药物的物理化学相互作用ppt课件
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《药物相互作用》PPT课件 (2)
医学PPT
8
影响药物吸收相互作用 口服给药影响因素: (1)甲氧氯普胺→胃肠蠕动↑→吸收↓→ 疗效↓。
(2)抗胆碱药→胃肠蠕动↓→药物在吸收 部位潴留时间↑→吸收↑，疗效↑；
医学PPT
9
(3)消化液及其pH改变 硝酸甘油（含服）需唾液溶解和吸收。 抗胆碱药→唾液分泌↓→吸收↓。
医学PPT
10
弱酸药在pH较低时吸收好，并用
医学PPT
20
4、诱导药物代谢酶（酶促作用） 肝药酶诱导药→其他药代谢↑→效应↓。 酶促药使前体药转化为活性物→效应↑。
医学PPT
21
肝药酶诱导药：
巴比妥类、卡马西平、乙醇、氨鲁 米特、灰黄霉素、氨甲丙酯、苯妥 英钠、格鲁米特、利福平等。
医学PPT
22
竞争排泌 1、肾排泄 许多药物或其代谢物经肾小球滤过, 或经肾小管分泌入原尿。原尿内药物一 部分由肾小管重吸收入血，大部随尿排 出。
医学PPT
23
2、竞争排泌 两相同机制排泌药联用→排
泌部位竞争。易排泌药占了孔道， →不易排泌药排出↓→效应↑。
丙磺舒→青霉素、头孢菌素类排 泄↓→效应↑；
丙磺舒→甲氨蝶呤（MTX）排泄 ↓→毒性↑。
医学PPT
24
影响药物重吸收
1、弱电解质分子透膜重吸收
进入原尿药，多数以被动转 运重吸收。被动透膜与药物分子 电离状态有关。离子态药物脂溶 性差,易被细胞膜吸附,不能透膜 重吸收，分子态则能。
学反应→药物作用改变。
医学PPT
4
2.药动学相互作用：
两种药物合用，一种药物在体内 的吸 收、分布、代谢和排泄过程受 到另一种药物影响，使其在作用部 位浓度↑或↓ →药效改变或产生ADR。
二--药物的物理化学相互作用PPT课件
药物分子络合物主要靠分子间力、氢键及电荷 转移等分子间的相互作用而形成。
种类： 传荷络合物 氢键络合物
特点：
键能较小，属于弱键型的络合物
.
11
药物传荷络合物
传荷络合物（charge transfer complex, CTC）：在电荷转移 体系中，电性差别较大的两个分子间，多电子的分子（电子供体） 向缺电子的分子（电子受体）转移电 子（或迁移负电荷），这 两个分子之间产生电荷迁移力，因而结合成分子络合物，称传荷 络合物。.Biblioteka 13 络合物在制剂中的应用
络合物在制剂中 的应用
助溶
增加药物的稳定性： 少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶 液中的稳定性。（传荷）
吡唑酮类物质抑制核黄素光照 分解。（传荷与氢键）
菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可 防止氯丙嗪的光照分解。（传 荷）
改变药物的溶解度： 加入络作剂，生成可溶性络合 物，可增大药物的溶解度。
五、疏水相互作用
胶束（表面活性剂章节）
.
15 第二节 药物的物理化学相互作用 对药物及制剂性质的影响
溶解度
稳定性
熔点、 沸点
对药物性质的影响
.
16 对药物性质的影响
氢键对物质性质的影响 (1) 有分子间氢键的化合物的熔点和沸点比没有氢键的
同类化合物为高。
例: HF, HCl, HBr和HI中哪个物质熔沸点最高？ HF的熔、沸点最高。
1
第二章 药物的物理化学相互作用
.
2 第一节 药物的物理化学 相互作用类型
一、范德华力
二、氢键
三、传荷络合作用
四、离子参与的相互作用
五、疏水相互作用
.
一、范德华力（ van der Waals ）
药物相互作用 PPT
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
❖ 指两药联合所产生的效应小于单独应用 其中一种药物的效应。
❖ 分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药理 性拮抗、化学性拮抗。
❖ 生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用药 后可以相互抵消作用。
❖ 例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被呼
吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾上 腺素合用，氯丙嗪具有α受体阻断作用，可以 逆转肾上腺素的升压作用。
范某，患慢性肝病、糖尿病，空腹血糖1012mmol/L。口服格列本脲 2.5mg tid, 一个月后， 因心率加快而加用普萘洛尔10mg tid, 一周后患者 突然昏迷，测血糖仅0.11mmol/L
不合理的多药联用(2)
多科治疗、多渠道给药
史某，男，70岁。主诉头晕并昏倒多次， 神经科诊 断为一过性脑供血不足，口服尼莫地平，乙酰水杨 酸，后因冠心病、早搏，内科医生给予地尔硫卓及 长效硝酸异山梨醇，上述药同服后患者感全身发热， 晕倒次数增多
Drug B + Drug A
