欣弗事件
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少；离地面愈高含菌量愈少；工业城市比农
村含菌量多。据统计大城市空气含菌数为
3000~10000 个 /m3 。空气中的微生物以细菌和
细菌芽孢较多，也有酵母、霉菌、放线菌和
噬菌体，小的微生物附着在空气灰尘上。
好气性发酵对空气无菌度的要求
好气性发酵中需要大量无菌空气，但空气绝对无
菌是很难做到的，也是不经济的，只要使在发酵
潜规则二：最大限度压低成 本
一位熟悉药品制造工艺的上海药学专家
对记者说，检查结果中提到的灭菌温度、 灭菌时间、灭菌柜装载量都是厂家降低 生产成本的空间。
反思“一分钟”之祸
，灭菌时间缩短了一分钟，竟然造成如此重大
的损失和不良影响。欣弗的“一着不慎，满盘 皆输” ，教训极为深刻。 一个产品的背后，能反映出企业的职业态度和 科学精神，这也是支撑品牌的两大支柱。我国 制药企业在发展进程中引进了不少国外的先进 技术和操作流程，但与此同时，我们又引进了 多少科学精神？
lg(k2/k1)/lg(k,2/ k,1)= E / E, …… (5)
∵灭菌活化能E大于培养基成分破坏的活化能E’，即
E>E’
∴ 随着温度的上升，灭菌时速率常数的增加倍数大于
培养基破坏的速率常数增加的倍数。 因此有认为高温灭菌优于低温灭菌之说。通常所说的 高温短时灭菌可以提高生产效益，其理论根据就在于 此。
１．配料：配料罐用于培养基的配制。然后用泵将 培养基打入预热桶中． ２．预热：预热桶的作用一是定容，一是预热；目 的是使培养基在后续的加热过程中能快速地升温到 指定的灭菌温度，一般可将培养基预热到７０－９ ０℃．
３．加热：预热好的培养基由连消泵打入加热器．加 热器也叫连消塔，使培养基与蒸汽混合并迅速达到灭 菌温度．加热器有塔式加热器和喷射式加热器两种．
安徽华源药业没有按照批准的工艺参数进行
灭菌，“影响了灭菌效果”，这个结论当然
是权威而确实的，没有理由对此感到怀疑;
如此严重的药品不良事件，若干生命的猝然
离去，最终的结果只落在“灭菌”二字上，
多少显得有些轻飘。
昨天的亮菌甲素和今天的欣弗仍然能够 轻易地洞穿药品监管体系，个中缘由， 显然不是灭菌不彻底和使用假冒辅料能 够一语带过的。
。“齐二药”事件之后，国务院常务会 议曾总结说，有关药品监管工作存在漏 洞；国家食品药品监督管理局负责人又 对欣弗事件表态，承认当前药品市场秩 序混乱，药品监管工作存在漏洞。但是 ，到底这个漏洞有多严重，又暴露在哪 些方面，显然还需要总结。 亡羊补 牢，犹未为晚，给药监体系开出适当的 药方已是无可回避。
36 15 4 0.5 0.06 0.01
67% 50% 27% 8% 2% ＜1%
源自文库
高温灭菌的优越性不仅表现在灭菌上，
而且在保护营养成分免受破坏方面也优 于低温灭菌．
培养基灭菌方法和灭菌时间的计算
培养基的分批灭菌就是将配制好的培养基放在发 酵罐或其他容器中，通入蒸汽将培养基和所用设 备一起灭菌的操作过程，也称实罐灭菌．
结论1：当灭菌温度上升时，微生物杀死速 率的提高要超过培养基成分的破坏速率的增 加。要减少营养成分的破坏，可升高温度灭
菌。
结论2：在灭菌时选择较高的温度、较短的
时间，这样便既可达到需要的灭菌程度，同
时又可减少营养物质的损失。
灭菌温度℃
时间min
营养成分破坏率
１００
400
99.3%
