肝炎标志物的血清学检测

乙型肝炎病毒检测
• 乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus， HBV）属嗜 肝病毒科DNA病毒，又称Dane颗粒。
• HBV衣壳直径42nm，分核心和外壳两部分，是乙 型病毒性肝炎的病原体，可急性发病、持续带病 毒感染、症状不明显和迁延不预形成慢性肝炎等。 • 乙肝患者的潜伏期、急性期以及乙肝病毒携带者 的血液具有高度传染性，其危害性大于甲肝，少 数可导致肝硬化、肝癌。
• 2）血清HCV－RNA是HCV存在的标志物。
HCV感染的自然病史
HCV感染的潜伏期平均大约30天（6～12周）， 从血液制品感染病毒的潜伏期为20天左右。
90～95％的病例原发感染病程是无症状的。 急性丙肝预后良好，易转为慢性，慢性感染为无 症状，有30％患者可经一定时间（10～20年）发 展为肝硬化。 与HCV有关的肝硬化病人具有向肝细胞癌发展的 危险。
己型肝炎病毒检测
己型肝炎病毒（Hepatitis F Virus， HFV）为 双股DNA病毒，直径27～37nm，HFV是否与 HBV同属一个科，目前尚无定论。
临床意义
• 早期：抗HDV－IgM，与肝内HDVAg的表达和肝 脏炎症程度密切对应。
• 是HDV急性感染的最有价值的判断指标。 • 抗HDV－IgM持续阳性是HDV慢性活动性感染的可靠指标。
• 晚期：抗HDV－IgG
• 检测HDV RNA是诊断HDV感染最灵敏、最特异的 确诊性指标。HDVRNA检出阳性即可确诊HDV感 染，表示HDV复制活跃，具有传染性。
• 11.表示未感染过乙肝病毒，无抵抗力。
丙型肝炎病毒检测
丙型肝炎病毒（Hepatitis C virus HCV）为有包 膜的单股正链RNA病毒，直径36～62nm。
复制所依赖的多聚酶缺乏校对功能，以及本身适 应环境的逃避宿主监视的作用，常常发生基因突 变。 • HCV感染在我国感染率约为5％左右，传染方式 主要经输血、注射感染，也可通过性接触和垂直 传播。急性病例易转为慢性，且发展成肝硬化的 比例较高，甚至癌变。
肝炎标志物的血清学检测
武清区人民医院
• 病毒性肝炎是由嗜肝脏病毒感染引起的，以肝脏 炎症损伤和坏死病变为主，有急性、慢性、慢性 迁延性和慢性活动性等类型的传染性疾病。 • 目前已知的有甲、乙、丙、丁、戊、己、庚七种 肝炎病毒，最近我国发现第八种－辛型肝炎病毒， 日本又发现一种新的输血后肝炎病毒－TTV
乙肝表面抗原
• 乙肝表面抗原（HBsAg）是乙肝病毒的外壳蛋白， 本身不具有传染性，常伴随乙肝病毒的存在，是 已感染乙肝病毒的标志。
• 可存在于患者的血液、唾液、乳汁、汗液、泪水、 鼻咽分泌物、精液及阴道分泌物中。
乙肝表面抗原
• 乙肝表面抗原位于病毒外层
• 病毒表面抗原的数量大大超过组装成完整病毒颗 粒所需的量，使得大量剩余的表面抗原分子聚集 成小的球形颗粒，单独存在于血循环中。
• 不含核酸，既没有感染性，也不能复制和增殖。
乙肝表面抗原
• 在感染乙肝病毒后2～6个月，当丙氨酸氨基转移 酶升高前2～8周时，可在血清中测到阳性结果。 • 急性乙型肝炎患者大部分可在病程早期转阴，慢 性乙型肝炎患者该指标可持续阳性。
乙型肝炎表面抗体
• 一般简称表面抗体。
• 乙型肝炎病毒侵入人体后，刺激人的免疫系统产 生免疫反应，人体免疫系统中的B淋巴细胞分泌 出一种特异的免疫球蛋白G，就是表面抗体。
2、HAV－IgG型抗体的产生稍晚于IgM型，一 般感染HAV3周后能在血中检出，2～5个月后到 达高峰，以后有所降低但长期存在高滴度IgG对诊 断HAV感染有参考和辅助价值，低滴度为既往感 染指标。
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• 3、HAV－IgA型抗体是在感染HAV后肠道粘膜细 胞分泌的局部性抗体，可在感染早期和急性期病 人的粪便中查出。 • 4、HAVAg存在于甲型肝炎病毒感染潜伏期和发 病早期患者的胆汁和粪便中，具有确诊甲型病毒 性肝炎的价值。当临床表现、流行病学极似甲肝 时，而HAVAg呈阴性，可能是病毒血症期已过， 病毒在血中消失，此时应检查抗体，以帮助诊断。
