药理学 14 甲状腺素与抗甲状腺药
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３.甲状腺危象的治疗： 甲亢因感染,外伤,手术,情 绪激动等应激状态大量T3和T4突然释放入血 高热，心衰，肺水肿，水电解质紊乱等而死亡。
丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周(阻断新激素的 合成) + 大剂量碘(抑制T3和T4释放)
硫脲类副作用 Adverse effects
1. 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻 2. 常见为搔痒药疹（5%） 3. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 4. 粒细胞缺乏症：应定期检查血象 孕妇忌用
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
小量：合成T3、T4原料 食盐中加入KI或NaI 可防止单纯性甲状腺肿
大量： 抑制蛋白水解酶，使T3，T4不能由
抗 TG解离，分泌减少；
甲 状 腺
拮抗TSH促进T3，T4釋放的作用； 抑制酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合； 抑制TSH促进腺体增生作用。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
MIT
2I+ + 酪氨酸—TG
DIT
碘化酪氨酸的缩合
DIT + DIT 过氧化物酶 T4 MIT + DIT 过氧化物酶 T3
贮存:滤泡腔内胶质中(TG含T4:T3 = 4:1;MIT;DIT)
分泌：腺泡上皮细胞胞饮将TG吞入，蛋白水解酶水
解，T3、T4释放入血。
分泌的调节
1、下丘脑、垂体调节
TRH
特点：
1.强、快:1～2天起效,10～15天达最大效应 2.不持久:>2周，↓甲状腺摄Iˉ能力
→逐渐失效→甲亢复发甚至加重 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Clinical uses：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：术前二周加用复方碘溶液
Drug disposition体内过程
体内过程 生物利用度
游离量 作用 t1/2
T3 口服吸收 50~75% 较不稳定
0.3%
快、强 1天
T4 口服吸收 90~95%
0.03%
弱、长Biblioteka Baidu7天
肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁。
甲状腺激素临床应用 Clinical uses
呆小病： 胎儿或幼儿，应早治，终身治疗。
咪唑类：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（Carbomazole，甲亢平）
一、硫脲类thioureas
药理作用Pharmacological actions
❖抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合, 抑制过氧化物酶活性：
（1）抑制Iˉ 氧化
I2或I+
（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT
控制症状较慢：用药2～3周显效 1～2月基础代谢率才恢复正常 对已合成的甲状腺激素无效 长期用药血清T3，T4水平TSH
分泌反馈性甲状腺增大充血。
硫脲类临床应用Clinical uses
甲亢药物治疗
１.轻症或不适手术或I131治疗者; 疗程：1～2年
２. 手术前准备：先服硫脲类→术前7-10天加用碘化 物、腺体缩小、变韧，以利手术,↓出血,防止术后 甲状腺危象
甲状腺激素及抗甲状腺药
Thyroid hormones and antithyroid drugs
北京大学医学部基础药理学系 祝晓玲
甲状腺 Thyroid
碘泵
含甲状腺激素的 甲状腺球蛋白
下丘脑 垂体
甲状腺 T4
脱碘酶
TRH敏感性 T3
效应细胞对受体亲和力 作用持续时间 天
甲状腺激素释放和降解
甲状腺激素 Thyroid Hormones
粘液性水肿： 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲
状腺制剂。 氢黏化液可性的水松肿;昏迷：静注大剂量T3，同时给予
单纯性甲状腺肿：口服甲状腺片，缺碘所致者补I