１１０ １１５ １２０ １３０ １４０ １５０
欣弗“杀”人之后，不同媒体的记者 在问题药厂看到了不同的问题，如药 品生产流程中许多必要的程序被省略 掉了，欣弗药品在出厂前没有经过药 监部门的抽检等。由于药监机构“重 认证、轻监管”的行政惰性，更由于 利益掣肘下的放纵与懈怠，安徽华源 的问题药品才得以堂而皇之地流向市 场。
从欣弗的身上，我们似乎 能看到药品监督体系的某种 紊乱与功能障碍，看到药品 安全责任的无所归依。
由此可见，考虑升温段的灭菌作用后，保温 时间比不考虑的减少了１８％．所以发酵罐 体积越大，其分批灭菌的升温时间长，就更 应考虑升温段的灭菌作用，其保温时间就更 短．
发酵罐体积越大，其培养基在高温下持 续的时间也越长，所以其培养基成分遭 受破坏也越严重，这正是大体积培养基 灭菌常选用连续灭菌而很少采用分批灭 菌的原因．
４．保温：保温是将培养基维持灭菌温度一段时间，是 杀灭微生物的主要过程．其设备主要有维持罐和管式维 持器两种． ５．降温：升降温快是培养基连续灭菌的重要特征之 一．为避免培养基营养成分的破坏，保温后的培养基 需要迅速降温至接近培养温度（４０－４５℃）．国 内大多采用喷淋冷却器．
连续灭菌的理论灭菌时间可沿用对数残留定律 如忽略升温的灭菌作用，得停留时间：式中Ｃ ０、Ｃs分别为单位体积培养基在灭菌前后活微 生物个数，菌数／毫升． 将上例中的培养基采用连续灭菌，灭菌温度为１３１ ℃，此温度下的灭菌速度常数为０．２５s-1,求灭菌 保温时间．
量下降；需进行反复的加热和冷却，能耗
较高；不适合于大规模生产过程的灭菌；
发酵罐的利用率较低。
2、连续灭菌的优点和缺点
优点是灭菌温度高，可减少培养基中营养物质的损失；操作 条件恒定，灭菌质量稳定；易于实现管道化和自控操作；避 免了反复的加热和冷却，提高了热的利用率；发酵设备利用 率高。缺点是对设备的要求高，需另外设置加热、冷却装置 ；操作较麻烦；染菌的机会较多；不适合于含大量固体物料 的灭菌；对蒸汽的要求高。
（3）（4）的意义是指：反应的温度从T1 升高到 T2 ，其反应的速度常数分别从k,1 增加到 k,2；k1 增加到 k2；
培养基的灭菌过程实际上是营养成分破坏、菌 体死亡的两个平行性反应，对于平行性反应， 反应温度的提高，其两个平行性反应的速度常 数都增加，但增加的幅度（大小）却不同，其 比值可以表示为：
将上式积分，转换得： t=1/k×lnN0/Nt=2.303/K×lgN0/Nt 式中：N0—开始灭菌（t=0）时原有活菌数； Nt----经时间t后残存活菌数。 k：意义同上；t ：表示理论灭菌时间
k=（2.303/t）logNt/N0；比死亡速率 常数K，K值大，表明微生物容易死 亡。
1 10-1 N No 10-2 10-3 10-4 0 2 4 6 8 10
连续发生的“齐二药”假药案件和欣弗
不良事件有着惊人的相似：两家药厂都 拥有药监部门发给的药品生产许可证， 也都手握《药品生产质量管理规范》 （GMP）认证证书。
杂菌污染的途径及其预防
但现实是，就是这样两家“正规军” ，一 家在生产假药，一家在生产不合格药品， 药品质量检验关却都像摆设 原因就在于这两家药厂都没有严格按照 GMP的规定来操作，使得保障药品质量 的“关卡” 都失去了效用。
过程中不至于造成染菌而出现“倒罐”现象，这
就是通风发酵对无菌空气的要求。不同类型的发
酵，由于菌种生长活力、繁殖速度、培养基成分
