他汀类药物多效性详解
他汀类药物的作用机制及应用研究进展
他汀类药物的作用机制及应用研究进展他汀药物是一类强有效的调脂药物，尤其是降低体内低密度脂蛋白胆固醇的水平，在动脉粥样硬化性心血管疾病的防治中具有不可替代的作用。
近年来研究发现，他汀类药物还具有众多非降脂的药理效果，这使得他汀类药物的应用更加受到关注。
本文将对近年有关他汀类药物的治疗多效性及研究进展进行综述。
[Abstract] Statin have a effective function of lipid regulating，especially to reduce the low-density lipoprotein cholesterol levels，which play a important role in prevention of atherosclerotic cardiovascular disease. Many recent researchs have reinforced that there have a number of non-pharmacological lipid-lowering effect for statins，and have expected clinical potentials. The treatment pleiotropic and advance research of statin are reviewed in this paper.[Key words] Statin; Mechanism; Cardiovascular disease; Research progress他汀类药物通过抑制体内胆固醇合成过程中的限速酶，同时促进低密度脂蛋白（LDL）的代谢和增加高密度脂蛋白（HDL-C）的浓度，在调节脂类代谢过程中发挥重要作用。
早在20世纪90年代就有学者研究发现，他汀类药物能有效降低心血管事件的危险发生，降低冠心病死亡率，减少脑卒中发生的危险[1]。
降脂药的分类及他汀类药物新进展
竭产生作用 。一系列的研究发现，他汀类药物能够降低 CHF的死亡风险 ，
增加生存率。
Va l-HeFT研究的 5010例心力衰竭病人中，1 6 0 2例使用他汀类药物 ，其中
18为非缺血性心力衰竭。随访第2年时，与未使用者相比，他汀类药物明显降
低了病人的死亡率 (17.9% VS 20 .3%，P=0.029) 。
别名
洛伐他汀(lovastatin)
美降之 罗华宁
洛特 洛之特 血脂康
辛伐他汀(simvastatin) 舒降之
普伐他汀(pravastatin)
普拉固 美百乐镇
氟伐他汀(fluvastatin) 来适可
阿托伐他汀(atorvastatin) 立普妥 瑞舒伐他汀（Rosuvastatain） 可定
常规剂量
2
VLDL
30-80
7
IDL
25-30
9
LDL
20-25
9
Lp(a)
26
9
HDL2
10
6
HDL3
8
3
化学组成(%)
PL
Apo
TG
CE
5
2
88
3
18
9
54
12
19
17
22
33
22
22
6
41
18
34
3
36
28
44
4
18
25
55
3
14
Company Logo
CM
脂 蛋 白
Company Logo
他汀类药物体内处置比较（1）
品种
洛伐他汀
他汀类药物临床多效性研究进展
他汀类药物是3-羟基-3-二酰辅酶A 还原酶抑制剂(A 3-hydroxy -3-methyl glutaryl coenzyme A reductasem,HMG -CoA)，能够发挥限制人体肝脏甾醇生物合成步骤达到增加低密度脂蛋白受体基因表达，最终降低其水平，缓解动脉粥样硬化症状的作用。
他汀类药物最早由美国食品药品管理局在1987年批准，上市并得到广泛应用后证实其降低血脂水平的作用，也就此奠定他汀类药物对于心血管疾病一、二级预防的地位。
但在最新的研究报告中提出，他汀类药物除了会影响人类脂类水平外，还有多效性的特点，通过抗氧化应激和抗炎发挥抗血栓、改善内皮功能等效果，作用发挥的机制在于抑制甲羟戊酸参与细胞信号转导、细胞分化增殖等关键生物学内容。
另外，他汀类药物还在白细胞介素、转化生长因子、过氧化物酶体增殖受体等当中发挥重要作用。
他汀类药物通常分为亲脂性他汀和亲水性他汀，前者包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或西立伐他汀，后者如普伐他汀、瑞舒罚他汀等等，他汀类药物应用后主要抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A ，待其转化甲羟戊酸，下游胆固醇生物合成和胆固醇合成减少，于是肝细胞中胆固醇水平下降，导致肝细胞表面低密度脂蛋白受体表达增加，于是在血液中摄取的低密度蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)进一步增多，形成循环，水平下降。
他汀类药物会抑制胆固醇合成，也会使得胆固醇合成的途径中异戊二烯的产生减少，于是蛋白质活性降低，细胞不断生长、增殖、凋亡，功能发生变化。
他汀类在抑制蛋白活性后，人体血管内皮功能改善，减轻氧化应急，也抑制患者动脉粥样硬化的发展。
1 心血管系统疾病中应用他汀类药物的效果1.1 他汀类药物发挥降压及保护心肌的效果 临床应用中，他汀类药物能够对小三磷酸鸟苷进行调节，与蛋白结合从而降低血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型受体表达，进而与ACEI 联合表现较高降压效果。