结果 Drug A
pH 胃排空、肠运动
复合物形成
较快或较慢 不完全或更完全
吸收
胃肠道吸收过程中的相互作用
❖ ① 药物理化性质方面的相互作用
药物合用在胃肠内可相互作用，形成络合物或复 合物，从而影响药物的吸收。
❖ 例如：钙盐可与四环素类形成难吸收的络合物；
铁剂可降低四环素及青霉胺的吸收；氢氧化铝凝 胶影响乙胺丁醇、地高辛的吸收。
❖ 注意：
地高辛特别是地高辛缓释制剂，在肠道内溶解度 小而慢，与抑制肠蠕动的药物合用（丙胺太林）， 可促进其吸收，可使其浓度提高30%左右；如与促 肠蠕动的药物合用（胃复安）合用，可减少其吸收。 可使其浓度降低。 但是，如口服地高辛溶液，则丙胺太林对其吸收无 影响。
药物相互作用和处理方案【共46张PPT】
服用诺氟沙星前，Pa：+，3天后，痰检Pa：++，8天后， Pa： ++；临床症状未见改善。
停用诺氟沙星。 改静脉注射头孢磺啶钠1g。
临床症状改善，白细胞计数和血沉检查、体温均恢复正常。
（4） 食物对药物吸收的影响
食物在多数情况下可以减少药物的吸收。 有时食物可以延缓药物的吸收，而吸收总量不变。 食物中的脂肪可以增加脂溶性药物的吸收。
茶碱控释胶囊 0.1g*48粒 改变电解质平衡的药物相互作用
有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收
解决办法
软质塑料容器、静脉 禁用PVC输液器和丙酸纤 输注装置及塑料导管 维素容量控制器，宜用玻 能大量吸附地西泮， 璃容器或半硬质聚烯烃塑 多达38%～55%，降 料容器
低地西泮的治疗量
硝酸 甘油
硝酸甘油可被PVC塑 宜用玻璃容器中稳定，或
料输液器装置表面吸 用聚乙烯及聚烯烃塑料容
附80%左右
器。
一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增强，否则减弱。
酶促作用须连续用药3-5天,最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。
（3）药物结合或螯合的影响
实验证明，约200 种以上的药物可增加或抑制 1、主要影响药物吸收的相互作用
塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 2、主要影响药物分布的相互作用
(2)消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮;胃肠解 痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等；胃
粘膜保护剂如硫糖铝等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他
停用诺氟沙星。 改静脉注射头孢磺啶钠1g。
临床症状改善，白细胞计数和血沉检查、体温均恢复正常。
（4） 食物对药物吸收的影响
食物在多数情况下可以减少药物的吸收。 有时食物可以延缓药物的吸收，而吸收总量不变。 食物中的脂肪可以增加脂溶性药物的吸收。
茶碱控释胶囊 0.1g*48粒 改变电解质平衡的药物相互作用
有些药物则必须空腹服用才可达到理想的吸收
解决办法
软质塑料容器、静脉 禁用PVC输液器和丙酸纤 输注装置及塑料导管 维素容量控制器，宜用玻 能大量吸附地西泮， 璃容器或半硬质聚烯烃塑 多达38%～55%，降 料容器
低地西泮的治疗量
硝酸 甘油
硝酸甘油可被PVC塑 宜用玻璃容器中稳定，或
料输液器装置表面吸 用聚乙烯及聚烯烃塑料容
附80%左右
器。
一般来讲，合用的两药无论它们作用于同一环节还是不同环节，只要产生相同的生理活性，总的药理作用增强，否则减弱。
酶促作用须连续用药3-5天,最大效应在用药1-2周后出现,停药后可能维持数天乃至数周。
（3）药物结合或螯合的影响
实验证明，约200 种以上的药物可增加或抑制 1、主要影响药物吸收的相互作用
塑料对下列药物有较大的影响，这些药物是：地西泮、利多卡因、硫喷妥钠、某些吩噻嗪类、胰岛素和华法林等。 胃液中酸度高时，药物溶解完全，吸收较好 2、主要影响药物分布的相互作用
(2)消化系统药物 大多在餐前服用。如促胃肠动力药多潘立酮;胃肠解 痉药如澳丙胺大林、颠茄合剂;助消化药如多酶片、乳酸菌素等；胃
粘膜保护剂如硫糖铝等。空腹服用使药物充分作用于胃壁。其他
药物的相互作用 ppt课件
pH
0h
0.5h
1h
2h
3h
4h
色泽
淡黄 深棕 深棕 深棕 深棕 深棕
4.0
含量（%） 36.92 6.27
0.64
0.18
0.05
0.01
色泽
微黄 淡紫红 紫红 紫
紫
紫
5.0
含量（%） 68.97 56.54 39.76 18.78 10.85 4.92
色泽
无
淡蓝紫 篮紫 篮紫 篮紫 篮紫
6.0
含量（%） 67.59 65.74 58.19 53.06 44.18 41.63
PH范围
3.2-5.5 3.5-5.5 4.5-7.0 4.5-7.5 6.0-7.5 3.6-6.5 5.0-7.0
备注
含Ca2+ 含Ca2+ 含C媒的影响
