药理学 14 甲状腺素与抗甲状腺药

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甲状腺激素及抗甲状腺药物

状腺激素的合成发生障碍。抑制甲状腺过氧化酶的药物，可抑制甲状腺
激素的合成，用于治疗甲状腺功能亢进。
3 酪氨酸残基碘化与甲状腺激素的合成
甲状腺球蛋白酪氨酸残基上的氢原子被碘原子取代即碘化→生成MIT和 DIT →在过氧化物酶作用下耦联作用生成T3和T4
甲状腺激素的合成步骤：
1、甲状腺腺泡聚碘 2、甲状腺上皮细胞内I-的活化 3、酪氨酸碘化 4、甲状腺激素的合成
而发挥作用
药理作用
1 维持生长发育对骨和脑的发育尤为重要儿童甲状腺功能不足可致呆小病成人甲状腺功能不全可致粘液性水肿
组织间粘蛋白增多，可结合大量的正离子和水分子，引起粘液性水肿
胫前粘液性水肿
图注：身材矮小，下肢比躯干短。智力低下，反应迟钝。聋、哑。舌大、腹大。基础代谢低，呼吸、心跳慢，体温低。
临床应用
内科药物治疗手术前准备甲状腺危象的治疗
体内过程
口服吸收迅速生物利用度80% 易进入乳汁和通过胎盘
不良反应
常见的不良反应有搔痒、药疹等过敏反应，多数情况下不需停药也可消失。
严重不良反应有粒细胞缺乏症，故应定期检查血象。
胃肠反应甲状腺功能减退症甲状腺肿大
2 促进代谢蛋白质、糖、脂肪的分解代谢增强
饥饿、食欲旺盛、明显消瘦产热效应：基础代谢率提高，产热增多
甲亢时怕热多汗甲低时喜热恶寒
3 神经系统及心血管效应甲低——中枢神经系统发育障碍甲亢——中枢神经系统兴奋性增高增强心脏对儿茶酚胺的敏感性：心率增快、心
收缩力增强、心输出量增加甲亢时可因心肌过度耗竭而致心力衰竭
甲状腺激素在甲状腺球蛋白上合成： 1. 甲状腺腺泡聚碘作用
碘自肠道吸收→以I－存在于血液中→经碘泵逆电化学梯度主动转运→甲状腺上皮细胞