此外，因为酶Ras 相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)参与介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化多元复合酶的激活，应用他汀类药物抑制Rac1，减少Ang Ⅱ诱导心肌细胞与血管平滑肌细胞过氧化物产生的作用，发挥抗氧化应激功效。
他汀类药物多效性对心肌的保护作用进展
他汀类药物多效性对心肌的保护作用进展周静波【摘要】目的探讨他汀类药物的多效性对心肌的保护作用,为合理应用该类药物提供参考.方法查阅近期相关文献资料,对他汀类药物的多效性作用进行综合分析.结果他汀类药物除调脂作用外,还具有抗氧化、抗炎、抗血栓、改善血管内皮功能等多效性作用.结论他汀类药物的多效性作用对心肌具有保护作用,临床可用于心肌疾病的预防和治疗.【期刊名称】《中国药业》【年(卷),期】2011(020)012【总页数】2页(P78-79)【关键词】他汀类药物;多效性作用;心肌疾病【作者】周静波【作者单位】安徽省蚌埠市第二人民医院,安徽蚌埠,233000【正文语种】中文【中图分类】R972+.6他汀类药物属于羟甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG－CoA)还原酶抑制剂，通常用于高脂血症的治疗，可通过抑制肝脏内胆固醇合成的限速酶HMG－CoA还原酶减少胆固醇的合成。
其多效性作用(pleiotropic effects)主要与其在胆固醇合成途径中抑制代谢产物生成、降低“类异戊二烯”代谢活性相关。
近年随着研究的不断深入，他汀类药物的多效性作用日益受到重视，在此，笔者就其多效性对心肌的保护作用进行综述。
1 多效性作用1.1 抗氧化心肌氧自由基生成增多可对心肌细胞造成损害。
细胞生物学效应的改变，可促使心肌氧自由基重要来源之一的尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH)氧化，RacⅠ的活化使其产生超氧化物，导致心肌肥厚。
缺血性心肌病患者服用他汀类药物后，可使RacⅠ活性降低，氧自由基生成减少[1]。
他汀类药物的异戊二烯化可使RacⅠ失活，减少氧自由基生成达到抗氧化作用，减轻心肌损害，延缓心肌肥厚的进程。
1.2 抗炎血液中炎性因子浓度增高，促使氧自由基生成增加，并可产生促增生因子，对心肌病患者不利，其预后差、死亡率高[2]。
炎症过程可使许多促增生因子增多而加速心肌和血管发生增生性变化，造成心肌损害，导致心肌病发生及加重。
他汀类药物多效性及在心力衰竭中的应用
Ｄｅ ａｒｍｅ ｔ ｆ ａ ｄ ｏｏ ｙ，Ｔ ｅＳ ｃ ｎ ｐ ｔ ｎ Ｃ ｒ ｉｌｇ ｏ ｈ ｅｏ ｄ Ａ｛｛ｌａ ｅ ｓ ｔｌｏ ｑ ３ｎＭｅ ｃ ｌＵｎ ｖ ｒｉ ｉ ｔｄ Ｈｏｐｉ ｆ１ｉｎ ｉ ｄｉａ ｉｅｓｔ ａ ｙ，Ｔｉｎ ｉ ｎｔｔ ｔ ｆ ａ ｊｎＩ ｓｉ ｅｏ ｕ
ＨＦ进 展 。
因 子 分 泌 而 达 到抗 炎 目的 。 １ 他汀类药物多效性在 Ｈ Ｆ中 的 作 用 机 制
１ １ 改 善 内 皮 功 能 ．
此 外 ， 汀 类 药 物 能 够 减 少 炎 症 反 应 标 记 物 高 敏 ｃ反 他 应 蛋 白 的水 平 ， 够 抑 制 致 炎 细 胞 因 子 的 释放 和 单 核 细 胞 的 能 黏 附及 抑 制 Ｃ ４ － Ｄ ０配 体 的 表 达 ， 少 ＴＨＰ １ 核 细 胞 Ｄ ０Ｃ ４ 减 －单 中基 质 金 属 蛋 白酶 的水 平 ， 挥 抗 炎 作 用 并 在 ＨＦ 中获 益 。 发
Ｉ 一 同 发 挥 负 性 肌 力 作 用 引 起 心 功 能 的损 害 。现 研 究 证 Ｌ ６协
明， 汀 类 药 物 具 有 抗 炎 作 用 ， 降 低 心 力 衰 竭 心 肌 中 他 可 Ｔ — 、 一 水 平 。他 汀类 药 物抗 炎 的 机 制 与 调 节 炎 性 ＮＦａ Ｉ ６的 Ｌ ］ 核 转 录 因 子 ｘ （ ＿Ｂ 有 关 ， 汀 类 药 物 可 降 低 Ｒｈ Ｂ ＮＦ ） 他 ｏ蛋 白 的 异戊 二烯 化 ， Ｒ ｏ蛋 白不 能 附 着 于 细 胞 膜 ， 低 了 Ｒ ｏ 使 ｈ 降 ｈ
杨 艳 华 综 述 王 林 审 校
摘 要 ：他 汀类 药物 除 降脂 作 用 外 ， 有 多效 的非 调 脂 作 用 。近 年 来 很 多基 础 和 临床 研 究 都 表 明他 汀 类 药 物 多 效 性 还 对 心 力 衰 竭 的 防治 有 益 。本 文 就 他 汀 类 药 物 多 效 性 在 心 力 衰 竭 中的 临 床 应 用 作 一 综 述 。 关键 词 ：他 汀类 药 物 ； 多效 性 ； 心 力 衰 竭 文 献 标 识 码 ：Ａ 文 章 编 号 ：１ ０—４ ０ （０ ７ ４０ １－２ ０ ７５ １ ２ ０ ）０ —３４０
他汀类药物的多效性与安全性
若有不良影响多与合并用药有关，如合并应用贝特 类药物、抗生素、抗癌药等。
与他汀剂量有一定的关系。
美国脂质协会他汀安全性评估建议
无需常规监测肝功能，但是… 需监测肝炎的临床症状：黄疸、不适、疲乏、无
力等 考虑用总胆红素及其分类，而非单纯转氨酶反映
血脂化验解读
总胆固醇
TC
3.5-5.7mmol/L
人体内140g，主要在体内合成，也可在 食物中吸收
临床意义
（1）升高：A.动脉硬化及高脂血症 B.其他：各种肾病等 C.用药：避孕药等激素药物
（2）降低：A.疾病：甲状腺功能亢进及肝病 B.各种贫血
三酰甘油酯 TG 0.58-1.71mmol/L
硬化的患者或女性均可从他汀类药物干预中 受益。
他汀类药物的安全性
患者和医生共同关注的问题。 患者和医生的认识均存误区。 正确认识此问题是非常必要。
他汀安全性的困惑
肝脏功能的影响? 肾脏功能的影响? 肌肉系统的影响? 神经系统的影响? 肿瘤危险的影响?
