固。
不利方面：①瘢痕收缩；②瘢痕性粘连；器官
硬化、变形； ③瘢痕过度增生，可形成瘢痕 疙瘩(keloid)局部过度增生的瘢痕组织突于皮 肤表面形成肥大性瘢痕，并向周围不规则生长 扩延，临床上称为蟹足肿。
三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制
1.血管生成（新生）的过程 有两种类型：一种是由内皮细胞前体细胞
缺点：来源不足及社会伦理问题。
造血干细胞
胚胎干细胞的培养
3.成体干细胞是存在于成体组织器官中的不成熟 细胞，多向本身组织的各类型细胞分化，也可 向无关类型的成熟细胞转向分化 （transdifferentiation）。
如：造血干细胞（造血干细胞移植治疗白血病）
皮肤干细胞 间充质干细胞（多向分化潜能，目前应用广） 肌肉干细胞 肝脏干细胞 神经干细胞
(1)一期愈合（healing by first intention） 缺损小、创缘齐、无感染、对合／缝合严 密、炎症反应轻。需少量肉芽即可填平伤 口，愈合时间短，形成瘢痕小。 (2)二期愈合（healing by second intention） 缺损大、创缘不齐、无法整齐对合/有感染、 炎症反应明显。需多量肉芽方能填平伤口。 愈合时间长，形成瘢痕大。
上 皮 组 织
腺上皮
腺结构完全破坏—难以再生。 构造简单者—可以从残留部再生。 肝脏部分切除－完全再生
肝细胞再生
肝细胞坏死，网状支架完整－完全再生 肝细胞坏死，网状支架塌陷－纤维修复
2．纤维组织的再生： 由受损处的成纤维细胞分裂增殖，分 泌前胶原蛋白等细胞外基质成分，并在 间质中形成胶原纤维后变为纤维细胞。
纤维化（肉眼或X线见骨折局部呈梭形肿胀）
纤维性骨痂 透明软骨 软骨化骨
结构疏松
骨性骨 痂形成
骨母细胞 形成类骨组织
钙盐沉积
编织骨
骨小梁排 列紊乱
骨痂改建、再塑
破骨细胞吸收骨质， 骨母细胞产生新骨质
板层骨
（四）影响创伤愈合的因素 1、全身因素：年龄；营养（含硫氨基酸、 VitC、Zn）； 2、局部因素：感染与异物（抗感染、清 创术）；局部血循环；神经支配；电离 辅射等。
软骨和骨组织再生
软骨膜增生 纤维性骨痂
肉芽组织 纤维组织
幼稚细胞
透明软骨
骨母细胞 软骨母细胞
产生
类骨组织
Ca++沉积
软骨细胞
埋入
编织骨 板层骨
软骨基质
4．血管的再生： ①毛细血管以出芽方式进行再生。 ②小A、小V：通过毛细血管改建形成。 ③大血管修复：离断后需手术吻合，内 膜复原，肌层瘢痕修复。
纤维组织再生
原始间 叶细胞
成纤维 细胞
分泌前胶原蛋白，在 细胞周围形成胶原纤 维，细胞逐渐成熟 纤维细胞
3．软骨和骨组织的再生： 软骨再生：软骨膜细胞增生转化为软骨 母细胞，分泌软骨基质形成陷窝变为软 骨细胞。软骨再生能力弱，缺损较大时 纤维组织参与修复。 骨组织再生：再生能力强，骨折后可完 全修复（后续）。
间充质干细胞
人工皮肤
4.主要的成体干细胞（间充质干细胞）在 EGF、FGF、IL及其他诱导剂（人工干预 因子）的作用下，分别产生神经元、血 细胞、脂肪细胞、骨与软骨细胞等，实 现病理状态下细胞组织的再生和修复。
？ 什么是修复，修复的类型
？ 常见细胞和组织的修复
？ 什么是肉芽组织 ？ 什么是创伤愈合 ？ 目前的研究现状
终端分化
B/CDK1 细 胞 周 期 与 细 胞 再 生
M
G0期
DNA损伤
G1 期
G2 期
P53
S 期
DNA合成期
干细胞在组织修复和细胞再生中的作用
1.干细胞（stem cell）有胚胎干细胞 （embryonic stem cell）和成体干细胞 （adult stem cell）两大类。