可见，灭菌温度升高１０℃后采用连续灭菌 则保温时间大为缩短．为保险起见，实际维 持时间常取理论灭菌时间的３－５倍．
1、间歇灭菌的优点和缺点
优点是设备要求低，不需另外设置加热、
冷却装置；操作要求低，适于手动操作，
适合于小批量生产规模；适合于含有大量
固体物质的培养基的灭菌。缺点是培养基
的营养物质损失较多，灭菌后培养基的质
由此可见，无论在理论上或者在实践上，与间歇灭菌过程
相比，连续灭菌的优点十分明显。因此，连续灭菌越来越多 地被用培养基的灭菌。
一台连续灭菌设备，流量Ｑ为６m3/h，发酵罐装 料容积为４０m3，原始培养基污染程度为１０５个 菌／ml．要求灭菌程度Ｎs为１０－３个／Ｑ，灭 。 菌温度为１２５℃，Ｋ＝１１ min-1,求维持时间 和维持罐装料容积．
欣弗：潜规则下的典型代表
潜规则一：药品仿制 克林霉素磷酸酯以前是小水针剂，也就是药物
通过肌肉注射进入到人体，之后厂家将原来的 小水针剂变成了100毫升的大输液，由肌肉注 射变为静脉滴注，于是一种新药欣弗就诞生了。 “由小水针剂变为大输液，最明显的变化是价 格上涨了好几倍。” 一位业内人士说，这实际 上就是企业的效益增长点。
“召回令”下达两周对药品 流向仍是一笔糊涂账
安徽华源在生产欣弗时擅自更改工艺，
反映了我们药品生产领域存在问题的话 折射出我们药品经营领域的问题 没有追回的问题药品像一颗颗没有设定 时间的定时炸弹，随时可能在我们的视 线里爆炸
黑幕下的问题欣弗究竟藏在 哪里？我们还要为其担忧多 久？“药害”事件频发显现 管理软肋
以“高温、快速”为特征的连续灭菌，就
是将配制好的培养基在通入发酵罐时进行 加热、保温、降温的灭菌过程，也称之为 连消。
连续灭菌时，培养基在短时间内被加热 到灭菌温度（一般高于分批灭菌温度， １３０－１４０℃），短时间保温（一般为
５－８min)后，被快速冷却，再进入早已灭菌 完毕的发酵罐．
培养基的连续灭菌具有对培养基破坏小，可 以实现自动控制、提高发酵罐的设备利用率 、蒸汽用量平稳等优点而被广泛应用。培养 基灭菌选择分批灭菌还是连续灭菌，应视培 养基的成分、体积，结合当地蒸汽、发酵罐 、场地等情况，分析两种灭菌法的优缺点而 确定。
空气除菌的意义
好气性微生物的生长和合成代谢产物都需
要消耗氧气，工业生产上均采用空气作为
氧气来源。然而，空气中有各种各样的微
生物，为保证纯种培养，必须将空气中的
微生物除去或杀死。
空气中的微生物
空气中微生物的含量和种类随地区、高低、 季节空气中尘埃多少和人们活动情况而异。
一般寒冷的北方比暖和、潮湿的南方含菌量
60oC
54oC 56oC 58oC
t(min)
将存活率Ｎ／Ｎ０对时间Ｔ在半对数坐标上标绘，可以 得到一条直线，其斜率的绝对值即为比死亡速率k，又 称之为灭菌速度常数，上图为大肠杆菌在不同温度下的 残留曲线， k值越大，表明微生物越容易死亡．
培养基灭菌温度的选择
灭菌速率常数k;
培养基破坏为热分解反应，属于一级反应动力学; k’为营养成分破坏
一般 E’≈2,000~20,000（卡/克分子） E≈ 50,000～100,000（卡/克分子） 营养成分为破坏的反应的活化能E的值为E, = 8.36—83.6*103 J/mol；而菌体死亡的 活化能E芽孢：E = 418*103 J/mol；无芽孢：E = 209—250*103 J/mol。
分批灭菌的过程包括升温、保温、和降 温三个阶段。灭菌主要是在保温过程中 实现，在升温段后期，也有一定的灭菌 作用。