他汀对肝脏功能的影响
他汀类药物的多效性
四、他汀类药物与稳定斑块作用
他汀类药物降低斑块体积的作用较弱，但在斑块 稳定的代谢过程中占有重要地位
他汀类可减少渗透的巨噬细胞数目，降低蛋白 水解酶的作用，增加斑块的胶原含量——增加 斑块的稳定性
减少动脉壁巨嗜细胞及泡沫细胞的形成，使动 脉硬化斑快稳定和缩小；
他汀类通过增加斑块密度，纤维组织来调整斑 块的成分，最终的趋势是降低斑块的体积
慢性肝病、非酒精性脂肪肝病/非酒精性脂肪肝炎 （NAFLD/NASH）以及代偿期肝硬化患者，可 安全的接受他汀治疗
他汀类药物除调脂作用外的临床多效性
他汀类药物除调脂作用外的临床多效性摘要】他汀类药物的调脂作用在临床上的应用效果已得到肯定，本文参阅最新的文献资料，对他汀类药物除调脂作用外在临床上的多效性进行综合和归纳。
他汀类药物具有治疗骨质疏松、肾脏疾病、阿尔茨海默病、抗肿瘤、凝血系统疾病、心脑血管疾病等的作用，为临床应用他汀类药物提供一定的理论依据。
【关键词】他汀类药物非调脂作用临床应用多效性【中图分类号】R969 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2012）17-0102-02他汀类药物即3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶抑制剂，主要包括普伐他汀（Pravastatin）、洛伐他汀（Lovastatin）、辛伐他汀（Simvastatin）、氟伐他汀（Fluvastatin）、阿抚伐他汀（Atorvastatin）及西立伐他汀（Cerivastatin）等等，能与HMG-COA还原酶产生竞争性结合而抑制其活性，具有显著的调脂作用。
但近年来的临床研究证明，他汀类药物除了具有很好的降脂作用外，还具有多种调脂外的临床作用，现综述如下。
1.治疗骨质疏松，刺激骨形成他汀类药物通过阻断HMG-COA还原酶，使其直接的下游代谢产物甲羟戊酸盐也被抑制，而甲羟戊酸盐可抑制骨形态发生蛋白-2（BMP-2）基因的启动及新骨生成。
张柳[1]等所做实验表明辛伐他汀对卵巢切除大鼠具有明显的促进骨形成，明显加速骨折愈合的作用。
梁春雨[2]等亦发现辛伐他汀可显著增加大鼠股骨骨折的骨量和骨密度，具有促进骨折愈合的作用。
曾天舒[3] 等认为辛伐他汀可以促进成骨细胞增殖，且在一定范围内存在明显量效关系。
谢莲娜[4]的研究表明，应用阿托伐他汀治疗1年，在降低血LDL-C水平的同时能明显增加老年冠心病患者的手指骨密度（BMD）,提示阿托伐他汀可能在预防冠心病患者心脏事件的同时具有改善老年冠心病患者骨质疏松，预防骨折事件的作用。
国外学者的研究也证实他汀类药物使用者髋部骨折发生率均显著降低[5];高胆固醇血症的绝经后妇女口服他汀类药物后髋骨和椎骨的BMD较对照组明显升高[6]。
他汀类药物药物临床应用的多效性
他汀类药物药物临床应用的多效性通过对兔血管平滑肌细胞的培养，发现了他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用；他汀类药物能增加内皮细胞组织纤溶酶原激活物，减少人内皮细胞组织因子，使凝血途径阻断，发现了他汀类药物抑制血栓形成的作用；他汀类药物对多种肿瘤细胞有抑制增殖、诱导分化或凋亡、抑制血管增生、降低侵袭转移能力等作用，发现了他汀类药物对肿瘤疾病的作用。
标签：他汀类药物；多效性他汀类药物为3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，临床用于降低胆固醇。
随着人们对他汀类药物的深入研究，他汀类药物呈现出令人鼓舞的多效性，包括修复受损内皮、促新生血管生成、稳定动脉粥样硬化（AS）斑塊、动员内皮祖细胞、抑制心肌肥厚等。
他汀类药物的多效性作用机制可能与其降脂作用互不关联。
一他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用TC是细胞生长代谢所必须的，甲羟戊酸也参与了TC的合成和细胞DNA的合成，所以干扰甲羟戊酸通路的他汀类药物可以抑制细胞的生长。
Corsini等发现，辛伐他汀和氟伐他汀对培养细胞的迁移和增殖的抑制作用可完全被加入甲羟戊酸及焦磷酸法尼酯（FPP）、GGPP预防，这进一步支持甲羟戊酸通路与细胞生长之间的关系。
研究还发现洛伐他汀可以使细胞周期激酶2（CDK2）活性下降，美伐他汀可以上调细胞周期激酶抑制剂P27kipl，使细胞周期停留在G1期，抑制了VSMC的增殖。
此外，一些激酶如EPK1/2，MAPKs和平滑肌细胞增生也有重要关系。
他汀类药物可以EPK1/2的激活、EPK1/2cfos通路的传导和DNA的合成，从而抑制平滑肌细胞的增殖〔1〕。
从而得出结论，他汀类药物抑制平滑肌细胞增殖的作用。
二他汀类药物抑制血栓形成的作用他汀类药物可以从以下3个方面抑制血栓形成；抑制血小板聚集，抑制凝血系统及对纤溶系统的影响。
他汀类药物对血小板的作用主要通过降低体内TC水平，改变血小板膜的TC含量，从而影响膜的流动性。
这些均与他汀类药物的降脂作用有关。
他汀类药物发挥多效性对糖尿病肾病的防治进展
他汀类药物发挥多效性对糖尿病肾病的防治进展舒洁综述；刘佳审校摘要：他汀类药物作为有效的降脂药物，在糖尿病肾脏的治疗中已得到广泛应用。
近年研究发现，这类药物具有非依赖降脂的肾脏保护作用。
他汀类药物可抑制甲羟戊酸代谢产物－异戊二烯类化合物如焦磷酸法尼酯（ＦＰＰ）和牛龙牛ＪＬ（基）焦磷酸（ＧＧＰＰ）的合成，使依赖ＦＰＰ、ＧＧＰＰ修饰的小ＧＴＰ蛋白不能定位于细胞膜，从而抑制细胞内信号传导起到抗炎抗增殖等非降脂肾脏保护作用，其中Ｒｈｏ／Ｒｈｏ激酶信号通路发挥举足轻重的作用。