甲状腺激素和抗甲状腺药

用于
不宜手术或术后复发及硫脲类无效或过敏的患者。
检查甲状腺摄碘功能
三、β-受体阻断剂
通过阻断β受体，改善甲亢症状，减少甲状腺激素的分泌，并减少T4转化成T3。
用于控制甲亢症状或甲状腺手术前准备。
其他胍乙啶滴眼剂，用于解除抗甲状腺药物不能解
除的甲亢突眼症状。
糖皮质激素也用于缓解甲亢突眼症状。
不良反应
1. 过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道粘膜充血，甚至严
重的喉头水肿。 2. 慢性碘中毒：
长期应用表现为口腔有铜腥味、咽喉部烧灼感、唾液分泌增多、鼻炎、眼刺激症状等。 3. 诱发甲亢：
长期服用可诱发甲亢，碘还可经胎盘和乳汁排出，引起新生儿甲状腺肿。
（二）放射性碘
131I
β射线，射程短，破坏甲状腺实质
➢ 消除过程主要在肝、肾线粒体脱碘、脱氨，和葡糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄，部分经胆汁排出。
➢ TT43。可在肝、肾、心、肌肉中经5′脱碘酶作用变成
用途
1.呆小病尽早治疗，发育仍可正常，否则智力低下
2. 黏液性水肿剂量大小依据病情轻重和病程长短而定
3. 单纯性甲状腺肿缺碘者补碘，其他的可给予适量甲状腺片，
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不管是中医学还是西医学，从二者现有的思维方式的发展趋势来看，均是走向现代系统论思维，中医药学理论与现代科学体系（45传染病q566丙肝964jo乙肝 28jgsx甲肝gh）之间具有系统同型性，属于本质相同而描述表达方式不同的两种科学形式。可望在现代系统论思维上实现交融或统一，成为中西医在新的发展水平上实现交融慢性胃炎分类慢性胃炎的命名很不统一。依据不同的诊断方法而有慢性浅表性胃炎、慢性糜烂性胃炎、慢性萎缩性胃炎、慢性胆汁返流性胃炎、慢性疣性胃炎、药物性胃炎、乙醇性胃炎等等。．慢性胃炎大体可分为三种类型：慢性肥厚性胃炎、慢性浅表性胃炎以及慢性萎缩性胃炎。慢性肥厚性胃炎在临床上较为少见，一般也不会发生癌变。慢性浅表性胃炎主要是指胃粘膜的浅表性炎症，这类炎症主要表现为胃粘膜的固有膜宽度增大并伴有水肿，被炎症细胞浸润，但胃腺体多属正常．这类胃炎在临床上较多见，一般也不会发生癌变。只要经过恰当治疗之后，炎症可消退，但如治疗不当，往往可发展成萎缩性慢性胃炎．慢性萎缩性胃炎是指胃粘膜除有浅表性胃炎病变外，胃腺体明显减少，脉管间隙扩大，胃粘膜层有全层性细胞浸润，常伴有肠上皮化生，即胃型上皮变为肠型上皮．这种性质的慢性胃炎与胃癌的关系密切，特别是有肠上皮化生者更是如此．或统一的支撑点，希冀籍此能给（df高血压958心脏病 983u6糖尿病87fr）中医学以至生命科学带来良好的发展机遇，进而对医学理论带来新的革命。在胃镜问世以前，胃炎的主要诊断依据是依靠临床症状和上消化道钡餐检查。随着纤维胃镜的临床应用，特别是经胃镜对胃粘膜的活组织检查，对越来越多的胃炎有了较明确的认识。1982年，国内胃炎会议上根据国内外经验，将慢性胃炎分为浅表性和萎缩性两大类。而在浅表性胃炎的命名上，又常常使用病理、部位、形态等含义的词，如 “慢性疣状胃炎”、 “慢性出血性胃炎” 、“慢性糜烂性胃炎 ”、 “慢性胆汁反流性胃炎”等等。1990年8月，在澳大利亚悉尼召开的第九届世界胃肠病学大会上，又提出了新的胃炎分类法，它由组织学和内镜两部分组成，组织学以病变部位为核心，确定3种基本诊断：①急性胃炎；②慢性胃炎；③特殊类型胃炎。加上前缀病因学诊断和后缀形态学描述，并对炎症、活动度、萎缩、肠化、幽门螺杆菌感染分别给予程度分级。内镜部分以肉眼所见描述为主，分别区分病变程度。 1．慢性糜烂性胃炎内镜下常表现为多发性点状或阿弗他溃疡。慢性非糜烂性胃炎可为特发性，也可由药物( 特别是阿司匹林和非甾体类消炎药，参见消化性溃疡的治疗部分)，克罗恩病或病毒感染所引起。幽门螺杆菌可能在此不发挥重要作用。症状多为非特异性的，可包括恶心，呕吐和上腹部不适。内镜下显示在增厚的皱襞隆起边缘有点状糜烂，中央有白斑或凹陷。组织学变化多样。尚无某种方法具有广泛疗效或可治愈。治疗多为对症治疗，药物包括制酸剂， H2拮抗剂和质子泵。 2．慢性胃炎的癌变对于胃溃疡发生癌变，人们比较容易理解，但对于有些类型的慢性胃炎也会发生癌变，许多人会感到不可思议．然而，慢性萎缩性胃炎发生癌变却是事实编辑本段现代中医史（df4肺炎88gdg青霉素d25f肝炎 df6） ④轴心时代中、西医学的峰巅之作。雅斯贝而斯曾说： “如果历史有一个轴心，那么我们就必须将这轴心作为一系列对全部人类都有意义的事件，…… 发生于公元前800至200年间的这种精神历程似乎构成了这样一个轴心。

