影响蛋白质合成的药物

影响核糖体功能阻止蛋白质合成药物 三尖杉酯碱类
• [来源]：三尖杉（粗榧）科三尖杉属植物 分离，我国资源丰富。 • [化学结构]：
• 国外1963年开始研究三尖杉类植物。 • 1972年分离出抗肿瘤成分。 • 国内1971年开始研究，至今已分离出40 多种生物碱。 • 1970年开始人工合成。
作用机理
• 结构相似，但抗癌谱不同。 • 毒性不同。 骨髓抑制VLB>NVB>VDS>VCR 神经毒性VCR>VDS>NVB>VBL • 抗药性：以MDR为多见。 • 口服效果极差。
临床应用
• VLB:白血病、淋巴瘤类及绒癌。 • VCR：急性淋巴性白血病。 • VDS：对VLB或VCR治疗后复发的小儿急 性淋巴细胞白血病仍有较好疗效。 • NVB：NSCLC、乳腺癌、卵巢癌。
影响蛋白质合成的药物
通过影响原料供应阻止蛋白质合成的药物 L-门冬酰胺酶（L-Asp) • [来源]：豚鼠血清中提取，含量低。 现主要由大肠杆菌ATCC9637培 养液中提取。 • [性状]：白色粉末，易溶于水。 • [作用机理]：分解血清中门冬酰胺，使蛋 白质合成缺乏原料供应。
• [应用]：急性淋巴性白血病。 • [抗药性]：自身合成门冬酰胺能力增强。 与其它药物无交叉抗药性。 • [不良反应]：出血（纤维蛋白原缺乏） 低蛋白血症、肝损害、消化 道症状、过敏反应。
阻止微管蛋白聚合的药物
（一）秋水仙碱类
• [来源]：秋水仙属植物提取。我国无此植物资源。
• [化学结构]：
• [作用机理]：与微管蛋白非共价键结合， 抑制微管蛋白聚合，促进微 管解聚。 • [应用]：工具药，皮肤癌。
(二）长春碱类药物
长春碱（VLB） 长春新碱（VCR） 长春酰胺（VDS） 失碳长春碱（NVB）
化学结构式
构效关系
• 碳桥相连的二聚吲哚结构是抗癌活性的关键。 • 多环结构与抗药性有关。 • Catharanthine环上的N原子应保持碱性，至少保 留1个自由基，完全羧化，无活性。 • Vindoline环上的乙酰基由其他基团取代，抗癌 活性与毒性均发生变化。 • 多环上以亲水基团取代时，活性增强，还原活 性则降低。
• • • • 抑制蛋白质合成的起步阶段。 使核糖体分解，释放新生肽链。 也有人认为影响多肽链的合成。 不阻止mRNA及氨基酰tRNA与核糖体结 合。
临床应用
• 急性粒细胞性白血病。 • 急性单核细胞性白血病。 • 实体瘤可能亦有Hale Waihona Puke Baidu。
毒副作用
• 不宜静脉推注与肌注。（因为大剂量可 致呼吸抑制） • 骨髓抑制。 • 消化道症状。 • 心悸及心肌损害。