5％或10％葡萄糖注射液pH为3.2～5.5，属于酸性溶液， 一些碱性药品不能加入到葡萄糖液中。
如：呋塞米注射液为加碱制成的钠盐制剂，碱性较高， 不得使用GS、GNS等偏酸性的溶媒输注，宜选用NS为溶 媒。
色泽
无
无
无
淡紫 淡紫 淡紫
7.0
含量（%） 98.97 98.70 98.12 98.89 98.86 98.81
色泽
无
无
无
无
无
淡紫
7.5
含量（%） 98.13 99.28 97.99 97.13 97.96 96.99
色泽
无
无
无
无
无
无
8.0
含量（%） 99.65 98.29 98.42 98.01 96.87 97.35
PPT课件
14
药物的物理化学相互作用-精品医学课件
• 药用玻璃：药用中性硅硼玻璃
• 金属：锡、铝、铁、铅
第四节 药物与蛋白质的相互作用
一、药物与蛋白质的结合部位
第四节 药物与蛋白质的相互作用
二、药物与蛋白质的结合常数和结合位点
K
Db
Df(P t Db)
三、药物与蛋白质相互作用的机制
GM HM T SM
四、研究药物与蛋白质相互作用的方法 光谱法、X射线晶体衍射法
药物的物理化学相互作用
第一节 药物的物理化学相互作用类型
一、范德华力 1. 取向力 3. 诱导力 4. 色散力
二、氢键
❖ 分子间氢键
❖ 分子内氢键
三、传荷络合作用
四、离子参与的相互作用
(一) 离子键
(一) 离子-偶极作用力和离子-诱导偶极作用力
五、疏水相互作用
第二节 药物的物理化学作用对药物及制剂性质的影响
（二） 吸附
• 容器对药物的吸附造成有效含量的下降
二、影响因素和处理方法
（一） 建立适宜的药物相容性评价方法
审批新药时一并审批该新药的包装材料以及安全性相容资料 • 玻璃材料药包材
• 塑料材料药包材
• 橡胶材料药包材
• 金属材料药包材
二、影响因素和处理方法
（二） 选择合适的包装材料和包装形式
• 丁基橡胶 覆膜胶塞、无硅化胶塞、超纯净配方胶塞
第四节 药物与蛋白质的相互作用
五、药物与蛋白质结合对药物作用的影响
（一）对药物转运的影响
1、药物以游离状态才能穿过毛细血管内皮 2、对透过体内特殊生理屏障的影响
（二）对药物吸收的影响 （三）对药物药理作用的影响 （四）对药物毒副作用的影响 （五）对抗生素药物作用的影响
第四节 药物与蛋白质的相互作用
• 金属：锡、铝、铁、铅
第四节 药物与蛋白质的相互作用
一、药物与蛋白质的结合部位
第四节 药物与蛋白质的相互作用
二、药物与蛋白质的结合常数和结合位点
K
Db
Df(P t Db)
三、药物与蛋白质相互作用的机制
GM HM T SM
四、研究药物与蛋白质相互作用的方法 光谱法、X射线晶体衍射法
药物的物理化学相互作用
第一节 药物的物理化学相互作用类型
一、范德华力 1. 取向力 3. 诱导力 4. 色散力
二、氢键
❖ 分子间氢键
❖ 分子内氢键
三、传荷络合作用
四、离子参与的相互作用
(一) 离子键
(一) 离子-偶极作用力和离子-诱导偶极作用力
五、疏水相互作用
第二节 药物的物理化学作用对药物及制剂性质的影响
（二） 吸附
• 容器对药物的吸附造成有效含量的下降
二、影响因素和处理方法
（一） 建立适宜的药物相容性评价方法
审批新药时一并审批该新药的包装材料以及安全性相容资料 • 玻璃材料药包材
• 塑料材料药包材
• 橡胶材料药包材
• 金属材料药包材
二、影响因素和处理方法
（二） 选择合适的包装材料和包装形式
• 丁基橡胶 覆膜胶塞、无硅化胶塞、超纯净配方胶塞
第四节 药物与蛋白质的相互作用
五、药物与蛋白质结合对药物作用的影响
（一）对药物转运的影响
1、药物以游离状态才能穿过毛细血管内皮 2、对透过体内特殊生理屏障的影响
（二）对药物吸收的影响 （三）对药物药理作用的影响 （四）对药物毒副作用的影响 （五）对抗生素药物作用的影响
第四节 药物与蛋白质的相互作用
药物的物理化学相互作用
2019/3/26
2019/3/26
23
玻璃容器相容性试验重点考察项目
玻璃中碱性离子的释放对药液pH的影响 有害金属元素的释放 不同温度（尤其冷冻干燥时）、不同酸碱 度条件下玻璃的脱片 含有着色剂的避光玻璃被某些波长的光线 透过，使药物分解 容器密封性
2019/3/26
2019/3/26
2019/3/26
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四、离子参与的相互作用
离子键 离子-偶极作用力
离子与极性分子作用
离子-诱导偶极作用力
离子与非极性分子作用
影响药物的溶解度、溶出等。
2019/3/26
2019/3/26
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NaCl的形成示意 图 失去电子 化合价升高 被氧化
0 0 +1 -1
2Na+ Cl2 = 2NaCl
物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。
分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低.