甲状腺激素及抗甲状腺药

(四)调节 1.下丘脑-垂体调节：TRHTSH T3，T4 2.反馈调节：T3，T4 ↑ TRH，TSH 3.自身调节：食物含碘量高时甲状腺摄碘能力↓, 缺碘时摄
碘能力↑
体内过程
口服易吸收，血浆蛋白结合率很高，＞99%。 T3：作用快、强，维时较短(t1/2为2d)； T4：作用慢、弱，维时长(t1/2为5d)。可通过胎盘、进入乳汁。
药理作用
1. 维持生长发育:分泌不足——呆小病，粘液性水肿。
2. 促进能量代谢：↑物质氧化，耗氧量↑，基础代谢率↑，产热↑
3. 神经系统和心血管效应：维持神经系统和交感神经的兴奋性，↑机体对儿茶酚胺的敏感性
临床应用
1. 呆小病：尽早诊治; 孕妇应注意预防缺碘 2. 粘液性水肿：一般口服甲状腺片 3. 单纯性甲状腺肿：缺碘所致者应补碘; 原
第36章
甲状腺激素及抗甲状腺药
右江民族医学院药理教研室
第一节甲状腺激素
甲状腺素(thyroxine, T4) 三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine,T3 )
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
(一)合成(synthesis)
1. 摄碘：通过腺泡细胞膜上的碘泵主动摄取血液循环中的碘化物
单用时控制甲亢症状的作用有限, 与硫脲类合用则疗效迅速而显著。
作业题
1. 简述抗甲状腺药的分类及代表药、各类药物的药理作用及作用机制、临床应用、不良反应。
简述甲状腺素的临床应用。
临床用途
1. 防治单纯性甲状腺肿(小剂量)：补充碘
2. 甲亢手术前准备（大剂量）: 术前两周加用大剂量的碘剂
目的：使腺体缩小变韧、血管减少，以利手术及减少出血。
3. 治疗甲状腺危象(大剂量)：大剂量碘剂能抑制甲状腺激素的释放和合成，且作用快而强。

甲状腺激素及抗甲状腺药

一、甲状腺激素分类
甲状腺激素
T4（甲状腺素）四碘甲状腺原氨酸
T3 三碘甲状腺原氨酸
含量高
作用弱而持久
含量少
作用快而强
二、构效关系
3 4 2 1 6
5
酪氨酸
二、合成、贮存、分泌、调节
1、合成过程： ①碘摄取 ②碘活化、酪氨酸碘化
③耦联
摄取
• 甲状腺含碘量占全身总量的90% – 碘泵聚碘（主动摄取，耗能） – 激活碘泵的物质：TSH – 抑制碘泵的物质：
二、碘及碘化物
【药理作用】
1、小剂量的碘可以促进甲状腺激素的合成。治疗单纯性甲肿，一般在食盐中添加以预防甲肿。
2、大剂量产生抗甲状腺作用，抑制释放及合成，起效快作用强。10-15d达最大效应时不宜继续用药，否则抑制碘摄取，降低胞碘浓度，失去抑制合成的作用。故不能单独用于甲亢治疗。
• 抑制TPO，影响T3、T4合成
• 抑制TG水解酶，抑制T3、T4释放 • 抑制TSH释放，使增生的甲状腺血流供应减少，减少充血，使腺体变硬、变小。（抑制谷胱甘肽还原酶，妨碍T3T4与甲状腺球蛋
白水解，最后抑制释放，长期应用则失效）
4、甲状腺激素合成和分泌的调节
应激、温度变化、病理状态通过TRH 影响甲状腺功能
血T3、T4浓度通过负反馈调节 TSH和TRH释放
【药理作用】（重点）
三方面 • 维持正常生长发育 • 促进代谢和产热 • 增强交感神经系统的活性，并提高机体对儿茶酚胺类的敏感性
1.维持正常的生长发育原因：
抑制
大剂量碘
【体过程】
口服吸收迅速，生物利用度约为80%，甲状腺浓集多，易进入乳汁、通过胎盘，肝内代谢；卡比马唑需在体内转化为甲巯咪唑而发挥作用，故不宜用于急症。

甲状腺激素与抗甲状腺药

甲状腺激素与抗甲状腺药1. 甲状腺激素的作用和功能甲状腺激素是由甲状腺分泌的一种重要激素，包括甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）。