甲型肝炎病毒检测
甲型肝炎病毒（Hepatitis A virus, HAV）是小核 糖核酸病毒科，属于嗜肝RNA病毒属，直径27～ 30nm，呈球形，无包膜，有蛋白外壳。它存在于 被感染人和动物的肝细胞、血浆、胆汁和粪便中。
粪-口传播是HAV最主要的传播途径，传染性极强， 目前我国人群感染率为70～80％。
HBsAg
HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb
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• 1.表示已感染乙肝病毒，并且病毒不断复制，有 很强的传染性，俗称“大三阳”； • 2.表示乙肝病毒仍在复制并仍具有传染性；如果 是从“大三阳”转变而来，提示病毒复制逐渐趋 向停止，传染性不大；(HBsAg+HBcAb)
• 乙型肝炎病人由HBsAg(＋)转变成抗-HBe(＋ )， 叫做血清转换。 • 抗-HBe(＋)时，乙肝病毒在肝组织内的复制减少， 病毒复制活跃期转变成不活跃期，肝组织的炎症 也常由活动变成不活动，血中及肝组织内病毒颗 粒均减少，传染性也减少。
乙型肝炎e抗体
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抗-HBe和抗-HBs不同，e抗体不是保护性抗体， 不代表患者有了免疫力。
临床意义
1）Anti－HCV是机体针对HCV产生的的特异性抗 体，针对基因编码蛋白产生，为非保护性抗体。
抗体分为IgG和IgM两类。
IgG型抗体一般在发病较长时间后才能检出，急性期 阳性率仅为50％ IgM型抗体产生较早，急性期阳性率将近70％，恢复时 可转阴。检查此型抗体可提高急性丙肝的早期诊断率和判 定预后。
戊型肝炎病毒检测
• 戊型肝炎病毒（Hepatitis E Virus， HEV）属经 肠道传播的RNA病毒，颗粒直径27～38nm，具 有表面结构但不稳定。 • 戊型肝炎经粪－口传播，流行病学和传染病规律 类似于HAV，大多由于食用水污染造成暴发流行。
临床意义
IgG型戊肝抗体主要适用于血清流行病学调查，以 研究HEV人群感染率、流行因素和流行规律等。 IgM型抗体用于HEV现症病例免疫诊断，并用于与 甲型病毒性肝炎的鉴别诊断。
机体感染HAV后，可产生HAV抗体，早期为IgM， 维持2个月左右，恢复后期出现IgG，可维持多年， 对同型病毒的再感染有免疫力。
临床意义
• 1、HAV－IgM型抗体是感染HAV后的早期抗体， 感染后1周即可产生，并在疾病急性期持续6周； 在症状出现前存在于血清中的HAV－RNA通常与 抗HAV－IgM的峰值相关，但持续时间短。它可 作为诊断急性甲型病毒性肝炎的根据。
• 人体受到核心抗原刺激 • 先产生抗-HBcIgM：持续时间短 • 后产生抗-HBcIgG：保持较长时间
乙肝病毒清除
依然存在
• 抗-HBcIgM阳性，表示是近期感染，即乙型肝炎 病毒仍在复制； • 抗-HBcIgM阴性而抗-HBcIgG或抗-HBc阳性时， 则表示既往有过乙肝病毒感染，但现在已不复制 或已不存在了。
乙型肝炎e抗原
• 查出e抗原，其意义就等于查出核心抗原，表示病 毒复制活跃，并且传染性较强。 • 如果HBsAg(＋)，其意义与在血中存在病毒颗粒， 或在血中查出乙型肝炎病毒DNA或核心抗体IgM 相同。
乙型肝炎e抗体（抗-HBe）
• 是由e抗原刺激人体免疫系统产生出来的特异性抗 体，能够和e抗原结合。
丁型肝炎病毒检测
丁型肝炎病毒（Hepatitis D Virus， HDV）是一 种缺陷型RNA病毒，不能单独存在于肝细胞内， 而须依赖嗜肝HBV提供包膜蛋白，成为完整的 HDV病毒生存于宿主细胞（肝细胞）。
HDV的外壳是HBsAg，核心含有δ抗原与RNA组 成的简单颗粒。由于HDV的RNA复制和病毒颗粒 装配都需要HBV参与，因此一般HBV和HDV都是 共同感染，或HDV继发于HBV感染。
乙型肝炎表面抗体
• 若在婴儿期感染乙型肝炎病毒，往往不产生表面 抗体，而持续携带表面抗原，有时经过若干年后 出现抗-HBs，而乙型肝炎表面抗原就慢慢转阴了。 所以，如查出抗-HBs阳性结果，就表示不会再感 染乙型肝炎了。