本文就他汀类药物对糖尿病肾病的多效性保护作用机制研究进展作一综述。
关键词：他汀类药物；糖尿病肾病；小ＧＴＰ蛋白；Ｒｈｏ激酶中图分类号：Ｒ３３２．５文献标识码：Ａ文章编号：１００４．２３６９（２００９）ｌｌ４）６３９－０４ＲｅｃｅｎｔｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｐｌｅｉｏｔｒｏｐｉｃｅｆｆｅｃｔｓｏｆｓｔａｔｉｎｓｉｎｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙＳＨＵＪｉｅ．ＬＩＵＪｉａ．ｔｈｅＦｉｒｆ；ｔＡｆ－ｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＪｉａｎｇｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００２９，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｔａｔｉｎｓａｓｐｏｔｅｎｔｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌｓｙｎｔｈｅｓｉｓａｌｅｅｘｔｅｎｓｉｖｅｌｙｕｓｅｄｉｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ．Ｓｔｕｄｉｅｓｈａｖｅｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｅｄｔｈａｔｓｔａｔｉｎｓｍａｙａｌｓｏｅｘｅｒｔｒｅｎｏｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎｂｅｙｏｎｄｔｈｅｉｒｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ—ｌｏｗ・ｅｆｉｎｇｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓｂｙｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇｔｈｅｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｉｓｏｐｒｅｎｏｉｄｉｎｔｅｒｍｅｄｉａｔｅｓ，ｓｕｃｈａｓＦＰＰａｎｄＧＧＰＰ，ｗｈｉｃｈｆｏｒｍａｄｄｕｃｔｓｗｉｔｈａｖａｒｉｅｔｙｏｆｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓ．Ｔｈｅｒｅｆｏｒｅ，ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎｏｆｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓｗｈｏｓｅｐｒｏｐｅｒｍｅｍｂｒａｎｅｌｏｃａｌｉｚａｔｉｏｎａｎｄｆｕｎｃｔｉｏｎａｒｅｄｅｐｅｎｄｅｎｔ０１＂１ｉｓｏｐｒｅｎｙｌａｔｉｏｎ，ｍａｙｐｌａｙａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｒｏｌｅｉｎｃｏｎｔｒｏｌｌｉｎｇｍａｎｙｃｅｌｌｆｕｎｃｔｉｏｎｓｌｉｋｅｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎａｎｄｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ．ＡｍｏｎｇｓｍａｌｌＧＴＰａｓｅｐｒｏｔｅｉｎｓ，ＲｈｏａｎｄｉｔｓｅｆｆｅｃｔｏｒｍｏｌｅｃｕｌｅＲｈｏ—ｋｉｎａｓｅａｌｅｉｎｆｌｕｅｎｔｉａｌ．Ｔｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｓｕｍｍａｒｉｚｅｄｔｈｅａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｓｔｕｄｉｅｓｏｎｔｈｅｓｔａｔｉｎｓａｐｐｌｉｅｄｔｏｔｒｅａｔｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｐｈｍｐａｔｈｙ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｓｔａｔｉｎｓ；Ｄｉａｂｅｔｉｃｋｉｄｎｅｙｄｉｓｅａｓｅ；ＳｍａｌｌＧＴＰＰｒｏｔｅｉｎ；Ｒｈｏ－ｋｉｎａｓｅ（ｈａｔＪＩｎｔｅｒｎＭｅｄ，２００９，３６：６３９－６４２）糖尿病肾病是当今世界上导致终末期肾病的首位因素。
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀类药物(statins)通过抑制内源性胆固醇合成限速酶还原酶
氮（ Ｎ ０ ） 的合 成 ；并抑 制 内皮细 胞中超氧 阴离子 的生成 ，减 少Ｎ Ｏ 的 灭 活 ，介导血 管舒张 ，抑 制平滑肌细胞增殖 和迁移 ，并抑 制 白细胞 向血
管内皮趋化及血小板的黏附聚集 ，从而发挥改善 内皮功能 的作用。 ３ ． ２ ‘ 抑制炎症
Ａ Ｓ ） 的 基 本药物 。研 究表 明 ，他 汀类 药物还 存 在着 非胆 固 醇依赖 的 多效性 ，包 括 改善血 管 内皮功 能 ，抑制 血 管平滑 肌增 殖 ， 促 进 血 管新生 ， 抗 炎 ，抗 氧化 以及 减轻血 管和 心肌 重构 等 。本 文就他 汀 类 药物 临床 应 用作一 综 述。