这些激素在人体中具有许多重要的功能。

1.调节新陈代谢：甲状腺激素可以增加人体的基础代谢率，促进蛋白质合成和分解，对神经系统的发育和功能也起到重要作用。

2.影响生长发育：甲状腺激素对于儿童和青少年的生长发育至关重要。

3.维持体温：甲状腺激素能够调节人体的体温。

4.影响心血管系统：甲状腺激素对心脏的收缩力和心率有调节作用。

5.影响消化系统：甲状腺激素可以影响胃肠道的蠕动和吸收功能。

6.影响生殖系统：甲状腺激素对性腺的发育和功能有重要影响。

2. 甲状腺药物的分类和作用机制抗甲状腺药物是用于治疗甲状腺功能亢进或甲状腺炎等疾病的药物，主要包括甲状腺激素合成抑制剂和甲状腺激素受体拮抗剂。

2.1 甲状腺激素合成抑制剂甲状腺激素合成抑制剂是通过抑制甲状腺激素的合成来降低甲状腺的功能。

常用的甲状腺激素合成抑制剂有硫脲类药物和硝酸钾。

这些药物通过不同的机制来发挥作用。

硫脲类药物可抑制甲状腺内碘的摄取和碘化过程，从而减少甲状腺素的合成。

硝酸钾则通过抑制甲状腺内碘化酶的活性，降低甲状腺激素的合成。

2.2 甲状腺激素受体拮抗剂甲状腺激素受体拮抗剂是通过阻碍甲状腺激素与其受体的结合来抑制甲状腺激素的作用。

常用的甲状腺激素受体拮抗剂有硫脲类药物和β受体阻断剂。

这些药物通过不同的机制来发挥作用。

硫脲类药物可阻断细胞内甲状腺激素受体的结合，从而降低甲状腺激素的作用。

β受体阻断剂则抑制甲状腺激素对心血管系统的影响，如减慢心率和降低血压。

3. 使用甲状腺药物的注意事项在使用甲状腺药物之前，有一些注意事项需要注意。

1.需要严格按照医生的建议使用药物，不可自行增减剂量或停药。

2.定期进行甲状腺功能检查，以跟踪药物治疗的效果。

3.在使用药物期间要注意可能的不良反应，如皮疹、肝功能异常等，及时告诉医生。

4.孕妇和哺乳期妇女需要特别谨慎使用甲状腺药物，需在医生的指导下使用。

甲状腺激素和抗甲状腺药(Thyroid Hormones and Antithyroid Drugs)

一. 硫脲类(Thioreas)
硫氧嘧啶类(thiouracils)
甲硫氧嘧啶
丙硫氧嘧啶
咪唑类(imidazoles)
甲巯咪唑（他巴唑）卡比马唑（甲亢平）
(一) 药理作用机制
1. 抑制甲状腺激素合成 ①过氧化物酶，酪氨酸的碘化和耦联反应 ②对已经合成的甲状腺激素无效 2. 抑制T4转化为T3 在外周组织内抑制T4转化为T3 3. 减弱β受体介导的糖代谢 4. 免疫抑制作用使血中甲状腺刺激性免疫球蛋白(TSI)含量
一.甲状腺激素类的构效关系
二.甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
1. 2.
碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞通过碘泵主动摄碘及浓集碘
碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物活性碘生成MIT，DIT 与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合
3. 4. 5.
耦联：
DIT + MIT T3 ； 2 DIT T4
释放：
经蛋白水解酶水解后将TG中的T3、T4释放入血
3. 不良反应
⑴一般反应：上呼吸道刺激等。
⑵过敏反应： ⑶诱发甲状腺功能紊乱：
三、放射性碘 ( Radioiodine )
⒈ 药理作用机制
β射线损伤甲状腺实质
⒉ 临床应用
⑴甲状腺功能亢进治疗
⑵甲状腺摄碘功能测定：
甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移
甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后
四、β肾上腺素受体阻断药 ⒈药理作用机制控制交感神经活性增强所致症状适当减少T3、T4分泌减少T3、r T3的生成 ⒉临床应用甲亢、甲亢危象辅助治疗和甲亢术前准备
3. 主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。

甲状腺激素及抗甲状腺药

第三节——促甲状腺素与促甲状腺释放激素的临床应用
1、TSH实验 2、提高甲状腺及其癌转移病灶的摄碘率 3、TR内科治疗的35岁以上患者（2）对抗甲状腺药无效，过敏或停药后复发者（3）甲状腺次全切除后复发者（4）合并有心脏病、糖尿病、严重肝肾疾病不适合手术者（5）甲亢伴明显突眼者 2、甲状腺功能检查不良反应：甲状腺功能低下