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8
对粘度的影响
分子间有氢键的液体，一般粘度较
大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多羟基
化合物，由于分子间可形成众多的氢键，
这些物质通常为粘稠状液体。
面张力使其发生相互的粘附，会阻碍固体物料的
混合。因此常采用交互加入少量水润湿药物或适 量表面活性剂来提高混合的效果。
2019/3/26
2019/3/26
20
三、其他
包合物
固体分散体
无定型药物系统 离子交换树脂
提高难溶性药物的溶解度及溶出速率
提高稳定性、延长作用时间、稳定释药等
药物相互作用课件课件
关于药物相互作用课件
第1页，此课件共95页哦
现代医学和药学的发展，大大促进了患者的多药并用。 老年患者，每天同时服用4~5种药的情况极为普遍。 ADR, 尤其是药物相互作用(DDI/drug-drug interaction)所致的
ADR因此而日趋严重。
处方医师、药师和患者必须认真考虑这一重要而现实的问题。
含多价阳离子药物
氟喹诺酮类
1 含Ca2+、Mg2+、Al3+
抗酸药物
四环素类
2 Fe2+制剂
3 补钙制品
4 Bi3+
形成络合物或鳌合物
临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用 时，服药时间应间隔３小时
24
第24页，此课件共95页哦
▪ 胃肠运动的影响：
药物吸收主要部位：小肠上部 影响因素：
胃排空、肠蠕动速率
4 10
28
54
6
第6页，此课件共95页哦
联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两 种或两种以上的药物。
临床联合用药意义： 1 提高药物疗效；
2 减少药物的某些副作用； 3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗
程，从而提高药物的效果。
7
第7页，此课件共95页哦
药物相互作用的结果：
加强：疗效提高，毒性也可加大 减弱：毒性减轻，疗效也可降低 理想：疗效提高，同时毒性减轻 避免：毒性加大，而疗效降低
舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等 亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+TMP 复方新诺明（SMZ-Co） 氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚
10
第10页，此课件共95页哦
临床应避免产生的不良药物相互作用： 毒性加大和/或疗效降低！
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现代医学和药学的发展，大大促进了患者的多药并用。 老年患者，每天同时服用4~5种药的情况极为普遍。 ADR, 尤其是药物相互作用(DDI/drug-drug interaction)所致的
ADR因此而日趋严重。
处方医师、药师和患者必须认真考虑这一重要而现实的问题。
含多价阳离子药物
氟喹诺酮类
1 含Ca2+、Mg2+、Al3+
抗酸药物
四环素类
2 Fe2+制剂
3 补钙制品
4 Bi3+
形成络合物或鳌合物
临床应避免抗生素与该类药物同时服用，必须合用 时，服药时间应间隔３小时
24
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▪ 胃肠运动的影响：
药物吸收主要部位：小肠上部 影响因素：
胃排空、肠蠕动速率
4 10
28
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联合用药：是指同时或相隔一定时间内使用两 种或两种以上的药物。
临床联合用药意义： 1 提高药物疗效；
2 减少药物的某些副作用； 3 延缓机体耐受性或病原体耐药性的产生，可延长疗
程，从而提高药物的效果。
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药物相互作用的结果：
加强：疗效提高，毒性也可加大 减弱：毒性减轻，疗效也可降低 理想：疗效提高，同时毒性减轻 避免：毒性加大，而疗效降低
舒普深、特治星、特美汀、强力阿莫仙等 亚胺培南+西拉司丁 泰能 磺胺甲恶唑+TMP 复方新诺明（SMZ-Co） 氯沙坦钾+氢氯噻嗪 海捷亚
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临床应避免产生的不良药物相互作用： 毒性加大和/或疗效降低！
药物相互作用PPT课件
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二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用
※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、
异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
药物相互作用定义相关概念相互作用对能够引起药物效应变化的两个药物目标药物在联合用药中药效发生变化的药物相互作用药物促发药物在联合用药中引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类一按发生机制分类1药剂学相互作用在进入可利用状态之前2药动学相互作用在其吸收分布代谢和排泄过程的任一环节3药效学相互作用两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体二按严重程度分类1轻度药物相互作用临床意义不大无须改变治疗方案2中度药物相互作用确切的不良后果临床上密切观察下使用3重度药物相互作用严重的毒性反应需要重新选择药物或须改变用药剂量及给药方案目前很多患者多药并用尤其是老年人每天同时服用45种药物的情况极为普通随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重
二、药物动力学方面的相互作用——分布
2、改变组织分布量 改变组织血流量 组织结合位点上的竞争置换
23
二、药物动力学方面的相互作用——代谢
※酶的抑制作用 ※酶的诱导作用
※肠道CYP和P-糖蛋白的影响
24
二、药物动力学方面的相互作用—代谢
药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于 微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能 氧化酶系（CYP）
的吸收
15
二、药物动力学方面的相互作用——吸收 2、结合与吸附的影响
钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、
异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸 收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。
16
二、药物动力学方面的相互作用——吸收
