肾上腺素能受体药物

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肾上腺素
【药理作用】
3.血压

小剂量 收缩压↑;舒张压 →或↓,脉压差↑. 大剂量 收缩压↑;舒张压↑ 。
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肾上腺素
【药理作用】
4.平滑肌
扩张支气管
(+)β 2-R----平滑肌舒张
(+)β-R ---↓过敏物质释放 (+)α-R----粘膜血管收缩, 有利水肿消除
胃肠:张力 ↓ 收缩频率、幅度↓ 膀胱: 逼尿肌β--舒张 括约肌、三角肌α--收缩 子宫:↓妊娠末期张力和收缩 排尿困难 尿潴留
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去甲肾上腺素
【禁忌症】
1.器质性心脏病变 2.高血压 3.动脉粥样硬化 4.继发于未纠正的低血容量性低血压 5.无尿患者 6.孕妇
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去甲肾上腺素的药理作用、 临床应用及主要不良反应
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间羟胺(metaraminol,阿拉明aramine)
作用: 激动1 、1-R,1 > 1; 可被NA能神经末梢摄取,促进NA释放 特点: 不易被MAO破坏,作用较久 作用温和; 不良反应少,很少引起心律失常,较少引起尿少、尿 闭、肾衰;可im;连用有快速耐受性 临床用作NA的替代品,用于休克早期,术后、脊椎 麻醉后的休克。
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去甲肾上腺素
【体内过程】
1.吸收 po. 无效; im or ih: 局部缺血,坏死 一般采用静脉滴注法给药。 2.分布 虽可透过胎盘,但难透过血脑屏障。 3.生物转化 囊泡摄取贮存;COMT,MAO 4.排泄 代谢产物和少量原药从尿中排出
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去甲肾上腺素
【药理作用】
α1 ,α2, β1
1、血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉 血管收缩。 但冠状血管舒张,血流量增加,其机制为: 心脏兴奋后,代谢加速,心肌代谢产物增加。(腺苷、
肾上腺素
【药理作用】
2.收缩和舒张血管
(+)α1R 收缩血管(小A、小V、毛细血管前括约肌)

皮肤、粘膜 ⊕ α1R > β2R (剧烈)
肾、脾、肠系膜血管 (显著) 脑、肺血管收缩(弱,因升压被动扩张)

(+)β2R 扩张血管 (小剂量)

骨骼肌、肝脏、冠脉(腺苷,BP 、冠脉灌注压↑) ⊕ β2R >α1 R 扩张
2.上消化道出血
食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等, NA1~3mg适当稀释后口服,因局部收缩食管及胃粘 膜血管,可达到止血效果。冰盐水+NA
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去甲肾上腺素
【不良反应】
1.局部组织坏死:血管强烈收缩 2.急性肾衰:肾血流减少以致严重缺血 3.停药后的血压下降:长期处于收缩状态的血管停药后迅 速扩张,外周循环中血液淤积,有效循环血量减少
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肾上腺素受体激动药基本作用比较
分类 α受体激动 药 药物 NA 间羟胺 去氧肾 上腺素 α,β受体激 动药 AD DA 麻黄碱 β受体激动 药 Isop 多巴酚 丁胺 α受体 +++ ++ ++ β1受体 ++ + ± β2受体 ± + ± +++ ± ++ +++ + 直接作用 释放 于受体 递质 + + + + + + + + ±
作用于肾上腺素能 神经系统的药物
药剂科 朱俊 2015年8月
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主要内容

肾上腺素能神经系统药理学概论 肾上腺素受体激动剂(拟肾上腺素药) 肾上腺素受体拮抗剂(抗肾上腺素药)


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神经系统组成
胆碱能药物 肾上腺素能药物
神经系统
外周神经系统
中枢神经系统
镇痛药 中枢抑制药 中枢兴奋药 全身麻醉药
传出神经系统
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异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)
3、支气管
激动β2受体,平滑肌舒张,比Adr略 强 抑制过敏介质释放 消除粘膜水肿不如AD
4、其他:促进糖元分解,脂肪分解,耗氧↑, 升血糖作用较Adr弱。
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【临床用途】
1.
支气管哮喘:控制急性发作(舌下或喷雾(喘息 定)。
房室传导阻滞:Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞, 舌下给 药;完全性传导阻滞,静滴。 心脏骤停:可与NA或间羟胺合用,心室内注射。
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肾上腺素的药理作用、 临床应用及主要不良反应
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多巴胺(dopamine,DA)
【药理作用】⊕DA1 、1 、 1-R ;促进末梢释放NA。 小剂量:激动D1受体 大剂量:激动α、β1受体,对β2受体几乎无作用
1、兴奋心脏(弱于异丙肾):
直接激动心脏β1受体; 促NA释放 收缩力↑,心排出量↑,对心率影响小。
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【临床用途】
1、休克:感染性、心源性、出血性等休克,用药前
必需补足血容量、纠正酸中毒。对伴有心肌收缩力减 弱,尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。
2、急性心功能不全 3、急性肾功能衰竭:常与利尿剂合用
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【不良反应】
一般较轻,偶见恶心,呕吐。剂量过大或静滴过快可 出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下 降。
⊕1-R 心肌供血↑,心排量 、心功改善 ⊕2-R 扩张支气管,解除痉挛状态 冠脉扩张 ⊕2-R 过敏介质释放