四、β受体阻断药药理作用 1、改善甲亢所致的心脏交感神经功能增强的表现 2、减少甲状腺激素的分泌临床应用：甲亢患者、甲状腺危象、甲状腺手术前等
甲状腺激素及抗甲状腺药

甲状腺激素是维持机体正常代谢、促进生长发育所必须的激素，分泌过多或过少可引起甲亢或甲减。甲状腺激素包括甲状腺素和三碘甲状腺原氨酸
第一节——甲状腺激素
构效关系甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节 1、碘的摄取 2、碘的活化和酪氨酸碘化 3、耦联 4、释放 5、调节TRH→TSH →甲状腺素

体内过程临床应用 1、甲亢的内科治疗 2、甲状腺手术前准备 3、甲状腺危象的治疗不良反应与注意事项 1、过敏反应 2、消化道反应 3、粒细胞缺乏症 4、甲状腺肿及甲状腺功能减退

二、碘及碘化物药理作用及临床应用不同剂量的碘对甲状腺产生不同作用。 1、小剂量碘促进甲状腺激素合成，预防单纯性甲状腺肿 2、大剂量碘有抗甲状腺作用（1）抑制甲状腺激素释放，抑制甲状腺球蛋白水解酶，阻碍T3、T4水解释放（2）对抗TSH作用，使甲状腺缩小，血管分布减少，变硬，坚实，有利于手术（3）可明显抑制甲状腺激素的合成

大剂量碘临床应用 1、甲亢的手术前准备 2、甲状腺危象的治疗不良反应 1、一般反应 2、过敏反应 3、诱发甲状腺功能紊乱

药理学甲状腺激素和抗甲状腺药

▪ 缩合（耦联）：
§ 2 DIT T4 ；DIT + MIT
▪ 释放：
T3 （过氧化酶）
§ 胞饮作用，将TG吞入细胞内，经蛋白水解酶水解后释放
▪ 调整：
§ 下丘脑分泌TRH 2024/9/28 甲状腺增生
垂体前叶分泌TSH T3 、T4 合成，
7
碘攝取碘化及耦合
2024/9/28
T3T4释放
8
三. 作用机制
2024/9/28
4
第一节甲状腺激素
2024/9/28
5
一.甲状腺激素类旳化学构造
2024/9/28
6
二.甲状腺激素旳合成、贮存、分泌与调整
▪ 碘旳摄取：
§ 甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）
§ 甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中旳250倍
▪ 碘旳活化和酪氨酸碘化：
§ 碘化物经过氧化酶旳作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT
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药理作用
▪ 小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿 ▪ 大剂量 – 克制T3、T4释放
§ 克制甲状腺蛋白水解酶 § 影响过氧化物酶，克制甲状腺素旳合成(Wolff-
Chaikoff 效应) 特点：1、强
2、快：1～2天起效，10～15天达最大效应 3、不持久：>15天，↓甲状腺摄Iˉ能力→逐渐失效 ▪ 拮抗TSH增进腺体增生旳作用，使腺体缩小，血管增生减轻
孕妇、哺乳妇忌用
2024/9/28
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三. 放射性碘
▪ 药理作用机制
§ 辐射（ β射线等）损伤甲状腺实质
▪ 临床应用
§ 甲状腺摄碘功能测定： γ射线甲亢时摄碘率高，摄碘高峰时间前移甲减时摄碘率低，摄碘高峰时间移后