Ａ Ｃ Ｓ 患者的白细胞、Ｃ 反应蛋 白（ ｃ — ｒ ｅ ａ ｃ ｔ ｉ ｖ ｅ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ，Ｃ Ｒ Ｐ ） 等炎性
反应标 志物一般均 较高 ，提示病变 中炎症的病理特 征 ，研究发现 他汀 类药 物对多种炎 性 因子 具有调节作 用 】 。其作用机 制包括 ：①抑制黏 附分 子表 达 ，如Ｐ 一 选择 素 、血 管细胞 黏 附分 子一 １ （ Ｖ Ｃ Ａ Ｍ一 １ ） 、 巨噬细 胞黏 附分 子一 ｌ （ Ｍａ ｃ － １ ） 、单 核细胞 等 ，从 而减少 血管 内皮损伤 ；②抑 制巨噬细胞生成 细胞因子 、降低 巨噬细胞活性 ，稳定动脉 粥样斑 块 ； ③Ｃ Ｒ Ｐ 。血清超 敏Ｃ 反应蛋 白与血管炎 的发生 有关 ，可 预测Ａ ｃ ｓ 的发 生、发展及预 后。此外 ，他 汀类药物还能有 效调 节保护性 细胞 因子而 抑制 炎性反应 ，如Ｉ Ｌ ・ １ ０ 。 ３ ． ３抑制血小板聚集和血栓形成 ，增 强粥样斑 块稳定性 他 汀类药物可 改变 动脉粥样斑 块 中脂质核 心的容量 、成分 及机械
他汀类药物的多效性临床研究
内分泌 及神 经 系统 疾病 等治 疗 上应 用越 来越 广 泛 。
【 关键 词】 汀类 药物 ； 他 高血 压 ； 性 冠脉 综合征 ； 急 心律 失 常 ； 泌尿 生殖 系统 ； 脓毒 血 症 ； 缺血 性 脑卒 中； 糖尿 病 【 图分类 号】 ９ 中 Ｒ７ 【 文献 标识 码】Ａ 【 章编 号】１ ７ — ７ １ ２ １ ０ ｃ 一 ２ — ２ 文 ６ ４ ４ ２ （ ０ ０）９（ ） ０ １ ０
环 节来 改善 血 小 板 ， 少心 血 管事 件 的发 生 。ＭＩ Ａ Ｌ实验 减 Ｒ Ｃ
表 明 ［ ＡＭＩ 者 无 论 Ｌ Ｌ基 础 水 平 如 何 ， 应 早 期 使 用 他 ５ １ ， 患 Ｄ 都 汀 类 药 物 。 他 汀 类 药 物 在 ＡＣ Ｓ时 应 用 原 则 为 不 管 血 脂 水 平 如 何 ， 应 在 第 一 时 间 应 用 及 长 期 治 疗 ． 化 治 疗 可 能 获 得 都 强 额 外效 益 。 ３他 汀 类 药 物 对 心 律 失 常 的 治 疗 他 汀 类 药 物 可 以 抑 制 心 房 和 心 室 组 织 的 重 构 ， 其 抗 感 及
自 １９ ９ ４年 开 始他 汀类 药 物正 式 应用 于 临床 ，显 著 降 低
了冠 心病 的发 病率 及心 血管 病 的死 亡率 ． 而奠 定 了他 汀类 从 药 物 在 冠 心 病 一 、 级 预 防 中 的 基 石 地 位 。 近 年 来 随 着 他 汀 二 类 药 物 的 基 础 与 临 床 研 究 不 断 深 入 ， 来 越 多 的 研 究 表 明 了 越 他汀 类药 物具 有 降脂外 的多效性 ， 其在 高血 压 、 律 失 常 、 使 心
他汀类药物的介绍
他汀类药物的介绍他汀类（statins）药物是肝脏合成胆固醇的限速酶——羟甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，不仅能有效地降低总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白—胆固醇（LDL-C），还能轻度降低甘油三酯（TG）和轻度升高高密度脂蛋白—胆固醇（HDL-C），为当前临床应用最广泛的调脂药物。
当前用于临床的他汀类药物有洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和罗苏伐他汀等。
一、他汀类药物的药理作用1．他汀类药物的调脂作用（1）作用机制：他汀类药物化学结构中的开放酸部分与HMG-CoA极为相似，因而对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而抑制体内胆固醇的合成，起到调脂的作用。
（2）调脂疗效：美国胆固醇教育计划（NCEP）ATP公布的数据显示，他汀类药物能使TC 下降30%～40%，LDL-C下降35%～45%，TG下降5%～10%，HDL-C升高5%～10%。
2．他汀类药物的非调脂作用（1）抗动脉粥样硬化作用（2）抗凝固作用（3）改善内皮细胞功能作用（4）抗炎症作用（5）抗骨质疏松作用（6）抗肿瘤作用（7）预防痴呆二、他汀类药物的不良反应1．一般不良反应消化系统表现：恶心、腹泻、腹痛、消化不良、ALT或AST升高。
神经系统表现：失眠、头痛、视觉障碍、眩晕、外周神经病变等。
2．肌肉毒性临床表现：肌痛、肌无力、严重者引起横纹肌溶解。
他汀类药物单独应用时的耐受性良好，在已有报道的严重肌肉不良反应中，有相当比例与他汀类药物和其它药物的联合应用相关。
一般来说，他汀类药物单药治疗引起肌病的发生率很低，大约是千分之一，而且与剂量相关。
临床报道，补充辅酶Q10可以改善肌病症状。
3．肝毒性所有他汀类药物都产生肝毒性，其发生率1%，且呈剂量依赖性。
4．其他不良反应过敏反应，脱发，皮肤瘙痒，白内障，男性性欲丧失、勃起障碍等。
三、他汀类药物的比较与评价1．药代动力学、剂量和用法（1）药代动力学所有的他汀类药物口服均能迅速吸收，4h内血药浓度可达峰值，但吸收程度大不相同，30%～80%。
他汀临床应用的国内指南及其安全性
指
（4）长期强化他汀治疗的目标是LDL-C<70 mg/dl或降幅>50 %。
南
（5）强化剂量的他汀治疗应维持3～6个月，其间复查血脂水平，
并可适当调整他汀剂量，确保LDL-C水平低于70 mg/dl或降