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肾上腺素
【不良反应及禁忌证】


心悸、烦躁、头痛、血压升高等。 大剂量:血压 ↑↑ ---脑出血 心律失常(早搏、心动过速、室颤) 禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和 甲亢等患者。
二氧化碳、乳酸、H+)
皮肤、粘膜> 肾>脑、肝、肠系膜> 骨骼肌
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去甲肾上腺素
【药理作用】
2.心脏 较弱激动心脏的β1受体 心肌收缩性↑,传导↑ 离体:心率加快 整体: BP↑→心率减慢
心率
离体:增多 心排血量 整体 : 减少或不变
过大剂量,心脏自动节律性增加,也会出现心律失常, 但较Adr少见。
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肾上腺素受体阻断药分类
α受体阻断药 α1 、α2 :短效(酚妥拉明、妥拉唑林) 长效(酚苄明) α1 :哌唑嗪、坦洛新 α2:育亨宾 拉贝洛尔 β1、β2:普萘洛尔、噻吗洛尔、 β1:美托洛尔、阿替洛尔、 β2:布他沙明
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α 、β受体阻断药 β受体阻断药
案例


某社区张女士是一名精神分裂症患者,一天晚上精神失 常,从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下,家人 急忙带她到社区中心就诊,家人说经过鸡毛探吐已经吐 出一些药片。 医生检查发现,张女士走路摇晃,精神萎靡,瞳孔散大, 两眼无神,口角轻度流涎。确定是氯丙嗪造成的中毒后, 给予紧急抢救。王医生忙中出错,在没有确切把握的情 形下,就吩咐注射肾上腺素,注射后患者症状进一步加 重,急忙转入市中心医院。中心医院查看病历发现系抢 救用药不当,应当使用去甲肾上腺素,给予去甲肾上腺 素注射后,患者血压有所好转。经过综合治疗10分钟后, 心跳可以听到。
兼有直接作用和间接作用类药物:既能直接激动肾上腺素
受体,又能被突触前末梢摄取,进入囊泡,促进去甲肾上腺素释放, 如麻黄碱、多巴胺、间羟胺等。
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拟肾上腺素药物分类 ---按对肾上腺素受体亚型的选择性分类
α受体激动药 α1 、α2 :去甲肾上腺素,NA,NE 间羟胺 α1 :去氧肾上腺素 α2 :可乐定
传入神经系统
自主神经系统 交感神经系统
运动神经系统
局部麻醉药
副交感神经系统
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传出神经分类模式图
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NA的合成与转运过程示意图
酪氨酸羟化酶
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肾上腺素受体的分布及兴奋效应
肾 上 腺 素 受 体 α受体 α1受体---皮肤、内脏---血管收缩 血压↑ 虹膜辐射状肌---扩瞳 α2受体---血管平滑肌、去甲肾上腺素能和 胆碱能神经末梢---负反馈抑制NA释放 心肌收缩力↑, β1受体---心脏---兴奋 心率↑,传导↑ 脂肪细胞---脂肪分解 β2受体---冠脉、骨骼肌血管---扩张 支气管平滑肌---舒张 骨骼肌---糖原分解 血压↓
肾上腺素
【药理作用】激动α、β受体
1. 兴奋心脏:
激动β1受体,收缩力↑,心率↑,传导↑,输出量↑。 冠脉扩张,心肌供血增加,为强效的强心药。 不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢,耗氧↑,加上心 肌兴奋性提高,剂量过大或注射过快时,易引起心律 失常,甚至心室颤动。
三肾中最易发 生心律失 常!!!
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去甲肾上腺素
【药理作用】
3.血压
小 量:收缩压↑> 舒张压↑, 脉压差:大 较大量:舒张压↑> 收缩压↑,脉压差:小
4.其他 对其他平滑肌作用较弱,但可使孕妇子宫收缩频 率加快;大剂量升高血糖;无中枢作用
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去甲肾上腺素
【临床应用】
1.休克 仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所 致的血压下降,如早期神经源性休克的血压下降。
α 、β受体激动药
肾上腺素,AD 多巴胺,DA 麻黄碱
β1、β2:异丙肾上腺素,IPA β1:多巴酚丁胺 β2:沙丁胺醇 、沙美特罗
β受体激动药
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去甲肾上腺素 (α1,α2,β1)
(noradrenaline, NA, norepinephrine, NE )
【来源和理化性质】 NA是体内去甲肾上 腺素能神经末梢释放的主 要递质,也存在于肾上腺 髓质、其他部位的嗜铬细 胞内。药用的是人工合成 品。
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拟肾上腺素药物分类 ---按作用方式分类
直接作用类药物:通过直接激活肾上腺素受体发挥作用,如
去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。
间接作用类药物:通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放,
激活肾上腺素受体而发挥作用,如酪胺等。用利血平、可卡因或破 坏突触前神经纤维等处理后,该类药物失去其药理作用。
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肾上腺素
【药理作用】
5.提高代谢