2.胚胎干细胞具有全能分化（向三个胚层 分化）的能力。是受精后5－7天的囊胚 内细胞群细胞。
2 成纤维细胞生长因子（FGF）
3 转化生长因子（TGF）
4 血管内皮生长因子（VEGF） 5 细胞因子：白介素，肿瘤坏死因子等
常见的信号转导系统： 1 丝裂原激活蛋白（MAP）激酶途径
2 磷脂酰肌醇-3（IP-3）激酶途径
3 1,4,5三磷酸肌醇途径（IP3）
4 环磷酸腺苷（cAMP）途径 5 信号转导子/转录激活子（JAK/STAT） 途径
胞信号蛋白质的定位及转移机制” 2、2000年瑞典科学家阿尔维德· 卡尔松、美国科学家保罗· 格林加德、 奥地利科学家埃里克· 坎德尔发现－－－“人类脑神经细胞间信号的相 互传递”方面获得的重要发现。。 3、2001年美国科学家利兰· 哈特韦尔、英国科学家蒂莫西· 亨特、保 罗· 纳斯因发现－－－细胞周期的关键分子调节机制。 4、2007年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,来自美国的马里奥-R-卡佩奇、 奥利弗-史密斯和来自英国的马丁-J-伊文思－－－干细胞研究。
或成血管细胞迁徙增殖形成新的血管结构， 称为血管形成（vasculogenesis）；另一种 是由组织中即存的成熟血管内皮细胞增殖 游走形成小的血管，称为血管新生 （angiogenesis）。 血管新生过程受生长因子/受体、细胞和 ECM间相互作用的调控。其中VEGF和血 管生成素（angiopoietin,Ang）及其受体 作用最为突出。
细胞生长和分化涉及多种信号之间的整合和 相互作用：
？ 什么是修复，修复的类型
？ 常见细胞和组织的修复
？ 什么是肉芽组织 ？ 什么是创伤愈合 ？ 目前的研究现状
损伤造成机体部分细胞和组织丧失后， 机体对所形成的缺损进行修补复原的过 程，称为修复（repair）。 修复有两种形式：再生与纤维性修复。
再生： 由损伤周围同种细胞来修复。
纤维性修复： 由纤维结缔组织修复， 以后形成瘢痕。
第一节 再生
一、细胞周期及不同类型细胞的再生潜能
终端分化
细 胞 周 期 与 细 胞 再 生 能 力
G0期
M
G2 期
G1 期
S 期 DNA合成期
细胞周期与细胞再生能力
不稳定细胞
表皮细胞 呼消粘膜被覆细胞
稳定细胞
肝脏、胰腺 大量腺体
永久细胞
神经元细胞 骨骼肌细胞
3、影响骨折愈合的因素
①及时、正确复位骨折断端
②适时、牢靠、准确地固定骨折断端
③早日进行全身和局部功能锻炼，保证 良好的局部血运 ④防止因新骨形成过多出现赘生骨痂
第四节 细胞的生长和调控
本研究内容较为前沿：相关研究领域共获得4项诺贝尔奖：
1、1999德国细胞及分子生物学家 GuenterBlobel发现－－－－“细
创伤愈合的类型
一期愈合 二期愈合
（三）骨折愈合（healing of fractured bones） 骨折愈合的基本过程 ①血肿形成 ②纤维性骨痂形成 ③骨性骨痂形成 ④骨性骨痂改建
骨折愈合的基本过程
血 肿 形 成 纤维骨 痂形成 骨组织和骨髓血管破裂出血 血肿形成并凝固 血肿机化（折后2-3天） 骨髓组织坏死 骨皮质坏死
1.概念：瘢痕（scar）是由幼稚肉芽组织改建成 熟，并有大量玻璃样变胶原纤维的老化纤维结 缔组织。 2.形态特征： 镜下，主要成分为大量平行或交错排列的玻璃样 变胶原纤维束，很稀少的成纤维细胞和小血管。 大体上，瘢痕组织呈干燥收缩状态，颜色苍白或 半透明，质地硬韧并缺乏弹性。
3.对机体的影响： 有利作用：①填补组织缺损，保持组织器官完
生殖管腔被覆细胞
造血、淋巴、间皮
肾小管上皮细胞
间叶细胞等