甲低：甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑/垂体功能↓、 I131过量、药物所引起。
甲状腺激素副作用 Adverse effects
过量→甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，
（3）抑制MIT及DIT偶联成T3及T4
❖丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制T4 →T3 →血中 T3↓（ T3活性是T4的4倍）
❖ 抑制免疫
自身免疫异常
生成甲状腺刺激抗 体（TSAb）
TSAb 与甲状腺细胞 膜TSH-R结合
甲状腺增生、 T3及T4生成↑
甲亢
硫脲类药↓自身抗体生成→抑制自身免疫反应
Notice
TSH
4.肾上腺素能神经的调节
2、 T4和T3负反馈调节 3.甲状腺的自身调节
甲状腺激素Thyroid Hormones 药理作用Pharmacological actions
T3 + 核受体→基因表达→蛋白合成→效应
■ 维持生长发育：中枢神经与骨的发育
甲低：小儿：呆小病
成人：粘液性水肿
■ 促进代谢： ➢ 促进物质代谢,↑耗氧、基础代谢率、产热↑; 甲亢:促进蛋白质、糖原、脂肪分解 ➢ ↑机体对儿茶酚胺的敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压↑
➢ 慢性碘中毒： 口腔及喉烧灼感, 唾液分泌↑, 眼刺激 症状等。
➢ 诱发甲亢：长期应用可诱发，故不长期用； 孕妇、哺乳妇忌用。
兴奋，失眠，重者呕吐， 腹泻，发热，体重
诱发心绞痛与心肌梗塞、心力衰竭或 心律失常。
宜用受体阻断剂对抗，停用甲状腺激素。
抗甲状腺药Antithyroid drugs
治疗甲亢，暂时或长期控制症状药物统称抗甲状腺药
常用药: 硫脲类、碘化物、 放射性碘及β受体阻断药
一、硫脲类thioureas
硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（Propythiouracil）
甲状腺素(Thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)
原料： 酪氨酸----机体自身合成 碘----食物供应
甲状腺激素合成、硫贮脲存嘧、啶释放
抑制
摄I：甲状腺细胞碘泵主动摄取血液中的碘化物
碘化物活化：Iˉ 过氧化物酶 I2或I+（活性碘） 酪氨酸碘化：
I+ + 酪氨酸—TG
（Lugol’s Solution） 腺体缩小变韧充血 3. 甲状腺危象： KI 0.5g 加入10%葡萄糖溶
液中iv或口服复方碘＜2周，同服硫脲类。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Adverse effects
➢ 过敏反应：发热, 皮疹, 皮炎;血管神经性水肿;上 呼吸道水肿及严重喉头水肿, 用药几 小时内发生, iv时做碘过敏试验。
丙硫氧嘧啶大剂量80-1000mg/日 <1周(阻断新激素的 合成) + 大剂量碘(抑制T3和T4释放)
硫脲类副作用 Adverse effects
1. 消化道反应：厌食，呕吐，腹痛，腹泻 2. 常见为搔痒药疹（5%） 3. 甲状腺肿和甲状腺功能减退 4. 粒细胞缺乏症：应定期检查血象 孕妇忌用
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
小量：合成T3、T4原料 食盐中加入KI或NaI 可防止单纯性甲状腺肿
大量： 抑制蛋白水解酶，使T3，T4不能由
抗 TG解离，分泌减少；
甲 状 腺
拮抗TSH促进T3，T4釋放的作用； 抑制酪氨酸的碘化及碘化酪氨酸的缩合； 抑制TSH促进腺体增生作用。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
MIT
2I+ + 酪氨酸—TG
DIT
碘化酪氨酸的缩合
DIT + DIT 过氧化物酶 T4 MIT + DIT 过氧化物酶 T3
贮存:滤泡腔内胶质中(TG含T4:T3 = 4:1;MIT;DIT)
分泌：腺泡上皮细胞胞饮将TG吞入，蛋白水解酶水
解，T3、T4释放入血。
分泌的调节
1、下丘脑、垂体调节
TRH
特点：
1.强、快:1～2天起效,10～15天达最大效应 2.不持久:>2周，↓甲状腺摄Iˉ能力
→逐渐失效→甲亢复发甚至加重 碘化物不能单独用于甲亢内科治疗
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Clinical uses：