培养基的保温阶段，是灭菌的主要时段， 习惯上，把保温时间看为灭菌时间。
升温可以在夹套或蛇管内通入蒸汽间壁加热， 也可以直接将蒸汽通入培养基中，或兼用．降 温是培养基灭菌后用冷却水间壁将培养基冷却 至培养所要求的过程．
速率系数；
可以使用阿累尼乌斯公式表示之： K'= A'exp- △E'/RT……（1） 式中—— ：反应速度常数，1/S ：反应的活化能（J/mol） R：气体常数，1.987*4.18 J/mol*k T：反应的绝对温度，k
同样，灭菌过程中的反应速度常数也可以用下式 表示出： K = A×exp[-E/RT] …… （2） （1）、（2）式可以改写成下列形式： lg(k,2/k,1) = E,/R×(1/T1 – T2 ) …… （3） lg(k2/k1) = E/R×(1/T1 – T2 ) …… （4）
欣弗事件
一百多万瓶欣弗为何难召回
1. “面广”：130多万瓶药品分散在全国26 个省、自治区、直辖市的上万家药品批发零 售部门，靠现有的监管队伍难以一一收回； 2. “线长”：药品销售往往要经过六七道 甚至十几道环节，点多线长很难追索； 3. “分散”：很多药品流向基层，分散在 全国十几万家医疗机构，无法全部召回 5. ；“闭塞”：人们在一些信息、交通闭 塞的地区，可能还不知道外面世界沸沸扬扬 的“问题欣弗”事件……
灭菌时间的计算:分批灭菌时间的 确定应参考理论灭菌时间作适当延 长或缩短.
某发酵罐,内装培养基40m3,在１２１℃进行分批 灭菌，设每毫升培养基中含耐热的芽孢为１０７ 个，求理论灭菌时间？
根据上例中的条件，并且已知升温阶段培
养基温度从１００℃升到１２１℃需要２０
min，考虑这一阶段的灭菌作用，求保温时间？
村含菌量多。据统计大城市空气含菌数为
3000~10000 个 /m3 。空气中的微生物以细菌和
细菌芽孢较多，也有酵母、霉菌、放线菌和
噬菌体，小的微生物附着在空气灰尘上。
好气性发酵对空气无菌度的要求
好气性发酵中需要大量无菌空气，但空气绝对无
菌是很难做到的，也是不经济的，只要使在发酵
潜规则二：最大限度压低成 本
一位熟悉药品制造工艺的上海药学专家
对记者说，检查结果中提到的灭菌温度、 灭菌时间、灭菌柜装载量都是厂家降低 生产成本的空间。
反思“一分钟”之祸
，灭菌时间缩短了一分钟，竟然造成如此重大
的损失和不良影响。欣弗的“一着不慎，满盘 皆输” ，教训极为深刻。 一个产品的背后，能反映出企业的职业态度和 科学精神，这也是支撑品牌的两大支柱。我国 制药企业在发展进程中引进了不少国外的先进 技术和操作流程，但与此同时，我们又引进了 多少科学精神？
lg(k2/k1)/lg(k,2/ k,1)= E / E, …… (5)
∵灭菌活化能E大于培养基成分破坏的活化能E’，即
E>E’
∴ 随着温度的上升，灭菌时速率常数的增加倍数大于
培养基破坏的速率常数增加的倍数。 因此有认为高温灭菌优于低温灭菌之说。通常所说的 高温短时灭菌可以提高生产效益，其理论根据就在于 此。
１．配料：配料罐用于培养基的配制。然后用泵将 培养基打入预热桶中． ２．预热：预热桶的作用一是定容，一是预热；目 的是使培养基在后续的加热过程中能快速地升温到 指定的灭菌温度，一般可将培养基预热到７０－９ ０℃．
３．加热：预热好的培养基由连消泵打入加热器．加 热器也叫连消塔，使培养基与蒸汽混合并迅速达到灭 菌温度．加热器有塔式加热器和喷射式加热器两种．