3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和 肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间 和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时 间。胃排空速度加快，使药物很快到达小肠吸收部位，起效 快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效 的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间 短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能 完全。
药物相互作用定义相关概念相互作用对能够引起药物效应变化的两个药物目标药物在联合用药中药效发生变化的药物相互作用药物促发药物在联合用药中引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类一按发生机制分类1药剂学相互作用在进入可利用状态之前2药动学相互作用在其吸收分布代谢和排泄过程的任一环节3药效学相互作用两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体二按严重程度分类1轻度药物相互作用临床意义不大无须改变治疗方案2中度药物相互作用确切的不良后果临床上密切观察下使用3重度药物相互作用严重的毒性反应需要重新选择药物或须改变用药剂量及给药方案目前很多患者多药并用尤其是老年人每天同时服用45种药物的情况极为普通随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重
药物制剂的配伍变化与相互作用PPT课件
❖ 减慢房室传导
有潜在洋地黄中毒的病人，对普萘洛尔更敏感， 合用易导致严重心动过缓和房室阻滞
-
25
正确对待药物相互作用
有益作用与不良反应的矛盾统一
根据
➢病情变化 ➢治疗需要 ➢药物剂量 ➢用药方法 ➢个体差异等因素
将有益作用与不良反应的矛盾转化
-
26
1 药物吸收的相互影响
1) 胃肠道pH值的影响 2) 螯合作用 3) 离子交换树脂的影响 4) 吸附作用 5) 药物间的化学反应 6) 胃肠运动的影响 7) 改变肠粘膜转运功能 8) 食物对药物吸收和影响
在联合用药中，引起其他药物发生变化 的药物
-
18
2 药物相互作用的研究对象
药物在体外和药物在体内的相互作用
❖ 药物在体外的相互作用属药剂学
(Pharmaceutics)或药物化学(Medicinal chemistry)的研究范畴
❖ 药物在体内的相互作用属临床药理学
(Clinical pharmacology)和临床药学 (Clinical pharmacy)的研究范畴
-
32
改变胃肠道的pH 影响药物的解离度和吸收率
应用抗酸药后，提高了胃肠道的 pH值，弱酸性药物在碱性环境中解离 部分增多，吸收减少
阿奇霉素、喹诺酮类、利福平
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多数药物在胃肠道以被动转运方式
吸收，遵循跨膜简单扩散规律，非 解离型药物易吸收，解离型药物则 不易吸收(fig)
酸碱度通过干扰药物的溶解也可影
2．青霉素+庆大霉素 合理 青霉素+庆大霉素分别为一、二类抗菌药物，合用 可呈现协同（增强）作用。
3．甲氧苄啶+四环素
合理 分别为三、四类抗菌药物，合用呈现相加作用。
药物相互作用ppt课件
2018/8/7
32
3、影响药物的代谢
酶抑制可使药物消除减慢，血药浓度升高，但能否引起 有临床意义的相互作用取决于多种因素。 （1）目标药的毒性及治疗窗的大小：红霉素酶抑制→阿 斯咪唑代谢↓、心脏毒性↑ （2）是否存在其他代谢途径：如唑吡坦约由5种酶代谢 （3）与能抑制多种CYP的药物合用：如西咪替丁，已报道 有70多种药物与之合用后有不同程度的代谢↓ 酶抑制常导致药物作用↑或毒性↑，但也有例外： 奎尼丁酶抑制→可待因生成吗啡↓→药效↓
ห้องสมุดไป่ตู้
阴离子交换树脂 与 酸性药物 亲和力强；
如：降脂药考来烯胺与阿司匹林、地高辛、华法林等有很强的亲 和力
吸附剂 与抗生素同服可明显减少吸收。
多价金属离子：钙、镁、铝
注意：上述情况服用时应间隔2-3h以上。
2018/8/7
19
分析下列处方是否合理？ Rp 硫酸亚铁片 0.3g×100 sig. 0.3g tid po Tab VitC 100mg×20 sig. 100mg tid po 氧氟沙星胶囊 0.1g ×24 sig. 0.3g bid po
案例二
分析下面处方是否合理？ Rp 氟哌酸 片 0.2g×10 sig. 0.4g bid po 普鲁本辛片 15mg×10 sig. 15mg prn po 吗丁啉片 10mg ×30 sig. 10mg bid po
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24
普鲁本辛可解除胃肠平滑肌痉挛，作用较强、较 持久，主要用于缓解胃肠痉挛性疼痛。应在疼痛 时服用，必要时4h后可重复1次。 多潘立酮为胃肠动力药，在饭前15-30min服用。 二者作用拮抗，不宜同时应用。抗酸药和抑制分 秘药可降低多潘立酮的口服生物利用度(F)，不宜 与本品同时服用。 因此，建议两药服用时间间隔4h以上。
第二章 药物的物理化学相互作用
.
络合物在制剂中的应用
络合物在制剂中 的应用
助溶
增加药物的稳定性： 少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶 液中的稳定性。（传荷）
吡唑酮类物质抑制核黄素光照 分解。（传荷与氢键）
菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可 防止氯丙嗪的光照分解。（传 荷）
改变药物的溶解度： 加入络作剂，生成可溶性络合 物，可增大药物的溶解度。
.
•咯嗪类络合物：如核黄素型络合物
药物氢键络合物
氢键是分子中原子或基团间相互作用的一种特殊的分子 间力，具有方向性与饱和性。 在药物与辅料，机体、组织等作用中普遍存在。 络合物形成时有质子供体和质子受体
生物体系中的氢键络合物：蛋白质三维结构维持稳定的 作用力。 氢键络合物与药物作用： •增强药效 •增加药物与受体络合物的稳定性：局麻药 •稳定性随生成氢键的数目增多而增大。
.
(2) 有分子内氢键的化合物的沸点，熔点不是很高。 典型的例子是对硝基苯酚和邻硝基苯酚 ：
O2N
OH
没有分子内氢键 m.p. 113 － 114 ℃
H
O
O
N O
有分子内氢键 m. p. 44 － 45 ℃
.
(3) 氢键会影响药物的溶解度、密度、粘度等。
a.溶质和溶剂间形成氢键，
可使溶解度增大；
O2N
OH
b.若溶质分子内形成氢键，则在极性溶剂中溶解度 小，而在非极性溶剂中溶解度增大。
冰中一个水分子与四个水分子形成氢键，密度
比液态水小，所以会浮在水面。
.
.
第三节 药物与包材的相互作用
包材： 塑料 金属 玻璃
作用类型 迁移 吸附
.
第四节 药物与蛋白质的相互作用
药物与蛋白质的结合
络合物在制剂中的应用
络合物在制剂中 的应用
助溶
增加药物的稳定性： 少量咖啡因↑苯佐卡因在水溶 液中的稳定性。（传荷）
吡唑酮类物质抑制核黄素光照 分解。（传荷与氢键）
菸酰胺、咖啡因、吡多辛等可 防止氯丙嗪的光照分解。（传 荷）
改变药物的溶解度： 加入络作剂，生成可溶性络合 物，可增大药物的溶解度。
.
•咯嗪类络合物：如核黄素型络合物
药物氢键络合物
氢键是分子中原子或基团间相互作用的一种特殊的分子 间力，具有方向性与饱和性。 在药物与辅料，机体、组织等作用中普遍存在。 络合物形成时有质子供体和质子受体
生物体系中的氢键络合物：蛋白质三维结构维持稳定的 作用力。 氢键络合物与药物作用： •增强药效 •增加药物与受体络合物的稳定性：局麻药 •稳定性随生成氢键的数目增多而增大。
.