幅>50%。
中国缺血性脑卒中和短暂性脑缺血发作二级预防
最
指南2014
新
▲推荐意见
国 内
(1) 非心源性缺血性脑卒中或TIA患者：无论是否伴有其他 动脉粥样硬化证据，推荐予高强度他汀长期治疗以减少 脑卒中和心血管事件的风险(Ⅰ级推荐，A级证据)。
指
/L。
南
（2）无心血管疾病，但年龄超过40岁并有一个或多个心血
管疾病危险因素者（早发性心血管疾病家族史、吸烟、
高血压、血脂紊乱或蛋白尿），LDL-C的控制目标是LD
L-C<2.6 mmol/L。
2013年版中国 2型糖尿病防治指南
最
新
（3）对低风险患者，在生活方式干预的基础上，应考虑使用
国
他汀类药物治疗。LDL-C的控制目标是<2.6 mmol/L。
2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专
最
家共识
新
国 内
▲强化他汀治疗适应人群
指
所有急性冠状动脉综合征（ ACS ）患者，包括接
南
受急诊经皮冠状动脉介入治疗（PCI）、择期PCI、
药物治疗者。
2014急性冠状动脉综合征患者强化他汀治疗专
最
家共识
新
▲具体方案
国 内
（1）ACS患者入院后，均应尽早（24 h内）启动强化他汀 治疗。
内
指
采用他汀类药物将LDL-C从基线降低30%～40%也可带 来明显的心血管保护作用。
他汀类药物临床应用的多效性
验 。美伐他汀 （ Ｍｅ ｖ ａ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ） ， 又称康百汀 死亡率 的重要 因素。 他汀类药物 的调脂 的抗炎 作用［ ４ ］ ， 能保护 心血管 和减少急
（ Ｃ ｏ ｍ ｐ ａ ｃ ｔ ｉ ｎ ） ， 于 １ ９ ７ ６年 由 日本东 京农 作用可 以使斑块 中的脂质成分减少 ， 稳 性冠状 动脉 事件 的发生。 防止斑块破裂 。２ ０ １ １ ２ ． ２ ． １ ． ４ 减 少血栓 形 成 工大学从 真菌 中分 离出来 ， 因药效弱且 定纤维 帽的结 构 ， 制备它 的羟基 化衍 生物普伐他汀 。
２ 临 床 应 用
动脉 粥样 硬
不 良反应 多 ， 而未上 市 ． 目前 主要 用于 年 的 Ｓ Ａ Ｔ Ｕ Ｒ Ｎ研究 证 实 ． 大剂量 的瑞 化斑 块 的形 成 、稳定性 的维 持 与血小 舒伐 他汀 和阿托 伐他 汀可 显著逆 转冠 板 、凝血 系统之 间 的相互作 用 密切相 状 动 脉 粥样 硬 化 斑 块 。 关 。他 汀类 药物抑制血小板 的聚集 ， 降
下 降［ 。
２ ． ２ 心血管疾病
的反应 ， 从而纠正 内皮细胞功能紊乱 。
厚及凋亡 。 明显改 善心肌收缩和舒 张功 心肌梗 死 、 不
２ ． ２ ． １ ． ３ 减 少 炎 症 反 应 炎 症 可 以 诱 能 ， 改 善 心肌 重 构 ［
２ ． ２ ． １ 心பைடு நூலகம்管保 护作用
表 １ 他 汀 类 药 物 概 况
汀。见表 １ 。
洛伐他 汀 、 辛伐 他汀 、 普 伐他 汀为 的指南 ［ ２ ］ 更 加强 调心 血 管危 险度 决定 要标 志物 ： Ｃ Ｒ Ｐ＞２ ０ ｍｇ ／ Ｌ ， 是冠 心病 的 天然药物 ， 其余均为人工合成 药物 。其 降脂治疗 的决择 。
常用的7他汀类药物，你知道区别么？
常用的7他汀类药物，你知道区别么？目前，我国的高血脂以及动脉粥样硬化中老年人数不断增加，而在这些中老年人群治疗过程中，对他汀类药物的应用比较普遍。
他汀类药物的主要作用是预防脑梗或者心肌梗死。
但是他汀类药物种类比较多，在选择过程中不同人群可能会存在疑惑，影响药物选择的可靠性。
因此，可以对常用的7种他汀类药物特点进行分析，了解不同他汀类药物的区别，更有助于帮助有需要的人群科学选择他汀类药物。
一、他汀类药物作用知多少他汀类药物为3－羟基-3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药物。
其主要作用是降低总胆固醇以及低密度脂蛋白。
此外，他汀类药物在服用过程中也可以降低三酰甘油，对升高高密度脂蛋白也有一定作用。
因此，他汀类药物被看作是相对全面的调脂类药物。
临床上主要是对高胆固醇患者进行应用，特别是对低密度脂蛋白胆固醇以及动脉粥样硬化等问题进行解决时具有突出作用。
目前他汀类药物也可以被看作是冠心病预防以及治疗的最有效药物。
近些年来对他汀类药物进行分析，发现其还有多方面的非降脂作用，主要可以抑制动脉粥样硬化以及血栓。
此外，可以缓解器官移植后出现的排斥反应，对治疗骨质疏松症有一定作用。
他汀类药物主要是通过降低血清、肝脏、主动脉中的胆固醇达到降低低密度脂蛋白胆固醇水平的。
除了较强的调血脂性作用之外，他汀类药物在应用过程中还可以对人体的血管内皮功能进行改善，有效抑制血管平滑肌细胞增殖和迁移问题。
还具有一定的抗氧化以及抗炎作用，对抑制血小板聚集和抗血栓也有积极作用。
二、7种常用他汀类药物的特点分析常用他汀类药物的具体特点时，主要对比以下7种他汀类药物的不同特点：1、洛伐他汀。
洛伐他汀是第1个上市的他汀类药物，在降脂方面的强度为中效，主要是通过肝药酶CYP3A4进行代谢，大多数药物都可以利用这一途径进行代谢。
与其他药物的相互作用比较多，在与其他药物进行联合使用时需要注意，并且作用时间比较短。
一般在睡前服用，可以保证其降脂效果。
2、辛伐他汀。
他汀类药物的多效性对老年人骨密度的影响观察