心肌细胞
不同生物的细胞周期时间不同，同一系统中不同细胞
的周期也有所差异。（低等>高等；幼稚>高分化； ）
二、各种组织的再生过程
1．上皮组织的再生：
被覆上皮
鳞状上皮－基底层细胞增生 胃肠粘膜上皮－基底部细胞增生 腺上皮缺损、基底膜尚存—完全再生
血管再生模式图
血管再生模式图
5．肌组织再生（肌组织再生能力弱）
横纹肌再生依肌膜是否存在及肌纤维是 否完全断离而异。 平滑肌、心肌、横纹肌断裂破坏后多由 瘢痕修复。
6．神经组织再生： 脑及脊髓内NC：多为胶质修复（胶质瘢 痕）。 外周NF： 起源的NC完好，可完全再生。 若离断两端相隔超过2.5cm，或两端间 有瘢痕组织等阻隔，则再生纤维不能到 达远端，而与周围增生的结缔组织混杂 成团，形成创伤性神经瘤，可产生顽固 性疼痛。
（二）纤维化 肉芽组织发生纤维化（fibrosis）的过 程，就是成纤维细胞迁徙增殖和细胞外 基质成分积聚的过程。 （三）组织重构(tissue remodeling ) 细胞外基质的合成与降解的最终结果 导致结缔组织的重构。
第三节
创伤愈合
（一）概念：创伤愈合（wound healing） 是机体对外伤引起的组织离断或缺损进 行修补复原的过程，包括各种组织的再 生及纤维性修复的复杂组合，表现为各 种过程的协同作用。 （二）皮肤创伤愈合
①作用 抗感染保护创面：通过巨噬细胞和中性粒细胞 的吞噬水解消化清除感染与异物，保持创口洁 净。 填补伤口及其组织缺损：成纤维细胞产生胶原 纤维和基质填平伤口缺损，并为上皮组织的再 生修复提供支撑。 机化或包裹：坏死、血栓、炎性渗出物及其它 异物。 ②结局 成熟的结缔组织 形成瘢痕组织。
3天左右：肉芽组织从伤口底部及边缘长出 毛细血管以0.1-0.6mm/天的速度延长 肉芽组织 瘢痕组织 5-6天：成纤维细胞产生大量胶原纤维 7-12天：胶原纤维合成达高峰
30天左右：瘢痕形成。
凝块下伤口边缘基底细胞增生
表皮及其它 组织增生
向中心移动
单层上皮形成 覆盖肉芽表面 分化为鳞状上皮
2. 创伤愈合的类型
整性；②增强抗拉力，使创口愈合坚固。
不利方面：①瘢痕收缩；②瘢痕性粘连；器官
硬化、变形； ③瘢痕过度增生，可形成瘢痕 疙瘩(keloid)局部过度增生的瘢痕组织突于皮 肤表面形成肥大性瘢痕，并向周围不规则生长 扩延，临床上称为蟹足肿。
三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制
1.血管生成（新生）的过程 有两种类型：一种是由内皮细胞前体细胞
缺点：来源不足及社会伦理问题。
造血干细胞
胚胎干细胞的培养
3.成体干细胞是存在于成体组织器官中的不成熟 细胞，多向本身组织的各类型细胞分化，也可 向无关类型的成熟细胞转向分化 （transdifferentiation）。
如：造血干细胞（造血干细胞移植治疗白血病）
皮肤干细胞 间充质干细胞（多向分化潜能，目前应用广） 肌肉干细胞 肝脏干细胞 神经干细胞
(1)一期愈合（healing by first intention） 缺损小、创缘齐、无感染、对合／缝合严 密、炎症反应轻。需少量肉芽即可填平伤 口，愈合时间短，形成瘢痕小。 (2)二期愈合（healing by second intention） 缺损大、创缘不齐、无法整齐对合/有感染、 炎症反应明显。需多量肉芽方能填平伤口。 愈合时间长，形成瘢痕大。
上 皮 组 织
腺上皮
腺结构完全破坏—难以再生。 构造简单者—可以从残留部再生。 肝脏部分切除－完全再生
肝细胞再生
肝细胞坏死，网状支架完整－完全再生 肝细胞坏死，网状支架塌陷－纤维修复