甲状腺激素及抗甲状腺药物-精品

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甲状腺激素
生理状态：
甲状腺素(T4): 75μg 甲状腺激素
三碘甲状腺原氨酸(T3):
25μg
甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节
作用机制
作用机制
T3可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白 (cytosol binding protein， CBP),并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。
三、碘及碘化物
[药理作用及临床应用]
碘和碘化物是治疗甲状腺病最古老的药物，不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的作用。
小剂量的碘用于治疗单纯性甲状腺肿，可在食盐中按 1/104-1/105的比例加入碘化钾或碘化钠可有效地防止发病。人体生理需要量100g/ 日 , 其中甲状腺需 60-80g/ 日。
粘液性水肿昏迷者必须立即静注大量L- T4（左旋甲状腺素），以后每日给50μg，待患者苏醒后改为口服。(以前T3急救,现认为T3有较强的心脏毒性)
3．单纯性甲状腺肿
治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现者可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制促甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿增生肥大。
体内过程
（1）口服易吸收，T3 及T4 的生物利用度分别为 50%75% ，及 90%-95% ，与血浆蛋白结合率均高达99%以上。但 T3 与蛋白质的亲和力低于 T4 ，其游离量可为 T4 的 10倍
（2）T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱，维持时间长,t1/2较长.T4为5d,T3 为2d。（3）主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。

甲状腺激素与抗甲状腺药物

甲状腺激素与抗甲状腺药物甲状腺激素的作用与调节甲状腺激素是甲状腺分泌的一个重要激素，在人体内具有多种作用。

它是人体基础代谢率的主要调节因子，通过影响氧合作用、蛋白质代谢、糖代谢和脂肪代谢等方面，控制了细胞内基础代谢的数量和速率。

此外，甲状腺激素还参与了中枢神经系统、心血管系统、消化系统等的运作与调节。

甲状腺激素的生物活性取决于其结构中碘原子的位置和数量，本质上是由甲状腺内能有足够数量的碘原子提供的。

当甲状腺激素分泌不足时，就会引起甲状腺激素缺乏症，该症状通常表现为体重增加、疲劳、心跳过缓等。

抗甲状腺药物的作用与分类抗甲状腺药物是指一类可以用于治疗甲状腺病的药物。

其中，最为常见的是硫唑嘌呤和甲巯咪唑，两者均是合成型抗甲状腺药物，通过抑制甲状腺激素合成或释放，降低血清甲状腺激素水平，以达到治疗目的。

另外，还有少部分抗甲状腺药物是抑制甲状腺激素作用的，通常称为β-受体阻断剂，作用机制与β-肾上腺素拮抗剂类似，其作用主要是对付甲亢合并心律失常的症状。

在抗甲状腺药物中，还有一类叫做放射性碘治疗，是一种通过放射性石墨来杀死甲状腺组织以达到治疗的方法，通常用于治疗甲状腺癌或坏死性甲状腺肿等疾病。

甲状腺激素与抗甲状腺药物的关系甲状腺激素和抗甲状腺药物作为治疗甲状腺病的重要手段，本身没有直接的关联性，但是它们的应用相互影响，尤其在开展放射性碘治疗时更为明显。