•经验交流•他汀类药物的多效性对老年人骨密度的影响观察于明，张凯博，皋月娟［摘要］目的观察他汀类药物的多效性对老年人骨密度(BMD)的影响#方法序贯入选2016年12月-2018年1月在体系医院确诊为高脂血症伴老年骨质疏松症患者64例#根据治疗方式分为观察组(阿托伐他汀组)34例和对照组(血脂康组) 30例#观察组服用阿托伐他汀20mg,1次/d；对照组服用血脂康0.6g,2次/d。
分别于治疗前、3个月、6个月、12个月测定1次血生化、骨钙素(BGP)和骨密度。
结果两组降脂药均能降低总胆固醇和甘油三酯(!>0.05),但阿托伐他汀治疗组BGP和BMD的升高优于血脂康组，且此优势随服药时间延长更加明显，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
结论他汀类药物对老年人骨质疏松的改善有促进作用，尤以阿托伐他汀效果为佳，是一种极具潜在应用价值的多效性药物。
［关键词］他汀类药物；多效性；骨密度［中图分类号］R589.2［文献标识码］B全球有近2亿人在使用他汀类药物,随着他汀类药物的研究深入，其药物的多效性在心脑血管、消化系统等疾病中的预防、治疗作用逐渐被发现。
有研究表明他汀类药物在骨质疏松症的预防和治疗中发挥作用*1+。
本研究采取随机对照设计，观察口服阿托伐他汀患者骨密度的变化情况,旨是了解掌握他汀类药物的多效性在预防和治疗骨质疏松方面的临床应用价值，为临床治疗老年高脂血症伴骨质疏松症患者提供用药支持。
1对象与方法1.1对象序贯入选2016年12月~2018年1月在体系医院确诊为高脂血症且伴骨量减少或骨质疏松症患者64例,其中38例为骨量减少,26例为骨质疏松症。
根据治疗方式分为观察组(阿托伐他汀组)和对照组(血脂康组),观察组(阿托伐他汀组)34例,其中男性16例，女性18例，年龄65-70岁,平均(67.1士1.7)岁；对照组(血脂康组)30例，其中男性13例,女性17例,年龄66~71岁,平均(68.2士 1.8)岁。
他汀类药物在冠心病治疗中的多效性
１ 他汀 类药 物在 冠 心病 急性 期的快 速 心血 管保 护作
用
１ ． １ 抗 炎作 用 目前 已确 认 ， 慢性 炎症 过程 参 与 了冠 心病 的整 个 发生 发 展 过 程 。在 急 性 冠 脉综 合 征 ， 病 灶 局部 可产 生 急 性 炎 症 ， 释放 炎症介质 ， 诱 导 白 细胞 聚
还原 酶抑 制剂 ， 通 过阻 止 Ｈ ＭＧ—Ｃ ｏ Ａ转 变成 甲羟戊 酸
（ ｍ ｅ ｖ ａ ｌ ｏ ｎ ａ ｔ ｅ ， ＭＶ Ａ） ， 可抑制胆 固醇的合成 ， 降 低 血 中
低密 度脂 蛋 白 （ １ ｏ ｗ—ｄ ｅ ｎ ｓ ｉ ｔ ｙ ｌ ｉ ｐ ｏ ｐ ｒ ｏ ｔ ｅ ｉ ｎ ｃ ｈ ｏ ｌ ｅ ｓ ｔ ｅ ｒ ｏ ｌ ， Ｌ基 戊 二 酸 单 酰 辅 酶 Ａ（ ３一
ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｘ ｙ 一３一ｍｅ ｔ ｈ ｙ ｌ ｇ ｌ ｕ ｔ ａ ｒ ｙ ｌ ｃ ｏ ｅ ｎ ｚ ｙ ｍ ｅ Ａ， Ｈ ＭＧ —Ｃ ｏ Ａ）
伐他 汀 和辛伐 他汀 仅能 降低 Ｃ Ｒ Ｐ水平 ２ ０ ％左 右 ， 而 西
类 药 物也被 称 为 “自然 界 送 给 人 类 的礼 物 ” 、 “ 心 血 管 领 域 的青 霉素 ” 。我 国 目前冠 心病 的发 病率 急剧 上 升 ， 但 是使 用他 汀 进行 二级 预 防的水 平很低 。大量 冠 心病 患者 的血 脂控 制不 够强 化 ， 不能 达标 ， 达标 后 又不 适 宜
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
10 PROVE IT-AT 5
2 0
CARE-PR PROVE ITTNT 80mg PR
55
75
95 115 135 155 175 195 LDL-C (mg/dL)
0 30 50 70 90 110 130 150170 190210 LDL-C (mg/dL)
AT=atorvastatin; LO=lovastatin; P=placebo; PR=pravastatin.
他汀类药物与内皮功能改善
在动脉粥样硬化性疾病的发病机制中 内皮功能不良扮演重要角色
LDL-C
BP
危险因素 氧化应激
糖尿病
吸烟
内皮功能不良
↓NO
PAI-1
↑局部介质
内皮
↑组织ACE-AⅡ
生长因子 蛋白水解
VCAM、ICAM
形成血栓
炎症
血管收缩
血管病变及重构
斑块破裂
临床事件
Gibbons GH,et al.Clin Cardiol.1997;20(11 suppl 2):18-25
Mason et al. JACC 49(9):336A;1997
立普妥®代谢产物抗氧化作用 具有其它他汀无可比拟的优势
60 50
† †与对照组相比P<0.01
抑制氧化生成 (%)
40 30 20
† †
10 0
0
立普妥®代谢产物 立普妥®原体
洛伐他汀
0
普伐他汀
0
瑞舒伐他汀
辛伐他汀
-10
Walter MF et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43(suppl A):529A. Abstract 882-4.
Adapted from O’Keefe JH et al. J Am Coll Cardiol. 2004;43:2142-2146; Colhoun HM et al. Lancet. 2004;364:685-696.
降低LDL-C， 他汀抗动脉粥样硬化的唯一机制吗？
降脂+Fra bibliotek？Wassmann S, Nickenig G. Endothelium. 2003;10:23-33.