安徽华源药业没有按照批准的工艺参数进行
灭菌，“影响了灭菌效果”，这个结论当然
是权威而确实的，没有理由对此感到怀疑;
如此严重的药品不良事件，若干生命的猝然
离去，最终的结果只落在“灭菌”二字上，
多少显得有些轻飘。
昨天的亮菌甲素和今天的欣弗仍然能够 轻易地洞穿药品监管体系，个中缘由， 显然不是灭菌不彻底和使用假冒辅料能 够一语带过的。
。“齐二药”事件之后，国务院常务会 议曾总结说，有关药品监管工作存在漏 洞；国家食品药品监督管理局负责人又 对欣弗事件表态，承认当前药品市场秩 序混乱，药品监管工作存在漏洞。但是 ，到底这个漏洞有多严重，又暴露在哪 些方面，显然还需要总结。 亡羊补 牢，犹未为晚，给药监体系开出适当的 药方已是无可回避。
36 15 4 0.5 0.06 0.01
67% 50% 27% 8% 2% ＜1%
源自文库
高温灭菌的优越性不仅表现在灭菌上，
而且在保护营养成分免受破坏方面也优 于低温灭菌．
培养基灭菌方法和灭菌时间的计算
培养基的分批灭菌就是将配制好的培养基放在发 酵罐或其他容器中，通入蒸汽将培养基和所用设 备一起灭菌的操作过程，也称实罐灭菌．
结论1：当灭菌温度上升时，微生物杀死速 率的提高要超过培养基成分的破坏速率的增 加。要减少营养成分的破坏，可升高温度灭
菌。
结论2：在灭菌时选择较高的温度、较短的
时间，这样便既可达到需要的灭菌程度，同
时又可减少营养物质的损失。
灭菌温度℃
时间min
营养成分破坏率
１００
400
99.3%
１１０ １１５ １２０ １３０ １４０ １５０
欣弗“杀”人之后，不同媒体的记者 在问题药厂看到了不同的问题，如药 品生产流程中许多必要的程序被省略 掉了，欣弗药品在出厂前没有经过药 监部门的抽检等。由于药监机构“重 认证、轻监管”的行政惰性，更由于 利益掣肘下的放纵与懈怠，安徽华源 的问题药品才得以堂而皇之地流向市 场。
从欣弗的身上，我们似乎 能看到药品监督体系的某种 紊乱与功能障碍，看到药品 安全责任的无所归依。
由此可见，考虑升温段的灭菌作用后，保温 时间比不考虑的减少了１８％．所以发酵罐 体积越大，其分批灭菌的升温时间长，就更 应考虑升温段的灭菌作用，其保温时间就更 短．
发酵罐体积越大，其培养基在高温下持 续的时间也越长，所以其培养基成分遭 受破坏也越严重，这正是大体积培养基 灭菌常选用连续灭菌而很少采用分批灭 菌的原因．
４．保温：保温是将培养基维持灭菌温度一段时间，是 杀灭微生物的主要过程．其设备主要有维持罐和管式维 持器两种． ５．降温：升降温快是培养基连续灭菌的重要特征之 一．为避免培养基营养成分的破坏，保温后的培养基 需要迅速降温至接近培养温度（４０－４５℃）．国 内大多采用喷淋冷却器．
连续灭菌的理论灭菌时间可沿用对数残留定律 如忽略升温的灭菌作用，得停留时间：式中Ｃ ０、Ｃs分别为单位体积培养基在灭菌前后活微 生物个数，菌数／毫升． 将上例中的培养基采用连续灭菌，灭菌温度为１３１ ℃，此温度下的灭菌速度常数为０．２５s-1,求灭菌 保温时间．
量下降；需进行反复的加热和冷却，能耗
较高；不适合于大规模生产过程的灭菌；
发酵罐的利用率较低。
2、连续灭菌的优点和缺点