(2) 有分子内氢键的化合物的沸点，熔点不是很高。 典型的例子是对硝基苯酚和邻硝基苯酚 ：
O2N
OH
没有分子内氢键 m.p. 113 － 114 ℃
H
O
O
N O
有分子内氢键 m. p. 44 － 45 ℃
.
(3) 氢键会影响药物的溶解度、密度、粘度等。
a.溶质和溶剂间形成氢键，
可使溶解度增大；
O2N
OH
b.若溶质分子内形成氢键，则在极性溶剂中溶解度 小，而在非极性溶剂中溶解度增大。
冰中一个水分子与四个水分子形成氢键，密度
比液态水小，所以会浮在水面。
.
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第三节 药物与包材的相互作用
包材： 塑料 金属 玻璃
作用类型 迁移 吸附
.
第四节 药物与蛋白质的相互作用
药物与蛋白质的结合
药物相互作用ppt课件
葡萄糖溶液中不能加入下列药物：氨苄西林、氨茶 碱、可溶性巴比妥类、红霉素、卡那霉素、可溶性 磺胺类、华发林等。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
补钾剂
保钾利尿药
高钾血症
2.拮抗作用
指两药联合所产生的效应小于单独应 用 其中一种药物的效应。
分类： 生理性拮抗、生化性拮抗、药 理 性拮抗、化学性拮抗。
生理性拮抗
这种作用基于两药有相反作用，因此合并用 药
后可以相互抵消作用。
例： 吗啡中毒时所导致呼吸严重抑制，可被
呼 吸中枢兴奋药尼可刹米所对抗；氯丙嗪与肾
药物相互作用的严重程度
重度药物相互作用 药物联用会造成严重的毒性反
应，需要改变剂量、药物和给药方案。
如特非那定与酮康唑合用可引起致死性心律失常， 需要停用其中的一个联用药物
二、联合用药与药物相互作用
联合用药目的
提高疗效，减少不良反应，延缓机体耐药性、 病原体耐药性的产生。
联合用药结果 协同作用、拮抗作用
第八章 药物相互作用
一、药物相互作用定义 二、联合用药与相互作用 三、药物的相互作用分类和发生机制 四、药物相互作用引起的严重不良反应 五、药物相互作用引起不良反应的预防
一、药物相互作用（Drug Interaction）
定义：同时或相继使用两种或两种以上药物时，其中一 种药物其作用的大小、持续时间甚至性质受到另一药物 的影响而发生明显改变的现象。 相互作用对 (interaction pair) ：药效发生变化的药 物称为目标药(object drug 或index drug)，引起这种 变化的药物称为相互作用药(interacting drug)。
治疗 各期高血压病，即可增强疗效，减少给药剂量又 可对抗其他降压药引起的水、钠潴留的副作用。
药物相互作用PPT课件
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
❖ 竞争蛋白结合部位 ❖ 改变组织血流量
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结 合部位发生竞争性相互置换；
左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳 香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可 降低左旋多巴的疗效。
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
SUCCESS
THANK YOU
2020/10/1
药物与食物之间的相互作用——乙醇
； 抗凝血药：华法林（99%，9L）
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
药物相互作用
Drug Interactions
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
❖ 竞争蛋白结合部位 ❖ 改变组织血流量
（二）药物动力学方面的相互作用——分布
1、竞争蛋白结合部位
➢ 大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合，结 合部位发生竞争性相互置换；
左旋多巴是依靠主动转运从小肠中吸收。蛋白质中的芳 香氨基酸能与左旋多巴竞争同一载体系统，因此高蛋白饮食可 降低左旋多巴的疗效。
•高脂肪食物：增加难溶药物（灰黄霉素、异维甲酸）的吸收 •牛奶及富含离子的食物:影响四环素类药物吸收。
SUCCESS
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2020/10/1
药物与食物之间的相互作用——乙醇
； 抗凝血药：华法林（99%，9L）
物理化学方面的相互作用——注射剂配伍
3）直接反应：药物直接与输液中一种成份反应 如：
四环素与钙盐、铁盐、铝盐、镁盐 4）电解质的盐析：亲水胶体或蛋白质药物与电解质
配伍;
物理化学方面的相互作用——固体药物之间
1、潮解，结块 1）药物间反应成水分 2）含结晶水药物与其他药物配伍后，结晶水减少
或释放出结晶水。 如：碳酸钠与醋酸铅
在下列情况时尤其注意药物相互作用
① 对重症病人和老年人来说，由于使用药物的种类多，维持自
身内环境稳定的代偿能力降低等，药物相互作用更容易产生 严重后果
② 有些药物的治疗安全范围狭窄、量效曲线陡直，容易受到药
物相互作用的影响，引起疗效和安全性的变化，如抗凝药、 降糖药、抗癫痫药等
③ 常用药和在某些特定情况下经常合并使用的药物，其相互作
药物相互作用
Drug Interactions
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疏水相互作用(Hydrophobic effect) ：非极 性分子在极性水中倾向于聚集的现象。
疏水基团的相互作用在表面活性剂在水中形成 胶束的中起着重要作用
2019/7/23
2019/7/23
115