一级预防
10
y=.0599x 3.3952 CARDS-P R2=.9305 WOSCOPS-P P=.0019 WOSCOPS-PR AFCAPS-P 阿托伐他汀 普伐他汀 洛伐他汀 安慰剂 ASCO T-AT R2=0.9029 25 P<.0001
二级预防
30 y=0.1629x 4.6776
他汀对内皮功能的非血脂依赖作用
20例 心功能 III 级慢性心衰患者，LDL-C 水平正常 辛伐他汀 10mg/日或 依折麦布 10mg/日，干预 4 周
EPC数目
每高 能显 微镜 视野 下 EPC 数目
P < 0.05 NS
细胞外SOD
P < 0.05 NS
450 300
450 300
内皮160 结合 的 120 SOD 80 活性
D. Tousoulis et al. / International Journal of Cardiology 115 (2007) 144 –150
他汀类药物与抗氧化作用
LDL氧化导致斑块不稳定
氧化应激
斑块不稳定
正常LDL 氧化的LDL
泡沫细胞形成 单核细胞迁移
内皮粘附
化学趋化因子 自由基生成
目前的证据支持可将CRP作为临床检测指标
Circulation 2003;107;499-511
众多前瞻性研究提示：CRP可考虑 作为动脉粥样硬化性疾病的预测因子
1997 2002
PHS
2 2
WHS
2
2004 MONICA
2
2004 ARIC
2
2004 Reykjavik
Framingham评分调整后的 相对风险
hsCRP 前臂血流量 前臂血流量
32 30 28 26 24 22 20 0.55 0.50 0.45 0.40 0.35 0.30
*
*
*
*
(mg/L) (mL/100 mL/min)
(mL/100 mL/min)
30
28
26 24 22 0.9 0.8 0.7 0.6 0.5 0.4 0.3 190 170 150 130 110 90 70 50
PAI-1:纤溶酶原激活剂抑制因子1 ACE：血管紧张素转换酶 AⅡ：血管紧张素Ⅱ VCAM：血管细胞粘附分子 ICAM：细胞间粘附分子
内皮功能受损 与冠脉事件风险增加密切相关
轻度冠心病患者（N=157），根据其基线时冠脉对乙酰胆碱的反应分为三组
平均随访28个月
n=83
200 16 14 150 12
他汀与抗氧化剂 对氧化LDL-C作用的比较
35
*
30 25
% 抑制人氧化 LDL-C百分比 (TBARS)
**
20 15 10 5 0 阿托伐他汀 代谢产物 Trolox （抗氧化剂） 普罗布考
†
*p < 0.001, **p < 0.001 and † p < 0.0001 versus Control
4S-P ALLIANCE-UC
CHD events (%)
CHD events (%)
8 6
阿托伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 常规治疗 安慰剂
20 15
ALLIANCE-AT
CARDS-AT AFCAPS-LO 4
HPS-P LIPID-P 4S-S HPS-S CARE-P LIPID-PR
ASCOT-P
停用阿托伐他汀的时间（天）
*p<0.05 vs. Day 0, #p<0.05 vs. Day 1
他汀多种途径提高NO生物利用度
细胞膜 小凹蛋白 胆固醇生物合成 O2NO eNOS GG-PP Rhoi Rhoa 0202eNOS mRNA
02NO
他汀
厌氧呼吸
L-精氨酸
0202-
细胞核
线粒体
GG-PP：牻牛儿基牻牛儿基焦磷酸
斑块破裂 PAPP-A sCD40L
CRP、sPLA2、SAA、纤维蛋白原、白细胞
Wolfgang Koenig, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2007;27:15-26.
在各炎性指标中，CRP受到关注最多
预测心血管风险的可能炎性指标
• 粘附分子 • 纤维蛋白原 • CRP • 其他（如血沉） • 细胞因子 • SAA • WBC计数
P<0.05
14%
冠状动脉血流量改变％
累积事件％
10 8 6 4 2 0
100
n=32
50 ★
n=42
0
0%
0%
-50
轻度
中度
重度
轻度
中度 事件风险
重度
对乙酰胆碱的反应
重度内皮功能不良6名发生了10次心脏事件
Circulation 2000;101:948
他汀对内皮功能的非血脂依赖作用
20例 心功能 III 级慢性心衰患者，LDL-C 水平正常
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
有研究提示：CRP与PCI手术预后有关
20 % *2 for trend=0.002
**2 for trend<0.001
15 % 死亡 死亡/MI 10 % 10.1% 11.2% * 14.2%
5%
3.9%
** 4.1%
0% 0.17- 0.4 (n=189) 0.6% 0.41- 1.00 (n=188) >1.01 (n=169)
P<0.0001
MIRACL研究者们认 为：“氧化LDL标记 物为探索阿托伐他 汀的潜在临床益处 提供了生物学依据， 也提供了一种早期 斑块稳定的新机制”
Tsimikas S et al. Circulation. 2004;110:1406-1412.
阿托伐他汀代谢生成 具有活性的羟基化代谢产物
1
1
1
1
1
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0
<1 1-3 >3
2004
2004
2005
NHS
2 2
HPFS
2
CHS
2
2005 EPIC-Norfolk
2
2005
PIMA
1
1
1
1
1
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
0 <1 1-3 >3
1. 稳定内皮一氧化氮合酶(eNOS) mRNA 2. 减少氧自由基生成 3. 阻止Rho蛋白移位至细胞膜， 减少其对eNOS活性的负向调 节作用 4. 促进Akt对底物eNOS的磷酸化， 从而增加NO的生成 5. 促进热休克蛋白HSP90的表达， 减少其对eNOS的活化作用 6. 减少小凹蛋白-1，降低其对 eNOS活性的抑制作用
40 0
160
120
80
40 0
干预前 干预后
150
150
0
干预前 干预后
0
干预前 干预后
(U x mL-1 x min-1) 干预前 干预后
他汀组
依折麦布
他汀组
依折麦布
Landmesser U et al. Circulation. 2005;111:2356-63.