优点是灭菌温度高，可减少培养基中营养物质的损失；操作 条件恒定，灭菌质量稳定；易于实现管道化和自控操作；避 免了反复的加热和冷却，提高了热的利用率；发酵设备利用 率高。缺点是对设备的要求高，需另外设置加热、冷却装置 ；操作较麻烦；染菌的机会较多；不适合于含大量固体物料 的灭菌；对蒸汽的要求高。
（3）（4）的意义是指：反应的温度从T1 升高到 T2 ，其反应的速度常数分别从k,1 增加到 k,2；k1 增加到 k2；
培养基的灭菌过程实际上是营养成分破坏、菌 体死亡的两个平行性反应，对于平行性反应， 反应温度的提高，其两个平行性反应的速度常 数都增加，但增加的幅度（大小）却不同，其 比值可以表示为：
将上式积分，转换得： t=1/k×lnN0/Nt=2.303/K×lgN0/Nt 式中：N0—开始灭菌（t=0）时原有活菌数； Nt----经时间t后残存活菌数。 k：意义同上；t ：表示理论灭菌时间
k=（2.303/t）logNt/N0；比死亡速率 常数K，K值大，表明微生物容易死 亡。
1 10-1 N No 10-2 10-3 10-4 0 2 4 6 8 10
连续发生的“齐二药”假药案件和欣弗
不良事件有着惊人的相似：两家药厂都 拥有药监部门发给的药品生产许可证， 也都手握《药品生产质量管理规范》 （GMP）认证证书。
杂菌污染的途径及其预防
但现实是，就是这样两家“正规军” ，一 家在生产假药，一家在生产不合格药品， 药品质量检验关却都像摆设 原因就在于这两家药厂都没有严格按照 GMP的规定来操作，使得保障药品质量 的“关卡” 都失去了效用。
过程中不至于造成染菌而出现“倒罐”现象，这
就是通风发酵对无菌空气的要求。不同类型的发
酵，由于菌种生长活力、繁殖速度、培养基成分
可见，灭菌温度升高１０℃后采用连续灭菌 则保温时间大为缩短．为保险起见，实际维 持时间常取理论灭菌时间的３－５倍．
1、间歇灭菌的优点和缺点
优点是设备要求低，不需另外设置加热、
冷却装置；操作要求低，适于手动操作，
适合于小批量生产规模；适合于含有大量
固体物质的培养基的灭菌。缺点是培养基
的营养物质损失较多，灭菌后培养基的质
由此可见，无论在理论上或者在实践上，与间歇灭菌过程
相比，连续灭菌的优点十分明显。因此，连续灭菌越来越多 地被用培养基的灭菌。
一台连续灭菌设备，流量Ｑ为６m3/h，发酵罐装 料容积为４０m3，原始培养基污染程度为１０５个 菌／ml．要求灭菌程度Ｎs为１０－３个／Ｑ，灭 。 菌温度为１２５℃，Ｋ＝１１ min-1,求维持时间 和维持罐装料容积．
欣弗：潜规则下的典型代表
潜规则一：药品仿制 克林霉素磷酸酯以前是小水针剂，也就是药物
通过肌肉注射进入到人体，之后厂家将原来的 小水针剂变成了100毫升的大输液，由肌肉注 射变为静脉滴注，于是一种新药欣弗就诞生了。 “由小水针剂变为大输液，最明显的变化是价 格上涨了好几倍。” 一位业内人士说，这实际 上就是企业的效益增长点。
“召回令”下达两周对药品 流向仍是一笔糊涂账
安徽华源在生产欣弗时擅自更改工艺，
反映了我们药品生产领域存在问题的话 折射出我们药品经营领域的问题 没有追回的问题药品像一颗颗没有设定 时间的定时炸弹，随时可能在我们的视 线里爆炸
黑幕下的问题欣弗究竟藏在 哪里？我们还要为其担忧多 久？“药害”事件频发显现 管理软肋
以“高温、快速”为特征的连续灭菌，就
是将配制好的培养基在通入发酵罐时进行 加热、保温、降温的灭菌过程，也称之为 连消。
连续灭菌时，培养基在短时间内被加热 到灭菌温度（一般高于分批灭菌温度， １３０－１４０℃），短时间保温（一般为