乙型肝炎eቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ原
• 一般通称e抗原，来源于乙型肝炎病毒的核心，是 核心抗原的亚成份。 • e抗原是可溶性蛋白。当核心抗原裂解时，可溶性 蛋白部分（即e抗原）就溶于血清中。 • 核心抗原在病人血清中查不到，仅在肝细胞中才 能查到。
• 3.表示有４种可能：①属乙肝急性感染早期；② 乙肝病毒无症状携带者；③由“大三阳”转变而 来，病毒复制逐渐趋向停止，传染性不大；④乙 肝病毒与人体肝细胞整合遗体，没有传染性； (HBsAg)
• 4.表示乙肝病毒有一定程度的复制或完全停止， 传染性小或无传染性；（小三阳）
• 5.表示注射优异肝疫苗后已获得免疫力，或感染 过乙肝病毒后乙肝病毒已被清除，有免疫力，亦 无传染性；(HBsAb)
• e抗体阳性，肝细胞内仍然可以查出乙型肝炎病毒 DNA，表明病毒仍然存在。 • 大量研究资料表明，e抗体出现阳性是病毒复制降 低并且传染减少的标志，这时病毒颗粒有可能已 经很少，但并不表示病毒已被消除了。
乙型肝炎核心抗体(抗-HBc)
• 核心抗原在血清中查不出来（它在血中很 快被裂解），但是它具有抗原性，能刺激 身体的免疫系统产生出特性抗体，即核心 抗体。
乙肝病毒电镜照片
乙型肝炎病毒结构模式图
常用检查乙肝的血清标志物
• • • • • • 乙肝表面抗原(HBsAg) 乙肝表面抗体(HBsAb) 乙肝e抗原(HBeAg) 乙肝e抗体(HBeAb) 乙肝核心抗体(HBcAb) 在血中消长顺序通常为 HBsAg→HBeAg→HBcAb→HBeAb→HBsAb。
抗- HBcIgM及IgG的诊断意义
急性乙肝（第一次乙肝病毒感染）：血清 中抗-HBcIgG阴性或低水平。
• 预后好，可彻底治愈
• 慢性携带者急性发病：抗-HBcIgG或抗HBc的水平较高，抗-HBcIgM较低或是稍高
• 易转为慢性肝炎
HBV DNA
• 乙型肝炎病毒（HBV）的蛋白质分子包裹着病毒 脱氧核糖核酸（HBVDNA）形成了球形的病毒颗 粒。 • HBVDNA与核心抗原相结合，位于病毒颗粒内部。
• ６～８表示感染乙肝病毒后，病毒已被清除，具 有免疫力，亦无传染性； • (HBsAb+HBeAb) • ( HBeAb+HBcAb) • (HBcAb)
• 9.表示刚感染了乙肝病毒，有较强传染性； • (HBsAg+HBeAg) • 10.表示属乙肝恢复期或慢性乙肝病毒携带者，乙 肝病毒表面抗原易转阴；(HBsAg+HBeAb)
乙型肝炎表面抗体
• 表面抗体可以和表面抗原特异地结合，在体内与 人体的其他免疫功能共同作用下，把病毒清除掉， 保护人体不再受乙肝病毒的感染，故称表面抗体 为保护性抗体。
• 有了表面抗体，证明人已产生了免疫力。 • 人自然感染后或注射乙肝疫苗后，均可产生乙型 肝炎表面抗体。
乙型肝炎表面抗体
一般成人期感染乙型肝炎病毒，发生急性乙型肝 炎，也可没有症状，绝大多数在3～6个月以后才 出现表面抗体。 • 检查出抗-HBs阳性，疾病即已逐渐恢复。血液里 表面抗体能维持很长时间，直到老年期抗体水平 才有所降低。
• HBV DNA是HBV感染的最直接、特异和灵敏的指 标。
HBV DNA意义
• 确定乙肝病毒复制的活跃程度，间接了解机体免 疫应答水平。体内病毒含量越高，机体针对乙肝 病毒的免疫反应就越弱。
• HBVDNA的动态定量测定：评价抗病毒或免疫增 强药物疗效的最客观的指标。
常见组合模式
五项指标 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11
• 肝炎病毒感染急性期即可测到很高的抗-HBc。
• 急性期过后，核心抗体水平仍保持一定高度，并 持续若干年。表面抗原已呈阴性的病人，还可查 出抗-HBc阳性。
• 单项抗-HBc阳性，难以确定病人是近期感染，还 是以前有过感染。
• 检测抗-HBcIgM和抗-HBcIgG可确定病人是近期 内感染还是以前有过感染。 • 核心抗体有两种成分：分别由不同的B淋巴细胞 产生。 • 免疫球蛋白M：抗-HBcIgM • 免疫球蛋白G：抗-HBcIgG。