促进糖原(α、β2)、脂肪( β1、 β3)的分解,降低 外周组织对葡萄糖的利用,↑血糖,作用较NA显著; 激活甘油三酯酶,加速脂肪分解,↑血中游离脂肪 酸;↑耗氧量;产热增加,散热减少,体温↑。
6.CNS

治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。
肾上腺素
【临床应用】
1.心脏骤停:心脏复苏三联针(AD+阿托品+利多卡因)。
心室内注射
2.过敏性疾病
过敏性休克首选;常皮下或肌肉注射 控制支气管哮喘急性发作; 血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热
3.与局麻药配伍:延缓局麻药吸收,延长局麻时间 4.局部止血 5.青光眼
肾上腺素
AD抢救过敏性休克的机制


⊕1-R 收缩血管 ,降低通透性,BP
2.
3. 4.
感染性休克(少用):用于中心静脉压高、心排出 量低者。扩张周围血管,解除小A痉挛,兴奋心脏, 输出量↑,改善微循环。
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【不良反应和禁忌证】



常见头晕、心悸; 用量大或静注过快时,因心肌氧耗↑引 起心肌缺血、心律失常等。 禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。
40ຫໍສະໝຸດ Baidu
异丙肾上腺素的药理作用、 临床应用及主要不良反应
β受体
6
交感兴奋时机体应急反应
1.脸色苍白→皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩 α1 2.眼眶瞪得很大→扩瞳 α1 3.心都要蹦出来了→心脏兴奋 β1 4.气不够喘→支气管舒张,骨骼肌、冠状动脉扩张 β2 5.血糖、FFA升高→脂肪分解β1 、糖原分解β2
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拟肾上腺素药物构效关系及分类
儿茶酚
β-苯乙胺 拟交 感胺

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肾上腺素(adrenaline, AD, epinephrine)
【来源】 内源性:肾上腺髓质:AD 85%,NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用: AD可从家畜肾上腺提取,或人工合成。 【体内过程】 po :无效 ih :吸收缓慢,持续较久 1 h im: 吸收快, 持续短 10~30 min
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+ ±
++++ +++ + ++ + ++ ++ +++ ++
+ +
肾上腺素受体阻断药
又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾 上腺素受体结合,而不产生激动作用,从 而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上 腺素药与肾上腺素受体结合,产生抗肾上 腺素的作用。 分类: α-Adrenoceptor blocker β-Adrenoceptor blocker α、β-Adrenoceptor blocker

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2、血管和血压:
低浓度(10μg/kg/min):激动D1受体,肾、肠系膜、冠状血 管舒张 高浓度(20μg/kg/min) :激动β1受体,收缩压↑,舒张压-, 脉压↑ 过高浓度:激动α受体,血管收缩,血压↑。
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3、改善肾功能: 治疗量:+D1受体,扩张肾血管,增加 肾血流量,排钠利尿 大剂量:+α受体,收缩肾血管,减少肾 血流量,加重肾衰竭。
注意剂量和滴注速度!!!
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多巴胺
激动α1受体→皮肤、粘膜血管收缩 血压↑
多 巴 胺
激动β1受体→心肌收缩力↑
治疗休克
激动多巴胺受体
内脏血管扩张→心脏供血↑ 肾血管扩张
作用于肾小管→钠离子排出↑
肾功能↑,尿量↑→治疗肾衰
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异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop)
【药理作用】对β1 、β2受体均有强的激动作用 1、兴奋心脏:(+) β1受体,表现为收缩力↑, 心率↑↑,传导↑↑,输出量↑,少引起室颤 2、血管和血压:(+)β2受体,舒张血管,主要是 骨骼肌血管和冠状血管。
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