2．纤维组织的再生： 由受损处的成纤维细胞分裂增殖，分 泌前胶原蛋白等细胞外基质成分，并在 间质中形成胶原纤维后变为纤维细胞。
纤维化（肉眼或X线见骨折局部呈梭形肿胀）
纤维性骨痂 透明软骨 软骨化骨
结构疏松
骨性骨 痂形成
骨母细胞 形成类骨组织
钙盐沉积
编织骨
骨小梁排 列紊乱
骨痂改建、再塑
破骨细胞吸收骨质， 骨母细胞产生新骨质
板层骨
（四）影响创伤愈合的因素 1、全身因素：年龄；营养（含硫氨基酸、 VitC、Zn）； 2、局部因素：感染与异物（抗感染、清 创术）；局部血循环；神经支配；电离 辅射等。
软骨和骨组织再生
软骨膜增生 纤维性骨痂
肉芽组织 纤维组织
幼稚细胞
透明软骨
骨母细胞 软骨母细胞
产生
类骨组织
Ca++沉积
软骨细胞
埋入
编织骨 板层骨
软骨基质
4．血管的再生： ①毛细血管以出芽方式进行再生。 ②小A、小V：通过毛细血管改建形成。 ③大血管修复：离断后需手术吻合，内 膜复原，肌层瘢痕修复。
纤维组织再生
原始间 叶细胞
成纤维 细胞
分泌前胶原蛋白，在 细胞周围形成胶原纤 维，细胞逐渐成熟 纤维细胞
3．软骨和骨组织的再生： 软骨再生：软骨膜细胞增生转化为软骨 母细胞，分泌软骨基质形成陷窝变为软 骨细胞。软骨再生能力弱，缺损较大时 纤维组织参与修复。 骨组织再生：再生能力强，骨折后可完 全修复（后续）。
间充质干细胞
人工皮肤
4.主要的成体干细胞（间充质干细胞）在 EGF、FGF、IL及其他诱导剂（人工干预 因子）的作用下，分别产生神经元、血 细胞、脂肪细胞、骨与软骨细胞等，实 现病理状态下细胞组织的再生和修复。
？ 什么是修复，修复的类型
？ 常见细胞和组织的修复
？ 什么是肉芽组织 ？ 什么是创伤愈合 ？ 目前的研究现状
终端分化
B/CDK1 细 胞 周 期 与 细 胞 再 生
M
G0期
DNA损伤
G1 期
G2 期
P53
S 期
DNA合成期
干细胞在组织修复和细胞再生中的作用
1.干细胞（stem cell）有胚胎干细胞 （embryonic stem cell）和成体干细胞 （adult stem cell）两大类。
2.胚胎干细胞具有全能分化（向三个胚层 分化）的能力。是受精后5－7天的囊胚 内细胞群细胞。
2 成纤维细胞生长因子（FGF）
3 转化生长因子（TGF）
4 血管内皮生长因子（VEGF） 5 细胞因子：白介素，肿瘤坏死因子等
常见的信号转导系统： 1 丝裂原激活蛋白（MAP）激酶途径
2 磷脂酰肌醇-3（IP-3）激酶途径
3 1,4,5三磷酸肌醇途径（IP3）
4 环磷酸腺苷（cAMP）途径 5 信号转导子/转录激活子（JAK/STAT） 途径
胞信号蛋白质的定位及转移机制” 2、2000年瑞典科学家阿尔维德· 卡尔松、美国科学家保罗· 格林加德、 奥地利科学家埃里克· 坎德尔发现－－－“人类脑神经细胞间信号的相 互传递”方面获得的重要发现。。 3、2001年美国科学家利兰· 哈特韦尔、英国科学家蒂莫西· 亨特、保 罗· 纳斯因发现－－－细胞周期的关键分子调节机制。 4、2007年诺贝尔生理学或医学奖揭晓,来自美国的马里奥-R-卡佩奇、 奥利弗-史密斯和来自英国的马丁-J-伊文思－－－干细胞研究。
或成血管细胞迁徙增殖形成新的血管结构， 称为血管形成（vasculogenesis）；另一种 是由组织中即存的成熟血管内皮细胞增殖 游走形成小的血管，称为血管新生 （angiogenesis）。 血管新生过程受生长因子/受体、细胞和 ECM间相互作用的调控。其中VEGF和血 管生成素（angiopoietin,Ang）及其受体 作用最为突出。
细胞生长和分化涉及多种信号之间的整合和 相互作用：