＆2 药物的物理化学作用对药物性质的影响
我们知道胶束的形成是通过疏水作用力； 在溶液剂设计加入助溶剂其原理是通过与
2019/7/23
110
对粘度的影响
分子间有氢键的液体，一般粘度 较大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多 羟基化合物，由于分子间可形成众多 的氢键，这些物质通常为粘稠状液体。
2019/7/23
111
三、传荷络合作用
概念：电性差别比较大的两个分子相互接 触时，电子多的分子（电子供体）缺电子 的分子（电子受体）转移部分电子而结合 成稳定的络合物，称为传荷络合物；或称 电子转移复合物（CTC）
119
二、药物的物理化学作用对制剂成型的影 响
（一）对液体制剂成型性的影响
1.低分子溶液剂 利用助溶、潜溶制备低分子溶液剂
复方碘溶液
2019/7/23
2019/7/23
220
2.混悬剂、乳剂
由于粒子及液滴的相互作用使混悬 剂及乳剂发生聚集，造成不稳定。
需加入絮凝剂、助悬剂等稳定剂
3.高分子溶液剂、溶胶剂
2019/7/23
3
＆1 药物的物理化学相互作用类型
一、范德华力 二、氢键 三、传荷络合作用 四、离子参与的相互作用 五、疏水相互作用
2019/7/23
2019/7/23
4
一、范德华力（Van der Waals' force )
1.取向力（dipole-dipole attration ）
发生在极性分子与极性分子之间
色散力存在于极性分子与极性分子之间、 极性分子与非极性分子之间、非极性分子 与非极性分子之间。
2019/7/23
2019/7/23
7
二、氢键
（hydrogen bond）
分子间氢键
分子内氢键
2019/7/23
2019/7/23
8
氢键对药物性质的影响
氢键对物质溶解度的影响
在极性溶剂中，如果溶质分子与溶剂分子 之间可以形成氢键，则溶质的溶解度增大。
分子的极性越大，分子间的取9/7/23
5
2.诱导力（induction force ）
存在于极性分子与非极性分子之间 还存在于极性分子与极性分子之间
2019/7/23
2019/7/23
6
3.色散力（dispersion force ）
色散力与相互作用的分子变形有关，变 形越大，色散力越大。
2019/7/23
222
三、其他
包合物 固体分散体 无定型药物系统
提高难溶性药物的溶解度及溶出速率
离子交换树脂
提高稳定性、延长作用时间、稳定释药等
2019/7/23
223
＆3 药物与包材的相互作 用
药物分子内形氢键，在极性溶剂中溶解度减小， 在非极性溶剂中的溶解度增大。
2019/7/23
2019/7/23
117
2对药物沸点和熔点的影响
分子间形成氢键时熔点沸点增高 要使液体气化，破获分子间的氢键，需消耗
更多的能量，要使晶体破坏，也要破坏一部分 分子间氢键。 分子内形成氢键时药物的熔点、沸点降低
00
+1 -1
2Na+ Cl2 = 2NaCl
得到电子 化合价降低 被还原
Na +11 2 8 1
e-
Na+ +11 2 8
Cl +17 2 8 7
2019/7/23
2019/7/23
Cl- +17 2 8 8
Na+ Cl-
14
114
五、疏水相互作用
疏水性(Hydrophobicity Hydrophobicity)： 非极性化合物在水中的溶解度非常小，与水混 合时会形成互不相溶的两相，即非极性分子有 离开水相进入非极性相的趋势。
分子内形成氢键，则会使药物的熔点、沸 点等物理性质降低，主要是由于分子内氢键的 形成消弱了分子间范德华引力和氢键力。
2019/7/23
2019/7/23
118
3.对药物稳定性的影响
制成络合物提高药物稳定性 维生素B2与吡啶类络合抑制维生素B2降
解 苯佐卡因与咖啡因配伍
2019/7/23
2019/7/23
传荷络合物的意义：在药物配伍中可以助 溶，增加水溶性，提高稳定性。
2019/7/23
2019/7/23
112
四、离子参与的相互作用
离子键 离子-偶极作用力
离子与极性分子作用
离子-诱导偶极作用力
离子与非极性分子作用
影响药物的溶解度、溶出等。
2019/7/23
2019/7/23
113
NaCl的形成 示意图 失去电子 化合价升高 被氧化
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第二章 药物的物理化学相互作用
2019/7/23
2019/7/23
2
教学目标
掌握 药物分子间作用力类型； 熟悉 分子间作用力对药物性质、制剂 成 型性的影响； 了解 药物与包材、蛋白的相互作用。
2019/7/23
药物发生络合作用； 因此药物的相互作用对多种制剂的成型均
存在较大的影响。
2019/7/23
2019/7/23
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一、药物的物理化学作用对药物性质的影响
1.对药物溶解度的影响
药物在溶剂中溶解规律“结构相似者相溶” 结构相似：分子的化学键、分子间作用力以及 分子相对大小等结构性质。
溶质和溶剂能形成分子内氢键，则溶解度增加 水和乙醇可以任意比例互溶。
HF和NH3在水中的溶解度较大。
2019/7/23
2019/7/23
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对物质熔沸点的影响
分子间氢键：物质熔点、沸点升高。 物质熔化或气化时，要克服纯粹的分子间力外，还 必须提高温度，额外供应能量来破坏分子间的氢键， 所以这些物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。 分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会 减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低.