５－８min)后，被快速冷却，再进入早已灭菌 完毕的发酵罐．
培养基的连续灭菌具有对培养基破坏小，可 以实现自动控制、提高发酵罐的设备利用率 、蒸汽用量平稳等优点而被广泛应用。培养 基灭菌选择分批灭菌还是连续灭菌，应视培 养基的成分、体积，结合当地蒸汽、发酵罐 、场地等情况，分析两种灭菌法的优缺点而 确定。
空气除菌的意义
好气性微生物的生长和合成代谢产物都需
要消耗氧气，工业生产上均采用空气作为
氧气来源。然而，空气中有各种各样的微
生物，为保证纯种培养，必须将空气中的
微生物除去或杀死。
空气中的微生物
空气中微生物的含量和种类随地区、高低、 季节空气中尘埃多少和人们活动情况而异。
一般寒冷的北方比暖和、潮湿的南方含菌量
60oC
54oC 56oC 58oC
t(min)
将存活率Ｎ／Ｎ０对时间Ｔ在半对数坐标上标绘，可以 得到一条直线，其斜率的绝对值即为比死亡速率k，又 称之为灭菌速度常数，上图为大肠杆菌在不同温度下的 残留曲线， k值越大，表明微生物越容易死亡．
培养基灭菌温度的选择
灭菌速率常数k;
培养基破坏为热分解反应，属于一级反应动力学; k’为营养成分破坏
一般 E’≈2,000~20,000（卡/克分子） E≈ 50,000～100,000（卡/克分子） 营养成分为破坏的反应的活化能E的值为E, = 8.36—83.6*103 J/mol；而菌体死亡的 活化能E芽孢：E = 418*103 J/mol；无芽孢：E = 209—250*103 J/mol。
分批灭菌的过程包括升温、保温、和降 温三个阶段。灭菌主要是在保温过程中 实现，在升温段后期，也有一定的灭菌 作用。
培养基的保温阶段，是灭菌的主要时段， 习惯上，把保温时间看为灭菌时间。
升温可以在夹套或蛇管内通入蒸汽间壁加热， 也可以直接将蒸汽通入培养基中，或兼用．降 温是培养基灭菌后用冷却水间壁将培养基冷却 至培养所要求的过程．
速率系数；
可以使用阿累尼乌斯公式表示之： K'= A'exp- △E'/RT……（1） 式中—— ：反应速度常数，1/S ：反应的活化能（J/mol） R：气体常数，1.987*4.18 J/mol*k T：反应的绝对温度，k
同样，灭菌过程中的反应速度常数也可以用下式 表示出： K = A×exp[-E/RT] …… （2） （1）、（2）式可以改写成下列形式： lg(k,2/k,1) = E,/R×(1/T1 – T2 ) …… （3） lg(k2/k1) = E/R×(1/T1 – T2 ) …… （4）
欣弗事件
一百多万瓶欣弗为何难召回
1. “面广”：130多万瓶药品分散在全国26 个省、自治区、直辖市的上万家药品批发零 售部门，靠现有的监管队伍难以一一收回； 2. “线长”：药品销售往往要经过六七道 甚至十几道环节，点多线长很难追索； 3. “分散”：很多药品流向基层，分散在 全国十几万家医疗机构，无法全部召回 5. ；“闭塞”：人们在一些信息、交通闭 塞的地区，可能还不知道外面世界沸沸扬扬 的“问题欣弗”事件……
灭菌时间的计算:分批灭菌时间的 确定应参考理论灭菌时间作适当延 长或缩短.
某发酵罐,内装培养基40m3,在１２１℃进行分批 灭菌，设每毫升培养基中含耐热的芽孢为１０７ 个，求理论灭菌时间？
根据上例中的条件，并且已知升温阶段培
养基温度从１００℃升到１２１℃需要２０
min，考虑这一阶段的灭菌作用，求保温时间？