1. 防治碘缺乏：1996年起实行全民补碘 2. 术前准备：术前二周加用复方碘溶液
Drug disposition体内过程
体内过程 生物利用度
游离量 作用 t1/2
T3 口服吸收 50~75% 较不稳定
0.3%
快、强 1天
T4 口服吸收 90~95%
0.03%
弱、长Biblioteka Baidu7天
肝、肾线粒体内脱碘, 肾排泄。 可通过胎盘和进入乳汁。
甲状腺激素临床应用 Clinical uses
呆小病： 胎儿或幼儿，应早治，终身治疗。
咪唑类：甲硫咪唑（Thiamazole，他巴唑） 卡比马唑（Carbomazole，甲亢平）
一、硫脲类thioureas
药理作用Pharmacological actions
❖抑制T3、T4合成 与过氧化物酶结合, 抑制过氧化物酶活性：
（1）抑制Iˉ 氧化
I2或I+
（2）抑制酪氨酸I化成MIT及DIT
控制症状较慢：用药2～3周显效 1～2月基础代谢率才恢复正常 对已合成的甲状腺激素无效 长期用药血清T3，T4水平TSH
分泌反馈性甲状腺增大充血。
硫脲类临床应用Clinical uses
甲亢药物治疗
１.轻症或不适手术或I131治疗者; 疗程：1～2年
２. 手术前准备：先服硫脲类→术前7-10天加用碘化 物、腺体缩小、变韧，以利手术,↓出血,防止术后 甲状腺危象
甲状腺激素及抗甲状腺药
Thyroid hormones and antithyroid drugs
北京大学医学部基础药理学系 祝晓玲
甲状腺 Thyroid
碘泵
含甲状腺激素的 甲状腺球蛋白
下丘脑 垂体
甲状腺 T4
脱碘酶
TRH敏感性 T3
效应细胞对受体亲和力 作用持续时间 天
甲状腺激素释放和降解
甲状腺激素 Thyroid Hormones
粘液性水肿： 垂体功能低下：宜先给糖皮质激素，再用甲
状腺制剂。 氢黏化液可性的水松肿;昏迷：静注大剂量T3，同时给予
单纯性甲状腺肿：口服甲状腺片，缺碘所致者补I
甲低：甲亢术后、甲状腺炎、下丘脑/垂体功能↓、 I131过量、药物所引起。
甲状腺激素副作用 Adverse effects
过量→甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，
（3）抑制MIT及DIT偶联成T3及T4
❖丙基硫氧嘧啶及甲巯咪唑抑制T4 →T3 →血中 T3↓（ T3活性是T4的4倍）
❖ 抑制免疫
自身免疫异常
生成甲状腺刺激抗 体（TSAb）
TSAb 与甲状腺细胞 膜TSH-R结合
甲状腺增生、 T3及T4生成↑
甲亢
硫脲类药↓自身抗体生成→抑制自身免疫反应
Notice
TSH
4.肾上腺素能神经的调节
2、 T4和T3负反馈调节 3.甲状腺的自身调节
甲状腺激素Thyroid Hormones 药理作用Pharmacological actions
T3 + 核受体→基因表达→蛋白合成→效应
■ 维持生长发育：中枢神经与骨的发育
甲低：小儿：呆小病
成人：粘液性水肿
■ 促进代谢： ➢ 促进物质代谢,↑耗氧、基础代谢率、产热↑; 甲亢:促进蛋白质、糖原、脂肪分解 ➢ ↑机体对儿茶酚胺的敏感性： 甲亢：情绪激动,失眠,心悸,血压↑
➢ 慢性碘中毒： 口腔及喉烧灼感, 唾液分泌↑, 眼刺激 症状等。
➢ 诱发甲亢：长期应用可诱发，故不长期用； 孕妇、哺乳妇忌用。
兴奋，失眠，重者呕吐， 腹泻，发热，体重
诱发心绞痛与心肌梗塞、心力衰竭或 心律失常。
宜用受体阻断剂对抗，停用甲状腺激素。
抗甲状腺药Antithyroid drugs
治疗甲亢，暂时或长期控制症状药物统称抗甲状腺药
常用药: 硫脲类、碘化物、 放射性碘及β受体阻断药
一、硫脲类thioureas
硫氧嘧啶：甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil） 丙硫氧嘧啶（Propythiouracil）
甲状腺素(Thyroxin，T4) 三碘甲状腺原氨酸(Triiodothyronine，T3)
原料： 酪氨酸----机体自身合成 碘----食物供应
甲状腺激素合成、硫贮脲存嘧、啶释放
抑制
摄I：甲状腺细胞碘泵主动摄取血液中的碘化物
碘化物活化：Iˉ 过氧化物酶 I2或I+（活性碘） 酪氨酸碘化：
I+ + 酪氨酸—TG
（Lugol’s Solution） 腺体缩小变韧充血 3. 甲状腺危象： KI 0.5g 加入10%葡萄糖溶
液中iv或口服复方碘＜2周，同服硫脲类。
二、碘（Iodine）及碘化物（Iodide）
Adverse effects
➢ 过敏反应：发热, 皮疹, 皮炎;血管神经性水肿;上 呼吸道水肿及严重喉头水肿, 用药几 小时内发生, iv时做碘过敏试验。