2019/7/23
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二、对固体制剂成型性的影 响
固体制剂大多由微粉加工 · 干燥状态下固体粒子相互接触产生的范德
华力、静电力以及粉粒间接触点吸附液体薄膜 的表面张力使其发生相互的粘附，会阻碍固体 物料的混合。因此常采用交互加入少量水润湿 药物或适量表面活性剂来提高混合的效果。
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疏水基团的相互作用在表面活性剂在水中形成 胶束的中起着重要作用
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＆2 药物的物理化学作用对药物性质的影响
我们知道胶束的形成是通过疏水作用力； 在溶液剂设计加入助溶剂其原理是通过与
2019/7/23
110
对粘度的影响
分子间有氢键的液体，一般粘度 较大。例如甘油、磷酸、浓硫酸等多 羟基化合物，由于分子间可形成众多 的氢键，这些物质通常为粘稠状液体。
2019/7/23
111
三、传荷络合作用
概念：电性差别比较大的两个分子相互接 触时，电子多的分子（电子供体）缺电子 的分子（电子受体）转移部分电子而结合 成稳定的络合物，称为传荷络合物；或称 电子转移复合物（CTC）
119
二、药物的物理化学作用对制剂成型的影 响
（一）对液体制剂成型性的影响
1.低分子溶液剂 利用助溶、潜溶制备低分子溶液剂
复方碘溶液
2019/7/23
2019/7/23
220
2.混悬剂、乳剂
由于粒子及液滴的相互作用使混悬 剂及乳剂发生聚集，造成不稳定。
需加入絮凝剂、助悬剂等稳定剂
3.高分子溶液剂、溶胶剂
2019/7/23
3
＆1 药物的物理化学相互作用类型
一、范德华力 二、氢键 三、传荷络合作用 四、离子参与的相互作用 五、疏水相互作用
2019/7/23
2019/7/23
4
一、范德华力（Van der Waals' force )
1.取向力（dipole-dipole attration ）
发生在极性分子与极性分子之间
色散力存在于极性分子与极性分子之间、 极性分子与非极性分子之间、非极性分子 与非极性分子之间。
2019/7/23
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二、氢键
（hydrogen bond）
分子间氢键
分子内氢键
2019/7/23
2019/7/23
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氢键对药物性质的影响
氢键对物质溶解度的影响
在极性溶剂中，如果溶质分子与溶剂分子 之间可以形成氢键，则溶质的溶解度增大。
分子的极性越大，分子间的取9/7/23
5
2.诱导力（induction force ）
存在于极性分子与非极性分子之间 还存在于极性分子与极性分子之间
2019/7/23
2019/7/23
6
3.色散力（dispersion force ）
色散力与相互作用的分子变形有关，变 形越大，色散力越大。
2019/7/23
222
三、其他
包合物 固体分散体 无定型药物系统
提高难溶性药物的溶解度及溶出速率
离子交换树脂
提高稳定性、延长作用时间、稳定释药等
2019/7/23
223
＆3 药物与包材的相互作 用
药物分子内形氢键，在极性溶剂中溶解度减小， 在非极性溶剂中的溶解度增大。
2019/7/23
2019/7/23
117
2对药物沸点和熔点的影响
分子间形成氢键时熔点沸点增高 要使液体气化，破获分子间的氢键，需消耗
更多的能量，要使晶体破坏，也要破坏一部分 分子间氢键。 分子内形成氢键时药物的熔点、沸点降低
00
+1 -1
2Na+ Cl2 = 2NaCl
得到电子 化合价降低 被还原
Na +11 2 8 1
e-
Na+ +11 2 8
Cl +17 2 8 7
2019/7/23
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Cl- +17 2 8 8
Na+ Cl-
14
114
五、疏水相互作用
疏水性(Hydrophobicity Hydrophobicity)： 非极性化合物在水中的溶解度非常小，与水混 合时会形成互不相溶的两相，即非极性分子有 离开水相进入非极性相的趋势。
分子内形成氢键，则会使药物的熔点、沸 点等物理性质降低，主要是由于分子内氢键的 形成消弱了分子间范德华引力和氢键力。
2019/7/23
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118
3.对药物稳定性的影响
制成络合物提高药物稳定性 维生素B2与吡啶类络合抑制维生素B2降
解 苯佐卡因与咖啡因配伍
2019/7/23
2019/7/23
传荷络合物的意义：在药物配伍中可以助 溶，增加水溶性，提高稳定性。
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112
四、离子参与的相互作用
离子键 离子-偶极作用力
离子与极性分子作用
离子-诱导偶极作用力
离子与非极性分子作用
影响药物的溶解度、溶出等。
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113
NaCl的形成 示意图 失去电子 化合价升高 被氧化
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第二章 药物的物理化学相互作用
2019/7/23
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教学目标
掌握 药物分子间作用力类型； 熟悉 分子间作用力对药物性质、制剂 成 型性的影响； 了解 药物与包材、蛋白的相互作用。
2019/7/23
药物发生络合作用； 因此药物的相互作用对多种制剂的成型均
存在较大的影响。
2019/7/23
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116
一、药物的物理化学作用对药物性质的影响
1.对药物溶解度的影响
药物在溶剂中溶解规律“结构相似者相溶” 结构相似：分子的化学键、分子间作用力以及 分子相对大小等结构性质。
溶质和溶剂能形成分子内氢键，则溶解度增加 水和乙醇可以任意比例互溶。
HF和NH3在水中的溶解度较大。
2019/7/23
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对物质熔沸点的影响
分子间氢键：物质熔点、沸点升高。 物质熔化或气化时，要克服纯粹的分子间力外，还 必须提高温度，额外供应能量来破坏分子间的氢键， 所以这些物质的熔点、沸点比同系列氢化物的高。 分子内氢键：熔、沸点常降低。 分子内形成氢键，那么相应的分子间的作用力就会 减少, 分子内氢键会使物质熔沸点降低.
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二、对固体制剂成型性的影 响
固体制剂大多由微粉加工 · 干燥状态下固体粒子相互接触产生的范德
华力、静电力以及粉粒间接触点吸附液体薄膜 的表面张力使其发生相互的粘附，会阻碍固体 物料的混合。因此常采用交互加入少量水润湿 药物或适量表面活性剂来提高混合的效果。
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