放射性碘治疗是治疗甲状腺癌及其他甲亢疾病的常用方法。

在接受放射性碘治疗之前，一般需要停服甲状腺激素和抗甲状腺药物，以降低甲状腺激素水平，提高放射性碘摄取效果。

此外，停药时间的长短和甲状腺激素和抗甲状腺药物的具体种类也会对放射性碘治疗的效果产生影响。

因此，患者在治疗甲状腺疾病时，应依据具体病情和医生的建议，合理选择甲状腺激素和抗甲状腺药物的种类、用药时间和用药剂量，以达到最佳的治疗效果。

甲状腺激素及抗甲状腺药

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MIT： MIT：一碘酪氨酸 DIT： DIT：二碘酪氨酸 TG：甲状腺球蛋白 TG：
下丘脑 TRH 垂体 TSH
甲状腺细胞
Байду номын сангаас
血滤蛋白血液过氧化液碘泵过氧化物酶 MIT 物酶 T3 泡水解酶 T3 腔 II0 中 DIT T4 胶 T4 I TG上的酪上的酪
质氨酸残基
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【生理药理作用】生理药理作用】 1. 调控生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的调控生长发育：促进蛋白质合成及骨骼和CNS的生长发育(尤其骨骼、脑和生殖器官，生长发育(尤其骨骼、脑和生殖器官，出生后头四个月影响最大) 分泌不足：四个月影响最大)。 T3 、T4分泌不足：婴幼儿引起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。），成人可致粘液性水肿起呆小病（克汀病），成人可致粘液性水肿。 2. 促进代谢和产热：促进物质氧化，使耗氧量↑，促进代谢和产热：促进物质氧化，使耗氧量↑ 基础代谢率升高、产热量增多。基础代谢率升高、产热量增多。 3. 对心血管和神经系统的影响：提高机体对儿茶酚对心血管和神经系统的影响：胺的敏感性，维持正常功能，提高神经兴奋性。胺的敏感性，维持正常功能，提高神经兴奋性。 T3 、T4分泌过多→甲亢分泌过多→
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2. 黏液性水肿：剂量大黏液性水肿：小依据病情轻重和病程长短而定。长短而定。
3. 单纯性甲状腺肿：缺碘者单纯性甲状腺肿：补碘，补碘，其他的可给予适量甲状腺片，以补充T 状腺片，以补充T3、T4的不并抑制TSH过多分泌过多分泌。足，并抑制TSH过多分泌。
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【不良反应】不良反应】 1.过量引起甲状腺功能亢进 1.过量引起甲状腺功能亢进有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、有心悸、多汗、手震颤、神经过敏、失眠等症状。严重时出现腹泻，呕吐，等症状。严重时出现腹泻，呕吐，脉搏快不规则，甚至心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，规则，甚至心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，受体阻断剂对抗。一旦发生，立即停药，用β受体阻断剂对抗。 2. 老年和心脏病者可发生心绞痛、心肌梗塞和心老年和心脏病者可发生心绞痛可发生心绞痛、力衰竭。力衰竭。 3. 糖尿病、冠心病、快速型心律失常禁用。糖尿病、冠心病、快速型心律失常禁用。

甲状腺激素与抗甲状腺药物

t1/2：硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时；
主要在肝脏代谢，部分与葡萄糖醛酸结合而排泄；可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。
【应用】 1.甲亢内科保守治疗 – 轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等 – 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量 2.甲状腺术前准备 – 使甲状腺功能控制正常，以便手术； – 使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂 3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） – 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、肺水肿及水、电解质紊乱
【机制】
抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应对已经生成的T4无作用，疗效需2–3周起效
丙硫氧嘧啶抑制外周组织内T4转化为T3(重症甲亢，甲亢危象）免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降
【药动学】口服易吸收，生物利用度约为80% ；血浆蛋白结合率约为75%；
【概述】甲【甲状腺激素的合成、分泌与调节】
1. 碘的摄取：
甲状腺腺泡细胞主动摄碘，浓集碘（碘泵）甲状腺中碘化物浓度为血中25倍，甲亢时为血中的250倍。
2.合成：
（1）碘的活化和酪氨酸碘化：
碘化物经过氧化酶的作用活性碘与甲状腺球蛋白酪氨酸残基结合生成MIT，DIT（甲状腺激素前体）
【药动学】口服易吸收。生物利用度： T3为50%-75%，T4为 90%-95% 血浆蛋白结合率：高达99%以上 T3作用快而强，维持时间短；T4作用慢而弱，维持时间长。 t1/2: T3为1~4天， T4为6~7天。主要在肝、肾线粒体脱碘、脱氨，与葡糖醛酸或硫酸结合经肾排泄，部分经胆汁排出。可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。

甲状腺激素及抗甲状腺药

Thyroid Hormone
Thyroid hormone 是由甲状腺腺泡中的甲状腺球蛋白经碘化、耦联而成的。其结构较为独特，在其结构中均含有无机碘。以醚键或硫醚键相连的两个苯环相互垂直!
原料：酪氨酸--人体自行合成碘--食物供应
I HO O
I CH2CHCOOH I
NH2
I
三碘甲状腺原氨酸(T3)
【不良反应】发生率3～12%。丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑少；甲硫氧嘧啶较多。 1、过敏反应：皮疹，瘙痒，发热，少数可见剥脱性皮炎。 2、甲状腺肿或甲状腺功能减退： 3、消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻。 4、白细胞减少和粒细胞缺乏。
Antithyroid Drugs -- iodine & iodide
Antithyroid Drugs -- thioureas
丙硫氧嘧啶片
Dr. Herbrand KG, Chem.-Pharm. Works
【药理毒理】抗甲状腺药物。其作用机理是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻止甲状腺内酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的缩合，从而抑制甲状腺素的合成。同时，在外周组织中抑制T4变为T3，使血清中活性较强的T3含量较快降低。
2、促进代谢和产热：
促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多。成人甲状腺功能不全时，病人怕冷，其他代谢活动也低，严重时可引起粘液性水肿（myxedema）。
基础代谢率(BMR)，产热甲状腺功能亢进：怕热，多汗；甲状腺功能低下：粘多糖沉积黏液性水肿
3、提高交感-肾上腺素系统敏感性：
药理作用
硫脲类抗甲状腺药物。其作用机制是抑制甲状腺内过氧化物酶，从而阻碍吸聚以甲状腺内碘化物的氧化及酪氨酸的偶联，阻碍甲状腺素（T4）和三碘甲状腺原氨酸（T3）的合成。动物实验观察到可抑制B淋巴细胞合成抗体，降低血循环中甲状腺刺激性抗体的水平，使抑制性T细胞功能恢复正常。

药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药

药理学——甲状腺激素和抗甲状腺药考情分析一、甲状腺激素【药物】★甲状腺素（T4）★三碘甲腺原氨酸（T3）左旋甲状腺素钠盐左旋三碘甲腺原氨酸【药理作用】1）促进代谢生理剂量：促糖原分解、脂肪分解、蛋白质合成大剂量：促蛋白质分解2）促进生长发育促骨骼发育——长个儿！促神经系统发育——长脑子！3）促神经系统维持神经S正常功能，提高神经兴奋性。

4）促心脏心率加快、血压上升心排出量、耗氧量增加有产生心房颤动等心律失常的倾向。

【临床应用】1）呆小病（先天性甲状腺功能减退）——早治疗、预后好2）单纯性甲状腺肿（配合补碘）——地方性甲状腺肿3）黏液性水肿（重症甲减）——先静脉、后口服治疗前治疗后【不良反应】过量时类似甲亢：——植物神经系统功能亢进——心血管系统功能亢进；——注意：在老年及心脏病患者可诱发心绞痛，心力衰竭或心律失常。

～此时须停药，用β受体阻断剂对抗。

二、抗甲状腺药1.硫脲类2.碘及碘化物3.β肾上腺素受体阻断药1.硫脲类【作用机制】▲抑制过氧化物酶——抑制甲状腺激素合成▲丙硫氧嘧啶——抑制外周组织的T4转化为T3；▲有一定的免疫抑制作用——使血循环中甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）含量下降。

注：不影响激素释放对已合成的T3、T4无影响——显效慢。

【临床应用】（1）甲亢内科治疗一线药物（2）甲亢术前准备收益：术前给予硫脲类，使甲状腺功能恢复或接近正常，可减少麻醉和术后并发症，防止术后发生甲状腺危象。

弊端：可导致甲状腺肥大，不利于手术；对抗措施：术前2周，同时合用大剂量碘，可使腺体缩小，变硬，减少手术中出血。

（3）甲状腺危象--双管齐下--大剂量碘剂——抑制甲状腺激素释放硫脲类——抑制激素合成，宜用丙硫氧嘧啶。

【不良反应】常见：白细胞减少；严重：粒细胞缺乏。

——故久服者应定期检查血象及肝功能。

皮疹、头痛、眩晕、淋巴结肿大、药热、关节痛、黄疸、中毒性肝炎本类药物慎用于孕妇，禁用于乳母。

2.碘及碘化物【药物】Ⅰ：碘及碘化物复方碘溶液（卢戈氏液）碘化钾碘化钠Ⅱ：放射性碘——131ⅠⅠ：碘及碘化物【药理作用与机制】（1）小剂量——促甲状腺作用做为甲状腺激素合成的原料，用于单纯性甲状腺肿；（2）大剂量——抗甲状腺作用用于甲亢危象和甲状腺手术之前注意只能短时间应用：1～2天显效，2周达最大效应继续用药甲亢可复发或加剧！大剂量碘抗甲状腺作用的作用机制？①抑制蛋白水解酶——从而抑制甲状腺激素的释放（主要机制）②抑制过氧化物酶——从而抑制甲状腺激素的合成；③抑制促甲状腺激素（TSH）使甲状腺增生的作用——使甲状腺变小、变硬，便于手术。